Zytotoxische T-Zellen und die Eliminierung Virus-infizierter Zellen

Mastermodul ImmunologieÜberblick Immmunsystem

03.11.09Angela Dick

Zytotoxische T-Zellen

zellvermittelte Immunität, adaptive Immunantwort

CD8+ T-Lymphozyten, T-Killerzellen

zytotoxische Effektorfunktion

Erkennung des Peptid/MHC I-Komplexes

Eliminierung intrazellulärer Erreger (Viren, Bakterien)

CD8+ T-Lymphozyten

CD8-Heterodimer (α/β) bzw. CD8-Homodimer (α/α)

Immunologie; Charles A. Janeway et al.; 5. Auflage, 2002

Virus-infizierte Zellen

virale DNA in Wirtszellekeine Eliminierung durch Antikörper möglichZytolyse notwendigvirale Produkte werden produziert und präsentiert

Vorlesung Konzepte der Immunologie für Naturwissenschaftler; SS 04; Prof. Dr. Hans-Martin Jäck

Aktivierung zu Effektorzellen

direkt durch infizierte dendritische ZellenCostimulation (B7 auf Zielzelle, CD28 auf T-Zelle)IL-2 Produktion bewirkt ProliferationDifferenzierung zu zytotoxischen Effektorzellen

Immunologie; Charles A. Janeway et al.; 5. Auflage, 2002

Aktivierung zu Effektorzellen

schwache costimulierende Zellenindirekt über CD4+ T-Zellhilfe (CD 40/CD 40-L)AG-präsentierende Zelle zur Costimulation angeregtIL-2 Produktion in CD8+ T-Zelleerneute AG-Erkennung sofort Effektorfunktion aktiv

Immunologie; Charles A. Janeway et al.; 5. Auflage, 2002

Schutz vor Autoimmunität

körpereigene Peptiderkennung möglichCostimulation fehltT-Zelle wird anergischkeine Effektorfunktion mehr möglich

Immunologie; Charles A. Janeway et al.; 5. Auflage, 2002

Zytotoxische Wirkung

Perforin/Granzyme

Fas/Fas-Ligand

Cytokinausschüttung

Perforin

in Granula der CD8+ T-ZellenKontakt mit Zielzelle GranulafreisetzungCa2+-abhängige Polymerisierung in der ZellmembranPorenbildung, Wasser- und SalzeinstromLyse

Immunität und Infektion: Bakterien; Vorlesung Konzepte der Immunologie; WS 08/09; Prof. Dr. Dr. André Gessner

Granzyme

gelangen durch Pore in AG-präsentierende ZelleSerinproteasenApoptose der Zielzelleantimikrobiell

Immunität und Infektion: Bakterien; Vorlesung Konzepte der Immunologie; WS 08/09; Prof. Dr. Dr. André Gessner

Fas/Fas-Ligand

auch unter Ca2+-Mangel Zytotoxizität messbar

Fas-Ligand auf CD8+ T-Zelle bindet an Fas auf Zielzelle

Caspasenkaskade (Proteasen, Nukleasen)

Apoptose der Zielzelle

Cytokinausschüttung

IFN-γ: Hemmung viraler Replikation, verstärkte Expression von MHC I

TNF-α: Aktivierung von Makrophagen, proinflammatorische Wirkung

Zusammenfassung

naive CD8+ T-Zellen erkennen Peptid/MHC I-Komplex

Costimulation durch infizierte Zelle bewirkt Differenzierung

ohne Costimulation keine Effektorfunktion

Induktion der Apoptose in Zielzelle

Zytotoxizität durch Perforin/Granzym, Fas/Fas-L, Cytokine

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