Die ARTEN-StudieErgebnisse
Vicente Soriano
Hospital Carlos III, Madrid, Spain
Nevirapin: ein gut-definiertes Sicherheits- und Wirksamkeitsprofil
Hohe Wirksamkeit1−3
Bekanntes Sicherheitsprofil4
Günstiges Lipidprofil5
Einsatz bei Frauen im gebährfähigen Alter möglich6
1. van Leth F et al. Lancet 2004;636:1250–1253; 2. Wit F et al. 4th IAS 2007, Sydney, Australia. Abstract WEPEB032; 3. Martinez E et al. AIDS 2007;21(3):367–369; 4. Storfer S et al. 10th EACS 2005, Dublin, Ireland. Abstract PE9.6/2; 5. Lundgren J et al. HIV Med 2008;9:72–81 (EACS guidelines); 6. Nevirapine US Prescribing Information
Ziele der ARTEN-Studie: offene Fragen bzgl. Viramune® klären und neue Informationen generieren Vergleich der Sicherheit und Wirksamkeit von Atazanavir/r
(ATZ/r) und Nevirapin (NVP; Viramune®) Generierung kontrollierter klinischer Daten zur Kombination von
Viramune und Truvada (NVP, Emtricitabine und Tenofovir DF (FTC/TDF; Truvada®))
Prospektive Untersuchung mit Viramune® unter Anwendung der CD4+ Empfehlungen
Männer: <400 cells/mm3
Frauen: <250 cells/mm3
Vergleich des metabolischen Profils der beiden lipidfreundlichen Medikamente
Übersetzt nach Soriano et al. IAS 2009, Cape Town, South Africa, Poster LBPE07.
Studiendesign ARTEN
n=188 Screening
Screening
Screening
Nevirapin bid + FTC/TDF
Nevirapin qd + FTC/TDF
Atazanavir/r qd + FTC/TDF
Woche -4 48 144 oder EOT
Post-trial
Fortführung o. Neue Therapie
Fortführung o. Neue Therapie
Fortführung o. Neue Therapie
Nach Einleitungsphase: 400 mg NVP/TagGenotypischer Resistenztest
Primärer Endpunkt
n=188
n=193
0 2
Übersetzt nach Soriano et al. IAS 2009, Cape Town, South Africa, Poster LBPE07.
Rationale für die Wahl des primären Endpunktes
EACS-Leitlinien 2005: Viruslast sollte bei einer erfolgreichen Therapie innerhalb
von sechs Monaten unter der Nachweisgrenze sein
Übersetzt nach Soriano et al. IAS 2009, Cape Town, South Africa, Poster LBPE07.
ARTEN hatte einen besonders harten Endpunkt
Studiendauer
0 4824 36
TLOVR Algorithmus: HIV RNA <50: - (Sensitivitätsanalyse)
Primärer Endpunkt: HIV RNA <50:
Week
Primäre Analyse: 95% CI für Unterschiede zwischen den beiden NVP.Gruppen zusammen und ATZ/r als Anteil an den Therapieansprechern (primärer Endpunkt); Nicht-unterlegenheitsgrenze -12%
Übersetzt nach Soriano et al. IAS 2009, Cape Town, South Africa, Poster LBPE07.
Sekundäre Endpunkte:Anteil der Patienten mit einer HIV RNA <50 Kopien/ml
in Woche 48 von den Patienten unter Therapie in Woche 48 (OT Analyse)
TherapieversagenVeränderung der CD4+Zellzahl von Baseline bis
Woche 48Rate an Leberenzymerhöhungen (LEE)Veränderung der Lipidwerte
Der primäre Endpunkt von ARTEN war strenger als die übliche TLOVR-Analyse
Übersetzt nach Soriano et al. IAS 2009, Cape Town, South Africa, Poster LBPE07.
Die ARTEN-Patientenpopulation hatte eine relativ weit fortgeschrittene HIV-Infektion
Baseline Charakteristika
NVP qd (n=188)
NVP bid (n=188)
ATZ/r (n=193)
Mittleres Alter (Jahre) 38.4 40.0 37.6
Männer (%) 80.9 86.7 83.9
Kaukasier (%) 78.2 81.9 79.8
Westeuropäer (%) 72.3 71.8 68.4
Hepatitis bei Screening (%) 11.2 10.6 11.9
MSM / IDU (%) 50.5/5.9 54.8/5.9 52.8/6.7
pHIV-RNA >105 log Kopien/ml (%) 62.8 62.8 65.8
Mediane CD4+ Zellzahl (Zellen/l) 176.8 187.4 187.8
CD4+ Zahl <50 cells/l (%) 7.4 9.0 6.2
Übersetzt nach Soriano et al. IAS 2009, Cape Town, South Africa, Poster LBPE07.
ARTEN bestätigt die Wirksamkeit von Nevirapin: Therapieansprechen in Woche 48
Pat
ien
ten
mit
Th
era
pie
ansp
rech
en (
%)
Primärer Endpunkt: (ITT)(zwei Visiten einschl. W 24
und vor W 48)
95% CI= -10,4% to 4,5%; p=0.44
93,4
0
20
40
60
80
100
ATZ/rn = 154
NVP qd + bidn = 256
67 65
Sensitivitätsanalyse: TLOVR (ITT)
On-treatment
70 74
95% CI= -5.9% to 9.8%; p=0.63
ATZ/rn = 142
NVP qd + bidn = 264
ATZ/rn = 126
NVP qd + bidn = 251
Übersetzt nach Soriano et al. IAS 2009, Cape Town, South Africa, Poster LBPE07.
95% CI= -0,4% to 10,6%; p=n.a.
88
Nevirapin qd und bid gleich wirksam
Nevirapin bid vs ATZ/rNevirapin qd vs ATZ/r95% CI= -6.5% to 11.5%; p=0.58 95% CI= -7.7% to 10.7%; p=0.75
NVP bid
ATZ/r
66,5 65,3
0
20
40
60
80
100
Therapieansprechen (Primärer Endpunkt, ITT)nach Dosierungsschema
67 65,3
0
20
40
60
80
100
NVP qd
ATZ/r
Pat
ien
ten
mit
Th
era
pie
ansp
rech
en (
%)
Pat
ien
ten
mit
Th
era
pie
ansp
rech
en (
%)
ATZ/rn = 125
NVP qd n = 126
ATZ/rn = 126
NVP bid n = 125
Übersetzt nach Soriano et al. IAS 2009, Cape Town, South Africa, Poster LBPE07.
HIV-RNA <50 Kopien/ml over time (OT)
0102030405060708090
100
4 8 24 48Weeks
Pat
ien
ts (
%)
NVP qdNVP bidNVP qd + bidATZ/r
ARTEN bestätigt die antivirale Wirksamkeit von Nevirapin: OT Analyse
NVP qd NVP bid NVP qd + bid ATZ/r
HIV-RNA <50 Kopien/ml zu Woche 48, n (%)
132/144 (91.7)
124/130 (95.4)
256/274 (93.4)
154/175 (88.0)
Gesamtzahl ohne fehlende Werte, vordefiniertes Zeitfenster, Zahlen weichen von den TLOVR Endpunktwerten ab.
Übersetzt nach Soriano et al. IAS 2009, Cape Town, South Africa, Poster LBPE07.
ARTEN bestätigt die Wirksamkeit von Nevirapin: Verbesserung der CD4-Zellzahlen in Woche 48
NVP qd + bid
(n=269)
ATZ/r
(n=173)
CD4+ Zunahme 170 185
95% CI -39.3 to 7.4
p Wert 0.18
Übersetzt nach Soriano et al. IAS 2009, Cape Town, South Africa, Poster LBPE07.
Hohe Wirksamkeit bei Patienten mit hoher initialer Viruslast (100.000 Kopien/ml)
77
60
85
52
0
20
40
60
80
100
NVP ≤100K
ATZ/r ≤100K
NVP >100K
ATZ/r >100K
NVP und ATV/r ≤100K
n=146 n=78 n=230 n=115
Ansprechen nach Viruslast bei Screening (Primärer Endpunkt; Woche 48)
Pat
ien
ten
mit
Th
era
pie
ansp
rech
en (
%)
NVP und ATV/r >100K
Übersetzt nach Soriano et al. IAS 2009, Cape Town, South Africa, Poster LBPE07.
Die Rate an Therapieversagen war in allen Armen vergleichbar hoch
NVP qd
(n=188)
NVP bid
(n=188)
ATZ/r
(n=193)
Therapieversagen n (%) 21 (11.2) 24 (12.8) 27 (14.0)
“Mangelnde Wirksamkeit” nach Einschätzung des Behandlers
11 (5.9) 21 (11.2) 3 (1.6)
Kein bestätigtes Ansprechen in Woche 48 = virol. Versagen
10 (5.3) 3 (1.6) 24 (12.4)
Übersetzt nach Soriano et al. IAS 2009, Cape Town, South Africa, Poster LBPE07.
Nicht-Unterlegenheit in Woche 48 wurde trotz höherer Abbruchrate im NVP-Arm erreicht
NVP qd
(n=188)
NVP bid
(n=188)
NVP qd+bid
(n = 376)
ATZ/r
(n=193)
Alle vorzeitigen Therapie-abbrüche bis Woche 48, n (%)
41 (21.8) 53 (28.2) 94 (25) 18 (9.3)
Abbrüche aufgr. von UEs, n (%)
20 (10.6) 27 (14.4) 47 (12.5) 5 (2.6)
Lost to follow-up, n (%) 6 (3.1) 2 (1.1) 8 (2.1) 4 (2.1)
“Mangelnde Wirksamkeit”*, n (%)
11 (5.9) 21 (11.2) 32 (8.5) 3 (1.6)
Andere, n (%) 4 (2.1) 3 (1.6) 7 (1.9) 6 (3.2)
*Nach Einschätzung des Behandlers
(UE = unerwünschtes Ereignis)
Übersetzt nach Soriano et al. IAS 2009, Cape Town, South Africa, Poster LBPE07.
Die Gesamtinzidenz von unerwünschten Ereignissen war in beiden Gruppen ähnlich
8.8
Schwerwiegend
85.9
34.6
9.6
86.5
48.7
0
20
40
60
80
100
Alle Zusammenhangmit der Studien-
medikation
Un
erw
ün
sch
te E
reig
nis
se (
%)
NVP qd + bid
ATZ/r
Übersetzt nach Soriano et al. IAS 2009, Cape Town, South Africa, Poster LBPE07.
Niedrige Rate von unerwünschten Ereignissen
Gesamt Grad 3−4Führten zum
Therapieabbruch
%NVP qd
NVP bid
ATZ/rNVP qd
NVP bid
ATZ/rNVP qd
NVP bid
ATZ/r
Rash (incl. während der EInleitungsphase)
14.9 17.0 12.4 1.6 1.6 0.0 3.7 6.4 0.0
Hepatitis (excl.viral)
1.6 2.1 0.0 1.0 1.6 0.0 1.6 2.1 0.0
39 der 60 Rashes (65%) unter NVP traten in der Einleitungsphase auf Kein Grad 4 Rash Kein einziger Fall von SJS, TEN, oder Tod aufgrund von Leber- oder
Hautreaktionen
Übersetzt nach Soriano et al. IAS 2009, Cape Town, South Africa, Poster LBPE07.
Niedrige Rate an Grad 3−4 Leberenzymerhöhungen
NVP qd NVP bid ATZ/r
DAIDS Grad (% Patienten)
G3 G4 G3 G4 G3 G4
ALT 3.2 2.7 4.3 4.3 2.1 0
AST 4.3 1.6 4.3 2.7 2.6 0.5
Gesamtbilirubin 1.1 1.6 2.1 1.6 45.6* 8.8
Relevante Laborparameter
*Führte bei einem Patienten zum Therapieabbruch
Übersetzt nach Soriano et al. IAS 2009, Cape Town, South Africa, Poster LBPE07.
ARTEN bestätigt das günstige Lipidprofil von Nevirapin
Veränderung der Lipidwerte und von Parameterndes kardiovaskulären Risikos zwischen Baseline und Woche 48
p=0.011
GC:HDL-c-0.25
-0.2
-0.15
-0.1
-0.05
0
0.05
0.1
0.15
0.2
-5
0
5
10
15
20
25
30NVP
ATZ/r
Ver
änd
eru
ng
gg
ü. B
asen
line
(mg
/dl)
Gesamt-cholesterin
(GC)
TriglyzerideHDL-cLDL-c
p=0.041
p<0.0001
p<0.0001
p=0.0001
Ver
änd
eru
ng
des
Ver
häl
tnis
ses
gg
ü. B
asen
line
(mg
/dl)
Übersetzt nach Soriano et al. IAS 2009, Cape Town, South Africa, Poster LBPE07.
Zusammenfassung
Viramune® /Truvada® ist eine wirksame First-line Therapie Nicht-unterlegene Wirksamkeit ggü. ATZ/r Wirksame Kombination mit Truvada®
Hoch wirksam bei Patienten mit hoher initialer Viruslast (>100,000 c/ml)
Vergleichbare Wirksamkeit der einmal- und zweimal täglichen Gabe von NVP
Viramune® zeigt ein günstigeres Lipidprofil als ATZ/r Niedrige Rate an unerwünschten Ereignissen (UE) in ARTEN Die meisten Rashes traten in der frühen Phase der Therapie auf,
während die Patienten eng überwacht werden (und damit UEs Grad 4 verhindert werden können)
Übersetzt nach Soriano et al. IAS 2009, Cape Town, South Africa, Poster LBPE07.
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