PHARMAZEUTISCHE BEDEUTUNG ANORGANISCHER IONEN · Sommersemester 2012 20.12.2018 Ude 2 Dr. Christian...

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Sommersemester 2012 20.12.2018 Ude 1 Goethe -Universität Frankfurt am Main Dr. Christian Ude PHARMAZEUTISCHE BEDEUTUNG ANORGANISCHER IONEN DR. CHRISTIAN UDE Fachapotheker für Arzneimittelinformation 1 Stern Apotheke Darmstadt Lehrbeauftragter der Goethe Universität Frankfurt am Main [email protected] Frankfurt am Main | 10.12. | 12.12. | 17.12.2018 Goethe -Universität Frankfurt am Main Dr. Christian Ude Ziel dieses Seminars Praxis Theorie Praxis 2 1 2

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 1

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

PHARMAZEUTISCHE BEDEUTUNG ANORGANISCHER IONEN

DR. CHRISTIAN UDE

Fachapotheker für Arzneimittelinformation

1

Stern Apotheke Darmstadt

Lehrbeauftragter der Goethe Universität Frankfurt am Main

[email protected]

Frankfurt am Main | 10.12. | 12.12. | 17.12.2018

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Ziel dieses Seminars

Praxis Theorie Praxis

2

1

2

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Ude 2

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Agenda

3

Allg

em

ein

er

Teil • Grundlagen

• Begriffe

• Physiologie

Arz

neib

üch

er

• Bedeutung

• Inhalt

• Verwendung

Sp

ezie

lle

r Teil • Detaillierte

Betrachtung einzelner Ionen

• Anwendung in der Praxis

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

…zum Nacharbeiten

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Ude 3

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

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Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Online

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• Pharmazeutische Zeitung

• Deutsche Apotheker Zeitung

• Google.de

• ….

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Ude 4

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Agenda

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Spezieller Teil

Calcium

Magne-sium

Eisen

Zink

Lithium

Strontium

Aluminium

Silber

Kalium

Iod

•„Qualität“

•Osteoporose

•Diabetes mellitus

•Wunddesinfektion

•Schilddrüsen-

erkrankungen

•Arzneimittel-

wechselwirkungen

•NEMs

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ALLGEMEINER TEILWichtige Grundlagen

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 5

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Was ist ein Arzneimittel?

Verarbeitung

Hilfs-stoff

Wirk-stoff(e)

Arzneiform

Verarbeitung

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Was sind Arzneiformen?

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Ude 6

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Fertiges Arzneimittel…

…besteht aus

• Arzneiform

• Beipackzettel

• Umkarton

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 7

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Grundprinzipien für Arzneimittel

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Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

ARZNEIBÜCHERWichtige Grundlage

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Ude 8

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

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Agenda

• Was ist ein “Arzneibuch”?

• Was ist Qualität? Wie wird sie garantiert?

• Welche Arzneibücher gibt es?

• Aufbau (allgemein, Nachträge,…)

• Wofür werden sie verwendet / benötigt?

• Rechtliche Grundlage

• Anwendung im Praktikum

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Was ist ein Arzneibuch?

• Traditionell: Zusammenstellungen (Kompendien) von

Arzneimitteln

• Traditionell enthalten Vorschriften zu: Herstellung,

Qualität, Prüfung, Bezeichnung, Lagerung, Abgabe

und Dosierung von Arzneistoffen und Arzneimitteln

• Pharmakopöen (griech.: poein: machen, herstellen)

• Heute weniger Anwendungshinweise

• Aktuell hauptsächlich Bestandteil der Qualitätskontrolle

• Normierender (amtlicher, gesetzlicher, offizieller)

Charakter16

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Ude 9

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Was steht in einem Arzneibuch?

• Informationen zu Arznei- und Hilfsstoffen

• Lagerung, Prüfung, Eigenschaften, Behältnisse,

„Arbeitsmethoden“…

• KEINE Arzneimittel

• KEINE Pharmakologie, Wirkmechanismus

• KEINE Anwendung, Indikation, Dosierung

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Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

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Ude 10

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

• gleichbleibende Qualität

• gleicher Wirkstoffgehalt

• Gleichförmigkeit

• Austauschbarkeit

• Möglichst steril

• …

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Arzneibücher…

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Was ist Qualität?

• „Qualität ist die Beschaffenheit einer Einheit bzgl. Ihrer

Eignung, die Qualitätsanforderung zu erfüllen“ (DIN

55350)

• „Qualität ist die Beschaffenheit eines Arzneimittels, die

nach Identität, Gehalt, Reinheit, sonstigen chemischen,

physikalischen, biologischen Eigenschaften oder durch

das Herstellungsverfahren bestimmt wird.“ (AMG §4)

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Ude 11

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Welche Arzneibücher gibt es ???

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Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Welche Arzneibücher gibt es?

• Länder-eigene Arzneibücher:

• DAB: Deutsches Arzneibuch

mit Kommentar

• USP: Amerikanisches Arzneibuch

• BP: Arzneibuch Großbritannien

• …

• DAC: Deutscher Arzneimittel Codex

• Homöopathisches Arzneibuch22

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Ude 12

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Welche Arzneibücher gibt es?

In Europa

• European Pharmacopoeia (Ph.Eur.)

• Verbindlich in Streitfragen

• In englischer und französischer Sprache

• Europäisches Arzneibuch

• Übersetzung in deutsche Sprache

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Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

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Ude 13

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

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Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Zweck des Arzneibuches

• Zitat aus Ph.Eur.:

„Das Arzneibuch hat die Aufgabe, die Volksgesundheit

mit Hilfe anerkannter, gemeinsamer Regeln zu fördern,

die von den Verantwortlichen im Gesundheitswesen und

allen Personen, die sich mit der Qualität der Arzneimittel

befassen, zu beachten und einzuhalten sind. Die

Arzneistoffe müssen eine geeignete Qualität haben, um

so eine sichere Anwendung des Arzneimittels für den

Patienten und Verbraucher zu gewährleisten.“

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 14

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

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Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Zweck

Es ist ein Referenzbuch zum Schutz der

Volksgesundheit und damit ein rechtliches

Mittel zum Verbraucherschutz.

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Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

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Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

NEU

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NEU

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Ude 17

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Zweck des Ph.Eur.

• Vergleichbarkeit der Regeln und der Qualität in Europa

(Ph.Eur.)

• Harmonisierungs-Prozess Europaweit basierend auf den

nationalen Arzneibüchern

• International Conference on Harmonisation (ICH)

• Erleichtert den freien Austausch von Arzneimitteln

innerhalb Europas

• Sichert die Qualität der aus Europa exportierten

Arzneimittel

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Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Welche Arzneibücher gibt es?

Europäische Arzneibuch (Ph.Eur.):

• Ist ein Teil des Arzneibuches nach § 55 AMG. Es beruht auf dem

Übereinkommen zur Ausarbeitung eines Europäischen

Arzneibuches, einem Teilabkommen des Europarates.

Deutsche Arzneibuch (DAB):

• Ist ein Teil des Arzneibuches nach § 55 AMG. Es enthält nur

Regeln, die im Europäischen Arzneibuch nicht enthalten sind, weil

Regeln des Ph. Eur. nationale Regeln ersetzen.

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Ude 18

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Welche Arzneibücher gibt es?

Homöopathische Arzneibuch (HAB):

• Ist ein Teil des Arzneibuches nach § 55 AMG und befasst sich mit

homöopathischen Zubereitungen.

Deutsche Arzneimittel Codex (DAC):

• ist auch wie das Arzneibuch nach § 55 AMG eine Sammlung

anerkannter pharmazeutischer Regeln. Im Gegensatz zum

Arzneibuch wird das DAC jedoch nicht von staatlicher sondern von

privater Seite aufgearbeitet und bekannt gemacht.

35

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Wer (be)nutzt ein Arzneibuch?

• Offizin-Apotheke(r/in)

• Krankenhaus-Apotheke

• Industrie (Herstellung, Prüfung,

Qualitätssicherung)

• „Jeder der Arzneimittel herstellen, überprüfen

und/oder in den Verkehr bringen will“

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Ude 19

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Pflichtliteratur in jeder Apotheke nach §5 der Apotheken-Betriebsordnung (ApBetrO)

• Europäisches Arzneibuch (Ph. Eur.)

• Deutsches Arzneibuch (DAB)

• Homöopathisches Arzneibuch (HAB)

• Deutscher Arzneimittelkodex (DAC)

• Neues Rezeptur-Formularium (NRF)

• Synonym-Verzeichnis zum Arzneibuch

• usw.

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Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Aufbau | Europäisches Arzneibuch

• Grundwerk (Band 1 + 2) + Inhaltsverzeichnis

• Nachträge mit aktuellem Inhaltsverzeichnis [folgen als

Abonnement]

• Nachträge: Überarbeitungen,

Neuaufnahme u. Streichung

von Monographien

• in englisch u. französischer Sprache

• als CD-Rom / online erhältlich

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Ude 20

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

EAB | Inhalt

• Alle Arten von Ausgangsstoffen

• Wirk-/Hilfsstoffe, Stoffe biologischer Herkunft,

Impfstoffe, Sera, Drogen & Tees, uvm.

• Zubereitungsformen (z.B. Tabletten)

• Chirurgisches Nahtmaterial

• Analytische Methoden

• Reagenzien ( >2200 verschiedene)

• Methoden aus allen Bereichen der Pharmazie39

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Europäisches Arzneibuch | Aufbau

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Allgemeiner Teil

• Allgemeine Methoden

• Monographie-Gruppen

• Verfahren

• Benötigte Reagenzien

Monographie-Teil (Hauptteil)

• Spezifikationen der behandelten Stoffe

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Ude 21

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Europäisches Arzneibuch | Aufbau

• Vorwort

• Einleitung

• Inhaltsverzeichnis (mit Hinweis auf Neuerungen

und Änderungen)

• „Allgemeine Vorschriften“ (Erklärung von

Abkürzungen und Begriffen)

• „Allgemeine Methoden“

41

Allgemeiner Teil

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Einleitung | Allgemeine Grundsätze

• Erklärung zur Ausarbeitung von Monographien

• Beschreibung der allgemeinen Auslegung der

Ph.Eur. Regularien

• Erklärung was unter Hydraten, chiralen

Substanzen, Polymorphie, Verunreinigungen,

der Spezifität von Gehaltsbestimmungen,

Lösungsmittel-Rückständen, u.v.m. zu verstehen

ist

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Ude 22

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Allgemeine Methoden | 1.1 Allgemeines

• Grundsätzliche Begriffsfestlegungen

• Beispiele:

• Im Zweifel gilt die in englischer oder französischer

Sprache abgefasste Hauptausgabe des Ph.Eur.

• Der Begriff „Arzneibuch“ bedeutet automatisch

Europäisches Arzneibuch

• Die Prüfungen auf Reinheit und Bestimmungen, auf

denen die Qualitätsanforderungen des Arzneibuchs

basieren, sind die offiziellen Methoden

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Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Allgemeine Methoden | 1.2 Begriffe

• Mengenangaben: Die für die Gehaltsbestimmung und

Reinheitsprüfungen mit numerischen Grenzwerte angegebene

Substanzmenge ist ein Annäherungswert. Die tatsächlich

eingesetzte Menge Substanz darf höchstens 10% […] abweichen.

[…]“

• Geräte und Verfahren: „Glasgeräte zur Maßanalyse

müssen den Anforderungen der Klasse A der betreffenden Norm der

Internationalen Normorganisation (ISO) entsprechen. – Falls nicht

anders angegeben werden analytische Verfahren bei einer Temp.

Von 15 bis 25°C durchgeführt. Falls nichts anderes vorgeschrieben

ist, werden für die Vergleichsprüfungen identische, durchsichtige,

farblose Reagenzgläser aus Neutralglas mit flachem Bode

verwendet. […]“44

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Ude 23

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Allgemeine Methoden | 1.2 Begriffe

• Wasserbad: bedeutet 100°C, entweder Wasserbad oder

andere Heizquelle mit gleicher Temp.

• Trocknen und Glühen bis zur Massekonstanz: Zwei aufeinanderfolgende Wägungen dürfen um höchstens 0,5mg

voneinander abweichen.

• Reagenzien: nur die in Kapitel 4 aufgeführten Reagenzien

gewährleisten valide Ergebnisse

• Lösungsmittel:

• Wird kein Lsgm. genannt, ist immer wässrige Lösung

gemeint

• „Wasser“ = gereinigtes Wasser (Aqua purificata) 45

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Allgemeine Methoden | 1.2 Begriffe

• Konzentrationsangaben (in %)

• Prozent (m/m): Anzahl Gramm in 100 Gramm

• Przent (V/V): Anzahl Milliliter in 100 Milliliter

• „Teile je Million“ = ppm = m/m

• Temperaturangaben

46

Tiefgekühlt Unterhalb von -15° C

Kühlschrank Zwischen 2 und 8 °C

Kalt oder kühl Zwischen 8 und 15 °C

Raumtemp. Zwischen 15 und 25 °C

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 24

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Allgemeine Methoden | 1.3 Allgemeine Kapitel

• Materialien zur Herstellung von Behältnissen

werden im allgemeinen Kapitel 3 beschrieben

47

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Allgemeine Methoden | 1.4 Monographien

• Monographie-Titel (deutsch, latieinisch)

• Summen-/Strukturformel, rel. Molmasse

• Definition, Eigenschaften

• Herstellung

• Eigenschaften (Löslichkeit)

• Prüfung auf Identität

• Prüfung auf Reinheit

• Gehaltsbestimmung

• Lagerung48

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 25

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Allgemeine Methoden | 1.4 Monographien

• Löslichkeit (hier bei Raumtemp.)

49

Bezeichnung Ungefähre Anzahl Volumenteile Lsgm. in Milliliter

je Gramm Substanz

Sehr leicht löslich Weniger als 1 Teil

Leicht löslich Von 1 Teil bis 10 Teile

Löslich Von 10 Teilen bis 30 Teile

Wenig löslich Von 30 Teilen bis 100 Teile

Schwer löslich Von 100 Teilen bis 1000 Teilen

Sehr schwer löslich Von 1000 Teilen bis 10000 Teilen

Praktisch unlöslich Über 10000 Teile

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Allgemeine Methoden | 1.4 Monographien

• Prüfung auf Identität:

• Prüfung ermöglicht keine vollständige Bestätigung der

chemischen Struktur oder Zusammensetzung des

Produktes

• Sie belegt ein Mindestmaß an Sicherheit, dass das

Produkt mit den Beschriftungen übereinstimmt

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Ude 26

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Allgemeine Methoden | 1.4 Monographien

Unterschied zwischen Grenz- und

Identitätsprüfung:

• Identitätspüfung: Chem. Reaktionen / Verfahren, die

ein Ion/funktionelle Gruppe sicher identifizieren

• Grenzprüfung: Methoden, mit der (häufig vorhandene)

Verunreinigungen erkannt / bestimmt werden können

51

Praktikum

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

1.5 Allg. Abkürzungen u. Symbole

• Tabellarische Übersicht wichtiger Abkürzungen

mit Erläuterungen

• CRS : Chemische Referenzsubstanz

• I.E.: Internationale Einhheit

• Sdp: Siedetemperatur

• Smp: Schmelztemperatur

• SPF: Frei von spezifizierten, pathogenen

Mikroorganismen

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Ude 27

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

1.6 Internationale Einheiten

• Drei Klassen: Basiseinheiten, abgeleitete

Einheiten, Ergänzungseinheiten

• Formelsammlung!

53

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Aufbau

• Monographien von A – Z

• ca. 1800 Monographien im Ph.Eur.

• zu Arznei-/Hilfsstoffen, Diagnostika, pflanzlichen

Stoffen, Impfstoffen und Sera

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Monographie Teil

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Ude 28

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Monographie - Beispiel

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Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

NaCl

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EigenschaftenIdentitätReinheit

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Ude 29

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

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Gehalts-bestimmungBeschriftung

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Praktium

• 1.) Identität und Reinheit nach EAB

• 2.) Analyse eines unbekannten FAM

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Praktikum

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Ude 30

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APOTHEKEN-PRAXISWissen für den Alltag

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Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

isotonische Kochsalzlösung

• Stoffeigenschaften von NaCl

• 0,9% und 308 mosmol/l

• Indikationen?

• Verwendung?

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Ude 31

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

isotonische Kochsalzlösung

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Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Orthomolekulare Medizin

• nach Linus Pauling: Gesundhaltung / Behandlung von

Krankheiten „durch Veränderung der Konzentration von

Substanzen, die normalerweise im Körper vorhanden und

für die Gesundheit verantwortlich sind“

Begriffe:

orthomolekulare Wirkstoffe

= Mikronährstoffe = Vitalstoffe

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Ude 32

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Essenzielle Elemente

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[Steinhilber, Schubert-Zsilavecz, Roth, WVG 2010]

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Einteilung

Spurenelemente… …sind Mineralstoffe, die in

verschiedenen Medien in

Massenanteilen von weniger als

50mg pro Kilogramm vorkommen

Zudem zählt Eisen aufgrund seiner

Wirkungsweise dazu, obwohl es im

Menschen mit ca. 60mg/kg

vorhanden ist.

Beispiele: Cr, Co, Fe,

F, I, Cu, Mn, Mo, Se,

Si, V, Zn,

Mengenelemente… …sind Mineralstoffe, die in

verschiedenen Medien in

Massenanteilen von mehr als

50mg pro Kilogramm vorkommen

Beispiele: Na, K, Ca,

Mg, S, Cl, P

[Ude C, et al. 2009;Pharm Unserer Zeit; pp. 224–23]

63

64

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 33

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Einsatz bei Mangelerscheinungen

Bedarf und Dosierung

Dosis

Wirkung/ Mineralstoff-spiegel

Physiologischer Wirkbereich

Physiologischer Mineralspiegel

Therapeutischer Wirkbereich

Therapie von Krankheiten

[Ude C, et al. 2009;Pharm Unserer Zeit; pp. 224–23]

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Grundlagen | Physiologie

• Keine Energielieferanten

• Wesentlich an Stoffwechselfunktionen beteiligt

• Enzymatischen Reaktionen

66

65

66

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 34

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

67

Ca2+

Ca2+

Na+

Na+

K+

K+

Cl-

Cl-ZELLE

Proteine-

+

+

+

+

+

--

---

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Zellphysiologie

68

67

68

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 35

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

69

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

70

3 Na+

2 K+

ZELLE

69

70

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 36

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Bioverfügbarkeit

• Wie viel eines Wirkstoffes, Arzneistoffes

kommen ins Blut?

• Wie schnell kommt ein Wirkstoff, Arzneistoff ins

Blut?

• Resorption

• i.v. Applikation definitionsgemäß 100%

71

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Bioverfügbarkeit

72

Zeit [h]

Konz. Im Blut [mg/ml]

71

72

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 37

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

LITHIUM

73

Lösliche Gruppe

- Alkalimetall

- gut wasserlösliche Salze

- Flammenfärbung

- diverse Nachweise

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Li | Pharmazeutische Bedeutung

• Lithiumcarbonat und –acetat

• Stimmungsstabilisatoren (mood

stabilizer)

• Prophylaxe manisch-depressiver

und schizophrener Psychosen

• Therapie manischer Phasen

• Wirkeintritt nach ca. einer Woche

• Intoxikation: anhaltendem

Erbrechen, Durchfällen,

Schwindel, Benommenheit74

73

74

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 38

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Begriff | Therapeutische Breite

• Abstand zwischen Therapie-Dosis und gefährlicher

Dosis

• Je größer die therapeutische Breite, desto sicherer ist

das Arzneimittel

75Dosis

Konz. im Blut

GEFAHR!

THERAPIE

KEIN EFFEKT

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

KALIUM

76

Lösliche Gruppe

- Alkalimetall

- gut wasserlösliche Salze

- Flammenfärbung

- diverse Nachweise

75

76

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 39

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Kalium

• Quantitativ das wichtigste Ion intrazellulär

• 150 g Kalium im Organismus (95% intrazellulär)

• Tgl. Bedarf: 2 – 4 g (normale Ernährung!)

• Funktionen:

• Erregungsweiterleitung / Membranpotential

• Insulinausschüttung

• Protonenabgabe im Magen

• Regulation des Wasserhaushaltes

77

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

K | Ursachen für einen Mangel

• Bestimmte Pharmakotherapien (Laxantien, best.

Diuretika, Durchfall und Erbrechen, falsche Ernährung)

• Symptome:

• Reizbarkeit

• Muskelschwäche, Müdigkeit, Reizbarkeit

• CAVE: chronischer Laxantiengebrauch!

78

77

78

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 40

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Herz-Kreislauf-Erkrankungen

• Kaliummangel kann zu Herzrhythmusstörungen

führen

• Patienten mit KHK und Herzinfarktprophylaxe

profitieren von Kalium

• Hyperkaliämie führt zu Erbrechen, Reizungen,

Übelkeit und kann im Extremfall zum

Herzstillstand führen

• CAVE: bestimmte Antihypertonika

79

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

80

79

80

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 41

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

MAGNESIUM

81

Lösliche Gruppe

- Erdalkalimetall

-diverse Nachweise

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Magnesium | Übersicht

• vierthäufigstes Kation im menschlichen

Organismus

• mit Kalium zusammen das wichtigste

intrazelluläre Element (95% Mg intrazellulär)

• im Plasma: ein Drittel Protein-gebunden

• nur freies Mg ist biologisch aktiv

• in Pflanzen: Zentralatom im Chlorophyll

81

82

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 42

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Magnesium | Resorption

• 30% des aufgenommen Magnesiums werden absorbiert

• Resorption

• über gesamten Darm hinweg

• im Duodenum über ein sättigbares Transportsystem und passive Diffusion

• Ausscheidung erfolgt renal

• Magnesium-Resorption verschlechtert sich mit steigender Zufuhr [Eder K. 2009;Pharm Unserer Zeit; pp. 262–67]

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

PHYSIOLOGISCHE AUFGABEN | Magnesium

• Physiologischer Calcium-Antagonist

• Mineralisierung des Knochens

• Regulation des Kalium- und Calciumstoffwechsels

• Vitaminstoffwechsel (z.B. Vitamin D und B1)

• Neuromuskuläre Erregungsleitung, Aufrechterhaltung und Stabilisierung der

Membranphysiologie

• NMDA-Rezeptor-Antagonist

• Energiestoffwechsel jeder Körperzelle: Abbau und energetische Verwertung

von energieliefernden Mikronährstoffen im Intermediärstoffwechsel

• Herz-Kreislauf-System (Herzschrittmacher)

• Hormon-, Protein-, Nukleinsäuresynthese

83

84

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 43

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Magnesium | Physiologie

Vitamin-Haushalt (Vit. B1 und D)

Physiologischer Calcium-

Antagonist

NMDA-Rezeptor

Herzkreislauf-SystemHormon-Synthese

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Magnesium | Mangel

• Apathie; Schwäche; Reizbarkeit, bis zu Depressionen

• gastrointestinale Symptome:

• Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen

• EKG: QT-Verlängerung, Extrasystolie

• Zeichen gesteigerter neuromuskulärer Erregbarkeit:

• Tremor, Faszikulationen, Parästhesien, Hyperreflexie

• Spasmen, epileptiforme Krampfanfälle

Gründe: u.a. bestimmte Pharmakotherapien, red. Aufnahme, verst. Ausscheidung

85

86

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 44

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Magnesium | Indikationen

• Muskel-/Skelett-System (Krämpfe (z.B. bei Sportlern),

Osteoporose)

• Migräne: second-line Prophylaxe (600mg/d) gemäß

Leitlinie

• Tinnitus: unklare Studienlage

• Herz-Kreis-Lauf-System

• „Zappel-Philipp-Syndrom“

• Tokolyse

• Atemwege

• Glucosestoffwechsel[Eder K. 2009;Pharm Unserer Zeit; pp. 262–67]

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Indikationen | Magnesium

[Gröber, U.; DAZ Online 9, 04.03.2010 ]

Glucosestoffwechsel

• Mg wesentlich Insulinrezeptor-

Aktivität beteiligt

• schlechte BZ-Einstellung

fördern weiter die

renale Mg-Ausscheidung

• geringe Mg-Spiegel:

Retinopathie,

Depression

Insulinresistenz ?

87

88

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 45

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

89

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

CALCIUM

90

NH4CO3 - Gruppe

- Erdalkalimetall

- schwer lösliche

Verbindungen beachten

- diverse Nachweise

89

90

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 46

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Calcium | Übersicht

• 1 bis 2 kg Calcium

• 99% fest gebunden in Zähnen und Skelett

• 1% im Plasma:

• ca. 50% ionisiert

(biologisch aktive Form)

• ca. 10% komplexiert

(z.B. an Phosphat)

• ca. 40% proteingebunden

( an Albumin)

[Lüllmann H, et al. 2006.]

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Calcium | Resorption

[Lüllmann H, et al. 2006.]

91

92

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 47

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

PHYSIOLOGISCHE AUFGABEN | Calcium

• Mineralisierung des Knochens und der Zähne in Form

des Hydroxylapatids

• Muskelkontraktion / elektrochemische Kopplung,

Kontraktilität des Myokards

• Reizübertragung im Nervensystem

• Aktivierung des Blutgerinnungssystems

• Integrität und Stabilisierung der Zellmembranen

• Sekretion endokriner Drüsen (z.B. Insulinfreisetzung)

• Cofaktor enzymatischer Reaktionen

• Aktivität der Phospholipase A2

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Calcium | Physiologische Aufgaben

93

94

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 48

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Knochenaufbau

95

Film Knochenaufbau

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Knochenaufbau

• 20% organisches Material

• 70 % anorganisches Material

• Hydroxylapatit Ca5[OH(PO4)3]

• Fortbewegungs- u. Stützfunktion

• Mineralspeicher

• Schutzfunktion der Organe

96[Steinhilber, Schubert-Zsilavecz, Roth, WVG 2010]

95

96

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 49

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Knochenaufbau

97

Abb. 7.2 Bindungsmöglichkeiten des anorganischen Apatits an die organische Kollagenfaser

O P O

O

O

COO

O P O

O

O

COO

[ Ca3 (PO4)2]3

[ Ca3 (PO4)2]3

[ Ca3 (PO4)2]3

Ca2+

Ca2+

Ca2+

[Steinhilber, Schubert-Zsilavecz, Roth, WVG 2010]

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Strontionranelat | Einschub

• Strontiumsalz der Ranelicsäure

• Strontium ➔ hohe Affinität zum Knochen

• Knochenaufbau

• Knochenabbau

98

97

98

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 50

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Essenzielle Elemente

99

[Steinhilber, Schubert-Zsilavecz, Roth, WVG 2010]

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Calcium | Mangel

• Gründe:

• u.a. Vitamin D-Mangel

• chronisch hohe Dosen best. Diuretika

(Schleifendiuretika)

• Symptome:

• Übererregbarkeit an der motorischen Endplatte

• Tetanie

99

100

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 51

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Hintergrundwissen | Indikationen

• Osteoporose (ganz entscheidend: Gabe mit Vit.-D)

• Allergische Reaktionen

• Bluthochdruck ?

• Kolonkarzinom ?

• Prämenstruelles Syndrom (PMS) ?

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

ZINK

102

(NH4)2S - Gruppe

- Nebengruppenelement

- schwer lösliche

Verbindungen beachten

- diverse Nachweise

101

102

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 52

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Zink | Übersicht

• Mengenmäßig neben Eisen das zweithäufigste

Spurenelement

• Körper eines Erwachsenen

enthält 2 bis 3 g Zink

• Vor allem in Haaren, Hoden, Knochen Muskeln,

Ovarien, Prostata und in den Inselzellen des

Pankreas 103

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Zink | Funktionen

• An mehr als 300 Stoffwechselvorgängen

beteiligt

• z.B. Folsäurestoffwechsel,

Alkoholdehydrogenase

• Stabilisierung von Strukturen der DNA, RNA und

Ribosomen

• Ohne Zink sind Zellteilung, Proteinbiosynthese

und Wachstum nicht möglich!104

103

104

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 53

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Zinkfinger

105

[Thomas Splettstoessler]

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Zink | Funktionen

• Beeinflussung des Immunsystems

• Beeinflussung des Metabolismus von Hormonen

(Wachstumshormone, Insulin, Sexualhormone)

• Geschmacksempfinden

• Speicherung von Insulin in den β-Zellen des

Pankreas

106

105

106

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 54

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Zink | Funktionen

• imunstimmulierend

• antiviral

• Steigerung der Antikörperproduktion u. der

zellvermittelten Immunantwort

• Zink ist an Aktivität des Thymushormons

Thymulin beteiligt und fördert dadurch die T-Zell-

Differenzierung

107

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

• Datenlage durchwachsen

• sehr hohe Dosen notwendig

• ABER: relevant für Praxis!

108

107

108

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 55

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Insulin

• Wirkeintritt

• Insulin bildet Hexamere mit Zink

• Veränderter Wirkeintritt

109

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

110

109

110

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 56

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Frage:

• „Insulin bildet mit Zn2+-Ionen Komplexe, was zu einem

(gewünschten) verzögerten Wirkeintritt des Insulins führt.

Warum kann das Puffern einer solchen Lösung mit

Phosphatpuffer (NaH2PO4/Na2HPO4) für den Patienten

lebensgefährlich sein?“

Antwort: Zn2+ würde mit H2PO4-/HPO42- als Zn3(PO4)2

ausfallen; das gesamte Insulin würde schlagartig

freigesetzt; Folge ist eine lebensgefährliche

Unterzuckerung (Hypoglykämie)

111

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

ALUMINIUM

112

(NH4)2S - Gruppe

- 3. Hauptgruppe

- schwer lösliche

Verbindungen beachten

- diverse Nachweise

111

112

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 57

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Einschub | Anatomie des Magens

• Schlauförmiges Hohlorgan mit säurestabiler

Mukosa

• Fassungsvermögen ca. 1,5 bis 2 Liter

• Funktionen:

• Entkeimung

• Verdauung einleiten (z.B. Denaturieren von Eiweiß)

• Produktion von u.a. Magensäure und Hydrogencarbonat

113

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Krankheitsbild

• „Patient , 40 Jahre, klagt über Schmerzen im

Oberbauch und am Brustbein, Druckgefühl und saures

Aufstoßen“

• Rückfluss von Magensäure in Ösophagus

• Refluxkrankheit (GERD, Gastro

Esophageal Reflux Disease)

• Sodbrennen chronisch

• Beeinträchtigung der Lebensqualität

114

113

114

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 58

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Therapiemöglichkeiten

• Bullrich®-Salz:

Natriumhydrogencarbonat

• Gasentwicklung!

• Langzeitanwendung: metabolische Alkalose!

115

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Aluminium | Therapie

116

Abb. 11.17 Aluminiumhydroxid-Gel (Teilstruktur)

O

H H

OAl Al

O

H H

OAl

O

HO

H

O

H

OAl

O

HO

O

HO

H

OAl

H

O O

H

AlO

H

OAl

HHH

HO

H

OO

H H

O

H

+

Al7O15H9

O6 H12_________

7Al7O21H21 : = Al(OH)3

[Steinhilber, Schubert-Zsilavecz, Roth, WVG 2010]

115

116

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 59

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Aluminium | Therapie

117

[Steinhilber, Schubert-Zsilavecz, Roth, WVG 2010]

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

EISEN

118

(NH4)2S - Gruppe

- Nebengruppenelement

- diverse Nachweise

- Redox-Aktivität!

117

118

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 60

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Eisen | Übersicht

• zwei- u. dreiwertig

• Spurenelement (aufgrund seiner

Funktion)

• Häm- und Nicht-Häm-Eisen

• 60% sind Bestandteil des Sauerstoff

transportierenden Hämoglobins in den Erythrocyten

• Vorkommen bei Stoffwechselvorgängen

(Atmungskette, Citratzyklus)

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Eisen | Resorption

• im oberen Dünndarm als zweiwertiges Eisen

• unterschiedliche Mechanismen für Häm-und Nicht-Häm-Eisen

• Ferritin: kurzfristiges Eisendepot

• renale Ausscheidung praktisch nicht möglich

• Transferrin: Transport zum Zielorgan

[Abb. Dr. I. Zündorf; Hahn. 2009;Pharm Unserer Zeit; pp. 232–39]

[Abb. Dr. I. Zündorf]

119

120

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 61

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Eisen | Resorption

Eisenresorption fördernde Faktoren

exogen endogen

•Vitamin C

•Fructose

•Citronensäure

•Aminosäure (u.a. Lysin)

•Unzureichend gefüllte

Eisenspeicher

•gesteigerte Erythropoese (z.B.

Schwangerschaft)

•Magensäure

Eisenresorption hemmende Faktoren

exogen endogen

•Oxalate (z.B. Spinat, Rhabarber)

•Carbonate

•Calcium, Phosphat

•Tannine (Kaffee, schwarzer Tee)

•Gefüllte Eisenspeicher

•Infektionen

•Entzündungen

•Mangel an Magensäure

[Hahn A, et al. 2006.]

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Eisen | Stoffwechsel

[Abb. Dr. I. Zündorf; Hahn. 2009;Pharm Unserer Zeit; pp. 232–39]

121

122

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 62

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

PHYSIOLOGISCHE AUFGABEN | Eisen

• Funktionsformen:

a) Hämproteine: Hämoglobin, Myoglobin und Cytochrome

b) Nicht-Hämproteine: z.B. Fe-Metalloenzyme (Monooxygenasen)

• Sauerstofftransport (Hämoglobin) und –speicherung (Myoglobin z.B.

im Muskelgewebe), Erythropoese

• zelluläre Energiegewinnung (Atmungskette)

• Carnitin-, Eicosanoid-, Kollagen- u. Neurotransmittersynthese

• Bildung ungesättigter Fettsäuren

• Cofaktor antioxidativer Enzyme

• CYP-P-450-abhängiger Monooxygenasen: oxidative Biotransformation

von Arzneimitteln (z.B. CYP3A4) und Xenobiotika; Biosynthese von

Steroide u. Vit.-D3

• Einfluss auf Vasodilatation, Neurotransmission und Immunstatus (NO-

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Eisen | Physiologie

Atmungskette

CYP-P-450-abhängiger Monooxygenasen: oxidativeBiotransformation von Arzneimitteln (z.B. CYP3A4) u. Xenobiotika

Häm- u. nicht-Häm-Proteine

123

124

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 63

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Erhöhter Bedarf

Wachstums-phase(n)

Schwanger-schaft und

Stillzeit

Aufenthalt in großen Höhen

(verstärkte Bildung von Erythrozyten)

Leistungs-sportler

Absorptions-störungen

Entzündl. Darm-Erkrankungen

Sprue

Diarrhö

div. Pharmako-therapie

Blutverluste

Gastrointestinale Blutungen

Urogenitale Blutungen

Häufiges Blutspenden

Operationen, Unfall

Ungenügende Zufuhr

Einseitige Ernährung

Fleischarme Kost

VeganeErnährungs-

weise

Eisen | Indikationen

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Eisenmangel-Anämie | Symptome

Eisen-mangel-Anämie

Eisendefizitäre Erythropoese

Speicher-Eisenmangel

•Müdigkeit

•Tinnitus

•Schwäche

•Schwindel

•Infektanfälligkeit

•Leistungsabfall

•Herzklopfen

•Schlafstörungen

•Mundwinkelrhagaden

•Atrophie der Schleimhaut

der Zunge

•Haarausfall

•brüchige Nägel

[Bommer M, et al. 2009;Pharm Unserer Zeit; pp. 242–50]

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 64

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SILBER

127

H2S - Gruppe

- Nebengruppenelement

- diverse Nachweise

- Edelmetall

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Silber | Desinfektion/Pflaster

• antiseptisch

• wundheilungsfördern

128www.hansaplast.de

127

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 65

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Silbernitrat | Warzen

• Ätzstift

• Eindringtiefe wird durch Chloridionen begrenzt,

die unlösliches Silberchlorid bilden

129

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Wasserreinigung Micropur®

• Entkeimung von klarem Wasser

• Konservierung von Wasser (ca. 6 Monate)

• Zusatz sehr geringer Mengen Silbernitrat

130

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 66

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Aus der Praxis…

• Kunde bestellt: Silbernitrat / Fotofixierer

• Was nun…

131

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IOD

132

i.P. als Iodid

- Halogen

- diverse Nachweise

- Redoxpotential

131

132

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 67

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Iod | Übersicht

• Essentieller Baustein der körpereigenen Schild-

drüsenhormone (Thyroxin T4 und Triiodthyronin T3)

• Mit der Nahrung aufgenommenes Iodid wird in

Schilddrüsenzellen aktiv angereichert; anschließende

Oxidation zu Iod

• Iod wird in Tyrosinreste eingebaut

• Schilddrüsenhormone erhöhen Grundumsatz in ganzem

Körper (u.a Energie, Wärmehaushalt, geistige

Entwicklung)133

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Iod

• Mangel durch Fehlen von Iodid in Nahrung

• Erhöhter Bedarf:

• Schwangerschaft und Stillzeit

• durch Rauchen

• Alkoholabusus

• Selenmangel beeinträchtigt den Stoffwechsel

der Schilddrüsenhormone (Begünstigung einer

Hypothyreose)

134

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134

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 68

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Iod | Notfall-Therapie

• Atom-Gau: „Iod-Tabletten nicht präventiv nehmen“

• kann zu Schilddrüsenkomplikationen führen

• Überempfindlichkeit

• Iod reichert sich in Schilddrüse an

• Unterscheidung zwischen radioaktiven und nicht-

radioaktivem Iod

• Notfalleinnahme im Moment des Einatmens der

Radioaktivität

135

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Iod | Desinfektion

• Iod (I2) ist bakterizid, sporozid, fungizid, viruzid

• wirkt schnell und zuverlässig

• Iod-Komplexe mit Polyvinylpyrrolidon

(Betaisodonna®)

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 69

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Aus der Praxis…

Gynäkologische Praxis bestellt:

•Lugolsche Lösung

• Was nun…

137

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INTERAKTIONENAnwendung in der Praxis

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137

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 70

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Hintergrundwissen | Interaktionen

• vielfältige Interaktionen mit Arzneistoffen

• sehr großes Interaktionspotential (siehe Literatur!)

• Ausgewählte Beispiele:

• Alendronsäure (u.a. Bisphosphonate)

• best. Antibiotika (Gyrasehemmer, Tetracycline)

• Herzglykoside (vornehmlich mit Calcium)

• Protonenpumpen-Hemmer (Verminderung der Eisen-

Resorption)

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Hintergrundwissen | Kontraindikationen

• Calcium:

• Nierenfunktionsstörungen

• Hypophosphatämie

• Krankheitszustände, die Hypercalcämie oder Hypercalcurie zur Folge haben

• Nierensteine

• Magnesium:

• Nierenfunktionsstörungen

• Myasthenia gravis

• Calcium-Magnesium-Ammoniumphosphat -Steindiathese

• ausgeprägte Bradykardie, AV-Block

• Eisen:

• Eisenkumulation (z.B. Hämochromatose) bzw. Eisenverwertungsstörungen

• Entzündungen der Magen-Schleimhaut

• bekannte Unverträglichkeit [kein Anspruch auf Vollständigkeit;

Auszüge div. Fachinformationen]

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 71

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Interaktionen (Auswahl)

Calcium Magnesium Eisen

•Gyrasehemmer

•Corticosteroide

•Tetracycline

•Bisphosphonate

•Schilddrüsen-

hormone

•Laxantien

•Tetracycline

•Natriumfluorid

•Laxantien

•Antacida

•Bisphosphonate

•Gyrasehemmer

•Tetracycline

•Levodopa

•Methyldopa

•L-Thyroxin

•Antacida

•Cholestyramin

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Auswahl des Präparates

• Dosierung: ausreichend u. der Indikation angemessen

(CAVE: unterschiedliche Salzformen!)

• ideale Darreichungsform für Patienten auswählen

• Vorsicht mit komplexen Präparaten

• Kombi-Präparate: Stoffe können sich ggf. in ihrer

Bioverfügbarkeit beeinflussen (heterogene Datenlage)

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 72

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Präparate | Darreichungsformen

• Calcium: (CAVE: große Masse!)

• oral: Brause-Tbl., Kautbl., Trinkampulle, (Tbl.)

• i.v.: Infusion

• Magnesium:

• oral: Tbl., Brause-Tbl., Granulat, Lutschtabl., Kautabl.,

• i.v.: Infusion, Injektion

• Eisen:

• oral (Fe2+-Verbindungen): Tbl., Brause-Tbl., Saft

• i.v.: Stabilisierung wichtig: Fe3+ in Kohlehydrate eingebettet

Goethe -Universität Frankfurt am MainDr. Christian Ude

Auswahl des Präparates am Bsp. Eisen

• Eisen muss im Duodenum bereits gelöst sein

• Eisen(II)-Ionen (z.B. Eisensulfat, -gluconat)

• Kombinationspräparate häufig nicht nötig

• bei weiter bestehenden Präparaten evtl. auf andere

Umsteigen (verzögerte Freisetzung)

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 73

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Bioverfügbarkeit

• Calcium:

• Ca-Carbonat: BV mit Ca aus Milchprodukten vergleichbar

• org. Ca-Salze: bessere BV, aber prop. weniger Calcium

• Eisen:

• Fe(II)sulfat als Vergleich (entspricht ungfähr Nicht-Häm-Eisen aus Lebensmitteln u. Eisen-Fumarat)

• Fe-Lactat hat gute Bioverfügbarkeit

• Magnesium:

• organische Salze (Orotat, Aspartat, Citrat) schneller, besser bioverfügbar als anorganische (Oxid, usw.)

[Walker AF, et al. 2003;Magnes Res; pp. 183–191.; Golf S. 07/2009;Pharmazeutische Zeitung; Eder K. 2009;Pharm Unserer Zeit; pp. 262–67]

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Dosierung

• Calcium:

• 1000 - 1500mg Calcium (plus 800 bis 1000 I.E. Vit.-D)

• Magnesium:

• 250 – 500 mg/d (z. B. Aspartat, Citrat, -Gluconat) [Umrechnung: 24,3 mg Mg = 1 mmol Mg2+]

• Leistungssport, ADHS: 300 bis 1000mg/d (Citrat)

• Bei Diuretika-Gabe (Thiazid-, Schleifendiuretika): 300 – 500mg/d (Citrat, Orotat)

• Eisen:

• 50mg/Tag (bei guter Verträglichkeit evtl. steigern)

• ausreichend lange Gabe (durchaus drei Monate)

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 74

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Magnesium | Dosierung

• ADHS: 4 bis 6mg Magnesium pro kg KG/Tag

• Diabetes mellitus: 360-400 mg/Tag

• Herzinsuffizienz: 200mg Magnesium

• Bluthochdruck: 400mg/Tag

• Migräne: 600mg/Tag

• Sport: 2 bis 3x 100mg

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Information des Patienten

• Brausetabletten in ausreichend Wasser auflösen

• ausreichend Abstand zu anderen Arzneistoffen

• UAWs: Gastrointestinale Beschwerden

(Obstipation, Diarrhö)

• Calcium:• (unabhängig von)/ mit den Mahlzeiten

• Einzelgabe sollte 500mg nicht überschreiten

• Nierensteine können durch ausreichende Flüssigkeitszufuhr unterdrückt werden

[Ude M, et al. 2009;Pharm Unserer Zeit; pp. 268–276.Bartl R. 2008;Pharm Unserer Zeit.pp. 252-262]

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Sommersemester 2012 20.12.2018

Ude 75

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Beratungsschema

• Pharmazie in unserer Zeit 03/2009

• Check - Liste !!!

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Zusammenfassung

1• Arzneibücher als wichtige Grundlage

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• Unterscheidung zwischen Behandlung eines Mangels und therapeutischem Einsatz

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• zahlreiche spezielle Indikationsgebiete sind von Bedeutung

4• evtl. Unklarheiten/Fragen recherchieren

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Ude 76

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Informationen

• www.rote-liste.de

• www.dge.de

• www.pubmed.com

• online-Portale der PZ und DAZ

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Dr. Christian Ude

[email protected]

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