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Maligne Lymphome
Maligne LymphomeMaligne Lymphome
R. Weide
Praxisklinik für Hämatologie und Onkologie
Koblenz
Maligne Lymphome
Maligne LymphomeMaligne Lymphome
1. Systematik der malignen Lymphome
2. Grundlagen der Therapie2. Grundlagen der Therapie
3. Kasuistiken
4. Zusammenfassung
Maligne Lymphome
Systematik: LymphomentstehungSystematik: LymphomentstehungPluripotente Stammzelle
Myeloische Vorläuferzelle
Lymphatische Vorläuferzelle
BLymphozyten
T Lymphozyten
Thymus
Hochmaligne (aggressive) Lymphome
Niedrigmaligne (indolente) Lymphome
Chronisch lymphatische Leukämie
Maligne Lymphome
Systematik: HistologieSystematik: Histologie
Morbus HodgkinMorbus Hodgkin NonNon--HodgkinHodgkin--LymphomeLymphome
Hochmaligne Hochmaligne ==
AggressivAggressiv
NiedrigmaligneNiedrigmaligne==
IndolentIndolent
Maligne Lymphome
Systematik: PrognoseSystematik: Prognose
Indolente Lymphome:Indolente Lymphome: Mediane Überlebenszeit von einigen Jahren (~10)
(B-CLL, follikuläreLymphome Grad I + II)
Aggressive Lymphome:Aggressive Lymphome: Mediane Überlebenszeit von Monaten
(Follikuläre Lymphome Grad III,diffus großzellige Lymphome,anaplastische Lymphome)
Hochaggressive Lymphome:Hochaggressive Lymphome: Mediane Überlebenszeit von Wochen
(Burkitt Lymphom,B-ALL,T-ALL)
Maligne Lymphome
Systematik: Stadieneinteilung: I Systematik: Stadieneinteilung: I -- IV IV
I
KM
II
III
IV
Das Stadium ist mitbestimmend fürdie Prognose!
Niedriges Stadium hohe Heilungschancen
Hohes Stadiumniedrige Heilungschancen
Maligne Lymphome
Systematik: BSystematik: B --SymptomeSymptome
A: Ohne B-Symptome
B: Mit B-SymptomenB: Mit B-Symptomen
B: � Nachtschweiß
� Fieber
� Gewichtsverlust ≥ 10% in 6 Monaten
Maligne Lymphome
Systematik: TherapiezieleSystematik: Therapieziele
HEILUNGHEILUNGMorbus Morbus HodgkinHodgkin
Hochmaligne NHLHochmaligne NHL== HEILUNGHEILUNG==
Aggressive NHLAggressive NHLHEILUNGHEILUNG
HEILUNG ?HEILUNG ?Stadium III + IVStadium III + IV
PalliativPalliativ
Stadium I + IIStadium I + IINiedrigmaligne NHLNiedrigmaligne NHL
==Indolente NHLIndolente NHL
HEILUNG ?HEILUNG ?
Maligne Lymphome
2. Grundlagen der Therapie2. Grundlagen der Therapie
1. Strahlentherapie
2. Chemotherapie
3. Immunotherapie (Kalte Antikörper)3. Immunotherapie (Kalte Antikörper)
4. Immunochemotherapie
5. Radioimmunotherapie (Radioaktiv markierte Antikörper)
6. Hochdosischemotherapie ± Ganzkörperbestrahlungmit anschließender autologer oder allogener Stammzelltransplantation
Maligne Lymphome
Grundlagen:BehandlungsmöglichkeitenGrundlagen:Behandlungsmöglichkeiten
� Strahlentherapie
� Chemotherapie(Zellgifte)
Rituximab
Rituximab
� Chemotherapie + Antikörper
Y*
� Radioimmunotherapie
� Immunotherapie(Antikörper)
Rituximab
Maligne Lymphome
Grundlagen der Therapie Grundlagen der Therapie
1. Strahlentherapie
• Involved field
• Extended field• Extended field
• Total nodal
• Ganzkörper (TBI)
Maligne Lymphome
Grundlagen der TherapieGrundlagen der Therapie
2. Chemotherapie (Polychemotherapie)
• Alkylantien (z.B. Cyclophosphamid)
• Anthrazykline (z.B. Doxorubicin)• Anthrazykline (z.B. Doxorubicin)
• Vinca - Alkaloide ( z.B. Vincristin)
• Purin - Antagonisten (z.B. Fludarabin)
• Steroide
Maligne Lymphome
Grundlagen der TherapieGrundlagen der Therapie
3. Immunotherapie
B-Zelle B + T-Zelle
c
c
ccc
cc
c
cc
cc
c
cc
c
Maligne Lymphome
Grundlagen der TherapieGrundlagen der Therapie
4. Immunochemotherapie
R-CHOP
R = RituximabR = Rituximab
C = Cyclophosphamid
H = Hydroxydoxorubicin
O = Oncovin = Vincristin
P = Prednisolon
Maligne Lymphome
Grundlagen der TherapieGrundlagen der Therapie
5. Radioimmunotherapie =Radioaktiv markierte Antikörper
B
Y90
Maligne Lymphome
Grundlagen der TherapieGrundlagen der Therapie6. Hochdosischemotherapie ± Ganzkörperbestrahlung
mit anschließender autologer Stammzelltransplantation
Maligne Lymphome
Grundlagen der TherapieGrundlagen der Therapie
6. Hochdosischemotherapie ± Ganzkörperbestrahlungmit anschließender allogener Stammzelltransplantation
Maligne Lymphome
Hochmaligne (aggressive) LymphomeHochmaligne (aggressive) LymphomeHochmaligne (aggressive) LymphomeHochmaligne (aggressive) Lymphomemüssen in jedem Stadium immer sofort mit einer müssen in jedem Stadium immer sofort mit einer
Chemoimmunotherapie (Chemotherapie + Chemoimmunotherapie (Chemotherapie + Antikörper) behandelt werden.Antikörper) behandelt werden.
Maligne Lymphome
Hochmaligne (aggressive) LymphomeHochmaligne (aggressive) LymphomeInternational Prognostic Index (IPI)International Prognostic Index (IPI)
- Alter > 60 Jahre
- Serum LDH erhöht
- ECOG Performance Status > 2(Köperzustand)
- Stadium III oder IV
- Mehr als 1 Lokalisation eines Extranodalbefalls
Für jedes Charakteristikum wird 1 Punkt vergeben:
Punkte Risikogruppe 5-Jahresüberleben
0-1 Niedrig 73 %2 Niedrig - intermediär 51 %3 Hoch – intermediär 43 %
4-5 Hoch 26 %
Maligne Lymphome
Maligne Lymphome Maligne Lymphome -- HeilungschancenHeilungschancen
IPI 0IPI 0--11
IPI 2IPI 2
73%73%
51%51%HochmaligneHochmaligne
(aggressive)(aggressive)
IPI 2IPI 2
IPI 3IPI 3
IPI 4IPI 4--55
51%51%
43%43%
26%26%
Maligne Lymphome
Wichtigste Grundlage für die Behandlung ist die Wichtigste Grundlage für die Behandlung ist die feingewebliche Diagnosesicherung:feingewebliche Diagnosesicherung:
Bei Diagnose CT-gesteuerte Biopsie
Maligne Lymphome
KasuistikenKasuistiken
1. Patientin mit malignem Lymphom, Alter bei ED: 63 Jahre1. Patientin mit malignem Lymphom, Alter bei ED: 63 Jahre
Malignes Lymphom, ED 03/2005Lokalisation: Ausgedehnte mediastinale Lymphome mit Ausmauerung des gesamten Mediastinums (größter ø 14 x 10 Ausmauerung des gesamten Mediastinums (größter ø 14 x 10 cm), poststenotische pulmonale Infiltrate re. Sowie klein nodaler pulmonaler Befall bds., Pleuraerguss re., supraclaviculäre Lymphome bds.Z.n. CT-gesteuerter BiopsieHistologie: Diffus großzelliges Non-Hodgkin-Lymphom, Stadium IVB �
Maligne Lymphome
KasuistikenKasuistiken
1. Patientin mit malignem Lymphom ( Fortsetzung)1. Patientin mit malignem Lymphom ( Fortsetzung)
Z.n. Vorphase-Chemotherapie mit Vincristin und Steroiden 03/2005Z.n. 8 Zyklen R-CHOP-Chemoimmunotherapie 03-08/2005Z.n. 8 Zyklen R-CHOP-Chemoimmunotherapie 03-08/2005Stand 09/2005: Komplette RemissionStand 09/2006: Anhaltende komplette Remission
Maligne Lymphome
Wichtigste Grundlage für die Behandlung ist die Wichtigste Grundlage für die Behandlung ist die feingewebliche Diagnosesicherung:feingewebliche Diagnosesicherung:
Bei Diagnose CT-gesteuerte Biopsie Nach 4 x R-CHOP-Therapie
Maligne Lymphome
KasuistikenKasuistiken
2. Patient mit Mantelzell2. Patient mit Mantelzell--Lymphom, Alter bei ED: 56 JahreLymphom, Alter bei ED: 56 Jahre
ED 01/95, Stadium: II (fraglich IV)Z.n. 8 x COP 01/95 – 07/9507/96: Histologisch gesicherte Manifestation Dickdarm- und 07/96: Histologisch gesicherte Manifestation Dickdarm- und Rektumschleimhaut sowie Sinus piriformisZ.n. 1 x CHEP 08/96Z.n. 2 x CHEP 09/96 : Komplette RemissionZ.n. Hochdosis-Chemotherapie (BEAM) mit autologer peripherer Stammzelltransplantation 21.10.96
�
Maligne Lymphome
KasuistikenKasuistiken
2. Patient: Mantelzell2. Patient: Mantelzell--Lymphom (Fortsetzung)Lymphom (Fortsetzung)
04/2002: Anhaltende komplette Remission10/2002: Hochgradiger V.a. Rezidiv im Bereich des Waldeyer´schen RachenringsWaldeyer´schen RachenringsZ.n. Biopsie und Laserresektion 12/2002Histologieergebnis : Malignes B-Zell-Lymphom entsprechend einem Mantelzell-LymphomZ.n. 6. R-CHP 01-05/2003: Komplette Remission09/2006: Anhaltende komplette Remission
Maligne Lymphome
Maligne Lymphome Maligne Lymphome -- HeilungschancenHeilungschancen
KEINE HEILUNGKEINE HEILUNGCLLCLL
KEINE HEILUNGKEINE HEILUNG(wenige können geheilt (wenige können geheilt
werden)werden)
Maligne Lymphome
BB--CLL: Stadieneinteilung und PrognoseCLL: Stadieneinteilung und Prognose
Rai Charakteristika Medianes RisikoÜberleben
0 Lymphozytose in PB und KM > 120 Monate Niedrig
I Lymphozytose u. vergrößerte LK 95 Monate Mittel
II Lymphozytose u. Splenomegalie 72 Monate Mittel
oder Hepatomegalie
III Lymphozytose u. Hb < 11g/dl 30 Monate Hoch
IV Lymphozytose u. Plt < 100.000/µl 30 Monate Hoch
Maligne Lymphome
BB--CLL: Stadieneinteilung und PrognoseCLL: Stadieneinteilung und Prognose
Binet Charakteristika Medianes RisikoÜberleben
A` Lymphozyten < 30.000 / µl > 120 Monate Niedrig
+ Hb > 12 g/dl+ Hb > 12 g/dl
A`` Lymphozyten < 30.000 / µl 80 Monate Mittel
+ Hb < 12 g/dl
B Hb < 10 g/dl; Plt > 100.000/µl 61 Monate Mittel
> 3 vergrößerte Lymphknotenstationen
C Hb < 10 g/dl; Plt < 100.000/µl 32 Monate Hoch
(Bei Stadium A dürfen nicht mehr als 2 Lymphknotenstationen befallen sein,bei Stadium C spielt die Anzahl der befallenen Lymphknotenstationen keine Rolle.)
Maligne Lymphome
BB--CLL CLL -- BehandlungsprinzipienBehandlungsprinzipien
Binet A + Binet B ohne SymptomeBinet A + Binet B ohne Symptome
Keine BehandlungKeine Behandlung
Binet B mit Symptomen + Binet CBinet B mit Symptomen + Binet C
Behandlung
Maligne Lymphome
Maligne Lymphome Maligne Lymphome -- HeilungschancenHeilungschancen
Niedrigmaligne (indolent)Niedrigmaligne (indolent)
Stadium I + IIStadium I + II Stadium III + IVStadium III + IV
HEILUNGHEILUNGKEINE HEILUNGKEINE HEILUNG
(wenige können geheilt (wenige können geheilt werden)werden)
Maligne Lymphome
Niedrigmaligne (indolente) LymphomeNiedrigmaligne (indolente) Lymphome-- Behandlungsprinzipien Behandlungsprinzipien --
Stadium I + Stadium IIStadium I + Stadium II
Strahlentherapie
Behandlung
Stadium III + Stadium IVStadium III + Stadium IVmit Symptomenmit Symptomen ohne Symptomeohne Symptome
Beobachtung
Strahlen-therapie
Chemoimmuno-therapie
Radioimmuno-therapie
Hochdosis-therapie
Maligne Lymphome
Niedrigmaligne (indolente) LymphomeNiedrigmaligne (indolente) LymphomeFollicular lymphoma international prognostic indexFollicular lymphoma international prognostic indexF L I P IF L I P I
- Alter > 60 Jahre
- Stadium III oder IV
- Hb < 120 g/L
- Mehr als 4 befallene Lymphknotenareale
- Serum LDH erhöht
Für jedes Charakteristikum wird 1 Punkt vergeben:
Punkte Risikogruppe 10-Jahresüberleben
0-1 Niedrig 71 %2 Intermediär 51 %
4-5 Hoch 36 %
Maligne Lymphome
KasuistikenKasuistiken
3. Patient mit CBCC, Alter bei ED: 59 Jahre3. Patient mit CBCC, Alter bei ED: 59 Jahre
CBCC, ED 1990, Stadium IV AVortherapie mit PROMACE, CHOP, Ifosphamid/Steroideseit 1995 massiver Hautbefallseit 1995 massiver Hautbefallseit 05/98 Therapie refraktär06/98: Z.n. 1x Fludarabintherapie (kein Ansprechen)07/98: 4x Rituximab (PR)01/99: Progress02/99: 4x Rituximab (kein Ansprechen)03-04/99: 1x Bendamustin/Mitoxantron/Rituximab (2x)1x Bendamustin/Mitoxantronseither CR, 120+ Monate
Maligne Lymphome
KasuistikenKasuistiken
4. Patientin mit Non4. Patientin mit Non--HodgkinHodgkin--Lymphom, Alter bei ED: 60 JahreLymphom, Alter bei ED: 60 Jahre
ED 12/2001, initiales Stadium IV BHistologie: Follikuläres Lymphom Grad I Histologie: Follikuläres Lymphom Grad I Initialbefall: Lymphome submandibulär/cervical/claviculär li., axillär bds., paraaortal und parailiacal re., inguinal bds., Knochenmarkbefall, Nachtschweiß als B-SymptomatikZ.n. Polychemotherapie (6 x CHOP) 01-05/200206/2002: Komplette Remission �
Maligne Lymphome
KasuistikenKasuistiken
4. Patientin mit Non4. Patientin mit Non--HodgkinHodgkin--Lymphom (Fortsetzung)Lymphom (Fortsetzung)
Progress 11/2002: Multiple subcutane LymphombildungenHistologie:Follikuläres Non-Hodgkin-Lymphom, Grad IIIAZ.n. 1x Bendamustin/Mitoxantrone/ Rituximab, 3 x Bendamustin/Mitoxantrone, 12/2002-04/2003Staging in 05/2003: Komplette Remission des Nodalbefalls, neu aufgetretene Raumforderungen pulmonal
�
Maligne Lymphome
KasuistikenKasuistiken
4. Patientin mit Non4. Patientin mit Non--HodgkinHodgkin--Lymphom (Fortsetzung)Lymphom (Fortsetzung)
Z.n. Fluconazol-Therapie bei V.a. oligosymptomatische Pilzpneumonie 08-09/2003Pilzpneumonie 08-09/2003Staging in 12/2003: Status idemProgress 06/2004: Lokalrezidiv Unterschenkel li.Z.n. Strahlentherapie GHD 30 Gy, ED 3 Gy 07-08/2004Progress 10/2004: Lymphombildung inguinal re.Symptomatischer Progress 03/2005: Weiter progrediente Lymphknotenbildung inguinal re. �
Maligne Lymphome
KasuistikenKasuistiken
4. Patientin mit Non4. Patientin mit Non--HodgkinHodgkin--Lymphom (Fortsetzung)Lymphom (Fortsetzung)
Z.n. Chemoimmunotherapie (3 Zyklen Bendamustin/ Mitoxantrone/Rituximab) 04-06/2005Staging 07/2005: Komplette RemissionStaging 07/2005: Komplette RemissionZ.n. weiterer Radioimmuntherapie (2 Einzelgaben Rituximab gefolgt von Zevalin) 08/2005Staging 10/2006: Anhaltende komplette Remission
Maligne Lymphome
KasuistikenKasuistiken5. Patientin mit kleinzelligem B5. Patientin mit kleinzelligem B--ZellZell--Lymphom,Lymphom,
Alter bei ED: 47 JahreAlter bei ED: 47 Jahre
ED 06/2000, Stadium IV B (Initialbefall bds. cervical, bds. axillär, Knochenmark)axillär, Knochenmark)Zustand nach 6 Zyklen R-CHOP/Chemoimmunotherapie 07-10/00: Komplette RemissionStand 10/06: Anhaltende komplette Remission