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15.1

1.2

018 1

0:3

8

ANTIBIOTIKA BASICS

Aktuelle Situation

ECDC 2018

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78/ 18.1

1.2

018 1

1:0

1

ANTIBIOTIKA BASICS

Überblick Substanzklassen

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4738

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4.0

3.2

015 1

3:3

0

HEMMUNG DER

ZELLWANDSYSNTHESE

Bacitracin

Betalaktamantibiotika

Cycloserine

Fosfomycin

Lipoglykopeptide

HEMMUNG DER

30S-PROTEINSYNTHESE

Aminoglykoside

Nitrofurantine

Tetracycline

Glycycycline

HEMMUNG DER DNA GYRASE

Chinolone

HEMMUNG DER FOLSÄURESYNTHESE

Cotrimoxazol

Sulfonamide

Trimethoprim

ZERSTÖRUNG DER ZELLMEMBRAN

Daptomycin

Polymyxine

HEMMUNG DER

50S-PROTEINSYNTHESE

Chloramphenicol

Clindamycin

Makrolide

Oxazolidinone

HEMMUNG DER RNA

REPLIKATION

Ansamycine

ANTIBIOTIKA BASICS

Angriffspunkte

ANTIBIOTIKA BASICS

MHK & Aktivität

Beck, Anästhesist 2014

Meropenem

ANTIBIOTIKA BASICS

Die giftigen Antibiotika I

Rote Handbriefe

Ibanez, Arch Int Med 2005 – Graulich, Swiss Med Forum 2017

ANTIBIOTIKA BASICS

Die giftigen Antibiotika II

Tamma, JAMA Int Med 2017

ANTIBIOTIKA BASICS

Penicilline

Benzylpenicillin Meningitis

- Penicillin G ambulant erw. Pneumonie 3 x 15 IU i.v.

- Benzathin-Penicillin (Retarpen®) Erysipel 1 x 2.4 IU i.m.

Phenoxymethylpenicillin Borreliose

- Penicillin V (Ospen®) Bißwunden 3 x 1.5 IU p.o.

Aminopenicillin Enterokokkeninfektionen

- Amoxicillin (Gonoform®, Augmentin®) ambulant erw. Pneumonie 3 x 4.4 g i.v.

- Ampicillin (Standacillin®, Unasysn®) Harnwegsinfektion 3 x 5 g i.v.

Otitis media

Amidinopenicillin

- Pivmecillinam (Selexid®) Harnwegsinfektion 3 x 0.4 g p.o.

Isoxazolylpenicillin

- Flucloxacillin (Floxapen®) Staphylokokkeninfektion 3 x 4 g i.v.

Carboxypenicillin

- Temocillin (Negaban®) Enterobakterien (inkl. ESBL) 2 x 2 g i.v.

Ureidopenicillin

- Piperacillin (Pipril®, Tazonam®) Pseudomonasinfektion 3 x 4.5 g i.v.

schw. nosokomiale Infektion

A n t i b i o t i k a f ü r e i n e s i n n v o l l e o r a l e A n w e n d u n g .

PRO

Amoxicillin/Clavulansäure Ampicillin/Sulbactam

ANTIBIOTIKA BASICS

Amoxi/Clav vs Ampi/Sulb

CONTRA

Erfahrung mit hohen Dosen BLI stabiler Kindersaft

Hepatoxizität unterschiedliche PK BLI-Verhältnis sehr variabel Infusion nur 30 min stabil

Dosis 3 x 2.2 – 4.4 g i.v. 2 – 4 x 1000 mg p.o. = max. 3500 mg Amoxi

Ampi&Sulbac-PK ähnlich keine BL-Induktion BLI gut verträglich höhere BLI-Dosis (4 g) mögl Infusion länger (8 h) stabil orale Dosierung ?

Dosis 3 x 3.0 – 6.0 g i.v. 2 – 3 x 375 – 750 mg p.o. = max. 1320 mg Ampi

ANTIBIOTIKA BASICS

Pivmecillinam

Pinart, Int J Infect Dis 2017

N e t z w e r k m e t a a n a l y s e

EMPFEHLUNG

ANTIBIOTIKA BASICS

Penicillinallergie

SOFORTREAKTION

- innerhalb einer Stunde nach Verabreichung

- IgE-mediierte Hypersensitivität

- Urtikaria, Angioödem, Rhinitis, Konjunktivitis,

Bronchospasmus, Anaphylaxie

VERZÖGERET REAKTION

- nach einer Stunde nach Verabreichung

- makulopapulöses Exanthem, verzögerte Urtikaria

Johansson, J Allergy Clin Immunol 2004

ANTIBIOTIKA BASICS

Penicillinallergie

Wantke, clinicum pneumo 2008

BETALAKTAMRING

ALLERGIE

20% bei Penicillin-Allergie

• Cephalosporin bei 80% sicher*

80% bei Cephalosporin-Allergie

• > 60% Kreuzreaktionen zu erwarten

Kreuzreaktionen auch bei

Carbapenem und Monobactam

möglich

THIAZOLIDINRING

ALLERGIE

Penicillin und Aminopenicillin betroffen

Negativer Hauttest auf Betalaktamring

• KEINE Kreuzallergie auf andere Betalaktame

R-SEITENKETTEN

ALLERGIE

Allergie nur auf

spezifische Seitenkette

KEINE Kreuzallergie zu

anderen Penicillinen

oder Betalaktamen

R-SEITENKETTEN

ALLERGIE

Allergie nur auf spezifische Seitenkette

KEINE Kreuzallergie zu anderen

Cephalosporinenoder Betalaktamen

* "Bed-side-Test"

Cephalosporin 2.0g/100 mL > Intrakutantest

KEINE Reaktion binnen 20 Minuten

Verträglichkeit > 97%

ANTIBIOTIKA BASICS

Penicillinallergie

Penicillinallergie massiv überdiagnostiziert

90% Pat mit PenAllergie tolerieren Penicilline - ca. 50% verlieren innerhalb von 05 Jahren PenAllergie

- ca. 80% verlieren innerhalb von 10 Jahren PenAllergie

30 – 50% Pat mit pos PenAllergie-Hauttest reagieren

auf eine Penicillingabe

0.1% Kreuzreaktionen zw Pen und Ceph

99% Pat mit pos PenAllergie-Hauttest tolerieren Ceph

Ceph-Expositionstest im OP empfohlen

Anaphylaxie: Vancomycin, Teicoplanin, Clindamycin Sogn, Arch Int Med 1992 – Sullivan, J Allergy Clin Immunol 1999 – Solensky, Arch Int Med 2002 – Campagna, J Emerg Med 2012

Albin, Allergy Asthma Proc 2014 – Mirakian, Clin Exp Allergy 2015 – Bondarenko, J Arthroplasty 2018

ANTIBIOTIKA BASICS

Hemmung der Betalaktamasen

Jacoby, NEJM 2005 – Theuretzbacher, PuZ 2006 – Shahid, CRM 2009 – Drawz, CMR 2010 – Livermore, JAC 2010 – Titelman, DMID 2011

Zhanel, Drugs 2013 – Hecker, J Med Chem 2015 – Wright, Trends Microbiol 2016 – Miller, Superbugs & Superdrugs 2016 ww

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03.0

9.2

017 1

4:5

8

ANTIBIOTIKA BASICS

Piperacillin/Tazobactam

Harris, JAMA 2018

MERINO

STUDIE

ANTIBIOTIKA BASICS

Cephalosporine

Cephalosporine I

- Cefazolin (Kefzol®) Staphylokokkeninfektion 3 x 2 g i.v.

Cephalosporine II Perioperative Prophylaxe

- Cefamandol (Mandokef®) ambulant erw. Pneumonie 3 x 2 g i.v.

- Cefotiam (Spizef®) Erysipel 3 x 2 g i.v.

- Cefuroxim (Curocef®) Tonsillitis 3 x 3 g i.v.

Cephalosporine IIIa Urosepsis, CAP

- Cefotaxim (Claforan®) Haut- & Weichteilinfektionen 3 x 2 g i.v.

- Ceftriaxon (Rocephin®) Meningitis, Neuroborreliose 1 x 4 g i.v.

Cephalosporine IIIb

- Ceftazidim (Fortum®) Pseudomonasinfektion 3 x 2 g i.v.

- Ceftazidim/Avibactam (Zavicefta®) MR-Enterobakterien 3 x 2.5 g i.v.

- Ceftolozan/Tazobactam (Zerbaxa®) Pseudomonasinfektion 3 x 3.0 g i.v.

Cephalosporine IV

- Cefepim (Maxipime®) schw. nosokomiale Infektion 3 x 2 g i.v.

Cephalosporine V

- Ceftarolin (Zinforo®) Haut- & Weichteilinfektionen 3 x 1.2 g i.v.

- Cetobiprol (Zevtera®) Pneumonie 3 x 1.0 g i.v.

ANTIBIOTIKA BASICS

Oralcephalosporine

Cephalosporine I

- Cefalexin (Ospexin®) Staphylokokkeninfektion 3 x 1 g p.o.

- Cefadroxil (Duracef®) Tonsillitis 2 x 2 g p.o.

- Cefaclor (Ceclor®) 3 x 1 g p.o.

Cephalosporine II

- Cefuroxim-Axetil (Zinnat®) Atemwegsinfektion 2 x 0.5 g p.o.

Cephalosporine III

- Cefixim (Tricef®) Atemwegsinfektion 1 x 0.4 g p.o.

- Cefetamet-Pivoxil (Globocef®) Harnwegsinfektion 2 x 0.5 g p.o.

- Cefpodoxim-Proxetil (Biocef®) Hautinfektion 2 x 0.2 g p.o.

- Ceftibuten (Caedax®) 1 x 0.4 g p.o.

BIOVERFÜGBARKEIT !!

A n t i b i o t i k a f ü r e i n e s i n n v o l l e o r a l e A n w e n d u n g .

ANTIBIOTIKA BASICS

Cefoxitin

Guet-Revillet, Antimicrob Agents Chemother 2014

ANTIBIOTIKA BASICS

Ceftolozan/Taz – Cefta/Avibactam

Ceftolozan/Tazobactam

Ceftazidim/Avibactam

inkl. MR PSAE

inkl. MR PSAE

S T A P H Y L O K O K K E N L Ü C K E B E A C H T E N ! !

ANTIBIOTIKA BASICS

Ceftazidim/Avibactam

Kaushik, Future Microbiol 2017 – Monogue, Antimicrob Agents Chemother 2017

ANTIBIOTIKA BASICS

Ceftazidim/Avibactam

Resistenzentwicklung unter laufender Therapie

- 10 – 19 Tage mikrobiologische Kontrolle notwendig

- kein Hinweis im Tiermodell oder Phase-II-Studien

- variable AVI-Konzentration in klinischer Realanwendung

CAZ-AVI eher resistent als CPT-AVI

- Resistenzentwicklung nicht AVI-bedingt, eher CAZ-bedingt

CPT-AVI-Mutanten geringerer MHK-Anstieg

MHK anderer Betalaktame fallend bis sensibel

- Ertapenem

- Meropenem

- Cefepim

- Ceftriaxon

Vazquez, Curr Med Res Opin 2012 – Lucasti, J Antimicrob Chemother 2013 – Livermore, Antimicrob Agents Chemother 2015

Winkler, JAC 2015 – Shields, Antimicrob Agents Chemother 2017 – Shields, Open Forum Infect Dis 2017 – Gaibani, Int J Infect Dis 2017

ANTIBIOTIKA BASICS

Ceftolozan/Taz – Cefta/Avibactam

Einsatz nur nach Antibiogramm

- Staphylokokken & Streptokokkenlücke beachten

Ceftazidim/Avibactam

- MR Escherichia coli

- MR Klebsiella pneumoniae

Ceftolozan/Tazobactam

- MR Pseudomonas aeruginosa

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2

ANTIBIOTIKA BASICS

Ceftarolin – Ceftobiprol

Biedenbach, Antimicrob Agents Chemother 2009 – Keel, Antimicrob Agents Chemother 2011 – Flamm, Clin Microbiol Infect 2012

Farrell, Clin Microbiol Infect 2012 – Boucher, N Engl J Med 2014 – Chan, AAC 2015 – Lahiri, JAC 2016 – Crotty, J Clin Microbiol 2016

ANTIBIOTIKA BASICS

Clavulansäure & Oralcephalosporine

Cefixime plus Amoxi/Clav

- Aktivität gegen ESBL (CTX-M-15) • E. coli, Klebsiella spp.

- KEINE Aktivität gegen AmpC

- immer mikrobiolog Testung

Cefalexin plus Amoxi/Clav

- CDI-Risiko geringer, da Cefalexin

nicht fäkal ausgeschieden

Amoxi/Clav plus

- Cefdinir, Cefpodoxim

- Ceftibuten

Livermore, Int J Antimicrob Chemother 2011 – Bingen, Antimicrob Agents Chemother 2013 – Jubb, Achaogen 2017

Hawkey, J Antimicrob Chemother 2018

Ceftibuten plus Amoxi/Clav

ANTIBIOTIKA BASICS

Cefiderocol

Ito, Antimicrob Agents Chemother 2016 – Portsmouth, ECCMID 2017 – Yamano, Shionogi 2017 – Hsueh, J Antimicrob Chemother 2018

ANTIBIOTIKA BASICS

Carbapeneme – Monobactame

Carbapeneme – Gruppe 1

- Imipenem/Cilastatin (Zienam®) schw. nosokomiale Infektion 3 x 2 g i.v.

- Meropenem (Optinem®) Pseudomonasinfektion 3 x 2 g i.v.

- Doripenem (Doribax®) Neutropenisches FUO 3 x 1 g i.v.

Meningitis (Meropenem)

Carbapeneme – Gruppe 2

- Ertapenem (Invanz®) ambulant erw. Pneumonie 1 x 2 g i.v.

gynäkologische Infektion

intraabdominelle Infektionen

diabetisches Fussyndrom

Carbapeneme/BLI

- Imipenem/Cilastatin/Relebactam MR Enterobakterien 3 x 0.5 g i.v.

- Meropenem/Vaborbactam MR Enterobakterien 3 x 2/2 g i.v.

Monobactame

- Aztreonam (Azactam®) Gram-negative Infektionen 3 x 2 g i.v.

- Aztreonam/Avibactam MBL Enterobakterien

ANTIBIOTIKA BASICS

Carbapeneme

direkte

Hemmung der

GABAA

Rezeptor-

bindung

Seitenkette

Position 2

Dosis-

abhängig

Lister, Expert Rev Anti Infect Ther 2007

Mausmodell

Ertapenem

ANTIBIOTIKA BASICS

Imi/Relebactam – Mero/Vaborbactam

Imipenem/Relebactam

Meropenem/Vaborbactam

ANTIBIOTIKA BASICS

Imi/Relebactam – Mero/Vaborbactam

Stintzi, PNAS 2000 – Mendes, ICAAC 2010 – Drawz, Rev Clin Microbiol Rev 2010 – Page, Ann NY Acad Sci 2013 – Lapuebla, AAC 2015

Toussaint, Ann Pharmacother 2015 – Chellat, Angew Chemie 2016 – Sun, AAC 2017 – Lob, ECCMID 2018 – Karlowsky, JAC 2018

ANTIBIOTIKA BASICS

Aztreonam/Avibactam

Wenzler, Diagn Microbiol Infect Dis 2017

ANTIBIOTIKA BASICS

Betalaktam/Betalaktamasehemmer

Probst-Kepper, Anästhesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther 2018

ANTIBIOTIKA BASICS

Aminoglykoside

ältere Aminoglykoside pro AG: Dosis mg/kg

- Streptomycin gute Wirksamkeit gegen 1 x 15 mg i.v.

- Neomycin Enterobakterien per os

- Paromomycin P.aeruginosa per os

Tuberkulose

neuere Aminoglykoside Tularämie

- Amikacin (Biklin®) Endokarditis 1 x 15 mg i.v.

- Gentamicin (Refobacin®) Sepsis, Urosepsis 1 x 05 mg i.v.

- Isepamicin (Isepacin®) neutropenisches FUO

- Netilmicin (Certomycin®) 1 x 05 mg i.v.

- Tobramycin (Tobrasix®) contra AG: 1 x 05 mg i.v.

schlechte Wirksamkeit gegen

Entero- & Streptokokken

keine Gewebepenetration

nur in Kombination

RISIKOFAKTROEN

Therapiedauer > 7 - 10 d

Dosierungsintervall & Gesamtdosis

vorbestehende Nierenerkrankung

Elektrolytmangel (K, Mg), Volumenmangel

weitere nephrotoxische Medikation

TALSPIEGEL

Amikacin 5–10 mg/l

Gentamicin bis 1 mg/l

Netilmicin bis 1 mg/l

Tobramycin bis 1 mg/l

ANTIBIOTIKA BASICS

Aminoglykoside

AG nur einmal täglich

AG kurzzeitig verabreichen

AG-Normdosis am Tg1 auch bei Niereninsuffizienz

Talspiegel bestimmen

ANTIBIOTIKA BASICS

Chinolone

1. Generation

- Norfloxacin (Zoroxin®) Harnwegsinfektion 2 x 0.4 g p.o.

- Prulifloxacin (Unidrox®) AECB (nur Prulifloxacin !) 1 x 0.6 g p.o.

2. Generation

- Ciprofloxacin (Ciproxin®) Gram-negative Infektion 2 x 0.6 g i.v.

- Ofloxacin (Tarivid®) 2 x 0.4 g i.v

3. Generation

- Levofloxacin (Tavanic®) bessere Aktivität gegen 1 x 1.0 g i.v.

Gram-positive und

"atypische" Erreger

4. Generation

- Gatifloxacin (Bonoq®) ambulant erw. Pneumonie 1 x 0.4 g i.v.

- Moxifloxacin (Avelox®) breite Aktivität 1 x 0.4 g i.v.

5. Generation

- Delafloxacin (Baxdela®) MRSA 1 x 0.3 g i.v.

1 x 0.45 g p.o.

Einteilung nach Paul-Ehrlich-Gesellschaft

A n t i b i o t i k a f ü r e i n e s i n n v o l l e o r a l e A n w e n d u n g .

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

3500

4000

Fluorchinolone

(gesamt)

Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin Norfloxacin Ofloxacin

UA

W-M

eldungen (n)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

UA

W M

uskel/S

kelett (%

)

ANTIBIOTIKA BASICS

Chinolone

Deutsche UAW-Datenbank des BfArM und AkdÄ, Stichtag 10.12.2001

adj. OR 95% CI

Alter 18 - 39 1,0

Alter 40 - 59 1,5 1,3 - 1,7

Alter 60 - 79 2,5 2,1 - 3,0

Alter ≥ 80 3,0 2,4 - 3,8

Chinolontherapie laufend 4,3 2,4 - 7,8

Chinolontherapie abgesetzt 2,4 1,5 - 3,7

Chinolontherapie zurückliegend 1,4 0,9 - 2,1

Ofloxacin 28,4 7,0 - 115,3

Ciprofloxacin 3,6 1,4 - 9,1

Norfloxacin 14,2 1,6 - 128,6

0.01 - 0.75 DDD 1,7 0,7 - 4,1

0.76 - 1.25 DDD 6,7 3,8 - 11,7

> 1.25 DDD 12,5 2,3 - 68,3

KEIN Chinolon + KEIN Cortison 1,0

Chinolon + KEIN Cortison 5,3 1,8 - 15,2

Chinolon + Cortison 17,5 5,0 - 60,9

Tendinitis 0.1 – 0.01%

Sehnenruptur 0.01%

ANTIBIOTIKA BASICS

Makrolide – Ketolide – Lincosamide

Makrolide

- Azithromycin (Zithromax®) ambulant erw. Pneumonie 1 x 1.5 g i.v.

- Clarithromycin (Klacid®) Helicobacter pylori 2 x 0.5 g p.o.

- Erythromycin akute Otitis media

- Josamycin (Josalid®) Legionellose 3 x 0.75 g p.o.

- Roxithromycin (Rulide®) Erysipel 2 x 0.3 g p.o.

- Spiramycin (Rovamycin®) Toxoplasmose in Schwangerschaft

- Fidaxomicin (Dificlir®) C. difficile-Infektion 2 x 0.2 g p.o.

Ketolide

- Telithromycin (Ketek®) ambulant erw. Pneumonie 1 x 0.8 g p.o.

Sinusitis

Lincosamide

- Clindamycin (Dalacin C®) Haut- & Weichteilinfektion 3 x 1.2 g i.v.

Streptogramine

- Dalfopristin/Quinupristin (Synercid®) MRSA-Infektion 3 x 7.5 mg/kg

A n t i b i o t i k a f ü r e i n e s i n n v o l l e o r a l e A n w e n d u n g .

PRÄE oder POST Bezlotoxumab 1 x 10 mg/kg KG i.v. ED

Fidaxomicin 2 x 200 mg p.o.

Fusidinsäure 3 x 500 mg p.o.

Metronidazol 3 x 500 mg p.o.

1 x 1.5 g i.v.

Rifaximin 3 x 400 mg p.o.

Teicoplanin 4 x 100 mg p.o.

Tigecyclin 2 x 050 mg i.v.

Vancomycin 4 x 250 mg p.o.

10

T

A

G

E

ANTIBIOTIKA BASICS

Clostridium difficile

ANTIBIOTIKA BASICS

Clostridium difficile

Beinortas, Lancet Infect Dis 2018

TEIC = teicoplanin

RID = ridinidazole

FID = fidaxomicin

CAD = cadazolid

SUR = surotomycin

NIT = nitazoxanide

VAN = vancomycin

RFX = rifaximin

FUA = fusidic acid

MET = metronidazole

BAC = bacitracin

TOL = tolevamer

ANTIBIOTIKA BASICS

Clostridium difficile

Therapieoptionen

KEIN Colidimin

KEIN Metronidazol

Vancomycin BESSER Fidaxomicin

AM BESTEN Teicoplanin

Fragen

Tigecyclin?

Bezlotoxumab?

Beinortas, Lancet Infect Dis 2018

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10.1

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9

ANTIBIOTIKA BASICS

Fidaxomicin

Fidaxomicin 200 mg tapered

- Tg1 – 05 2 x 1 Tbl.

- Tg7 – 25 1 x 1 Tbl. jd. 2. Tag

Vancomycin 125 mg

- Tg1 – 10 4 x 1 Tbl.

adaptiert nach Biehl, 26. PEG JT 2018 – Guery, Lancet Infect Dis 2018

20 Tbl.!

humaner IgG1 monoklonaler Ak

- Bindung an C. difficile Toxin B

- Äquilibriumdissoziationskonstante <1x10-9M

Dosis (ab 18. Lj) 10 mg/kg KG i.v.

- Infusionsdauer 60 min

Pharmakologie (HWZ 19 Tage) - KEINE Interaktionen

- Elimination katabolisch

Schwangerschaft FDA C

ANTIBIOTIKA BASICS

Bezlotoxumab

ANTIBIOTIKA BASICS

Tetracycline – Glycylcycline

Tetracycline

- Doxycyclin ambulant erw. Pneumonie 1 x 0.3 g p.o.

- Minocyclin (Minocin®) Akne vulgaris 1 x 0.3 g p.o.

- Oxytetracyclin Chlamydieninfektion

- Tetracyclin (Mystecyclin®) Lymphogranuloma inguinale

Adnexitis

Brucellose

Leptospirose

Tularämie

Borreliose

Rickettsiose

Malaria

Melioidose

Aktinomykose

Glycylcycline

- Tigecyclin (Tygacil®) Haut- & Weichteilinfektion 1 x 300 mg i.v.

NAP, VAP

ANTIBIOTIKA BASICS

Staphylokokkentherapieoptionen

ALT, BILLIG, GUT – MSSA

Cefazolin

Clindamycin

Cotrimoxazol

Doxycyclin

Flucloxacillin

Fusidinsäure

Minocyclin

Moxifloxacin

Trimethoprim

NEU, TEUER, BESSER – MRSA

Ceftobiprol

Ceftarolin

Dalbavancin

Daptomycin

◄Linezolid

Oritavancin

Quinupristin

◄Teicoplanin

Tedizolid

Telavancin

Tigecyclin

◄Vancomycin

KOMBINATIONSPARTNER

Fosfomycin

Rifampicin

BAKTERIZID

BIOFILMAKTIV

HOHE AKTIVITÄT

ANTIBIOTIKA BASICS

Lipoglykopeptide

Glykopeptide (1. Generation) - Teicoplanin (Targocid®) MRSA-Infektion 1 x 15 mg/kg

Enterokokkeninfektion ab Tg4 3x/Wo

- Vancomycin 2 x 15 mg/kg

Antibiotika-assoziierte Colitis nur per os !

Lipoglykopeptide (2. Generation) - Dalbavancin (Xydalba®) Haut- & Weichteilinfektionen 1 x 1.5 g/Tg1

(Teico-Analogon) MRSA-Infektion 1 x 1.0 g/Tg15

- Oritavancin (Orbactiv®) MRSA-Infektion 1 x 1.2 g i.v. ED

- Telavancin (Vibativ®) MRSA-Infektion 1 x 10 mg/kg

Boucher, N Engl J Med 2014 – Gilchrist, J Antimicrob Chemother 2015 – Thalhammer, Österreichische Ärztezeitung 2016

ANTIBIOTIKA BASICS

Dalbavancin

ANTIBIOTIKA BASICS

Daptomycin

Lipopeptide

- Daptomycin (Cubicin®) Haut- & Weichteilinfektion 1 x 10 mg/kg

Endokarditis

Mortin, ICAAC 2001 – LaPlante, Exp Opin Pharmakother 2004 – Arbeit, Clin Infect Dis 2004

Lee, Expert Opin Pharmacother 2006 – Bhavnani, ICAAC 2006

Pharmakokinetik- bakterizid

- Eiweißbindung 92%

- HWZ 8 – 9 h

Nebenwirkungen- Rhabdomyolyse !

Dosierung- NI (<30ml): 4 mg/kg q48h

- HD: 4 mg/kg pHD

- LI (Child B): keine Anpassung

Indikationen- Haut- & Weichteilinfektion

- (Endokarditis)

- KONTRAINDIZIERT: Pneumonie

ANTIBIOTIKA BASICS

Daptomycin

Sakoulas, Clin Ther 2014 – Yim, J Antimicrob Chemother 2017

ANTIBIOTIKA BASICS

Oxazolidinone

Oxazolidinone

- Linezolid (Zyvoxid®) Haut- & Weichteilinfektion 3 x 0.6 g i.v.

- Tedizolid (Sivextro®) Endokarditis 1 x 0.2 g i.v./p.o.

MDR-Tuberkulose (Reserve)

Graziani, Antimicrobial Agents Chemother 1988 – Daschner, EJCMID 1995 – Noskin, AAC 1999 – Zhanel, Drugs 2015 – Layer, Bad Honnef Symposium 2018

ANTIBIOTIKA BASICS

Fosfomycin

Wirkspektrum

- Staphylo-, Streptokokken

- Pseudomonas aeroginosa

- MR-Enterobakterien

- Anaerobier (o. Bacteroides)

Pharmakokinetik

- KEINE Plasmabindung

- hoher Natriumgehalt

Indikationen

- Weichteilinfektionen

- Osteomyelitis

- Harnwegsinfektion (Monuril®)

Dosierung:

• 2 – 3 x 4 – 8 g i.v.

KOMBINATIONS-ANTIBIOTIKUM

Meissner, Infection 1989 – Mihailescu, ECCMID 2012 P 2062 – Thalhammer, CS S. aureus-Infektionen, Clinicum 2013 – www.oegit.eu

ANTIBIOTIKA BASICS

Fosfomycin-Trometamol

Abbott, J Antimicrob Chemother 2017 – Huttner, JAMA 2018

A n t i b i o t i k a f ü r e i n e s i n n v o l l e o r a l e A n w e n d u n g .

ANTIBIOTIKA BASICS

Folsäureantagonisten

Cotrimoxazol

- Cotrimoxazol (Bactrim®) Pneumocystis-Pneumonie 3 x 960 mg p.o.

Nokardiose 3 x 960 mg i.v.

Toxoplasmose

Isospora belli

Brucellose

MRSA-Protheseninfektion

Trimethoprim

- Trimethoprim (Motrim®) Harnwegsinfektion 1 x 400 mg p.o.

Staphylokokken-Infektion

AURES 2013

ANTIBIOTIKA BASICS

Trimethoprim

April 1997 – Sept 2015

1.191.905 Patienten 65+ - 178.238 HWI-Patienten

- 422.514 HWI's

- median 3 (2 – 7) HWI's

Crellin, BMJ 2018

ANTIBIOTIKA BASICS

Rifamycine (Ansamycine)

Rifamycine

- Rifampicin (Rifoldin®) Tuberkulose 1 x 600 mg p.o.

Staphylokokken 2 x 300 mg p.o.

- Rifabutin (Naxogin®) Meningitisprophylaxe 1 x 5 mg/kg

- Rifapentin (Priftin®) 1 x 10 mg/kg

- Rifaximin (Colidimin®) Reisediarrhoe 3 x 0.4 g p.o.

Diverticulitis

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ANTIBIOTIKA BASICS

Rifampicin

Nijland, Clin Infect Dis 2007 – Gebhart, Pharmacotherapy 2007 – Pushkin, CID 2016 – Wouthuyzen-Bakker, Int J Antimicrob Agents 2017

TEP:

ANTIBIOTIKA BASICS

Rifaximin (Colidimin®)

Wirkspektrum

- nicht-invasive E. coli (Reisedurchfall)

- Salmonellen, Shigellen, Campylobacter jejuni, Cholera

- Clostridium difficile – KI bei schweren CDAD

Pharmakokinetik

- nicht-resorbierbares (<0.4%) Derivat von Rifampicin

- keine Beeinflussung der Empfindlichkeit von Mykobakterien

- keine Interaktionen mit CYP P450

Indikationen

- Bakterielles Überwucherungssyndrom

- Durchfallserkrankungen, CDAD

- Reisedurchfall

- Divertikulose

- Hepatische Enzephalopathie

- Präoperative Darmdekontamination

Dosierung:

• Erw.: 2 – 3 x 200 – 400 mg p.o.

• Kinder (2.-12.Lj.): 2 x 200 mg p.o.

10 – 40 mg/kg KG 2 – 3 ED

ANTIBIOTIKA BASICS

Fusidinsäure (Fucidin®)

Wirkspektrum

- Staphylokokken

- C. difficile, Bacteroides

- Streptokokken nur schwach empfindlich

Dosierung NEU

Dosierung:

• 3 – 4 x 0.5 g p.o./i.v.

Hautpenetration

Howden, Clin Infect Dis 2006 – Brodt, Stille Antibiotikatherapie 2013 – Fernandes, Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine 2016

A n t i b i o t i k a f ü r e i n e s i n n v o l l e o r a l e A n w e n d u n g .

ANTIBIOTIKA BASICS

Nitroimidazole

Nitroimidazole

- Metronidazol (Anaerobex®) Anaerobier 3 x 500 mg p.o.

H. pylori-Gastritis 1 x 1.5 g i.v.

- Nimorazol (Naxogin®) Amöbiasis 4 x 500 mg p.o.

- Ornidazol Lambliasis 3 x 500 mg p.o.

- Tinidazol (Fasigyn®) Trichomonaden 1 x 2.0 g p.o.

Clostridium difficile Infektion

Version 2015_03_14

PEN G AMPI CLINDA METRO CEFOX CARBA PIP/TAZ MOXI

B. fragilis M M C CC C CC CC CC

Prevotella CC CC CC CC CC CC CC CC

Fusobakt. CC CC CC CC CC CC CC C

Clostridien CC CC K CC C CC CC CC

Anaerobe Kokken CC CC CC CC C CC CC CC

Actinomyces CC CC CC M CC CC CC CC

Stille, 11. Aufl. 2005 – Schultz, Infect Control Hospital Epidemiol 2014

A n t i b i o t i k a f ü r e i n e s i n n v o l l e o r a l e A n w e n d u n g .

ANTIBIOTIKA BASICS

Nitrofurantoin (Furadantin®)

Wirkspektrum

- E. coli

Indikationen

- Harnwegsinfektion

Nebenwirkungen

- Hemmung der Spermatogenese

- Akute & chron. Lungenreaktionen • Nitrofurantoin-Pneumonie

• Lungenfibrose bei Langzeittherapie > 6 Mo

- Polyneuropathie • Langzeittherapie

• CNI, DM Dosierung:

• 3 x 100 mg p.o., max 2 Wochen

• Prophylaxe: 2 – 3 x 50 mg p.o.

ANTIBIOTIKA BASICS

Nitrofurantoin

längere ABT(5 – 7 Tage) bei HWI bessere Ergebnisse

bei jeder Art einer Niereninsuffizienz kontraindiziert

kontraindiziert bei Schwangeren im 6. – 9. SSMo - wegen hämolytischer Anämie bei Neugeborenen

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed, 20.08.2013 20:31 – Oplinger, Ann Pharmacother 2013

PubMed: "adverse" & "toxicity"

ANTIBIOTIKA BASICS

Mein persönliches Fazit

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1:1

6

PUNKTGENAU ist ELEGANT

BREIT ist DUMM

KURZ ist besser als LANG

KLOTZEN nicht KLECKERN

VIRUS ist kein BAKTERIUM

WENIG ist MEHR

MUT zur ENTSCHEIDUNG

UNWISSEN kein SCHUTZ

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