NonopioidanalgetikaNonopioidanalgetikabei Kindernbei Kindern

NonopioidNonopioid -- AnalgetikaAnalgetika

Wirkungen:

analgetisch: schmerzstillendantipyretisch: fiebersenkendantiphlogistisch: entzündungshemmend

(spasmolytisch: krampflösend)

Wirkstoffe mit antiphlogistischer Potenz

schwach: ParacetamolMetamizol*

mild/mittel: Ibuprofen

stark: AcetylsalicylsäureDiclofenacIndometacin

* Wirkstoff mit höchster analgetischer und antipyretischer Potenz

NonopioidNonopioid -- AnalgetikaAnalgetika

Nebenwirkungen durch Nebenwirkungen durch Hemmung der Hemmung der CyclooxygenasenCyclooxygenasen

Organ Mechanismus Nebenwirkung

Magen Zytoprotektion Blutung, Ulcera

Niere Durchblutung Na-Retention

Nierenversagen

ZNS unklar Kopfschmerz

Hör-/Sehstörungen

Thrombos Tx/PG Blutungsneigung

Resp.-Tr. PG/Leukotriene Bronchokonstriktion

von der von der CyclooxygenaseCyclooxygenase--HemmungHemmungunabhunabhäängige Nebenwirkungenngige Nebenwirkungen

Organ Mechanismus Nebenwirkungen

Blut Knochenmark- aplast. Anämie,

schädigung Thrombo-/Granu-

lozytopenie, allerg.

Agranulozytose

Haut allergisch Urtikaria, Erytheme

Leber toxisch Reye-Syndrom,

Lebernekrosen

ParacetamolParacetamol

gängistes nicht-Opioid Analgetikum

Wirkung ist bislang noch weitestgehend ungeklärt(diskutiert werden Hemmung der ZNS Cyclooxygenaseund eine Störung der enzymatischen NO-Synthese)

Konjugation mit Gluthation (P 450 abhängig)

CAVE Leberschäden durch Chemotherapie, Metastasen u nd Fehlernährung, Polymorphismus CYP2E1

Extrem enges Spektrum zwischen Wirkung und Toxizitä t

Dosierungen:

maximale kumulative Tagesdosen (oral/rektal):

Klein- und Schulkinder 90-100 mg/kg Säuglinge 75 mg/kg Reife NG und FG > 34 SSW 60 mg/kg FG < 34 bis 30 SSW 40 mg/kg

außerhalb von Palliativsituationen für höchstens 3 Tage in Folge

Arana A et al., Act Anaest Scand; 2001

ParacetamolParacetamol

ParacetamolParacetamolVorteile gegenüber NSAR

keine Beeinflussung der thrombozytären Thromboxan A2 Produktion

keine Beeinflussung der peripheren Cyclooxygenase

also: keine Hemmung der Plättchenaggregation

keine antiinflammatorische Wirkung

keine typischen NW der NSAR

sehr selten Überempfindlichkeitsreaktionen oder Panzytopenien

PerfalgamPerfalgam

intravenös applizierbares Paracetamol

Verabreichung als Kurzinfusion über 15 Min. alle 6 Std.; keine Dauerinfusion

Dosierung: 15 mg/kgKGTageshöchstdosis 60 mg/kgKG, Tageshöchstdosis Erwachsene 4

g/d

Darreichungsform: Flaschen á 500/1000 mg, 10 mg/ml

Präparat seit 40 Jahren bekannt

Seit 1999 für Kinder eingeführt

Zulassung als Saft ab dem 3. Lebensmonat

IbuprofenIbuprofen

IbuprofenIbuprofenPharmakodynamik

NSAID mit mittelstarker analgetischer Wirkung undgünstigem Nebenwirkungsprofil (seltener GI-Blutungen, und geringe Blutungsneigung)

Antipyrese wie Paracetamol; Entzündungshemmung wie ASS

In einigen Studien stärker analgetisch wirksam alsParacetamol (zumindest in empfohlener Dosierung)

Dosierungen

Säuglinge, Klein-/Schulkinder :

10 mg/kg oral im Abstand von 6 Std.maximale Tagesdosis: 40 mg/kgKG Tag(bei rheumat. Erkrankungen höhere Dosen)

IbuprofenIbuprofen

Gastrointerstinal bleeding in children following ingestionof low dose ibuprofen

IbuprofenIbuprofen

Berezin et al, JPGN, 2007

4 Kinder mit 1-2 Dosen Ibuprofenalters und gewichtsbezogen23 +/- 9 Monate

innerhalb von 24h Haematemesis

gastroskopisch: Ulcera im Antrum

Peripheres Analgetikum mit der höchsten analgetischen und antipyretischen Potenz. Ferner spasmolytischeWirkung

Relevante Nebenwirkungen:arterielle Hypotension, Urtikaria, anaphylaktischerSchock, Agranulozytose ?????

Dosierung: 10 – 15 mg/kg, 4 – 6 stdl., oder DTI (60- max. 75 mg/kg/d)max. 5 Gramm/d

Ibanez et al, 2005; Maj et al, 2004, Schönhöfer et al, 2005

MetamizolMetamizol

Am meisten verschriebenes Nonopioidanalgetikum bei Erwachsenen, nicht mehr verschreibungspflichtig !!!

Relevante Nebenwirkungen:GI-Blutungen, vaskuläre Ereignisse !!

J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2008Cyclooxygenase-2 inhibitors and most traditional nonsteroidal anti-

inflammatory drugs cause similar moderately increased risks of cardiovascular disease.

DiclofenacDiclofenac

Selektive Cox-2 Hemmer z.B. Celebrex

Analgetische Wirkung gleich wie unselektive NSAIDVaskuläres Risiko gleichGI-Blutung sehr selten

Celecoxib in USA ab 2 Lebensjahr zugelassen

CoxibeCoxibe

Lancet. 2007;370:2138-51. Are COX-2 inhibitors preferable to non-selective non-steroidal anti-inflammatory drugs in patients with risk of cardiovascular events taking low-dose aspirin?

Differentialindikation der Differentialindikation der NonopioideNonopioide

Akuter starker Schmerz

Kolikartiger Schmerz

Inflammatorischer Schmerz

Neuropathischer Schmerz

Hypovolämie

Pulmonale Spastik

Atopie

Nephropathie

Hepatopathie

Gerinnungsstörung

Emesis / Diarrhoe

Gastritis

Metamizol Paracetamol Ibuprofen

CoanalgetikaCoanalgetika

� Antidepressiva

� Antikonvulsiva

� Neuroleptika

� Cannabis

AntidepressivaAntidepressiva

� z.B. Amitriptylin, Doxepin� Anhebung und Stabilisierung der

Schmerzschwelle� „Antichronifizierung“� Gut wirksam bei neuropathischer

Brennschmerzkomponente

� Cave: Rhythmusstörungen, Müdigkeit, Mundtrockenheit und...

NeuroleptikaNeuroleptika

� Gut Schlaf anstoßend� Gut zur Übelkeitsunterdrückung in der

Opioid-Einstellungsphase

� Z.B. Haloperidol, Levomepromazin

AntikonvulsivaAntikonvulsiva

� z.B. Carbamazepin, Pregabalin, Gabapentin

� Gut gegen einschiessende neuropathische Schmerzen > neuralgiforme Schmerzen

� NW: Leber, Müdigkeit und...

CannabisCannabis� Appetitsteigerung� Reduktion von Übelkeit

und Erbrechen� Anxiolyse� Muskelentspannung� Schmerzlinderung

�gerötete AugenSmith Smith PF.CannabinoidsPF.Cannabinoids in the treatment of pain and spasticity in the treatment of pain and spasticity in multiple sclerosis. in multiple sclerosis. CurrCurr OpinOpin InvestigInvestig Drugs 2002Drugs 2002

CannabisCannabis