Post on 06-Jul-2018
8/17/2019 P13 Antibiotika
1/30
ANTIBIOTIKA
Oleh :
Fera Ayu D
8/17/2019 P13 Antibiotika
2/30
DEFINISI :
Produk organisme (bakteri, jamur, alga, tan.tinggi,
binatang) yg dpt hambat pertumbuhan atau proseskehidupan dari obyek (virus, uni multi!ellule org.).
SEJARAH PERKEMBANGAN :
1. "krining m.o#. "eleksi mutant mikroba, tentukan lingk. kondisinutrisi optimal Prosedur pengembangan
$. %angsung & menginduksi bentuk spesi'ik metabolit yangdiinginkan
. odi'ikasi 'ermentasi metabolit antibiotika ygdibutuhkan
*. engembangkan prosedur u. semisintesa&sintesa total+. ahan tambahan u. modi'ikasi kemampuan antibiotika
8/17/2019 P13 Antibiotika
3/30
Skrining utk penemun nti!i"tik
- "ampel tanah bhn penghambat bakteri jamur selaina!tinomy!etes gores pada plate agar, diinkubasi
- "eleksi koloni ke medium segar koloni besar
- Ditempatkan pada plate agar , ditambah bahan uji,
diinkubasi /ona- Dilakukan bioautogra'i antibiotika baru 0
- Antibiotika baru 1ji kuanti : 2 34 2 5 kadar
# 6solasi Perolehan kembali: Diisolasi dr media kultur (presipitasi, adsorpsi, ekstraksiselekti' dll) Dikromatogra'i, rekristalisasi3emurnian ttt
8/17/2019 P13 Antibiotika
4/30
ioautogra'i27%8
8/17/2019 P13 Antibiotika
5/30
Pr"$uk%i k"mer%i&:9. iosintesa
2 8ara permukaan ("ur'a!e !ulture )ethod ) m.o. ditumbuhkan pd permukaan suatu ;adah yg berisimedia padat yang lembab&!air
2 8ara diba;ah permukaan ("ubmerged agitated )ethod ) m.o ditumbuhkan dg media !air yg selalu digoyang #. "emisintesa
$. "intesa kimia total
"umber Antibiotika : m.o prokaryote (!yanobakteri, bakteri) , eukaryote,
jamur, organisme tingkat tinggi
8/17/2019 P13 Antibiotika
6/30
"kema pembuatan m.o penghasil Antibiotika
"to!k !ulture
%i
8/17/2019 P13 Antibiotika
7/30
K'ASIFIKASI ANTIBIOTIKA
I. Mekni%me Ker( 9. 4ambat pembentukan dinding sel m.o
#. 4ambat biosintesa protein essensial (a.amino)$. Perusakan thd metabolisme D=A dan >=A. Perubahan 'ungsi normal membran sel
*. 4ambat metabolisme sel mikro organisme
II. 'u% )%k"pe* Pengru+ D, Ker(n,
9. ?ol. "pektrum %uas #. ?ol. "pektrum sempit e@ : ?ram pos., ?ram neg., 78, Proto/oa, Fungi, 3anker
8/17/2019 P13 Antibiotika
8/30
III. Su%unn Kimi 9. etabolisme asam amino
#. etabolisme asam asetat $. etabolisme karbohidrat
666.9. etabolisme asam amino
9.9. Penisilin dan turunannya 9.#. 8ephalosporin dan turunannya 9.$. 3loramphenikol 9.. %in!omy!in
9.*. 8y!lo!erine 9.+. Da!tinomy!in 9.. ?ol. Polipeptida
8/17/2019 P13 Antibiotika
9/30
666.#. etabolisme asam asetat #.9. 7etrasiklin dan turunannya
#.#. Antineoplastik anthra!y!line #.$. Antibiotika makrolide #.. Antibiotika polien
666.$. etabolisme karbohidrat $.9. "treptomy!in $.#. Paramomy!in $.$. 3anamy!in
$.. ?entamy!in $.*. 7obramy!in $.+. Ami!a!in $.. "pe!tinomy!in
8/17/2019 P13 Antibiotika
10/30
RESISTENSI
"ebab : 2 dosis tidak tepat
2 dosis tinggi lama bakteri adaptasi imun butuh antibiotika baru M-m Mekni%me :2 mikroba mensintesis en/im inaktivator antibiotika
2 mikroba meningkatkan sintesis metab. antagonis kompetiti'2 mikroba membentuk jalan metabolisme baru2 perub. permeabilitas ddg&membran sel mikroba thd antibiotika2 perubahan struktur&komposisi ribosom sel mikroba
3erugian lain :"pektrum luas 22222 bakteri non patogen ikut mati
8/17/2019 P13 Antibiotika
11/30
?O%O=?A= B7AO%6"B A"A A6=O
I. PENISI'IN DAN TRNANN/A
A%& :Camur Peni!illium notatum estling P. !hrysogenum 7hom (Fam. Aspergila!eae ) Se(r+ :2 Penemu : Dr.Ale@ander Fleming ( %ondon, 9E#E)2 9E$, Diisolasi oleh Florey 8hain (O@'ord 1niv.)
P"ten%i :Ditentukan dg metode O@'ord 8up Assay
8/17/2019 P13 Antibiotika
12/30
Pr"$uk%i : 3onidia P. notatum&!hrysogenum tangki'ermentasi (media !air) diisolasi dimurnikan
H%i&: Penisilin tdr 9 inti siklik ( !in!in tia/olidin betalaktam) dg 9 rantai samping (ggs amino bebas, ikatberbagai jenis radikal berbagai jenis penisilin :Penisilin ? (ben/il penisilin), Penisilin G (Fenoksimetil
penisilin)Bi"%inte% Peni%i&in :- 6k. 7ripeptida : δ2(alpha amino adipyl) !ysteinylvaline perkusor isopenisilin = sumber turunan penisilin lain.
2 "emisintetik&sintesis : ubah strukstur kimia t.u. dr + APA Akti0it% Mekni%me ker( :4ambat pembentukan mukopeptida dibutuhkan untuk
sintesis ddg sel mikroba
8/17/2019 P13 Antibiotika
13/30
Peni!illium notatum
8/17/2019 P13 Antibiotika
14/30
"trutur Dasar Peni!illin
+ Amino Peni!illani! a!id ( + APA )
> H ?ugus radikal
8/17/2019 P13 Antibiotika
15/30
Turunn Peni%i&in krn:- Bn/im penisilinase rusak !in!in betalaktam
hilangkan aktivitas penisilin- "uasana asam kurangi aktivitas harus
parenteral- "pektrum sempit
2"nt"+ :O@a!illin, 8lo@a!illin , Di!lo@a!illin , Flu!lo@a!illin , =a'!illin,ethi!illin , Ampi!illin , 4eta!illinum , Amo@i!illin ,8arbeni!illin, 7i!ar!illin Disodium, 8y!la!illin
- turunan terbaru : makin tahan penisilinase asam lambung
Penggunaan 3linik : ?ram Pos, ?ram =eg
8/17/2019 P13 Antibiotika
16/30
II. SEFA'OSPORIN SEFAMISIN
Mekni%me ker( : 4ambat reaksi transpeptidase tahap ke $
untuk pembentukan dinding sel.
SEFA'OSPORIN
A%& Se(r+ :- rot/u (9E*): jmr 8ephalosporium a!remonium (onilia!eae)- 9E** I 9E++, Abraham dkk se'alosporin P (tdk akti'), se'alosporin = 8 ( diproduksi komersial) Struktur D%r :Asam 2amino2se'alosporanat (2A8A: 2amino !ephalosporani!a!id) komplek !in!in dihidrotia/in !in!in betalaktam
Turunn :2 >esisten penisilinase, dirusak oleh se'alosprinase
8/17/2019 P13 Antibiotika
17/30
8ephalosporium a!remonium
8/17/2019 P13 Antibiotika
18/30
SEFAMISIN
2 bakteri "treptomy!es la!tamdurans 2 rumus : punya ggs metoksi pada posisi !in!in betalaktam ( Alpha etho@y 8ephalosporinum)
8/17/2019 P13 Antibiotika
19/30
III. K'ORAMFENIKO'
A%& Se(r+ :
2 ulkhoder dkk. (8ara!as, Gene/uela) , th. 9Ebakteri "treptomy!es vene/uela
Bi"%inte% :Dari asam shikimat le;at reaksi phenyl propanoid
shikimi! a!id phenyl propanoid
Mekni%me ker( : 4ambat biosintesa protein essential
Penggunn K&inik :
2 spektrum luas2 in'.gram pos., gram neg., beberapa riketttial, sedikit virus e@ : ti'oid (obat pilihan ) meningitis purulenta dll.
8/17/2019 P13 Antibiotika
20/30
"truktur kloram'enikol
• 8ontains nitroben/ene ringpontential 'or !ar!inogenesis
• 4igh lipid solubility• %o; ;ater solubility
8/17/2019 P13 Antibiotika
21/30
I3. 'INKOMISIN
A%& Se(r+ :-
dari "treptomy!es lin!olnensis 2 tdr 9 asam amino yg terikat pd suatu derivat oktosa mengandung 9 atom "2 kombinasi asam amino karbohidrat2 spektrum sempit, untuk gram positip e@ : Pneumo!o!!us,
"taphylokokus, "treptokokus2 derivatnya : klindamisin ( 9 ggs hidroksil pd linkomisin diganti atom 8l)
Mekni%me ker( :
4ambat sintesa protein essensial
- 8lindamy!in : kapsul dari garam 48lnya atau Bster palmitat (8leo!in)
8/17/2019 P13 Antibiotika
22/30
3. SIK'OSERIN
A%& : "treptomy!es or!hida!eus atau ". garyphalus
Akti0it% 4 Mekni%me ker( :2 Diduga menghambat sintesis dinding sel- 7msk spektrum luas, untuk in'eksi gram pos., gram neg.- (78 yang sudah resisten thd "treptomisin
Nm Dgng : "eromy!in, O@amy!in
3I. DAKTINOMISIN )AKTINOMISIN D*
A%& : "treptomy!es antibioti!us , ". !hrysomalus , ".
pervulus .Mekni%me ker( : perusakan metabolisme D=APenggunn k&inik : Antineoplastik pada koriokarsinoma, rhabdomyosar!oma, toksisitas sgt tinggiNm Dgng : %yova!, 8osmegen, era!tinomy!in
8/17/2019 P13 Antibiotika
23/30
3II. 3IDARABINE
2 A%& : "treptomy!es antibioti!us 2 Struktur kimi : mempunyai inti purin2 Mekni%me ker( : menghambat sintesa D=A dari virus5Penggunn k&inik : in'eksi virus herpes simple@ tipe 9 dan
# yg menyebabkan en!ephalitis
8/17/2019 P13 Antibiotika
24/30
3III. GO'ONGAN PO'IPEPTIDA
9. Polimiksin . 7irotrisina . 3apreomisin#. 3olistin *. ?ramisidin . Gankomisin$. asitrasin +. Giomisin E. leomisin
Si6t5%i6t mum :2 tdr dari ikatan d l asam amino2 biasanya merupakan polipeptida siklis2 umum pemakaian oral sukar diserap saluran pen!ernaan
2 toksisitas thd ginjal !ukup tinggi2 sebagian besar untuk gram positip.
8/17/2019 P13 Antibiotika
25/30
1. PO'IMIKSIN
-
A%& : 'ermentasi ,a!illus polymy@a ( ,. aerosporus ) 'amilia a!illa!eae- H%i& I%"&%i : !amp. polimiksin A, (digunakan krn
toksisitasnya rendah t.u. ginjal ) , 8 dan B.- Su%unn Kimi : polipeptida siklis , J hampir 9K.KKK,
!epat membentuk garam dg asam organik (e@ :4#"O)- Mekni%me ker( : mengganggu 'ungsi pengaturan
osmosis oleh membran sitoplasma kuman2 Penggunn k&inik :
- gram neg. t.u oleh P. aeruginosa , 4aemophylluspertusis ,ru!ella sp.
- umum s!r i.m. J topikal ( in'eksi mata telinga) J oral( lokal intestinal )
8/17/2019 P13 Antibiotika
26/30
7. KO'ISTIN )8 P"&imik%in E %u&6te* -
A%& : 'ermentasi ,a!illus polymy@a var !olistinus 5Mekni%me ker( : mengganggu 'ungsi pengaturan osmosisoleh membran sitoplasma kuman
2 Penggunn k&inik : ?ram negatip. ( diare)2 Nm $gng : 8olistimethate
9. BASITRASIN - A%& : ,a!illus subtilis ( ,. li!heni'ormis )
2 Penggunn k&inik : topikal & subkutan untuk in'eksi kulit,mata, hidung luka terbakar2 Mekni%me ker( : hambat sintesis dinding sel mikroba2 D, Ker( : untuk in'. gram negatip
8/17/2019 P13 Antibiotika
27/30
. TIROTRISINA
5A%& : ,a!illus brevis , tdr !amp. ?ramisidin ± #* 5 dantirosidin ± +K 5 5D, ker( : ?ram positip kokus : "treptokokus,
"ta'ilokokus, dll gram positip 5Penggunn k&inik : topikal (lokal) sbg lar. K,K*5, tablet
hisap, vagitab- Nm $gng : =eovagisol, "oluthri!in, iothin dll.
;. GRAMISIDIN
2 A%& : ,a!illus brevis , pemisahan tirotrisin dg aseton eter2 Penggunn k&inik : topikal sbg lar. K,K*52 Nm $gng : gramoderm, gramisidin
8/17/2019 P13 Antibiotika
28/30
,a!illus sp.
8/17/2019 P13 Antibiotika
29/30
8/17/2019 P13 Antibiotika
30/30
. 3ANKOMISIN
2 A%& : "treptomy!es orientalis - Mekni%me ker( : hambat sintesis dinding sel mikroba- Penggunn k&inik : gram positip, al. "ta'ilokokus yg
sudah resisten dg antibiotika lain, parenteral krn oraltidak diserap.
2 Nm $gng : Gan!osin
>. B'EOMISIN
2 A%& : "treptomy!es verti!illus (kel. glikopeptida)5D, ker( : antineoplastik, paliati' pada limp'omas,testikulair beberapa sarkoma pd jar. yg lunak
2 Mekni%me ker( : hambat sintesis D=A2 Nm $gng : leno@ane