Post on 24-Sep-2019
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WIE UND WARUM KOMMT DIE BAKTERIE IN DIE KAPSEL ?
Referent: Pius Sigrist, Phytolis
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WIE UND WARUM KOMMT
DIE BAKTERIE IN DIE KAPSEL ?
I. WISSENSWERTES ÜBER BAKTERIEN
II. AUSWAHL DER STÄMME
III. QUALITÄTSKONTROLLE
IV. DER PRODUKTIONSPROZESS
V. STUDIEN
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ZIELE
Sie wissen, was Bakterien können
und welche Probleme sie machen
Sie wissen, was die Qualität
medizinisch relevanter Bakterien ausmacht
Sie kennen Einsatzgebiete für Milchsäurebakterien
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Bakterien können Gene austauschen
100 fache genetische Möglichkeiten des Menschen
ÜBERLEBENSKÜNSTLER
Überall auf dem Planeten anzutreffen
Älteste Lebewesen: Bacillus Permians, 2,5 Mia. Jahre alt
Ca. 5% der Bakterien sind bis jetzt bekannt
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II. AUSWAHL DER STÄMME
III. QUALITÄTSKONTROLLE
IV. DER PRODUKTIONSPROZESS
V. STUDIEN
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AUSWAHL DER STÄMME
Milchfermentierung:
Joghurt, Käse
Muttermilch, Speichel,
vaginales oder intestinales
Mikrobiom, Haut …
Pflanzliche
Fermentierung: Sauerkraut, Oliven,
Cornichons
pflanzliche Herkunft aus Milchprodukten menschliche Herkunft
In der Nahrungsmittelproduktion
identifizierte und eingesetzte
Bakterien
Bei der Untersuchung an Menschen
identifizierte Bakterien
« die Bakteriendatenbank » der Katalog der ausgewählten Stämme
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DIE AUSWAHL DER STÄMME
Selektion eines einzigen Stammes: Lactobacillus paracasei LA802
In vitro- Tests10 Stämmegetestet aufhartem und
weichem Gewebesowie auf Biofilm
BibliographischeArbeit
Identifikation der Pathogene und
deren möglicherGegner
Forschungs-Zusammenarbeit
Fakultät fürOdontologie
Universität Bordeaux
Problemstellung: Mundgeruch Karies, Zahnfleischentzündung: Ungleichgewicht des Mikrobioms der Mundhöhle.
SelektionProfil der
erforderten Aktivität:
1 Stamm entspricht perfekt: LA 802
Stämme Adhärenz
Karies- Pathogene Parodontose- Pathogene
Streptococcus
mutans
Actinomyces
viscosus
Fusobakterium
nucleatum
Porphyromonas
gingivalis
LA 802 ++ ++ +++ ++ +
BL3124 + --- -- -- ---
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UNTERSUCHUNG DER EIGENSCHAFTEN• In vitro- Studien
• Hemmung des Wachstums pathogener Keime►Methode :
Tropfen einer
Lösung mit
probiotischen
Bakterien
Pathogene
Keime in der
Petrischale
Durchmesser der
Inhibition des
pathogenen Keimes
Zugabe von pathogenen
KeimenWachstum und
Produktion von
inhibitorischen
Faktoren
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STAMMSPEZIFISCHE WIRKUNG
GATTUNG Lactobacillus
Lactobacillus helveticus
Lactobacillus helveticus
LA 401
Lactobacillus helveticus
LA 102
ART
STAMM
Hemmt das Candida Wachstum
Lactibiane CNImmunstimulierend
Lactibiane Reference
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III. QUALITÄTSKONTROLLE
IV. DER PRODUKTIONSPROZESS
V. STUDIEN
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MAGENRESISTENZ
Hauptsächliches Ziel :Selektion der resistentesten Stämme
1. Abschnitt Magen: 37°C, 30 min, pH 3,5 + Pepsin
2. Abschnitt Duodenum: 37°C, 30 min, pH 6,5 + Trypsin
3. Abschnitt Ileum: 37°C, 60 min, pH 7 + Galle + Trypsin
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MAGENRESISTENZ
STOMACH
Vidange iléale
STOMACH
HCl
37°C 37°C
JEJUNUM
ILEUM
DUODENUM
Sécrétions gastriques
Sécrétions biliairesSécrétions
pancréatiques
Mouvements péristaltiques
Absorption iléale
Absorption jujénale
Magenentleerung und
Transit durch den
Verdauungskanal
(Verdauungs- Kinetik)
Sekretion aus der
Magenschleimhaut, des
Pankreas und der Galle
Temperaturkontrolle
pH- Kontrolle
Gastrische
Sekretion
Peristaltik
MAGEN
Peristaltik
Spülung des Ileums
Absorption
im Ileum
Absorption
im Jejunum
Sekretion
aus Galle
und
Pankreas
Ein künstliches Darm- Modell (TIM*)
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AUSREICHENDE ADHÄSIONSZEIT
Zur Erfüllung ihrer Aufgabe muss die Bakterie an der Schleimhaut anhaften können
Strahlenmarkierter
probiotischer Stamm
Reifung des Trägers
aus Epithelzellen
Adhäsion 2 Std
Spülung des Trägers
Adhäsion der Bakterien in
% des Ausganswertes
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IV. DER PRODUKTIONSPROZESS
V. STUDIEN
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PRODUKTION
ProbereihenDurchführung von 46 Test- Chargen: Stabilität, Druck,
Konsistenz, Geschmack
Kultivierung
Lactobacillus paracaseiLA802 im Tank
LyophylisierungTrocknung,
Zentrifugierung, Lyophilisierung, Mahlen
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KONTROLLE DER LEBENSFÄHIGKEIT
Visuelle Zählung in Petri- Schalen
Durchflusszytometrie: Untersuchung der Lebensfähigkeit und des Überlebens der Stämme via optische Signale
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Selektion der Stämme gemäss 4 Kriterien
o Sicherheito StabilitätoMagenresistenzoAdhäsionsfähigkeit
QUALITÄTSKRITERIEN
Qualitativ hochwertige
Stämme und gezielte Anwendung
75% der in den Laboratorien verfügbaren Stämme entsprechen diesen 4 Kriterien nicht
Registrierung in der nationalen französischen Sammlung der
Kulturen von MikroorganismenLARENA- Code LA x)
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DER PRODUKTIONSPROZESS
Mischen der Stämme
Wahl der geeigneten Zusatzstoffe
Wahl der optimalen
galenischen Form
Konfektionierung in
Schutzverpackung
Stamm
Wahl der Hilfs- und
Zusatzstoffe,
kompatibel mit den
Stämmen
Wahl der optimalen Galenik
Wahl der geeigneten
Schutzverpackung
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DER PRODUKTIONSPROZESS
Spezialisierter industrieller Prozess gemässden Normen der pharmazeutischen Industrie:
• Nachvollziehbarkeit/ Nachverfolgung
• Kontrolle von Temperatur (< 20°C) und Luftfeuchtigkeit (< 40%)
• Fabrikation unter Schutzatmosphäre
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Stabilitätstest bei 40°C
Lactibiane Reise enthält
nach 1 Monat Lagerung bei
40°C noch 20 Milliarden
KbE probiotische Keime.
Kontrolle der Resistenz gegenüber den verschiedenenStressfaktoren im Laufe der Produktion
STABILITÄT
Garantierte Stabilität während 2 Jahren bei Umgebungstemperatur, entsprechend dem auf der Packung angegebenen Haltbarkeitsdatum
Garantiert aktive Anzahl an Keimen
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EFSA- ZERTIFIZIERT: QPS*
Bakterienstamm: sicher für die Gesundheit des Menschen
• Daten über die genaue Identität des Stammes (Taxonomie)
• Keine Antibiotika- Resistenz und kein Transfer von Resistenzgenen
• Studien zur Unschädlichkeit bei Mensch und Tier (keine pathogenen Stämme)
• GMP Zertifizierung nach ISO 22000 et CFR21/111
* Status QPS =Qualified Presemption of Safety, deffiniert durch die EFSA
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IV. DER PRODUKTIONSPROZESS
V. STUDIEN
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STUDIEN UND PRODUKTE
WISSENSCHAFTLICHE ZUSAMMENARBEIT MIT
RENOMMIERTEN LABORS UND UNIVERSITÄTEN
Partnerschaft mit der wissenschaftlichen Gemeinschaft
Zahlreiche klinische, in vitro- und in vivo- Studien beweisen die Wirksamkeit unserer Produkte
Wir machen unser Fachwissen zugänglich
37 Personen beschäftigen sich mit Forschung und Entwicklung
(Ärzte, Apotheker, Ingenieure, Wissenschaftler)
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Klinische, in vitro- und in vivo- Studien über die Wirksamkeit unserer Produkte
• In vitro- Studien
• Kapazität des Lactobacillus helveticus LA401
Escherichia coli
Gardnerella vaginalis
Neisseria gonorrhoea
Peptostrepto-coccus anaerobus
Prevotella intermedia
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Klinische, in vitro- und in vivo- Studien über die Wirksamkeit unserer Produkte
• In vitro- Studien
• Hemmung des Wachstums pathogener Keime
Hemmung des C. albicans- Wachstums durch
Lactobacillus helveticus LA401
C. albicans
C. albicans +
Lb. helveticus LA401
Dauer in Stunden
Überl
ebensra
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on
C. a
lbic
an
s (
Kb
E/m
l)
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Klinische, in vitro- und in vivo- Studien über die Wirksamkeit unserer Produkte
Untersuchung Adhäsionshemmung
von radiomarkierten Candida albicans
– Zellen auf der Oberfläche von
Intestinal Schleimhaut- Zellen (Caco-2)
durch Messung der Radioaktivität des
Zellteppichs nach Spülung
Ad
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Ze
llen
(%
)
C. Albicans C. Albicans
+ LA401
• In vitro- Studien
• Hemmung der Adhäsion pathogener Keime
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Klinische, in vitro- und in vivo- Studien über die Wirksamkeit unserer Produkte
• In vivo- Studien
• Deutliche Reduktion der intestinalen Kolonialisation
durch Candida albicans
Studie einer intestinalen C. albicans- Infektion (INSERM U799, Lille)
• Kontrollgruppe
• Behandlung 7 Tage
• Behandlung 14 Tage
Tage der Behandlung
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Klinische, in vitro- und in vivo- Studien über die Wirksamkeit unserer Produkte
• In vivo- Studien
• Anti- diarrhoische Wirkung
ohne Transitblockade
• Effets anti-nociceptifsKombination von:
Bifidobacterium longum LA101
Lactobacillus helveticus LA102
Lactobacillus lactis LA103
Streptococcus thermophilus LA104
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Klinische, in vitro- und in vivo- Studien über die Wirksamkeit unserer Produkte
Doppelblind Studie in der Behandlung von Colon irritabile
Verbesserung der Verstopfung ab der
ersten Woche der Therapie
Regulierung des Transits bei Patienten mit Verstopfung Abdominale Schmerzen
Nach 4 Wochen
Reduktion der Schmerzen um
42% nach 4 Wochen
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Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit
25 Jahre Erfahrung