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State of the art Gynäkologische Onkologie 2013

Berlin, 22-23. Juni 2013

Sarkome und andere Seltenheiten

A. Mustea

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Seltenheiten

˂ 6 pro 100 000/Jahr

Inzidenz in Europa aller Seltenheiten:

108 per 100 000

Pro Jahr 541 000 neu Diagnostizierte

4 300 000 Pat. mit „ Seltenheiten“

leben aktuell Gatta et al., EUROPEAN JOURNAL OF CANCER 4 7 ( 2 0 1 1 ) 2 4 9 3 –2 5 1 1

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Archiv für Gynäkologie 1896,

Vol. 50, pp 287-321

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Klassifikation

Tumoren des ovariellen Oberflächenepithels Endometrioid

Adenosarkom

Malignes Adenofibrom

3MT

ESS-LG

Plattenepithelkarzinom

Keimbahn-Stromatumoren Fibrosarkom

Keimzelltumoren Plattenepithelkarzinom

Tumoren des Rete ovarii

„Miscellaneous“ SCCOvHT

SCCOvPT

LCNEC

Hepatoides Karzinom

Ovarielle Mesotheliome

Weichgewebstumoren, nicht spezifisch für das Ovar Angiosarkome

WHO-Klassifikation, 2003

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Sarkome

und andere Seltenheiten

Endometriales Stromasarkom (ESS)

Maligner Müllerscher Mischtumor

Angiosarkom

Plattenepithelkarzinom

Kleinzellige Karzinome

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Sarkome

und andere Seltenheiten

Klassifikation

Häufigkeit

Histologie

Prognose

Symptomatik

Therapie

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Endometriales Stromasarkom (ESS)

des Ovars

extrem selten (50 Fälle beschrieben)

50-70 Jahre

keine spezifischen Symptome

fortgeschrittene Tumorstadien

PR

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Endometriales Stromasarkom (ESS)

des Ovars

23 Pat.

Medianes Alter: 54 Jahre (Range, 20-76)

Inzidenz: 0,2 (75% postmenopausal)

Symptome: UB-Schmerzen

Tumorlokalisation: 12 unilateral, 11 bilateral

Tumorstadien: I-4, II-9, III-8, IV-2 (pulmonale Metastasen)

Keine adjuvante Therapie

Hormonale Therapie

Radio und Chemotherapie

Nachsorge über 6 Jahre

Young et al. Cancer 1984

M. Tahmasebi et al. Iran J Radiol 2009, 6(1)

Brustman et al, 2010 Pathology Research International

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Maligner Müllerscher Mischtumor des Ovars Synonym: Karzinosarkom des Ovars

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Epi

Mes

benigne maligne

benigne Adenofibrom Karzinofibrom

maligne Adenosarkom 3MT

Maligner Müllerscher Mischtumor

des Ovars

S. Hauptmann

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Maligner Müllerscher Mischtumor

des Ovars

1-4% aller

Ovarialkarzinome

keine prospektiv-

randomisierten Studien

Carmen et al. 2012

(systematischer Review)

Histologische Komponenten:

Epithelial (serös, endometrioid,

klarzellig oder squamous)

Sarkomatös:

Homolog: Fibrosarkom und

Leiomyosarkom

Heterolog: Chondrosarkom,

Rhabdomyosarkom,

Osteosarkom, Liposarkom

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Maligner Müllerscher Mischtumor

des Ovars

Alter 60-70 Jahre

FIGO III-IV

reduzierter AZ

30% Aszites

50% N1 (Haris 2003, Brown 2004)

90% CA125 >75 U/mL (Sood et al. 1998)

Medianes PFS < 18 Monate

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• homolog vs heterolog

• serös < andere

• >25% Sarkom

• VEGF und VEGFR-3

• p53-Überexpression

• Alter

• Tumorstadium

• Tumorrest

Maligner Müllerscher Mischtumor

des Ovars

Prognostische Faktoren (univariate Analyse)

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50 Pat.

PFS (Mo.)

11 (OCS) vs 16 (EOC)

OS (Mo.)

24 (OCS) vs 41 (EOC)

Tumorrest

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13,996 Pat.-382 OCS

OCS seltener als OC

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Maligner Müllerscher Mischtumor

des Ovars

47 Pat.

72% Rezidive

OS (Mo.) 16 vs 24-36

Optimales Tumordebulking

Niedriger CA-125

homologe Tumoren

platinhaltige Therapie

Sood et al. Primary ovarian sarcoma—analysis of prognostic

variables and the role of surgical cytoreduction. Cancer 1998

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Maligner Müllerscher Mischtumor

des Ovars

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Maligner Müllerscher Mischtumor

des Ovars

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Angiosarkom

extrem selten

28 Berichte

Stadium II-1; III-6; IV-7; k.A-4

OS 18 Tage - 9 Jahre

OS 12 Mo. bei 12/13 Pat. mit Stadium III-IV

Therapiestrategien:

Operatives Staging

Chemotherapie: Doxorubicin plus Ifosfamide oder Paclitaxel

Medianes OS 6-7 Mo.

Kleine Gruppe- Complete Response

Serrano et al.

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Angiosarkom

CR 1-3%

Prognostische Faktoren:

keine Leber/Knochen Mtx

Alter

high histopathological grade

synovial pattern in the STS histology

5 Chemos (CR):

1. Doxorubicin, Paclitaxel plus Cisplatin

2. Trofosfamide

3. weekly Doxorubicin

4. Gemcitabine plus Docetaxel

5. Paclitaxel plus Sorafenib Serrano et al.

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Plattenepithelkarzinom (SCC) des Ovars

0,5% aller Ovarialkarzinome

Endometriose bei 7 von 18 Pat. (39%)

Maligne Transformation von reifen Teratomzysten (80%)

Alter: 45-60 Jahre

I-50%; II-25%, III-12%; IV-0% (Kashimura et al.)

Grading, L-, V-Status (Hirakawa et al.)

Alter, Tumorgröße (Kikkawa et al.)

SCC (Mori et al.)

Sensibilität 77% und Spezifizität 96%

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64 Studien mit 277 Pat.

CA-125 und CEA ?

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Therapie

Operation

HE, Adnexektomie und Omentektomie

Tumordebulking (Tseng, 26 Pats)

LNE- 59,2 vs. 40,4 Mo (Hackethal et al.)

Chemotherapie und/oder Radiotherapie

platinbasierte adjuvante Therapie

Alkylanzien (Hackental et al.) 57,1 vs 25,2 Mo und kein Benefit von Radiotherapie

Plattenepithelkarzinom (SCC) des Ovars

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Kleinzelliges Karzinom des Ovars

Kleinzelliges Karzinom des Ovars,

Hyperkalzämischer Typ

Kleinzelliges Karzinom des Ovars,

Neuroendokriner Typ (= pulmonärer Typ)

Roth et al. (2003)

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DNA-Zytometrie: diploide Verteilung

CGH: keine strukturellen

chromosomalen Aberrationen

SCCOvHT – genetische Besonderheit:

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FIGO-Stadium-Verteilung

Autor Abeler (´88) Young (´94) Seidman (´95) Pautier (´07)

n. 6 150 20 27

I 33 % 50 % 45 % 19 %

II 50 % 5 % 20 % 15 %

III 17 % 43 % 10 % 52 %

IV 0 1 % 5 % 11 %

k. A 0 20 % 3 %

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Australia, Kanada, Europa

17 Pat. von 1989-2004

Medianes Follow-up 13 Mo.

Stadium I-10 (58,8%); III-6 (35,5%); 1 Pat.-k.A

Alle platinhaltige Therapie: 6 Radio-Chemotherapie

OS: I-medianes OS nicht erreicht; III-6 Mo.

Empfehlung: multimodale Therapie: OP-Chemo-Radiatio

Nachsorge (Kalzium)

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Zusammenfassung

extrem selten

assoziiert mit schlechter Prognose

path. Zweit-Begutachtung

Therapeutische Optionen bei Sarkomen limitiert

Tumordebulking scheint eine Rolle zu spielen

Multizentrische, prospektive Studien notwendig