Allgemeines Kleine Kapsel – großer Effekt? · PDF fileM. Basedow SD-Verkleinerung....
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Martin Freesmeyer
Allgemeines
Prinzip
Was ist Radiojod?
Geschichte
§ Rechtslage
Indikationen
Begriffe / Ziele
Kontraindikationen
Durchführung
Nebenwirkungen
Risiken?
Autonomie
M. Basedow
SD-Verkleinerung
Differentialindikat.
„Verweildauer“
Nachsorge
Zusammenfassung
Was beachten?
Kleine Kapsel – großer Effekt? Radiojodtherapie
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„Verweildauer“
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Was beachten?
Radiojodtherapie - Häufige Vorurteile …
► nur für alte Patienten► verursacht
► Leukämie / Krebs► Haarausfall► Zahnausfall► Unterfunktion (??) ► Unfruchtbarkeit
► nur bei Überfunktion anwendbar► mehrwöchige Behandlungsdauer► Aufenthalt im Bunker► … mit der Sonde in den Hals gestochen ….► lange Warteliste …
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„Verweildauer“
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Was beachten?
RJTh - Häufige Vorurteile …
… zu wenig Information
Kausale Therapieformen: Radiojodtherapie und OP !
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Was beachten?
Allgemeines Prinzip nuklearmedizinischer Therapie
Geeignetes Radionuklid
Speicherfähiges Zielgewebe
Technisches Umfeld
Radiojodtherapie
► Jod 131
► Schilddrüse / Thyreozyten
► Therapiestation / Abklinganlage
„In Einfach“ formuliert: Selektive interne Bestrahlung!
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Was beachten?
ß- - Strahlungmax. 806 keV85 % Strahlenbelastung
=TherapiewirkungNutzen: selektive Bestrahlung geringe Reichweite (mittl. 0,44 mm / max. 2,2 mm)keine Fernwirkung !
„Radiojod“ – Was ist das?= Jod-131
γ - Strahlung364 keV15 % Strahlenbelastung
=TherapiekontrolleNutzen: Dosimetriegroße ReichweiteFernwirkungStrahlenschutz!
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Was beachten?
„Radiojod“ – Was ist das?= Jod-131
Jod ► essentielles Spurenelement► Halogen
Jod-131► Halbwertszeit 8,02 Tage► zerfällt zu Xenon
stabiles Nuklid ist Jod-127noch Verwendung finden
► Jod-123 (Diagnostik) ► Jod-124 (PET)
► Jod-125 (RIA Labordiagnostik)
www.wikipedia.de
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Was beachten?Die ‚Erfindung‘ der Jod-131 Funktionsdiagnostik …
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Was beachten?
67 Jahre Geschichte …1941
Start des ersten Kernreaktors „chicago pile“Enrico Fermi, „Manhattan-Projekt“
1941 1. med. Radiojodnutzung: Hertz & Roberts, USA
1942 ?Joseph G. Hamilton: BerkleyPhosphor-, Strontium-, Jodanwendungenin der Medizin
1949Radiojodtherapie in Deutschland: C. Winkler, Aachen
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Was beachten?
§ - Rechtliche Grundlagen - §
► Richtlinie Euroatom „Grundnormen Strahlenschutz“► Atomgesetz - AtG
► Strahlenschutzverordnung - StrSchV (Novelle 20.07.01)
► Richtlinie Strahlenschutz in der Medizin► RJTh = Strahlenbehandlung► individuelle Therapieplanung und -kontrolle► nur unter stationären Bedingungen► 48 h (Ausscheidung 95%)► Grenzwert 3,5 µSv/h in 2 m Abstand
► DIN-Vorschriften…
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Was beachten?
Benigne RJTh - Indikationen Autonomie - manifeste Hyperthyreose
- latente Hyperthyreose
- Euthyreose (klin. Symptomatik)21 % aut. Adenome bei normalem TSH Becker 1997
Morbus Basedow - persistierende / rezidivierende(Immunhyperthyreose) Hyperthyreose (> 1 Jahr)
Struma - mit oder ohne Autonomie- v.a. bei:
- stattgehabter OP - Recurrensparese- erhöhtem OP-Risiko / Ablehnung
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Was beachten?
Subklinische Hyperthyreose
- Rhythmusstörungen (VHF wie bei manifeste HT) - Risiko AMI / Hypertonie- Fettstoffwechselveränderungen- Osteoporose- Demenz?, Lebensqualität!- M o r t a l i t ä t ↑
Behandlungsbedarf? Kontroverse!- immer?- Mindestens bei älteren Patienten und bei kardialen Risiken- Ziel Euthyreose (bei Autonomie)
JAMA 2004, J Cardiometabol Syndr 2007, MMW 2004 / 2006
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Was beachten?
Therapieoption Thyreostatikum …- hämatologische und hepatologische NW: Kontrollen- Allergie/Unverträglichkeit (Haut)- strumigen
… Autonomien- 4 % / Jahr werden hyperthyreot- nach 10 Jahren 40 % - spontane zystische / nekrotische Degeneration < 2%
-Sandrock 1993
Spontanverlauf …
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Was beachten?
Begriffe Radiojodtherapie …… funktionell (= funktionsoptimiertes Konzept)
► Autonomien, kausale Therapie► Prinzip: krankes (autonomes) Gewebe behandeln
gesundes Gewebe schonen► Therapieziel: Euthyreose, normale Funktion erhalten
… ablatives Konzept► Morbus Basedow► Prinzip: Zielorgan funktionslos machen, nicht kausal► Therapieziel: Hypothyreose
… ablative► differenziertes Schilddrüsenkarzinom► vollständige Beseitigung des Schilddrüsenrestes und von MTS► Therapieziel: Athyreose
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Was beachten?
Benigne RJTh - Therapieziele
Autonomie - Euthyreosefunktionsoptimiertes Konzept
- Beseitigung autonomer Areale
Morbus Basedow - Hypothyreoseablatives Konzept
Struma - Volumenreduktion (30 - 50 %)
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Was beachten?
absolut:► Schwangerschaft► Stillperiode► Malignomverdacht (vor geplanter funktioneller Therapie),
aber ggf. Feinnadelpunktion (Zytologie) möglich
relativ:► ausgeprägte Kompressionssymptome► hochgradige Pflegebedürftigkeit (Essen, Körperpflege)► unkontrollierbare Inkontinenz► Non-Compliance (Demenz, Psychose etc…)► keine oder sehr geringe Jodspeicherung► sofortiger Wirkungseintritt notwendig
Benigne RJTh - Kontraindikationen
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Was beachten?
Benigne RJTh – Vorher …
► Thyreostatika sollten prätherapeutisch pausiert werden
► Autonomie:► Therapie unter TSH-Suppression (Ausnahme: große Struma)
► M. Basedow:► Therapie unter Euthyreose (TSH kann im NB sein)► Ausschluss floride endokrine Orbitopathie► Prednisolon-Prophylaxe über ca. 6 Wochen
► Struma-Verkleinerung:► TSH im Normbereich
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Benigne RJTh - Durchführung
► prätherapeutischer Radiojodtest (Dosimetrie)= individuelle Aktivitätsplanung
► stationäre Behandlung (Strahlenschutzverordnung)
► intratherapeutische Dosimetrie (Bedside-Messung)
► ggf. Nachdosierung mgl.
► Nachsorge !
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Was beachten?
Radiojodtest = individuelle Strahlentherapieplanung
Dauer: 3 Tage - ambulant► Tag 1: Applikation J-131 (geringe Menge z.B. ~ 1-3 MBq)► Tag 1, 2 und 3: Sondenmessungen
► Jodkinetik► prozentuale Aufnahme in Schilddrüse (uptake)► effektive Halbwertszeit (aus physikalischer und biologischer)
Berechnung der Therapieaktivität nach Marinelli-Formel
Dosis (Gy) * Herdvolumen (ml)Aktivität (MBq) = F x ------------------------------------------
maximaler Uptake (%) * HWZeff
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Sondenmessungen …
… Zeit-Aktivitäts-Kurve
Radiojodtest = individuelle Strahlentherapieplanung
Tag 1 Tag 2 Tag 3
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1) Wieviel Jod geht rein ?Je mehr, desto wirk !
2) Wie schnell geht es wieder raus ?Je länger, desto wirk !
Radiojodtest Populärwissenschaftlich !
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Was beachten?
Empfohlene Herddosen bei benignen Schilddrüsenerkrankungen
► Morbus Basedow, funktionsoptimiert ► Morbus Basedow, ablativ► Unifokale Autonomie ► Disseminierte Autonomie ► Struma ohne Autonomie
100 - 150 Gy250 - 300 Gy300 - 400 Gy150 - 200 Gy100 - 150 Gy
Dosis (Gy) * Herdvolumen (ml)Aktivität (MBq) = F x ------------------------------------------
maximaler Uptake (%) * HWZeff
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Was beachten?
Herdvolumen
► Früher: planimetrisch aus der Szintigraphie► Heute: sonographisch
► Unifokale Autonomie ► Bifokale … Autonomie ► Disseminierte A. / M. Basedow
KnotenvolumenSumme VoluminaGesamtorgan
Dosis (Gy) * Herdvolumen (ml)Aktivität (MBq) = F x ------------------------------------------
maximaler Uptake (%) * HWZeff
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Was beachten?
Applikation Radiojodkapsel
1 GBq = 5,4 µg = 0,035 µmol185 GBq = 1 mg (~ Jahresbedarf in Jena 2006)
Abklinganlage (64 m3) für 1mg Jod pro Jahr
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Was beachten?
1 GBq = 5,4 µg = 0,035 µmol185 GBq = 1 mg (~ Jahresbedarf in Jena 2006)
Abklinganlage (64 m3) für 1mg Jod pro Jahr
Applikation Radiojodkapsel
Keine Hightech, keine Apparatemedizin …
Schlucken ! Wasser nachtrinken ! Fertig !
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Stationäre Überwachung= intratherapeutische Dosimetrie/Monitoring
Sondenmessungen …
…Entlassung erst bei Dosisleistung ≤ 3,5 mSv/h (in 2 m Abstand)≈ 250 MBq Aktivität im Körper
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Benigne RJTh - Besonderheiten
Langsame Therapiewirkung!(3-6 Monate)
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Nebenwirkungen / Risiken (niedrige Dosen) Gering !
► Strahlenthyreoiditis (24-36 h)
► lokale Kompression, Schwellung (<< 1%)
► immunogene Hyperthyreose / M. Basedow (<1%)
► Hypothyreose (10-20%)
► Heimweh und Lagerkoller ;-)
? Sekundärmalignität: trotz großer Studien unsicher (Reiners 2002)
► Schilddrüse: keine (Hohn 1991) bis gering (Ron 1998)
► Extrathyreoidal: Keine (Ron 1998)
American Thyreotoxicosis Therapy Follow-up Study: ► “sichere Therapie“ (Ron 1998)
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Was beachten?
Histopathologie nach RJTh
Sheu, Pathologie 2006
>>
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Autonomie: Erfolgsrate bei RJTh
► dosisabhängig (Gy)► 85 – 100 %► Volumenreduktion Knoten: ~ 40 %► Wdh. möglich
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Was beachten?
vor Radiojodtherapie nach Radiojodtherapie
Fallbeispiel RJTh: Autonomes Adenom
RJTh
TSH: 0,08 mU/l Uptake 1,2 % TSH: 0,9 mU/l Uptake 0,8 %
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Was beachten?
Fallbeispiel RJTh: Multifokale Autonomie
prätherapeutisch posttherapeutischmanifeste Hyperthyreose Euthyreose
RJTh
TSH: 0,1 mU/l Uptake 5,1 % TSH: 1,0 mU/l Uptake 1,2 %
vor Radiojodtherapie nach Radiojodtherapie
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Was beachten?
Warum Autonomiebehandlung unter Suppression(TSH < 0,1 mU/l)
?
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Was beachten?
150 µg LT4 für 10 d
TSH: 1,99 mU/l Uptake 2,7 % TSH: 0,09 mU/l Uptake 0,8 %
RJTh
Autonomiebehandlung unter Suppression!!!Fallbeispiel 1
Gesundes Gewebe vor Kollateralschaden
schützen
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Was beachten?
RJTh ohne Suppressionin Euthyreose
TSH: 3,2 (!) mU/l Uptake 3,6 % TSH: 15,8 mU/l Uptake 1,3 %
Autonomiebehandlung ohne Suppression?(schlechtes) Beispiel
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Morbus Basedow
► schwankende Stoffwechsellage = „Schübe“
► RJTh = keine kausale Therapie
► keine therapeutische Trennung zwischen gesundem
und krankem Gewebe möglich
► ablatives Konzept = Zielorgan der AK ausschalten
► TSH kann zur RJTh im Normbereich sein
► häufiger Wiederholungstherapie notwendig
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Besonderheiten bei Morbus Basedow
► Prednisolonschutz während und nach Therapie (endokr.OP)
► Nikotinkarenz
► TSH-Kontrolle allein nicht ausreichend! fT4 erforderlich
► kurzfristige Laborkontrollen und Dosisanpassung
► regelmäßige Konsultationen beim Augenarzt
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Was beachten?
M. Basedow: Indikation der RJTh► Ersterkrankung (Primärtherapie) bei höherem Rezidivrisiko► Rezidiv nach med. Therapie (0,5-1 Jahr, Auslassversuch)► keine Remission nach 1 Jahr► wenn medikamentöse Behandlung nicht mgl. (Allergie…)► Wenn thyreostatisch nicht beherrschbar
RJTh weniger geeignet:► sehr große Strumen (> 70 - 100 ml)► subjektive oder objektive Risiken► schwere jodinduzierte Hyperthyreose
Op. vs. RJTh:► subjektive Gründe (Op.-, Strahlenangst)► Beruf
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Fallbeispiel: Morbus Basedow
TSH = 0,1 mU/lTc-Uptake: 3,98%
TSH = 2,8 mU/lTc-Uptake: 0,35
08/01 01/02
RJTh 11/01 mit 459 MBq J-131
MLU Halle, Nuklearmedizin
RJTh
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Verkleinerungstherapie
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Durchführung
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Risiken?
Autonomie
M. Basedow
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Was beachten?
Verkleinerungstherapie► Ziel: auch nicht-autonomes Gewebe soll Radiojod aufnehmen
► TSH im Normbereich
► Inkaufnahme einer Hypothyreose
► Erfolgsaussichten 30-50% Volumenreduktion
► große Strumen sind oft auch autonom
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Autonomie
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„Verweildauer“
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Was beachten?
Verkleinerungstherapie
Dietlein 2006
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M. Basedow
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Was beachten?
Dietlein 2006
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Begriffe / Ziele
Kontraindikationen
Durchführung
Nebenwirkungen
Risiken?
Autonomie
M. Basedow
SD-Verkleinerung
Differentialindikat.
„Verweildauer“
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Was beachten?
Fallbeispiel: Verkleinerungstherapie
02/01 12/01 01/03
MLU Halle, Nuklearmedizin
1. RJTh 2. RJTh
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Kontraindikationen
Durchführung
Nebenwirkungen
Risiken?
Autonomie
M. Basedow
SD-Verkleinerung
Differentialindikat.
„Verweildauer“
Nachsorge
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Was beachten?
Problem: oft niedriger Uptake !!!Mögliche Lösung : Stimulation durch rhTSH (Thyrogen®)z.B. 0,2 mg i.m., aber: off-label use !!!
0,2 mg rhTSH i.m.
TSH: 0,42 mU/l Uptake 0,7 % TSH: 15,9 mU/l Uptake 7,9 %
> 100 ml
RJTh
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M. Basedow
SD-Verkleinerung
Differentialindikat.
„Verweildauer“
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DifferentialindikationenPro RJTh: - kein Malignomverdacht
- Struma < 100 ml (Autonomie) bzw.< 60 ml (Basedow)
- Voroperation(en), Recurrensparese- ↑ OP-Risiko, Ablehnung OP, „Sprechberuf“ …
Pro OP: - Nichtzutreffen „Pro“-Kriterien- Zeitdruck- Thyreostatikaunverträglichkeit bei schwerer
Hyperthyreose (Gefahr im Verzug)- hochgradige Kompressionssymptome
Pro Thyreostase: - M. Basedow mit geringem Rezidivrisiko(weibl., > 40 J., Vol. < 40 ml, TRAK < 10 IU/l)
- Primärbehandlung der schwerer Hyperthyreose
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Indikationen
Begriffe / Ziele
Kontraindikationen
Durchführung
Nebenwirkungen
Risiken?
Autonomie
M. Basedow
SD-Verkleinerung
Differentialindikat.
„Verweildauer“
Nachsorge
Zusammenfassung
Was beachten?
Vergleich: OP versus Radiojodtherapie
Operation Radiojodtherapie
Beseitigung derHyperthyreose/Autonomie
90-100% 90-100%
Beseitigung einer Struma vollständig oft nur teilweise
Wiederholbarkeit begrenzt üblich
Wirkungseintritt sofort nach 2-3 Monaten
Stationärer Aufenthalt 5-10 Tage 2-12 Tage
Martin Freesmeyer
Allgemeines
Prinzip
Was ist Radiojod?
Geschichte
§ Rechtslage
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M. Basedow
SD-Verkleinerung
Differentialindikat.
„Verweildauer“
Nachsorge
Zusammenfassung
Was beachten?
Risikovergleich: OP versus Radiojodtherapie
Operation Radiojodtherapie
Letalität 0-0,7%im Mittel 0,1-0,2%(
OP-Letalität)
0,01-0,02%sekundäres Malignom?
(hypothetisch)
Hypothyreoserisiko 10-90%abhängig vomTherapiekonzept
10-90%abhängig vomTherapiekonzept
Rekurrensparese- Ersttherapie- Wiederholungseingriff
1 - ?%↑
--
Hypoparathyreoidismus 1-3% -
Martin Freesmeyer
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M. Basedow
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Was beachten?
Verweildauer benigne RJTh
Durchschnittliche Verweildauer
4 bis 5 Tage
Martin Freesmeyer
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Was beachten?
Nachsorge benigner SD-Erkrankungen► Kontrolle TSH nach 3-6 Wochen
► thyreostatische Medikation ⇓
► ~ 3 - 6 Monate nach RJTh Verlaufsuntersuchung
► Szintigraphie
► Sonographie
► Labor
► mindestens jährliche TSH-Kontrolle (mglst. unterer NB)
► Morbus Basedow: ggf. Augensymptomatik kontrollieren
Martin Freesmeyer
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sicherunkompliziert
höchste Erfolgsratenkaum Nebenwirkungen
kaum Risikenlangjährige Erfahrung
4 - 5 Tage
noch besser als Yoga bei Überfunktion ;-)siehe Folie 3
RJTh - Zusammenfassung
Martin Freesmeyer
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„Verweildauer“
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Was beachten?
Vor Radiojodtherapie hohe Jodbelastungen vermeiden (Rö-KM, Desinfektiva) !!!
Sehr lange keine RJTh möglich!!!
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Martin Freesmeyer
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„Verweildauer“
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Was beachten?
► Benigne Erkrankungen► Autonomie: TSH < 0,1 mU/l► Verkleinerungstherapie: TSH normal► M. Basedow: TSH normal
Absetzen der Thyreostase 2 bis 3 Tage vor Therapie
Zu beachtenvor
Radiojodtherapie!
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Martin Freesmeyer
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Was beachten?
Zu beachtennach
Radiojodtherapie!
► Benigne Erkrankungen► Ziel: TSH im unteren Normbereich► Dosisanpassung oder Absetzen der Thyreostase, ► ggf. Beginn einer Schilddrüsenhormonsubstitution► Achtung: Mb. Basedow,
TSH allein nicht ausreichend! Kurzfristige Kontrollen!
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Martin Freesmeyer
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Was beachten?
RJTh - Häufige Vorurteile …
► nur für alte Patienten: falsch► verursacht Leukämie / Krebs: bei >>> Dosis► verursacht Haarausfall: falsch► Zähne fallen aus: falsch► keine Kinder mehr bekommen: falsch
sicherheitshalber 6 Monate Antikonzeption!!!
► keine Strumaverkleinerung möglich: falsch► mehrwöchige Behandlungsdauer: 4-5 Tage im D.► verursacht Unterfunktion (?): 10 - 20 %
Therapieziel bei M.Basedow
Martin Freesmeyer
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M. Basedow
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Was beachten?
Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!