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Alte und "neue" Krankheiten: von

Malaria bis Ebola und Zika

Marcel TannerSwiss Tropical & Public Institute, Basel

Naturwissenschaftliche Gesellschaft Winterthur: 27.1.2017

Inhalt

Kontext Malaria und vernachlssigte

Tropenkrankheiten sowie Emerging / re-emerging diseases

Zoonosen Ebola eine Zoonose Die Ebola Epidemie 2014/15 in West-

Afrika Was lernen wir fr die Zukunft ?

31. Januar 2017 2

Burden of diseases of poverty and NTDs in context

31. Januar 2017 4

Brde der Malaria pro Jahr:

2100 mio exponiert300 - 500 mio infiziert100 - 150 mio erkrankt0.7 mio Todesflle40 mio gesunde Lebensjahre (DALYs)1 Todesfall alle 60 Sekunden90 % Afrika sdlich der Sahara

Europa: 12000 importierte Flle/Jahr Schweiz: ca. 2-300 Flle/Jahr, davon 1-3 tdlich

31. Januar 2017 5

bertrgerAnopheles

Entwicklung vomMitteldarm bis in die Speicheldrsen: Rekombination, Wachstumund asexuelle Vermehrung

RBCs

Leber

Sporozoiten

Gametocyten

Entwicklung in Hepatozyten und Erythrozyten: Wachstum und asexuelle Vermehrung

Merozoiten

Schizonten

Trophozoiten

Komplexitt Virtuositt:- Zyklus- Epidemiologie - Entwicklung der ResistenzenGesundheitssystemsKein Impfstoff

31. Januar 2017 6

Malariagebiete

Oekologie & KlimaDemographieSozio-konomie, KulturArt der Parasiten & UebertrgerStruktur & Funktion des

Gesundheitswesens / VersorgungEntwicklungsprojekte

Malaria prevalence: 2000 to 2015

S Bhatt et al. Nature 000, 1-5 (2015) doi:10.1038/nature15335

Malaria mortality: 25% decline globally, 33% decline WHO African regionOver past decade - > 1 million lives saved

31/01/2017 8

0

10

20

30

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90

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2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010

% households with at least one ITN

% children slept under ITN last night

% pregnant women slept under ITN last night

% pregnant women received 2+ doses IPTp

%HH with an ITN or IRS

80% Target for ownership and use

Percent intervention coverage* Child Mortality Rate*

All-cause

31/01/2017 Swiss TPH General9

Sporozoites

Liver-stageparasites SS R I Repeat RII GPI

B cellepitopes

T cell epitopes

Circumsporozoiteprotein

HBsAg

HBsAg

R T S

+ S

RTS,S Particle

1997: 6/7 protected phase 2a(Stoute et al. 1997)1998: Field trials The Gambia

Clinical episodes first two months:65 % (38 - 80)

Clinical episodes full trial period:16 % (-16 - 39)

(Bojang et al. 2001)

The GSK malaria vaccine candidate (RTS,S/AS)Genetically engineered central CS-tandem repeat fused with S-antigen of HBs

31/01/2017 Swiss TPH General 10

RTS,S - if all goes well: Registration 2014 / 15

Randomized, controlled, double-blind trial designed to evaluate vaccine efficacy, safety, reactogenicity, and immunogenicity in children up to 32 months after the administration of the first dose of vaccine.

Two age categories: Children 6-12 weeks of age: 7100 Children 5-17 months of age: 8900

11 centers in 7 African countries

By 31 January 2011: ALL enrolled

The co-primary endpoints of the trial are: vaccine efficacy against clinical malaria after 12 months of follow-up in each age category.

Incidence in control group(number of episodes per person year at risk)

0 1 2 3 4 5 6

OVERALLKilifi

KorogweBagamoyoManhia

LambareneLilongwe

AgogoKombewaKintampoNanoroSiaya

6-12

wee

ks

OVERALLKilifi

KorogweBagamoyoManhia

LambareneLilongwe

AgogoKombewaKintampoNanoroSiaya

5-17

mon

ths

46% VE1 1.8 episodes/yr

1.4 episodes/yr

Vaccine Efficacy over 18 months follow-up [ATP] and Malaria Incidence in Controls

Vaccine Efficacy (% and 95%CI)-20 0 20 40 60 80 100

27% VE1

Negative binomial regression

Incidence in control group(number of episodes per person year at risk)

0 1 2 3 4 5 6

Impact of RTS,S/AS01 on clinical malaria over 18 months of follow-up

OVERALLKilifi

KorogweBagamoyo

ManhiaLambarene,

LilongweAgogo

KombewaKintampo

NanoroSiaya

6-12

wee

ks

OVERALLKilifi

KorogweBagamoyoManhia

LambareneLilongwe

AgogoKombewaKintampoNanoroSiaya

Vaccine Efficacy (% and 95%CI)-20 0 20 40 60 80 100

5-17

mon

ths

Number of cases averted(per 1000 children vaccinated)

0 500 1000 1500 2000 2500 3000

941 cases averted

(47 to 2356)2

444 cases averted

(-12 to 1429)2

46% VE1

27% VE1

Negative binomial regression

31. Januar 2017 13

Was es zu erreichen gilt...

Kombination der Anstze angepasst an:

Sozio-kulturelle und sozio-konomische Situation

Verbinden von kologischem mit Public Health-Ansatz

31. Januar 2017 14

0

10

20

30

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50

60

70

80The big three

Neglected tropical diseases (NTDs)

Brde weltweit pro Jahr

Bur

den

(mill

ion

DAL

Ys)

Hotez et al. (2006) PLoS Medicine

31. Januar 2017 15

Emerging Re-emerging DiseasesEbola (andere hmorrhagische Viren), SARS, MERS, Vogelgrippe ZoonosesTrypanosomiasis, Dengue, Buruli ulcer, Neglected diseases, re-emerging Umwelt (physisch, sozio-politisch) Oeko- und Sozialsysteme

Neglected diseasesNeglected people

Neglected health and social systems

1400 Pathogene800 in Mensch und Tier

16

31. Januar 2017 17

Zika Virus

31. Januar 2017 18

31. Januar 2017 19

Zika Virus

Source: Dr. Anthony Fauci, 2005

Emerging global challenges impacting healthEmerging and re-emerging diseases

Source: Morens, Folkers, Fauci, Nature 2004

21

31. Januar 2017 22

31. Januar 2017 23

31. Januar 2017 24

Frhere Ausbrche:- Niedere Bevlkerungsdichte- Geringe Bevlkerungsdynamik / Mobilitt- Basisgesundheitsdienste funktionierenHeute- Hohe Bevlkerungsdichte- Hohe Bevlkerungsdynamik / Mobilitt- Gesundheitsdienste funktionieren kaum

(Peripherie!)

31. Januar 2017 25

26berwachung und Gesundheitsinformationssysteme

27

(Ebola in Guinea, 6 April 2014, EC/ECHO)

Sichere, akzeptierte Bestattungen

31. Januar 2017 28

Aufspren der Kontakte

31. Januar 2017 29

31. Januar 2017 30

Surveillance Response-Anstze:- Minimal ntige Daten in Raum und Zeit, die rasches Handeln ermglichen- Systeme wieder zum Laufen bringen

Ende 201528575 Flle11313 Todesflle

January 1631

INTERNAL USE ONLY WHO/UNMEER

31. Januar 2017 32

Whrend 11313 Erwachsene und Kinder an Ebola verstarben, starben:- rund 500000 Kinder

31. Januar 2017 33

Von der Wirksamkeit zur Anwendung auf Bevlkerungsebene

Efficacy

X Zugang

X Erreichen Zielgruppe

X Mitmachen Anbieter

X Mitmachen Konsumenten

= Effectiveness

80%

x 80%

x 75%

X 75%

= 29%

x 80%

Von Efficacy zu Effectiveness

Magic bullets and magic gun

Verteilungsgerechte Effectiveness

34

System-Wirksamkeit der Malariabehandlung: Rufiji, Tansania

Sought care

Sought care

within 24 h

Correctly diagnosed

or prescribed

ACT stocked

in Adhered to treatment

Treatment effective

110 cases successfully

treated

Individual behaviour Health

system behaviour

Individual & drug

behaviour

890 failures to treat effectively

2 lost12 lost101 lost

413 lost

Accessed ACT

provider within 24 h

1000 simple malaria fevers

50 lost 64 lost

248 lost

31. Januar 2017 35

Gesamtes Gesundheitssystem funktionsfhig halten Schutzkleidung, Hygiene, Desinfektion Motivation des Personals

berwachungssysteme surveillance-response auch an Peripherie (Regierung, NGOs, Bevlkerung)

Information, Kommunikation, sozio-kulturelle Sensibilitt / Verstndnis

Organisation Logistik Rollen und Verantwortung mssen sehr gut definiert sein

Medikamente und Impfstoffe helfen sehr und sollen gefrdert werden aber Priorittenfrage beachten

36

Vielen Dank

Alte und "neue" Krankheiten: von Malaria bis Ebola und ZikaInhaltBurden of diseases of poverty and NTDs in contextBrde der Malaria pro Jahr: Foliennummer 5MalariagebieteMalaria prevalence: 2000 to 2015Foliennummer 8The GSK malaria vaccine candidate (RTS,S/AS)Genetically engineered central CS-tandem repeat fused with S-antigen of HBsFoliennummer 10Foliennummer 11Foliennummer 12Foliennummer 13Foliennummer 14Emerging Re-emerging DiseasesFoliennummer 16Foliennummer 17Foliennummer 18Foliennummer 19Emerging global challenges impacting healthEmerging and re-emerging diseasesFoliennummer 21Foliennummer 22Foliennummer 23Foliennummer 24Foliennummer 25Foliennummer 26Foliennummer 27Sichere, akzeptierte BestattungenAufspren der KontakteFoliennummer 30Foliennummer 31Foliennummer 32Von der Wirksamkeit zur Anwendung auf