B. Walther, S. Vincze und A. Lübke-Becker

Antibiotika-resistente Infektionserreger bei Haus- und Hobbytieren

Symposium zum 8. Europäischen Antibiotikatag Wien 18.11.2015

Zentrum für Infektionsmedizin Institut für Mikrobiologie und Tierseuchen

Übersicht

1. Antibiotika & Resistenzen

2. Beispiel: MRSA

3. Beispiel: MRSP

4. Beispiel: ESBL-produzierende E. coli

5. Ausblick

0. Übersicht Symposium zum 8. Europäischen Antibiotikatag 18.11.2015 Dr. B. Walther

Woher kommen Antibiotika und Resistenzen?

Bakterien und Pilze in der Erde: Ein Lebensraum

Konkurrenzkampf der Mikroben

www.permaculturegreenhouse.files.wordpress.com

3

A: „Aufsammeln von DNA toter Bakterien“ B: Viren (Bakteriophagen) C: Plasmide Rot: Resistenzgen

A

B

C

Weitergabe der Resistenzinformation

Gerry Wright (2011):

Resistenzen sind "Teil der natürlichen Ökologie des

Planeten".

1. Antibiotika & Resistenzen Symposium zum 8. Europäischen Antibiotikatag 18.11.2015 Dr. B. Walther

Wie lange gibt es Resistenzen?

Schätzungen: erste Antibiotika vor 40 Mio. - 2 Mrd. Jahren

4

Permafrostboden 30,000 Jahre alte Bakterien-DNA

1. Antibiotika & Resistenzen Symposium zum 8. Europäischen Antibiotikatag 18.11.2015 Dr. B. Walther

Resistenzen gegen:

• beta-Lactam- Antibiotika

• Tetracycline

• Vancomycin

Phänomen Multiresistenz

Häufige Merkmale – Erreger nosokomialer Infektionen – Resistenz gegen „Reserve-Antibiotika“ – Besiedlung der „gesunden“ Population – bei Mensch und Tier

Multi-resistente Erreger (MRE).....

......sind gegen mehrere Antibiotika, die häufig gegen diese Infektionserreger eingesetzt werden, resistent.

5 1. Antibiotika & Resistenzen Symposium zum 8. Europäischen Antibiotikatag 18.11.2015 Dr. B. Walther

MRSA bei Haustieren: Probleme

3. Zoonotisches Problem

– behandelnder Tierarzt und Mitarbeiter – Besitzer des betroffenen Tieres

MRSA

1. Therapeutisches Problem

• häufig schlechte Resistenzlage • tierartliche Unterschiede in Zulassung

von Arzneimitteln • Anwendungsproblematik (Equidenpass

etc.)

Fixierschlinge, OP Nase, Tierarzt Wundinfektion, Hund

PFGE- Profil 2. Nosokomiales Problem

• Postoperative Wundinfektionen • andere opportunistische Infektionen

2. Beispiel: MRSA Symposium zum 8. Europäischen Antibiotikatag 18.11.2015 Dr. B. Walther

Diagnostik IMT: Anteil MRSA/MSSA

37 39 44 31 30 31 26 35 27 41 34

Anteil MRSA: rot (extra-intestinale Isolate)

Nicht repräsentativ!

n (gesamt) =

2. Beispiel: MRSA Symposium zum 8. Europäischen Antibiotikatag 18.11.2015 Dr. B. Walther

n= 5,229

Übersicht: Wundabstriche bundesweit

1 170 Einsender

Vorbericht: Wundinfektion

S. aureus

PCR Nachweis: nuc, mecA and mecC

(according to Merlino et al. 2002 and Cuny et al. 2012)

n = 479

8 2. Beispiel: MRSA Symposium zum 8. Europäischen Antibiotikatag 18.11.2015 Dr. B. Walther

Daten aus dem Verbundprojekt MedVet-Staph total number dog cat horse

wound swabs 5229 3479 1146 604

S. aureus 479 201 (5.8%) 140 (12.2%) 138 (22.8%)

MSSA 231 75 (2.2%) 75 (6.5%) 81 (13.4%)

MRSA 248 126 (3.6%) 65 (5.7%) 57 (9.4%)

Hund Katze Pferd

Abstriche

MRSA

Anteil MRSA in Wundabstrichen (Deutschland)

479 S. aureus-Isolate (Wundtupfer) Hund: 62,7% MRSA Katze: 46,4% MRSA Pferd: 41,3% MRSA

Vincze et al., PLOSone 2013

9 2. Beispiel: MRSA Symposium zum 8. Europäischen Antibiotikatag 18.11.2015 Dr. B. Walther

Risikofaktoren für MRSA-Infektionen

n= 190 Praxen und Kliniken

10

• Anzahl der Beschäftigten (n>10: p<0.001)

• bereits erfolgte Antibiose -systemisch p=0.002 -lokal: p=0.049 -beides: p=0.011

• postoperative Wundinfektion (p<0.001)

Ergebnisse (Auszug)

2. Beispiel: MRSA Symposium zum 8. Europäischen Antibiotikatag 18.11.2015 Dr. B. Walther

Transmission von MRSA?

JA!

“These results suggest that companion animals of MRSA-infected patients can be culture-positive for MRSA, representing a potential source of infection or re-infection for humans.”

2. Beispiel: MRSA Symposium zum 8. Europäischen Antibiotikatag 18.11.2015 Dr. B. Walther

kolonisiert/ (kontaminiert) ?

S. pseudintermedius/ MRSP

• häufig missidentifiziert als

S. intermedius in der Vergangenheit

• assoziiert mit caninen Pyodermie-Komplex

(u.a. exfoliative Toxine)

• Kommensale und Opportunist

• S. pseudintermedius Hund

(auch Katze, Pferd…)

• MRSP: nosokomialer Infektionserreger

• MRSP: oft zahlreiche Resistenzen

• schwere Infektionsfälle durch MSSP

und MRSP bei Menschen

infiziert ?

Biomerieux Vitek 2, “Veterinär Karte GP”

3. Beispiel: MRSP Symposium zum 8. Europäischen Antibiotikatag 18.11.2015 Dr. B. Walther

74 118 119 120 106 137 175 160 184 233 264

Anteil MRSP: rot (extra-intestinale Isolate)

n (gesamt) =

Diagnostik IMT: Anteil MRSP: Isolate von Hunden und Katzen

Nicht repräsentativ!

3. Beispiel: MRSP Symposium zum 8. Europäischen Antibiotikatag 18.11.2015 Dr. B. Walther

Extended Spektrum: Die Konsequenz

beta- Lactamase

beta- Lactam antibiotics

ESBL-beta- Lactamase

beta- Laktamase: hydrolysiert Antibiotika mit Laktam-Ring (z.B. Penicilline, Cephalosporine)

• Substitution von 1-7 Aminosäuren • Spektrum-erweiternde Mutation • Affinitäts-Änderung und -Erhöhung

Active centrum

4. Beispiel: ESBL-produzierende E. coli Symposium zum 8. Europäischen Antibiotikatag 18.11.2015 Dr. B. Walther

ESBL-produzierende Enterobactericeae

4. Beispiel: ESBL-produzierende E. coli Symposium zum 8. Europäischen Antibiotikatag 18.11.2015 Dr. B. Walther

Diagnostik IMT: Anteil ESBL-Phänotyp E. coli: Hunden und Katzen

105 105 130 144 159 152 181 186 143 209 276 n (total) =

ESBL-produzierende E. coli: rot (extra-intestinale Isolate)

Nicht repräsentativ!

4. Beispiel: ESBL-produzierende E. coli Symposium zum 8. Europäischen Antibiotikatag 18.11.2015 Dr. B. Walther

38 19 26 48 35 38 62 84 67 51 88

ESBL-Phänotyp E. coli: rot (extra-intestinale Isolate)

n (total) =

Diagnostik IMT: Anteil ESBL-Phänotyp E. coli: Pferde

Nicht repräsentativ!

4. Beispiel: ESBL-produzierende E. coli Symposium zum 8. Europäischen Antibiotikatag 18.11.2015 Dr. B. Walther

Nosokomiale Infektionen

• Zeit • Raum

Zusammenhang? Molekulare Analyse

1.

2.

4. Beispiel: ESBL-produzierende E. coli Symposium zum 8. Europäischen Antibiotikatag 18.11.2015 Dr. B. Walther

Beste Freunde

5. Ausblick Symposium zum 8. Europäischen Antibiotikatag 18.11.2015 Dr. B. Walther

Zentrum für Infektionsmedizin Institut für Mikrobiologie und Tierseuchen

gefördert vom BMBF (01 Kl 1301F)

Ivonne Stamm Peter A. Kopp Anja Brandenburg

Institut für Mikrobiologie und Tierseuchen Antina Lübke-Becker Szilvia Vincze Yassmin Abou-Elnaga Esther Antao Aline Poppe Christel Simon Andrea Schmidt Angela Schellin

Lothar H. Wieler Torsten Semmler Werner Espelage Christiane Cuny Tim Eckmanns Julia Hermes Wolfgang Witte

Klinik und Poliklinik für kleine Haustiere Leo Brunnberg Barbara Kohn D. Schrader M.-T. Rueter