Arzneistoffanalytik unter besonderer ... · Redoxtitrationen (Glycerol/Isoniazid) Fettkennzahlen...

Arzneistoffanalytik unter besondererArzneistoffanalytik unter besondererArzneistoffanalytik unter besondererArzneistoffanalytik unter besonderer

BeBeBeBerücksichtigung der Arzneibücherrücksichtigung der Arzneibücherrücksichtigung der Arzneibücherrücksichtigung der Arzneibücher

(Qualitätskontrolle und Qualitätssicherung)(Qualitätskontrolle und Qualitätssicherung)(Qualitätskontrolle und Qualitätssicherung)(Qualitätskontrolle und Qualitätssicherung)

Arzneistoffchemie und ArzneibuchmethodenArzneistoffchemie und ArzneibuchmethodenArzneistoffchemie und ArzneibuchmethodenArzneistoffchemie und Arzneibuchmethoden

MSc-Studiengang Arzneimittelwissenschaften

Institut für Pharmazeutische und Medizinische ChemieHittorfstr. 5848149 Münster

LLLLeitfadeneitfadeneitfadeneitfaden

zum Praktikumzum Praktikumzum Praktikumzum Praktikum


rücksichtigung der Arzneibücherrücksichtigung der Arzneibücherrücksichtigung der Arzneibücherrücksichtigung der Arzneibücher


5. Semester Pharmazie

und zuund zuund zuund zu

Modul 3:Modul 3:Modul 3:Modul 3:


Studiengang Arzneimittelwissenschaften

Institut für Pharmazeutische und Medizinische Chemie Hittorfstr. 58-62 48149 Münster


rücksichtigung der Arzneibücherrücksichtigung der Arzneibücherrücksichtigung der Arzneibücherrücksichtigung der Arzneibücher



Studiengang Arzneimittelwissenschaften

2

InhaltInhaltInhaltInhalt

1 Vorwort ................................................................................................................................3 2 Semesterablauf ...................................................................................................................4

2.1 Termine ........................................................................................................................4 2.2 Vorbesprechung ...........................................................................................................4 2.3 Seminare ......................................................................................................................4 2.4 Zeitplan des Praktikums ...............................................................................................5 2.5 Kolloquium (mündliche Zwischenprüfung) ...................................................................6 2.6 Klausur .........................................................................................................................6 2.7 Modulabschlussprüfung ...............................................................................................6

3 Theoretische Aufgaben - Arzneistoffdossier.........................................................................7 4 Analysen und Bewertungsschema .......................................................................................8 5 Praktikumsstoff und Arzneistoffliste ................................................................................. 12

5.1 Identität ..................................................................................................................... 12 5.2 Reinheit ..................................................................................................................... 12 5.3 Fett- und Wachskennzahlen ...................................................................................... 12 5.4 Acidimetrische Gehaltsbestimmungen ...................................................................... 13 5.4.1 Acidimetrie mit wässrigen Titrationslösungen ....................................................... 13 5.4.2 Acidimetrie im wasserfreien Milieu ........................................................................ 13 5.4.3 Acidimetrie als Titrationen im Mehrphasensystem ................................................ 13 5.5 Redoxtitrationen ........................................................................................................ 14 5.5.1 Iodometrie ............................................................................................................. 14 5.5.2 Iodatometrie .......................................................................................................... 14 5.5.3 Periodatometrie ..................................................................................................... 14 5.5.4 Bromometrie .......................................................................................................... 14 5.5.5 Cerimetrie .............................................................................................................. 14 5.5.6 Nitritometrie .......................................................................................................... 14 5.6 Argentometrie ............................................................................................................ 14 5.7 Gaschromatographie ................................................................................................. 14 5.8 HPLC .......................................................................................................................... 15 5.9 Photometrie ............................................................................................................... 15 5.10 Gesamtmonographie ................................................................................................. 15

6 Sondervorschriften und Terminanalysen .......................................................................... 16 6.1 Validierung ................................................................................................................ 16 6.1.1 Ibuprofen-HPLC (modifiziert nach USP) .................................................................. 16 6.1.2 Acidimetrie – Ibuprofen (EuAB) .............................................................................. 17 6.1.3 Protokoll ................................................................................................................ 17 6.1.4 Statistische Auswertung ........................................................................................ 17 6.2 Terminanalysen ......................................................................................................... 18 6.3 Fettkennzahlen .......................................................................................................... 19 6.4 Acidimetrie – Wasserfreie Titrationen ........................................................................ 19 6.5 Dünnschichtchromatographie ................................................................................... 20 6.6 Identitätsreaktionen auf funktionelle Gruppen .......................................................... 20 6.7 Monographien ........................................................................................................... 21 6.7.1 Monographie-Analytik ........................................................................................... 21 6.7.2 Substanzliste und Aufgaben .................................................................................. 22

7 Anhang ............................................................................................................................. 24 7.1 Entsorgungsrichtlinien............................................................................................... 24 7.2 Versuchsauswertung Methodenvergleich Ibuprofen-Gehalt: HPLC (USP) mit .................

Acidimetrie (EuAB) ..................................................................................................... 25

3

1111 VorwortVorwortVorwortVorwort

Im Praktikum „Arzneistoffanalytik unter besonderer Berücksichtigung der Arzneibücher“

werden wichtige analytische Methoden des Arzneibuchs hinsichtlich der Bestimmung von

Identität, Reinheit und Gehalt vorgestellt und durchgeführt. Dabei kommen sowohl klassische

nasschemische Verfahren als auch instrumentelle Methoden (u.a. IR, HPLC) zum Einsatz.

Nachdem die einzelnen analytischen Verfahren bereits im Grundstudium erlernt wurden,

werden diese Methoden nun konkret in Bezug auf die Anforderungen des Arzneibuchs

angewendet. So werden im Praktikum z.B. exemplarisch komplette Monographien einzelner

Arzneistoffe bearbeitet.

Begleitend zum Praktikum beschäftigen sich Seminare mit dem Europäischen Arzneibuch und

dessen Methoden. Dabei wird die Theorie zu einzelnen Aspekten, wie den Methoden zur

Bestimmung des Gehalts oder dem Nachweis von funktionellen Gruppen, vertieft. Zusätzlich

werden auch Methoden anderer Arzneibücher vorgestellt.

Weitere Seminare beschäftigen sich mit der Beschaffung von Informationen zu

pharmazeutischen Themen, vor allem der pharmazeutisch-chemischen Qualität von

Arzneistoffen sowie der Qualitätskontrolle und der Qualitätssicherung. Außerdem werden die

Prinzipien der Validierung von Prüfverfahren erlernt.

Ein Teil des Praktikums besteht aus theoretischen Aufgaben. In Kleingruppen werden von den

Studierenden Informationen zu einem Arzneistoff beschafft, mit Hilfe derer sie ein

Arzneistoffdossier erarbeiten. Die gesammelten Informationen werden in Form eines Vortrags

von den Studierenden dem Semester vorgestellt.

Das Praktikum umfasst 112 Stunden einschließlich Seminaren. Weiter vertieft werden die hier

erworbenen Kenntnisse im Praktikum des achten Semesters.

4

2222 SemesSemesSemesSemesterablaufterablaufterablaufterablauf

2.12.12.12.1 TermineTermineTermineTermine

Bitte beachten SieBitte beachten SieBitte beachten SieBitte beachten Sie die aktuellen Aushänge am die aktuellen Aushänge am die aktuellen Aushänge am die aktuellen Aushänge am Schwarzen BrettSchwarzen BrettSchwarzen BrettSchwarzen Brett sowie die sowie die sowie die sowie die

Terminübersicht auf der Internetseite des PraktikumsTerminübersicht auf der Internetseite des PraktikumsTerminübersicht auf der Internetseite des PraktikumsTerminübersicht auf der Internetseite des Praktikums!!!!

2.22.22.22.2 VorbesprechungVorbesprechungVorbesprechungVorbesprechung

Zu Beginn des Semesters findet eine anwesenheitspflichtige Vorbesprechung zum Praktikum

statt. Dabei erfolgt die verbindliche schriftliche Anmeldung zum Praktikum.

Bitte beachten Sie dabei besonders die aktuelle Studienordnung Ihres Studiengangs!

Für Studierende des Studiengangs Pharmazie ist für die Anmeldung zum Praktikum die

Zulassung zum Ersten Abschnitt der Pharmazeutischen Prüfung erforderlich. Nach Ihrer

Anmeldung zum Praktikum legen Sie bitte unverzüglich Ihr Zeugnis über den Ersten Abschnitt

der Pharmazeutischen Prüfung bzw. Ihre Ladung dazu beim Praktikumsleiter bzw. den

Assistenten vor.

Bitte beachten Sie in diesem Zusammenhang auch §15 Abs. 5 AappO:

§ 15 Bestehen und Wiederholung von Prüfungen

(5) Nachweise, die für die Zulassung zum Zweiten Abschnitt der Pharmazeutischen Prüfung

erforderlich sind, können vor Bestehen des Ersten Abschnittes der Pharmazeutischen Prüfung

nur in dem auf die erstmalige Zulassung zum Ersten Prüfungsabschnitt folgenden Semester

erworben werden.

2.32.32.32.3 SeminareSeminareSeminareSeminare

Die Seminare sind ein anwesenheitspflichtiger Teil des Praktikums!

Es werden Seminare zu folgenden Themen abgehalten:

• Das Arzneibuch

• Gehaltsbestimmungsmethoden

• Nachweis funktioneller Gruppen/Identitätsreaktionen des Arzneibuchs

• ausgewählte Arzneibuchmonographien

• Qualitätssicherung und Qualitätskontrolle

• Informationsbeschaffung über Arzneimittel, Patentdatenbanken und

Arzneimittelzulassung

5

2.42.42.42.4 Zeitplan des PraktikumsZeitplan des PraktikumsZeitplan des PraktikumsZeitplan des Praktikums

(Änderungen sind vorbehalten)

PraktikumstagPraktikumstagPraktikumstagPraktikumstag AbschnittAbschnittAbschnittAbschnitt AnalysenAnalysenAnalysenAnalysen TageTageTageTage

1111 13 Uhr s.t.

Sicherheitsbelehrung, anschl. Saalführung und Platzübergabe

1

2222 ---- 7777

Validierung Ibuprofen (Acidimetrie, HPLC) acidimetrische Titration (Promethazin ∙ HCl) Redoxtitrationen (Glycerol/Isoniazid) Fettkennzahlen (Iodzahl) Terminanalysen (Bezocain, Karl-Fischer, IR)

1 1 2 1 2

6

6 und 76 und 76 und 76 und 7 Reagenzienherstellung (Identitätsreaktionen)

8 und 98 und 98 und 98 und 9 DC-Analgetika Identität funktioneller Gruppen Reagenzienherstellung (Monographien)

1 3

2

10101010 Kolloquium

11 11 11 11 und 12und 12und 12und 12 Monographie 1 3 2

13 und 1413 und 1413 und 1413 und 14 Monographie 2 3 2

15 und 1615 und 1615 und 1615 und 16 Monographie 3 3 2

17 17 17 17 ---- 19191919 Monographie 4 3 3

20 und 2120 und 2120 und 2120 und 21 Nachkochtage 2

22222222 13 Uhr s.t.

Reinigung des Laboratoriums, Platzabgabe1 und Entsorgung der Abfälle

1

PraktikumszeitPraktikumszeitPraktikumszeitPraktikumszeit

Montag – Freitag von 13:00 – 18:30 Uhr

1 Am Semesterende muss privates Eigentum aus dem Praktikumsplatz und auch aus dem institutseigenen Spind entfernt werden. Nicht geleerte Spinde werden in den Semesterferien geöffnet und der Inhalt wird entfernt. Die Lagerung von Chemikalien in den Spinden ist nicht zulässig.Die Lagerung von Chemikalien in den Spinden ist nicht zulässig.Die Lagerung von Chemikalien in den Spinden ist nicht zulässig.Die Lagerung von Chemikalien in den Spinden ist nicht zulässig.

6

2.52.52.52.5 Kolloquium (mündliche Zwischenprüfung)Kolloquium (mündliche Zwischenprüfung)Kolloquium (mündliche Zwischenprüfung)Kolloquium (mündliche Zwischenprüfung)

Das Kolloquium findet als Einzelprüfung über ca. 15 – 20 min bei den Praktikumsbetreuern

statt.

Prüfungsstoff:

• alle Themen, die vor dem Kolloquium im Praktikum bearbeitet wurden

• Inhalt des Seminars „Gehaltsbestimmungsmethoden“

Neben den Strukturformeln und der Quantifizierung der darin besprochenen

Arzneistoffe ist auch deren Verwendung Inhalt des Kolloquiums.

• „Identitätsreaktionen des Arzneibuchs“ (Alkaloide, prim. arom. Amine, Barbiturate,

Benzoat, Citrat, Salicylat, Tartrat, Xanthine, reduz. Substanzen)

• Fettkennzahlen (SZ, EZ, OHZ, IZ, POZ, VZ, Unv, Prüfung auf Verdorbenheit)

Bei Nichtbestehen erfolgt das erste Wiederholungskolloquium nach ca. drei Tagen beim

Praktikumsleiter. Wird auch das erste Wiederholungskolloquium nicht bestanden, erfolgt das

zweite Wiederholungskolloquium bei Prof. Dr. K. Müller (ebenfalls etwa nach 2 - 3 Tagen). Bei

endgültigem Nichtbestehen muss das Praktikum inkl. dazugehöriger Seminare und Referate

wiederholt werden.

2.62.62.62.6 KlausurKlausurKlausurKlausur

Voraussetzung für die Teilnahme an der Abschlussklausur ist das erfolgreich beendete

Praktikum.

Bestehensgrenze der Klausur: mind. 50% der mögl. Punkte

Prüfungsrelevanter Stoff:

• Inhalt der Seminare und des Praktikums

• Inhalt der Vorlesung Pharmazeutische/Medizinische Chemie III – VI

(aktuelles Semester)

• Generell werden grundlegende theoretische Hintergründe zu bereits bekannten

analytischen und chemischen Inhalten vorausgesetzt (Grundstudium).

2.72.72.72.7 ModulabschlussprüfungModulabschlussprüfungModulabschlussprüfungModulabschlussprüfung

Für Studierende des Masterstudiengangs Arzneimittelwissenschaften findet eine 20 –

30-minütige mündliche Abschlussprüfung bei Prof. Dr. K. Müller statt.

7

3333 Theoretische AufgabenTheoretische AufgabenTheoretische AufgabenTheoretische Aufgaben ---- ArzneistoffdossierArzneistoffdossierArzneistoffdossierArzneistoffdossier

In Kleingruppen werden Informationen über einen Arzneistoff gesammelt, ausgewertet und in

Form eines Protokolls abgegeben. Für das Protokoll liegt auf der Internetseite des 5.Semesters

eine Datei bereit. Dort befinden sich ebenfalls weitere Hinweise zur Erstellung des

Arzneistoffdossiers. Die gesammelten Informationen sind mittels Word in das bereitliegende

Formular einzutragen und als Ausdruck abzugeben.

Nutzen Sie als Literaturquellen möglichst verschiedene Medien und belegen Sie Quellen mit

Zitaten, Ausdrucken und Kopien.

Eine Liste der zu bearbeitenden Stoffe wird am Schwarzen Brett ausgehängt. Die

Auswertungsbögen und das Quellenmaterial müssen bis zum Tag, an dem der Vortrag

gehalten wird, abgegeben werden. Die Protokolle werden korrigiert und müssen

gegebenenfalls berichtigt werden. Erst dann wird diese Aufgabe testiert.

Die für das Arzneistoffdossier gesammelten Informationen werden in Form eines

15 – 20 minütigen Vortrags dem Semester vorgestellt. Neben der Synthese, der Pharmakologie

und der Verwendung des Stoffes soll auch auf die Analytik des Arzneistoffs eingegangen

werden. Es ist für den Vortrag eine Präsentation zu erstellen, die möglichst frühzeitig mit dem

betreuenden Assistenten besprochen wird. Die angefertigten Folien werden den Assistenten

zum Vortrag ausgedruckt sowie in elektronischer Form abgegeben.

8

4444 Analysen und BewertungsschemAnalysen und BewertungsschemAnalysen und BewertungsschemAnalysen und Bewertungsschemaaaa

Allgemeine HinweiseAllgemeine HinweiseAllgemeine HinweiseAllgemeine Hinweise

Die Praktikumsversuche sind theoretisch vorzubereiten. Die Kenntnis über die Versuche, die

durchgeführt werden, wird überprüft („Platzkolloq“). Nicht vorbereitete Versuche dürfen nicht

durchgeführt werden und sind ggf. an den Nachkochtagen zu wiederholen. Beachten Sie auch

die Sicherheits- und Entsorgungsvorschriften.

Aus der Stoffliste des 5. Semesters werden einige Arzneistoffe praktisch bearbeitet (siehe

Analysenplan). Wenn in diesem Skript keine besonderen Angaben zu finden sind, gilt das

Europäische Arzneibuch in der aktuellen Ausgabe, welches im Assistentenraum und in der

Bibliothek einzusehen ist.

AnalysenanforderungAnalysenanforderungAnalysenanforderungAnalysenanforderung

• Fordern Sie ausschließlich die Analyse(n) an, für die Sie am folgenden Praktikumstag

eingeteilt sind! Länger im Voraus angeforderte Analysen werden nicht ausgegeben.

• Wiederholungsanalysen können (und sollten) zusätzlich zu den eingeteilten Analysen

angefordert und bearbeitet werden.

• Achten Sie auf die ordnungsgemäße Beschriftung (selbstklebende Etiketten) und die

richtige Auswahl der Analysengefäße (s.u.).

Merke: Abweichend beschriftete Anforderungen werden von der Analysenausgabe nicht

ausgegeben. Es steht dann also für den Praktikumstag keine Analyse zur Verfügung!

• Es wird keine Nachsubstanz mit identischem Gehalt ausgegeben, teilen Sie sich die

Analysensubstanz gut ein!

• Propyphenazon, Tolbutamid und Chloramphenicol werden ausschließlich als

Nachkochanalysen zum Erreichen der Mindestpunktzahl angefordert.

KorrekturKorrekturKorrekturKorrektur

Die Analysenhefte werden in den dafür vorgesehenen Fächern im Praktikumssaal abgegeben.

Es wird von 14:30 bis 15:30 Uhr und von 17:00 bis 18:00 Uhr korrigiert. Dazwischen wird nicht

korrigiert. Nach 18:00 Uhr abgegebene Hefte werden am folgenden Praktikumstag ab 14:30

Uhr nachgesehen. Pro Abgabetermin kann jeweils nur einmal abgegeben werden, d.h. Abgabe

maximal zweimal pro Tag.

9

Beachten Sie bitte folgende Tabelle, insbesondere die mittlere Spalte.

AnalysenplanAnalysenplanAnalysenplanAnalysenplan

Analyse Gefäß Beschriftung der Gefäße Angabe in Schlüssel

Validierung Ibuprofen B Name Student 1 Name Student 2

Ibuprofen-Validierung

% (acid. Best.) + Protokoll2

X r/f

Glycerol WE

Name, Vorname

Analysensubstanz

% XX

Isoniazid B % X

Promethazin B % XX

Iodzahl WE IZ XXX

Benzocain B Name Student 1 Name Student 2 Analysensubstanz

% X

Halbmikrobestimmung von Wasser

B Name Student 1 Name Student 2 Karl-Fischer

% XX

IR WG Name, Vorname

IR Protokoll3 r/f

DC der Analgetika WG Name, Vorname DC der Analgetika

gefundene Analgetika

r/f

Identitätsreaktionen fkt. Gruppen

WG Name, Vorname

Identität 1, 2 bzw. 3 fkt. Grp. r/f

Monographien: Identität

WG Name, Vorname

Monographiesubstanz Monographie – Identität

Formblatt nach ApBetrO

r/f

Monographien: Reinheit

WG Name, Vorname

Monographiesubstanz Monographie – Reinheit

Formblatt nach ApBetrO

r/f

Monographien: Gehalt

B Name, Vorname

Monographiesubstanz Monographie – Gehalt

% X - XXX (s.u.)

Propyphenazon B Name, Vorname Analysensubstanz Nachkochanalyse

% X

Tolbutamid B % X

Chloramphenicol B % X

WG: Wägegefäß, B: Becherglas, WE: Weithalserlenmeyerkolben

2 Es ist ein vollständiges, handschriftliches Protokoll gemeint, wobei die Durchführung stichpunktartig erfolgen kann. Zusätzlich ist der Datenbogen (s.u.) auszufüllen. Abgabe bis spätestens zum Tag des Kolloquiums.

3 Zuordnung der Banden funktioneller Gruppen auf dem Ausdruck mit Angabe des gefundenen AS

10

BewertungBewertungBewertungBewertung

Die Korrektur der Analysenwerte erfolgt anhand einer Bewertungstabelle (s.u.). Bei

Falschansage einer quantitativen Analyse muss eine neue Analyse bearbeitet werden. Die

quantitativen Analysen müssen gegebenenfalls so oft wiederholt werden, bis der gefundene

Analysenwert innerhalb der äußersten Fehlergrenze (mind. 1 Punkt) liegt und die

Mindestpunktzahl erreicht ist. Deshalb sollten immer Standards bestimmt werden, die im

Praktikum vorhanden sind. Sollte keine Standardsubstanz mehr vorhanden sein, stellen Sie

das Gefäß in die Analysenkisten, damit die Analysenausgabe die Substanz nachliefern kann.

Es ist nicht möglich während der Praktikumszeit Standardsubstanzen zu besorgen, da die

Analysenausgabe nachmittags geschlossen ist. Daneben sollte ein Blindversuch durchgeführt

werden.

Wird mit Abschluss des regulären Praktikumspensums die

erforderliche Mindestpunktzahl von erforderliche Mindestpunktzahl von erforderliche Mindestpunktzahl von erforderliche Mindestpunktzahl von 21212121 PunktenPunktenPunktenPunkten

nicht erreicht, müssen weitere quantitative Analysen durchgeführt werden (sog.

Nachkochanalysen), bis 21 Punkte erreicht sind. Hier gilt ebenfalls, dass pro Analyse nur eine

Ansage möglich ist. Die Analysenanforderung ist zusätzlich mit „Nachkochanalyse“ zu

beschriften.

BewertungstabelleBewertungstabelleBewertungstabelleBewertungstabelle der quantitativen Analysender quantitativen Analysender quantitativen Analysender quantitativen Analysen

X XX XXX I II III

Fehler bis 1 % 2 % 3 % 4 2 1

Fehler bis 2 % 3 % 5 % 3 2 1

Fehler bis 3 % 5 % 7 % 2 1 1

Fehler bis 5 % 7 % 10 % 1 1 1

I: erste Analyse, zweite (Nachkoch-) Analyse;

II: dritte (Nachkoch-) Analyse; III: weitere (Nachkoch-) Analysen

11

r/fr/fr/fr/f----AnalysenAnalysenAnalysenAnalysen

Einige Bestimmungen (gekennzeichnet mit r/f im Analysenplan) werden mit „richtig“ oder

„falsch“ bewertet. In diesen Fällen ist eine Analyse erst dann abgeschlossen, wenn sie mit

„richtig“ bewertet wird.

• Bei der Aufgabe „DC der Analgetika“„DC der Analgetika“„DC der Analgetika“„DC der Analgetika“ darf pro Analyse zweimal angesagt werden.

• Bei den IdentitätsreaktionenIdentitätsreaktionenIdentitätsreaktionenIdentitätsreaktionen auf funktionelle Gruppen darf nur einmal angesagt

werden.

• Die Bewertung der einzelnen Prüfungen auf IdentitätIdentitätIdentitätIdentität und ReinheitReinheitReinheitReinheit bei den

MonographienMonographienMonographienMonographien erfolgt mit ,,richtig“ oder ,,falsch“. Ist eine Prüfung mit „falsch“

bewertet, werden alle Identitäts- bzw. Reinheitsprüfungen mit neuer Analysensubstanz

wiederholt.

Wiederholung derselben Analyse?Wiederholung derselben Analyse?Wiederholung derselben Analyse?Wiederholung derselben Analyse?

Wenn eine Analyse mit falsch oder 0 Punkten bewertet wurde, muss eine neue Analyse

angefordert werden. Die Analysenanforderung ist zusätzlich mit „Wiederholungsanalyse“ zu

beschriften.

Es ist nicht möglich, dieselbe Analyse zweimal anzusagen. Ausnahme ist die DC der

Analgetika, hierbei sind zwei Ansagen pro Analyse möglich.

Wiederholungsanalysen können parallel zu Ihren normalen Analysen angefordert und

bearbeitet werden. Teilen Sie Ihre Aufgaben im Praktikum so ein, dass Sie Ihre

Wiederholungsanalysen möglichst zeitnah bearbeiten können. Warten Sie damit nicht bis zu

den Nachkochtagen!

12

5555 Praktikumsstoff und ArzneistofflistePraktikumsstoff und ArzneistofflistePraktikumsstoff und ArzneistofflistePraktikumsstoff und Arzneistoffliste

PraktikumsstoffPraktikumsstoffPraktikumsstoffPraktikumsstoff

• Generell werden grundlegende theoretische Hintergründe zu bereits bekannten

analytischen und chemischen Inhalten vorausgesetzt (Grundstudium).

• Inhalt der Seminare und Vorlesungen

ArzneistofflisteArzneistofflisteArzneistofflisteArzneistoffliste

Mit * gekennzeichnete AS werden im Praktikum bearbeitet.

5.15.15.15.1 IdentitätIdentitätIdentitätIdentität

*Analgetika per DC: Acetylsalicylsäure, Coffein, Metamizol, Paracetamol, Phenazon,

Phenylbutazon, Propyphenazon sowie Diclofenac (s. Abschnitt 6.5)

*Ausgewählte funktionelle Gruppen:

Alkaloide, prim. arom. Amine, Barbiturate, Benzoat, Citrat, Salicylat, Tartrat, Xanthine, reduz.

Substanzen (s. Abschnitt 6.6)

5.25.25.25.2 ReinheitReinheitReinheitReinheit

*Promethazinhydrochlorid per DC

*Wasserbestimmung (Karl-Fischer-Methode)

*Allgemeine Reinheitsprüfungen des EuAB (z. B. Schmelzpunkt, Schwermetalle)

Freier Formaldehyd

5.35.35.35.3 FettFettFettFett---- und Wachskennzahlenund Wachskennzahlenund Wachskennzahlenund Wachskennzahlen

Säurezahl (SZ)

Esterzahl (EZ)

Hydroxylzahl (OHZ)

*Iodzahl (IZ)

Peroxidzahl (POZ)

Verseifungszahl (VZ)

Unverseifbare Anteile (Unv)

Prüfung auf Verdorbenheit

13

5.45.45.45.4 Acidimetrische Acidimetrische Acidimetrische Acidimetrische GehaltGehaltGehaltGehaltsbestimmungensbestimmungensbestimmungensbestimmungen

5.4.15.4.15.4.15.4.1 Acidimetrie mit wässrigen TitrationslösungenAcidimetrie mit wässrigen TitrationslösungenAcidimetrie mit wässrigen TitrationslösungenAcidimetrie mit wässrigen Titrationslösungen

Acetylsalicylsäure

Busulfan

Ethinylestradiol

Glibenclamid

Furosemid

*Tolbutamid (Nachkochanalyse)

*Ibuprofen

Indometacin

Phenylbutazon

*Promethazinhydrochlorid

Theophyllin

Tolbutamid

5.4.25.4.25.4.25.4.2 Acidimetrie im wasserfreien MilieuAcidimetrie im wasserfreien MilieuAcidimetrie im wasserfreien MilieuAcidimetrie im wasserfreien Milieu

Direkte Titration der ArzneistoffeDirekte Titration der ArzneistoffeDirekte Titration der ArzneistoffeDirekte Titration der Arzneistoffe

Bufexamac

Coffein

Fluorouracil

Metronidazol

Nitrazepam

Phenobarbital

*Propyphenazon (Nachkochanalyse)

Titration von Salzen der ArzneistoffeTitration von Salzen der ArzneistoffeTitration von Salzen der ArzneistoffeTitration von Salzen der Arzneistoffe

Chininsulfat

Chloroquinphosphat

Morphinhydrochlorid

Thiaminnitrat

5.4.35.4.35.4.35.4.3 Acidimetrie als Titrationen im MehrphasensystemAcidimetrie als Titrationen im MehrphasensystemAcidimetrie als Titrationen im MehrphasensystemAcidimetrie als Titrationen im Mehrphasensystem

Hydromorphonhydrochlorid (DAB)

14

5.55.55.55.5 RedoxtitrationenRedoxtitrationenRedoxtitrationenRedoxtitrationen

Beachten Sie die Hinweise zur Stärkelösung im Abschnitt 6.3 Fettkennzahlen

5.5.15.5.15.5.15.5.1 IodometrieIodometrieIodometrieIodometrie

Acetylcystein

Ascorbinsäure

Captopril

Metamizol-Na

5.5.25.5.25.5.25.5.2 IodatometrieIodatometrieIodatometrieIodatometrie

Cetrimid

5.5.35.5.35.5.35.5.3 PeriodatometriePeriodatometriePeriodatometriePeriodatometrie

*Glycerol

5.5.45.5.45.5.45.5.4 BromometrieBromometrieBromometrieBromometrie

*Isoniazid

Phenol

5.5.55.5.55.5.55.5.5 CerimetrieCerimetrieCerimetrieCerimetrie

Menadion

Nifedipin

Paracetamol

5.5.65.5.65.5.65.5.6 NitritometrieNitritometrieNitritometrieNitritometrie

*Benzocain (s. Sondervorschrift)

5.65.65.65.6 ArgentometrieArgentometrieArgentometrieArgentometrie

Cyclophosphamid

Iotalaminsäure

Metrifonat

5.75.75.75.7 GaschromatographieGaschromatographieGaschromatographieGaschromatographie

α-Tocopherol (Gehaltsbestimmung)

Gehalt nach Derivatisierung (als Beispiel Lincomycinhydrochlorid – Silylierung)

15

5.85.85.85.8 HPLCHPLCHPLCHPLC

Colecalciferol

Folsäure

*Ibuprofen (USP)

Methotrexat

5.95.95.95.9 PhotometriePhotometriePhotometriePhotometrie

*Chloramphenicol (Nachkochanalyse)

Paracetamol (USP)

Riboflavin

5.105.105.105.10 GesamtmonographieGesamtmonographieGesamtmonographieGesamtmonographie

vier Monographien pro Student (zu bearbeitende Aufgaben siehe Abschnitt 6.7.2)

*Acetylsalicylsäure

*Ascorbinsäure

*Citronensäure-Monohydrat

*Coffein

*Ibuprofen

*Isoniazid

*Lidocainhydrochlorid

*Metamizol-Natrium

*Paracetamol

*Phenytoin

*Promethazinhydrochlorid

*Sulfadiazin

*Thiaminnitrat

*Tolbutamid

*Tryptophan

16

6666 Sondervorschriften und TerminanalysenSondervorschriften und TerminanalysenSondervorschriften und TerminanalysenSondervorschriften und Terminanalysen

6.16.16.16.1 ValidierungValidierungValidierungValidierung

Es wird im Praktikum ein Methodenvergleich für die Gehaltsbestimmung von Ibuprofen nach

USP (HPLC) und EuAB (Acidimetrie) durchgeführt.

6.1.16.1.16.1.16.1.1 IbuprofenIbuprofenIbuprofenIbuprofen----HPLC (modifiziert nach USP)HPLC (modifiziert nach USP)HPLC (modifiziert nach USP)HPLC (modifiziert nach USP)

Mobile Phase:Mobile Phase:Mobile Phase:Mobile Phase:

Acetonitril/Aqua bidest 60 / 40 (V/V) + 0,1 % Ameisensäure

HPLCHPLCHPLCHPLC----System:System:System:System:

Flussrate: 1,0 ml/min, Detektion: UV (233 nm)

Kalibrierung: Kalibrierung: Kalibrierung: Kalibrierung:

An jedem Praktikumstag, an dem die HPLC-Analyse durchgeführt wird, führt eine Gruppe die

Kalibration durch und erstellt eine Kalibriergerade, die von den anderen Gruppen für die

Auswertung benutzt wird.

Etwa 300 mg Ibuprofen (genau gewogen) werden in einen 25 mL Messkolben gegeben und in

Methanol (p.A.) gelöst. Es wird dann mit Methanol (p.A.) auf 25 mL aufgefüllt (12 g/L). Von

dieser Stammlösung werden jeweils 100, 250, 500, 750, 1000 und 1250 µL in einen 20-mL-

Messkolben pipettiert. Dazu werden jeweils 1000 µL der Lösung des internen Standards

(Valerophenon 2 g/L in Methanol) gegeben und mit Fließmittel auf 20 mL aufgefüllt.

Von dieser ersten Verdünnung wird jeweils 1,0 mL in einen 10-mL-Messkolben einpipettiert

und es wird wieder mit Fließmittel auf 10 mL aufgefüllt.

Die sechs Kalibrierlösungen werden je sechsmal ins HPLC-System injiziert. Es erfolgt dann eine

Auswertung mit der Auftragung der Flächenquotienten Ibuprofen/interner Standard gegen die

Konzentration (tatsächliche Einwaage berücksichtigen). Dazu verwendet man am besten eine

Tabellenkalkulationsvorlage.

HPLCHPLCHPLCHPLC----Analyse Ibuprofen (modifiziert nach USP)Analyse Ibuprofen (modifiziert nach USP)Analyse Ibuprofen (modifiziert nach USP)Analyse Ibuprofen (modifiziert nach USP)

450 mg Ibuprofen werden abgewogen und in einem 50-mL-Messkolben in Methanol (p.A.)

gelöst. Heben Sie den Rest der Analyse für die acidimetrische Bestimmung auf! Es wird dann

mit Methanol auf 50 mL aufgefüllt. Von dieser Lösung werden 1000 µL in einen 20-mL-

Meßkolben pipettiert, dazu werden 1000 µL der Lösung des internen Standards gegeben

(Valerophenon 2 g/L), und es wird mit Fließmittel auf 20 mL aufgefüllt. Von der 1. Verdünnung

wird 1,0 mL in einen 10-mL-Meßkolben pipettiert, und es wird wieder mit Fließmittel auf 10 mL

17

aufgefüllt. Diese Lösung wird sechsmal chromatographiert. Die Auswertung erfolgt über eine

Kalibriergerade (Quotient Peakfläche Ibuprofen / Peakfläche interner Standard vs.

Konzentration Ibuprofen).

6.1.26.1.26.1.26.1.2 Acidimetrie Acidimetrie Acidimetrie Acidimetrie –––– Ibuprofen (EuAB)Ibuprofen (EuAB)Ibuprofen (EuAB)Ibuprofen (EuAB)

Zur acidimetrischen Bestimmung nach EuAB werden pro Zweiergruppe jeweils sechs

Einwaagen entnommen (aus dem Gefäß, aus dem auch die Probe für die HPLC-Bestimmung

stammte).

6.1.36.1.36.1.36.1.3 ProtokollProtokollProtokollProtokoll

Die beiden Methoden sollen in einem abschließenden Protokoll hinsichtlich der Präzision und

der Richtigkeit verglichen werden. Gehen Sie dabei auf die für das auszufüllende Formblatt

(letzte Seite im Skript) benötigten Größen ein und erklären Sie deren Bedeutung in Bezug auf

die durchgeführten Versuche. Vergleichen und bewerten Sie die Methoden anhand der

statistischen Ergebnisse.

Geben Sie das Protokoll spätestens am Tag des Kolloquiums ab!

6.1.46.1.46.1.46.1.4 Statistische AuswertungStatistische AuswertungStatistische AuswertungStatistische Auswertung

FFFF----Test (Vergleich der Varianzen)Test (Vergleich der Varianzen)Test (Vergleich der Varianzen)Test (Vergleich der Varianzen)

2

2

2

1

s

sF = ,

21ss >

Fber sollte kleiner als FTabelle sein (Tabelle s. z.B. Rücker, Neugebauer, Willems; Instrumentelle

Pharmazeutische Analytik, 3. Auflage 2001, S. 16).

tttt----Test (Test (Test (Test (systematischer Fehler, systematischer Fehler, systematischer Fehler, systematischer Fehler, Vergleich der Mittelwerte)Vergleich der Mittelwerte)Vergleich der Mittelwerte)Vergleich der Mittelwerte)

Formeln und Tabellen s. z.B. Rücker, Neugebauer, Willems; Instrumentelle Pharmazeutische

Analytik, 3. Auflage 2001, S. 19 bzw. 21.

18

6.26.26.26.2 TerminanalyseTerminanalyseTerminanalyseTerminanalysennnn

Bei den Aufgaben „Promethazinhydrochlorid“, „IR“, „Benzocain“ und „Halbmikrobestimmung

von Wasser“ handelt es sich um Terminanalysen. Die benötigten Geräte stehen Ihnen nur über

einen begrenzten Zeitraum zur Verfügung. Die Gruppeneinteilung und die Termine können

gesonderten Aushängen entnommen werden.

Zu Praktikumsbeginn melden Sie sich bitte bei den diensthabenden Assistenten!

Die Analysen Benzocain und Halbmikrobestimmung von Wasser werden in Zweiergruppen

durchgeführt. Es wird von jeder Gruppe nur eine dieser beiden Analysen praktisch

durchgeführt. Machen Sie sich auch mit dem praktischen Ablauf der jeweils anderen Analyse

vertraut. Zu Beginn der Aufgabe erfolgt ein kurzes Gruppenkolloquium.

Benzocain Benzocain Benzocain Benzocain –––– SondervorschriftSondervorschriftSondervorschriftSondervorschrift

Für die nitritometrische Bestimmung muss die Natriumnitrit-Maßlösung (0,1 mol/L) nach EuAB

hergestellt und gegen Benzocain-Reinsubstanz (und nicht gegen Sulfanilamid) eingestellt

werden. Dies übernehmen alle Gruppen selbst, indem ein Standard mittitriert wird. Dies ist

nötig, damit individuelle Fehler ausgeglichen werden können. Geben Sie Ihre Titrationskurven

und Berechnungen mit dem Analysenheft ab.

Bitte Vorsicht beim Umgang mit der nicht ganz billigen Bürettenapparatur und dem giftigen

NaNO2!

Halbmikrobestimmung von Wasser Halbmikrobestimmung von Wasser Halbmikrobestimmung von Wasser Halbmikrobestimmung von Wasser –––– KarlKarlKarlKarl----FischerFischerFischerFischer----MMMMethodeethodeethodeethode

Natriummonohydrogenphosphat-Dodecahydrat:

• Vorbereitung der Probe:

Verreiben Sie Ihre Analyse in einem trockenen (!) Mörser.

Einwaage: 20 – 30 mg (durch Rückwägung genau bestimmt)

Lösungsmittel: wasserfreies Methanol / Formamid = 10 / 40

• Auswertung:

Berechnen Sie mithilfe des am Gerät angegebenen Faktors der Maßlösung den Gehalt

an Natriummonohydrogenphosphat-Dodecahydrat in der Analyse. Als Verschnitt wurde

wasserfreies Natriummonohydrogenphosphat verwendet. Geben Sie Ihre Berechnungen

(in übersichtlicher und nachvollziehbarer Form!) zusammen mit Ihrem Analysenheft zur

Korrektur ab.

Bitte beachten Sie den Aushang am Gerät!

19

IRIRIRIR----AnalyseAnalyseAnalyseAnalyse

Eine Reinsubstanz soll mittels IR identifiziert werden. Es handelt sich dabei um eine der

Substanzen, die auch als Monographieanalyse ausgegeben werden. Es soll ein IR-Spektrum

aufgenommen werden (Gerät im 3. OG). Anhand eines Vergleichsspektrums / des EuAB-

Kommentars (im Praktikum vorhanden) ist die Substanz zu identifizieren, die wesentlichen IR-

Absorptionsbanden sind zu benennen. Das aufgenommene Spektrum wird mit dem

Analysenheft abgegeben.

6.36.36.36.3 FettkennzahlenFettkennzahlenFettkennzahlenFettkennzahlen

Iodzahl Iodzahl Iodzahl Iodzahl –––– Sondervorschrift Sondervorschrift Sondervorschrift Sondervorschrift

Einwaage: 0,25 g für Iodzahl. Die Bestimmung wird nach EuAB durchgeführt, aber es wird bei

der Bestimmung der Iodzahl das vorgeschriebene Chloroform durch Toluol ersetzt.

♦ Hinweis: Als Stärkelösung wird statt der vorgeschriebenen Lösung die Stärkelösung,

iodidfreie R des EuAB verwendet (d.h. ohne Zusatz von Quecksilberiodid).

Gleiches gilt für den Abschnitt Redoxtitrationen.

6.46.46.46.4 Acidimetrie Acidimetrie Acidimetrie Acidimetrie –––– Wasserfreie TitrationenWasserfreie TitrationenWasserfreie TitrationenWasserfreie Titrationen

Alle wasserfreien Titrationen müssen unter den Abzügen durchgeführt werden!

Titrieren Sie nur mit geeignetem Spritzschutz!

Für die Entsorgung stehen Spezialtonnen zur Verfügung.

Im Assistentenraum stehen einige Elektroden für die wasserfreie Titration zur Verfügung. Diese

können bei der Gehaltsbestimmung von Coffein bzw. Thiaminnitrat (siehe jeweilige

Arzneibuchvorschrift) alternativ zu den unter 6.7.2 angegebenen Farbindikatoren verwendet

werden.

PPPPropyphenazon ropyphenazon ropyphenazon ropyphenazon –––– SondervorschriftSondervorschriftSondervorschriftSondervorschrift

Etwa 0,500 g Substanz, genau gewogen, werden in einer Mischung von 10 mL wasserfreier

Essigsäure R (EuAB) und 10 mL Acetanhydrid R (EuAB) gelöst. Nach Zusatz von 2 mL Dioxan R

(EuAB) und 0,15 mL Naphtholbenzein-Lösung R (EuAB) wird die Bestimmung mit Perchlorsäure

(0,1 mol/L) durchgeführt. 1 mL Perchlorsäure entspricht 23,03 mg Propyphenazon.

20

6.56.56.56.5 DünDünDünDünnschichtchromatographienschichtchromatographienschichtchromatographienschichtchromatographie

DC der AnalgetikaDC der AnalgetikaDC der AnalgetikaDC der Analgetika

Arbeitsvorschrift:

Identifizierung von Analgetika, s. Pharmazeutische Zeitung, 137 (1992), 4188

Die Vergleichssubstanzen sind jeweils zu Praktikumsbeginn bei den diensthabenden

Assistenten abzuholen und spätestens am Ende des Praktikumstages wieder abzugeben. In In In In

den Schraubdeckelgläsern werden keine Vergleichslösungen angesetzt. den Schraubdeckelgläsern werden keine Vergleichslösungen angesetzt. den Schraubdeckelgläsern werden keine Vergleichslösungen angesetzt. den Schraubdeckelgläsern werden keine Vergleichslösungen angesetzt. Die Herstellung der

Fließmittelgemische erfolgt unter dem Abzug. Für eine große DC-Kammer benötigt man 20 –

30 mL Fließmittel, für die kleinen Kammern nicht mehr als 10 mL.

Es sind eine bis drei der folgenden Substanzen enthalten: Acetylsalicylsäure, Coffein,

Diclofenac, Metamizol, Paracetamol, Phenazon, Phenylbutazon, Propyphenazon.

Bitte geben Sie bei der Ansage des Ergebnisses die DC-Platte mit ab!

6.66.66.66.6 Identitätsreaktionen auf funktionelle GruppenIdentitätsreaktionen auf funktionelle GruppenIdentitätsreaktionen auf funktionelle GruppenIdentitätsreaktionen auf funktionelle Gruppen

Folgende Identitätsreaktionen werden durchgeführt:

Alkaloide, prim. arom. Amine, Barbiturate, Benzoat, Citrat, Salicylat, Tartrat, Xanthine, reduz.

Substanzen (nach Glucose EuAB, Prüfung C)

Die benötigten Lösungen und Reagenzien werden gruppenweise für das ganze Semester

hergestellt (Einteilung hängt im Praktikum aus). Rechnen Sie mit einer Versuchszahl von etwa

viermal der Studentenzahl im Semester für die Ansatzmenge. Benötigte Substanzen stehen im

Reagenzienregal bereit. Die Reagenzien werden ordnungsgemäß (Gefahrensymbole etc.)

beschriftet. Eventuell müssen noch zusätzlich PET-Flaschen / Deckel etc. in der Glasausgabe

gekauft werden. Es ist jeweils eine Substanz in der Analyse enthalten, die aber ggfs. mehrere

positive Nachweise ergeben kann (z. B. p-Aminosalicylsäure-Na, Coffein-Natriumbenzoat,

Coffein-Natriumsalicylat).

• Geben Sie nur die Stoffgruppe(n) / Funktionelle(n) Gruppe(n) im Analysenheft an,

nicht die Substanz, die Sie vermuten.

• Falsch positive Nachweise:

Xanthine und Sulfathiazol können auch einen positiven Alkaloidnachweis ergeben,

die Lösung ist nur etwas schwächer gefärbt.

Reduzierende Zucker ergeben auch einen (schwach) positiven Barbituratnachweis.

Xanthine und Sulfathiazol reagieren ebenfalls positiv auf Barbiturate.

Auch bei den Farbreaktionen sollten Sie immer Vergleiche mit den

Vergleichssubstanzen durchführen!

21

6.76.76.76.7 MonographienMonographienMonographienMonographien

In diesem Arbeitsabschnitt sollen vier Monographien des EuAB aus der folgenden Auswahl

exemplarisch bearbeitet werden. Der jeweilige Arzneistoff bzw. Hilfsstoff wird in drei

getrennten Analysengefäßen angefordert (Beschriftung s. Abschnitt 4).

Es müssen jeweils Identität, Reinheit und Gehalt geprüft werden. Welche der Identitäts- bzw.

Reinheitsprüfungen durchgeführt werden, ist im Folgenden angegeben. Die Herstellung der

benötigten Reagenzien erfolgt gruppenweise während des Abschnitts „Identität funktioneller

Gruppen“ (Einteilung wird ausgehängt). Die Ergebnisse der Prüfungen sind als Protokoll auf

einem Formblatt nach ApBetrO festzuhalten (Kopierexemplare werden ausgegeben). Im

Analysenheft wird lediglich das Gesamturteil der Identitäts- und Reinheitsprüfungen bzw. der

Gehalt angegeben.

Die Bewertung der einzelnen Prüfungen erfolgt mit ,,richtig“ oder ,,falsch“. Ist eine der Prüfung

mit „falsch“ bewertet, werden alle Identitäts- bzw. Reinheitsprüfungen mit neuer

Analysensubstanz wiederholt. Die Gehaltsbestimmungen müssen gegebenenfalls so oft

wiederholt werden, bis der gefundene Analysenwert innerhalb der äußersten Fehlergrenze liegt

(Punkteschema s. Abschnitt 4).

6.7.16.7.16.7.16.7.1 MonographMonographMonographMonographieieieie----AnalytikAnalytikAnalytikAnalytik

Beachten Sie folgende Hinweise

• Es ist auf dem Formblatt kurz zu beschreiben, welche Prüfungen wie durchgeführt

wurden, was das Ergebnis der einzelnen Prüfungen auf Identität, Reinheit und Gehalt

ist und ob die einzelnen Prüfungen jeweils dem Arzneibuch entsprechen oder nicht. Es

ist mit einem Gesamturteil am Ende zu vermerken, ob die Substanz den Anforderungen

des Arzneibuches entspricht oder nicht.

• DC-Platten sowie aufgenommene UV- und IR-Spektren werden mit dem Formblatt

abgegeben, wobei die die spez. IR-Absorptionsbanden gekennzeichnet den

entsprechenden funktionellen Gruppen zugeordnet werden sollen.

• Schwermetalle: Bei Angabe Methode C, D oder E im EuAB muss Methode A verwendet

werden. Achten Sie jedoch darauf, die Konzentration Ihrer Blei-Lösung anzupassen.

Stellen Sie sich selber positive Analysen her, damit sie NS/Färbung sicher beurteilen

können. Der Nachweis erfordert viel Fingerspitzengefühl.

• Acetylsalicylsäure: Bei der Indigo-Reaktion tritt der Farbumschlag nach Blau bei

Ansäuern mit HCl u. U. nicht ein.

• Ascorbinsäure: Prüfung D: Der Niederschlag kann eher beige als grau sein.

22

• Metamizol-Natrium: Prüfung B: Die Färbung kann auch gelbrot statt rot sein. Prüfung C:

Nehmen Sie evtl. etwas mehr Analysensubstanz.

6.7.26.7.26.7.26.7.2 Substanzliste und AufgabenSubstanzliste und AufgabenSubstanzliste und AufgabenSubstanzliste und Aufgaben

Acetylsalicylsäure Identität: A, B, C, D (s. Anmerkungen) Reinheit: Salicylsäure (nach EuAB 1997), Schwermetalle Gehalt: X

Ascorbinsäure Identität: A ( %1

1cmA (243 nm) = 545 – 585), C, D

Rh.: Oxalsäure (nach Ph.Eur. 6.0), Schwermetalle, spezifische Drehung Gehalt: X

Citronensäure-Monohydrat Identität: A, B, C (Abzug!), D Reinheit: Oxalsäure, Sulfat, Wasser Gehalt: X

Coffein Identität: A, C, D, F Reinheit: sauer reagierende Substanzen, verwandte Substanzen (DC nach Ph. Eur. 6.0), Schwermetalle Gehalt: Indikator Kristallviolett, X

Ibuprofen Identität: A, B, C, D Reinheit: opt. Drehung, verwandte Substanzen (nach Ph. Eur. 6.0, es wird dieselbe HPLC-Methode wie zur Gehaltsbestimmung verwendet, Verunreinigung: Propyphenazon) Gehalt: X

Isoniazid Identität: A, B, C (Smp. ohne Umkristallisation) Reinheit: pH-Wert, Hydrazin und verwandte Substanzen, Schwermetalle Gehalt: X

Lidocain-Hydrochlorid (Monographie nach Ph. Eur. 5.0) Identität: A, B, D, E, F Reinheit: Aussehen der Lösung, pH-Wert, 2,6-Dimethylanilin (im Messzylinder), Schwermetalle Gehalt: X

Metamizol-Natrium Identität: A, B, C Reinheit: sauer oder alkalisch reagierende Substanzen, fremde Substanzen (per DC nach DAB 9 – Ethylacetat statt Butylacetat verwenden), Sulfat, Schwermetalle Gehalt: XX

Paracetamol Identität: A, B, C, D, E Reinheit: Schwermetalle, Trocknungsverlust, 4-Aminophenol (nach Ph. Eur. 4.0) Gehalt: nach USP 31, XX

23

Phenytoin (Monographie nach Ph. Eur. 6.0) Identität: A, B, C Reinheit: sauer od. alkalisch reagierende Substanzen, verwandte Substanzen, Schwermetalle Gehalt: 0.500 g Substanz werden in 40 mL Dimethylformamid gelöst. Nach Zusatz von 0.2 mL Thymolphthalein RN 2 (DAB 9) wird mit NaOH (0,1 mol/L) bis zum Farbumschlag nach hellblau titriert. 1 mL NaOH entspricht 25,23 mg Phenytoin, X.

Promethazin-Hydrochlorid Identität: A, C, D Reinheit: verwandte Substanzen (nach Ph. Eur. 5.0), pH-Wert, Schwermetalle: Prüfung B Gehalt: XX

Sulfadiazin Identität: A, D Reinheit: sauer reagierende Substanzen, verwandte Substanzen, Schwermetalle Gehalt: X

Thiaminnitrat Identität: A, B, C Reinheit: pH-Wert, Schwermetalle, Trocknungsverlust Gehalt: Indikator: Kristallviolett, X

Tolbutamid Identität: A, B, C Reinheit: Aussehen der Lösung, pH-Wert, Schwermetalle Gehalt: X

Tryptophan Identität: B, D Reinheit: spezifische Drehung, DC mit Ninhydrin nachweisbare Substanzen, Schwermetalle, Sulfat Gehalt: XX

24

7777 AnhangAnhangAnhangAnhang

7.17.17.17.1 EntsorgungsrichtlinienEntsorgungsrichtlinienEntsorgungsrichtlinienEntsorgungsrichtlinien

• halogenierte und nicht-halogenierte organische Lösungsmittel

� 10-L-Kunststoffkanister, kein Wasser (Scheidetrichter)

• Schwermetalle, v. a. Ce, Pb

� 30-L-Kunststoffkanister

„Wäßrige Waschflüssigkeiten und Mutterlaugen – pH 1“

• Lösemittel/Wassergemische

� 30-L-Kunststoffkanister

„Wäßrige pharmazeutische Abfälle“ z.B. DMF/Wasser Abfälle

• Abfälle der HPLC-Aufgabe

� 30-L-Kunststoffkanister „Acetonitril/Wassergemische 6:4“

• Perchlorsäure

� 30-L-Kunststoffkanister „Perchlorsäurehaltige Abfälle“

• Feststoffe

� Feststofftonne „Organische Feststoffe“

� Feststofftonne „Filterpapiere“ (Feststoffrückstände vorsichtig abklopfen und

geeignet entsorgen (s.o.))

25

7.27.27.27.2 Versuchsauswertung Methodenvergleich IbuprofenVersuchsauswertung Methodenvergleich IbuprofenVersuchsauswertung Methodenvergleich IbuprofenVersuchsauswertung Methodenvergleich Ibuprofen----Gehalt: HPLC (USP) mit Acidimetrie (EuAB)Gehalt: HPLC (USP) mit Acidimetrie (EuAB)Gehalt: HPLC (USP) mit Acidimetrie (EuAB)Gehalt: HPLC (USP) mit Acidimetrie (EuAB)

Gleichung:Gleichung:Gleichung:Gleichung: Wahrer Wert [%]:Wahrer Wert [%]:Wahrer Wert [%]:Wahrer Wert [%]:

Einwaage [mg]Einwaage [mg]Einwaage [mg]Einwaage [mg] FlächeFlächeFlächeFläche FlächeFlächeFlächeFläche I.S.I.S.I.S.I.S. Fl./Fl.Fl./Fl.Fl./Fl.Fl./Fl. I.S.I.S.I.S.I.S. Konz. [µg/ml]Konz. [µg/ml]Konz. [µg/ml]Konz. [µg/ml] Gehalt [%]Gehalt [%]Gehalt [%]Gehalt [%] MittelwertMittelwertMittelwertMittelwert Gehalt [%]Gehalt [%]Gehalt [%]Gehalt [%]

VarianzVarianzVarianzVarianz Richtigkeit Richtigkeit Richtigkeit Richtigkeit (WFR) [%](WFR) [%](WFR) [%](WFR) [%]

SDSDSDSDGehaltGehaltGehaltGehalt SSSSrel rel rel rel [%][%][%][%]

Einwaage [mg]Einwaage [mg]Einwaage [mg]Einwaage [mg] Titrationsvol. Titrationsvol. Titrationsvol. Titrationsvol. [mL[mL[mL[mL]]]]

Gehalt Gehalt Gehalt Gehalt [%][%][%][%]

MittelwertMittelwertMittelwertMittelwert Gehalt [%]Gehalt [%]Gehalt [%]Gehalt [%]

VarianzVarianzVarianzVarianz RichtigkeitRichtigkeitRichtigkeitRichtigkeit (WFR) [%](WFR) [%](WFR) [%](WFR) [%]

FFFF----TestTestTestTest tttt----TestTestTestTest

SDSDSDSD GehaltGehaltGehaltGehalt SSSSrelrelrelrel [%][%][%][%]

Faktor der Faktor der Faktor der Faktor der MaßlösungMaßlösungMaßlösungMaßlösung

Verbrauch Verbrauch Verbrauch Verbrauch BlindtitrationBlindtitrationBlindtitrationBlindtitration

1. Ermittelte Werte eintragen, Einzelgehalte, Mittelwert, Srel und die übrigen Werte berechnen. Geben Sie ausführliche und nachvollziehbare Rechenwege aller Werte im Protokoll an.

2. Protokoll, Diskussion und ggf. Fehlerdiskussion erfolgen handschriftlich und leserlich auf einem gesonderten Zettel. Der formale Aufbau eines Protokolls ist zu berücksichtigen. Erklären Sie insbesondere die Bedeutung der statistischen Begriffe in Bezug auf die durchgeführten Experimente.

Arzneistoffanalytik unter besonderer ... · Redoxtitrationen (Glycerol/Isoniazid) Fettkennzahlen...

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