Autoantikörper gegen Komponenten des Komplementsystems · C1q-Bindung CLR globuläre Region...
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Komplement-Autoantikörper
• C1q-Antikörper
• C3-Nephritis-Faktor
• C4-Nephritis-Faktor
• C1-Inhibitor-Antikörper
• C1s-Antikörper
• C4-Antikörper
• Faktor H-Antikörper
C1q-Bindung
CLR
globuläre
Region
Immunkomplexe
Anti-CLR (-C1q)
CRP
SAP
Fibronektin
Heparin
Fibrinogen
DNA
HIVEndotoxin
C1q-Antikörper
Nachweismöglichkeiten:
• C1q-Festphasen-Enzymimmunoassay (1m NaCl)
• CLR-Festphasen-Enzymimmunoassay
• IgG-Subklassen: IgG1, IgG2 (vorzugsweise Lupus Nephritis?), IgG3 (vorzugsweise MPGN)
C1q-Antikörper
Klinische Bedeutung:
• ►Hypokomplementämisches urtikarielles
Vaskulitis-Syndrom (HUVS) (100%) →Markerantikörper
• ►SLE (17-65%)
• ►Membranproliferative Glomerulonephritis (MPGN) (vorzugsweise Typ I) (88%)
• RA mit Vaskulitis (68%)(vorwiegend IgA!, nur 32% IgG)
• Felty-Syndrom (77%)
C1q-Antikörper (Auswahl)
• SjS (13%)
• MCTD
• Sklerodermie (0-13%)
• JCA
• Reaktive Arthritis
• Chronisch entzündliche Darmerkrankungen
• PBC
• Infektionserkrankungen
• Gesunde (bis 5%, ˃80 J. 18%!) (Titer meist↓)
SLE und C1q-Antikörper I
• Korrelation mit Krankheitsaktivität und Nierenbeteiligung
• C1q-Antikörper bei aktiver Lupus-Nephritis: 89% (Titer ↑)
• Anstieg der C1q-Antikörper geht der Entwicklung eines renalen Schubs voraus
• Inaktiver SLE: 8-14%
• Übereinstimmung: a-C1q/a-dsDNA 79% (Sinico et al.
Ann. N.Y. Acad. Sci. 1050 (2005) 193
SLE und C1q-Antikörper III
• Nur Veränderungen des C1q-Antikörper-Titers sind mit der Krankheitsaktivität assoziiert (Sensitivität 87%, Spezifität 92%) (Moroni et al. Am. J.
Kidney Dis. 37 (2001) 490)
• Assoziation zu Aktivität: a-C1q ˃ a-dsDNA ˃aPL˃ aEC ˃ C3/C4 (Moroni et al.: ebenda)
SLE und C1q-Antikörper IV
• C1q-Antikörper schließen die diagnostische Lücke bei anti-dsDNA-negativen Patienten mit Lupus-Nephritis fast vollständig (Jaekel et al.: Lupus 15
(2006) 335)
• C1q-Antikörper reflektieren gut den Therapieverlauf (Jaekel et al. ebenda)
• C1q-Antikörper lagern sich in der GBM der Niere von Patienten mit Lupus-Nephritis ab und sind wahrscheinlich pathogentisch wirksam
C1q-Antikörper
• C1q-Antikörper sind wichtige diagnostische Marker beim HUVS, SLE und MPGN
• C1q-Antikörper weisen auf eine Nierenbeteiligung hin
• C1q-Antikörper sind mit einer Lupus-Nephritis assoziiert; ihre Abwesenheit schließt eine Lupus-Nephritis weitgehend aus
• C1q-Antikörper sind ein Aktivitäts- und Prognosemarker bei SLE
C3-Nephritis-Faktor
• Nachweismöglichkeiten:
• Stabilisierung von C3-Konvertase C3bBb auf Schafs-Erythrozyten und Inkubation der IgG-Fraktion des Patientenserums mit Komplement. Messung der Hämolyse bei 414nm (Methode der Wahl).
• Messung der gesamthämolytischen Komplementaktivität nach Mischung von Patientenserum mit Normalserum.
• EIA mit immobilisierter C3-Konvertase C3bBb.
• Immunfixationselektrophorese unter Zugabe von C3.
C3-Nephritis-Faktor
• Klinische Bedeutung:
• ► membranproliferative Glomerulonephritis (MPGN)
Typ 2 (Prävalenz 80%)
• ► partielle Lipodystrophie
• C3NeF-Spiegel korreliert nicht mit der
Krankheitsaktivität
• Selten bei MPGN Typ 1 und 3 (Prävalenz ?)
• C3NeF kann insbesondere bei Patienten mit partieller
Lipodystrophie Jahre vor einer MPGN nachweisbar sein
(prädiktive Bedeutung)
C4-Nephritis-Faktor
• Nachweismöglichkeiten:
• Stabilisierung von C3-Konvertase C4b2a auf Schafs-Erythrozyten und Inkubation der IgG-Fraktion des Patientenserums mit Komplement. Messung der Hämolyse bei 414nm (Methode der Wahl).
• EIA mit über anti-C2 gebundener C3-Konvertase und Detektion mit (Fab´)2-Fragment von anti-C4.
C4-Nephritis-Faktor
• Klinische Bedeutung:
• ► membranproliferative Glomerulonephritis
(MPGN) Typ 1 (ca. 19%)
• ► SLE (keine belastbaren Daten zur Prävalenz,
Daha et al.1980 16 Patienten 12,5%)
• C3- und C4-NeF können gleichzeitig
nachweisbar sein (Ohi et al. 1994: MPGN 10%)
C1-Inhibitor-Antikörper
Nachweismöglichkeiten:
• Inhibition der Protease-Aktivität des C1-INH durch Zugabe von Patientenserum
• Enzymimmunoassay mit immobilisiertem C1-INH
C1-Inhibitor-Antikörper
Klinische Bedeutung:
• ► Diagnostik des erworbenen Angioödems (hoch
spezifisch) → Markerantikörper
• ►Differenzialdiagnostik zwischen erworbenem
und hereditärem Angioödem
• C1-INH-Ak können vom IgG-, IgM- und IgA-Typ
sein
• C1-INH-Ak können Konzentration und/oder
funktionelle Aktivität von C1-INH vermindern