Autoimmunkrankheiten des Muskels

Seminar am 24./25.06.2006Präsentation von Angela Jurik

Polymyositis and dermatomyositis

Marinos C. Dalakas, Reinhard Hohlfeld

Myopathie

Allgemein: entzündliche Muskelkrankheiten Symptome: Schwäche der rumpfnahen

Extremitäten, Sensibilität normalerweise nicht betroffen

später: Atrophie (Rückbildung), Muskeleigenreflexe erst bei deutlicher Symptomatik geschwächt

Inflammatorische Myopathien Größte Gruppe der erworbenen und potentiell

behandelbaren Myopathien, Autoimmunerkrankungen Muskelschwäche und -Entzündung der quergestreiften

Muskulatur Inzidenz: 0,2 bis 1Neuerkrankung auf 100.000

Einwohner, Frauen 2,5 x häufiger als Männer Einteilung in drei Untergruppen: Dermatomyositis Polymyositis Einschlusskörper-Myositis

Dermatomyositis Polymyositis Einschlusskörper-Myositis

Alter In allen Altersgruppen, Frauen mehr als Männer

Über 18 Jahre Über 50 Jahre, häufiger bei Männern

Progredienz der muskulären Symptome

akut subakut chronisch

Verteilung der Muskelschwäche

Proximale Muskulatur

Proximale Muskulatur

Proximale und distale Muskulatur

Myalgie (Muskelschmerzen)

Oft Selten nie

Sensibilität und Muskeleigenreflexe

normal normal normal

Hautausschlag und Kalzinose

ja nein nein

Dermatomyositis Hauterscheinungen im

Gesicht und Hals, auf den Knöcheln (Gottron-Zeichen)

Schmerzhafte, erweiterte Kapillaren am Nagelfalz

Aufgeraute, aufgesprungene Hautpartien an Händen und Fingern

Subkutane Kalzifikationen (besonders häufig bei Kindern und Jugendlichen)

Heliotropes Erythemhttp://www.aerzteverlag.de/buecher/buching/extra_1990.pdf

Kalzifikationen

Gottron-Zeichenhttp://www.mayoclinicproceedings.com

Dermatomyositis: Entzündliche Infiltrate meist

im perivaskulären und perifaszikulären Bereich (im Muskelparenchym sog. perifaszikuläre Atrophie), Infiltrate hauptsächlich aus B-Lymphozyten und CD4-positiven Zellen

Entzündliche Veränderungen der kleinen Muskelgefäße mit Endothelzellproliferation

Schwarzer Pfeil: perivaskulärwww.pathguy.com

Polymyositis Entzündliche Infiltrate im endomysialen Bereich Infiltrate hauptsächlich aus CD8-positiven

Lymphozyten Invasion dieser Zellen in nicht nekrotische

Muskelfasern

http://www.pathguy.com

Einschlusskörpermyositis Ebenfalls entzündliche Infiltrate im endomysialen

Bereich mit vorwiegend CD8-positiven Lymphozyten „rimmed vacuoles“ mit eosinophilen Einschlüssen in

Zellkern und Cytoplasma, filamentöse Einschlüsse

http://www.emedicine.com

Amyloide, filamentöse Einschlüsse

Elektronenmikro-graphie

Inclusion Body MyositisJaqueline Mikol, Andrew G. Engel

Zusätzliche Beschwerden bei inflammatorischen Myopathien Dysphagie, Herzbeschwerden, Myokarditis Schwache Thoraxmuskeln, Lungenentzündung Arthralgie (Gelenkschmerzen) Assoziation mit Bindegewebskrankheiten,

viralen Erkrankungen (z.B. HIV) Krebs: nur bei Dermatomyositis

Diagnose

Bestimmung der Serum-Muskel-Enzym-Konzentration (Kreatinkinase)

Elektromyographie Muskelbiopsie

Kreatinkinase-Konzentration

Enzym, das Phosphatgruppen auf Kreatin überträgt zur Energiegewinnung in Form von ATP

In allen Muskelzellen vorhanden Bei inflammatorischen Myopathien bis zu

50 x erhöht im Serum Nicht krankheitsspezifisch

Diagnose

Bestimmung der Serum-Muskel-Enzym-Konzentration (Kreatinkinase)

Elektromyographie Muskelbiopsie

Elektromyographie

„Myopathiemuster“: kurze Dauer, niedrige Amplitude, polyphasische Konfiguration der Muskelaktionspotentiale

Erhöhte, spontane Aktivität mit komplexen repetitiven Entladungen und positiven scharfen Wellen

Nicht krankheitsspezifisch

Diagnose

Bestimmung der Serum-Muskel-Enzym-Konzentration (Kreatinkinase)

Elektromyographie Muskelbiopsie

Muskelbiopsie A) Dermatomyositis

- Hautläsionen zeigen perivaskuläre Entzündung mit CD4-positiven Zellen - Reduktion und Ausdehnung der Kapillaren

A) Erweiterte Kapillaren (in Gelb). Reduzierte Anzahl

B) Normaler Muskel

A) Dermatomyositis perifaszikuläre Atrophie

Hämatoxilin-Eosinfärbung

Muskelbiopsie B) Polymyositis

- primäre Entzündung: CD8-positive Zellen greifen gesunde MHC-I exprimierende Muskelfibern an- Bei „rimmed vacuoles“ wahrscheinlich

EinschlusskörpermyositsMHC-I (grün) ist hochreguliert in allen Muskelfibern, CD8-T-zellen (orange) greifen die Fibern an

Virale Infektionen

Nur in Verbindung mit Retroviren (HIV, HTLV-1) bei Polymyositis

Ablauf genauso wie bei nicht-viraler Infektion, allerdings zusätzliche Risiken bei Behandlung

Therapie von Dermatomyositis/Polymyositis

Kortikosteroide: Prednison Immunsuppressiva: Azathioprin,

Methotrexat, Cyclophosphamid Intravenöse Immunglobulintherapie

Modell der Immunpathologie: Dermatomyositis

- Primärer Angriff auf das Endothel der endomysialen Kapillaren- Antikörper gegen Endothelzellen aktivieren das Komplement - Bildung von MAC (membranolytic attack complex)- Muskelzerstörung durch CD4-Zellen und Makrophagen

Modell der Immunpathologie Polymyositis/Einschlusskörpermyositis

- Autoaggresssive CD8-positive Zell -Klone werden durch spezifische Antigene aktiviert, dringen ins Gewebe ein und greifen MHC-I positive Muskelzellen an

- CD8-Zellen gelangen in direkten Zellkontakt mit MHC-I/BB-1-Muskelfibern - Perforin wird freigesetzt- Tod der Muskelfiber durch Nekrose

Vielen Dank fürs Zuhören

Quellen: REVIEW: Polymyositis and dermatomyositis

Marinos C. Dalakas, Reinhard Hohlfeld, The Lancet Vol 362, September 20,2003

Inclusion Body Myositis, S.1367-1388, Jaqueline Mikol, Andrew G. Engel http://www.dermatomyositis.de http://www.netdoktor.at/wegweiser/dictionary/suche/ http://www.dgm.org http://www.cepco.net/links.html http://www.aerzteverlag.de/buecher/buching/extra_1990.pdf http://www.uni_duesseldorf.de/WWW/AWMF/II/030-054.htm http://www.mayoclinicproceedings.com http://www.pathguy.com http://www.emedicine.com