Avastin plus Interferon first line gefolgt von TKI - aktuell · Stomatitis und Hand-Fuß-Syndrom,...
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Avastin plus Interferon first line gefolgt von TKI: Avastin plus Interferon first line gefolgt von TKI: 3 Jahre Überleben beim Nierenzellkarzinom Dresden (17. September 2009) – Die abschließende Analyse der Phase-III-Studie AVOREN zum Einsatz des Angiogenese-Hemmers Avastin® (Bevacizumab) beim fortgeschrittenen Nierenzellkarzinom (mRCC) zeigt: Wird in der First-line Bevacizumab plus Interferon-alpha2a (IFN) gegeben, gefolgt von einem Tyrosinkinaseinhibitor (TKI), lässt sich erstmals beim mRCC ein medianes Gesamtüberleben von mehr als 3 Jahren erzielen. In einer explorativen Analyse des Gesamtüberlebens (OS) in der AVOREN-Studie in Abhängigkeit von den eingesetzten Folgetherapien, erreichten Bevacizumab/IFN-Patienten, die mit einem TKI weiterbehandelt wurden, ein medianes OS von 38,6 Monaten (HR=0,80) (1). In der Studie erhielten 60 % aller Patienten eine Folgetherapie, überwiegend mit TKIs. Ein vergleichbares Ergebnis erzielten auch Patienten in der amerikanischen Zulassungsstudie CALGB 90206, die 1 / 21
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Avastin plus Interferon first line gefolgt von TKI: 3 Jahre Überleben beim Nierenzellkarzinom
Dresden (17. September 2009) – Die abschließendeAnalyse der Phase-III-Studie AVOREN zum Einsatz desAngiogenese-Hemmers Avastin® (Bevacizumab) beimfortgeschrittenen Nierenzellkarzinom (mRCC) zeigt: Wirdin der First-line Bevacizumab plus Interferon-alpha2a(IFN) gegeben, gefolgt von einem Tyrosinkinaseinhibitor(TKI), lässt sich erstmals beim mRCC ein medianesGesamtüberleben von mehr als 3 Jahren erzielen.
In einer explorativen Analyse des Gesamtüberlebens(OS) in der AVOREN-Studie in Abhängigkeit von deneingesetzten Folgetherapien, erreichtenBevacizumab/IFN-Patienten, die mit einem TKIweiterbehandelt wurden, ein medianes OS von 38,6Monaten (HR=0,80) (1). In der Studie erhielten 60 % allerPatienten eine Folgetherapie, überwiegend mit TKIs. Einvergleichbares Ergebnis erzielten auch Patienten in deramerikanischen Zulassungsstudie CALGB 90206, die
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nach einer First-line-Therapie mit Bevacizumab/IFN nocheine Second-line-Therapie erhalten hatten. Ihr OS betrug31,4 Monate – versus 26,8 Monate, wenn die Patientenfirst line nur mit IFN behandelt wurden (2).
„Der in beiden Phase-III-Studien gezeigte Unterschiedvon etwa 5 Monaten im Gesamtüberleben überträgt dieverbesserte Wirksamkeit in der First-line hinsichtlich desPFS auf das Gesamtüberleben und bestätigt die bereitsbekannten Phase-IIDaten zur TherapiesequenzBevacizumab/IFN first line, TKI second line“, so Dr. DirkArnold/Halle, auf dem 61. Kongress der DeutschenGesellschaft für Urologie (DGU) in Dresden. „DieseSequenz ist gut untersucht, zeigt in derSubgruppenanalyse der so sequentiell behandeltenPatienten die längsten berichtetenGesamtüberlebensdaten und ist zudemzulassungskonform. Ein Verzicht auf denFirst-line-Einsatz von Bevacizumab/IFN würde aufgrundder derzeitigen Zulassungssituation dagegen denVerzicht auf eine wertvolle Therapieoption bedeuten, d.
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h. nur mit Bevacizumab/IFN first line bleiben alleOptionen in den weiteren Therapielinien erhalten.“
Verträglichkeit entscheidend für die Therapiewahl
Für den Einsatz in der First-line sprechen auch dieklinischen Erfahrungen zur Verträglichkeit derKombinationstherapie. Bevacizumab plus IFN zeigt eingut handhabbares Nebenwirkungsprofil, welches sichklar von dem der TKIs unterscheidet. Die Inzidenz anNebenwirkungen aller Schweregrade mit Einfluss auf die
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Lebensqualität der Patienten, wie Fatigue, Diarrhö,Stomatitis und Hand-Fuß-Syndrom, ist offenbar unterBevacizumab/IFN deutlich geringer als beim Einsatz vonSunitinib (3, 4).
„Bei vergleichbarer Wirksamkeit der Therapieoptionenspielt die Verträglichkeit auch in der First-line eineentscheidende Rolle bei der Therapiewahl“, betonte Prof.Jürgen Gschwend/München, im Rahmen des DGU.„Dosisreduktionen und Therapieunterbrechungenaufgrund von Toxizitäten stellen ein wesentlichesProblem dar, denn die Zeit bis zur Progression und dasGesamtüberleben sind an die Dosiskontinuität gebunden.Die Möglichkeit einer individuellen Dosisanpassung, diesich aus der Kombination von Bevacizumab mit IFNergibt, gewinnt dadurch an Bedeutung. Durch dieMöglichkeit der Reduktion der IFNDosis lassen sich diein erster Linie zytokinbedingten Nebenwirkungen deutlichreduzieren, ohne dass dadurch die Wirksamkeit derKombinationstherapie insgesamt vermindert wird“, soGschwend. In der AVOREN-Studie erzielten
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Bevacizumab/IFN-Patienten, die aufgrund vonNebenwirkungen eine reduzierte IFN-Dosis erhaltenhatten, ein vergleichbares PFS (12,4 Monate) (5) und OS(26,0 Monate) (6), wie Patienten ohne Dosisreduktion.
Leitlinien empfehlenBevacizumab/IFN first line
Die guten Daten der Phase-III-Studienhaben bereits Eingang in die aktuelleneuropäischen und amerikanischen Leitlinien
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gefunden. Sowohl die EAU (EuropeanAssociation of Urology) als auch das NCCN(National Comprehensive Cancer Network)empfehlen Bevacizumab/IFN mit demhöchsten Evidenzgrad und gleichberechtigtneben Sunitinib für die First-line-Therapie(7, 8).
AVOREN und CALGB 90206
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Die beiden Phase-III-StudienAVOREN und CALGB 90206belegen den Nutzen derKombination Bevacizumab plus IFNin der First-line-Therapie desmRCC. An der randomisiertenDoppelblindstudie AVORENnahmen 649 Patienten teil, dieentweder Bevacizumab plus IFNoder IFN plus Plazebo erhielten.Ein unabhängiges Review Komitee(6) konnte die in derAVOREN-Studie gezeigteVerdoppelung desprogressionsfreien Überlebens
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(PFS) und die annäherndeVerdreifachung der Ansprechrate(ORR) durch die Kombination mitBevacizumab bestätigen (medianesPFS 10,4 vs. 5,5 Monate; HR=0,57;p<0,0001; ORR 31 % vs. 12 %;p<0,0001). Die finale Auswertungdes Gesamtüberlebens ergab einmedianes OS imBevacizumab/IFN-Arm von 23,3Monaten versus 21,3 Monaten imIFN/Plazebo-Arm (HR=0,86;p=0,13). Eine statistischeSignifikanz wurde hier nichterwartet, da rund 60 % derPatienten nach derTumorprogression Folgetherapien
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erhielten. Zudem war es denPatienten im Plazebo/IFN-Armerlaubt, bei eintretenderProgression in denBevacizumab/IFN-Arm zuwechseln.
Die amerikanische Phase-III-StudieCALGB 90206 zurFirst-line-Therapie des mRCC mitBevacizumab/IFN versus IFN allein
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bestätigte die guten Ergebnisse derAVOREN-Studie. Auch hier konntedas PFS durch die Kombination mitBevacizumab signifikant von 4,9auf 8,4 Monate gesteigert werden(HR=0,71; p<0,0001). Die ORR lagbei 25,5 % versus 13,1 %(p<0,0001).
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Quellen
1. Escudier BJ et al., Lancet2007; 370: 2103-11
2. Rini BI et al., ASCO 2009;Abstract LBA5019
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3. Hoffmann-La Roche Ltd,data on file
4. Negrier S et al., ESMO2008; Poster 588PD
5. Melichar B et al., Annals ofOncology 2008; 8: 1470-1476
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6. Escudier BJ et al., ASCO2009; Abstract 5020
7. EAU Guidelines on RenalCell Carcinoma; March/2009
8. NCCN Practice Guidelinesin Oncology; Version 1.2009
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Download
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Referat Dr. Dirk Arnoldzum Thema"Sequenztherapiebeim mRCC - Rationalefür Avastin plus IFN firstline, TKI secondline".
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Abstract: AbstractDr. med. Dirk Arnold.pdf (2.05 MB)
Folien: Statement Dr. Arnold.pdf (2.49 MB)
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Referat Prof. Dr. JürgenGschwend zum Thema"Aktuelle therapiedes mRCC - Einordnungvon Avastin plus IFN inden klinischen
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Alltag".
Abstract: Statement Prof. Dr. med. JuergenGschwend.pdf (927.70 KB)
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Folien: Praesentation Prof. Dr. med.Juergen Gschwend.pdf (1.49 MB)
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Quelle: Pressegesprächder Firma RochePharma zum Thema„Stellenwert von Avastin
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® plus Interferon beimfortgeschrittenenNierenzellkarzinom“ am17.09.2009 in Dresden (medical relations).
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