Carbometall-katalysierte,Carbometall-katalysierte,

diastereo- und enantioselektivediastereo- und enantioselektive

Aldol-CycloreduktionAldol-Cycloreduktion

R

O

MeO

O

R

Ar

Me

OHRh(I)Ln, ArB(OH)2

nn

Allgemeine ReaktionsgleichungAllgemeine Reaktionsgleichung

•Für Ringsysteme mit n = 1 oder 2 möglich

•Heteroatome im Ringsystem werden toleriert

LnRhICl

KOH

LnRhIOH

LnRhIAr

ArB(OH)2

B(OH)3

R

O

MeO

n

R

O

MeO

nAr

RhILn

O

R

Ar

Me

ORhILn

n

O

R

Ar

Me

OH

n

H2O

KatalysezyklusKatalysezyklus

2.Ligandenaustausch

Enolatbildung

1.Ligandenaustausch

O

O

RhILn

RAr

n

O

RhILn

Ar

n

R

Me

O

Me

Zimmermann-Traxler Zimmermann-Traxler ÜbergangszustandÜbergangszustand

LnRhICl

KOH

LnRhIOH

LnRhIAr

ArB(OH)2

B(OH)3

R

O

MeO

n

R

O

MeO

nAr

RhILn

O

R

Ar

Me

ORhILn

n

O

R

Ar

Me

OH

n

H2O

KatalysezyklusKatalysezyklus

2.Ligandenaustausch

Carbometallierung

Cyclisierung

Hydrolyse

1.Ligandenaustausch

ReaktionsbedingungenReaktionsbedingungen

Wässriges, organisches LösemittelWässriges, organisches Lösemittel Abfangen des naszierenden Rhodium-Abfangen des naszierenden Rhodium-

Enolates durch Addition an den Carbonyl-Enolates durch Addition an den Carbonyl-Kohlenstoff muss schneller erfolgen, als Kohlenstoff muss schneller erfolgen, als die Protonierung des Enolates.die Protonierung des Enolates.

Problem: Addition der Arylboronsäure an Problem: Addition der Arylboronsäure an Aldehyde ist eigentlich sehr spezifischAldehyde ist eigentlich sehr spezifisch

bei der Verwendung von Aldehyden bei der Verwendung von Aldehyden ist der 2. Ligandaustausch problematisch!ist der 2. Ligandaustausch problematisch!

Ph

O

Me

O

[Rh(COD)Cl]2 (2,5 mol%)Ligand (7,5 mol%)

PhB(OH)2 (200 mol%)H2O (500 mol%)Dioxan 0,5 M, 95°C

Ph

O

Ph

Me

OH

LigandLigand AusbeuteAusbeutePPhPPh33 SpurenSpuren

biphepbiphep 24 %24 %dppfdppf 33 %33 %dppedppe 44 %44 %dppbdppb 72 %72 %

dppb + TEAdppb + TEA 87 %87 %dppb + KOHdppb + KOH 87 %87 %

LigandLigand Ausbeute (ee%)Ausbeute (ee%)(R,S)-Josiphos(R,S)-Josiphos 57 % (0)57 % (0)

(R,R)-MeDuphos(R,R)-MeDuphos 67 % (0)67 % (0)(R)-Phanephos(R)-Phanephos 79 % (5)79 % (5)(R)-Tol-BINAP(R)-Tol-BINAP 94 % (62)94 % (62)

(R)-BINAP(R)-BINAP 90 % (77)90 % (77)(R)-BINAP + TEA(R)-BINAP + TEA 80 % (87)80 % (87)(R)-BINAP + KOH(R)-BINAP + KOH 88 % (88)88 % (88)

EnantioselektivDias

tere

osele

ktiv