Chirurgisches Forum '83 für experimentelle und klinische Forschung

100. Kongreß der Deutschen Gesellschaft für Chirurgie, Berlin, 6. bis 9. April 1983

Wissenschaftlicher Beirat Ch. Herfarth (Vorsitzender) W. Brendel, München H. Ecke, Gießen H.-D. Roher, Marburg

H. Meisner, München M . Reifferscheid, Aachen G. Uhlschmid, Zürich F. Unger, Innsbruck

Schriftleitung Ch. Herfarth U.B. Brückner Ε Merkte

Herausgeber H.W. Schreiber Präsident des 100. Kongresses der Deutschen Gesellschaft für Chirurgie

Springer-Verlag Berlin Heidelberg New York 1983

Schriftleitung: Professor Dr. Christian Herfarth, Chirurgische Universitätsklinik, Im Neuenheimer Feld 110, D-6900 Heidelberg

Professor Dr. Uwe B. Brückner, Chirurgisches Universitätsklinik, Abt. Experimentelle Chirurgie, Im Neuenheimer Feld 347, D-6900 Heidelberg

Professor Dr. Peter Merkle, Chirurgische Universitätsklinik, Im Neuenheimer Feld 110, D-6900 Heidelberg

Herausgeber: Professor Dr. H.W. Schreiber Chirurgische Universitätsklinik und Poliklinik, Abt. für Allgemeinchirurgie Martinistraße 52, D-2000 Hamburg 20

/ Bayerische •j Staatsbibliothek ! ^ München 3

Mit 70 Abbildungen

ISBN 3-540-12264-8 Springer-Verlag Berlin Heidelberg New York ISBN 0-387-12264-8 Springer-Verlag New York Heidelberg Berlin

CIP-Kurztitelaufnahme der Deutschen Bibliothek. Chirurgisches Forum für Experimentelle und Klinische Forschung: Chirurgisches Forum . . . für Experimentelle und Klinische Forschung. - Berlin ; Heidelberg ; New York : Springer ISSN 0303-6227. 1983. Berlin, 6. bis 9. April 1983. - 1983. (... Kongress der Deutschen Gesellschaft für Chirurgie ; 100) (Langenbecks Archiv für Chirurgie : Suppl. ; 1983) ISBN 3-540-12264-8 (Berlin, Heidelberg, New York) ISBN 0-387-12264-8 (New York, Heidelberg, Berlin) NE: Deutsche Gesellschaft für Chirurgie: . . . Kongress der Deutschen . . . ; Langenbecks Archiv für Chirurgie / Supplement

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Druck und Bindearbeiten: Beltz Offsetdruck, Hemsbach/Bergstr. 2125/3140-543210

Inhaltsverzeichnis

Α. G a s t r o e n t e r o l o g i e ( S i t z u n g s l e i t e r : Ο. BOECKL, H a l l e i n u n d F. HOLLE, Mün­c h e n ) 1

1. D i e myogene B a s i s d e r P y l o r u s - M o t o r i k b e i Mensch u n d Hund (F.E. LÜDTKE, K. GOLENHOFEN u n d H.-D. BECKER) .... 1

2. D i e i m m u n o l o g i s c h e Reaktivität des A n t r u m s z u r S t i m u l a ­t i o n v o n V e r d a u u n g s p r o z e s s e n (R.K. TEICHMANN, H.J. AN-DRESS, S. GYCHA, J . SEIFERT u n d W. B r e n d e l ) 5

3. A l k a l i s e k r e t i o n u n d S c h l e i m h a u t d u r c h b l u t u n g des Duode­nums a l s S c h u t z f a k t o r e n gegen l u m i n a l e Säure (E. KOVATS, M. STARLINGER, A.M. SIMON u n d R. SCHIESSEL) 9

4. D i e i n h i b i t o r i s c h e W i r k u n g v o n S o m a t o s t a t i n a u f d i e Se­k r e t i o n v o n e n t e r o c u t a n e n D u o d e n a l f i s t e i n (P. H I L D , K. HENNEKING, G. SCHWALL u n d J . DOBROSCHKE) 13

5. Der Einfluß v e r s c h i e d e n e r V a g o t o m i e f o r m e n a u f d i e F r e i ­s e t z u n g v o n p a n k r e a t i s c h e m P o l y p e p t i d (PP) u n d C h o l e -c y s t o k i n i n (CCK) (E.F. COELLE, A. SCHAFMAYER, H.W. BÖR­GER u n d H.D. BECKER) 19

6. Unzuverlässigkeit v o n Anamnese u n d k l i n i s c h e m B e f u n d für d i e k l i n i s c h e u n d computerunterstützte D i a g n o s e b e i o b e r e r G a s t r o i n t e s t i n a l b l u t u n g (Ch. OHMANN, K. THON, H. STÖLTZING, H. ROHDE, YANG QIN u n d W. LORENZ) 2 3

7. E l e k t r o m y o g r a p h i s c h e V e r l a u f s b e o b a c h t u n g e n f r e i v e r ­p f l a n z t e r g l a t t e r D a r m m u s k u l a t u r n a c h S c h m i d t ( J . BRAUN, J . SILNY, T. RAGUSE u n d R. HÄRTUNG) 29

8. D e r Einfluß e n d o g e n f r e i g e s e t z t e r K i n i n e a u f d e n V e r ­l a u f d e r e x p e r i m e n t e l l e n a k u t e n hämorrhagischen P a n k r e a ­t i t i s (H. KORTMANN, Ch. ERNST, H. HOFFMANN u n d G. BON­NER) 35

9. A p r o t i n i n , G l u c a g o n , C a l c i t o n i n u n d S o m a t o s t a t i n i n d e r B e h a n d l u n g d e r a k u t e n P a n k r e a t i t i s - E i n e v e r g l e i c h e n d e t i e r e x p e r i m e n t e l l e U n t e r s u c h u n g (J.O. JOST, M. CLEMENS,

' J . MEYER u n d H. BÜNTE) 41

10. D er S t e l l e n w e r t des i m m u n o r e a k t i v e n T r y p s i n i m Serum für d i e P r o g n o s e d e r a k u t e n P a n k r e a t i t i s (H. BECKER, H. SCHMIDT-GAYK u n d J . HORN) 47

1 1 . Hämodynamische Veränderungen b e i P a t i e n t e n m i t n e k r o t i ­s i e r e n d e r P a n k r e a t i t i s (H.G. BEGER, L. HESS, M. BÜCHLER u n d W. KRAUTZBERGER) 51

XII

12. I l e o a n a l e A n a s t o m o s e : M y o t o m i e s t a t t I l e u m p o u c h ? (Μ. I M -HOF, E. SCHMIDT, H.P. BRUCH u n d A. HEROLD) 57

13. D i e B e d e u t u n g d e r A n a e r o b i e r für d i e p e r i o p e r a t i v e A n t i -b i o t i c a p r o p h y l a x e b e i e l e k t i v e r c o l o r e c t a l e r C h i r u r g i e ( C h r . PETERMANN, G. WESCH, H.D. SAEGER u n d M.M. LINDER) 63

14. A u s w i r k u n g e n d e r E x s t i r p a t i o n d es G a n g l i o n m e s e n t e r i c u m c r a n i a l e u n d c o e l i a c u m a u f d e n Dünndarm b e i m H a n f o r d M i ­n i a t u r s c h w e i n (S.B. REISER, G.E. HOLLE, A. BRANDL u n d F. HOLLE) 69

14a.Änderungen d e r Z e l l p o p u l a t i o n i m A n t r u m n a c h SPV und Py-l o r o p l a s t i k b e i GDU - N u m e r i s c h e u n d m o r p h o m e t r i s c h e Un­t e r s u c h u n g e n (G.E. HOLLE, U. AUERBACH, H. HOCK und F. HOLLE) 75

B. O n k o l o g i e ( S i t z u n g s l e i t e r : D. BOKELMANN, E s s e n u n d M. NEHER, M a i n z ) 79

15. W e r t i g k e i t des T u m o r m a r k e r s TPA gegenüber CEA i n den v e r s c h i e d e n e n S t a d i e n des c o l o - r e c t a l e n C a r c i n o m s (P. MÖSCHL, Th. RISS, Ch. SCHWARZ, H. MAGOMETSCHNIGG, A. ROGAN u n d W. FASCHING) 79

16. A n t i - T - T i t e r b e i m Mammacarcinom: R e l e v a n z bezüglich D i a g n o s e u n d V e r l a u f s k o n t r o l l e (W. FRIEDL, H.P. GEISEN un d U. STEPPER) 83

17. Z e l l k u l t u r e n m e n s c h l i c h e r g a s t r o - i n t e s t i n a l e r A d e n o c a r ­c i n o m a ( T h . RIEMENSCHNEIDER u n d W. HEITLAND) 89

18. Führt d i e I n s t i l l a t i o n v o n I n t e r f e r o n i n m a l i g n e n E r ­güssen z u e i n e r l o k a l e n S t e i g e r u n g d e r natürlichen K i l ­l e r - Z e l l (NK) Immunität? ( J . WIEGELE, G. GASTL, D. N I E -DERWIESER, R. MARGREITER, G. EMÖDI u n d Ch. HUBER) 93

19. I n f r a r o t - K o n t a k t - C o a g u l a t i o n v e r s u s K r y o c h i r u r g i e a l s T h e r a p i e s o l i d e r Tumoren (G. LERSCH, C. HAMMER, L. LAU­TERJUNG u n d 0. GANHOF) 9 9

20. D i e a d j u v a n t e B e h a n d l u n g v o n W e i c h t e i l s a r k o m e n m i t L y -s o l e c i t h i n - e i n e r n e u e n K l a s s e v o n A n t i m e t a b o l i t e n ( 0 . BERTERMANN, R. ANDREESEN u n d M. RUNGE) 105

2 1 . Begünstigt d i e o r t h o g r a d e Darmspülung m i t A n t i b i o t i c a z u -s a t z das A u f t r e t e n e i n e s A n a s t o m o s e n c a r c i n o m s n a c h D i c k ­d a r m r e s e k t i o n - E i n e t i e r e x p e r i m e n t e l l e S t u d i e (W. HEIT­LAND, Th. RIEMENSCHNEIDER u n d J . HEINZE) 111

C. T r a u m a t o l o g i e ( S i t z u n g s l e i t e r : W. ISSELHARD, Köln u n d J . KORT, ESSEN) 115

22. V e r g l e i c h e n d e h i s t o l o g i s c h e u n d b i o m e c h a n i s c h e U n t e r s u ­c h u n g e n zum B a n d e r s a t z m i t v e r s c h i e d e n e n a l l o p l a s t i ­s c h e n M a t e r i a l i e n (R. NEUGEBAUER, C. BURRI, L. CLAES u n d J . PIEHLER) 115

XIII

23. Neue T e c h n i k d e r B a n d p l a s t i k am o b e r e n S p r u n g g e l e n k (K.E. REHM, K. HENNEKING, K.-H. SCHULTHEIS u n d F. SCHUMACHER) 121

24. Der P r o l a m i n - A n t i b i o t i c u m v e r b u n d z u r l o k a l e n T h e r a p i e d e r S t a p h , a u r e u s - b e d i n g t e n O s t e o m y e l i t i s - E i n neues B e h a n d l u n g s v e r f a h r e n (K.H. SCHULTHEIS, K.E. REHM, W. VÖLKEL, H.G. SCHIEFER, A. SCHULZ u n d M. KAHL) 127

25. R e s o r b i e r b a r e A n t i b i o t i c u m / A n t i s e p t i c u m T r i c a l c i u m - P h o s -p h a t - K e r a m i k z u r l o k a l e n B e h a n d l u n g d e r O s t e o m y e l i t i s -E i n e t i e r e x p e r i m e n t e l l e U n t e r s u c h u n g am Hund ( J . EITEN-MÜLLER, G. PETERS, W. GOLSONG, R. WELTIN u n d W. REICH­MANN) 133

26. E x p e r i m e n t e l l e U n t e r s u c h u n g e n z u r B e h a n d l u n g v o n O s t e o -m y e l i t i d e n m i t r e s o r b i e r b a r e n b i o l o g i s c h e n a n t i b i o t i c a -getränkten Arzneistoffträgern (A. STEMBERGER, R. ASCHERL, W. ERHARDT, W. HALLER, K. MACHKA u n d G. BLÜ-MEL) 141

27. Stabilitätsuntersuchungen m i t v e r s c h i e d e n e n I m p l a n t a t e n b e i m e d i a l e r S c h e n k e l h a l s f r a k t u r Typ P a u w e l s I (M. WAG­NER, W. SCHULT, J . NIEDHAMMER u n d T. MISCHKOWSKY) 145

D. T r a n s p l a n t a t i o n ( S i t z u n g s l e i t e r : T. L I E , Bonn u n d G.K. UHLSCHMID, Zürich) 151

28. V e r t e i l u n g s m u s t e r u n d K i n e t i k c y t o t o x i s c h e r T-Lympho-c y t e n b e i f l o r i d e r u n d s u p p r i m i e r t e r GVHR n a c h Dünndarm­t r a n s p l a n t a t i o n (E. DELTZ, K. ULRICHS, Th. SCHACK, B. FRIEDRICHS u n d A. THIEDE) 151

29. Fötale P a n k r e a s i n s e l t r a n s p l a n t a t i o n b e i m Hund (E. KOLB, G. GRUNDNER u n d F. LARGIADER) 157

30. B e h a n d l u n g des a k u t e n L e b e r v e r s a g e n s d u r c h H e p a t o c y t e n -t r a n s p l a n t a t i o n an d e r R a t t e (P. THUL, R. GRUNDMANN u n d B. KAJAHN) 163

3 1 . K o n t r o l l e d e r Abstoßungsreaktion v o l l a l l o g e n e r R a t t e n -l e b e r t r a n s p l a n t a t e m i t H i l f e d e r F e i n n a d e l - A s p i r a t i o n s -C y t o l o g i e (F.A. ZIMMERMANN, T. SCHMID, T. SIEGEL, U. VOSSENKUHL, M.J. GOKEL u n d C. HAMMER) 167

32. S i n d L e b e r t r a n s p l a n t a t e w e n i g e r immunogen a l s H e r z ­o d e r N i e r e n t r a n s p l a n t a t e ? (G.H. MÜLLER, U.T. HOPT u n d H. BOCKHORN) 173

33. A n a l y s e v o n L y m p h o c y t e n s u b p o p u l a t i o n e n b e i d e r N i e r e n -transplantatabstoßung (C. HAMMER, W. LAND, C. KOLLER, J . STADLER u n d B. SCHNEIDER) 177

34. V e r b e s s e r t e Transplantatüberlebenszeit n a c h N i e r e n t r a n s ­p l a n t a t i o n u n t e r B e h a n d l u n g m i t Cyclosporin-Α i n K o m b i ­n a t i o n m i t k l e i n e n S t e r o i d - D o s e n (W.-D. ILLNER, W. S I E ­BERT, L.A. CASTRO, R.A. ZINK u n d W. LAND) 183

XIV

35. I m m u n s u p p r e s s i v e r u n d n e p h r o t o x i s c h e r E f f e k t v o n C y c l o ­s p o r i n Α u n d ALG b e i N i e r e n a l l o t r a n s p l a n t a t i o n e n (H.U. JARCK, T. BLOCK, C. HAMMER u n d C. BERNHEIM) 189

E. S c h o c k ( S i t z u n g s l e i t e r : U.B. BRÜCKNER, H e i d e l b e r g u n d 0. TRENTZ, H a n n o v e r ) 195

36. Möglichkeiten z u r K l a s s i f i z i e r u n g v o n V e r l e t z u n g e n b e i m P o l y t r a u m a t i s i e r t e n ( H . - J . OESTERN, J . STURM, H.P. L 0 -BENHOFFER, M. NERLICH, M. SCHIEMANN u n d H. TSCHERNE) .. 195

37. D i e R o l l e d e s p l a s m a c o l l o i d o s m o t i s c h e n D r u c k e s i m hä­m o r r h a g i s c h e n S c h o c k u n d b e i d e r p u l m o n a l e n u n d s y s t e ­m i s c h e n Ödembildung (M.L. NERLICH, G.C. KRAMER, J.A. STURM, H.-J. OESTERN u n d R.M. DEMLING) 201

38. B e z i e h u n g z w i s c h e n c o l l o i d o s m o t i s c h e m D r u c k des B l u t s e ­rums u n d r e s p i r a t o r i s c h e r I n s u f f i z i e n z b e i I n t e n s i v p f l e ­g e p a t i e n t e n m i t P e r i t o n i t i s (H.-U. GÜNTHER, L. LEHR u n d R. PICHLMAYR) 207

39. Z u r O r g a n m a n i f e s t a t i o n d e s s e p t i s c h e n S c h o c k s : U n t e r ­drückung e i n e r v e r m e h r t e n H i s t a m i n b i l d u n g d u r c h G l u c o -c o r t i c o i d e (E. NEUGEBAUER, G. HOREYSECK, W. DIETZ, U. G ROMANS BERGER u n d W. LORENZ) 213

40. V e r m i n d e r t e i n v i t r o F r e i s e t z u n g v o n E l a s t a s e aus G r a ­n u l o c y t e ] ! b e i S e p s i s n a c h a b d o m i n a l - c h i r u r g i s c h e n O p e r a ­t i o n e n (K.H. DUSWALD, M. JOCHUM, H. FRITZ u n d L. SCHWEIBERER) 217

F. O r g a n e r s a t z - B i o m e c h a n i s c h e Unterstützung ( S i t z u n g s l e i t e r : F. UNGER, I n n s b r u c k u n d P.J. KUIJJER, G r o n i n g e n ) 223

4 1 . V e r b e s s e r t e Möglichkeiten des temporären L e b e r e r s a t z e s d u r c h e i n n e u e s K o n z e p t d e r e x t r a c o r p o r a l e n L e b e r p e r f u ­s i o n (P. NEUHAUS, R. NEUHAUS, F. VONNAHME u n d R. PICHL­MAYR) 223

42. Möglichkeiten u n d G r e n z e n d e r künstlichen Unterstützung d e r L e b e r f u n k t i o n d u r c h b i o l o g i s c h e s M a t e r i a l (M. U K I -GUSA, F. SCHERF, S. LEUWER, K. OLEK, S. UHLHAAS u n d T. S. L I E ) 229

43. P a t h o m o r p h o l o g i s c h e B e f u n d e n a c h T o t a l h e r z e r s a t z b e i langüberlebenden Kälbern (H. WEIDEMANN, Ch. GROSSE-SIESTRUP, E. HENNIG, K.-M. MÜLLER u n d E.S. BÜCHERL) ... 235

44. Linksventriculäre KreislaufUnterstützung m i t e i n e r a x i a l e n B l u t p u m p e (R. SCHISTEK, J . HAGER, I . KOLLER, N. NESSLER u n d F. UNGER) 241

XV

45. D i e Veränderung d e r P a r a m e t e r des l i n k e n V e n t r i k e l s b e i e i n e m a t r i o - a o r t a l e n L i n k s h e r z b y p a s s d u r c h d i e Dynamik d e r Bypasspumpe (R.R. JAESCHOCK, H.-W. BREUER, R. ME-SCHIG, G. ARNOLD u n d F. KREMER) 247

46. E x t r a c o r p o r a l e C 0 2 ~ E l i m i n a t i o n b e i a k u t e m L u n g e n v e r -s a g e n : E x p e r i m e n t e l l e U n t e r s u c h u n g e n u n d e r f o l g r e i c h e k l i n i s c h e Anwendung ( K . J . FALKE, U. LENHSEN, A. PESENTI, W.R. THIES, W.F. DILLER und H.D. SCHULTE) 251

47. Neue Wege z u r M o b i l i s a t i o n Querschnittgelähmter d u r c h f u n k t i o n e l l e E l e k t r o s t i m u l a t i o n über e i n i m p l a n t i e r b a ­r e s Gerät (M. FREY, Η. THOMA, J . HOLLE, H. GRUBER, H. STÖHR u n d E. WOLNER) 2 59

G. Prä- u n d p o s t o p e r a t i v e P a t h o p h y s i o l o g i e ( S i t z u n g s l e i t e r : G. BLÜMEL, München und H.G. BEGER, Ulm) 263

48. D i e d y n a m i s c h e I n s u f f i z i e n z d e r L y m p h d r a i n a g e a l s U r ­s a c h e des postischämischen Extremitätenödems (K.H. WIL­DESHAUS, K.J. HUSFELDT u n d R. RESKE) 263

49. U l t r a s t r u k t u r e l l e U n t e r s u c h u n g e n zum L a g e r u n g s v e r h a l t e n v o n Lymphgefäßtransplantaten (R.G. BAUMEISTER, U. GOLD­MANN, H. L I E B I C H und J . SEIFERT) 267

50. D i e u n m i t t e l b a r p o s t o p e r a t i v e e n t e r a l e Ernährung n a c h C o l o n r e s e k t i o n - E i n e A l t e r n a t i v e z u r p a r e n t e r a l e n E r ­nährungstherapie? (N.M. MERKLE u n d H. WIEDECK) 273

5 1 . E f f e k t v o n C i m e t i d i n u n d P r o m e t h a z i n a u f d i e b a s a l e u n d h i s t a m i n s t i m u l i e r t e P a r a t h o r m o n f r e i s e t z u n g aus mensch­l i c h e m Nebenschilddrüsengewebe i n v i t r o (P.K. WAGNER, U. KRAUSE u n d M. ROTHMUND) 279

52. I n f u s i o n s t h e r a p i e n a c h a b d o m i n e l l e n O p e r a t i o n e n m i t e i ­n e r h o c h c a l o r i s c h e n Kohlenhydrat-Aminosäuren-Elektro­lytlösung (W. DÜBEN, G. OTTEN, V. MENDEL u n d H. HEY­MANN) 2 85

B e d i n g u n g e n für V o r t r a g s a n m e l d u n g e n zum C h i r u r g i s c h e n FORUM 1984 291

40. Verminderte in vitro Freisetzung von Elastase aus Granulocyten bei Sepsis nach abdominal-chirurgischen Operationen

Diminished In Vitro Release of Granulocytic Elastase in Septicemia After Major Surgery

1 2 2 ο

Κ. Η. Duswald, Μ. Jochum, Η. Fritz und L. Schweiberer 1 C h i r u r g i s c h e K l i n i k u n d P o l i k l i n i k I n n e n s t a d t d e r L u d w i g - M a x i ­milians-Universität München ( D i r e k t o r : P r o f . Dr. med. L. S c h w e i ­b e r e r )

2 I n s t i t u t für K l i n i s c h e Chemie und K l i n i s c h e B i o c h e m i e i n d e r C h i r u r g i s c h e n K l i n i k I n n e n s t a d t ( L e i t e r : P r o f . Dr. r e r . n a t . H. F r i t z )

Intraleukocytäre Enzyme s i n d für d i e Abtötung u n d d e n Abbau e n d o -t o x i n t r a g e n d e r B a k t e r i e n i n n e r h a l b d e r p h a g o c y t i e r e n d e n Z e l l e n v o n a u s s c h l a g g e b e n d e r B e d e u t u n g (J_) · D i e s e Enzyme w e r d e n a b e r s o ­w o h l d u r c h E n d o t o x i n , w i e a u c h während g e s t e i g e r t e r P h a g o c y t o s e -aktivität, aus d e n p o l y m o r p h k e r n i g e n G r a n u l o c y t e n (PMN) i n d i e B l u t b a h n f r e i g e s e t z t ( 2 ) u n d verstärken a u f d i e s e W e i s e d i e o f t ­m a l s l e b e n s b e d r o h l i c h e n p a t h o b i o c h e m i s c h e n R e a k t i o n e n während e i n e r S e p s i s . Am B e i s p i e l d e r P M N - E l a s t a s e (E) k o n n t e n w i r v o r k u r z e m z e i g e n (̂ 3) , daß b e i A u f t r e t e n e i n e r p o s t o p e r a t i v e n S e p s i s d i e E n z y m k o n z e n t r a t i o n i m P a t i e n t e n p l a s m a um das 20- b i s 3 0 - f a c h e d e r Norm a n s t e i g t . P a r a l l e l d a z u w a r e i n e V e r m i n d e r u n g z a h l r e i ­c h e r P l a s m a p r o t e i n e w i e G e r i n n u n g s f a k t o r e n , a k u t - P h a s e - P r o t e i n e , P r o t e i n a s e i n h i b i t o r e n e t c . n a c h z u w e i s e n .

I n d e r v o r l i e g e n d e n U n t e r s u c h u n g s o l l t e geprüft w e r d e n , i n w i e ­w e i t d i e s e e n d o t o x i n i n d u z i e r t e E n z y m f r e i s e t z u n g u n t e r k o n t r o l l i e r ­t e n B e d i n g u n g e n i n v i t r o r e p r o d u z i e r b a r i s t . Wäre d i e s d e r F a l l , d a nn müßten äquivalente Dosen v o n E n d o t o x i n aus PMN g e s u n d e r P r o ­b anden größere Mengen v o n Ε f r e i s e t z e n a l s aus Z e l l e n v o n S e p s i s ­p a t i e n t e n . K o n k r e t s t e l l t e n s i c h f o l g e n d e F r a g e n : 1. Wie h o c h i s t d i e Ε-Konzentration i m P l a s m a g e s u n d e r P r o b a n d e n

n a c h R e a k t i o n d e r PMN m i t E n d o t o x i n i n v i t r o ? 2. Welche R e a k t i o n s u n t e r s c h i e d e b e s t e h e n z w i s c h e n d e n Z e l l e n g e ­

s u n d e r P r o b a n d e n u n d P a t i e n t e n n a c h a b d o m i n a l - c h i r u r g i s c h e n O p e r a t i o n e n o h n e I n f e k t i o n s z e i c h e n bzw. m i t S e p s i s ?

3. I s t e i n Einfluß s o g e n , m e m b r a n s t a b i l i s i e r e n d e r M e d i k a m e n t e a u f d i e i n v i t r o F r e i s e t z u n g v o n Ε aus PMN z u messen?

M a t e r i a l u n d M e t h o d i k J e w e i l s 2θ g e s u n d e n P r o b a n d e n ( G r u p p e Α ) , 20 P a t i e n t e n n a c h Co-Lon- o d e r R e c t u m o p e r a t i o n ohne I n f e k t i o n s z e i c h e n am 3. p o s t o p e ­r a t i v e n T ag ( G r u p p e B) u n d 20 P a t i e n t e n m i t S e p s i s n a c h g l e i c h -

Chirurgisches Forum '83 f. experim. u. klinische Forschung Hrsg.: H.W. Schreiber © Springer, Berlin Heidelberg 1983

218

a r t i g e n O p e r a t i o n e n ( G r u p p e C) w u r d e n 18 m l V e n e n b l u t zusammen m i t 2 m l 3,8% N a t r i u m e i t r a t entnommen. J e d e B l u t p r o b e w u r d e s o r g ­fältig d u r c h m i s c h t , s o f o r t i n 17 g l e i c h e T e i l e a 1 m l a u f g e t e i l t u n d anschließend n a c h dem i n T a b e l l e 1 a n g e g e b e n e n Schema w e i ­t e r v e r a r b e i t e t . Das E n d o t o x i n w u r d e a u s E. c o l i 026 : K 6 0 ( B ) H11 (H311 b) n a c h d e n v o n O'NEILL und TODD (_4) a n g e g e b e n e n R i c h t l i n i e n h e r g e s t e l l t ( P r o f . D r . R u c k d e s c h e l , Max v . P e t t e n k o f e r - I n s t i t u t d e r U n i v . München). A l l e I n k u b a t i o n e n w u r d e n b e i 37°C d u r c h g e ­führt. Nach Z e n t r i f u g a t i o n w u r d e d e r G e h a l t an E l a s t a s e i m C i -t r a t p l a s m a m i t t e l s d e s früher b e s c h r i e b e n e n Enzym-Immuno-Assay (5) b e s t i m m t . D i e T e i l p r o b e n N r . 6 b i s 17 w u r d e n n u r m i t g e s u n d e n P r o b a n d e n , a l s o i n Gruppe A, u n t e r s u c h t . I n j e d e r T e i l p r o b e w u r ­de d i e A n z a h l d e r PMN m i t t e l s C o u l t e r - C o u n t e r u n d D i f f e r e n t i a l ­b l u t b i l d gemessen. A l s E r g e b n i s s e w e r d e n M i t t e l w e r t e u n d d e r m i t t l e r e F e h l e r des M i t t e l w e r t e s a n g e g e b e n . G e p a a r t e M i t t e l w e r t ­v e r g l e i c h e e r f o l g t e n m i t dem S t u d e n t - t - T e s t .

E r g e b n i s s e

1. D i e m i t t l e r e A n z a h l d e r PMN/pl b e t r u g i n G r u p p e A 7420+ 437, i n Gruppe Β 12430+843 u n d i n G r u p p e C 2 0 6 9 2 + 1 3 4 8 .

2. T a b e l l e 2 z e i g t d i e E r g e b n i s s e d e r M e s s u n g e n d e r T e i l p r o b e n 1 m i t 5 i n den 3 G r u p p e n . S o f o r t n a c h B l u t e n t n a h m e l a g d i e E-K o n z e n t r a t i o n i m P l a s m a b e i den P r o b a n d e n i m o b e r e n Normbe­r e i c h ( 1 2 0 , 8 n g / m l ; Norm = 86,5+25,5 n g / m l ( 5 ) ) , i n Gruppe Β b e i 202,5 n g / m l , a l s o um das D o p p e l t e über d e r Norm, und i n Gruppe C um das V i e r f a c h e über d e r Norm (434 ,5 n g / m l ) . D i e s e n t s p r a c h d e n früher b e s c h r i e b e n e n i n v i v o Meßwerten ( 3 ) . D u r c h 60-minütige I n c u b a t i o n ohne E n d o t o x i n s t i e g e n d i e M i t t e l w e r t e i n a l l e n G r u p p e n g e r i n g g r a d i g a n . 30-minütige I n c u b a t i o n m i t E n d o t o x i n s t e i g e r t e d i e E l a s t a s e - F r e i s e t z u n g b e i d e n P r o b a n ­d e n um das Z e h n f a c h e ( 1 0 4 4 % ) a u f 2 1 2 0 , 1 n g / m l , b e i P a t i e n t e n ohne I n f e k t i o n s z e i c h e n um das A c h t f a c h e ( 8 1 9 % ) a u f 2053,2 n g / m l , b e i P a t i e n t e n m i t S e p s i s d a g e g e n n u r um d a s D r e i f a c h e ( 3 0 9 % ) a u f 1851,1 n g / m l . D i e s e d e u t l i c h g e r i n g e r e E l a s t a s e -F r e i s e t z u n g s r a t e d e r S e p s i s p a t i e n t e n w a r s o w o h l gegenüber d e r Gruppe Α (ρ < 0 , 0 0 1 ) , w i e a u c h d e r G r u p p e Β (p < 0,005) h o c h ­s i g n i f i k a n t , während s i c h d i e G r u p p e n Α u n d Β n i c h t u n t e r s c h i e ­d e n .

3. D i e Gabe v o n A p r o t i n i n bzw. 6 - M e t h y l - P r e d n i s o l o n i n u n t e r ­s c h i e d l i c h e r D o s i e r u n g führte g e n e r e l l z u k e i n e r V e r m i n d e r u n g d e r e n d o t o x i n i n d u z i e r t e n E n z y m - F r e i s e t z u n g aus PMN g e s u n d e r P r o b a n d e n . D i e W e r t e e n t s p r a c h e n d e n e n d e r ohn e Z u s a t z m e d i ­k a t i o n gemessenen K o n z e n t r a t i o n e n . N a c h Gabe v o n 40 mg 6-M-P p r o m l , a l s o e i n e r u n p h y s i o l o g i s c h h o h e n D o s i s , w u r d e n s o g a r e x t r e m hohe Ε-Konzentrationen z w i s c h e n 5600 u n d 164000 n g / m l gemessen, was z u m i n d e s t i n d i e s e m S y s t e m e i n e c y t o t o x i s c h e W i r k u n g v e r m u t e n läßt.

Zusammenfassung u n d Schlußfolgerung

D i e e n d o t o x i n i n d u z i e r t e F r e i s e t z u n g intraleukocytärer Enzyme i n d a s P l a s m a ließ s i c h am B e i s p i e l d e r P M N - E l a s t a s e i n v i t r o n a c h ­v o l l z i e h e n . 25 y g E. c o l i E n d o t o x i n p r o m l C i t r a t b l u t führte i m

T a b e l l e 1. V e r s u c h s a n s a t z n a c h B l u t e n t n a h m e . A u f t e i l u n g j e d e r B l u t p r o b e i n 17 T e i l e ä 1 m l . A = A p r o t i n i n ( T r a s y l o l ) , 6-M-P = 6 - M e t h y l - P r e d n i s o l o n ( U r b a s o n )

S o f o r t n a c h B l u t e n t n a h m e Nach 30 m i n n a c h 60 m i n

1 1 m l C i t r a t b l u t + 300μ1 0,9% N a C l Z e n t r i f u g a t i o n 2 II Z e n t r i f u g a t i o n 3 II II

4 « + 250μ1 0,9% N a C l 2 5 y g E n d o t o x i n i n 50μ1 aqua d e s t .

II

5 II II II

6 + 300μ1 0,9% N a C l + 100 K I E A. II

7 II + 1000 K I E A. II

8 II + 4000 K I E A. II

9 II + 0,4 mg 6-M-P II

10 II 4 mg 6-M-P II

11 II + 40 mg 6-M-P II

12 ·· + 250μ1 0,9% N a C l + 100 K I E A. 2 5 y g E n d o t o x i n i n 50μ1 aqua d e s t .

II

13 II + 1000 K I E A. II

1 4 II + 4000 K I E A. II II

15 II + 0,4 mg 6-M-P II

16 II + 4 mg 6-M-P II II

1 7 II 40 mg 6-M-P II II

220

T a b e l l e 2. P l a s m a k o n z e n t r a t i o n e n v o n P M N - E l a s t a s e ( n g / m l ) v o r u n d n a c h E n d o t o x i n b e h a n d l u n g v o n C i t r a t b l u t . G ruppe A: g e s u n d e P r o b a n ­d e n , η = 20; Gruppe B: 3. Tag n a c h O p e r a t i o n ohne I n f e k t i o n , η = 20; Gruppe C: S e p s i s n a c h O p e r a t i o n e n , η = 20

PMN-Elastase (ng/ml) nach B l u t e n t n . nach N a C l - I n c u b . nach E n d o t o x i n - I n c u b .

Gruppe A 1 2 0 , 8 + 2 1 , 9 2 0 3 , 0 + 3 1 , 5 2 1 2 0 , 1 + 3 3 4 , 7 Gruppe Β 2 0 2 , 5 + 4 2 , 5 2 5 0 , 5 + 8 4 , 3 2 0 5 3 , 2 + 3 9 2 , 3 Gruppe C 4 3 4 , 5 + 142 5 9 8 , 3 + 1 8 8 , 7 1 8 5 1 , 1 + 4 4 1 , 9

bezogen a u f d i e Anza h l d e r PMNG der Gruppe A:

Gruppe Β 1 2 0 , 9 1 4 9 , 5 1 2 2 5 , 6 Gruppe C 1 5 5 , 8 2 1 4 , 5 6 6 3 , 7

E x p e r i m e n t e b e n s o zu e i n e m i m M i t t e l 1 0 - f a c h e n , m a x i m a l b i s z u 3 0 - f a c h e n A n s t i e g d e r Ε-Konzentration i m P l a s m a g e s u n d e r P r o b a n ­d e n , w i e e r früher i n v i v o b e i B e g i n n e i n e r S e p s i s i m p o s t o p e r a ­t i v e n V e r l a u f g e z e i g t w u r d e . Da m i t äquivalenten Doßen v o n Endo­t o x i n aus PMN v o n P a t i e n t e n m i t p r o t r a h i e r t e r S e p s i s n u r 1/3 d e r Enzymmenge g e s u n d e r P r o b a n d e n e l i m i n i e r t w u r d e , muß g e f o l g e r t w e r d e n , daß b e i d i e s e n P a t i e n t e n b e r e i t s e i n e r h e b l i c h e r V e r l u s t an intraleukocytären Enzymen e i n g e t r e t e n i s t . E i n großes O p e r a ­t i o n s t r a u m a a l l e i n e h a t t e d a g e g e n n u r e i n e g e r i n g e Abnahme d e r E n z y m - F r e i s e t z u n g z u r F o l g e , was d i e V e r m u t u n g stützt, daß Endo­t o x i n d i e w e s e n t l i c h e R o l l e i m P a t h o m e c h a n i s m u s d e r E l a s t a s e a u s -schüttung s p i e l t . D i e P h a g o c y t o s e dürfte demgegenüber i n d e n H i n ­t e r g r u n d t r e t e n .

M e m b r a n s t a b i l i s i e r e n d e Maßnahmen s c h e i n e n n a c h d i e s e m M o d e l l k e i ­n e n Einfluß a u f d i e E n z y m - F r e i s e t z u n g z u h a b e n .

Da dem intracellulären E n z y m g e h a l t e i n e w e s e n t l i c h e R o l l e b e i d e r E l i m i n a t i o n d e r e n d o t o x i n t r a g e n d e n B a k t e r i e n zukommt, k a n n d i e s e s r e l a t i v e i n f a c h e T e s t s y s t e m a l s L e u k o c y t e n f u n k t i o n s t e s t V e r w e n d u n g f i n d e n . V o r a b müssen d a z u V e r g l e i c h s u n t e r s u c h u n g e n m i t a u f w e n d i g e r e n V e r f a h r e n z u r Prüfung d e r intracellulären Bac-t e r i c i d i e durchgeführt w e r d e n .

Summary

U s i n g a p r e v i o u s l y d e s c r i b e d e n z y m e - l i n k e d i mmunoassay we f o u n d an i n c r e a s e i n p l a s m a l e v e l s o f PMN e l a s t a s e a f t e r E s c h e r i c h i a c o l i e n d o t o x i n s t i m u l a t i o n o f c i t r a t e d b l o o d i n v i t r o . The i n ­c r e a s e was more t h a n t e n f o l d c o m p a r e d t o n o r m a l v a l u e s f r o m b l o o d o f h e a l t h y d o n o r s w i t h o u t i n f e c t i o n s . On t h e o t h e r h a n d , when b l o o d f r o m p a t i e n t s w i t h p o s t o p e r a t i v e s e p t i c e m i a was u s e d , a s i g n i f i c a n t l y (P < 0.001) d i m i n i s h e d r e l e a s e o f PMN e l a s t a s e c o u l d be d e t e c t e d a f t e r s t i m u l a t i o n . The r e s u l t s i n d i c a t e a r e ­d u c e d i n t r a c e l l u l a r enzyme c o n t e n t o f PMN d u r i n g s e p t i c e m i a w h i c h may c a u s e an i n t r a c e l l u l a r k i l l i n g d e f e c t . I n v i t r o s t i m u l a t i o n o f e l a s t a s e l i b e r a t i o n may be a s i m p l e t e s t i n g s y s t e m f o r PMN d e f e c t s i n p a t i e n t s w i t h s e p t i c e m i a .

221

L i t e r a t u r

1. KLEBANOFF S J , CLARK RA ( e d s ) (1 9 7 8 ) The N e u t r o p h i l : F u n c t i o n a n d C l i n i c a l D i s o r d e r s . N o r t h - H o l l a n d , A m s t e r d a m

2. SMOLEN J E , WEISSMANN G (19 7 8 ) The G r a n u l o c y t e : M e t a b o l i e P r o ­p e r t i e s a n d Mec h a n i s m s o f L y s o s o m a l Enzyme R e l e a s e . I n : Have-mann K, J a n o f f A ( e d s ) N e u t r a l P r o t e a s e s o f Human P o l y m o r p h o ­n u c l e a r L e u k o c y t e s . U r b a n u. S c h w a r z e n b e r g , B a l t i m o r e M u n i c h , ρ 423

3. DUSWALD KH, JOCHUM M, FRITZ Η (1 9 8 2 ) Neue E r k e n n t n i s s e z u r P a t h o b i o c h e m i e d e r S e p s i s n a c h a b d o m i n a l - c h i r u r g i s c h e n O p e r a ­t i o n e n . I n : L a n g e n b e c k s A r c h C h i r ( S u p p l ) , S p r i n g e r , B e r l i n H e i d e l b e r g New Y o r k , S 171

4. O'NEILL G l , TODD JP (1 9 6 1 ) E x t r a c t i o n o f n u c l e i c a c i d - f r e e l i p o p o l y s a c c h a r i d e s f r o m g r a m - n e g a t i v e b a c t e r i a . N a t u r e ( L o n ­d o n ) 190: 344

5. NEUMANN S, HENNRICH G, GUNZER H, LANG Η (19 8 2 ) Enzyme l i n k e d i m munoassay f o r human g r a n u l o c y t e e l a s t a s e - a - j - p r o t e i n a s e i n h i ­b i t o r c o m p l e x . I n : G o l d b e r g DM, W e r n e r Μ ( e d s ) P r o g r e s s i n C l i n i c a l E n z y m o l o g y I I ( i n p r e s s )

P r i v . - D o z . D r . med. h a b i l . K.H. D u s w a l d , C h i r u r g i s c h e K l i n i k u n d P o l i k l i n i k I n n e n s t a d t d e r Ludwig-Maximilians-Universität München, Nußbaumstraße 2 0 , D-8000 München 2