Diagnostik und Intensivtherapie bei Sepsis und Multiorganversagen Volume 1085 || Die Bedeutung des...

13
L. Engelmann S. Petros K. Gundelach K. Wegscheider Die Bedeutung des ¹second hitª fçr den Sepsisverlauf 175±187 ° Steinkopff Verlag 2006 Prof. Dr. L. Engelmann ( ) ) ´ Dr. S. Petros Universitåtsklinikum Leipzig A. æ. R. Einheit fçr Multidisziplinåre Intensivmedizin Fachbereich Innere Medizin Liebigstraûe 20 04103 Leipzig, Germany Dr. Katrin Gundelach Kardiologische Gemeinschaftspraxis Elsterstraûe 55 04109 Leipzig, Germany Prof. Dr. K. Wegscheider Biometrie und Statistik GmbH Bahrstraûe 9 10713 Berlin, Germany The importance of ,second hit` for the course of sepsis " Summary The inflammatory reaction in sepsis as a result of an infectious trigger is aimed at the elimination of the damaging stimulus. A ªcontrolledº inflam- mation is a prerequisite for survi- val, in which the pro- and anti-in- flammatory reactions show a si- multaneous and balanced course. Further injuries (second hit) ex- acerbate the inflammation and development of multiple organ dysfunction. The serum markers procalcitonin (PCT), tumor ne- crosis factor alpha (TNF), inter- leuckin-6 (IL-6) and -10 (IL-10) provide clues on the course of the infection and inflammatory reac- tion. Second hit can occur any time during the course of sepsis and it has a significant influence on outcome. Routine procedures in intensive care medicine highly contribute to the development of second hit. Besides the commonly accepted second hits with attribu- tive mortality (mean for vascular access infection 18%, urinary tract infection 9%, nosocomial pneumonia 30%, airway tube as- sociated infection 30%, ventilator associated lung injury 24%, anti- biotic-associated diarrhea 30%), paralytic ileus, hypovolemia, hy- perglycemia and tissue necrosis are also possible second hits. In addition hypoxia, hyperoxia, hy- perosmolality and toxic drug ef- fects can also be considered as probable second hits by increas- ing pro-inflammatory mechan- isms and they may have negative influence on outcome. However, there are no data on attributive mortality. Besides evidence-based and pathophysiologically feasible therapy, the daily intensive care work quality should be improved in order to prevent second hit and thereby further reduce the mortality due to sepsis. " Key words Sepsis ± inflammatory reaction ± second hit ± attributive mortality " Zusammenfassung Die dem in- fektiæsen Trigger folgende inflam- matorische Reaktion bei Sepsis dient der Elimination des schådi- genden Stimulus. Ûberleben setzt eine ¹kontrollierteª inflammatori- sche Reaktion voraus, in der pro- und antiinflammatorische Mecha- nismen gleichzeitig und ¹abge- stimmtªablaufen. Diese Balance von Pro- und Antiinflammation kann durch zusåtzliche Schådi- gungen (second hit) die Proin- flammation und die Entwicklung zum Multiorganversagen verstår- ken. In der intensivmedizinischen Praxis geben die Serummarker Procalcitonin (PCT), Tumorne- krosefaktor alpha (TNF), Interleu- kin-6 (IL-6) und -10 (IL-10) Hin- weise auf den Verlauf von Infekti- on und inflammatorischer Reak- tion. Second hits kænnen zu jedem Zeitpunkt im Sepsisverlauf auftre- ten und die Prognose entscheidend beeinflussen. Der intensivmedizi- nische Alltag hålt derartige second hits in erheblichem Umfang bereit.

Transcript of Diagnostik und Intensivtherapie bei Sepsis und Multiorganversagen Volume 1085 || Die Bedeutung des...

Page 1: Diagnostik und Intensivtherapie bei Sepsis und Multiorganversagen Volume 1085 || Die Bedeutung des „second hit“ für den Sepsisverlauf

�� ���������� �����-� ?��%����-� .�������%��

�� , � ��� � � K� ���� ���L�"� � � � ����� ����

�LG��0L� �������� �� ��� ����

���� ��� �� �������� '�( ��� �� ������������������������� ������� �O�"�������� �#� $����%�����������&���������%����=��������� &����� $�%�������������K� )**+,*/ �������7 ?����E

��� -���� ?��%����-�%���������� ?�������������J�����������K� 55*+,*3 �������7 ?����E

���� ��� -� .�������%��0�������� ��% �������� ?���0�����K� 3,*2,/ 0�����7 ?����E

�� ��������� �� <� ���� ���T��� �� ���� �� � ����

� ������ <�� ���������E������� �� ������ � ������ ��� ���������� ������� �� ���% ���� ���������� �� ��� %�������������� G���������%^ ����������� �� �����W������ ��� ������

��7 �� >���� ��� ���� �% ��������������E �������� ���> ������������ �% �����% �������=������ ��A����� '�����% ���( �J������� ��� ���������� �%%���������� �� �������� ����%E���������� <�� ����� ������������������ ' L<(7 ����� ��������� ����� ��� '<1=(7 ��������������@ '&��@( �% �,* '&��,*(�����%� ����� �� ��� ������ �� ������������ �% ���������E ��������� �����% ��� �� ����� �E���� %����� ��� ������ �� �������% �� �� ���������� ����������� �������� "������ �����%������ ��������� ��� ��%����� �����E���������� �� ��� %���������� �������% ���� 0���%�� ��� �������E������% �����% ���� >��� ����������� �������E '��� ��� ����������� ��������� ,4M7 �����E���� ��������� 3M7 ����������������� /*M7 ��>E ���� ��������% ��������� /*M7 ����������������% ���� ��A��E )+M7 ������������������% %����� /*M(7���E��� �����7 �E��������7 �E������E���� �% ������ ���������� ��� �������� �����% ����� &�%%����� �E��J�7 �E����J�7 �E������������E �% ��J�� %��� �������� �� ��� �� �����%���% �������� �����% ���� �E ���������� �������������E ���������� �% ���E �E ��� ���������������� �� �������� ��>����7����� �� �� %� �� �����������������E� 0���%�� ���%��������%

�% ������E����������E ������������E7 ��� %��E ��������� ���>��� W����E �����% �� �������%�� ��%�� �� ������� �����% ����% ������E ������� ��%��� ����������E %�� �� �������

� � ����� ������ T���������E ������� T�����% ��� T ���������� �������E

� !���� ������� ��� %�� ��������O��� <������ ������%� ��������������� "������ ��� ������%���� %�� ���������� %�� ����%�����%�� ��������� ;�������� ��������� F�������������G ��������������� "������ �����7 �� %�� ������% ����������������� $���������� ������������ ��% F����������G������� ����� 0������� ��� ��% ���������������� %���� ����������� ����%�������� '�����% ���( %�� ������������� ��% %�� ���>���������� $��������������� ������������ &� %�� ����������%���������� �J�� ����� %�� ���������� ����������� ' L<(7 <����������������� ��� '<1=(7 &������������@ '&��@( ��% �,* '&��,*( ����>���� �� %�� 6����� ��� &��������� ��% ��������������� "�������� �����% ���� �O���� �� A�%��B�������� �� ������������ ��������� ��% %�� ������� ��������%��%������������� ��� ����������%���������� ���� ���� %������� �����%���� �� ����������� ����� �������

Page 2: Diagnostik und Intensivtherapie bei Sepsis und Multiorganversagen Volume 1085 || Die Bedeutung des „second hit“ für den Sepsisverlauf

�L� �� ��������� �� ���

1���� ����������� F�����% ����G��� �������� ����������� �������������� ' ?���K������������������� �� $����� ,4M7 ���>���������������������� 3M7 ����������� �������� /*M7 ���������������� &���������� /*M7 ������������%�������� ���������%��)+M7 ������������������� �������� /*M( ������ ������E��7�E���������7 �E�����E����� ��%

?�>����������� �� >�������������� F�����% ����G� ��� �E��J��7�E����J��7 �E������������� ��%��J����� $�%����������������O���� �� �O������ F�����% ����G#��� ���� 6���������� ������������������� $��������� %�� ������� ������ ������������7���� %�� %�#� ���� ��� ������������ ������������� ����������1���� ���� ���%������������ ��%

������E���������� ����#�%����<������ ���� %�� �������� �������W������ ���������� >��%��7�� �����% ���� ��% %��� %��������������������� >����� �� ��%���������

� ����"�� ��#�� � ������ T&������������� "������ T�����% ��� T ���������� �������������

��� �������������� "������ ������ ���� �������� ��>��� %�� P�������� �� A�%>�%� �� ��� 1�J�%�7 %�� %�� ����� ��7 %�� ����%����� �� ������������� ��� ����#�%����������� ��� %����� ������������� "������ ����� ���������������� P��������� ��% ������ �� �������7 %�� %�� .�������������� ����� >������ ����%����� �������� ��� ������������ %�� ��>���������� ������� A�%��� ���������� ����7 >� %�� �#���7 %�� %�� %���� ������������������ $��������� ���������� ������������������ "������ �� %�� "�%�� �����7 %��� %�� ������������ ������%� ������������ %�� .�������������� ����%��� ��% #��� $��������������� ���<�%� �#���� ��� ������������������� >��%�� �������� %�� #������%���7 >���7 �� ��� %�� ������ ���������7 %�� &�������� ���>�%�� ��� ����� ��������������������7 ���� ��������� ������� �%�� #�������� �������� B������ >����� ���7 %�� .�������������� ��������� ��%���� �%�� ��>����� ��%�W��������� �%�� ���� ��� P�������� � ���� ������������� ������%� ��>���������� %���� �����%�������%������� %������������� ��������� $���������� >��% �� F�����% ���G ����������7 %�� ������������ ��� %�� �������� &�������� �� ��� ��� 6�������� >��%�� %��� ����%������� �������������7%�� �� 0���%����������� %�� P�������� ���������% %�� �� ����� $K� ��� %�� ��������� �������W������ %�� 0���%��������� �������� ��� F������% ���G ���O�� %�� �������������� ������ >��% �%����� ������ %�� <���� ����������7 %�� %�� �������������� � %�� ������ >��������� %���� %�� [������ %����������� ����� �������� >��%���� 0������ %�� F�����% ���G ��� ���� ������� ���

%��������� ��������O�����7 %�� %�� �E���� %����������������� "������ ����������� ��� ��>��������� ����� F�����% ���G ���% W������������ �������������� �������������7 ;����������������7 ���������% �%�� ���������� �������E7 ���� ��� ����������� �����7 %�� �>������ %�� ����������� 1�J� ��%%�� %���� %�� ?���%��������� ������%�� "������� ���� ���� 0�������� �������� ��� ����������������������� ��� %�������� �� ���O���� ��������� �

<�%�������� ������� ����� ���������� &�������� ��6�������� ��� ������������� ���� 6�������� %�� A�>�������� &�������� X,Y�

��������� � � � �� �� � ��������������� �) ����� � � � ����

?���%�������� ��� %�� ���������� ��������������"������ � %�� 0�������� %�� ���������� 0����%���% � ;�������� %�� ������� �� ��������� ���0�������� %�� -����� ������ %��� %�� "#�����%���%�� B������ %�� P�����������������%�7 %�� �������%�� 0�%�� � -����������� ��% �������%����6�������P�>��� �>������ &�������� ��% &��������� ���

�� ������� ����� 0�������� �������7 �O���� ��>������� 6����� %�� ������ &�������� ��% &���������� �������%�� ��������� ������7 ��������%���%�� &��������� ������������7 ���� %�� %�� ��������O�� <������ ���� �����%�� ���� ��#� ����������� �����J������������ 0����%�7 ��� %���� %����&�A������ ��������������� BE������ %� ���������0��% ����� ������ ��%������ >��%�� ������ X)Y� ��� ���������%� ���O������� ���� ���������

0��������� %�� ������ ��% &��������� %�� �������O���� <������� ��>�� %�� �E���� %�� %�� <������������%�� ��������������� "����������� ��� ������� ��� %�� 0����%�� ��� ����� @**

6�������� ���������� ������� ����� ���������������&�������������7 ��� %���� %�� ������������ %�� ������������� ' L<(7 �������� ��� %�� ������������ ��E '��$&���� L<7 0" �$� ��������� ?���(7������ ��% ���� %�� ����������� ��>� �E�������<������� %�� ������ ����������7 >�����% %�� ������������� %�� BE������ <1= ��� '<1=����&�$ 7L�������&��������� ����������(7 &���������� @ '&��@9�����&��@�[��������7 "Q���E�����( ��% &����������� ,* '&��,*9 &��,*�&�$ 7 L�������&��������� �����������( %�� 6����� %�� ��������������� "�������������������� ���� ������ %� ������� <1=�6�����

Page 3: Diagnostik und Intensivtherapie bei Sepsis und Multiorganversagen Volume 1085 || Die Bedeutung des „second hit“ für den Sepsisverlauf

��� %�� %������ ����������������� ��>��� �� %���������O��� <������ ��% �� >������� 6����� %�� -��������� %�� &�����>��� %�� &��@ ��% &��,* ������������ %� 6������� %�� ��� '&��@(� ��% ������������������� '&��,*( -��������� %�� %�� ?�������������� �������%�� ����#�%������������ ����� ������ ���� �E������7 �����������������%� 6��������������� %�� �������� ������ ������%����� L< ' ��� ,( %�� ����������%�� ������� ���

#��� ����� �������� B������ ���������� ����������

���O�� �����#��� %�� ������ L<�������� %�� #���������%��� �� ����� ��� �� 6������ �� ����� %��;��������%�� ������������� .��� ��% %�� �� %�����������%�� ������������ 0��������� �#� ���� �E���������� &�������� %���������� ��������.��� ��� , ��:��� ��� 6������� ���% �� ��������������7 %�� �� ����%�� �������������� %�� ������� �E��������� &��������� ���������� >��%���� <1= ' ��� )( ������� ��� %�� ����������%��

������� �� %�� �������O��� <������ %���� ��������

�LL����� ��� /�� �����

$��* + 92,*�� ��-� ;/� �) ,��� /�� ������� )�� ������������� ���� ���� ���������� �������'������� -�� /�� ��� �� ��� /�����( ��� ��� :�/����-���4���* �-� ;/� ��/�����( ��� ��� ����������� �������� /��� ����

$��* - ,?.*�� ��-� ;/� �) ,��� /�� ������� G�6 ������������� ���� ���� ���������� �������'������� U/� ��/�� ��� �- �� ����� ��� ��( �/� ������� � �+����,?.*�� -������� ������4�������� 8� /���� �� ,?.*D� �� /�� �� ��� /����� �-� D� �� �� U/� ��/����� ��� ��� 3��!��� �-� ���-����-���4���4

Page 4: Diagnostik und Intensivtherapie bei Sepsis und Multiorganversagen Volume 1085 || Die Bedeutung des „second hit“ für den Sepsisverlauf

��� ���O��� ������������7 >�����% %�� #���������%�� ������� ����� ���� �������7 ��� ��%������O���� ������������������ ��>������ �������������� ������� �#� %�� ��%���� ������������� ��������������� "������7 %�� 6����������� �#� ;��������� �� ���� �������� ��� ���� %�� <1=�.���� ���%�� ����������%�� ������� �O���� ��%���� ��������� ���>������%�� &���������������� ������� ��������� ;������������ ��% ���������%�� �����O���������7 >� ��� �� %�� ������������� %�� =��������

%�� $����E��� �� �" �� �J��������� ��� ���%���� ��������� &��@� ������ ' ��� /( %�� ����������%�� �

������� ��� ��%���� %�� %�� ������� P���������������%�� ������������������ "������7 %�� ���<�% �� P���������� �#���7 ���� ����� %��7 >�������� ���������%� ����������������� "�������������� ��� ' ��� +(� ��� &��@� ������ ����� �������� �� ������ %������� 0�������� ���� ��� �������O���� ��������7 %�� ����������������� "������ ��

�L0 �� ��������� �� ���

$��* . ��*�*�� ��-� ;/� �) ,��� /�� ������� G�� ������������� ���� ���� ���������� �������'������� �� ��� /�� ��� �- �� ������ �� ��*�*D� �� -�� =-���* ���'� ����� ������4�������( /!�� ��� ����������� �������� "�� 92, �� //� �& /��� ���� ���

$��* / ��*��*�� ��-� ;/� �) ,��� /�� ������� %00 ������������� ���� ���� ���������� �������'������� U/� ��/�� ��� ��� ������ -�� �� ��� /�� ��� /���� �� ��*��*�� -�!� �� '� /-����

Page 5: Diagnostik und Intensivtherapie bei Sepsis und Multiorganversagen Volume 1085 || Die Bedeutung des „second hit“ für den Sepsisverlauf

���� ��� ����� �������O��� <������ ����O�� ��% ���������� ���� ���������� 0����%� ����� ���� %��������% ������������

���7 %�� ;�������� %�� ������ ��� ������������%�� ����������������������� ������%�� ���7 %�� ���� ������� ����� 6��� ���� ���% ��� ����%�������'F�����% ����G( ��� ���������� ������� ������������7 %�� %�� ������������%� ������������ �������%�� ' ��� 5(�&� =�����%�� ���� ��� %��������� >��%��7 >��7

>� ��% >�%���� �� 0���%����������� %�� ������%������� F�����% ����G >����� >��%�� �O����� <������ , ��������� �� %�� ����� %�� 6�������� ���� ��>�� ��������7 >�������������� ��% �O�������F�����% ����G7 >�� ��� �� %�� ��������� ����������%����������� �J�� ��� %�� 0�������� ��� ��������������� �������� �O�����

���� � K� ���� ����L

������7 "�� ��% B>�������������� ���������� ��� ������ �������������� "������7 %�� %�� �������7�������� ���������� ����#�%����������� ������������% ���� ���������� ������������� ��>������

� = �DM��� � ���� ���� �

?���K������� ���% %� $����������� %�� &����������%���� ��% ���� ����� %�� ���������� �������� ���R������� ��� %�� &��������� &������� -������ ���%%�� ����W����� ����� ����������� 0��������� ���&������������������� ���������%� 0��������� ������� ���� ���

������K���� �� ����%������&���������� '0�&(7 %���� ������� 0���������� �%�� =�������� ��% %���� �� ������ ������� &�������� %�� ���O��� �%�� ����������� -������� ��� ������%�� �%���������� &�������������% ������������� ���% X/Y�&� ����������� ��� &L��<E� ��% %�� %��� ���

��%����� ����������%������ ���������������������>��� %�� &���%��� � ���������������� ������'L" 0�&( �>������ )7/ ��% +)73 ����������� ��� ,***-��������� ';�������� ��� /(� ������������������� ��� ����� L"�0�&�"�� ��� 57/ ����������� ���,*** -��������� ��������� >��%��� ��� ����������������������� ������� ��� /57 �� $����� ,4M X+T@Y��� ��������������� %�� L" 0�& %������������

���� �� X5Y9��������������� ����E�������� /2M?���������� 0������� ,+M������������ ,/75M����E�������� ����� ,)7@ML�%�% ���� 4M

��� ���������� ������������� ��� L" 0�& ������� ������� ���� ��� %�� -����W���� %�� ���������������&������������ �� ��� %�� �� %�� �������� �������������� ����� ������ �������� �#� 0�& ���������

��� �������� =���� ��7 ��� %���� %�� ������������������ %�W���� ���������������� �>������ )* ��%)47+ �����#��� /+T@,73M ��� ��%�W���� ���������������� ������� X27 4Y� 0�� ��������� ������� �������� "�����������>��������� ���� >������� "����� &�=��� ��%�W���� ��������������� &����������������� 0�& ��� 1��>��� ��� L�%�% ���� ��% ������E�������������� ������������ '6"�( %�� �O�����$�������� '@*M( ��% $����%����� ��� ������ ��� ������ ������ �������� "�� ��%�W���� �������� ����

�L6����� ��� /�� �����

$��* 1 8�� #��� ��� N����� ���O �; ��� �� ��-� �� ������������ ������*��� ������ #������

���* + ����� �( !�� ����������� -���+������ A ������ ����� N����� ���O/�� ����� !@� ��� �� �������'����*4�������� :������-��

���� � C������ ������ �#�����

1��@M������� ��������?������� 9��-�������-/��������4��� �� 9��-������������ ���4��� �� �-����������� ���������3� �!���������� �������� ���/��������4��� �� 8�� ��

8� �� �����3�'�@���3�� ����@���T #��23*3�#Z3��=�#*#������1�!�/���� ���

3�E��3�� E��3�� �������@�,E����� =������������������

Page 6: Diagnostik und Intensivtherapie bei Sepsis und Multiorganversagen Volume 1085 || Die Bedeutung des „second hit“ für den Sepsisverlauf

������������� >����� 0�& ��� ������������ ����7������7 -�������� ����7 ���%����� �������� ��%�J���������������� ���������� ���� b/*M��� ��������� ������������� �� X2Y� ��� ���������� ���������������� ������� ��� $"� � �����#��� $�� �0�& �������� +57,M X3Y7 %�� ��� 6"� �����#��� ����� ��%��������������� ?����� ��� ������� ��� 0�& /2M X,*Y�&� =��� ��� ����������� L�%�%���� �� %�� ��

��������� ������������� �� %�� N� ��� 6�����������% L���%� ��� /4M X,,Y� ��� 1������#����� %�����%�� ����� ��������� ������ ��� %�� ����������%����� ��������%�� &���%��� ��� L" 0�& ��� L�%�%���� -����W������ �#� %�� &����������� ���� ��%%�� ���������� ������������� ������ �O�������� �������� ����� � �������������� ���� %�

��� ��������� ����7 -����������������� ������������� ��������7 �� %�� ���������%������� 0�& �� >����������� F�����% ���G �� ������%���� &��������� -������� ���% ���� ���������� ������� �� A�%�� =��� ������������ �������7 %�� ���� ��� ������� %�� -�������� ��� 6��%��� �� -��������������� �������7 ����� ��������� ������� ������������� X,)Y���� L"�0�&�"�� ����� ��� ����� 6������ ���

=������ �7 ����� %���� %�� ?�% %�� ������ ���-����������7 %�� ���� %�� ������O����7 %��&������������7 %�� ����������>��7 %� -�������������7 %�� B�� %�� -�����������7 %�� -�������������7 %�� ���>��� %�� ?���%���������7 %�� -�������%���� ��% %�� ����������������� %�� A�>������� &L����� >���������� "���� ������� X/7 @7 ,/T,2Y� �� ������� ������� >��%��7 %�� ��� �����W������ ����������<�������� ��% ����������������� %�� L"&�&����%��� ��� /7/ �� )7+ ���������� ��� ,*** -���������� ��%������� X/Y�

� 5�������� &� ����

?������� ���O��� ���������� &���������� ��� &���������������� %� ��������������� �� %�� =���� )7+4��% ��� ������� ��� ����������� ���>��������������� �� %� /7@5���� �����#��� �������������������������� �������� ���� ������� ��� ����%����������� 0�%������7 �� %�� ������������������ ?���%���������� ��� ����� ����������� ���������������� "������ ���������� �%�� ������ 0�� ��%���������� ����������������� ��������� ������� �#�������������� ��>������ &���������� ��%������ �� ������ ��������������� �� %�� =���� *72 X,4Y� &� %��$������ %�� ������� ��� ����������� �������������������� ����������� �������� >��% >�%�� �>������� ����������� ��% �����������������7 ���� �>������� ������� ��� ��% ���� 0��������� �����������%��� ���������� >��% ��� %� �������� ������������������������� ����������%������ ���� ���������K�� ��%������������� ���������� &L��������

�������� ��� ����������� �������� ������� ��/*M X,3T),Y����� �#������ ����������� �������� $�����������

���%�� ����������� %�� ������������� � ����������� �������� � 1�����&L��7 %��� ������������������% ������������� �������7 %�� ��� 27,T5*M ���������� ��� ���������� ������������� ��� %����� �������� ������ *T/475M ��% ����� �� 6�������� ��� %��W���� �� �����%�W���� ������������� <������ ���,57, �� 5*M X))Y� ?�� �� ����� %�� �����E��������� %�� F�����% ���G ���O�� ���� %�� ������������� �������������� �������� ��� 0��������� X)/7 )+Y��% %�� �����%��� ��� ���������� �������� ' ����%����� ��������7 �����������8 X)+Y(�

� ����������������� �� &� ����

��� <�����7 %�� ������� ������� ���O�� �����������������%�� ���%7 ���7 ������ ��������� ������>��%7 ����� %�� 6��������7 ���%��� %�� &���������������%��� ������� �� ���� %�� 0������ %�� ��������������������� �������� '6 ( ��������� ��� 6 �� ���� &���%��� ��� 4T)4M X)57 )@Y� 0���������O�� %� "�����7 ���� 6 �� W�������� �� %� @���� )*����7 ���������� ��� %�� &���%���7 ���� ����������� �������� ���� 0������ �� ��>�����X,Y� ��� ���O�� ���� ��� %�� 0�������%��� �� ���> ,M ��� 0��������� X)5Y ��% ��� ��� �%����"������������ ������� X/Y���� ������������� ������� �>������ )+ ��% 5*M

��% �������� ��� &���������� ��� �������������������� 2@M X)5Y� �� ������� "����� ����� ���������������� ������� � ����� 6 �� ���������� �����4*M #��� %�� ����� ������������� ������� X)2Y���� �������� ��� ������� ���O�� ��� ��%�W������% �� ���� ���������� ���������������� X27)4T/*Y ��>�� ��� ��������%�� ���>�����% %����������� X/,Y�0�� %�� �������7 ��� %���� ���� %�� 6 ����

����� �� ���>��� ������ �%�� ��� ���������� �����������������7 ������ ���O��� ������������ ���������������� BE������ ��� X/)Y7 %�� ������ %�� B���������� �>������ ������ ��% F�����% ���G �������' ��� @(�6�� %����� ����������% ���% ���������� $K���

��� ��� 6�����%����� ����������� &���������� ��%�� ��������� ����������%���������� �J�� ��� ����%����������� �������������� 0�%������ X)+7 //T/@Y�

� � ��������������� �� � 2�� ������ �

"����� �� �� X/2Y ������� �� ����� ��%������������������������ ���%�� � "��� ������� %�� ����������� %�� ��������������� "������ %���� 0��

�0� �� ��������� �� ���

Page 7: Diagnostik und Intensivtherapie bei Sepsis und Multiorganversagen Volume 1085 || Die Bedeutung des „second hit“ für den Sepsisverlauf

����� ��� ����� <�%�������� ��% ��%�W�����%����� �� �������� &��>������ ���O�� %�� ����������� 0������ ��� ���%����� <�%��������7 ������ �� ��% ����������� �E�������� �� %�� >������� ���%������������ $K����� %�� &���������������� ����� 6�����%��� ����� 0���������������� %�� ����� ������ %�� �������� �� /+ ��>� 3M���������� ������� >��%�� X/47 /3Y� ���� ��� ��� <��%�������� ��� @ ��:�� ����������� -O������>������%������ ��� >����#����� ��>������ ���%����� <�%���������7 %� %��� ���>����7 %� <�%�������� � %����%���%����� L�������� %�� ������%����� ����������W���� ��������� ��� ���>������� ����� ������ ���������%��� ��������� ���� ��� %�� =����,7/ �#� A�%�� �� <�%�������� #��� @ ��:�� ������������ -O������>����� X+*Y�

� $� � ���

��� �� 6�����������: ������������������� ����O�������� ���>������ ���������7 %�� ��� ��������� ����� ������ ����� ������� �O����� 1���� ����� 0��%������ �#� %�� ?�������� ��>����� �������������%� ��������� %�� �����%��� ����� ���������������������� ���������%��� X+,Y ��% #��� %�� �������%����� L����������%������ %�� <������������%���� ���O��� �������%�#��� X+)Y� ��� ���% ���������� ����������������%�� ��% ���%��7 �����%��� ��<����J��������7 ����� =���� �#� �������� <����������� X+/7 ++Y� ���� ��������� ���7 A�%� ��������� �� ������%�� ��>� �� ����������� ���� �� ���������������� ������������� ������ ����� ����

�0������ ��� /�� �����

$��* 3 �� ��-� '� 92,* -�� �������������� *�� � ���� ������� ��� ���!� � ����� ����� *�������� ��/-���� � ! /���� -�� �@�� ��������� 9��-���� ��� ��������� ������8�� �� ,� �E*#+����� '� ��� ��� ���� �����*/� � ������4������ U/� !���� -�� ��� .��� ���� �/���������� ��-��� ?�� ��'� ������ �� ������� ���!� �� �����

$��* 4 �� ��-� '� 92,* -�� �������������� *�� � ���� ������� ��� ���!� � ����� ����� *�������� ��/-���� � ! /���� 9��-�����8- �� ����� �� ���� ����� ����4����� � �����������4�� ��� ��������� /���������� ����� ���'� ��� /� �� 9������ �� =-��� ���'� �����

Page 8: Diagnostik und Intensivtherapie bei Sepsis und Multiorganversagen Volume 1085 || Die Bedeutung des „second hit“ für den Sepsisverlauf

��� "���� ����� ����������� �������� �� F�����%���G �#� %�� �������������� "������ ��� �� �����%��� 2 %����������

� >���� ����� � ���� ���� �

���>�������������� >��� �� %�� � &L����%�� ���,27@M %�� ��������������� ����������� &����������%�� %������������� ���������� &�������� X+5Y� /,M%�� ��������������� ������� >����� ���� ���>������������� �� X/Y� &� ����� ������������� ���%�� ��%���� &���%��� ��� ))75 ��� ,*** �����������������<�� X+@Y� .�����% %�� ���������� %�� ���������������������������� 0��������� �������%���/T5M �������7 �� ���� %�� ������������� ��� /*MX+2Y �� %�� ������ ��%������ X+4Y� 1����� �������>����� ���� ��� ������� ���������� ������������� ���5T3M �� X+@7 +3Y�

� $���������������� �� �������

��� &���%��� %�� �������������������� �������' �( ������� �>������ 5 ��% /3M %�� ���������������%����� ������� X5*Y� ��� ����� ����� �����"���� ��� .����������� �����%��� ��� ������������ �� ���� ������� ��� ���>�%��7 �� ����������������� -������� �����%����� ��% 0���������������������� ���� ������� "�����B>������ )@ ��% 5*M %�� =���� ����� � ���%

%���� L�%�������� ��%����� &� ,*T)*M %�� =���� ��� %�� � %���� ���� ����%�������O�� ������������������������7 %�� ����� ��������K���� %���� L� %��������� ��%���� ��� X5,Y� .�������� >��%�� L�%�% �������7 -�������� �JE���7 ����� ����� ��% L� ������������ �� >������� 6��������� ����� � �%������������ X5*7 5,Y� � ������ ���������� ���% %�� ���������������

������� %�� L������%����<�J��� X5)Y� ��� <�J��� ����%�� � %�� $����7 �����O��� %�� $������� ��%$������������ %�� $����������7 >� ��� BE�����������������7 0������7 ����#�%���7 1������ ��% ������������� ������� ���� ��� <�J��� ���������������� %�� �������E������ %�� $����������7 ������������ %�� �������E���� L�����J�� ��% ���O�����>��� %�� -����������������� �� ��� ��O��� ���%�� ���������� $E��������� ��% ���������� %��������E������ ������� <������ %�� ��������������� 6���

����� �� ����� ����� F�����% ���G ��� %� �������������������� ;���>������ %�� ������� %���� ����������������� ������� �%�� %�� ��O���� %�� ������������� =������� %�� ������� =��� X5*Y�R�%�� �������� �� "���� %�� &�����������%�

���� ����� ���������� ������� ���� �� ���� ���>��

�� ��O���� %�� &��������� %�� ����� ��% %��� ����������� �� F�����% ���G ��>����� >��%���.�� ������J %�� 0���������� �>������ .��� ��%

0�%�������� �#� %� -���>������ ��� ����O������������� ���%7 >��% %�� %�������7 %�� ��� ����� ������������%� ������� ����� 0�%��������7 >����� ��� %�� ������ ���������% ���%7 ���� 6���������������������7 #��� ���O���� %�� ���������%����� �����%������ 6�������������� ��%������� 'W����� ��������(7 0������� ���%�������7 ���������� $�����E��������� ��% #��� ���� "���� >������� $���������� ����#���7 ���� ���������� �� ����������������� ���% ��� ������� >�� S��������7 �� ���� ��% ���%����%�� �������� X5/7 5+Y��� >��% %��� ���������7 %�� ���� �������

���� � %� "�����7 ���� �%��� ���������� &��������� �� W�������� �� %� =#������ ���O��� 0�����%��� ��� ������������� ������� ���O�� ���� %��������������� ������� ����� L������%����%���������-������� ��> ����� ����%�������O��� ���������������� ��> /*M X5*Y�

C������ ������ K� ���� ����L

� �����������

��� ?����������������� ������ ��� ����� =����� ���,**T+** �) %�� ��OK�� P��������� %�7 #��� %�� %��-O���� ��� %�� �K��>��� �� -����� ����� X55Y���� ,*,) $������������� X5@Y7 %������ ��> +**��������%��� �������7 ������ ���������� ,*,) -O����������� �����#���7 %�� %�� ������������ -O���� ������� ��J������ ��%����� %�� ��������� ������6�� %����� ����������% ������ %� ���������� �#�%�� ���������� %�� ������ ���� >������������������� "����� 6�����������7 ��%������ >�� �J������� -����������J����7 ����� ��� ?���������������� ��% ������������ ��������O����7 �������������� ������������ %�� ����� ��% ������%� 1��������� %�� �������E��� ���% ������� >������� .����������� �#� %�� <������������� ��� <�J���� ��%�������� �� %�� ��� �� %�� -�������7 ���� �����%��7 >��� %�� L�������������� %�� ����� #�������%��� �%�� �� "���� ��� ���������� �E���������� ������������� ���������� ����� ��>��� %� ������� 1������E����

>�� ��� %� %������������ �E��������� ?�>���X55Y �� ����%���� ��������� ��� ������� ��%����������7 �� %�� �� �� =��� ��� 0��������O������� �� ����� ���������� ��� ����#�%������%������� %�� &�����E����� ��% ��� �E���������� ���������������� "������ ����� X52Y�=#� ���� ��������K�� %�� ��� �#� %�� ���

�������� %�� ������ ����������%� �������E�������

�0� �� ��������� �� ���

Page 9: Diagnostik und Intensivtherapie bei Sepsis und Multiorganversagen Volume 1085 || Die Bedeutung des „second hit“ für den Sepsisverlauf

���� �� ���� "���� ��� ���� ��� ���������� �� ���������%�� ���������7 A�%��� ����� ��>�����%�� ����������� ���%��� �%�� �� ���������� �������������������������� ��� ���� &���%��� ��� $�������������� %�� $��������<����� ��� �����������&���������� X54Y7 %�� ���������� ���%���7 >���� %��-���������� %�� ���J����� ����� ��>��� %������������ <���������� �� ��� %�� �����������%����� ���O�� X53Y7 %�� 0�%������ %�� �%���������-�����������E�%���� �#� %�� ������� ��� ��������� -�����7 %� ��� ����� ���O���� %�� �������������� �>������ ,*7@T@4M ���������� X@*Y ��>� %�����O��� �����%�������� ����� %�� &L���������������� �� %�� =���� ,75 ���O�� X@,Y7 %�� 0�%������%�� $���������������%��� �#� %�� BE��������������� ��� ������� �� ���������� ������ X@)Y ��%����� ������� %�� �������� ��������� �������� %�� ������ "���� %�� ����������� ��� ������ ���% ��������� �#� %�� 0�%������ %�� ����� �� �����������������

� >������D��

$��� ���� �� ���� ������� �E��������� ����� ������ %�� &��������� %�� ������ ���� ������� �E���������� ���>������ ��� ��� ������E���������� �������������� &��>������ ���� "����� �� �� 0����� %�#��������7 %�� %�� �����W����� &������������ %���E��������� %�� ������������� ��� ������ �� -����J���� �%���� $K����� ��� 6����������� %�� ?��>����JE��������� ���������� ����� X@/Y� �� �������� "����� � ���>���� ������ ��% ���������� �������� ���������� ������ �� 5+ ��>� +*M ������� >���%��� ?�>����E��J�� ��%���� ��%�����������������% �������� %�� �E��������� �������������� "�������� ��� ��������� %�� ?�>����E��J�� %���� �������������������%� $K����� ����� %�� �E���������� �������������� "������ X@+Y�

� >�� ����D��

0������ ,334 >��% #��� ���� ��%������� "�� ������������ &���������� ��� ���������� ���������7 %������� ��#��� ������������� ?�������-�������� ����������� >��%�� X@5Y� ��� ��� �� %�� 0����� ���)**, ����������� ���%�� ������ %�� ���� �������������� ����� 0����������#����� �#� �������� -��������� X@@Y� ��� ��������� ����� ?�������������������� ,** ��:%� ��� �������� ������ ������������� ������� ��%������� %�� ������������� �� ����� �������������7 ��%���������� ��% �������������� ���%���� /7+M7 >� ����� �������� "�������%������ ���+)M ����������� 0����%��� ��������� >� %�� �������� %�� ��������������� ��� $��������������� ���

����� ������� $�� %�� ���� %�� 0����������������������� %� L" ��% %� ������� "����� �� ����������� X@2Y� B������� ����� ���������7 �� ?��������J�������7 &��������������� �%�� ���%� %�� ���O��� �������������� ��� �������� -����� ����������� &� %��F��������� ������� �����EG� �������� ��� %�� ;����������������� ���� %�� ����� 0����������#����� ��������%�� X@4Y7 >�����% %�� �&? $&�)����%�� �������������K�7 %�� ��� ���������% ����� &��������������� ����������������� &������������� ����� ;����������������� ��%����� X@3Y� ���������������� BE������ ������������ %��

?�����������>������ ��>��� ��%����� #��� %�� ����������� ������������������� ������� �� ��� %������ #��� ���� �������� %�� &�������"������������������ X2*Y� &��>������ ������� %�� &������ %��������� "���� ��� %�� ��������������������� ������������ &������ ����#�� ����� %�� ������������#��� ���� "���� ��� ����������������� ��������7%�� �� ����� ������� ������������������ ��%6���������� ������������������ ������������7 ������� ��������� ��� $E���%� ��% ��%�������������� ��% �� %������� ��������������� ��������������������� &������ ����� %�� / >����������� ������������������� <������������������� 1=�07 �������� �������, ��% ���E ���>�� ���������,7 %��%�� ?��� �#� $L �,7 �&L $�,7 $$ �) ��% $$ �37������ ����� ��% %�� &�, ���������� X2,T25Y�

� J$)��%>(>;)U>;��;)() ����� @J>)A

��������� ������������ %�� BE��������%������ ��%���������� .���� X2@7 22Y� �� ������ ������� >��%��7% %�� ��� =�����7 ���#��������� ��% �E��������������������%�7 %���� ��������� ����������������% ��� ���O���� ����������� ��� <1=7 &��@ ��%�4 ������%��� R�" ���� "#������=����� ��� ���%�� ������������� <������ >������� &���������� �������� X247 23Y� 1���� ������� ���� %�� 0����%� ���������������%������ ��%���J������������� �� ������������ ��� %�� 0��%��� %�� ������������ � %���������� ����������0��%������������ %�� ���������� �� %��<��������� %�� ��������������� "������ %����%�� ����� ���������%���� ��� ������� X2@7 227 4*74,Y� ��� ��������� "������ ��� ����� �������K��%����������� ��� R�" ���� "#����������� ��� �����%���� ��� ����� ������������ ������������� ��� 5M������%�� X4)Y�

� = � ��� ��� �

1����������� ?�>��� ��� ��� �J��������� -�������%���� �#� $������������� X4/Y� 0�� ���>���� 0��%������������� >��% ���������� ��� &��������������

�0%����� ��� /�� �����

Page 10: Diagnostik und Intensivtherapie bei Sepsis und Multiorganversagen Volume 1085 || Die Bedeutung des „second hit“ für den Sepsisverlauf

��� $��������������� %���� ���� F���� ����G� ����J�%���� ��������� X4+Y� �� ��#�� �����%����� �������������� 1������� ��%���� ���� 0��������� %���E���������� ��������������� "������ X45Y ��%������ �� %����� ?�#�%�� ���� ����#�����K����%�� =������������ %� X4/Y� ���� ������ �#� %���������������%� =������ ���7 %���� �������� %���� ��%����� ������������� �����%����� ��� /4 �� +M����� X4@Y� 1���� %�� "%������� ��� %�� ��#�� &������������ >��������� X42Y�

�#����� K� ���� ����L

� >���?�

��� �E��J�� ������ ��� ��������� �������� �� %�� &��������������� %�� B� ����� 0�%������ �� �����% ��������� ����� ���� ���� �� ��%����� ������� ������E��J�� ��� 6����%����� ������ �����E�� %����%�� ����� ����������������� ��% 6���������������������������� ������������� �� ���O�� ����� ����������� ��% %�� ������E���%������� �E��J������������� %�� <������������������� ���>�� ��������� ��� , ��% %�� �E��J����%������ ����� ,7 %��#��� %�� �������������� ?��� ��>��� %������7��� ��� ��%������ ��% %E������������� "��������� ���O��� �O���� X44Y�

� >�� ��?�

��� ��� ����������� ������������� ��� �E����J�� �������% ��� ������ ����� ��� ��� �E����J�� ������%���� ?���������� ��� ����������%����� ��������� �����%����JE%���� ��� ����%����� ���������� ���E��7��� B���� ��% ��������#����� $�������7 ��%�����1 �����%����� ��% �����E%E��PJE%���� ��� &������������ �������������� ���E�� X43Y� -#������ ������������ 0����%� >����� %��� ���7 %�� %�� �E����J��%���� ���� ��������� ������� %�� <E��&&� ������E���� ����%��� X3*Y� 0�� �������� ���������� �J�������������#��� �E����J�� �O���� ���� ����������O����% �������� ����%������� �� =��� ��� -�������7 ��������� ��% ������O%�� X437 3,Y7 ��� ��� �E����%��� "��J�������O������ ��% ��� ���O���� ������������������� =#������%���� ���>������ X3)Y� &� ?�������� ��� ������ %����%�� ��������� �E����J���������� ��>��� %�� ����������� �������� �� ���%�� �E������ �E����J�� ���� �������� ������� ��%�� ��������$��������� �� ����� &�����������&������� ��� ���O���� �����������������������

�#���� �� ����� �������������� �J�������� ������������������� BE������ ��% ��� ���������� %�� ������������ ������������� ����E���� ��% ���������������� �������� X3/Y� �J������������ 0����%� ��� �E�������� PJE��������� '�0P( >����� ���� �� ����������������������� ������ ���7 ��%�� �0P %�� ���%�������� �J�������� ��� %������������#��� ������� ���� ��% ���� %�� ��%�������� ������JE%����������� �������� ��������7 >� %�� ���� %������ ������������������� ����������%����������� ��% %������%����J�%���� ����� X3+Y�

� >�� ����������D�

�E������������� ��������� ���� ��O���� %���O�O����� ��% ���������� %�� =������� �O������������ B������ �J������������ ������� � ������������ ������������� �������7 %�� �E������������� #������� ���������� %�� <������������������ 1=�0��% %�� �/4 ��% �+):++ $ �-����� %�� &��4����������� �������� X35Y� � ������� ��>���� �E������������� B����������

X3@Y��E������������� ��� ��� $�������������

������������� -�����������%� 0������� ����O��� �������� N�%����� %�� ��� �������%�� 0�%��������6����������� �� �J���������� �� ������ ������N�%������� %�� P��������7 %�� ���.����� ��%%�� ���������������������� =#� %��������������%��� ���� ������ �����>����� >��%��7 %�� ��� ��������� -�����7 %���� 6���������������� ��% ����� ������%������ %������� N�%������� %�� $�������������� �O����7 %�� %�� �����E� ���� ��� -��������� ��� ��������� ������� �����%��� X5/Y�

� ��?���� � ���� �� � �� �

��� �� %�� &���������%���� ������ ����� �� ��������%� ��E������� ��>�� ����O��� 0��%����� ��%<������������������� ��� ��������7 �����%����6���������������7 �������������� $�����������������% �������%�������� ����� %�� <������ �� ������ �������������� �������J ��% %�� ����� �������������� ���� 1���� �������������������� "��������� ���% �� %�� ������������� ������������ $�%����������������7 %�� %����� �� %� ��������������?�������� ���������� X32Y� &� %�� �� >��% ���A������� ,***** <�%�������� %���� ���������� %�����$�%��������������� ��������� X32Y�

�0) �� ��������� �� ���

Page 11: Diagnostik und Intensivtherapie bei Sepsis und Multiorganversagen Volume 1085 || Die Bedeutung des „second hit“ für den Sepsisverlauf

�0G����� ��� /�� �����

2�� ����

,� ������ <������ ������E ',33@(��������W����% �������� ��%����9 %�������7 ��������� �� ���������E7 ������ ����������� �����E7�% ���������� ���������8 ������������������ � R "����� L��� L��$�% ,5/9,2,,T,2)5

)� 0���>��� <�7 L������� R. ',33@(������ �% �E�������9 ������� ������0� R ����� 229,,*T,,2

/� ������� 7 ����� � ')**,( &��������������� �� ��� &L�� L���� ,)*9)*53T)*3/

+� 0��������� �$7 �������� R7 ������� �� � ')**+( ���������� �������������% ����%����� ���������� �� ������������ ��� ����� L��� L�� $�%/)9)*,+T)*)*

5� ��%� 17 $�� �? ')**+( <�� ������������ �� �������������% ����%������ ��������� >��� ��������%���������� ������ ������ ���������&�������� L�� $�% /*9@)T@2

@� L�L ')**5( ?��%������ ��� ��� ����������� �� ���������� ��������������% ����������� "�������%������% �������� )**):5,'"",*(9,T)@

2� &����� ��7 ������ ?7 .�% � ��� ')***( <�� ��������� �� ��%�W�������������� �������� �� ����%������ ���������� �� ������� ��������� �� ��� &L� �������� L����,,49,+@T,55

4� ���������� �7 ���� &7 ������� $ ��� ',334( <�� ������� �� ����������������� ��������� �������� �� �������� >��� ����%����� ���������� R&����� $�% )++9/23T/4@

3� $����� $7 $�%����� � 7 ������ L �� � ',334( ������ �� ����������������� ����% �E �J���������������� ����E�������� ����� �� ��������E �% ������ �� ��������������"�� ���� $�% 0�� ++9)@/T)@4

,*� �%���% $07 P��� R=7 �>��� R� ��� ',33@( 6����E������������ ������������ ��������� 1���� ������E�% ���������� �������E� L��� &�������� )/9,)/+T,)/3

,,� .����� " ',335( 1�������� ��%��%���9 ���� ������ �% �����������������E� L��� &����� ��� )*9,5/,T,5/+

,)� "�A�%��� 0R7 �������� .�7 6��>���� L �� � ')**+( .������ >����������� ����%��� ������� ������ ��&L� ������� >��� ��������% �������������% ���������9 ��%�����% �����&�������� L�� $�% /*9,*2/T,*4*

,/� ������� �7 6������ R $���� $$ �� �')**+( L������������% ��������� ����������E ��� �������� &�������� L��$�% /*9,@4,T,@4+

,+� ������� 0$7 L���� R 7 -��� ')**/( ��� ����� �� �������������� �� ������ ������ ��������������% ����%����� ���������� L��� L��$�% /,9,@44T,@3*

,5� $��� $?7 ��� LR7 �������� R�')***( ��������� �� �������������%����� ����������9 ��������������� ��������������������% �% �����������%�% ������ ������ ���������� L��� L�� $�% )49///)T///4

,@� �������� L7 ������ R7 1�������0- �� � ')**/( "��� �� ��������� ��������������� ������ ���������� ������� ������ ��������9 ������E����L��� L�� $�% )**/9)/45T)/3*

,2� ��%���� -�7 ?����� "R ')**)(L����� ������ ������� ���� �� )9���������� ������������� &��������L�� $�% )49,4T)4

,4� 0�����L������ 7 ����%��"�%������� $7 ��������W�� �� � ',33+(&�������� �� ��������� ��������� ���������E ��� �� � ��������� �������� L��� L�� $�% ))955T@*

,3� ��� ��7 -���� ��7 $��� $ �� �',343( ���������W����% ��������� ���������� �������E �% �����%��E� � R ���%����� ,)39,)54T,)@2

)*� L���� ��7 ������ - ',335( ���%��������E �� ��������� ���������1�> ������������ �� � ��% %������L���� ,*49,�T,@�

),� =��� RS7 L����� R7 6���� �� �',33@( 1�������� �������� �%�������E ���� ������� �� ������������ ������ R $ 7 � )25

))� ����� 17 ���� $ �% ��� 1�����)*** ���%E ')**5( $���������� ���%E�� ��������W����% �������� ������&L� �������� L���� ,)29),/T),3

)/� �O����� ?7 1��%���� $� ')**)(1�������� ��������� <�� ���������� �� %���������� ������E ������������ �������� �� �������� ����� &L�� L���� ,))9),4/T),3@

)+� =��� � ')**,( ?��%������ �% ����������>E� ��� ������ ���������W����%��������� L���� ,,39+,)�T+,4�

)5� L����� R7 =��� RS ')**)( 6����������������% ��������� � R "�����L��� L�� $�% ,@594@2T3*/

)@� ��� L$7 0����� �7 1��%����$� �� � ')**/( "��������� �� ������������������% ��������9 ������������ �������� �� ��� ������� ��������E ��������� ����� � � ���E������� ���%����� �� �������� L���L�� $�% /,9525T@4)

)2� ��E��% �-7 L��� �R7 ?������� � �� �',333( <�� ���������� �����%��E�% �������E �� �����������������%�������� �� ��� ��������E ��� �������� � R "����� L��� L�� $�%,539,)+3T,)54

)4� ��� L$7 6�A���� 7 1��%���� $��� � ',332( &���� �� 0 � %� ����� �����E �% ������� �� ������������������% ��������� L����,,,9@2@T@45

)3� -����� $�7 ������ ?7 .�% �7 =����� 6R ',333( &�%�W��� ������������ �������� �� ����������� L����,,59+@)T+2+

/*� &����� ��7 .�% �7 ������ ? ��� ')**,( �J�������� >��� ����������%����� ��� ��� �������� �� ������������������% ��������� L��� L��$�% )39,,*3T,,,5

/,� L���V� L7 <����� R=7 �� ������� ��� ')**+( ������E �� %�W��� ���E��������� �����E �� ������������������% ��������9 ��������� �� %������ �������E� &�������� L�� $�%/*9,/)2T,///

/)� 0����� $R$7 =���� �$7 ?����%L �� � ',332( <�� �E������ ����������E �������� �� ��� %������������ �����������������% ��������� � R "����� L��� L�� $�% ,549,,*5T,,,/

//� 6������ R� ',333( ��������� �� ���������� ������� ��������� <���J5+95++T5+3

/+� $����������� %�� -��������� �#�-���������E����� ��% &�������������������� � "������-����&�������')***( ��������� %�� ����������� ��������� ?����%������� ?����%������������ ?����%����������� +/9/*)T/*3

/5� 0�%��� -=7 ������ R7 0��� << ��� ')**/( 1��������� ��������9 ���������7 ��������� ��% <�������L�������� R ,)9//T++

/@� $#���� � ')**5( ��������� ��� ������� ��% $���������������� &����������% '�� �����(

/2� "����� 6$7 ����� $7 <�������� ?�� � ',333( ������ �� �������� ����������� �� ���������E ��%������� ������� >��� ���� ���������E %�������� �E�%����� R $ )4)95+T@,

/4� ��� $07 0��� L�7 $�%����� �$�� � ',334( ������ �� ���������� ����������� ������E �� �������E �� ������� ���������E %������� �E�%�����1 ���� R $�% //49/+2T/5+

/3� <�� ���� "��������E �������� �E��%���� 1��>��� ')***( 6���������>��� ��>�� ��%� ������� � �������% >��� ��%������ ��%� ���������� ���� ���� ��A��E �% ��� �������������E %������� �E�%����� 1 ����R $�% /+)9,/*,T,/*4

+*� ?A�� P7 �� �&7 $��%�� R� �� �')**+( 6����������������% ���� ���A��E �� ������� >������ ���� ������A��E � ��� ����� �� ������������������� L��� L�� $�% /)9,4,2T,4)+

Page 12: Diagnostik und Intensivtherapie bei Sepsis und Multiorganversagen Volume 1085 || Die Bedeutung des „second hit“ für den Sepsisverlauf

�0� �� ��������� �� ���

+,� $���� RR ',33@( <�%� ������7 �� 7�% �������� � ���� �% �������H L���� ,*39/*)T/*+

+)� L���% $7 =��� ?7 $���� ? �� �',33@( ������� ��%��J������E ��������� �������� ��� ���� �� ���������E��������� %����� ��> ��%� ���������������� �� ���� ���� ��A��E ��������� L���� ,*39+4*T+45

+/� 6�������� �RL7 ���� 67 ��V� 6��� �� � ',334( ���� ������������ >������� �������� �����J������E ���������������� �������� ���� �J���������� -�������� ��������� ������������ &�������� L�� $�% )+9,2)T,22

++� ��� LS7 B��� �7 L���� -L7 ������E � ')**/( $������� ���������� �E������� �������������E �� ��� %����������� �� ��������� L��� L�� $�%/,9,+)3T,+/+

+5� 6������ R�7 0���� �R7 ����� $ �� �',335( <�� ��������� �� ������������������ �� ��������� ��� ����� ��������9 ������� �� ��� ������� ��������� �� &�������� �� &�������� L��'� &L( ���%E� R $ )2+9@3/T2++

+@� "������� 6�7 ?���� �7 P������ . ')**/( 1�������� ���������� ����%����������� ��������� ��� ������� �������9 ���������� �������E�% ������ �� ��E� � R &����� L������� /,9)3,T)35

+2� 0�E� L�7 "�E���%� -� ',34+( ����������W����% ��������� �����E �������������9 ���%�������E �% ��������R ���� ,/)9+3+T+34

+4� &����� 0 ')**)( ���������W����%�����E ���� ����������9 �������������� �������� �% ����������� L������� <������� P������� �� &���������������� +9,5T)*

+3� �����% -07 0���> �$7 ?�������0 �� � ')**5( &�������� ��� �����W����% �����E ���� ���������� �� ������� ������� ��� �E����� L������L�� 39"@*T"@5

5*� $�=���% �6 ',334( ���%�������E7���� ������ �% ��������� ��� ������������������% %������ ��� ���,@9)3)T/*2

5,� 0������ R? ')**)( ������������������% %������ 1 ���� R $�% /+@9//+T//3

5)� 0���� =7 ���� RL ')**,( ���%��������E �� L������%��� %�����������������% ����������� L��� $�������� &������ 29+*5T+,*

5/� ����%E RL7 ������� "�7 .� �')**/( &�������� �� ��� ��������E ������� �� ������������ �����������>����� ��� ���������9 ��� %�����% ������� ��%�����%� L��� L�� $�% /,9534T@*2

5+� -�#��� $7 ����O%�� . ')**+( B��0�%������ %�� $��������=������ ��%>�������������� 1����������&��� "�������� ��% $O�����������%�� 0������������� <�������� ������539+,T+@

55� ������� 7 B���� $ ',334( ������ �� ��������������� P����.��� -��� .��������� ,,*:/92)T24

5@� ���������� �7 ?����>�% " ',33*(���������� ���� �� ���������������9 �#������7 ����%���� �%�� �����%�����%H ����� ��% .���� ,,593*@T3,)

52� 0���� �7 .����� ',333( ��������� ������ %�� ��#��� ������������������ ���������� "�����)+935T,**

54� ����� <?7 ?E��� " ',33/( ��������> �� ��������� ����������7�����%��� ��� ���� �� ��� ������������E �������E� L��� $�������� "��@9+)4T+++

53� $�=�� R7 PV0�E�� L7 $������� LR �� �',333( ?�� ������ �� ������9 ������������ ���%E ������������ ����������� ���>��� ������� �����������7������ ���������7 �% ������ ������%��E� ?�� +59))/T))4

@*� 0���E R7 ������ $R ')***( �%������ ���������� �E�%����� L���L�� +9)/T)3

@,� $����� $�1? ',333( �%������������� �� ��� ��������E ���9 ����������� �% ������� ��������� &��������L�� $�% )59,+5/T,+54

@)� <���� =7 "����% 67 ����� = �� �')**/( ?����� ������ ��%���� �%�E������ ������ �� ������� >��� ������� ������ L��� L�� $�% /,9),/2T),+/

@/� "����� �7 1��E�� 07 ����% � �� �')**,( ���E ����%������% �����E ����� �������� �� ������ ����� �% ������� ������ 1 ���� R $�% /+59,/@4T,/22

@+� -����� 7 ����E �R ')**,( <����%������� �������� �� �JE��� %����������9 ������E �% ������� ������������� &�������� L�� $�% )29,3T/,

@5� ��������� RR7 0J��� R-7 0����� <R�� � ',334( ���E ������������ �������� ������� ���%���� ��������� ���������� ��� �� %������ �������� R �1))922T4,

@@� 6� %�� 0����� ?7 .������ R7.������ = �� � ')**,( &�������� �������� �����E �� ��������E ��� �������� 1���� R $�% /+59,/53T,/@3

@2� 6� %�� 0����� ?7 .������ R7 0�������� " �� � ')**/( P������ ������� ����������� ������� �����E �� ��� ���������E ���9 ������� %��� ������ ��E������������� L��� L�� $�% /,9/53T/@@

@4� 6� %�� 0����� ? ')**5( &������ ��������� ����% ������� ������� �� ����� ������� ������� ���� $&H ������� R )@9@/3T@+,

@3� $������ $7 "E%�� �7 .�%�� � �� �')**5( &�������� �������� ������� �E���� �� ������� �� ������� >��� %������� �������� �% ���� �E���%����������� '�&? $& )(9 ������� ���������E �% �����%��E� ��� ���� R)@9@5*T@@,

2*� 6� %�� 0����� ? ')**+( ��> %�������% ������� ������� >��� ���������� ����� �� ��������� ���H R L��� &������ ,,+9,,42T,,35

2,� ��%�� 7 �A% 7 $����E ��� ')**,( &������ �������� ����������������� ����� �0 �% ��������� &�0�� ���������� ����� �� ����� ����A����9 ���%���� ��� � ��������������E ������H R L��� ��%������� $���4@9/)52T/)@5

2)� ����� 7 1������ ��7 "���$%��� R')**/( ���� ������� ������ ������J��%� ���%������ ���� ������% ����%������������ &�������� L�� $�% )39@+)T@+5

2/� ��%�� 7 $����E 7 L��%���� �� � ')**5( &������ �������� �� ������������ RL& ,,59)*@3T)*2)

2+� 6��������� &7 �������� �7 �� %��0���� ? ')**5( ?�E����� �% �����E������ ������� �� �������9 ��> %� ���E���������� �� ������ ������� �� �������� �������H L��� P��� L��� L��,,9/*+T/,,

25� R������ $?7 -���� �7 ����%�� �1')**+( &������ �������� �������� ����E������ ���������E ������� �� ������� ����� �� ���� )/3955/T5@*

2@� R����� RR7 -���� � ',33)( �������������������%���% ������ �� ���� ���%���J��9 �� ����� ��������� �� ���������������%��� ������� ' 0 ( )���������� �������� �% 0 /��������� �������%���� R&� ,@59,*//T,*+,

22� L��E �L ',332( ����������9 $������ A��� G���^ �������� L��� L�� $�%)59,)2*T,)2,

24� ?���E �=7 1����� �R7 ������� $ ��� ',332( ������ �� ��������J��� ����� ���������� �� ������������@7 �������������47 �% ������� ���� ����� ��%������ ���� ��%�� �� �������L��� L�� $�% )39,/3)T,/35

23� L���������� L$7 ���� && �$7��������� � �� � ')**/( ����������������� ������� �% ���� ��� ����������E ������� �� ������ ��%��� �� ������ ���� ���%����� ��������� ��������� ����� ,39+*4T+,+

4*� ������ $7 ��% <-7 ������%�� �$ ��� ')**)( L������ ����������� ��������������%���% ��%���J�� �������� ������ ������ &�������� L�� $�%)494)+T4//

4,� 0������ 07 $�����% "� ',33@( <������������ ����� �% ��� R���������J������� "������� 1 ���� R $�% //59/+@T/+4

Page 13: Diagnostik und Intensivtherapie bei Sepsis und Multiorganversagen Volume 1085 || Die Bedeutung des „second hit“ für den Sepsisverlauf

�0L����� ��� /�� �����

4)� ?������ ?� ',334( LE������� �������%�� ���� ������ ��������� ��%�� ����� R���������J������ �������� R ��������� L�������� +,'����� (9)5T)3

4/� R������ $=7 $����� RL ')**,(������ ������� �� ��� �������� ��������� &�������� L�� $�% )29�+3T�@)

4+� $������ 7 �������� �7 �������� -70����>��� R ')**)( &�������� �� ���E�J������� �� ���� >���% �� ��� ����%����J�%���� �� �������% �� ��������0��� 6�� ��>E +@9)55T)@5

45� .���> � ')***( ������� ���������9 �� %����%� �� ��� �� %����%������� ��� W�������� �� ���� )/)9@)2T@)3

4@� 0����� 0�7 B���� ?07 $�$���� ".�� � ',334( ��������� ������� ��������� �� ����������� �������������� �� %������ �������E9 �������������� ���%E� �� ���� @+9/32T+**

42� ��%���E � 7 ��������� RL7 L���?= �� � ',342( &������% ������� �������%�%���% ������ �� ������� �������� >��� ����������� ��������� ������ )*@9@@,T@@5

44� <�� 6�7 ����E �R ')**)( ��%��������������� �� �E��J�9 ��E��������%������ �% ��������� %E����������� L��� P��� L��� L�� 49)+)T)5*

43� R�������� �? ',33/( PJE��� ��J����E�1�> �������� ,95*+T5,,

3*� ?������ =7 .����� �7 ��������� L�� � ')**5( &��������� �� <1= ����� ���� �������� �E����J�����%���%�������� �� ����� / �� �E�� &&������ "��� "������ @

3,� B���� �7 "�%�������L���� -7$�L�� � �� � ')**+( �E����J� �J������� ������ �������� ���������% ���������� L��� L�� $�% /)9,,55T,,@*

3)� $� �7 ����%� �7 ��� �� �')**,( ������ �� �E����J� �� �������������� �������� �% ������� ���������� �� ������� >��� �% >���������������� ���� ������� L���� ,)*9+@2T+2/

3/� -���� 17 �������� �7 ������� � ��� ')***( ����������� �������������JE��� ������� ����������� �%������������E ��������� �� ������� ���������� ������������E 3/9/T5

3+� 0������� �7 $��� L$ ')**+( �E�������� �JE��� �� �E������ ����������E ��������� &�������� L�� $�%/*9,*,,T,*,/

35� 1����� B�7 ������ � 7 ���� L7���� ? ')**)( �E���������� ��������%���� ������ �������0 ���������% �����������4 ���%������ �� ����� �������� ��������� ������ � R �� ,@,9342T33@

3@� $�?��� �7 ������� 7 -��� $ �� �')**/( ���� ������� �% ��%����������� ���>��9 ����� ������� ��%����%����� �������� <?=��, �% �E������������E� � R �E���� L��� �E����)4+9L,/2+TL,/4@

32� "��%� $L7 L����� $ ')**/( %������ %��� ��������9 �E��� �% ��������� �������� � =� �E�����@49,24,T,23*