Die Hypophyse als Steuerorgan des Endokriniums

Hypophysenkrankheiten

• Tumore

– Adenome (mit und ohne Hormonproduktion)

• Entzündungen

– Hypophysitis

• Durchblutungsstörungen, Traumata

– Hypophysenapoplexie (Sheehan-Syndrom), SHT

• Angeborene Störungen

– Hypophysen(partial)insuffizienz

HypophysenkrankheitenDiagnostik

• Funktionsdiagnostik

– V.a. erhöhte Hormonproduktion (Adenome)

• Nachweis der erhöhten Hormonkonzentration

• Funktionstestung:

– Suppressionstests, Stimulationstests

– V.a. verminderte Hormonproduktion

– Stimulationstests (Releasinghormone, globaler HVL-Test)

• Morphologie

– MRT Hypophyse

HypophysenunterfunktionDiagnostisches Vorgehen

TRH TSH, Prolaktin

LH-RH LH, FSH

GRH STH

CRH (ACTH) Cortisol

(Insulinhypoglykämie)

Abklärung der HVL-Funktionen

Therapie der HVL-Insuffizienz

Schilddrüse 100-200 µg L-Thyroxin/Tag

Nebennieren 25-37,5 mg Hydrocortison /Tag

Gonaden

250 mg Testosteronönanthat 3-6 wöchentl. i.mPflaster, Gel, orale Therapie täglich

zyklische Östrogen-Gestagen-Therapie

konjugierte Östrogene

STH-Mangel 2-3 x 4 U STH/ Woche

Diabetes insipidusDDAVP (Minirin) 10- 12 µg intranasal / oral 12stündlich

Klinische Symptome

bei

HVL -Tumoren

• „Lokalsymptome" des Tumors

• Folgen der Hormonproduktion

und/oder der tumorbedingten

Hypophyseninsuffizienz

Klinische Symptome bei Hypophysentumoren

• Intraselläre Tumoren

– endokrinologische Symptome

• supraselläre Ausdehnung des Tumors

– Kopfschmerzen

– Gesichtsfeldeinschränkung

– Visusverschlechterung

– Beeinträchtigung anderer Hirnnerven

• Ausdehnung des Tumors in den Hypothalamus

– Diabetes insipidus,

– Hypo-Hyperthermie ("Temperaturzentrum"),

– Fresslust, Anorexia ("Hunger-, Sättigungszentrum"), Polydipsie, Adipsie ("Durstzentrum"),

– Schlafsucht, Schlaflosigkeit,

– Schwitzen, psychische Störungen

Wachstumshormon(human Growth Hormon, hGH, Somatotropin)

• Peptidhormon mit 191 Aminosäuren

• Halbwertszeit 12-14 Minuten

• Pulsatile Sezernierung

• Stärkste Sekretion während non-REM-Schlaf

Tertiärstruktur des humanen Wachstumshormon

innerhalb des dimeriserten GH-Rezeptors(violett/rot)

Wachstumshormon

Wirkung

IgF 1 vermittelt

(indirekt)

• Wachstum

• Proteinsynthese

• Aminosäuretransport

• Muskelaufbau

• Knochen- und Knorpelwachstum

• Zellproliferation

IgF 1 unabhängig (direkt)

• Anti-Insulin-Effekt

• Insulinresistenz im Fettgewebe

• Hyperinsulinismus

• Lipolyse

• Ketogenenese

• Hyperglykämie

• Salz-/Wasserretention

Wachstumshormon im Verlauf des

Lebens

Wachstumshormon in der Pädiatrie

• Normale Körpergröße

• Ausprägung des erwachsenen Habitus

• Follikelreifung im Ovar

• Entwicklung von Knochenmasse und Knochendichte

Wirkung

Wachstumshormon beim

Erwachsenen

• Stimulation der Lipolyse und Lipidoxidation

• Aufrechterhaltung der normalen

Körperzusammensetzung

• Verstärkung der Muskelmasse

• Beeinflussung der Knochen-, Lipid- und

Glukosehomöostase

• Aufrechterhaltung des subjektiven Wohlbefindens

• Einflüsse auf die Funktionen von Niere, Herz und

Immunsystem

Wirkung

•Akrenvergrößerung / Riesenwuchs

•Vermehrtes Schwitzen

•Parästhesien (Karpaltunnelsyndrom)

•Veränderung der Stimme

•Kopfschmerzen

•Amenorrhö, Libidoverminderung

•Photophobie, Sehstörungen

•Struma

•Hypertonus

•Diabetes mellitus

Hauptsymptome der Akromegalie

Akromegalie und Riesenwuchs(Gigantismus)

Spezielle Hormondiagnostik bei Akromegalie

• Messung von STH im Serum

• Funktionstests

–orale Glukosebelastung• keine Suppression, evtl. paradoxer Anstieg

– (Insulinhypoglykämie - kein weiterer Anstieg)

– Weitere Tests

• Bestimmung von Somatomedin C (IgF1)

Akromegalie - Bildgebung

Therapie der Akromegalie

• Operative Behandlung

• Medikamentöse Behandlung

• Behandlung mit energiereichen Strahlen

Therapie der

AkromegalieOperative Behandlung

Therapie der Wahl!

• transethmoidal transsphenoidal

• transfrontal

• kryochirurgisch

• stereotaktisch

Therapie der Akromegalie

• Operative Behandlung

• Medikamentöse Behandlung

– Dopaminagonisten

– Somatostatinanaloga

– STH-Antagonisten

• Behandlung mit energiereichen Strahlen

– Externe Bestrahlung mit Kobalt, Betatron

– Isotopenimplantation (Yttrium 90, Iridium 192)

– Protonen- und a-Partikel-Bestrahlung

Wachstumshormonmangel

• Minderwuchs

• Turner-Syndrom

• Intrauterine

Wachstumsretardierung

• Chronische

Niereninsuffizienz

Ursachen des Hypopituitarismus

Kongenitale Störungen

Metabolische Störungen

Physikalische Störungen

Kreislaufstörungen

Entzündungen

Tumore

Ursachen des Hypopituitarismus

Kongenitale Störungen• Agenesien, Anenzephalie

• empty sella

• Aplasien, Hypoplasien (STH, ACTH)

• Kallmann

• Prader-Willi

• Laurence Moon-Bardet-Biedl

Metabolische Störungen• Hand-Schüller-Christian

• Amyloidose

• Hämochromatose

Physikalische Störungen• Trauma

• Bestrahlung

• Operation

Kreislaufstörungen• puerperal ischämische Nekrosen

• Andere ischämische Nekrosen

• traumatische Nekrosen

• Arteriitis temporalis

Entzündungen• Lymphozytäre, eitrige Hypophysitis

• granulomatöse Hypophysitis

• Tuberkulose, Sarkoidose

• Aktinomykose

Tumore• HVL-Tumoren

• Sellatumoren

• Hirn- und Hirnhauttumoren

Hyperprolaktinämie

• Physiologische Ursachen

– Gravidität

– Postpartale Laktation, Saugreiz

– Streß (Insulinhypoglykämie, Operation etc.)

• Pathologische Ursachen

– Medikamente (Neuroleptika, Antihypertensiva)

– Prolaktinome

– Supraselläre Tumoren ("Begleithyperprolaktinämie")

– "empty" -Sella-Syndrome

– Granulomatöse Erkrankungen der basalen Hirnhäute

– Hypothyreose

– Ektope HPrl- Produktion

Indikationen zur

Prolaktinbestimmung

Klinik

• Amenorrhöe

• Zyklusstörungen

• Anovulatorische Zyklen

• Galaktorrhoe

• Libido- und Potenzstörungen (männliche

Infertilität)

• Gynäkomastie

• Hypothalamisch-hypophysäre Erkrankungen

Prolaktinkonzentrationen im Serum

• Prolaktinome > 250 ng/ml

• Funktionell/ < 100 ng/ml

Stielkompression

• Schwangerschaft < 200 ng/ml

• Mikroprolaktinome < 100 ng/ml möglich

(Stimulation mit TRH, Metoclopramid)

Prolaktinome

Mikroprolaktinom Makroprolaktinom

Therapie der Prolaktinome

1. Medikamentöse Therapie

• Dopaminagonisten

• Bromocryptin

• Lisurid

• Cabergolin u.a.

2. Operative Behandlung

Differentialdiagnose Gynäkomastie

• Physiologisch

– Neugeborene, Pubertät, Involution

• Medikamente

– Hormone, Spironolacton, Cimetidin, Digitalis, Phenothiazine u.a.

• Endokrinopathien

– Hypogonadismus, Östrogen-, HCG-bildende Tumore, Intersexualformen, Prolaktinome

• Andere

– Leberzirrhose, chronische Niereninsuffizienz, MS

• Mamma-Ca

Differentialdiagnose männlicher

Hypogonadismus (Hodeninsuffizienz)

Differentialdiagnose männlicher Hypogonadismus

Androgenmangelsyndrom

TTTTTT

Differentialdiagnose männlicher Hypogonadismus Einteilung

Ort der Störung Bezeichnung Testo

steron

LH FSH LH/FSH

nach GnRH

Hypothalamus (hypothalamisch)

hypogonadotroper

Hypogonadismus

n

Hypophyse (hypophysärer)

hypogonadotroper

Hypogonadismus

Testes hypergonadotroper

Hypogonadismus

Samenwege u.a. normogonadotroper

Hypogonadismus

n n n

Hypophysärer hypogonadotroper Hypogonadismus

Differentialdiagnose

des

Cushing-Syndroms

• alimentäre bzw. konstitutionelle

Adipositas

• Pubertätsfettsucht

Klinik des Cushing-SyndromsSchwäche

Hautatrophie

Adipositas

Hypertonie

Menstruationsstörungen

Hirsutismus

Impotenz

Stammfettsucht

Striae

Muskelschwäche

Ödeme

Osteoporose

endokrines Psychosyndrom

pathologische Glukoseintoleranz

Rückenschmerzen

Akne

Hypokaliämie

erhöhter Nüchternblutzucker

Klinik des Cushing-Syndroms

Äthiopathogenese der Cushing Krankheit

„Morbus Cushing“

• Hyperkortisolismus als Folge einer gesteigerten ACTH - Produktion

– Hypophysentumor

– ektope ACTH-Produktion

– (Exogene ACTH-Gabe)

„Cushing-Syndrom“

• Hyperkortisolismus als Folge einer autonomen Kortisolhypersekretion

– Nebenierenadenome

– Nebennierenkarzinome

– (Exogene Kortikoidzufuhr)

Verdacht auf Cushing KrankheitDiagnostisches Vorgehen

• Ausschluss eines Cushing Syndroms

– Freies Cortisol im Urin

– Cortisol im Serum (Tageszeit! 8.00 Uhr früh!)

– Dexamethason-Kurztest

• Tag 1 8.00 Uhr Cortisol (ACTH)

• 23.00 Uhr 2 mg Dexamethason

• Tag 2 8.00 Uhr Cortisol (ACTH)

• Nachweis eine Cushing Syndroms

– Freies Cortisol im Urin

– Cortisol im Serum

– Dexamethason Kurztest

– Weitere Spezialdiagnostik

Differentialdiagnose

des Morbus Cushing

CRH-Test

Differentialdiagnostik des Cushing -Syndroms

ACTH Supprimiert

Primäres (adrenales) CS

Anstieg von

ACTH und Cortisol

Zentrales CS

ACTH messbar

ACTH abhängiges CS

Kein Anstieg von

ACTH und Cortisol

Ektope ACTH-Sekretion

CRH-Test

Therapieverfahren bei

hypophysärem Morbus Cushing

• Operation

– transnasal

– Adrenalektomie

• hypophysäre Strahlentherapie

• medikamentöse Therapie

– hypophysär (dopaminerg, GABAerg, antiserotoninerg)

– adrenostatisch

Hypophysenhinterlappeninsuffizienz

Diabetes insipidus zentralis

• Ursache:

– Mangelnde Ausschüttung des antidiuretischen

Hormons (ADH,Vasopressin)

• Differentialdiagnose

– Fehlendes Ansprechen der Nierentubuli auf

ADH (Diabetes insipidus renalis)

– Psychogene Polydipsie

Ursachen Diabetes insipidus zentralis

• Idiopathisch (autoimmun?)

• Schädelhirntraumata

– Op., Radiatio

• Tumoren

– Hypophyse

– Hypothalamus

– Kraniopharyngeom

• Metastasen

– Mamma-Ca, Bronchial-Ca

• Entzündung

– Enzephalitis,

– Meningitis,

– Granulome (Boeck, TBC, Lues)

Diabetes insipidusKlinik

• Flüssigkeitsverlust bis 12 Liter/Tag

– große Mengen wasserklaren Urins

– Nykturie

• Zwanghaftes Trinken (5-20 l/Tag) bei quälendem Durst (auch nachts)

– Gefahr von Exsikkose, Elektrolytentgleisungen und Bewußtseinsstörungen

– Oft relativ plötzlicher Beginn

• Leistungsknick, Psycholabilität

Diabetes insipidus

Diagnostik

• Urinvolumen > 4 l /24 h

• Spez. Uringewicht < 1005,

• Urinosmolarität > Plasmaosmolarität

• Durstversuch

• Miniringabe

Diabetes insipidus

Diagnostik