GeschichteGeschichte

Die Interpretation der Die Interpretation der MHK WerteMHK Werte

B. Wiedemann, UniversitB. Wiedemann, Universitäät Bonnt Bonn

Mikrobiologie und TherapieMikrobiologie und Therapie

1927 Entdeckung des Penicillins1927 Entdeckung des Penicillins1935 Domagk1935 Domagk Sulfonamide Sulfonamide 1941 erste Therapie mit Penicillin1941 erste Therapie mit Penicillin1944 1944 GarrodGarrod HP: HP: BacterialBacterial methodsmethods in in connectionconnection withwith

Penicillin Penicillin treatmenttreatment. Br. J . Br. J SurgSurg 117117

1945 Morley DC: 1945 Morley DC: A simple A simple methodmethod forfor testingtesting thethe sensitivitysensitivity of of woundwound bacteriabacteria to to penicillinpenicillin and and sulphathiazolesulphathiazole byby useuse of of impregnatedimpregnated blottingblotting paperpaper discsdiscs, , J.PatholJ.Pathol BacteriolBacteriol 379379

AgardiffusionstesteAgardiffusionsteste

•• AntibioticAntibiotic susceptibilitysusceptibility testingtesting byby a a standardizedstandardized singlesingle diskdisk methodmethod..–– Bauer AWBauer AW, , KirbyKirby WMWM, , SherrisSherris JCJC, , TurckTurck MM–– Am J Am J ClinClin PatholPathol.. 1966 Apr;45(4):4931966 Apr;45(4):493--6.6.

•• AntibioticAntibiotic sensitivitysensitivity testingtesting. Report of an . Report of an international international collaborativecollaborative studystudy–– Ericsson HM, Ericsson HM, SherrisSherris JC.JC.–– Acta Acta PatholPathol MicrobiolMicrobiol ScandScand B B MicrobiolMicrobiol ImmunolImmunol. .

1971;217:Suppl 217:1+. No 1971;217:Suppl 217:1+. No abstractabstract availableavailable

1950 1950 EagleEagle et alet al BakterizidieBakterizidie Level (T>MHK)Level (T>MHK)1953 Dost 1953 Dost PharmakokinetikPharmakokinetik1956 Rodger et al. 1956 Rodger et al. Def.:ResistenzDef.:Resistenz -- DosierungenDosierungen1956 Goodman1956 Goodman 2 2 –– 5 x MHK = 5 x MHK = SerumkonzentrationSerumkonzentration1973 1973 RulesRules and Regulations: and Regulations: antibioticantibiotic susceptiilitysusceptiility discsdiscs. .

FDA FDA 1973 erste DIN1973 erste DIN--NormNorm

•• Jedes europJedes europääische Land fertigte seine eigene Normische Land fertigte seine eigene Norm•• In den USA: NCCLSIn den USA: NCCLS

Grundlagen zur Beurteilung der Wirksamkeit

DIN Deutsches Institut fDIN Deutsches Institut füür r NormungNormung

Normenausschuss Medizin (Normenausschuss Medizin (NAMedNAMed) ) Fachbereich E Medizinische Mikrobiologie und Fachbereich E Medizinische Mikrobiologie und

ImmunologieImmunologieAA E 10 Chemotherapeutische Untersuchungsmethoden AA E 10 Chemotherapeutische Untersuchungsmethoden

(Anfang der 1970er Jahre)(Anfang der 1970er Jahre)Vorsitz: Vorsitz: LinzenmeyerLinzenmeyerMitglieder:Mitglieder:

KnotheKnotheNaumannNaumannRitzerdfeldRitzerdfeldIndustrievertreterIndustrievertreter......uvamuvam

Aufgaben im NormenausschussAufgaben im Normenausschuss

Festlegung der MethodeFestlegung der MethodeAgardiffusionAgardiffusion ((EricsonEricson & & SherrisSherris))

MediumMediumTestblTestbläättchenttchenInoculumInoculum

MHKMHK--BestimmungBestimmungMediumMediumInoculumInoculumMakro Makro –– MikroMikro

Bewertung der ErgebnisseBewertung der Ergebnisse

Korrelation zwischenbeiden Methoden

Grundlagen zur Beurteilung der Wirksamkeit 2

19711971 NaumannNaumann t/2 (MHK in der Mitte der t/2 (MHK in der Mitte der Applikation)Applikation)

1974 1974 KlasterskyKlastersky et alet al PeaktiterPeaktiter im Serum 1:8 im Serum 1:8 19801980 EllnerEllner u Neuu Neu IQ = IQ = CCmaxmax /MHK/MHK

Identische MilieubedingungenIdentische Konzentrationen zum Zeitpunkt T1/2

und am InfektionsortVernachlässigung des KonzentrationsgeschehensIdentische Effektivität bei gleicher MHKFehler der MHK-BestimmungKorrelation zwischen Dosis und WirkungZugänglichkeit der Infektion

NachteileNachteile beibei derder BeurteilungBeurteilung derder antibiotischenantibiotischen WirksamkeitWirksamkeit

Wiedemann, Lode, Naber FAC 9-2 (1990)

Grundlagen zur Beurteilung der Wirksamkeit 3

19791979 JaffeJaffe et alet al AUC > MHKAUC > MHK19851985 Barriere et al AUBCBarriere et al AUBC19881988 Flaherty et al AUIC FlFlaherty et al AUIC Flääche unter der che unter der

BakterizidiekurveBakterizidiekurve19911991 SchentagSchentag et al AUIC = Flet al AUIC = Flääche unter che unter

AUC>MHKAUC>MHK19931993 Forrest et al AUIC = AUC/MHKForrest et al AUIC = AUC/MHK19951995 CraigCraig PharmakokinetikPharmakokinetik -- PharmakodynamikPharmakodynamik

Beziehung zwischen Plasma- Konzentrations-Zeitverlauf und MHK

0

1

2

3

4

5

0 6 12 24

Zeit (h)

Plas

ma-

Konze

ntr

atio

n (

mg/L

) Cmax / MHK

t > MHK

AUC24 / MHK (AUIC)

MHK

MHKMHK--VerteilungVerteilung: : AmpicillinAmpicillin -- E.coliE.coli

Grenzwerte und % sensible StGrenzwerte und % sensible Stäämmemme

USA <16 65,3%

MHK [mg/l]

No

80

200

400

600

800

1000

1200

0,125 0,25 0,5 1 2 4 8 16 32 64

NL <4 43,6%

D <2 8,2%

S < 1 2%

EUCASTEUCAST CommiteeCommitee der ESCMIDder ESCMID

EEuuropean ropean

CCommitteeommittee on on

AAntimicrobialntimicrobial

SSusceptibilityusceptibility

TTestingesting

GegrGegrüündet 1997ndet 1997Neu gestaltet 2002Neu gestaltet 2002Finanziert durch:Finanziert durch:ESCMIDESCMIDNationale KomiteesNationale KomiteesEuropEuropääische Unionische Union

EUCAST 1997 EUCAST 1997 -- 20022002

Ian Phillips (Vorsitz)Ian Phillips (Vorsitz)Tom Bergan (SchriftfTom Bergan (Schriftfüührer)hrer)1 Vertreter aus jedem Europ1 Vertreter aus jedem Europääischen Landischen Land

Beispielsweise:Beispielsweise:AcarAcarBaqueroBaqueroCarsCarsWiedemannWiedemannMittermaierMittermaieruaua

neue Antibiotika, Methode, Bewertungneue Antibiotika, Methode, Bewertung

EUCAST 2002EUCAST 2002

Gunnar KahlmeterGunnar KahlmeterHarmonisierung aller Grenzwerte, Harmonisierung aller Grenzwerte,

Methoden und Interpretationen in Methoden und Interpretationen in EuropaEuropa

Neue RegelnNeue RegelnArne Arne RodloffRodloff als Vorsitzender vom DIN als Vorsitzender vom DIN

Ausschuss deutscher VertreterAusschuss deutscher Vertreter