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DermatikaTherapeutischer Einsatz, Pharmakologie und

Pharmazie

Herausgegeben von

Prof. Dr. R. Niedner, Universitats-Hautklinik, FreiburgPriv.-Doz. Dr. J. Ziegenmeyer, Institut fiir Arzneimittel

des Bundesgesundheitsamtes, Berlin

unter Mitarbeit vonP. Ackermann, A. Baumgartner, G. Hackh, G. Hauschild, H. E. Junginger,M. Kern, H.-J. Kohler, J. Kotwas, H. Laaff, W. Mayerhausen, R. Niedner,

A. Pfister-Wartha, R. Rincker, E. Schwarzmiiller, E. W. Urban, H. Van Doorne,W. Vanscheidt, H. Wokalek, J. Ziegenmeyer

Mit 117 Abbildungen und 60 Tabellen

YOWA

Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart 1992

IX

Inhaltsverzeichnis

VorwortAutoren

VVII

1 DieHaut 1

1.1 Anatomic der Haut 31.1.1 Anatomie der Hautan-

hangsgebilde 41.1.1.1 Die Talgdriisen 51.1.1.2 Die Bildung von Haaren

und Nageln 6

1.2 Physiologie der Haut . . . 71.2.1 UV-Lichtschutz 71.2.2 SchweiBbildung 81.2.3 Ausscheidung 81.2.4 Respiratorische Funktion . 81.2.5 Resorption 81.2.6 Mikroflora und Infektions-

schutz 91.2.7 Pufferung (Konstanterhal-

tung des Sauremantels) . 91.2.8 Hautvermittelte Empfin-

dung 101.2.9 Talgbildung und derWas-

ser-Fett-Film der Haut . . 111.2.10 Aktive Schutzfunktion . . 111.2.11 Thermoregulatorische

Funktion 111.2.12 Passive Schutzfunktion . . 121.2.13 Die epidermale Differen-

zierung 121.2.14 Proliferation 121.2.15 Differenzierung und

Transformation 131.2.15.1 Die Alpha-Keratine . . . . 131.2.15.2 Die Keratohyalingranula . 141.2.15.3 Die quervernetzte Hiille . 141.2.15.4 Die ,,Membrane-coating-

Granules"— Bedeutung furdie Permeabilitatsbarriere 15

1.2.15.5 Die destruktiven Prozesse 16

1.2.15.6 Zur Frage der Steuerungder epidermalen Differen-zierung 17

1.2.16 Der mesenchymaleEinfluB 17

1.2.17 Hormone und hormon-ahnliche Substanzen . . . 18

1.2.17.1 Vitamin A 181.2.17.2 EpidermalerWachstums-

faktor (,,Epidermal growthFactor") 19

1.2.17.3 Intraepidermale Regula-tion 19

1.2.18 Kernerhalt 191.2.19 Gerichtete Modifikation

von zellularer Oberflacheund Antigen 20

1.2.20 Stoffwechsel 201.2.21 Die Langerhanszelle . . . 22

1.3 Die Entziindung als patho-physiologische Reaktions-weise der Haut 25

1.3.1 Arachidonsiiurestoff-wechsel 25

1.3.2 Der Keratinozyt als Immu-nozyt 26

1.3.3 Die Produktion von Zyto-kinen 26

1.3.4 HLA-DR- Antigen-Expres-sion 28

Inhaltsverzeichnis

2 Nomenklatur der Dermatologie 29

2.12.1.12.1.22.1.32.1.42.1.52.1.6

2.22.2.1

Primareffloreszenzen . . .Makula (Fleck)Papel (Knotchen) . . . .Vesikula (Blaschen) . . .Pustel (Eiterblaschen) .ZysteUrtika (Quaddel) . . . .

Sekundareffloreszenzen .Squama (Schuppe) . . .

. 313131

. 32

. 323333

. 34

. 34

2.2.22.2.32.2.4

2.2.52.2.62.2.72.2.8

Crusta (Kruste) 34Rhagade (EinriB) 35Exkoriation (Abschiir-fung) 35Erosion 35Ulkus (Geschwiir) 35Zikatrix (Narbe) 35Atrophie 35

3 Grundprinzipien der dermatologischen Therapie 37

3.1

3.2

3.3

3.4

Feste Grundlagen

Flussige Grundlagen . . . .

,,Fette" Grundlagen . . . .

Kombinierte Grundlagen .

41

42

44

45

3.4.13.4.23.4.33.4.4

3.5

S c h u t t e l m i x t u r e n 45Z i n k o l 45S a l b e n u n d C r e m e s . . . . 45P a s t e n 46

Allgemeine Therapieregeln 47

4 Dermatika 53

4.1 Interna in derDermatologie 55

4.1.1 Retinoide 554.1.2 Psoralene 614.1.2.1 8-Methoxypsoralen

(8-MOP, MOP, Methox-salen) 61

4.1.2.2 Andere Psoralene 634.1.3 Chloroquin 644.1.4 Dapson (DADPS) 654.1.5 Thalidomid 674.1.6 Clofazimin 684.1.7 Azole 704.1.7.1 Ketoconazol und

Miconazo! 704.1.7.2 Itraconazol 724.1.8 Griseofulvin 734.1.9 Fluconazol 74

4.2 Externa in derDermatologie 76

4.2.1 Glucocorticosteroide . . . . 76

4.2.2 Antibiotika 884.2.2.1 Aminoglykoside 894.2.2.1.1 Gentamycin 894.2.2.1.2 Neomycin 904.2.2.2 Amphomycin 904.2.2.3 Bacitracin 914.2.2.4 Chloramphenicol 924.2.2.5 Clindamycin 934.2.2.6 Erythromycin 944.2.2.7 Meclocyclin 954.2.2.8 Mupirocin (Pseudomonin-

saure) 964.2.2.9 Tetracyclin 96

Inhaltsverzeichnis XI

4.2.2.10 Tyrothricin 974.2.2.11 Fusidinsaure 98

4.2.3 Antimykotika 994.2.3.1 Azole 994.2.3.2 Thiocarbamate (Tolnaftat

und Tolciclat) 1024.2.3.3 Ciclopiroxolamin 1034.2.3.4 Sulbentin 1044.2.3.5 Polyenantibiotika 104

4.2.4 Antiseptika 1064.2.4.1 Farbstoffe 1064.2.4.1.1 Triphenylmethanfarb-

stoffe 1064.2.4.1.1.1 Pyoctanin 1064.2.4.1.1.2 Brillantgriin 1074.2.4.1.1.3 Fuchsin 1074.2.4.1.1.4 Eosin 1074.2.4.1.2 Acridinfarbstoffe 1084.2.4.1.2.1 Rivanol und Trypaflavin . 1084.2.4.2 Phenole 1084.2.4.2.1 Phenol 1084.2.4.2.2 Thymol 1094.2.4.2.3 Resorcin 1094.2.4.2.4 4-Hexylresorcinol 1094.2.4.2.5 Triclosan 1094.2.4.3 Chinolinderivate 1104.2.4.3.1 8-Chinolinol 1104.2.4.3.2 Halogensubstituierte

8-Chinolinole 1104.2.4.3.2.1 Cloxiquin 1104.2.4.3.2.2 Clioquinol I l l4.2.4.3.3 Methylchinolinole I l l4.2.4.3.3.1 Chlorquinaldol I l l4.2.4.4 Quartare Ammoniumver-

bindungen I l l4.2.4.4.1 Benzalkoniumchlorid . . . I l l4.2.4.4.2 Cetylpyridiniumchlorid . . 1124.2.4.4.3 Dequaliniumchlorid . . . . 1124.2.4.4.4 Benzoxoniumchlorid und

Bisdequaliniumacetat . . . 1124.2.4.5 Chlorhexidin 1134.2.4.6 Salicylsaure 1134.2.4.7 Iod und lodophore . . . . 1144.2.4.7.1 Iod 1144.2.4.7.2 Polyvinylpyrrolidon-Iod . 1144.2.4.8 Silbernitrat 1154.2.4.9 ChloraminT 1154.2.4.10 Wasserstoffperoxid . . . . 115

4.2.5 Virostatika 116

4.2.5.14.2.5.24.2.5.34.2.5.4

4.2.6

4.2.6.14.2.6.24.2.6.3

4.2.74.2.7.14.2.7.1.14.2.7.1.24.2.7.1.34.2.7.1.44.2.7.24.2.7.2.14.2.7.2.24.2.7.2.34.2.7.2.4

4.2.8

4.2.8.14.2.8.24.2.8.34.2.8.44.2.8.54.2.8.64.2.8.74.2.8.84.2.8.9

4.2.9

4.2.9.14.2.9.1.14.2.9.1.24.2.9.1.34.2.9.1.44.2.9.1.54.2.9.1.64.2.9.1.74.2.9.2

4.2.9.2.14.2.9.2.24.2.9.2.3

Aciclovir 116Idoxuridin 117Tromantadin 118Vidarabin 119

Teere und teerartigeSubstanzen 120Steinkohleteer 120Holzteere 122Teerartige Substanzen(Bituminosulfonate) . . . 123

Antipsoriatika 123Externe Antipsoriatika . . 123Salicylsaure 123Dithranol 124Teer 125Thioxolon 125Interne Antipsoriatika . . 126Methotrexat 126Etretinat 127Cyclosporin A 127Fumarsaure und Fumar-saurederivate 128

Keratolytika undKeratoplastika 129Calciumthioglycolat . . . . 130Vitamin-A-Saure 130Schwefel 130Selen-IV-Sulfid 131Milchsaure 131Resorcin 131Harnstoff 132Salicylsaure 133Benzoylperoxid 133

Wundheilungsmittel undEnzympraparateEnzympraparateStreptokinaseStreptodornaseClostridiopeptidasen . .Desoxyribonuklcasc . .FibrinolysinTrypsinKrill-Hn/ymWundheilungsfdrdemdePraparateElektrolytlosungen . . .DexpanthenolTetrachlordecaoxid . . .

13313413413413434343435

3535

135136

XII Inhaltsverzeichnis

4.2.9.2.4 Calcium 1364.2.9.2.5 Phenytoin 1364.2.9.2.6 Zink 1374.2.9.2.7 Silbernitrat 1374.2.9.2.8 Aluminium 1384.2.9.2.9 Actihaemyl 1384.2.9.2.10 Kamille 1384.2.9.2.11 Chlorophyll 1384.2.9.2.12 Mineralolraffmate 1384.2.9.2.13 Zucker 1384.2.9.2.14 Dextranomer 1384.2.9.2.15 Cadexomer 1394.2.9.2.16 Heparin 1394.2.9.2.17 Hirudin 1394.2.9.2.18 Wasserstoffperoxid . . . . 1394.2.9.2.19 Kaliumpermanganat . . . 1394.2.9.3 Wundabdeckungsmateria-

lien 140

4.2.10 Aknetherapeutika 1414.2.10.1 Vitamin-A-Saure 1414.2.10.2 Benzoylperoxid 1424.2.10.3 Schwefel 1434.2.10.4 Estradiol 1444.2.10.5 Salicylsaure 1454.2.10.6 Resorcin 145

4.2.11 Nichtsteroidale antiinflam-matorische Substanzen . . 145

4.2.11.1 Bufexamac 1454.2.11.2 Gerbstoffe 1474.2.11.3 Antihistaminika 148

4.2.12 Antipruritika 1484.2.12.1 Antihistaminika 1494.2.12.1.1 Isothipendyl 1504.2.12.1.2 Bamipin 1514.2.12.1.3 Diphenhydramin 1514.2.12.1.4 Dimetinden 1514.2.12.1.5 Chlorphenoxamin 1524.2.12.1.6 Clemastin 1524.2.12.2 Lokalanasthetika 1524.2.12.2.1 Lidocain 1534.2.12.2.2 Quinisocain 1534.2.12.2.3 Capsaicin 1534.2.12.2.4 Isoprenalinsulfat 1544.2.12.2.5 Crotamiton 1544.2.12.2.6 Dinatrium-Cromoglyci-

cum (DNCG) 154

4.2.13 Antiparasitosa 1554.2.13.1 Allethrin 155

4.2.13.2 Anthrarobin 1554.2.13.3 Benzylbenzoat 1554.2.13.4 Crotamiton 1564.2.13.5 Carbaryl 1564.2.13.6 Hexachlorcyclohexan . . . 1564.2.13.7 Kupfer (Il)-Oleat 1574.2.13.8 Malathion 1584.2.13.9 Mesulfen 1584.2.13.10 Schwefel 1584.2.13.11 Tiabendazol 1594.2.13.12 Physostigmin 159

4.2.14 Lokale Zytostatika 1594.2.14.1 5-Fluorouracil (5-FU) . . 1594.2.14.2 Podophyllin 161

4.2.15 Lichtschutzmittel 1614.2.15.1 Sonnenblocker 1614.2.15.2 Filtersubstanzen und

Strukturen 1614.2.15.2.1 Paraaminobenzoesaure . . 1664.2.15.2.2 Benzophenone 1664.2.15.2.3 Salicylsaurederivate . . . . 1664.2.15.2.4 Zimtsaurederivate 1664.2.15.3 Inhibitoren der Prosta-

glandinsynthese 1664.2.15.3.1 Indometacin und Acetyl-

salicylsaure 166

4.2.16 Pigmentierungs- undBleichmittel 167

4.2.16.1 Pigmentierungsmittel . . . 1674.2.16.1.1 8-Methoxypsoralen und

Trioxsalen 1674.2.16.1.2 Khellin 1674.2.16.1.3 Fluorouracil 1684.2.16.2 Bleichmittel 1684.2.16.2.1 Hydrochinon 1684.2.16.2.2 Die kombinierte Bleich-

behandlung ,,Kligman-Formulierung" 169

4.2.16.2.3 Hydrochinonmonobenzyl-ether (= Monobenzon) . . 170

4.2.16.2.4 Hydrochinonmonomethyl-ether (HMME) und Hy-drochinonmonoethylether(HMEE) 170

4.2.16.2.5 4-Isopropylcatechol(4-IPC) 170

4.2.16.2.6 Azelainsaure (AZA) . . . 1714.2.16.3 Camouflage 1714.2.16.4 Selbstbraunungsmittel . . 171

Inhaltsverzeichnis XIII

4.2.16.4.1 Juglon 1714.2.16.4.2 Lawson 1724.2.16.4.3 Kaliumpermanganat . . . 1724.2.16.4.4 Ketonzucker 1724.2.16.4.4.1 Dihydroxyaceton 172

4.2.17 Lokalanasthetika zurOberflachenanasthesie . . . 172

4.2.17.1 Lokalanasthetika vomSaureamidtyp 173

4.2.17.1.1 Lidocain 1734.2.17.1.2 Mepivacain 174

4.2.17.2 Lokalanasthetika vomEstertyp 174

4.2.17.2.1 Tetracain 1744.2.17.2.2 Oxybuprocain 1744.2.17.2.3 Benzocain 1754.2.17.3 Chlorethan DAB 7 . . . . 175

4.2.18 Hormone 1764.2.18.1 Androgene 1774.2.18.1.1 Antiandrogene 1774.2.18.2 Ostrogene 1784.2.18.2.1 Ostrogenhaltige Membran-

pflaster 179

5 Hautkrankheiten 181

5.1 Infektionskrankheiten derHaut 183

5.1.1 Bakterielle Erkrankungen(Pyodermien) 183

5.1.1.1 Nicht an Follikel gebun-dene Hautinfektionen . . 183

5.1.1.1.1 Impetigo contagiosa . . . 1835.1.1.1.2 Bulla repens (Umlauf) . . 1835.1.1.1.3 Pemphigoid des Neu-

geborenen 1845.1.1.1.4 Dermatitis exfoliativa neo-

natorum (Morbus Rittervon Rittershain) 184

5.1.1.1.5 Chronisch vegetierendePyodermie 184

5.1.1.1.6 Ekthyma 1845.1.1.1.7 Erysipel (Wundrose) . . . 1845.1.1.2 An Follikel gebundene

Hautveranderungen . . . . 1855.1.1.2.1 Follikulitis 1855.1.1.3 Tuberkulose der Haut . . . 1865.1.1.3.1 Primarkomplex 1865.1.1.3.2 Lupus vulgaris (Tuber-

culosis cutis luposa) . . . 1865.1.1.3.3 Tuberkulide 1865.1.1.4 Lepra 1875.1.1.5 Borreliosen 1875.1.1.5.1 Erythema migrans 1875.1.1.5.2 Lymphozytare Meningo-

radikulitis Bannwarth . . . 1885.1.1.5.3 Acrodermatitis chronica

atrophicans Herxheimer(ACA) 188

5.1.1.5.4 Lymphadenosis cutisbenigna Bafverstedt . . . . 188

5.1.2 Dermatomykosen 1885.1.2.1 Tinea pedum 1895.1.2.2 Tinea inguinalis, faciei,

corporis 1895.1.2.3 Tinea barbae, Tinea

capillitii 1895.1.2.4 Tinea unguium (Onycho-

mykose) 1905.1.2.5 Mikrosporie 1905.1.2.6 Pityriasis versicolor . . . . 1905.1.2.7 Erythrasma 1905.1.2.8 Hefemykosen 190

5.1.3 Virosen 1915.1.3.1 Erkrankungen durch

Herpesviren 1915.1.3.1.1 Herpes simplex 1915.1.3.1.2 Herpes simplex recidivans 1915.1.3.1.3 Varizellen (Windpocken) . 1915.1.3.1.4 Herpes zoster 1925.1.3.2 Erkrankungen durch Viren

der Pockengruppe 1925.1.3.2.1 Mollusca contagiosa . . . 1925.1.3.3 Erkrankungen durch Viren

der Papillomgruppe . . . . 1925.1.3.3.1 Verrucae planae juveniles 1925.1.3.3.2 Verrucae vulgares 1935.1.3.3.3 Plantarwarzen 1935.1.3.3.4 Condylomata acuminata . 193

5.1.4 Epizoonosen 1935,1.4.1 Skabies 193

XIV Inhaltsverzeichnis

5.1.4.2 Lause 1935.1.4.3 Filzlause 1945.1.4.4 Kleiderlause 194

5.1.5 Geschlechtskrankheiten . . 1945.1.5.1 Syphilis 1945.1.5.2 Gonorrhoe 1965.1.5.3 Ulcusmolle 1965.1.5.4 Granuloma venerum . . . 1975.1.5.5 AIDS 197

5.2 Erythematose Haut-erkrankungen 199

5.2.1.1 Erythema chronicummigrans 199

5.2.1.2 Erythema nodosum . . . . 199

5.3 Gefafikrankheiten der Haut 2005.3.1.1 Morbus Raynaud 2005.3.1.2 Pernionen (Frostbeulen) . 2005.3.1.3 Chronisch venose Insuffi-

zienz (CVI) und Ulcuscruris 200

5.4 Erythemato-squamoseHauterkrankungen 202

5.4.1.1 Psoriasis vulgaris 2025.4.1.2 Pityriasis rosea 203

5.5 Erkrankungen derTalgdriisen 205

5.5.1.1 Akne 2055.5.1.2 Rosazea 205

5.6 Papulose Haut-veranderungen 207

5.6.1.1 Lichen ruber planus(Knotchenflechte) 207

5.7 Urtikaria 2085.7.1.1 Kontakturtikaria 2095.7.1.2 Physikalische Urtikaria . . 2095.7.1.3 Cholinergische Urtikaria . 2095.7.1.4 Arzneimittelbedingte

Urtikaria 2095.7.1.5 Allergische Urtikaria . . . 2105.7.1.6 Urtikariavaskulitis 2105.7.1.7 Quincke-Odem 210

5.8 Blasenbildende Haut-veranderungen 211

5.8.1.1 Pemphigus vulgaris . . . . 211

5.8.1.2 Bulloses Pemphigoid . . . 2125.8.1.3 Dermatitis herpetiformis

Duhring 2125.8.1.4 Herpes gestationis 213

5.9 Arzneimittelexantheme . . 2155.9.1.1 Fixes Arzneimittelexan-

them 216

5.10 Granulomatose Haut-veranderungen 217

5.10.1.1 Granuloma anulare . . . . 2175.10.1.2 Sarkoidose 217

5.11 Hyperkeratotische Haut-veranderungen 219

5.11.1 Erbliche Verhornungs-storungen 219

5.11.1.1 Ichthyosis vulgaris . . . . 2195.11.1.2 Ichthyosis congenita . . . 2195.11.1.3 Morbus Darier 220

5.11.2 Erworbene Hyper-keratosen 220

5.11.2.1 Arsenhyperkeratose . . . . 2205.11.2.2 Keratosis senilis 2215.11.2.3 Cornu cutaneum 2215.11.2.4 Acanthosis nigricans . . . 221

5.12 Pra'kanzerosen 2225.12.1.1 Keratosis actinica 2225.12.1.2 Leukoplakien 2225.12.1.3 Morbus Bowen 2225.12.1.4 Erythroplasie Queyrat . . 2235.12.1.5 Morbus Paget 2235.12.1.6 Lentigo maligna 223

5.13 Gutartige Tumoren derHaut 224

5.13.1 Gutartige epithelialeTumoren 224

5.13.1.1 Naevi 2245.13.1.1.1 Naevuszellnaevi 2245.13.1.1.2 Organoide Naevi 2245.13.1.2 BlutgefaBnaevi 224

5.13.2 Gutartige mesenchymaleTumoren 225

5.13.2.1 Fibrome 2255.13.2.2 Hamangiome 2255.13.2.3 Weitere mesenchymale

Tumoren 225

Inhaltsverzeichnis XV

5.14 Bosartige Tumoren derHaut 226

5.14.1.1 Basaliom 2265.14.1.2 Spinozellulares Karzinom 2265.14.1.3 Malignes Melanom . . . . 227

5.15 Kollagenosen 2295.15.1.1 Lupus erythematodes . . . 2295.15.1.2 Sklerodermie 2305.15.1.2.1 Zirkumskripte Sklero-

dermie 2315.15.1.2.2 Systemische progressive

Sklerodermie 2315.15.1.3 Dermatomyositis 232

5.16 Ekzemkrankheiten 2335.16.1.1 Kontaktekzem 235

5.16.1.1.15.16.1.1.25.16.1.1.35.16.1.25.16.1.35.16.1.45.16.1.5

5.175.17.1.15.17.1.2

5.185.18.1.15.18.1.2

Allergisches KontaktekzemToxisches Kontaktekzem .Empfindlichkeitsekzem . .Bakterielles Ekzem . . . .Mykotisches Ekzem . . . .Seborrhoisches Ekzem . .Neurodermitis constitu-tionalis

Pigmentveranderungen . .Vitiligo . . . .Chloasma . .

LichtdermatosenPhototoxische DermatitisPolymorphe Lichtderma-tose

235236236236237237

237

239239239

240240

240

Biopharmazeutische Aspekte bei der Anwendungvon Dermatika 243

6.1 Grundlagen der Wirkstoff-aufnahme 245

6.1.1 Diffusionsgesetze 247

6.1.2 Diffusionsbarrieren derHaut 251

6.1.2.1 Sebum und weitere Haut-oberflachenbestandteile . 251

6.1.2.2 Hautanhangsgebilde . . . 2516.1.2.3 Hornschicht 2526.1.2.4 Interzellularer/transzellu-

larer Permeationsweg . . . 255

6.2 Faktoren der perkutanenAbsorption 257

6.2.1 Physiologische Faktoren . . 2576.2.1.1 Hautregion 2576.2.1.2 Alter der Haut 2596.2.1.3 Hautzustand 2606.2.1.4 Wasserhaushalt 2616.2.1.5 Speziesunterschiede . . . . 265

6.2.2 PhysikochemischeFaktoren 266

6.2.2.1 Haut-Wirkstoff-Wechsel-wirkungen 266

6.2.2.1.1 Metabolisierung 2676.2.2.1.2 Bindungen 269

6.2.2.1.3 Hydratation 2716.2.2.1.4 Vaskulatorische Effekte . . 2726.2.2.2 Haut-Vehikel-Wechsel-

wirkungen 2736.2.2.2.1 Effekt auf den Hydrata-

tionszustand der Horn-schicht 273

6.2.2.2.2 Temperatureffekte 2766.2.2.2.3 Losungsmitteleffekte . . . 2776.2.2.2.3.1 Dimethylsulfoxid und

weitere Alkylmethylderi-vate 279

6.2.2.2.3.2 Pyrrolidon-Derivate . . . . 2816.2.2.2.3.3 Laurocapram 2826.2.2.2.3.4 Harnstoff 2836.2.2.2.3.5 Propylenglykol 2836.2.2.2.3.6 Langkettige Fettsauren

und hohere Alkohole . . . 2846.2.2.2.3.7 Weitere Penetrationsver-

mittler 2856.2.2.2.3.8 Tenside 2856.2.2.2.3.8.1 Anionische Tenside . . . 2866.2.2.2.3.8.2 Kationische Tenside . . . 2866.2.2.2.3.8.3 Nichtionische Tenside . . 2876.2.2.3 Vehikel-WirkstofT-Wechsel-

wirkungen 2876.2.2.3.1 Freisetzung aus Losungen 2886.2.2.3.2 Freisetzung aus Suspen-

sionen 289

XVI Inhaltsverzeichnis

6.2.2.3.3

6.2.2.3.46.2.2.4

6.2.2.4.16.2.2.4.26.2.2.4.36.2.2.4.46.2.2.4.4.16.2.2.4.4.26.2.2.4.5

Freisetzung aus Emul-sionen . . .Weitere EinfluBfaktorenWirkstoff-Vehikel-Haut-Wechselwirkungen . . .Diffusionskoeffizient . .Verteilungskoeffizient . .Wirkstoffkonzentration .Modellentwicklungen . .Ideales Verhalten . . . .Nichtideales Verhalten .Allgemeine Regeln. . . .

290. 291

. 291

. 291

. 293

. 294

. 295295

. 296298

6.3

6.3.16.3.1.16.3.1.1.16.3.1.1.26.3.1.1.36.3.1.1.4

6.3.1.1.56.3.2

Methoden der Untersu-chung der perkutanenAbsorption 300In-vitro-Methoden 300Versuchsbedingungen . . . 300Membranen 301Design der Diffusionszelle 302Rezeptorkompartiment . . 303Weitere Experimentalfak-toren 303Datenaufbereitung . . . . 303In-vivo-Methoden 305

7 Codex dermatologischer Wirkstoffe 309

7.1 Allgemeine Vorbemerkun-gen zum Aufbau 311

7.2 Allgemeine Abkiirzungen . 314

7.3 Alphabetischer Codex . . . 315

8 Systematik der Dermatika —Kolloidchemischer Aufbau 475

8.1 Fliissige Systeme 4798.1.1 Einphasige Systeme . . . . 4798.1.1.1 WaBrige Losungen . . . . 4798.1.1.2 Alkoholische, alkoholisch-

wa'Brige Losungen 4798.1.1.3 Olige Systeme 4798.1.1.4 Mizellare Losungen . . . . 4808.1.1.5 Mikroemulsionen 4808.1.2 Mehrphasige fliissige

Systeme 4818.1.2.1 O/W-Emulsionen 4828.1.2.2 W/O-Emulsionen 4838.1.2.3 Suspensionen (Schiittel-

mixturen) 484

8.2 Halbfeste Systeme 4858.2.1 Wasserfreie Systeme;

Salben 4878.2.1.1 Apolare Systeme; Kohlen-

wasserstoffgele 4878.2.1.2 Polare Systeme 4898.2.1.2.1 Polare Systeme ohne

Emulgatoren 4898.2.1.2.1.1 Lipogele 489

8.2.1.2.1.2 Oleogele 4898.2.1.2.1.3 Polyethylenglykolgele . . . 4908.2.1.2.2 Polare Systeme mit Emul-

gatoren (Absorptionsgele) 4938.2.1.2.2.1 W/O-Absorptionsgele . . . 4938.2.1.2.2.2 O/W-Absorptionsgele . . . 4948.2.2 Wasserhaltige Systeme . . 4958.2.2.1 Einphasige Systeme;

Hydrogele 4958.2.2.1.1 Hydrogele mit anorga-

nischen Gelbildnern . . . 4968.2.2.1.2 Hydrogele mit orga-

nischen Gelbildnern . . . 4978.2.2.2 Mehrphasige, wasserhal-

tige Systeme; Cremes . . . 4998.2.2.2.1 O/W-Cremes (Emulsoid-

Cremes) 4998.2.2.2.1.1 Wasserhaltige Hydrophile

Salbe (DAB 10) 4998.2.2.2.1.2 Stearatcremes 5028.2.2.2.1.3 O/W-Cremes mit nicht-

ionogenen Emulgatoren . 5038.2.2.2.2 W/O-Cremes; W/O-

Emulsionsgele 505

Inhaltsverzeichnis XVII

8.2.2.2.3 Amphiphile Systeme . . . 5078.2.2.2.3.1 Amphiphile Systeme mit

kristallinem Gelgeriist . . 5078.2.2.2.3.2 Amphiphile Systeme mit

flussig-kristallinem Gel-geriist 509

8.2.2.2.3.3 Liposomen 5118.2.2.2.3.4 Niosomen 5128.2.3 Hochkonzentrierte Sus-

pensionen; Pasten 513

8.3 Pulverfdrmige Systeme;Puder 514

9 Herstellung und Qualitatskontrolle der Dermatika sn

9.1

9.1.19j'l

9.1.1

.1

-)9.1.1.2.19.1.19.1.1

.2.2

.2.39.1.1.2.4

9.1.19.1.19.L1

.2.5

.2.6

.3

9.1.1.49.1.19.1.19.1.19.1.19.1.19.1.19.1.2

55.15.25.35.45.5

9.1.2.19.1.2

9.2

9.2.1

9.2.2

9.2.3

9.2.4

2

Herstellung und Qualitats-kontrolle im Rezepturmafi-stabT~)ip inHiviHiiplif* Rf*7Pntiir

Gerate in der pharma-zeutischen Rezeptur. . . .HerstelluneLosungssalbenSuspensionssalben . . . .EmulsionssalbenPuder, fliissige Suspen-sionen, PastenLosungen, BaderGeleHaltbarkeit von Rezep-turenVerpackungAus der ApothekenpraxisVorschriftensammlungen .Verdiinnungsrezepturen .Unvertraglichkeiten . . . .Kosmetikaherstellung . . .Testlosungen und -salbenQualitatskontrolle in derA n o t h e k e . . . .EingangskontrolleFndkontrolle . . •

Herstellung und Qualitats-kontrolle im Krankenhaus .Griinde fur die Herstel-lung von Dermatika inder KrankenhausapothekeGesetzliche Grundlagenzur DermatikaherstellungGrundgedanken zur Ent-wicklung von Dermatika .Gerate zur Herstellungvon Dermatika

519519

520521521522523

523524525

525526527527530530537537

537537537

539

539

539

540

540

9.2.4.19.2.4.29.2.5

9.2.5.1

9.2.5.2

9.2.69.2.6.1

9.2.6.29.2.6.3

9.2.6.49.2.6.59.2.6.69.2.7

9.2.89.2.8.19.2.8.29.2.9

9.3

9.3.1

9.3.1.1

9.3.1.2

9.3.1.2.1

9.3.1.2.2

9.3.1.2.3

Emfache ChargenmischerProzeBanlagenGerate zum Abfullen vonDermatika .Gerate zum VerschlieBenvon TubenAbfull- und SchlieBma-schinenVerpackungsmaterial . . .Arzneimittelstabilitat undVerpackungAuswahl derTuben . . . .Wechselwirkungen Full-gut — TubeTubengestaltungKonische TubenKunststofftubenKennzeichnung der Der-matikaMikrobiologische AspekteWirk- und Hilfsstoffe . . .PrimarpackmittelQualitatskontrolle in derKrankenhausapotheke . .

Herstellung und Qualitals-kontrolle im Industric-rahmenHerstellung im Produk-tionsmaflstabPraformulierung. Fornui-lierung und Scaling up . .Pro/eBschriltc der Der-matika-Herstellung . . . .Fmulgieren. Kiihlen(Standardvcrfahren) . . . .Niedertemperatur-Kmul-gierunc(Halb-) KontinuierlicheEmulgierung

541542

544

544

544545

545546

546546547547

547548548549

550

553

553

5\">

5 5 5

557

XVIII Inhaltsverzeichnis

9.3.1.2.4 Wirkstoffeinarbeitung . . . 5589.3.1.3 InprozeB-Kontrollen und

Chargen-Dokumentation . 5609.3.1.3.1 Allgemeine InprozeB-

Kontrollen an Ausgangs-stoffen 561

9.3.1.3.2 Allgemeine InprozeB-Kontrollen an Maschinen 561

9.3.1.3.3 Uberwachung des hygieni-schen Verhaltens der Mit-arbeiter 561

9.3.1.3.4 InprozeB-Kontrollen beider Herstellung 561

9.3.1.3.5 Ausbeute 5689.3.1.3.6 Mikrobiologische

InprozeB-Kontrolle . . . . 5689.3.1.3.7 Chargenprotokoll 5709.3.1.4 Validierung 5709.3.1.4.1 Validierung der Produk-

tionsanlagen 5719.3.1.4.2 ProzeB- und Produkt-

validierung 5739.3.1.4.3 Validierung der Reinigung

und antimikrobiellenBehandlung 574

9.3.1.4.4 Dokumentation der Vali-dierungsuntersuchungen . 574

9.3.1.5 Maschinelle Einrichtungen 5779.3.1.5.1 Phasenkessel, Riihrer . . . 5779.3.1.5.2 Planetenmischer 5809.3.1.5.3 Homogenisatoren 5809.3.1.5.4 Statische Mischer 5849.3.1.5.5 Warmeaustauscher, Kiihler 5879.3.1.5.6 Salbenmischer, ProzeBan-

lagen 5879.3.1.5.7 Anlagen zur halb- bzw.

vollkontinuierlichen Her-stellung 590

9.3.1.6 Bautechnische Aspekte . . 5929.3.1.7 Okologie und Sicherheit . 5929.3.1.7.1 Sicherheit 5929.3.1.7.2 Okologie 5939.3.2 Qualitatskontrolle im

industriellen Rahmen . . . 5949.3.2.1 Definition und Konzept

der Qualitatskontrolle . . . 5949.3.2.1.1 Definition Qualitat . . . . 5949.3.2.1.2 Konzept der Qualitatskon-

trolle in einem Indu-striebetrieb: IntegrierteQualitatskontrolle 596

9.3.2.2 Aspekte der Qualitat vorder Herstellung 596

9.3.2.2.1 Qualitat des Entwurfs . . . 5969.3.2.2.2 Rohmaterialien 5989.3.2.2.3 Ausbildung des Personals 5999.3.2.2.4 Analysenmethoden . . . . 5999.3.2.3 Qualitatskontrolle wah-

rend des Herstellungspro-zesses 600

9.3.2.3.1 Validierung des Herstel-lungsverfahrens 600

9.3.2.3.2 Musterziehung 6019.3.2.4 Qualitatskontroll-

Methoden 6019.3.2.4.1 Galenische Prufungen . . 6019.3.2.4.2 Identitatsprufungen . . . . 6049.3.2.4.3 Mikrobiologische

Prufungen 6059.3.2.4.4 Gehaltsbestimmungen

von Wirkstoffen undKonservierungsmitteln . . 606

9.3.2.5 Ablauf der Qualitats-prufung 615

9.3.2.6 Inspektion 616

9.4 Mikrobiologische Aspektebei der Herstellung . . . . 619

9.4.1 Einleitung 6199.4.2 Kontamination nach der

Herstellung (Stufe I) . . . 6209.4.2.1 Grundstoff 6209.4.2.2 Utensilien und Gerate . . 6219.4.2.3 Hygiene 6239.4.2.3.1 Produktionsraume . . . . 6239.4.2.3.2 Personal 6249.4.2.4 Formulierung und

Herstellung 6249.4.3 Kontamination wahrend

der Abfullung undLagerung (Stufe II) . . . . 626

9.4.3.1 Primarpackmittel 6269.4.3.2 Formulierung 6279.4.3.2.1 Stmktureller Ausbau . . . 6279.4.3.2.2 Antimikrobiell aktive

Verbindungen 6279.4.3.2.3 Temperatur 6279.4.4 Kontamination wahrend

des Gebrauchs (Stufe III) 6279.4.4.1 Der Patient 6279.4.4.2 Primarverpackung 6289.4.5 Konservierung 6289.4.5.1 Allgemeine Grundsatze . 6289.4.5.2 Belastungstest 630

Inhaltsverzeichnis XIX

9.4.6 MaBnahmen zur Keimre-duzierung 630

9.4.6.1 Primarpackmittel 631

9.4.6.2 Rohstoff 6319.4.6.3 Endprodukt 6329.4.7 SchluBbemerkungen . . . 632

10 Technologic der Behaltnisse 635

10.1 Einleitung 637

10.2 Behaltnisse fur Externa . . 63910.2.1 Dosen, Flaschen, Kruken

aus Glas 64010.2.2 Dosen, Flaschen, Kruken

aus Kunststoff-SpritzguB . 64110.2.3 Flaschen aus gebla-

senem Kunststoff 64310.2.4 Einzeldosispackungen . . 64410.2.4.1 Einzeldosispackungen aus

Kunststoffblasteilen . . . . 64410.2.4.2 Einzeldosispackung durch

Kunststoffolien-Verfor-mung 644

10.2.5 Tuben aus Aluminium . . 64510.2.5.1 Aluminiumtuben mit

Innenschutzlack 64610.2.5.2 Aluminiumtuben mit

Latexring 64610.2.5.3 Aluminiumtuben mit

MembranverschluB . . . . 64710.2.5.4 Zylindrische/konische

Tuben 647

10.2.6 Tuben aus Kunststoff . . . 64810.2.7 Tuben aus Laminat . . . . 64810.2.8 Tuben mit Kanulen . . . . 64910.2.9 Dosen aus Aluminium . . 649

10.3 Verarbeitungstechnologieder Behaltnisse 650

10.3.1 Abfullen und VerschlieBenvon Flaschen, Dosen undKruken 650

10.3.2 Abfullen und VerschlieBenvon Tuben 650

10.3.3 Herstellung von Einzel-dosispackungen 651

10.3.4 Befullung von Aerosol-dosen 653

10.4 Sterile Verpackung furExterna 654

10.5 Rechtsvorschriften undEmpfehlungen 655

10.6 Recycling von Behaltnissen 656

Sachregister 659