F. v. Weizsäcker Medizinische Universitätsklinik

Abt. Innere Medizin IIUniversität Freiburg

Systembiologie regenerierender Hepatozyten-Konsortium Freiburg-

Kollaboration mit der Plattform Zellbiologie

A. BaderZelltechniken und

Angewandte StammzellbiologieAugustinus.Bader@bbz.uni-

leipzig.de

System 1: differenzierter HepatozytMetabolismus, Detoxifikation

System 2: regenerierender HepatozytZellzyklus

System 2: regenerierender Hepatozyt

Sandgren et al., Cell 1990

Wie reproduzierbar sind quantitative, zeitaufge-löste Daten im System "primärer Hepatozyt"?

Zellsystem Hepatozyt: SOPs

1) Kollagenase/ EDTA Perfusion

2) Abtrennung derNichtparenchym-zellen

3) Kultivierung

4) Transport?

Plattform Zellbiologie: Ratte, humanFreiburger Konsortium: Maus, human

Hepatozytenmodelle:

Statische Modelle:

SandwichkulturenKokulturen in 3-D SandwichEingekapselte Hepatozyten

Dynamische Modelle:

FlachmembranbioreaktorMultiwellbioreaktorHohlfaserreaktor

Möglich und gut praktikabel

Speziesu. a. möglich: Maus, Ratte, Schwein, Mensch

Kryokonservierung:

alle statische Modelle

FlachmembranbioreaktorMultiwellbioreaktor

BioreactorBioreactorscreeningscreening

Kollaboration mit der Plattform ZellbiologieZiele

- Entwicklung und Einsatz kinetischer Hepatozytenmodelle zur synoptischen Datenaquisition und Modellierung im Bereich Leberregeneration- Adapation der SOPs auf Maushepatozyten- Validierung der SOPs (Kriterienkatalog*)- Iterative Optimierung der SOPs (Regeneration versus Metabolismus/ Detoxifikation)

* Phase I und Phase II Stoffwechsel, polarisierter Transport, Albuminsekretion, Glucosestoffwechsel, Arrays