HbA1c-Vergleiche in DPV

J. Rosenbauer

DPV-Anwendertreffen 2016

HbA1c: Benchmarking, multizentrische Studien

Ursachen von Verzerrungen bei HbA1c-Bestimmung

• Blutabnahmebedingungen

• Labormethode

• Labor

• Patientenkollektiv

Goldstandard

• standardisierte Blutabnahme (SOP)

• zentrale Laborbestimmungen

• darstellbar für beschränkte Studien/Fragestellungen

• schwer realisierbar bei Abbildung der kompletten

Diabetesversorgung wie in DPV

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Zentrales Labor

• DCCT-Studie (DCCT Research Group, Clin Chem 1987)

• UKPDS-Studie (Manley, Clin Chem Lab Med 2003)

• Hvidøre-Studie (Mortensen et al., Diabetes Care 1997;

0.3% höher als DCCT)

• Danish Childhood DR (Svensson et al. Pediatric Diabetes 2008, jährlich)

• SEARCH Study USA (Petitti et al., The Journal of Pediatrics 2008, jährlich)

Nicht-zentrale Labore

• SWEDIABKIDS (Hanberger et al., Diabetes Care 2008;

1% niedriger als DCCT )

• Norwegian NDR for adults (Cooper, Norsk Epidemiologi 2013)

• Scottisch Diabetes Survey (NHS Scottland 2014,

http://www.diabetesinscotland.org.uk/Publications/SDS2014.pdf

• T1D Exchange Clinic Registry (Beck et al., J Clin Endocrinol Metab 2012)

• DPV Register

Internationale Studien und Register

HbA1c: Benchmarking, multizentrische Studien

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Maßnahmen zur Reduzierung von Verzerrungen bei nicht-

zentralen Laboren

Ebene der Labormethode

• Standardisierung der Bestimmungsmethoden (Labormedizin)

• Vergleichsmessung aller Methoden mit Standardmethode an

ausreichender Anzahl von Proben

Umrechnung über Regressionen nicht realisierbar

• Statistische Standardisierung (Normalisierung) zur

Herstellung von Vergleichbarkeit über z.B. MoM, SDS, LMS

HbA1c: Benchmarking, multizentrische Studien

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Maßnahmen zur Reduzierung von Verzerrungen bei nicht-

zentralen Laboren

Ebene des Kollektivs

• Statistische Adjustierung für Störgrößen (Confounder)

• Zentrum als „random effect“ in Regressionsmodell für HbA1c

zur Modellierung von nicht erklärter„between center“-

Variation (nicht für Benchmarking !)

HbA1c: Benchmarking, multizentrische Studien

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Methodenvergleich HbA1c-Bestimmung

Little et al., Clinical Chemistry 2011 6

CV von Methoden zur HbA1c-Bestimmung

Little et al., Clinical Chemistry 2011 7

Maßnahmen in internationaler Studien und Registern

• Im Wesentlichen keine Berücksichtigung

• SWEDIABKIDS: “All methods are standardized through

EQUALIS (External Quality Assurance in Laboratory

Medicine in Sweden) and are traceable to the Mono S

method”

• T1D Exchange Clinical Register: nicht erwähnt

• Norwegian NDR for adults: nicht erwähnt

• DPV: Standardisierung auf DCCT-Skala,

Berücksichtigung von Confounder

HbA1c: Benchmarking, multizentrische Studien

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„Standardisierung“ auf DCCT-Skala in zwei Schritten

1. Vielfaches vom Lab_MW bei gesunden Kontrollen

2. Rückrechnung auf DCCT-Skala

Voraussetzung: CV konstant über Methoden

MoM: Multiple of the Mean/Median Method

_ΜΜΗbΑ1c_DCCTΜWΗbΑ1c_Lab_ΗbΑ1c_DCCT*

2CV1,

μ

σ2

1,Ν~μ

ΗbΑ1cΗbΑ1c_MoM

DCCT2

,σDCCTμΝ~

DCCT*μΗbΑ1c_MoMDCCTΗbΑ1c_MoM_

;2σμ,N~HbA1c DCCTσ,DCCTμN~DCCTHbA1c

2

Wald, Cuckle, Lancet 1977 (α-Fetoprotein-Neuralrohrdefekte) 9

„Standardisierung“ auf DCCT-Skala in zwei Schritten

1. Transformation zur Standard-NV

2. Rückrechnung auf DCCT-Skala

SDS: Standard Deviation Score (z-Score)

_ΜΜΗbΑ1c_DCCTΜWΗbΑ1c_Lab_ΗbΑ1c_DCCT*

0,1Ν~σ

μΗbΑ1cΗbΑ1c_SDS

DCCTσμ_DCCT,Ν~

DCCTσ*ΗbΑ1c_SDSDCCTμDCCTΗbΑ1c_SDS_

2

;2σμ,N~HbA1c DCCTσ,DCCTμN~DCCTHbA1c

2

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HbA1c: DPV-Benchmarking

• Unterschiede in den HbA1c-Normalwerten!!

• Korrekte Einträge der HbA1c-Normalwerte in DPV? Prüfen!!

• Mittelwert stabiler als Standardabweichung (obere/unter Grenze)

Verwendung von HbA1c_MoM-DCCT in DPV

Pädiatrie (Alter < 21 Jahre), Behandlungsjahr 2015, DPV-Datenpool 0316 11

HbA1c: DPV-Benchmarking, Zentrum X

HbA1c HbA1c_MoM-DCCT

HbA1c-Durchschnittswerte aller

Patienten pro Monat

Pädiatrie (Alter < 21 Jahre), Behandlungsjahr 2015, DPV-Datenpool 0316 12

HbA1c: DPV-Benchmarking, Zentrum X

Pädiatrie (Alter < 21 Jahre), Behandlungsjahr 2015, DPV-Datenpool 0316 13

HbA1c: DPV-Benchmarking, Zentrum X

Pädiatrie (Alter < 21 Jahre), Behandlungsjahr 2015, DPV-Datenpool 0316 14

HbA1c: DPV-Benchmarking, Zentrum X

Pädiatrie (Alter < 21 Jahre), Behandlungsjahr 2015, DPV-Datenpool 0316 15

HbA1c: DPV-Benchmarking, Zentrum X

Pädiatrie (Alter < 21 Jahre), Behandlungsjahr 2015, DPV-Datenpool 0316

(Diabetesdauer, Alter, Geschlecht, Migrationshintergrund)

(Diabetesdauer, Alter, Geschlecht, Migrationshintergrund)

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HbA1c: DPV-Benchmarking, Zentrum X

Zusammenfassung

• In Registern nur selten zentrales Labor (wenn, dann jährlich)

• International im Wesentlichen keine Anwendung von Methoden zur

Korrektur von Unterschieden in Labormethoden

• DPV: Standardisierung auf DCCT mittels MoM-Methode

Adjustierung für relevante Störgrößen

Ausblick

• Verwendung von SDS-Methode oder LMS-Methode (nicht vorgestellt,

aber z.B. bei BMI-SDS in DPV verwendet)

• Auswirkung auf Benchmarking und Analysen zu wissenschaftlichen

Fragestellungen

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Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!!

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HbA1c: DPV-Benchmarking, Zentrum X

Pädiatrie (Alter < 21 Jahre), Behandlungsjahr 2015, DPV-Datenpool 0316 19

HbA1c: DPV-Benchmarking, Zentrum X

Pädiatrie (Alter < 21 Jahre), Behandlungsjahr 2015, DPV-Datenpool 0316 20

HbA1c: DPV-Benchmarking, Zentrum X

Pädiatrie (Alter < 21 Jahre), Behandlungsjahr 2015, DPV-Datenpool 0316

(Diabetesdauer, Alter, Geschlecht, Migrationshintergrund)

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HbA1c: DPV-Benchmarking, Zentrum X

Pädiatrie (Alter < 21 Jahre), Behandlungsjahr 2015, DPV-Datenpool 0316

(Diabetesdauer, Alter, Geschlecht, Migrationshintergrund)

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