Heike Schmitt WS 2010/2011 Zytotoxische T-Zellen und Eliminierung Virus- infizierter Zellen.
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Heike SchmittWS 2010/2011
Zytotoxische T-Zellen und Eliminierung Virus-infizierter Zellen
Überblick
1. Allgemeines und Zuordnung
2. Virus-infizierte Zellen
3. Aktivierung zu Effektorzellen
4. Zytotoxische Wirkung
5. Zytokinausschüttung
6. Kurze Zusammenfassung (Film)
Überblick
1. Allgemeines und Zuordnung
2. Virus-infizierte Zellen
3. Aktivierung zu Effektorzellen
4. Zytotoxische Wirkung
5. Zytokinausschüttung
6. Kurze Zusammenfassung (Film)
1. Allgemeines und Zuordnung
1. Allgemeines und Zuordnung
• Zytotoxische T-Zelle ist für die zellvermittelte
Immunität verantwortlich (adaptives Immunsystem)
• CD8+ T-Lymphozyt, veraltet: T-Killerzelle
• Erkennung des Peptid/MHC-I Komplexes
• Einige Bakterien und alle Viren vermehren sich
intrazellular
C
Überblick
1. Allgemeines und Zuordnung
2. Virus-infizierte Zellen
3. Aktivierung zu Effektorzellen
4. Zytotoxische Wirkung
5. Zytokinausschüttung
6. Kurze Zusammenfassung (Film)
2. Virus-infizierte Zellen
• Krankheitserreger nur im Blut und
Extrazellularräumen für Antikörper erreichbar
• Virale DNA gelangt in Wirtszelle, Zytolyse nötig
C
Überblick
1. Allgemeines und Zuordnung
2. Virus-infizierte Zellen
3. Aktivierung zu Effektorzellen
4. Zytotoxische Wirkung
5. Zytokinausschüttung
6. Kurze Zusammenfassung (Film)
3. Aktivierung zu Effektorzellen
Vollständige Aktivierung erfordert 3 Signale
Bindung Peptid/MHC-I Komplex (APC) durch TZR (T-Zelle)
Costimulation durch CD28 (T-Zelle) und B7 (gleiche APC)
• Aktivierte T-Zelle schüttet Zytokin IL2 aus Proliferation
• Differenzierung zur zytotoxischen T-Zelle
C
Aktivierung Überleben
zB. Zytokine
3. Aktivierung zu Effektorzellen
Überblick
1. Allgemeines und Zuordnung
2. Virus-infizierte Zellen
3. Aktivierung zu Effektorzellen
4. Zytotoxische Wirkung
5. Zytokinausschüttung
6. Kurze Zusammenfassung (Film)
4. Zytotoxische Wirkung
2 Mechanismen zur zytotoxischen Wirkung
Perforin/Granzyme Fas/Fas-Ligand
Beide Mechanismen führen zur Apoptose der Zielzelle
Perforin Granzyme GranulysinUnterstützt die Freisetzung des Inhaltes der Granula in Zytosol der Zielzelle
Serinproteasen, lösen Apoptose aus, wenn sie sich im Zytosol der Zielzelle befinden
Besitzt antimikrobielle Aktivität, kann Apoptose auslösen
4. Zytotoxische Wirkung
4. Zytotoxische Wirkung
4. Zytotoxische Wirkung
2 Mechanismen zur zytotoxischen Wirkung
Perforin/Granzyme Fas/Fas-Ligand
Beide Mechanismen führen zur Apoptose der Zielzelle
C
C
4. Zytotoxische Wirkung
1 2
3
2
Überblick
1. Allgemeines und Zuordnung
2. Virus-infizierte Zellen
3. Aktivierung zu Effektorzellen
4. Zytotoxische Wirkung
5. Zytokinausschüttung
6. Kurze Zusammenfassung (Film)
5. Zytokinausschüttung
Zytokin WirkungIFN-γ Direkte Hemmung der
viralen Expression, Aktivierung von Makrophagen
TNFα + LT-α Hilfe bei Aktivierung von Makrophagen, Wechselwirkung mit TNFR-I
Überblick
1. Allgemeines und Zuordnung
2. Virus-infizierte Zellen
3. Aktivierung zu Effektorzellen
4. Zytotoxische Wirkung
5. Zytokinausschüttung
6. Kurze Zusammenfassung (Film)
6. Kurze Zusammenfassung
• Naive CD8+ T-Zellen erkennen Peptid/MHC I-
Komplex
• Ohne Costimulation keine Effektorfunktion
• Zytotoxität durch Perforin/Granzyme bzw. Fas/FasL
lösen in Zielzelle Apoptose aus
• Zytokinausschüttung
C
C
Quellen
• Janeway Immunologie, 7. Auflage
•Joseph A. Trapani & Mark J. Smyth (2002). “Evolving models of
CTL/NK-cell-induced cell death”. Nature Reviews Immunology 2, 735-
747
•Vorlesung Konzepte der Immunologie für Naturwissenschaftler; SS 04;
Prof. Dr. Hans-Martin Jäck
• www.nature.com
•http://www.youtube.com/watch?v=8buaiYBKl7U&feature=related