Immunhistochemische Färbungen an multiplen pulmonalen Lungen-Metastasen

des Nierenzellkarzinoms unter Verwendung von Tissue-Micro-Arrays

Ergebnisse für Survivin und XIAP

Peter Schneider 07. Dezember 2007

Gliederung

1. Kurzer Überblick über das Projekt

2. Ergebnisse

SurvivinXIAP

3. Interpretation und Zusammenfassung

- 84 Patienten, 32 weiblich, 52 männlich

- 606 Metastasen (MS), im Mittel 7 MS je Patient

- Je MS 2 Stanzen, 11 MS zu klein

1201 Stanzen mit Tumorgewebe 118 Stanzen mit autologem Lungengewebe

- Anordnung auf 9 TMAs

- Alle NZK vom klarzelligen Typ

- Färbungen mit H&E, Ki67, CD10, Mortalin, Survivin, XIAP

Inhibitor of Apoptosis Proteins (IAPs)

- charakterisiert durch 70 AS Domäne, BIR genannt

- 8 Proteine bekannt, XIAP und Survivin am besten erforscht

- Inhibition der Apoptose

Survivin

- Kein Expression in Normalgeweben, Ausnahme Thymus, Plazenta, basalen Kolonepithelzellen und Endothelzellen

- In fast allen Tumoren exprimiert

- Expression in G2/M-Phase, Zellzyklusregulation

- Bindung an Caspase 3, 7 und 9, Inhibition der Apoptose

- 4 mRNA-Spleiß-Varianten, Verhältnis zueinander von Bedeutung

10x 40x

- Signifikante Korrelation mit Primär-N (p<0,01)Primär-G (p<0,01)Anzahl MS (p<0,01)Anzahl LK-MS (p<0,05)

0 100 200 300 400

DiseaseFreeIntervall

0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

Ku

m. Ü

be

rleb

en SurvivinGruppe

0

1

2

3

0 10 20 30 40 50 60 70

Zeit bis zum MS-Rezidiv

0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

Ku

m. Ü

be

rleb

en SurvivinGruppe

0

1

2

3

0-zensiert

1-zensiert

2-zensiert

3-zensiert

log-rank p<0,01 log-rank p<0,01

- Einteilung der Patienten nach Survivin-Status

- Keine Korrelation mit klinischen Parametern

- 88,7% der Stanzen Survivin positiv

XIAP

- potenteste Apoptose-Inhibitor der IAP-Gruppe

- direkte Hemmung von Caspase 3, 7 und 9

- Inhibition durch SMAC/DIABLO, OMI/HTRA2 und XAF1

- Expression in vielen Karzinomen beschrieben

10x 40x

- Signifikante Korrelation mit Primär-T (p<0,01)Primär-N (p<0,001)Primär-G (p<0,01)Anzahl MS (p<0,01)Staging (p<0,05)

0 10 20 30 40 50 60 70

Zeit bis zum MS-Rezidiv

0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

Ku

m. Ü

be

rleb

en XIAPGruppe

0

1

2

0-zensiert

1-zensiert

2-zensiert

0 100 200 300 400

DiseaseTime

0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

Ku

m. Ü

be

rleb

en XIAPGruppe

0

1

2

0-zensiert

1-zensiert

2-zensiert

log-rank p<0,001 log-rank p<0,001

- Einteilung der Patienten nach XIAP-Status der MS

- Korrelation mit MS-Anzahl (p<0,05)

- 79,7% der Stanzen XIAP positiv

signifikanter Zusammenhang zwischen XIAP und Survivin (p<0,0001)

01

23

0

1

2

3

17 40

139196

36 58 82

176

2515

25 6522

2823

73

XIAP

Survivin

Interpretation und Zusammenfassung

- Erhöhte Expression von Survivin und XIAP in MS vom NZK

- Korrelation der Expressionsmuster je MS mit klinischen Parametern

- Heterogenität der Expression der MS je Patient

- keine sign. Korrelation des Expressionsstatus des Patienten mit klin. Parametern

- Betrachtung von MS als eigenständige Tumoren/ Tumorgruppen sinnvoll

- mögliche Interpretation: mehrzeitiger Metastasierungsprozess

(ähnliche Ergebnisse beim primären NZK)

- Erste Untersuchung am MS von NZK überhaupt

- Entdifferenzierung führt zu stärkerer Expression

- erhöhte Expression führt zu längerem Re-Rezidiv-freiem Überleben

(bisher keine Primärliteratur)

- erhöhte Expression korreliert mit Anzahl MS

ABER: sehr spezielles Patientenkollektiv

(ähnliche Ergebnisse für primäre NZK)

- erhöhte Expression von Survivin führt zu verlängertem DFI

- erhöhte Expression von XIAP korreliert mit verkürzter DT

(im Gegensatz zu primären NZK)

Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit