Immunhistochemische TMA Untersuchungen an multiplen Lungenmetastasen

von Nierenzellkarzinomen- Assoziationen mit klinischen Daten

Peter Schneider 07.01.2008

Klinik und Poliklinik für UrologieMedizinische Fakultät Carl Gustav Carus

Hintergrund

- Nierenzellkarzinome sind 3. häufigster Tumor in der Urologie

- 50% der Patienten zeigen im Krankheitsverlauf Metastasen

Lunge 50-60%Knochen 30-40%Leber 30-40%

- Bisher kaum Forschung an Metastasen aufgrund fehlenden Materials

- seit 1998 Resektion von multiplen pulmonalen Metastasen mit Laser

- erstmals Untersuchung eines umfassendes Probenkollektives

Methoden

Färbung mit

H&EKi-67CD10SurvivinXIAPMortalin

Ergebnisse

9 TMA-Blöcke

84 Patienten, mittleres Alter 65,5 Jahre

OP-Zeitraum 1999-2004

insgesamt 606 Metastasen verfügbar

- 1319 Proben

- Patientenkollektiv

1-64 Metastasen/Patient (Durchschnitt 9,3)

1201 Tumorgewebe

118 Lungengewebe

- 2 Stanzen ausreichend für histolog. Begutachtung

- signifikante Zusammenhänge mit

- Hinweise auf mehrzeitige Metastasierungsprozess durch abweichendes Grading zwischen Primum und Metastase

Ergebnisse H&E

Bestätigung von Primärliteratur für NZK

N-Stadium (p<0,001)M-Stadium (p<0,01)Grading (p<0,001)Disease-Time (p<0,001)Disease-Free-Intervall (p<0,001)

Anzahl an Metastasen (p<0,001)Anzahl an positiven Lymphknoten (p<0,001)

-neue Zusammenhänge mit

- Proliferationsrate höher als bei primären Tumoren

Ergebnisse Ki-67

- signifikante Zusammenhänge mit

Bestätigung von Primärliteratur für NZK

M-Stadium (p<0,05)Grading (p<0,05)Disease-Time (p<0,001)Disease-Free-Intervall (p<0,001)

- bisher Marker zur Differentialdiagnostik unklarer Lungenpathologien

Ergebnisse CD10

- signifikanter Zusammenhang mit

Bestätigung von Primärliteratur für NZK

-neue Zusammenhänge mit

Staging (p<0,05)Anzahl an Metastasen (p<0,001)Disease-Free-Intervall (p<0,05)

Grading (p<0,001)

- erstmals Hinweis auf verlängertes rezidiv-freies Überleben bei hoher Expressionsrate

Ergebnisse CD10

- Hohe Heterogenität durch Spleißvarianten?

Ergebnisse Survivin

- signifikante Zusammenhänge mit

Bestätigung von Primärliteratur für NZK

N-Stadium (p<0,001)Grading (p<0,01)Disease-Free-Intervall (p<0,001)

-neue Zusammenhänge mit

Anzahl an Metastasen (p<0,001)Anzahl an positiven Lymphknoten (p<0,001)Zeit bis zum Metastasen-Rezidiv (p<0,01)

Ergebnisse XIAP

- signifikante Zusammenhänge mit

Bestätigung von Primärliteratur für NZK

Grading (p<0,01)Gesamtalter (p<0,001)Disease-Time (p<0,001)

Ergebnisse XIAP

- widersprüchliche Korrelationen

T-Stadium (p<0,01)Staging (p<0,05)

Metastasen-spezifisch oder Selektionsfehler?

- neue Zusammenhänge mit

N-Stadium (p<0,001)Anzahl an Metastasen (p<0,001)Zeit bis zum Metastasen-Rezidiv (p<0,001)

- fast alle Tumorzellen positiv (98,4%)

Ergebnisse Mortalin

- signifikanter Zusammenhang mit

N-Stadium (p<0,05)

- bisher kaum Primärliteratur zu NZK verfügbar

- eventuell gutes Target für gezielte Therapiestragien

Zusammenfassung

- das Alter des Patienten spielt keine Rolle

- CD10 und Survivin interessant für Prognoseabschätzung bei MET-Resektion

- Grading, Ki67 und XIAP für Gesamtüberleben wichtig

- Bestätigung von Korrelationen zwischen Grading und klinischen Parametern für Metastasen

- starke Heterogenität – Hinweis auf repetitiven Metastasierungsprozess und unterschiedliche Subtypen von Metastasen bei einem Patienten

- stärkere Zellproliferation bei Metastasen als bei Primärtumoren

- CD10, Survivin und XIAP: Bestätigung von bekannten Zusammenhänge, neue Abhängigkeiten müssen noch bestätigt werden

- CD10 als neuer prognostischer Marker denkbar

Herzlichen Dank

Klinik und Poliklinik für Urologie, Universitätsklinikum Dresden

Prof. M.P. Wirth, PD A. Meye, S. Füssel, J. Hofmann, A. Lohse-Fischer, D. Wuttig, D. Kunze

Prof. Dr. med. A. Rolle, B. Baier

Fachkrankenhaus Coswig

Dr. M. Meinhardt

Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Dresden

Dr. O. Holotiuk

Gemeinschaftspraxis für Pathologie Dresden

Grading Ki-67 CD10 Survivin XIAP MTL

Grading x p<0,001 p<0,001

Ki-67 x p<0,001 p<0,001

CD10 x p<0,001 p<0,001 p<0,05

Survivin p<0,001 p<0,001 x p<0,001

XIAP p<0,001 p<0,001 p<0,001 p<0,001 x p<0,001

MTL p<0,001 p<0,05 p<0,001 x

T p<0,01

N p<0,001 p<0,001 p<0,001 p<0,05

M p<0,01 p<0,05

G p<0,001 p<0,05 p<0,001 p<0,01 p<0,01

Alter Prim p<0,01 p<0,001

Alter ges p<0,001

Anzahl MET p<0,001 p<0,001 p<0,001 p<0,001

Anzahl LK p<0,001 p<0,001

DT p<0,001 p<0,001 p<0,001

DFI p<0,001 p<0,001 p<0,05 p<0,01

Zeit bis R p<0,01 p<0,01 p<0,001

Staging p<0,05 p<0,05

= direkt = invers

Korrelationen der immunhistochemischen Färbungen untereinander,Metastasen-Niveau

Grading Ki-67 CD10 Survivin XIAP MTL

Grading x p<0,01

Ki-67 x

CD10 x

Survivin x

XIAP p<0,01 x p<0,01

MTL p<0,01 x

T

N p<0,05

M p<0,01

G p<0,05 p<0,05 p<0,01

Alter Prim

Alter ges

Anzahl MET p<0,05

Anzahl LK

DT p<0,001

DFI p<0,001

Zeit bis R

Staging

= direkt = invers

Korrelationen der immunhistochemischen Färbungen untereinander,Patienten-Niveau