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© AGO e.V.in der DGGG e.V.

sowie

in der DKG e.V.

Ovarialkarzinomrezidiv

Aktuelle Aspekte zur

Chemotherapie beim

Ovarialkarzinomrezidiv

M. Gropp-Meier


sowie

in der DKG e.V.

Chemotherapie beim Ovarialkarzinomrezidiv

Leitlinie:


sowie

in der DKG e.V.


5th OCCC November 2015


sowie

in der DKG e.V.

Entscheidungskriterien:

Rezidivzeitpunkt in Relation zur letzten Therapie

Therapiewunsch

Beschwerden

Therapiebedingte Symptome nach letzter Therapie

Vortherapie mit Bevacizumab

BRCA Mutation



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Leitlinie:


sowie

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PD = progressive disease

aEpithelial ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer; bOr 10 mg/kg q2w;c15 mg/kg q3w, permitted on clear evidence of progression

AURELIA trial design

Stratification factors:

• Chemotherapy selected

• Prior anti-angiogenic therapy

• Treatment-free interval

(<3 vs 3‒6 months from previous

platinum to subsequent PD)

Platinum-resistant OCa

• ≤2 prior anticancer

regimens

• No history of bowel

obstruction/abdominal

fistula, or clinical/

radiological evidence of

rectosigmoid involvement

Treat to

PD/toxicity

Treat to

PD/toxicity

Investigator’s

choice

(without BEV)

Optional BEV

monotherapyc

BEV 15 mg/kg q3wb

+ chemotherapy

Chemotherapy

R

1:1

Chemotherapy options (investigator’s choice):

• Paclitaxel 80 mg/m2 days 1, 8, 15, & 22 q4w

• Topotecan 4 mg/m2 days 1, 8, & 15 q4w

(or 1.25 mg/m2, days 1–5 q3w)

• PLD 40 mg/m2 day 1 q4w

E. Pujade-Lauraine et al., ASCO 2012


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Progression-free survival

Median duration of follow-up: 13.9 months (CT arm) vs 13.0 months (BEV + CT arm)

CT (n=182)

BEV + CT (n=179)

Events, n (%) 166 (91%)

135 (75%)

Median PFS, months (95% CI)

3.4(2.2‒3.7)

6.7(5.7‒7.9)

HR (unadjusted)(95% CI)Log-rank p-value (2-sided, unadjusted)

0.48 (0.38‒0.60)

<0.001

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0

Estim

ate

d p

robabili

ty

0 6 12 18 24 30Time (months)

182 37 8 1 0

179 88 18 1 0

CT

BEV + CT

No. at risk:

93

140

20

49

1

4

0

1

3.4 6.7

E. Pujade-Lauraine et al., ASCO 2012

AURELIA PFS


sowie

in der DKG e.V.


Leitlinie:


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The MITO8 – ENGOT OV1 phase 3 international multicenter randomized study testing the effect on survival of prolonging platinum-free interval (PFI) in patients with ovarian

cancer (OC) recurring between 6 and 12 months after previous platinum based chemotherapy.<br /> A collaboration of MITO, MaNGO, AGO, BGOG, ENGOT, and GCIG

Presented By Sandro Pignata at 2016 ASCO Annual Meeting


Verlängerung des platinfreien Intervalls


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Study Design





sowie

in der DKG e.V.

Platinum Free Interval





sowie

in der DKG e.V.

PFS1 (descriptive)





sowie

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Overall Survival (primary end-point)





sowie

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Fazit platinfreies Intervall

Die Hypothese, dass durch die Verlängerung des

platinfreien Intervalls auch das Outcome

verbessert werden kann, wurde nicht bestätigt.

Wenn eine platinhaltige Therapie indiziert und

möglich ist, sollte diese auch durchgeführt

werden!




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Avastin beim Platin-sensiblen Ovarialkarzinom

Phase-III-Studie OCEANS – Studiendesign

Multizentrisch, doppelblind, randomisiert, placebokontrolliert

Primärer Endpunkt: PFS (nach RECIST) Sekundäre Endpunkte: Ansprechrate, Dauer des Ansprechens, OS,

Sicherheit und Verträglichkeit

Modul 1

n = 242

Carboplatin (C) AUC 4

Gemcitabin (G) 1000 mg/m2 T1/8

Placebo bi

sP

D

Avastin® 15 mg/kg

q3w

bi

sP

D

6x(bis zu 10x)

6x(bis zu 10x)

n = 242

Carboplatin (C) AUC 4

Gemcitabin (G) 1000 mg/m2

T1/8

1:1

* Bei Patientinnen, die zuvor noch

nicht mit Avastin® oder mit anderen

VEGF-Inhibitoren bzw. auf den

VEGF-Rezeptor zielenden

Substanzen behandelt wurden.

Aghajanian C et al. J Clin Oncol 2012;30(17):2039–45.

Platin-sensibles

rezidivierendes

epitheliales

Ovarial-, Tuben-

oder primäres

Peritonealkarzinom*

n = 484

R

A

N

D

O

M

I

S

I

E

R

T

q3w


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Avastin in Kombination mit Carboplatin/Gemcitabin

Phase-III-Studie OCEANS – Primäre Analyse des PFS

CG + Placebo

(n = 242)

CG + Av

(n = 242)

Ereignisse, n (%) 187 (77) 151 (62)

Medianes PFS,

Monate (95%-KI)

8,4

(8,3 – 9,7)

12,4

(11,4 – 12,7)

Stratifizierte HR

(95%-KI)

p-Wert

0,484

(0,388 – 0,605)

< 0,0001

Wahrs

chein

lichkeit

für

pro

gre

ssio

nsfr

eie

sÜ

berlebe

n

Zeit (Monate)

Aghajanian C et al. J Clin Oncol 2012;30(17):2039–45.

+ 4,0 Monate

Modul 1

Av = Avastin®


sowie

in der DKG e.V. Gemcitabine 1000 mg/m² d1 and 8

Carboplatin AUC 4 d 1 q3w

Bevacizumab 15mg/kg q3w until PD

Pegylated Liposomal Doxorubicin 30 mg/m² d1

Carboplatin AUC 5 d1 q4w

Bevacizumab

10mg/kg q2w

R

1:1

Stratification Factors

Platinum free interval (6-12 months vs. > 12 months)

In case of debulking surgery for recurrence: residual tumour (yes vs. no)

In case of no debulking surgery for recurrence: all pts. categorized to residual tumor = yes

prior antiangiogenetic treatment (yes vs. no)

study group

AGO-OVAR 2.21

Trial Design

Bevacizumab 15mg/kg q3w until PDn=654


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AGO-OVAR 2.21

ENGOT ov18

Final Recruitment 31-Jul-2015 AGO 473

GINECO 107

AGO Austria 19

SGCTG 7

ANZGOG 76

TOTAL 682

No. pts : 654 planned/ 682 randomized

First Patient In: 01-Aug-2013

Last Patient In: 31-Jul-2015

Enrolment Period: 24 months

Primary PFS analysis: after 564 events

Analyse primärer Endpunkt PFS

~ Q1 2018


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Olaparib Studie 19

• Randomisierte, doppel-blinde, plazebo-kontrollierte multizentrische

internationale Phase-II-Studie (82 Zentren in 16 Ländern)

• Histologisch bestätigtes high-grade seröses Ovarialkarzinom

• Patientinnen mit platinsensitivem Rezidiv und ≥ 2 platinhaltige CTX

• Wirksamkeit

• Verträglichkeit und Sicherheit

Olaparib

400 mg oral, 2x/d

Plazebo

oral 2x/d

R

1:1

N = 265

CTX vor Studienbeginn

• platinhaltig, min. 4 Zyklen

• Objektives Ansprechen (PR, CR)

• radiologisch und/oder 50% CA-

125 Reduktion)

• Randomisierung innerhalb von 8

Wochen nach letzter Chemogabe

Therapiedauer• bis Progress• oder anderen

Gründen für Absetzen

Erhaltungstherapie

State of the Art

Mai 2015


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Olaparib Studie 19

Progressionsfreies Überleben der BRCAm-Patientinnen

Olaparib BRCAm

Plazebo BRCAm

74 59 33 14 4 0

62 35 13 2 0 0

BRCAm (N=136)

Olaparib

(N=74)

Placebo

(N=62)

Ereignisse, n (%) 26 (35,1) 46 (74,2)

PFS, Median

Monate 11,2 4,3HR=0,18

95% KI: 0,1- 0,31; P<0,00001

0

Zeit seit Randomisierung (Monate)

0

1,0A

nte

il p

rog

ressio

nsfr

eie

r

Patientinnen

3 6 9 12 15

Olaparib BRCAm

0,9

0,8

0,7

0,6

0,5

0,4

0,3

0,2

0,1Plazebo BRCAm

Number at risk

• 82%-ige Reduktion des Risikos von Progression oder Tod in der Olaparib-Gruppe

Ledermann J et al. | Lancet Oncol 2014;15(8):852-861

State of the Art

Mai 2015


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Niraparib Significantly Improved PFS

for All Patient Populations

Niraparib

Placebo

Non-gBRCAmut HRDpos

HR=0.38, P<0.0001

Median PFS (months)

Niraparib: 12.9

Placebo: 3.8

Non-gBRCAmut Overall

HR=0.45, P<0.0001

Median PFS (months)

Niraparib: 9.3

Placebo: 3.9

gBRCAmut

HR=0.27, P<0.0001

Median PFS (months)

Niraparib: 21.0

Placebo: 5.5

Platinum Niraparib or placebo

PFS1


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Zusammenfassung

Patientinnen, die für eine erneute platinhaltige Therapie

geeignet sind, sollen erneut Platin erhalten.

Eine Verlängerung des platinfreien Intervalls durch eine

platinfreie Therapie bringt keinen Vorteil.

Eine Ergänzung der Rezidivchemotherapie durch

Bevacizumab verlängert das PFS.

Patientinnen mit einem high grade serösen Rezidiv,

Ansprechen auf eine erneute platinhaltige Therapie und

nachgewiesener BRCA-Mutation profitieren von einer

Erhaltungstherapie mit Olaparib.

Die Entwicklung bezüglich Niraparib bleibt abzuwarten.

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