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www.anticancerfund.org www.esmo.org Was ist Multiples Myelom? Wir erklären Ihnen alles, was Sie dazu wissen müssen Multiples Myelom ESMO/ACF Patientenleitlinienprogramm basierend auf den ESMO-Leitlinien für die klinische Praxis www.anticancerfund.org www.esmo.org

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Was ist Multiples Myelom?

Wir erklären Ihnen alles, was Sie dazu

wissen müssen

Multiples Myelom

ESMO/ACF Patientenleitlinienprogrammbasierend auf den ESMO-Leitlinien für die klinische Praxis

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MultiplesMyelom:PatientenleitlinieaufGrundlagederESMO-LeitlinienfürdieklinischePraxis-v.2017.1 Seite1

DieseBroschürewirdvomAnticancerFundmitGenehmigungderESMOzurVerfügunggestellt.Die darin enthaltenen Informationen können und dürfen die ärztliche Beratung nicht ersetzen. Diese Broschüre ist für den persönlichenGebrauchbestimmt.Änderungen,VervielfältigungenunddieVerbreitung in jeglicherFormohne schriftlicheGenehmigung seitensESMOunddesAnticancerFundsinduntersagt.

MULTIPLESMYELOM:EINRATGEBERFÜRPATIENTINNENUND

PATIENTEN

PATIENTENINFORMATIONAUFGRUNDLAGEDERESMO-LEITLINIENFÜRDIEKLINISCHEPRAXIS

Diese Patientenleitlinie wurde vom Anticancer Fund als Ratgeber für Patientinnen und Patientenbereitgestellt. Sie soll Betroffenen und Angehörigen helfen, das Multiple Myelom besser zuverstehenunddiebestenverfügbarenBehandlungsmöglichkeitenfürdiejeweiligeUntergruppederErkrankung einschätzen zu können. Bitte fragen Sie Ihren Arzt, welche Untersuchungen undBehandlungen für die Art und das Stadium Ihrer Erkrankung erforderlich sind. Die medizinischenInformationen dieses Ratgebers basieren auf den Klinischen Praxis-Leitlinien der EuropäischenGesellschaft für medizinische Onkologie (European Society for Medical Oncology – ESMO) zurDiagnostik, Therapie und Nachsorge des Multiplen Myeloms. Diese Patientenleitlinie entstand inZusammenarbeit mit der ESMO und wird mit Genehmigung der ESMO verbreitet. Sie wurde voneinem Arzt verfasst und von zwei ESMO Onkologen, zu denen der leitende Autor der KlinischenPraxisLeitlinienfürÄrztezählt,geprüft.FernerwurdesieauchvonVertreternderEONS(EuropeanOncology Nursing Society – Europäische Gesellschaft für onkologische Gesundheits- undKrankenpflege)undPatientenvertreternderESMO-Krebspatienten-Arbeitsgruppegeprüft.WeitereInformationenüberdenAnticancerFund:www.anticancerfund.orgWeitereInformationenüberdieEuropäischeGesellschaftfürmedizinischeOnkologie:www.esmo.orgErklärungenderFachbegriffe,diemiteinemSternversehensind,findenSieamEndedieserBroschüre.

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Inhaltsverzeichnis

DatenundFaktenzumMultiplenMyelomimÜberblick........................................................................3

WasistdasMultipleMyelom?...............................................................................................................5

WiehäufigistdasMultipleMyelom?.....................................................................................................6

WieentstehtdasMultipleMyelom?......................................................................................................7

WiewirddasMultipleMyelomfestgestellt?..........................................................................................8

WasistbeiPlanungderoptimalenBehandlungzuberücksichtigen?..................................................11

WelcheBehandlungsmöglichkeitengibtes?........................................................................................14

WelcheNebenwirkungensindmöglich?..............................................................................................20

WasgeschiehtnachderBehandlung?..................................................................................................22

ErklärungvonFachbegriffen.................................................................................................................24

DieserTextwurdevonDr.AlbertoMussetti(fürdenAnticancerFund)verfasstundvonDr.AnaUgarte(AnticancerFund),Dr.SvetlanaJezdic(ESMO),Prof.PhilippeMoreau(ESMO),Prof.ChristianBuske(ESMO),VanessaMarchesi,PhD(ESMO),ClaireBramley(ESMO),Prof.Jean-YvesDouillard(ESMO),AnitaMarguliesBSNRN(EONS),PatriciaBosman,MSc(EONS),AnandaPlate (ESMOPatientAdvocatesWorkingGroup;MyelomaPatients Europe),AlfonsoAguarón (MyelomaPatients Europe)undAnaVallejo(MyelomaPatientsEurope)geprüft.

DiesePatientenleitliniewurdevoneinemBerufsübersetzerübersetztundvonDr.NicolaosMitsimponasüberprüft.

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DATENUNDFAKTENZUMMULTIPLENMYELOMIMÜBERBLICKWasistdasMultipleMyelom?

- Das Multiple Myelom ist eine Krebserkrankung, die sich aus Plasmazellen* entwickelt.Plasmazellen sind eine besondere Form der weißen Blutkörperchen, die im Knochenmarkgebildetwerden.DieseZellensindTeildesImmunsystemsundihreFunktionistdieBildungvonAntikörpern*,dieunsvorInfektionenschützen.

WiewirddasMultipleMyelomfestgestellt?- BeiDiagnosestellungkönnenspezifischeSymptome*wieMüdigkeit,vermehrteInfektionen,

KnochenschmerzenoderspontaneKnochenbrüchevorliegen.- ZurDiagnosestellungsindfolgendeUntersuchungenerforderlich:

o NachweiseinesmonoklonalenProteins*(auchM-Proteingenannt,einAntikörper*,der bei PatientenmitMultiplemMyelom vonden Plasmazellen* gebildetwird) imBlutoder24-Stunden-Sammelurin;

o Knochenmarkaspiration* oder Knochenmarkbiopsie* zur Messung des Anteils derMyelomzellenindergewonnenenKnochenmarkprobe;

o Ihr Arzt wird gegebenenfalls eine Überprüfung auf Knochenläsionen*(Knochenschädigungen) vornehmen. Dies kann entweder durch eineMagnetresonanztomographie (MRT), eine niedrig dosierte Ganzkörper-Computertomographie (CT)* oder eine Positronen-Emissions-Tomographie (PET)*erfolgen.

o Blutuntersuchungen zur BestimmungderNierenfunktionswerte sowie der Kalzium-undHämoglobin*-Werte.

Behandlung:

- Eine Behandlung ist nur bei einer symptomatischen* Erkrankung (bei Vorliegen vonHyperkalzämie*, Nierenproblemen, Anämie* oder Knochenläsionen*) oder bei einerasymptomatischenHochrisiko-Erkrankung*erforderlich.

- DieErstlinientherapieistnachzweiPatientengruppengegliedert:o PatienteninguterkörperlicherVerfassung,diefüreineautologeTransplantation*in

Frage kommen: 4-6 Zyklen einer Bortezomib*-basierten Chemotherapie*, gefolgtvon einer Hochdosis-Chemotherapie mit Melphalan* und einer autologenTransplantation*alsTeilderTumorreduktionnachderKonsolidierung*.

o PatientenmitsignifikantenKomorbiditäten*(Begleiterkrankungen)oderdieaufgrundihresGesundheitszustandsfüreineautologeTransplantation*nichtgeeignetsind:DieStandardtherapien sind in diesen Fällen oral gegebene Kombinationen vonMelphalan*undPrednison*plusneueArzneimittel.NachBeendigungdergeplantenTherapiezyklenistkeineweitereBehandlungnotwendig.

- Therapiederrezidivierten*oderrefraktären*Erkrankung:Die Therapiewahl hängt vondiversenBedingungenab, diedenPatienten (Lebensalter undGesundheitszustand) und die vorangegangenen Behandlungen betreffen. Auch in diesenFällenkanneineautologeTransplantation*alsBehandlungsmöglichkeitinBetrachtgezogenwerden.EineallogeneTransplantation*solltenurimRahmenklinischerStudienerfolgen.

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- DaesdiverseneueArzneistoffegibt,diederzeitgeprüftwerden,wirddieTeilnahmeaneinerklinischen Studie nachdrücklich empfohlen. Dies gilt sowohl für die Erstlinientherapie alsauchfürnachfolgendeTherapien.

Nachsorge:- DasMultipleMyelom istdurchwiederholt auftretendeSymptome*gekennzeichnet.Daher

isteinelangfristigeNachsorgeerforderlich,umeinRezidiv*derErkrankungmöglichstfrühzuerkennenundOrganschädigungenzuverhindern.

- Alle2-3MonatesolltenBlut-undUrinuntersuchungendurchgeführtwerden.RadiologischeUntersuchungen* und Knochenmarkuntersuchungen* sollten je nach Einschätzung desEinzelfallserfolgen.

- Wenn das Multiple Myelom wiederkehrt, ist das Ziel der Behandlung, eine nochmaligeBesserung der Erkrankung durch eine der verfügbaren Behandlungsmöglichkeiten zuerreichen.

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WASISTDASMULTIPLEMYELOM?DasMultipleMyelomisteineKrebserkrankungderPlasmazellen*.DiesesindeinebesondereFormder weißen Blutkörperchen, die im Knochenmark gebildet werden. Plasmazellen* haben dieFunktion, Antikörper* zu bilden. Antikörper* sind natürliche Bestandteile unseres Immunsystemsundhelfen,durchErregerwieBakterienoderVirenverursachteInfektionenabzuwehren.WennsichPlasmazellen* unkontrolliert vermehren, wird die Vermehrung anderer Knochenmarkzellenunterdrückt. Dies kann zu Erkrankungen wie Anämie*, Blutungsstörungen, Infektionen undKnochenläsionen*führen.Zumeist liegtaucheineabnormaleProduktionvonnichtrichtigfunktionierendenAntikörpern*vor,diemonoklonale Proteine* genanntwerden. BeimMultiplemMyelomwerdenübergroßeMengeneineseinzigenentartetenAntikörpers*produziert,derkeinenützlicheFunktionimKörperhat.EineBehandlungführtindenmeistenFällenzulangensymptomfreienIntervallen,diedenPatienteneine gute Lebensqualität ermöglichen. Das Multiple Myelom kann daher als eine chronischeErkrankungangesehenwerden.

AbbildungdesKnochenmarks,indemPlasmazellen*gebildetwerden:SiezeigtnormalePlasmazellen*undentartetePlasmazellen*desMultiplenMyeloms.

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WIEHÄUFIGISTDASMULTIPLEMYELOM?DasMultipleMyelom istnicht sohäufigwieBrust-,Darm-, Lungen-oderProstatakrebs, abernachdemNon-Hodgkin-Lymphom*diezweithäufigsteBlutkrebserkrankung.Da seine Inzidenz* mit zunehmendem Lebensalter steigt, gilt das Multiple Myelom als eineAlterserkrankung.DieWahrscheinlichkeit, dass einMann oder eine Frau in Europa im Leben amMultiplenMyelomerkrankt,beträgt0,31%.DasbedeutetzumBeispiel,dassinEuropajährlich4bis6Neuerkrankungenpro100000Einwohnerdiagnostiziertwerden.DieInzidenz*beiFrauenistniedrieger.DasmittlereErkrankungsalter liegt bei 72 Jahren. Die Inzidenzrate ist in der afroamerikanischen BevölkerunghöherundinderasiatischenBevölkerungniedriger.

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WIEENTSTEHTDASMULTIPLEMYELOM?Die Ursachen des Multiplen Myeloms sind bislang nicht geklärt. Es wurden jedoch einigeRisikofaktoren* ermittelt. Wenn ein Risikofaktor* vorliegt, ist das Krebsrisiko erhöht. Doch dasVorliegen eines Risikofaktors* stellt weder eine notwendige noch hinreichende Ursache für dieEntstehungeinerKrebserkrankungdar.EinRisikofaktor*istkeineUrsacheansich.MancheMenschen,beidenendieseRisikofaktoren*vorliegen,werdennieamMultiplenMyelomerkrankenundmancheMenschen,beidenenkeineRisikofaktoren*vorliegen,könnendennochamMultiplenMyelomerkranken.ZudenwichtigstenRisikofaktoren*desMultiplenMyelomszählen:

- Eine bestehende Monoklonale Gammopathie unklarer Signifikanz(MGUS):ZumeistentstehteinMultiplesMyelomauseinerMGUS,einembenignen* (gutartigen) und symptomfreien Zustand, der durch eineleicht überschüssige Produktion eines monoklonalen Proteins*gekennzeichnetist.BeiderMehrheitderMenschenmitdiesemZustandwird sich nie ein symptomatisches* Multiples Myelom entwickeln.Zumeist wird eine MGUS zufällig bei einer routinemäßigenBlutuntersuchungentdeckt.

- Höheres Lebensalter: DieWahrscheinlichkeit, einMultiplesMyelom zu

entwickeln,steigtmitzunehmendemLebensalter.

- Genetische (erbliche) Veranlagung: Bei der Inzidenz* des MultiplenMyeloms bestehen leichte ethnische Unterschiede. Ferner ist dieZugehörigkeitzumweiblichenGeschlechteinFaktor,dergeringfügigvoreinemMultiplenMyelomschützt.

- Umweltfaktoren: Strahlenbelastung, Benzol und Pestizide wurden mitdem Multiplen Myelom in Zusammenhang gebracht. Diese spielenjedoch eine untergeordnete Rolle bei der Entstehung eines MultiplenMyeloms.

MitAusnahmederMGUSunddeshöheren Lebensalters konnte kein kausaler ZusammenhangmitdenanderenRisikofaktoren*nachgewiesenwerden.

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WIEWIRDDASMULTIPLEMYELOMFESTGESTELLT?DasMultipleMyelomentstehthäufigauseinerMGUS.BeibestehenderMGUSwerdendiePatientenärztlichüberwacht.FallsdieMGUSfortschreitetundsich ineinMultiplesMyelomentwickelt,kanndas Auftreten von Symptomen* dieser Erkrankung durch eine sofortige Behandlung verhindertwerden.CharakteristischeSymptome*desMultiplenMyelomsSymptome*,diedurcheineKnochenmarkinfiltrationverursachtwerden:

− Fatigue: Dabei handelt sich um ein körperliches Müdigkeits- und Erschöpfungsgefühl, dastrotzSchonungundRuhebestehenbleibtunddurcheineAnämie* (Blutarmut, zuniedrigeHämoglobin*-Werte)unddasMultipleMyelombedingtist.

− Knochenschmerzen und Knochenbrüche: Manchmal kommt es zu Knochenschmerzen, diezunehmend stärker werden und nur selten auf übliche Schmerzmittel ansprechen. DieseSchmerzentretenhäufiganderWirbelsäule,denRippenoderHüftknochenaufundkönntenvonKnochenbrüchenherrühren.

− Infektanfälligkeit: Häufig wiederkehrende Infektionen, die auch längere Zeit zur Abheilungbenötigen als in der Vergangenheit. Dies ist sowohl durch eine verminderte Zahl weißerBlutkörperchenalsauchdurchdiebeeinträchtigteFunktionderPlasmazellen*bedingt.

− Blutungen:SeltenkanneszuungewöhnlichenBlutungenkommen(z.B.beimZähneputzen)oder Sie könntenbemerken, dass Sie leichter blaue FleckenoderHämatome*bekommen.Dies istbedingtdurcheinezuniedrigeZahlvonBlutplättchen*unddurcheineStörungdesMechanismusderBlutstillungaufgrundeinesmonoklonalenProteins*imBlut.

Symptome* und Zeichen, die auf die überschüssige Produktion eines monoklonalen Proteins*hinweisen:

- Leichte bis schwere Nierenprobleme: Diese beruhen auf einer direkten Schädigung durch dasmonoklonaleProtein*,dasvonderNierefiltriertwird.ErstbeieinerschwerenSchädigungkommteszuSymptomen*.

- Amyloidose*:DiesewirddurcheineabnormaleAnreicherungdesmonoklonalenProteins*inspezifischenKörperorganen(Herz,Niereetc.)verursacht.DieabnormalenAblagerungendesProteinskönnenchronischeEntzündungenundOrganschädenverursachen.

- Periphere Neuropathie: Diese beruht auf einer durch das monoklonale Protein*verursachten Nervenschädigung. Die häufigsten Symptome* sind Sensibilitätsstörungen(Missempfindungenwie Kribbeln, gestörteWahrnehmung der Temperatur anHänden undFüßenetc.).

DieDiagnosestellungdesMultiplenMyelomsberuhtauffolgendenUntersuchungen:NachweiseinesmonoklonalenProteins*imBlutoder24-Stunden-Sammelurin:DiesererfolgtdurcheinenTestgenanntEiweiß-Elektrophorese*.ImAnschlussdaranwerdenweitereTestsdurchgeführt,wiez.B.eineImmunfixation* (umdenTypdesvorhandenenmonoklonalenProteins* zubestimmen), sowieTests zurMessungderfreienLeichtkettenimSerum*.

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Bestimmung des prozentualen Anteils von Myelomzellen im Knochenmark mittelsKnochenmarkaspiration* und/oder Knochenmarkbiopsie*. Beide sind minimal-invasive Verfahren,dieetwa10-15MinutenZeit inAnspruchnehmenunduntervorherigerörtlicherBetäubung,einersog. Lokalanästhesie*, durchgeführt werden. Dabei werden Sie vermutlich ein leichtes Brennenverspüren.DiemithilfedieserVerfahrengewonnenenKnochenmarkprobensindnotwendig,umdenprozentualen Anteil der im Knochenmark vorhandenen Plasmazellen* zu bestimmen und umgenetische Untersuchungen, wie z. B. einen FISH-Test (Fluoreszenz In-situ Hybridisierung)*durchzuführen.DurchdieseTestskönnenzusätzlicheErkenntnisseimHinblickaufdiePrognose*derErkrankunggewonnenwerden,wasfürdieTherapiewahlvonBedeutungist.Überprüfung auf Knochenläsionen*: Eine radiologischeUntersuchung des kompletten Skelettknochensystems isterforderlich, um eventuelle Knochenbrüche oder Knochenbereichemit Infiltrationen der Erkrankung zu erkennen. Eine empfindlichereMethode als konventionelles Röntgen* zum Nachweis vonKnochenläsionen* ist die Magnetresonanztomographie (MRT)* derWirbelsäule und des Beckens. Sie dient der Erkennung vonVeränderungen, die noch keine Symptome* verursachen. Eineniedrig dosierte Ganzkörper-Computertomographie (CT)* oder eine Positronen-Emissions-Tomographie(PET)*kannebenfallszurAbklärungvonKnochenläsionen*notwendigsein.Blutuntersuchungen: Ein großes Blutbild* sowie die Bestimmung der Kalzium-, Kreatinin*-,Albumin*-undBeta-2-Mikroglobulin*-Wertesindzuprognostischen*ZweckenundzurFeststellungeinersymptomatischen*Erkrankungnotwendig.

DieseUntersuchungenerlaubendieZuordnungderErkrankungzueinerderdreiKategorien:Monoklonale Gammopathie unklarer Signifikanz (MGUS): Ein benigner* (gutartiger) Zustand,

der sich nur selten in ein Multiples Myelom entwickelt und wie folgt gekennzeichnet ist:Serum-M-Protein*unter3g/dl;entartetePlasmazellen*imKnochenmarkunter10Prozent;normale Kalziumwerte, normale Nierenfunktion*, normale Hämoglobin*-Werte undAbwesenheitvonKnochenläsionen*.

Asymptomatisches* (Smoldering oder Schwelendes) Multiples Myelom: Ein krankhafterZustand, der in den ersten 5 Jahren nach der Diagnosemit einer Geschwindigkeit von 10Prozent pro Jahr in einMultiples Myelom fortschreitet, und wie folgt gekennzeichnet ist:Serum-M-Protein*von3g/dloderhöher,Urin-M-Protein*von500mg/24Std.oderhöherund/oder 10-60 Prozent entartete Plasmazellen* im Knochenmark, Abwesenheit voncharakteristischenMerkmalen desMultiplenMyeloms (siehe unten stehende Tabelle) undAbwesenheiteinerAmyloidose*.

MultiplesMyelom:Einesymptomatische*Erkrankung,dieeinerBehandlungbedarf,unddurchdie gleichen Merkmale wie das Asymptomatische* (Schwelende) Multiple Myelom sowiedurch die charakteristischen Merkmale des Multiplen Myeloms (siehe folgende Tabelle)gekennzeichnetist.

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CharakteristischeMerkmaledes

MultiplenMyeloms Definition

Hyperkalzämie* Serumkalzium um mehr als 1 mg/dl über dem oberen Grenzwert desNormbereichsoderhöherals11mg/dl

Nierenprobleme Kreatinin-Clearance* geringer als 40 ml pro Minute oderSerumkreatinin*höherals2mg/dl

Anämie* Hämoglobin*-Wert ummehr als 2 g/dl unter dem unteren GrenzwertdesNormalbereichsodergeringerals10g/dl

Knochenläsionen* EineodermehrereKnochenläsionen* inderKnochenradiographie,CT*,PET-CT*oderMRT*

ÜberschussanPlasmazellen*imKnochenmark

Anteil der entarteten Plasmazellen* im Knochenmark von 60 Prozentoderhöher

SehrhoherAnteilfreierLeichtkettenimSerum*

Verhältnis von beteiligten zu unbeteiligten freien Leichtketten imSerum*von100oderhöher

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WASISTBEIPLANUNGDEROPTIMALENBEHANDLUNGZUBERÜCKSICHTIGEN?Zur Bestimmung der bestmöglichen Behandlung muss der Arzt viele Aspektesowohl im Hinblick auf den Patienten als auch auf das Multiple Myelomberücksichtigen.ErforderlicheAngabenzumPatienten

• Allgemeinzustand: Dieser wird ermittelt, indem Ihre alltäglichenAktivitäten anhand spezifischer Skalen bewertet werden. Auch diefolgenden körperlichen Faktoren werden vor Beginn der Behandlungbewertet:1. Herzfunktion(Elektrokardiogramm*undEchokardiographie*)2. Atemfunktion(Lungenfunktionstests)3. Leber-undNierenfunktion(Blutuntersuchungen)

• IndividuelleKrankengeschichte:ZurBestimmungderrichtigenBehandlungistesnotwendig,wichtige Gesundheitsprobleme in der Vergangenheit und Gegenwart wie vorangegangeneOperationen oder chronische Erkrankungen (Diabetes, Vorhofflimmern, Virusinfektionenetc.)zukennen.

• Lebensalter: Auch wenn das Lebensalter nicht als einziges Kriterium zur Beurteilung desAllgemeinzustands eines Patienten herangezogen werden sollte, gibt es dennochvorgegebeneAltersgrenzen,nachdenenbestimmtwird,obeinPatient füreine intensivereTherapie in Frage kommen kann. In der Regel können Patienten unter 65 Jahren eineintensivere Therapie erhalten, während Patienten über 70 Jahren davon ausgeschlossenwerden. Bei Patienten zwischen 65 und 70 Jahren richtet sich die entsprechendeEntscheidungnachihremAllgemeinzustand.

ErforderlicheAngabenzumMultiplemMyelomBei einem Asymptomatischen* (Schwelenden)MultiplenMyelom ist keine Stadieneinteilung* undkeinezytogenetischeAnalyse(Zytogenetik*)erforderlich.Stadieneinteilung*Bei einem symptomatischen*MultiplenMyelom, das behandeltwerdenmuss, sind InformationenüberdasStadiumderErkrankungerforderlich.DieZuordnungzueinemStadiumistfürdieBestimmungeinereffektivenBehandlungwesentlich.JeniedrigerdasStadium,destobesser istdiePrognose*.Das InternationaleStadieneinteilungssystem(InternationalStagingSystem-ISS)istfürdieBewertungdieserErkrankungsehrhilfreich.EsbasiertalleinaufderAuswertungderSerumspiegelvonAlbumin*undBeta-2-Mikroglobulin*.

Stadium DefinitionStadiumI Serum-Beta-2-Mikrogloblulin*unter3,5mg/dlundSerumalbumin*gleich3,5g/dloder

höherStadiumII WederStadiumInochStadiumIIIStadiumIII Serum-Beta-2-Mikroglobulin*gleich5,5mg/loderhöher

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EinezytogenetischeAnalyse(Zytogenetik*)liefertzusätzlichewichtigeInformationenimHinblickaufdie Prognose*, da bestimmte genetischeAnomalien bekanntlichmit einer geringerenAussicht aufeinengutenBehandlungserfolgverbundensind.WiewirddastherapeutischeAnsprechenbewertet?Die Wirksamkeit einer Therapie wird am Rückgang (Remission*) des monoklonalen Proteins* imBlutserumoder imUrin bewertet.Weitergehende Tests,wie z. B. eine Knochenmarkbeurteilung*,könnenimEinzelfalldurchgeführtwerden,wennIhrArztdiesefürerforderlicherachtetoderwennSieeineBehandlungimRahmeneinerklinischenStudieerhalten.Remissionskategorie KriterienStringentekompletteRemission

VerschwindendesmonoklonalenProteins*imSerumoderUrin(Immunfixation*negativ,AnteilfreierLeichtketten*normal,AbwesenheitvonentartetenPlasmazellen*imKnochenmark)

KompletteRemission VerschwindendesmonoklonalenProteins*imSerumund/oderUrin(Immunfixation*negativ,AnteilfreierLeichtketten*erhöht,wenigerals5ProzentPlasmazellen*imKnochenmark)

SehrgutepartielleRemission

90-prozentigeVerminderungdesProteinsodermehrimSerumsowieProteinimUringeringerals100mg/24Std.oderProteinimSerumund/oderimUrin,nachweisbardurchImmunfixation*abernichtdurchElektrophorese*

PartielleRemission 50-prozentigeVerminderungdesProteinsodermehrimSerumundVerminderungdesProteinsim24-Std.-Sammelurinumgrößerodergleich90Prozentoderaufwenigerals200mgim24Std.-SammelurinBeinichtnachweisbaremmonoklonalenProtein*imSerumundUrinkanndieDifferenzzwischendenSpiegelnderbeteiligtenundnichtbeteiligtenfreienLeichtketten*verwendetwerden.BeinichtnachweisbaremmonoklonalenProtein*imSerumundUrinundbeinichtmessbarenSpiegelnderbeteiligtenundnichtbeteiligtenfreienLeichtketten*kannderAnteilderPlasmazellen*imKnochenmarkverwendetwerden.AuftreteneinerodermehrererneuerKnochenläsionen*oderZunahmeeinerodermehrererbestehenderKnochenläsionen,fallsdiesedaseinzigeMaßfürdieErkrankungsind.

MinimaleRemission WiebeipartiellerRemission*,aberVerminderungdesProteinsimSerumoderUrinum25Prozentoderhöher,aberunterodergleich49Prozent

StabileErkrankung

DieRemissionskriterienerfüllendieKriterienderkomplettenRemission,dersehrgutenpartiellenRemission,derpartiellenRemissionundderminimalenRemissionnicht.

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Remissionskategorie KriterienKrankheitsprogression

EineodermehrerederfolgendenKriterien:Zunahmeum25ProzentderbestätigtengeringstenRemissionswertebeieinemodermehrerenderfolgendenKriterien:Serum-M-Protein*oderUrin-M-Protein*.BeinichtnachweisbarenSerum-undUrin-M-Protein*-SpiegelnkanndieDifferenzzwischendenSpiegelnderbeteiligtenundnichtbeteiligtenfreienLeichtketten*verwendetwerden.BeinichtnachweisbarenSerum-undUrin-M-Protein*-SpiegelnundmitnichtmessbarenSpiegelnderbeteiligtenundnichtbeteiligtenfreienLeichtketten*kannderAnteilderPlasmazellen*imKnochenmarkverwendetwerden.AuftreteneinerodermehrererneuerKnochenläsionen*oderZunahmevoneinerodermehrerenbestehendenKnochenläsionen,fallsdiesedaseinzigeMaßfürdieErkrankungsind.ZunahmederPlasmazellen*imzirkulierendenBlut,fallsdiesedaseinzigeMaßfürdieErkrankungsind.

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WELCHEBEHANDLUNGSMÖGLICHKEITENGIBTES?Bei der Planung der Behandlung des Multiplen Myeloms sind drei Fragen zuerwägen:1) IstdieErkrankungnuraufeineneinzigenKrankheitsherdbeschränktund liegtkeineallgemeineBeteiligungderKnochenvor?2)IstdieErkrankungsymptomatisch*?3)KommteineautologeStammzelltransplantation*inFrage?Die Beantwortung dieser Fragen hilft bei der Entscheidung, welche Behandlunggewähltundwanndiesebegonnenwerdensoll.1) Ist die Erkrankung nur auf einen einzigen Krankheitsherd beschränkt und

liegtkeineallgemeineBeteiligungderKnochenvor?InseltenenFällenistnureineinzelnerumschriebenerTumorherdmitentartetenPlasmazellen* imKörper (z. B. eineKnochenläsion*desOberschenkelknochens)vorhanden.IndiesemFallsprichtmanvoneinemsolitärenPlasmozytom,fürdaskeine systemische Behandlung* erforderlich ist. Die Therapie derWahl ist eineStrahlentherapie* oder eine operative Entfernung des Tumors. Im Anschlussdaran ist eine sorgfältige Nachbeobachtung erforderlich, da sich aus einemsolitärenPlasmozytomhäufigeinMultiplesMyelomentwickelt.2) IstdieErkrankungsymptomatisch*?SindSymptome*vorhanden?Beieinerasymptomatischen*Erkrankung(SchwelendesMyelom) isteinesorgfältigeÜberwachung,aber inderRegelkeineBehandlungerforderlich.WenneinBefundaufviele(multiple)Tumorherde(verbreiteter Befall des Knochenmarks oder mehrfache Knochenläsionen*) vorliegt, ist esentscheidend festzustellen,obZeichenoderSymptome*derErkrankungvorhandensind.Beieinersymptomatischen*ErkrankungmusseinesystemischeBehandlung*eingeleitetwerden.DieseBehandlungumfasstüblicherweiseTherapien

• zur systemischen Behandlung des Multiplen Myeloms (Behandlung der Myelomzellen imganzenKörper)und

• zurlokalenBehandlungdesMultiplenMyeloms(d.h.derjeweiligenTumorherdeimKörper),wie Operation oder Strahlentherapie*, wenn symptomatische* Knochenläsionen*vorhandensind(z.B.Wirbelbrüche).

3) KommteineautologeStammzelltransplantation*inFrage?Eine autologe Stammzelltransplantation* (mit den Stammzellen des Patienten) zeigt den bestenBehandlungserfolg,wennsieimRahmenderErstlinientherapiedurchgeführtwird.ObgleichheutigeStammzelltransplantationen weniger schädigend sind als in der Vergangenheit, sind sie dennochjüngeren Patienten sowie Patienten in guter körperlicher Verfassung vorbehalten, welche dieNebenwirkungendesVerfahrensgutvertragen.InderRegelwirdeineStammzelltransplantationbeiPatienten über 70 Jahren ausgeschlossen. Ausnahmen sind bei älteren Patienten in guterkörperlicher Verfassung möglich, bei denen keine anderen bedeutenden Gesundheitsproblemevorliegen. Eine diesbezügliche Entscheidung ist von einer sorgfältigen klinischen Beurteilung desEinzelfallsabhängig.

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Die unten angeführtenBehandlungen habenVorteile, RisikenundGegenanzeigen. Bitte fragen SieIhrenArztüberdenzuerwartendenNutzenunddieRisikendereinzelnenBehandlungen,damitSieüberdieentsprechendenKonsequenzeninKenntnissind.WennmehrereBehandlungsmöglichkeitenverfügbarsind,solltedieEntscheidunganhandeinerNutzen-Risiko-Abwägunggetroffenwerden.

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AblaufderErstlinientherapiebeiKandidatenfüreineautologeStammzelltransplantation*Patienten in guter körperlicher Verfassung (oder unter 65 Jahren),die für eine autologe Stammzelltransplantation* in Frage kommen,erhalteninderRegelzuersteineInduktionstherapie*.DiesehatdenZweck, die Krankheitslast* vor der Transplantation zu reduzieren.Nach Reduktion der Krankheitslast* wird mithilfe einer autologenTransplantation*angestrebt,diesenRückgangderErkrankungmöglichstlangeaufrechtzuerhalten.DieInduktionstherapie*bestehtinderRegelauseinerKombinationvondreiArzneimitteln:- Bortezomib*(V)+Thalidomid*(T)+Dexamethason*(D)(VTD)- Bortezomib*(V)+Cyclophosphamid*(C)+Dexamethason*(D)(VCD)- Bortezomib*(P)+Doxorubicin*(A)+Dexamethason*(D)(PAD)- Lenalidomid*(R)+Bortezomib*(V)+Dexamethason*(D)(RVD–dieseKombinationistinEuropa

bislangnichtzugelassen).EinBehandlungszyklusdauert inderRegel21oder28Tage.VorjedemZykluswirddasAnsprechenauf die Behandlung geprüft. Je nach Ansprechen, eingesetzter Therapie und IhremGesundheitszustandbestehteineInduktionstherapie*aus4bis6Zyklen.Im Anschluss an die Induktionstherapie* ist eine Phase der Konsolidierung* notwendig, um daskrankheitsfreie Intervall zu verlängern. Diese Konsolidierung* wird beimMultiplenMyelom durcheine autologe Stammzelltransplantation* erreicht. Dieser geht eine Sammlung von autologenStammzellen (desPatienten)durcheinVerfahren,dasApherese*genanntwird,voraus.ZudiesemZweckerhältderPatienteinenWachstumsfaktor*(Granulozyten-Kolonien-stimulierenderFaktor,G-CSF),entwederalleineoderinKombinationmiteinerChemotherapie*(Cyclophosphamid*),umdieMobilisationvonStammzellenausseinemKnochenmarkindenBlutstromanzuregen.NacheinpaarTagen,wenndieZahlderStammzellen,diedurchBluttestsbestimmtwerdenkann,angestiegenist,wirdderPatienteinerApherese*unterzogen.DabeiwerdendieStammzellenausseinemperipherenBlut*herausgefiltert, gesammeltundanschließendeingefroren.Nachdemdie StammzellsammlungdurchgeführtwurdeundderPatientsichvondiesemVerfahrenwiedererholthat,kanndieautologeTransplantation*erfolgen.DiesesVerfahrenbestehtausderGabeeinerHochdosis-Chemotherapie*(inderRegelmitdemArzneimittelMelphalan*)undanschließender InfusionderpatienteneigenenStammzellen.WenndieersteTransplantationzukeinervollständigenoderfastvollständigenRemissionführt,kanninderRegelinnerhalbvon3-6MonatendanacheinezweiteautologeTransplantation*erfolgen.Eine allogene Stammzelltransplantation* (Stammzellen von einem Spender) sollte nur im RahmeneinerklinischenStudiedurchgeführtwerden.Ablauf der Erstlinientherapie bei Patienten, die für eine autologeStammzelltransplantationNICHTinFragekommenPatienten,diefüreineautologeStammzelltransplantation*nichtinFragekommen(Patientenab70Jahren oder in schlechtem Allgemeinzustand), erhalten in der Regel eine kombinierteInduktionschemotherapie mit drei Arzneimitteln. Geschwächte Patienten erhalten möglicherweiseeinekombinierteChemotherapiemitzweiArzneimitteln.

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KombinationenmitdreiArzneimitteln:- Bortezomib*(V)+Melphalan*(M)+Prednison*(P)(VMP)- Melphalan*(M)+Prednison*(P)+Thalidomid*(T)(MPT)

KombinationenmitzweiArzneimitteln:

- Lenalidomid*(R)+Dexamethason*(D)(RD)- Bendamustin*+Prednison*- Melphalan*+Prednison*

AblaufderZweitlinientherapiebeirezidivierter*oderrefraktärer*ErkrankungDieTeilnahmederPatientenaneinerklinischenStudiewirdwärmstensempfohlen,umesihnenzuermöglichen, aus der Anwendung neuer Arzneistoffe oder Arzneimittelkombinationen, die derzeitgeprüftwerden,Nutzenzuziehen.DieErwägungen imZusammenhangmitderWahlderErstlinientherapie solltenauchbeiderWahlderZweitlinientherapieundallernachfolgendenTherapienberücksichtigtwerden.DieWahl istvonmehreren Faktoren im Hinblick auf den Patienten (Alter, Gesundheitszustand) und dieVorbehandlungen(Art,Wirksamkeit,Verträglichkeit)abhängig.DiefolgendenTherapieoptionensindmöglich:

- Lenalidomid*+Dexamethason*- Pomalidomid* + Dexamethason*: nur bei Patienten, bei denen

Lenalidomid*undBortezomib*versagthaben- Bortezomib* alleine oder in Kombination mit Dexamethason* oder

pegyliertemDoxorubicin*- Carfilzomib* + Lenalidomid* + Dexamethason* oder Carfilzomib* +

Dexamethason*- Ixazomib*+Lenalidomid*+Dexamethason*:nurbeiPatienten,beidenen

einedervorausgegangenenTherapienversagthat- Panobinostat* + Bortezomib* + Dexamethason*: nur bei Patienten, bei denen Bortezomib*

und ein immunmodulierendes Arzneimittel* (Thalidomid*, Lenalidomid*, Pomalidomid*)versagthaben

- Elotuzumab*+Lenalidomid*+Dexamethason*- Daratumumab* alleine bei Patienten, bei denen Proteasom-Hemmer (Bortezomib*,

Carfilzomib*, Ixazomib*)und immunmodulierendeArzneistoffe*(Thalidomid*,Lenalidomid*,Pomalidomid*)versagthaben, sowie inKombinationmit Lenalidomid*undDexamethason*oder in Kombination mit Bortezomib* und Dexamethason* zur Behandlung erwachsenerPatientenmitMultiplemMyelom,diemindestenseineVorbehandlungerhaltenhaben.

InbestimmtenFällen könnteaucheineautologe Stammzelltransplantation* in Frage kommen (beigutemAnsprechenaufeinevorangegangeneautologeTransplantation*undeinerRemissionsdauervonmehrals2Jahren).EineallogeneStammzelltransplantation*(StammzelleneinesSpenders)solltenur imRahmeneinerklinischenStudiedurchgeführtwerden.

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BehandlungvonKomplikationendesMultiplenMyelomsBeieinerTherapiedesMultiplenMyelomsistessehrwichtig,dieentsprechendenorganbezogenenKomplikationenzubehandeln.Die Wahl des richtigen Zeitpunkts ist für die Vorbeugung chronischer Organschäden oderlebensbedrohlicherEreignissefundamental.Beeinträchtigte Nierenfunktion: Fast fünfzig Prozent der PatientenmitMultiplemMyelom habeneine beeinträchtigte Nierenfunktion. Die Behandlung richtet sich nach dem Grad derBeeinträchtigung. Neben einer systemischen Therapie* können auch eine orale und intravenöseFlüssigkeitszufuhr (Hydratation*) oder eine Dialyse* Bestandteile der Behandlung sein. Es istgrundlegend,dieAnwendungvonnichtsteroidalenEntzündungshemmernwieAspirinoderNimesulidzuvermeiden,dasieeinenNierenschadenverursachenkönnen.Knochenschmerzen oder Knochenläsionen*: Beim Multiplem Myelom kommt es häufig zu einerKnochenschädigung. Diese kann asymptomatisch* verlaufen oder Schmerzen verursachen. Inmanchen Fällen können Knochenbrüche der erste Hinweis auf einMultiplesMyelom sein, und indiesem Fall sind orthopädische Eingriffe notwendig. Neben einer Operation kann auch eineStrahlentherapie*vonNutzensein.Wenn keine Knochenläsionen*, aber früheAnzeichen einer Knochenerosion (Knochenauflösungen,oberflächliche Gewebe-Schädigung) vorliegen, wird eine Therapie mit knochenstärkendenArzneimitteln empfohlen. Bisphosphonate* sind die meistverwendeten Arzneimittel zu diesemZweck. Zoledronat* oder Pamidronat* werden durch intravenöse Infusion gegeben. DieseBehandlung sollte über zwei Jahre gegeben werden. Bevor diese Arzneimittel gegeben werden,solltenKieferinfektionenausgeschlossenwerden.ErhöhteKalziumspiegel imBlut:Diese sindeineFolgevonKnochenauflösungen.DieKalziumwertekönneninunterschiedlichemMaßeerhöhtsein.BeisehrhohenKalziumspiegeln istdie intravenöseGabevonFlüssigkeitenundBisphosphonaten*notwendig.Anämie*: Diese ist Folge einer zu niedrigen Anzahl von roten Blutkörperchen. Beim MultiplenMyelom kommt es ausmehreren Gründen zu einer Anämie*. Zu den häufigsten Ursachen zähleneine InfiltrationdesKnochenmarksmitentartetenPlasmazellen*und/odereineNierenschädigung.In sehr schweren Fällen können Bluttransfusionen erforderlich sein. Durch die Gabe vonErythropoetin*, das die Bildung roter Blutkörperchen stimuliert, kann der Bedarf für eineBluttransfusionverringertwerden.Infektionen:SowohleineChemotherapie*alsauchdasMultipleMyelomkönnendasImmunsystemschwächen.ZurVorbeugungvonInfektionen,wirdIhrArztIhnendahergegebenenfallsArzneimittelgegenInfektionskrankheitengeben.BittewendenSiesichbeiFieberoderanderenAnzeicheneinerInfektion sofort an Ihren Arzt, da möglicherweise eine geeignete Behandlung eingeleitet werdenmuss.EineGrippeimpfungistzurSenkungderHäufigkeitvonAtemwegsinfektionenvonNutzen.

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Rückenmarkskompression: Die Ursache dieser Komplikation ist das Vorhandensein einerumschriebenen Masse (Plasmozytom) am Rückgrat, die auf das Rückenmark drückt. DieseKomplikation kann auch durch Wirbelbrüche bedingt sein. Zu den Symptomen* zählen lokaleSchmerzenoderNerven-Symptome*wieKribbelnandenBeinenoderMuskelschwäche.SiesolltensofortärztlicheHilfesuchen,wennSiedieseSymptome*bemerken.DenndieseKomplikationkannzu irreversiblen Lähmungen führen, wenn sie nicht behandelt wird. Zur Behandlung stehenKortikosteroide*,Strahlentherapie*oderaucheineOperationzurVerfügung.

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WELCHENEBENWIRKUNGENSINDMÖGLICH?Die Nebenwirkungen unterscheiden sich je nach Art der Behandlung. Einige der häufigstenNebenwirkungen,dievondenTherapiendesMultiplenMyelomsverursachtwerden,sindfolgende:

- Appetitlosigkeit: Manche Behandlungen können Appetitlosigkeit verursachen, der bis zueinigenTagennachBeendigungderBehandlungodermanchmalauchlängeranhaltenkann.VersuchenSiemehrerekleineMahlzeitentäglichzusichzunehmen,denndiesesindleichterverdaulich.VermeidenSiefettigeNahrungsmittelundtrinkenSiegroßeMengenFlüssigkeit(etwa1,5-2LiterproTag).

- Obstipation (Verstopfung): Manche Arzneimittel wie Thalidomid*, Bortezomib* oderDexamethason*könnenzuVerstopfungführen.Diesetrittsehrhäufigauf,undIhrArztkannIhnen in einem solchen Fall ein speziellesMittel (Laxans) verschreiben. Es ist sehrwichtig,einer Verstopfung vorzubeugen. Bei Verstopfung sollten Sie viel trinken,wie z. B.Wasser,Limonade,Teeetc.(2Litertäglich)undeinerregelmäßigenkörperlichenAktivitätnachgehen.

- Durchfall: Dieses Symptom* kann durch bestimmte Arzneimittel, wie Lenalidomid* oderBortezomib*,oderdurcheinedavonunabhängige Infektionbedingt sein. JenachUrsache,können verschiedene Mittel angewendet werden. Bitte informieren Sie Ihren Arzt, wennDurchfallauftritt.

- Haarausfall:ÄltereChemotherapie*-MedikamentekönneneineAusdünnungderHaareoderHaarausfall verursachen. Je nach Therapie kanndieser bis zurBeendigungderBehandlungandauern.NachBeendigungderBehandlungwächstIhrHaarwiedernach.

- Infertilität (Unfruchtbarkeit):MitAlkylanzien* wieMelphalan* (zur Anwendung bei einer

autologenTransplantation*)undCyclophosphamid*(zurStammzellsammlung)kommtesmithöherer Wahrscheinlichkeit zu dieser Nebenwirkung. Wenn Sie Thalidomid* oderLenalidomid*erhalten,kanneszuteratogenen*(fruchtschädigenden)Wirkungenkommen.Wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn Sie gegenwärtig oder zukünftig ein Kind wünschen.HeutegibtesMöglichkeiten,dieWahrscheinlichkeiteinerUnfruchtbarkeitzureduzierenundvorBeginnderBehandlungSpermienundEizellenzukonservieren.

- Infektionen: Nahezu alle Chemotherapie*-Medikamente können die Infektanfälligkeit

erhöhen.DerGrunddafürliegtindervermindertenZahlodergestörtenFunktionderweißenBlutkörperchen. Diese Blutkörperchen schützen Ihren Körper vor bakteriellen, viralen undPilzinfektionen.BakterielleInfektionenundeineReaktivierungvonVirensinddiehäufigsteninfektiösen Komplikationen während und bis zumehrerenMonaten nach Beendigung derBehandlung. In der Regel werden während dieser Phase bestimmte Arzneimittelverschrieben,umdie Inzidenz*dieserKomplikationenzusenken.EineNeutropenie* istdieAbnahmederneutrophilenGranulozyten,einerbestimmtenArtvonweißenBlutkörperchen,derenFunktionesist,unsvorbakteriellenundPilzinfektionenzuschützen.

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Wenn Sie Fieber oder irgendein anderes Symptom* haben, während die Zahl IhrerneutrophilenGranulozytenvermindertist(Neutropenie),solltenSiesichschnellstmöglichanIhrenArztwenden.DenneskannsicheineschwereInfektionentwickeln,dieeineAufnahmeindasKrankenhauserfordert.UmdasInfektionsrisikozusenken,befolgenSiebittefolgendeRatschläge:1) Vermeiden Sie überfüllte Orte: Je mehr Menschen sich an einem Ort befinden, destogrößer ist die Ansteckungsgefahr. Dies gilt vor allem während der Grippesaison(Herbst/Winter).2) Achten Sie auf eine gesunde Ernährung: Das heißt, vermeiden Sie Nahrungsmittel, dieKrankheitserreger übertragen können. Befolgen Sie die allgemeinen Hygieneregeln undverzichten Sie auf rohes Fleisch, rohen Fisch oder rohe Meeresfrüchte und nichtpasteurisierteMilchprodukte.3)BleibenSieinBewegung:EineleichtekörperlicheAktivitätwieGehenkannIhnenhelfen,Erschöpfungszustände, die durch eine Chemotherapie* bedingt sind, zu bekämpfen, undwirdzudemIhrHerz,IhreLungeundIhreMuskelninFormhalten.DasInfektionsrisikowirdgesenktunddiekörperlicheBelastungsfähigkeitverbessert.

- Übelkeit und Erbrechen: Diese Nebenwirkungen sind in der Regel durch konventionelleChemotherapie*-Medikamente bedingt. Zur Vorbeugung werden üblicherweiseAntiemetika* eingesetzt. Wenn diese vorbeugende Maßnahme nicht ausreicht, könnenmanchmal auch andere Arzneimittel zur Behandlung von Übelkeit und Erbrechenverschriebenwerden.

- Periphere Neuropathie*: Diese tritt häufig im Zusammenhang mit Bortezomib* undThalidomid* auf. Eine Schädigung der peripheren Nerven kann sowohlMissempfindungen(Kribbeln an Handflächen und Fußsohlen) als auch Schmerzen verursachen. Eine solcheSchädigungentstehtinderRegelallmählichundbeginntanFüßenundHänden.Esistdaherwichtig,dassSieIhrenArztinformieren,wennesbeiIhnenzusolchenSymptomen*kommt.InderRegelreichtes,dieDosisderArzneimittelzureduzierenunddieVerabreichungsartzuwechseln(Bortezomib*durchsubkutaneanstattintravenöseGabe),umdieseSymptome*zulindernoderzubeheben.EssindeinigewenigeArzneimittelzurLinderungeinerperipherenNeuropathie*verfügbar.

- Thrombose*: Das Risiko für die Entstehung eines Blutgerinnsels ist erhöht, wennThalidomid* oder Lenalidomid* in Kombination mit Dexamethason* gegeben wird.Schwellungen, Schmerzen und rote, warme Stellen sind Zeichen und Symptome* einerThrombose*.WennSiedieseanArmenoderBeinenbemerken,wendenSiesichunverzüglichan IhrenArzt. Zur Senkungdes Thromboserisikoswird üblicherweise eine Prophylaxe*mitAntikoagulanzien (Heparin oder niedrig dosiertes Aspirin) verschrieben. Eine solche ist beiobengenanntenKombinationenzuempfehlen.

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WASGESCHIEHTNACHDERBEHANDLUNG?MedizinischeNachsorgeBeiPatientenmitMultiplemMyelomisteinelangfristigeNachsorgeerforderlich,umeineRezidiv*zuerkennen,bevordieErkrankungsymptomatisch*wird.ZudiesemZwecksolltenalle2bis3MonateBlutuntersuchungendurchgeführtwerden,wiez.B.eingroßes Blutbild*, eine Bestimmung der Kreatinin*- und Calciumspiegel, eine Serum- und Urin-Elektrophorese* und/oder Bestimmung des Anteils freier Leichtketten* im Serum. Je nachindividuellem Bedarf können radiologische Untersuchungen* und Knochenmarkuntersuchungen*erfolgen.RückkehrinsnormaleLebenDie Diagnose eines Multiplen Myeloms kann Ihren Alltagverändern und auch die täglichen Aktivitäten Ihrer Angehörigenbeeinflussen. Patientenselbsthilfegruppen können Ihnen dabeihelfen, diese Veränderungen zu meistern. Der Gedanke an eineeventuelle Wiederkehr des Multiplen Myeloms wirdmöglicherweise Ihr Leben belasten. Nach dem heutigenErkenntnisstand gibt es keine speziellen Empfehlungen, um dasRückfallrisikonachBeendigungderBehandlungzuverringern.AlsFolgederBehandlungunddesMultiplenMyelomsistesfürmancheMenschenoftschwierig,wiederinsnormaleLebenzurückzufinden.FragenimZusammenhangmitdemKörperbild,derSexualität,derErschöpfung, derArbeit, den Emotionenoder der Lebensweise könnten Ihnen Sorgenbereiten. Eskann hilfreich sein, mit Ihren Angehörigen, Freunden, anderen Patienten oder Ärzten darüber zusprechen.UnterstützungundHilfe imHinblickaufdenUmgangmitNebenwirkungenfindenSiebeiPatientenvereinigungen. In vielen Ländern stehen Ihnen auch Psychoonkologen oder telefonischeKrebsberatungsdienstealszusätzlicheUnterstützungzurVerfügung.Wasistzutun,wenndasMultipleMyelomwiederkehrt?WenndasMultipleMyelomzurückkehrt, sprichtmanvoneinemRezidiv*oderRückfall*.DieWahlder Behandlung richtet sich in diesem Fall nach demAlter undGesundheitszustand des PatientensowienachdenvorangegangenenBehandlungen.HeutesinddiversewirksameTherapienfüreinrezidiviertes*MultiplesMyelomverfügbar.Esistvongrößter Wichtigkeit, die für Sie am besten geeignete Therapie im Hinblick auf Wirksamkeit undToxizität zu bestimmen. In den kommenden Jahren werden voraussichtlich mehrere neueArzneimittelfürdieklinischePraxiszugelassen.Im Allgemeinen bezweckt die Zweitlinientherapie des Multiplen Myeloms, eine nochmaligeRemissionderErkrankungzuerzielenunddenPatienteneineweitere,möglichstlangesymptomfreieZeitzubieten.DasistmitdemBehandlungskonzepteinerchronischenErkrankungwieDiabetesoderHypertonie (Bluthochdruck) vergleichbar, bei dem das Behandlungsziel nicht die Heilung derKrankheit, sondern die Behebung der Symptome* ist. In beiden Fällen wird angestrebt, es demPatientenzuermöglichen,solangewiemöglicheinnormalesLebenzuführen.

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SollteichaneinerklinischenStudieteilnehmen?Trotz der derzeit besten verfügbaren Behandlungsmöglichkeiten kommt es bei der Mehrheit derPatienten nach der Erstlinientherapie zu einem Rezidiv*. In den letzten Jahren wurde einezunehmendeAnzahlneuerArzneistoffeentwickeltundweltweitgeprüft.NachdemdieWirksamkeitvonArzneistoffenimLabornachgewiesenwordenist,könnendiesefürdiePrüfungamMenscheninsogenanntenklinischenStudienzugelassenwerden.NichtalleklinischenStudien führen jedochzuverbesserten Behandlungen, und es kann sich zeigen, dass die neue geprüfte Therapie nicht sowirksamistwiediezugelassenenTherapiemöglichkeiten.Dennoch isteineTeilnahmeanklinischenStudienwichtig,dasiedenPatientendieAnwendungvonArzneistoffenermöglichen,dieandernfallsnoch etliche Jahre nicht verfügbar sind. Bitte besprechen Sie mit Ihrem Arzt die Möglichkeit derTeilnahme an einer solchen klinischen Studie. Auch im Internet können Sie Informationen überklinischeStudienfinden(clinicaltrials.govoderclinicaltrialsregister.eu).

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ERKLÄRUNGVONFACHBEGRIFFENAlbuminEinspeziellesEiweiß,dasimBlut,imEier-Eiweiß,inderMilchundanderenSubstanzenvorkommt.AlkylanzienSpezielleArzneimittel,diezurBehandlungvonKrebserkrankungeneingesetztwerden.SieschädigendieErbsubstanz(DNA)derTumorzellenundhemmenderenVermehrung.AllogeneTransplantationEinVerfahren,beidemeinePersonStammzellen(Zellen,ausdenensichalleBlutzellenentwickeln)voneinemgenetischähnlichen,abernichtidentischenSpendererhält.AmyloidoseUnter dem Begriff wird eine Reihe von Erkrankungen zusammengefasst, bei denen es zuAblagerungen von Proteinen in bestimmten Organen (lokalisierte Amyloidose) oder im ganzenKörper (systemische Amyloidose) kommt. Eine Amyloidose kann entweder primär (ohne bekannteUrsache),sekundär(durcheineandereErkrankung,einschließlicheinigerKrebserkrankungenwiedasMultiple Myelom, verursacht) oder hereditär (erblich bedingt, von Eltern an die Kinder vererbteErkrankung)sein.EineAmyloidosekannvieleOrganebefallen.WelcheOrganebefallenwerden,kannvonderFormderAmyloidose(primär,sekundäroderhereditär)abhängen.AnämieEineErkrankung,diedurcheinenMangelanrotenBlutkörperchenoderHämoglobingekennzeichnetist.DasHämoglobinistderBestandteilderrotenBlutkörperchen,derdenSauerstoffvondenLungenindengesamtenKörper transportiert.BeiPatientenmitAnämie läuftdieserSauerstofftransport invermindertemAusmaßab.AnästhesieReversibler Bewusstseinsverlust, bei demder Patient kein Schmerzempfindenund keine normalenReflexe hat und geringer auf Stress reagiert. Dieser Zustand wird künstlich durch Anwendungsogenannter Narkosemittel oder Anästhetika herbeigeführt. Eine Anästhesie in Form einerVollnarkose, Regional- oder Lokalanästhesie ermöglicht es, dass Patienten einer Operationunterzogenwerdenkönnen.AntiemetikaArzneimittelzurVorbeugungoderLinderungvonÜbelkeitundErbrechen.AntikörperProteine (Eiweißstoffe), die von Plasmazellen* (bestimmte weiße Blutzellen) als Reaktion auf einAntigen (eine Substanz, die im Körper eine spezifische Immunantwort auslöst) gebildet werden.JederAntikörperkannnuraneinspezifischesAntigenbinden.DerZweckdieserBindung istes,zurZerstörung des Antigens beizutragen.Manche Antikörper zerstören Antigene auf direktemWege.Andere erleichtern es den weißen Blutkörperchen, das Antigen zu zerstören. Antikörper sindImmunglobuline*.

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AphereseEin Verfahren, das aus dem Blut gezielt einzelne Blutbestandteile wie Blutplättchen* oder weißeBlutkörperchenmitHilfeeinerApherese-Maschineentfernt.DasrestlicheBlutfließtdanachwiederindenKörperdesSpenders.AuchPheresegenannt.AsymptomatischEineErkrankung,diefreivonSymptomen*wieSchmerzenodersubjektivenKrankheitserscheinungenist.AutologeTransplantationEineautologeStammzelltransplantation isteinVerfahren,beidemStammzellen (Zellen,ausdenenalleBlutzellengebildetwerden)gewonnen,gelagertundspäterderselbenPersonwiederzugeführtwerden. Eine autologe Knochenmarktransplantation ist ein Verfahren, bei dem einer PersonKnochenmark entnommen wird, dieses gelagert und später derselben Person nach einerIntensivbehandlungwiederzugeführtwird.BendamustinDer Wirkstoff eines Arzneimittels, das zur Behandlung des Multiplen Myeloms und andererbösartiger Erkrankungen des Blutes eingesetzt wird. Bendamustin kann dieErbsubstanz (DNA)inKrebszellenschädigenunddieseabtöten.EsgehörtzudenAlkylanzien*.BenigneBei einem Tumor bedeutet benigne, dass er gutartig und nicht krebsartig (kanzerös) ist. BenigneTumorenkönnenanGrößezunehmen,abernichtinandereKörperteilestreuen.Auchnichtmaligneodernichtbösartiggenannt.Beta-2-MikroglobulinEin kleines Protein (Eiweiß), das sich normalerweise auf der Oberfläche von vielen Zellen,einschließlich Lymphozyten befindet und in kleinen Mengen im Blut und Urin vorkommt. Eineerhöhte Menge im Blut oder Urin kann ein Zeichen für bestimmte Erkrankungen sein, u. a. fürbestimmteKrebserkrankungenwiedasMultipleMyelomoderdasLymphom.BisphosphonateArzneimitteloderSubstanzenzurBehandlungvonHyperkalzämie*undKnochenschmerzen,dievonmanchen Krebserkrankungen verursacht werden. Bestimmte Bisphosphonate werden auch zurBehandlungderOsteoporoseundzurKnochendarstellungeingesetzt.BisphosphonatehemmendieKnochenzellen,diedenKnochenauflösen.AuchDiphosphonategenannt.BlutplättchenKleineZellbestandteile,dieeinegrundlegendeRollebeiderBildungvonBlutgerinnselnspielen.BeiPatientenmit einer erniedrigtenPlättchenzahl besteht dasRisiko für schwereBlutungen.Dagegenbesteht bei erhöhter Plättchenzahl das Risiko für eine Thrombose, d. h. für die Bildung vonBlutgerinnseln, die Blutgefäße verschließen und zu einem Schlaganfall oder anderen schwerenErkrankungen führen können; es besteht auch das Risiko für schwere Blutungen infolge einergestörtenBlutplättchenfunktion.

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BortezomibEinArzneimittelzurBehandlungdesMultiplenMyeloms.BortezomibwirdebenfallszurBehandlungdes Mantelzell-Lymphoms eingesetzt, wenn der Patient mindestens eine andere vorangegangeneBehandlungerhaltenhat,undwirdderzeitzurBehandlungandererKrebsartengeprüft.BortezomibblockiertmehreremolekulareStoffwechselwegederZellenundkanndadurchKrebszellenabsterbenlassen. Das Arzneimittel ist ein Proteasom-Hemmer, d. h. es blockiert die Aktivität von EnzymennamensProteasomenundkannsomitdieVermehrungvonKrebszellenhemmenunddieseabtöten.CarfilzomibEin Arzneimittel, das entweder alleine oder zusammenmit anderen Arzneimitteln zur Behandlungdes Multiplen Myeloms, das nach einer anderen Krebstherapie fortgeschritten oderwiederaufgetreten ist.Eswirdauch fürdieBehandlungandererKrebsartengeprüft.Carfilzomib isteinProteasom-Hemmer,d.h.esblockiertdieAktivitätvonEnzymennamensProteasomen,undkanndamitdieVermehrungvonKrebszellenhemmenunddieseabtöten.ChemotherapieEine Krebsbehandlung, bei der Arzneimittel zur Anwendung kommen, die Krebszellen abtötenund/oder deren Wachstum einschränken. Diese Arzneimittel werden üblicherweise durch einelangsame Infusion in eine Vene verabreicht, können aber auch oral, durch isolierteExtremitätenperfusionoderLeberperfusion,jenachLagedesTumors,gegebenwerden.Computertomographie(CT)Eine Form der Radiographie, bei der mittels Röntgenstrahlung* Schnittbilder der Körperorganeentstehen, von denen ein Computer eine dreidimensionale Darstellung dieser Körperorganeanfertigt. Um die Darstellung von Geweben und Organen zu verbessern, kann ein FarbstoffgeschlucktoderineineVeneinjiziertwerden.EineCTkannzurFeststellungderErkrankung,PlanungderBehandlungoderzurÜberprüfungdesBehandlungserfolgseingesetztwerden.CyclophosphamidEin Arzneimittel, das zur Behandlung vieler Krebsarten eingesetzt und derzeit für die Behandlunganderer Krebsarten geprüftwird. Cyclophosphamid bindet an die Erbsubstanz (DNA)in den ZellenundkannKrebszellenabtöten.EsgehörtzudenAlkylanzien*.DaratumumabEin Arzneimittel zur Behandlung des Multiplen Myeloms. Daratumumab bindet an ein ProteinnamensCD38,dasaufbestimmtenImmun-undKrebszellensowieaufMyelomzellengefundenwird.DaratumumabkanndasCD38blockierenunddem Immunsystemhelfen,Krebszellenabzutöten.EsisteinmonoklonalerAntikörper.DexamethasonEinsynthetischesSteroid(esähneltdennatürlichenSteroidhormonen,dieinderNebennierenrindegebildet werden). Dexamethason wird auch zur Behandlung von Leukämie und Lymphomenverwendet. Es kann auch zur Behandlung bestimmter Auswirkungen von anderenKrebserkrankungenundKrebstherapieneingesetztwerden.

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DialyseDasDialyseverfahrenwird zurReinigungdesBluteseingesetzt,wenndieNierennichtmehr richtigfunktionierenundnichtmehrinderLagesind,dieseAufgabezuübernehmen.DoxorubicinEin Arzneimittel, das zur Behandlung vieler Krebsarten eingesetzt und derzeit auch für dieBehandlung anderer Krebsarten geprüft wird. Doxorubicin wird aus dem BakteriumStreptomycespeucetius gewonnen. Es schädigt dieErbsubstanz (DNA) und kann Krebszellen abtöten. Es ist einZytostatikumausderGruppederAnthrazyklin-Antibiotika.EchokardiographieEin Verfahren, das hochfrequente Schallwellen (Ultraschall) einsetzt, um Gewebe und Organe imBrustkorb zu untersuchen. Die zurückgeworfenen Schallwellen können elektronisch in ein Bild desHerzens,seinerGröße,FormundLageumgesetztundaufdemBildschirmeinesComputersangezeigtwerden (Echokardiogramm).Auch Teile im InnerndesHerzens,wie z. B. dieHerzklappen, unddieBewegungendesHerzmuskelsbeimHerzschlagkönnendargestelltwerden.EineEchokardiographiekann zur Diagnose von Herzerkrankungen und Schädigungen des Herzmuskels eingesetzt werden.AuchdieFeststellungeiner Infektionanoder imUmkreisderHerzklappen,vonBlutgerinnselnoderTumorenimInnerndesHerzenssowievonFlüssigkeitsansammlungenimHerzbeutelistmöglich.ElektrokardiogrammEinElektrokardiogrammistdieAufzeichnungderzeitlichenVeränderungenderelektrischenAktivitätdesHerzensinFormvonKurven(„Herzstromkurve“).ZurAufzeichnungwirdeinGeräteingesetzt,dasElektrokardiograph genannt wird. Dieser Herzstromkurve kann entnommen werden, obAuffälligkeiten vorliegen, wie z. B. verstopfte Arterien, Elektrolytstörungen (Elektrolyten sindelektrischgeladeneTeilchen)oderVeränderungenderelektrischenReizausbreitungimHerzgewebe.AuchECGoderEKGgenannt.ElektrophoreseEine labormedizinischeUntersuchung,beiderelektrischerStromzurTrennungvonSubstanzenwieProteine (Eiweiße) oder Nukleinsäuren eingesetzt wird. Je nach Größe und elektrischer Ladung(positiv oder negativ) wandern die Substanzen im elektrischen Feld verschieden schnell, was dieGrundlage der Auftrennung der Stoffe bildet. Die Elektrophorese kann zur Diagnose bestimmterErkrankungeneingesetztwerden.EsgibtvieleverschiedeneArtenderElektrophorese.ElotuzumabEinArzneimittelzurBehandlungdesMultiplenMyeloms.EswirdbeiPatienteneingesetzt,diemitbiszu drei vorangehenden Krebstherapien behandelt worden sind. Elotuzumab bindet an ein ProteinnamensCS1,dasaufMyelomzellenundbestimmtenImmunzellenzufindenist.ElotuzumabkanndasCS1 blockieren und dem Immunsystem helfen, Krebszellen abzutöten. Es ist ein monoklonalerAntikörper.

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ErythropoetinEine in der Niere gebildete natürliche Substanz, die das Knochenmark zur Bildung von rotenBlutkörperchen anregt. Im Labor hergestelltes Erythropoetin wird Epoetin alfa oder Epoetin betagenannt.FISH-Test(Fluoreszenzin-situHybridisierung)EinVerfahrenderZytogenetik*,dasSonden,diemiteinemfluoreszierendenFarbstoffmarkiertsind,zumNachweisundzurLokalisierungvonspezifischenDNA-SequenzenaufChromosomenbzw.derenAbwesenheitverwendet.MitdemFluoreszenzmikroskopkanndieBindungsstellederfluoreszierendmarkiertenSondeamChromosombestimmtwerden.DiesesVerfahrenkannbeitragen,dieMusterderGenexpressioninZellenundGewebenzubestimmen.FreieLeichtkettenimSerumLeichte Immunglobulin*-Ketten, die in einem freien (nicht gebundenen) Zustand im Blutserumzirkulieren,werden als freie Leichtketten bezeichnet. Bluttests zurMessung der Serumspiegel vonfreien Leichtketten können dazu beitragen, das Multiple Myelom und damit zusammenhängendeStörungenfestzustellenundzuüberwachen.EsgibtzweiTypenvonleichtenImmunglobulin*-KettenbeimMenschen,diedurchdie griechischenBuchstabenKappa (κ)und Lambda (λ) gekennzeichnetwerden.GroßesBlutbildDas großeBlutbild, das aufVeranlassungeinesArztesoder einer anderenmedizinischen Fachkrafterstelltwird,gibtAuskunftüberdieZellenimBluteinesPatienten,beispielsweiseüberdieZahldereinzelnen Blutzellen und die Konzentrationen verschiedener Proteine (Eiweiße) undMineralstoffe.Die Zellen, die im Blutstrom zirkulieren, werden allgemein in drei Arten unterteilt: weißeBlutkörperchen (Leukozyten), rote Blutkörperchen (Erythrozyten) und Blutplättchen*(Thrombozyten). Eine ungewöhnlich hohe oder niedrige Zahl dieser Blutzellen kann auf vieleverschiedene Krankheiten hinweisen. Das Blutbild zählt demzufolge zu den häufigstenBlutuntersuchungeninderMedizin,daeseineÜbersichtüberdenallgemeinenGesundheitszustanddesPatientenermöglicht.Hämatom(e)EinHämatom(Bluterguss)isteineAnsammlungvongeronnenemoderteilweisegeronnenemBlutineinem Organ, Gewebe oder Hohlraum des Körpers und wird in der Regel durch ein geschädigtesBlutgefäßverursacht.HämoglobinEinProteinder rotenBlutkörperchen, dasden Sauerstoff vonder Lunge indie KörpergewebeundOrgane und das Kohlenstoffdioxid zurück in die Lunge transportiert. Die Bestimmung desHämoglobinwerts imBlut istüblicherweiseTeildesgroßenBlutbildsunddientderFeststellungvonklinischenZuständenwieAnämie,Dehydration(Flüssigkeitsmangel)undMangelernährung.

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Hochrisiko-ErkrankungIn der Medizin spricht man von Risikogruppen, wenn Personenkreise im Hinblick auf relevanteMerkmale vergleichbar sind. Beispielsweise können Patienten mit der gleichen Krebserkrankungnach bestimmten Aspekten der Erkrankung in verschiedene Risikogruppen eingeteilt werden. DieEinteilung in Risikogruppen kann auf der Heilungschance (gut oder schlecht) oder derRückfallwahrscheinlichkeit (hochodergering)beruhen.DieTherapieentscheidungkannanhandderZugehörigkeitdesPatientenzueinerRisikogruppeerfolgen.HydratationDieZufuhrvonFlüssigkeiten,diederKörperbenötigt.HyperkalzämieÜberdenNormbereichhinauserhöhteKalziumspiegelimBlut.BeimanchenKrebsartenistdasRisikoeinerHyperkalzämieerhöht.ImmunfixationDie Immunfixation ist eineMethode, ummonoklonale Antikörper oder Immunglobuline im Serumoder Urin nachzuweisen und deren Typ zu bestimmen. Ein typischer Antikörper besteht aus zweiSchwerketten- und zwei Leichtketten-Immunglobulinen*. Eine Immunfixation ist für die Diagnoseund Überwachung bestimmter Erkrankungen des blutbildenden Systemswie z. B. einesMultiplenMyelomsvongroßerWichtigkeit.ImmunglobulinEinProtein(Eiweiß),dasvonB-ZellenundPlasmazellen(bestimmteweißeBlutzellen)gebildetwirdunddemKörperhilft, Infektionenabzuwehren.BeiPatientenmitbestimmtenklinischenZuständenoder bestimmten Krebserkrankungen, einschließlich des Multiplen Myeloms und MorbusWaldenström, können manche Immunglobuline in höheren Mengen als normal nachgewiesenwerden. Durch Messung der Menge spezifischer Immunglobuline im Blut und Urin kann eineKrebserkrankung festgestellt,derBehandlungserfolggeprüftodereinRückfallderKrebserkrankungnachgewiesenwerden.MancheImmunglobulinekönnenalsTumormarkereingesetztwerden.AuchIggenannt.ImmunmodulatorEinArzneistoff,derdasImmunsystembeeinflusst.ImmunsystemEinkomplexesNetzvonZellen,Geweben,OrganenunddenvondiesengebildetenSubstanzen,diedemKörperhelfen,InfektionenundandereErkrankungenabzuwehren.ZumImmunsystemgehörendie weißen Blutkörperchen sowie die Organe und Gewebe des Lymphsystems, wie Thymusdrüse,Milz,Tonsillen(Mandeln),Lymphknoten,LymphgefäßeunddasKnochenmark.

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InduktionstherapieDieersteBehandlungeinerErkrankung,diefürgewöhnlichTeileinesStandard-Therapieschemasist,z.B.bestehendausOperationgefolgtvonChemotherapieundBestrahlung.BeialleinigerGabeeinerInduktionstherapiestelltdiesedieanerkanntebestmöglicheBehandlungdar.WenndurchdiesekeinBehandlungserfolg erzielt wird oder schwere Nebenwirkungen auftreten, können andereBehandlungenalsErsatzoderzusätzlichzurInduktionstherapiegegebenwerden.InzidenzDieAnzahlneuaufgetretenerKrankheitsfälleproJahr.IxazomibEinArzneimittel zurBehandlungdesMultiplenMyeloms. Es kommtbeiPatienten zurAnwendung,die mindestens eine andere Krebsbehandlung erhalten haben. Es wird derzeit auch für dieBehandlung anderer Krebsarten geprüft. Ixazomibblockiert die Enzyme, die Proteasomen genanntwerden,undkanndazubeitragen,dieVermehrungvonKrebszellenzuhemmenunddieseabzutöten.EsisteinProteasom-Hemmer.Kappa/Lambda-QuotientEinVergleichderKonzentrationenvonKappa (κ)-LeichtkettenundLambda (λ)-Leichtketten imBlutmit den Referenzbereichen zeigt an, ob ein Plasmazelltumor wie dasMultipleMyelom oder eineLeichtketten(AL)-Amyloidose*vorliegt.Knochenläsion(en)EineKnochenläsion isteineWachstums-oderStrukturveränderungdesKnochens.Knochenläsionenkönnenkrebsartig(kanzerös)odernichtkrebsartig(nichtkanzerös)sein.KnochenläsionenführenbeiPatienten mit Multiplem Myelom zur Zerstörung von Knochen vorwiegend im Bereich derWirbelsäule, des Beckens und Brustkorbs. Beim Multiplem Myelom kommt es durch dieKnochenläsionen zu einer Knochenschwäche, wodurch Schmerzen verursacht und Knochenbrüchebegünstigtwerden.KnochenmarkaspirationBei einer Knochenmarkaspiration wird eine Hohlnadel in einen Knochen eingeführt und eine kleineMenge Flüssigkeit und Zellen des Knochenmarks entnommen. Knochenmarkflüssigkeit undKnochenmarkzellenwerdenanschließendaufErkrankungenderimKnochenmarkgebildetenBlutzellenuntersucht.KnochenmarkbiopsieBeieinerKnochenmarkbiopsiewirdeinekleineKnochenprobemitKnochenmarküblicherweiseausdemHüftknochenentnommen.ZuersterfolgteineörtlicheBetäubungeinerkleinenHautstelleundderdarunterliegendenKnochenhautmiteinemLokalanästhetikum.AnschließendwirdeinegrößereSpezialnadel in den Knochen eingeführt und durch Drehen eine Knochenprobe mit Knochenmarkentnommen. Dieses Verfahren kann gleichzeitig zur Knochenmarkaspiration durchgeführt werden.Die entnommenen Zellen oder Gewebewerden von einem Pathologen untersucht. Der PathologeuntersuchtdasGewebeunterdemMikroskopoderführtandereTestsanZellenoderGewebedurch.DerPathologebestimmtdadurch,obdasKnochenmarkvomMyelombetroffenoderfreidavonist.

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KnochenmarkaspirationundKnochenmarkbiopsie.NachörtlicherBetäubungeiner kleinenHautstellewirdeine Jamshidi-Nadel (eine lange Hohlnadel) in den Hüftknochen des Patienten/der Patientin eingeführt, um Blut-, Knochen- undKnochenmarkprobenfüreineUntersuchungunterdemMikroskopzuentnehmen.Knochenmarkuntersuchung/KnochenmarkbeurteilungEine Knochenmarkuntersuchung ist die histopathologische Untersuchung (Beurteilung von ZellenundGewebedurcheinenPathologenunterEinsatzeinesMikroskops)vonKnochenmarkproben,diemittelsKnochenmarkaspirationoderKnochenmarkbiopsieentnommenwurden.KomorbiditätAlsKomorbiditätbezeichnetmandasgleichzeitigeBestehenvonzweiodermehrerenErkrankungen(Begleiterkrankungen).Konsolidierung(Konsolidierungstherapie)Eine Therapie, die nach dem durch die Induktionstherapie herbeigeführten Verschwinden derKrebserkrankunggegebenwird.EineKonsolidierungstherapiewirdeingesetzt,umalleeventuellnochverbliebenen Krebszellen im Körper abzutöten. Sie kann eine Strahlentherapie, eineStammzelltransplantationodereineBehandlungmitKrebsmittelnbeinhalten.Kortikosteroide(Kortikoide)KortikosteroidesindSteroidhormone,dieinderNebennierenrindegebildetwerden.SiekönnenauchimLaborhergestelltwerden.KortikosteroidekönnenverschiedeneWirkungenimKörperhabenundzurBehandlungvielerverschiedenerErkrankungeneingesetztwerden.SiekönnenalsHormonersatz,zur Unterdrückung des Immunsystems* und zur Behandlung bestimmter Nebenwirkungen vonKrebserkrankungen und Krebstherapien verwendet werden. Kortikosteroide werden ebenfalls zurBehandlungbestimmterLymphomeundlymphatischerLeukämieneingesetzt.

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Krankheitslast(Tumorlast)DieGesamtauswirkung einer Erkrankung auf eine Einzelpersonoder eineGesellschaft. ImRahmendieserPatientenleitliniebeziehtsichKrankheitslastaufdieAusbreitungdesMyeloms.KreatininSerumkreatinin (eine Blutmessung) ist ein wichtiger Indikator für die Nierengesundheit, da es einleicht zu erfassendesNebenprodukt desMuskelstoffwechsels ist, das von denNieren unverändertausgeschiedenwird.Kreatinin-ClearanceDieBestimmungderKreatinin-ClearancegibtAuskunftdarüber,wiegutdieNierenfunktionieren.BeidiesemTestwirdderKreatinin*-SpiegelimUrinmitdemKreatinin*-SpiegelimBlutverglichen.LenalidomidEinArzneimittel,dasmitThalidomid*verwandtistundzurBehandlungdesMultiplenMyelomsundbestimmter Anämieformen eingesetzt wird. Es kommt auch zur Behandlung des Mantelzell-Lymphoms zur Anwendung, das nach einer anderen Behandlungwiederaufgetreten ist oder keineBesserung gezeigt hat. Eswird derzeit auch für die Behandlung anderer Zustände und Krebsartengeprüft. Lenalidomid kann das Immunsystem dabei unterstützen, entartete Blutzellen oderKrebszellen abzutöten. Es kannauchdieAusbildungneuerBlutgefäße verhindern, die Tumoren zuihremWachstumbenötigen.EsisteinAngiogenesehemmerundeinImmunmodulator*.Magnetresonanztomographie(MRT)Ein bildgebendes Verfahren in der Medizin, das magnetische Felder und elektromagnetischeRadiowellen nutzt, um Organe und Gewebe im Körperinnern darzustellen. Manchmal wird eineFlüssigkeitinjiziert,umdenKontrastzwischendenverschiedenenGewebenzuverstärkenundderenStrukturendeutlicherabzuheben.MelphalanEin Arzneimittel zur Behandlung desMultiplenMyeloms. Eswird derzeit auch für die Behandlunganderer Krebsarten geprüft.Melphalan kann Krebszellen durch Schädigung der Erbsubstanz (DNA)abtötenundsomitderenZellteilunghemmen.EsgehörtzurGruppederAlkylanzien*.MonoklonaleGammopathieunklarerSignifikanz(MGUS)Zumeist entwickelt sich einMultiplesMyelomaus einemgutartigen Zustand, der alsMonoklonaleGammopathie unklarer Signifikanz (MGUS) bezeichnet wird. Bei diesem Zustand liegt eine leichterhöhte Produktion eines monoklonalen Proteins* vor, ohne dass Symptome* auftreten. DieMehrheit derMenschenmitMGUSwird nie ein symptomatisches*MultiplesMyelom entwickeln.EineMGUSwirdmeistzufälligbeieinerroutinemäßigenBlutuntersuchungentdeckt.MonoklonalesProteinEinAntikörper,derinungewöhnlichgroßenMengenimBlutoderUrinvonMenschenmitMultiplemMyelomoderanderenPlasmazell*-Tumorennachgewiesenwird.AuchM-Proteingenannt.

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(Periphere)NeuropathieEine Erkrankung der peripheren Nerven (außerhalb des Gehirns und des Rückenmarks), die inverschiedenen Körperteilen Schmerzen, Taubheit, Kribbeln, Schwellungen oder Muskelschwächeverursacht.SiebeginntinderRegelanHändenoderFüßenundverschlechtertsichimLaufederZeit.Eine periphere Neuropathie kann durch eine Krebserkrankung oder Krebsbehandlung (z. B.Chemotherapie) verursacht werden. Sie kann auch durch Verletzungen, Infektionen, giftigeSubstanzen oder Erkrankungen wie Diabetes, Nierenversagen oder Mangelernährung verursachtwerden.AuchNeuropathiegenannt.NeutropenieEin Zustand, bei dem die Zahl der neutrophilen Granulozyten (bestimmte weiße Blutkörperchen)niedrigeristalsnormal.NierenfunktionDieser Begriff wird verwendet, um zu beschreiben, wie gut die Niere arbeitet. Die Niere scheidetStoffwechselendprodukteundüberschüssigesWasser aus demBlut (über denHarn) aus und trägtzumGleichgewichtderElektrolyten (wieNatrium,KaliumundKalzium) imKörperbei. InderNierewerdenauchHormonegebildet,diederKontrolledesBlutdrucksdienenunddasKnochenmarkzurBildungvonrotenBlutkörperchenanregen.AuchrenaleFunktiongenannt.Non-Hodgkin-Lymphom(e)Eine große Gruppe von bösartigen Erkrankungen der Lymphozyten (bestimmte weißeBlutkörperchen).Non-Hodgkin-LymphomekönneninjedemAlterauftretenundsindfürgewöhnlichdurch vergrößerte Lymphknoten, Fieber und Gewichtsverlust gekennzeichnet. Es gibt vieleverschiedeneArtendesNon-Hodgkin-Lymphoms.Diesekönneninaggressive(raschwachsende)undindolente (langsam wachsende) Lymphome eingeteilt werden, die entweder aus B-Zellen oder T-Zellen entstehen. Zu den B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphomen gehört das Burkitt-Lymphom, diechronische lymphatische Leukämie/das kleinzellige lymphozytische Lymphom (CLL/SLL), dasdiffusegroßzelligeB-Zell-Lymphom,das follikuläreLymphom,dasgroßzellige immunoblastischeLymphom,das Vorläuferzell B-lymphoblastische Lymphom und das Mantelzell-Lymphom. Zu den T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphomen zählen das Sézary-Syndrom (Mycosis fungoides), das anaplastisch-großzelligeLymphom und das Vorläuferzell T-lymphoblastische Lymphom. Lymphome, die nach einerKnochenmark- oder Stammzelltransplantation auftreten, sind in der Regel B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphome. Die Prognose* und Behandlung richten sich nach dem Stadium und dem Typ derErkrankung.PamidronatEin Arzneimittel zur Behandlung der Hyperkalzämie (erhöhte Kalziumwerte im Blut), die durchbestimmteKrebsartenverursachtwird.EswirdauchzusammenmitanderenKrebsmittelneingesetztzur Behandlung desMultiplenMyeloms, von Brustkrebsmit Tochtergeschwülsten in den Knochenund zur Behandlung der Knochenkrankheit Morbus Paget. Pamidronat kann zum Schutz vorKnochenbrüchenundzurVerhinderungeinesKalziumabbausausdenKnochenbeitragen.EsgehörtzurGruppederBisphosphonate.

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PanobinostatEinArzneimittel,das zusammenmitBortezomibundDexamethasonzurBehandlungdesMultiplenMyelomseingesetztwird.EswirdbeiPatientenangewendet,dieeinevorangegangeneBehandlungmit Bortezomib und einem Immunmodulator* erhalten haben. Es wird derzeit auch für dieBehandlung anderer Krebsarten geprüft. Panobinostat hemmt bestimmte Enzyme, die für dasZellwachstumunddieZellteilungerforderlichsind,undkannKrebszellenabtöten.EskannauchdieNeubildungvonBlutgefäßenverhindern,dieTumorenfürihrWachstumbenötigen.EsisteinHiston-Deacetylase-HemmerundeinAngiogenese-Hemmer.PeripheresBlutDasimKörperzirkulierendeBlut.PeriphereNeuropathieEine Erkrankung der peripheren Nerven (außerhalb des Gehirns und des Rückenmarks), die inverschiedenen Körperteilen Schmerzen, Taubheit, Kribbeln, Schwellungen oder Muskelschwächeverursacht.SiebeginntinderRegelanHändenoderFüßenundverschlechtertsichimLaufederZeit.Eine periphere Neuropathie kann durch eine Krebserkrankung oder Krebsbehandlung (z. B.Chemotherapie) verursacht werden. Sie kann auch durch körperliche Verletzungen, Infektionen,giftige Substanzen oder Erkrankungen wie Diabetes, Nierenversagen oder Mangelernährungverursachtwerden.AuchNeuropathiegenannt.PlasmazellenPlasmazellen,auchPlasma-B-Zellen,PlasmozytenoderPlasmazytengenannt,sindweißeBlutzellen,die großeMengenAntikörper absondern. SiewerdendurchdasBlutplasmaunddas Lymphsystemtransportiert. Nachdem die Antikörpermoleküle in das Blut und die Lymphflüssigkeit freigesetztwurden,bindensieandasZielantigen(Fremdstoff)undleitenderenNeutralisierungoderZerstörungein.PlasmazellenentstehenimKnochenmarkausB-Zellen.PomalidomidPomalidomid ist ein Abkömmling von Thalidomid* und ein Arzneimittel zur Behandlung desMultiplenMyeloms, nachdem andere Krebsmittel keine Besserung gezeigt haben. Es wird derzeitauchfürdieBehandlungandererKrebsartengeprüft.PomalidomidkanndemImmunsystemhelfen,Krebszellenabzutöten.EskannauchdieNeubildungvonBlutgefäßenverhindern,dieTumorenfürihrWachstumbenötigen.EszähltzudenImmunmodulatoren*undAngiogenese-Hemmern.Positronen-Emissions-Tomographie(PET)Bei diesem Verfahrenwird eine kleineMenge radioaktivmarkierter Glukose (eine Zuckersorte) ineineVeneinjiziertundanschließendwerdenmithilfevonDetektorenundeinesComputersvondenBereichen im Körperinnern, welche die Glukose aufgenommen haben, detaillierte Darstellungenangefertigt. Da Krebszellen für gewöhnlich mehr Glukose aufnehmen als normale Zellen, könnenKrebszellenimKörperanhanddieserDarstellungenaufgespürtwerden.

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Positronen-Emissions-TomographiemitComputertomographie(PET-CT)Dieses Verfahren kombiniert die Darstellungen einer Positronen-Emissions-Tomographie (PET) mitdenen einer Computertomographie (CT). Die PET und die CT werden an der gleichen Maschinegleichzeitigdurchgeführt.DiekombiniertenUntersuchungenergebenDarstellungenderBereicheimKörperinnernmitgrößererDetailgenauigkeitalsdieeinzelnenUntersuchungenalleine.EinePET-CTkanneingesetztwerden,umErkrankungen(wieKrebs) festzustellen,BehandlungenzuplanenoderdenBehandlungserfolgeinerTherapiezuüberprüfen.PrednisonEinArzneimittel,dasEntzündungen lindertunddie Immunantwortunterdrückt.Eswirdzusammenmit anderen Arzneimitteln zur Behandlung von Leukämie, Lymphomen und anderen Krebsarteneingesetzt. Prednison wird auch zur Behandlung vieler Erkrankungen und Zustände, z. B. vonArthritis, bestimmten Hauterkrankungen, Allergien, zu niedrigen Spiegeln mancherNebennierenhormone, Appetitverlust und Anämie*, eingesetzt. Es ist ein therapeutischesGlucocorticoid.PrognoseDerwahrscheinlicheAusgangoderVerlaufeinerErkrankung;dieWahrscheinlichkeiteinerBesserungodereinesRückfalls*.Prognostisch(Prognosefaktor)Eine Situation, eine Bedingung oder ein Merkmal eines Patienten, anhand deren dieWahrscheinlichkeiteinerBesserungodereinesRückfalls*derErkrankungeingeschätztwerdenkann.ProphylaxeDurcheineProphylaxewirdangestrebt,Erkrankungenvorzubeugen.RadiologischeUntersuchung(en)Eine Untersuchung, bei der bildgebende Technologien (wie Radiographie, Ultraschall*,Computertomographie* und Nuklearmedizin) eingesetzt werden, um Organe, Strukturen undGewebeimKörperinnerndarzustellenundErkrankungenzudiagnostizierenoderzubehandeln.RefraktäreErkrankungEine Krebserkrankung, die auf keine Behandlung anspricht. Die Krebserkrankung kann bereits zuBeginn der Behandlung therapieresistent sein oder während der Behandlung therapieresistentwerden.AuchtherapieresistenteErkrankungodertherapieresistenterTumorgenannt.RemissionDas Nachlassen oder Verschwinden von Zeichen und Symptomen der Krebserkrankung. Bei einerpartiellen Remission sind einige, aber nicht alle Zeichen und Symptome der Krebserkrankungverschwunden. Bei einer kompletten Remission sind alle Zeichen und Symptome derKrebserkrankungverschwunden,obgleichderKrebsnochimKörpervorhandenseinkann.Rezidiv(rezidivierteErkrankung)RückkehrderKrankheitszeichennacheinemZeitraumderBesserung.BeieinerKrebserkrankung isteinRezidiveineRückkehrderErkrankungnacheinerRemission*.

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RisikofaktorEine Bedingung, welche die Wahrscheinlichkeit der Entstehung einer Erkrankung erhöht. Zu denRisikofaktoren für Krebs zählen beispielsweise das Alter, bestimmte Krebserkrankungen in derFamiliengeschichte, Tabakkonsum, Strahlenbelastung oder Belastungmit bestimmtenChemikalien,InfektionenmitbestimmtenVirenoderBakterienundbestimmtegenetischeVeränderungen.RöntgenstrahlungEine Art Strahlung, die zur Diagnose und Behandlung von Krebs und anderen Erkrankungeneingesetzt wird. In niedrigen Dosen wird Röntgenstrahlung zur Feststellung von ErkrankungenanhandderAufnahmendesKörperinneren verwendet. InhohenDosenwirdRöntgenstrahlung zurKrebstherapieeingesetzt.RückfallEineKrebserkrankung,dieinderRegelnacheinergewissenZeit,inderkeinKrebsfestgestelltwerdenkonnte, wieder aufgetreten (zurückgekehrt) ist. Die Krebserkrankung kann am selben Ort wie derPrimärtumor (der ursprüngliche Tumor) oder an einem anderen Ort im Körper wieder auftreten.AuchwiederkehrendeKrebserkrankunggenannt.StadieneinteilungderErkrankungUntersuchungen und Tests, um das Ausmaß der Krebserkrankung im Körper zu bestimmen,insbesondere um zu bestimmen, ob sich die Erkrankung vom Ort ihres Entstehens auf andereKörperregionenausgebreitethat.ZurPlanungderoptimalenBehandlungisteswichtig,dasStadiumeinerErkrankungzukennen.StrahlentherapieEin lokales Therapieverfahren, bei dem Strahlung zur Behandlung von Krebs eingesetzt wird. EineStrahlentherapieistimmeraufdasumschriebeneZielgebietdesTumorsgerichtet.SymptomSymptomesindkörperlicheoderpsychischeBeschwerden,dieeinePersonwahrnimmtunddieaufeine Erkrankung oder einen Zustand hinweisen können. Symptome sind nicht sichtbar und beiärztlichenUntersuchungennicht zu erkennen. EinigeBeispiele für Symptome sind Kopfschmerzen,Müdigkeit,ÜbelkeitundSchmerzen.SymptomatischMitSymptomenzusammenhängend,dieZeicheneinesZustandsodereinerErkrankungsind.SystemischeBehandlung(Therapie)EineBehandlungmitSubstanzen,die indenBlutstromaufgenommenwerdenundüberdiesendieZellenimgesamtenKörpererreichenundbeeinflussen.TeratogenTeratogene sind Substanzen oder Einflussfaktoren, die Fehlbildungen verursachen. Teratogen alsAdjektiv bedeutet „Fehlbildungen hervorrufend“. Zu den Teratogenen gehören auch bestimmteArzneimittel(wieThalidomid),InfektionenundionisierendeStrahlung.

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ThalidomidEin Arzneimittel zur Behandlung desMultiplenMyeloms. Eswird derzeit auch für die BehandlungandererKrebsartengeprüft. Thalidomidkanndem Immunsystemhelfen,Krebszellenabzutöten.EskannauchdieNeubildungvonBlutgefäßenverhindern,dieTumorenzuihremWachstumbenötigen.EsisteinAngiogenese-HemmerundImmunmodulator*.ThromboseDieBildungoderdasVorhandenseineinesThrombus(Blutgerinnsel)ineinemBlutgefäß.UltraschallEin Verfahren, das hochfrequente Schallwellen (Ultraschall) einsetzt, um Gewebe und Organe imKörperinnernzuuntersuchen.DiezurückgeworfenenSchallwellenkönnenelektronischineinBildderGewebe und Organe umgesetzt und auf dem Bildschirm eines Computers angezeigt werden(Sonogramm).MitUltraschallkönnenErkrankungenwieKrebsfestgestelltwerden.UltraschallkannauchbeimedizinischenVerfahrenwieBiopsieneingesetztwerden.AuchUltrasonographiegenannt.WachstumsfaktorEinevomKörpergebildeteSubstanz,welchedieZellteilung regeltundauch fürdasÜberlebenderZellennotwendigseinkann.MancheWachstumsfaktorenwerdenauch imLaborhergestelltund inderzielgerichtetenKrebstherapieeingesetzt.ZoledronatEin Arzneimittel zur Behandlung einer krebsbedingten Hyperkalzämie* (erhöhte Kalziumwerte imBlut). Eswird auch zusammenmit anderen Arzneimitteln zur Behandlung desMultiplenMyelomsund zur Vorbeugung von Knochenbrüchen und zur Linderung von Knochenschmerzen beiKrebserkrankungenmitTochtergeschwülsten indenKnocheneingesetzt. Esgehört zurGruppederBisphosphonate*.ZytogenetikDie Zytogenetik ist das Studium der Chromosomen, bestehend aus langen DNA- und Protein-Strängen, welche die meisten Erbinformationen in einer Zelle enthalten. Die Zytogenetik umfasstLaboruntersuchungen von Gewebe, Blut oder Knochenmark auf Chromosomenveränderungen,einschließlich gebrochener, fehlender oder überschüssiger Chromosomen. Veränderungenbestimmter Chromosomen können auf eine genetisch (erblich) bedingte Erkrankung oder einengenetisch (erblich) bedingten Zustand oder auf bestimmte Krebsarten hinweisen. Die ZytogenetikkannzurFeststellungeinerErkrankungodereinesklinischenZustands,zurPlanungderBehandlungoderzurÜberprüfungdesBehandlungserfolgseingesetztwerden.

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Die ESMO/Anticancer Fund-Patientenleitlinien richten sich an Patienten und Patientinnen, deren Angehörige, Pfleger und Betreuungspersonen, um ihnen die unterschiedlichen Formen von Krebserkrankungen verständlich zu machen und ihnen dabei zu helfen, die besten verfügbaren Behandlungsmöglichkeiten zu beurteilen. Grundlage dieser medizinischen Informationsschrift sind die klinischen Praxis-Leitlinien der ESMO zur Diagnostik, Behandlung und Nachsorge verschiedener Krebserkrankungen, die für klinische Onkologen ausgebarbeitet wurden.Der Anticancer Fund hat diese Leitlinien in enger Zusammenarbeit mit der ESMO-Leitlinien-Arbeitsgruppe und der ESMO-Krebspatienten-Arbeitsgruppe erstellt.

Für mehr Informationen besuchen Sie unsere Webseiten unter www.esmo.org und www.anticancerfund.org

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