Myasthenia gravis

Martina Peuser & Christine Schweden

Grundlagen der Immunantwort

angeborene Immunität

unspezifische Abwehrmechanismen

erlernte Immunität

spezifische Abwehrmechanismen

primäre und sekundäre Antwort

Wie funktioniert die Immunantwort?

Zwei Arten von Oberflächenproteinen

MHC II: z.B. auf Makrophagen, Monocyten

MHC I: auf den übrigen Zellen

Dienen der Antigenpräsentation von

T-Killerzellen, T- und B-Lymphocyten

Antigenpräsentation

Myasthenia gravis

„schwere Muskelschwäche“

(gr. mys = Muskel; asthenaia = schwach; lat. gravis = schwer)

4-10 von 100.000 Personen sind erkrankt

Präpubertäre MG: ♀:♂ 2:1

Postpubertäre MG: ♀:♂ 14:1

Alters MG (> 60): hauptsächlich Männer

Myasthenia gravis

Autoimmunkrankheit

Überreaktion des Immunsystems

Körpereigenes Gewebe wird als fremd erkannt

Autoantikörperbildung

Entzündungsreaktion

Schädigung betroffener Gewebe und Organe

Symptome

Belastungsabhängige Ermüdung der quergestreiften Muskulatur

I: rein okulär

IIa: mild generalisierteMG mit okulären Symptomen

IIb: deutlich generalisierte MGmit mild ausgeprägter bulbärerSchwäche

Symptome

III: akute, schwerste generalisierte MG mit

Bulbärparalyse und Ateminsuffizienz

IV: chronische, schwere generalisierte MG, die

sich zumeist aus II und III entwickelt

Diagnose Physische Tests

Elektromyographie Messung der Muskelaktivität

Serologische Untersuchung Antikörperbestimmung

Pharmakologische Untersuchung Intravenöse Gabe von AChE-Hemmern

Problematik

Muskelschwäche resultiert aus Autoantikörper-Ansprache auf

ACh-Rezeptoren Kationenkanäle bleiben geschlossen keine Weiterleitung des AP an der

motorischen Endplatte

Vorgänge an der motorischen Endplatte

AP Öffnen Ca2+-Kanäle Exocytose Vesikel ACh diffundiert Bindung an ACh-

Rezeptoren Einstrom Kationen Depolarisation

Aufbau des ACh-Rezeptors

5 Untereinheiten bilden Ionenkanal:

α (2x), β , δ, ε

4 Transmembranhelices mit

extrazellulärem N-Terminus und

intrazellulärer Schleife

Bindung von ACh zwischen

αδ- und αε-UE

AK-Bindungsstelle an α-UE

(Main Immunogenic Region)

Molekulare Ursachen I

Autoantikörper vernetzen ACh-Rezeptoren

normale Abbaurate der Rezeptoren erhöht

erhöhte Neusynthese der Rezeptoren

ungenügend

fehlende Rezeptoren für Signalübertragung

Molekulare Ursachen II

Komplementreaktion wichtige Komponeneten: Eiweißenzyme C3

und C9 Aktivierung C3 durch Antikörper-Antigen-

Komplex Komplex zieht C9 an Lyse der Zelle

Abbau Motorische Endplatte Abnahme Na+-Kanäle

Molekulare Ursachen III

Auftritt nur während Schwangerschaft

Mütter übertragen Antikörper auf Embryo

Antikörper binden nur an fetale

ACh-Rezeptoren

Therapie

medikamentös AChE-Hemmer (Pyridostigmin, Neostigmin)

Immunsuppression Glucocorticoide, Azathioprin, Cyclophoshamid, Cyclosporin Plasmapherese i.v. Gabe von Immunglobulinen

operativ Thymektomie

Therapie

QuellenPrintmedien:

Anlar, B. (2000): Juvenile Myasthenia – Diagnosis and Treatment. Disease Management. Heft Paedriatric Drugs (May – June), S. 161 – 169

Antozzi, C. (2003): Myasthenia gravis and myasthenic syndrome. Neurological Sciences. Heft 24, S. 260 – 263

Balestra, B. et al. (1999): Antibodies against neuronal nicotinic receptor subtypes in neurological disorders. Journal of Neuroimmunology. Heft 102, S. 89 – 97

Schwegler, J. S. (1998): Der Mensch: Anatomie und Physiologie. 2., neubearb. Aufl., Stuttgart, New York: Georg Thieme Verlag

Sieb, J. P. et al. (2000): Myasthenia gravis und myasthene Syndrome. Deutsches Ärtzeblatt. Jg. 97, Heft 51 – 52, S. A3496 – A3500

Vincent, A., Beeson, D., Lang, B. (2000): Molecular targets for autoimmune and genetic disorders of neuromuscular transmission. European Journal Biochemistry. Heft 267, S. 6717 - 6728

Quellen im Internet:

Wikimedia Deutschland e.V.: Internetadresse: http:www.wikipedia.de