Neue Arzneimittel 2007/2008Neue Arzneimittel 2007/2008eine kritische Bewertungeine kritische Bewertung

114. Kongress der Deutschen Gesellschaft f114. Kongress der Deutschen Gesellschaft füür r Innere Medizin in WiesbadenInnere Medizin in Wiesbaden

Symposium der Arzneimittelkommission der Symposium der Arzneimittelkommission der deutschen deutschen ÄÄrzteschaft zu aktuellen rzteschaft zu aktuellen

Problemfeldern der internistischen Arzneitherapie Problemfeldern der internistischen Arzneitherapie Wiesbaden, 1. April Wiesbaden, 1. April 20082008

Ulrich Schwabe*Ulrich Schwabe*Pharmakologisches Institut der RuprechtPharmakologisches Institut der Ruprecht--KarlsKarls--UniversitUniversitäät Heidelbergt Heidelberg

*Mögliche Interessenkonflikte: Keinenach den Kriterien in der Unabhängigkeitserklärung für Mitglieder der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft

Arzneimittel mit neuen Wirkstoffen 2007Arzneimittel mit neuen Wirkstoffen 2007 Wirkstoff Präparat Hersteller Indikation Bewer-

tung

Abatacept Orencia®

EMEA Bristol-Myers-Sq Schwere aktive rheumatoide Arthritis A Aliskiren Rasilez® EMEA Novartis Essentielle Hypertonie A/C Anidulafungin Ecalta® EMEA Pfizer Invasive Candidiasis C Betain Cystadane® EMEA Orphan Europe Homocysteinurie A Cilostazol Pletal® Schwarz Claudicatio intermittens C Darunavir Prezista® EMEA Janssen Cilag HIV-Infektion B Epoetin delta Dynepo® EMEA Shire Renale Anämie C Eptotermin alfa Osigraft® EMEA Stryker Tibiafraktur mit Pseudarthrosenbildung A/C Exenatid Byetta® EMEA Lilly Typ-2-Diabetes A/C HPV-Impfstoff Cervarix® EMEA GSK Prävention von Zervixkarzinom und CIN C Idursulfase Elaprase® EMEA Shire Hunter-Syndrom (Mukopolysaccharidose II) A Lenalidomid Revlimid®

EMEA Celgene Multiples Myelom A Lumiracoxib Prexige® Novartis Aktivierte Arthrose (Vertriebstopp 19.11.2007) C Maraviroc Celsentri® EMEA Pfizer HIV-Infektion durch CCR5-trope HIV-1 A Mecasermin Increlex® EMEA Tercica Europe Wachstumsstörungen bei IGF-1-Mangel A

A Innovative Struktur oder neuartiges Wirkprinzip mit therapeutischer Relevanz B Verbesserung pharmakodynamischer oder pharmakokinetischer Eigenschaften bekannter Wirkprinzipien C Analogpräparat mit keinen oder nur marginalen Unterschieden zu bereits eingeführten Präparaten D Nicht ausreichend gesichertes Wirkprinzip oder unklarer therapeutischer Stellenwert

Arzneimittel mit neuen Wirkstoffen 2007Arzneimittel mit neuen Wirkstoffen 2007 Wirkstoff Präparat Hersteller Indikation Bewer-

tung

Methoxypoly-

ethylenglycol-Epoetin beta

Mircera® EMEA Roche Renale Anämie B

Nelarabin Atriance® EMEA GlaxoSmithKline Lymphoblastische T-Zell-Leukämie B Paliperidon Invega® EMEA Janssen Cilag Schizophrenie C Perflutren Luminity® EMEA Bristol-Myers-Sq Ultraschallkontrastmittel C Ranibizumab Lucentis® EMEA Novartis Neovaskuläre Makuladegeneration A Retapamulin Altargo® EMEA GlaxoSmithKline Hautkrankheiten (Impetigo, Wunden etc) A/C Rufinamid Inovelon® EMEA Eisai Zusatztherapie Lennox-Gastaut-Syndrom C Sitagliptin Januvia® EMEA MSD Typ-2-Diabetes A/C Telbivudin Sebivo® EMEA Novartis Chronische Hepatitis B B Trabectedin Yondelis® EMEA Mar S.A. Fortgeschrittenes Weichteilsarkom A Tetrabenazin Nitoman® Temmler Chorea Huntington A/C Treprostinil Remodulin® OMT Pulmonale arterielle Hypertonie C Vareniclin Champix®

EMEA Pfizer Raucherentwöhnung A/C A Innovative Struktur oder neuartiges Wirkprinzip mit therapeutischer Relevanz

B Verbesserung pharmakodynamischer oder pharmakokinetischer Eigenschaften bekannter Wirkprinzipien C Analogpräparat mit keinen oder nur marginalen Unterschieden zu bereits eingeführten Präparaten D Nicht ausreichend gesichertes Wirkprinzip oder unklarer therapeutischer Stellenwert

AliskirenAliskiren,, RasilezRasilez®®

Erster direkter Renininhibitor Erster direkter Renininhibitor C09XA01C09XA01

Indikation: Essentielle Hypertonie– hohe Wirksamkeit IC50 0,6 nM– lange Halbwertszeit 24 h– orale Bioverfügbarkeit 2,6%– Elimination hepatobiliär– Nebenwirkungen wie SartaneDosis: 1mal tgl. 150–300 mg Danser AHJ: J Cardiovasc Pharmacol 50: 105–111 (2007)

Renin

Aliskiren

ReninRenin--AngiotensinAngiotensin--SystemSystem

Staessen JA et al: Oral renin inhibitors. Lancet 368: 1449–1456 (2006)

Klinische Studie mit AliskirenKlinische Studie mit Aliskiren1797 Hypertoniker (RR 153/100 mm Hg), 8 Wochen1797 Hypertoniker (RR 153/100 mm Hg), 8 Wochen. Prim. Primäärer Endpunkt: rer Endpunkt: ÄÄnderung nderung des diastolischen Blutdrucks. des diastolischen Blutdrucks. Oparil S et al: Lancet 370: 221Oparil S et al: Lancet 370: 221––229 (2007)229 (2007)

Klinische Studie mit AliskirenKlinische Studie mit Aliskiren1797 Hypertoniker (RR 153/100 mm Hg), 8 Wochen1797 Hypertoniker (RR 153/100 mm Hg), 8 Wochen. Prim. Primäärer Endpunkt: rer Endpunkt: ÄÄnderung nderung des diastolischen Blutdrucks. des diastolischen Blutdrucks. Oparil S et al: Lancet 370: 221Oparil S et al: Lancet 370: 221––229 (2007)229 (2007)

Plasmareninaktivität

Klinische Studie mit AliskirenKlinische Studie mit Aliskiren1797 Hypertoniker (RR 153/100 mm Hg), 8 Wochen1797 Hypertoniker (RR 153/100 mm Hg), 8 Wochen. Prim. Primäärer Endpunkt: rer Endpunkt: ÄÄnderung nderung des diastolischen Blutdrucks. des diastolischen Blutdrucks. Oparil S et al: Lancet 370: 221Oparil S et al: Lancet 370: 221––229 (2007)229 (2007)

Aldosteron

Klinische Studie mit AliskirenKlinische Studie mit Aliskiren1797 Hypertoniker (RR 153/100 mm Hg), 8 Wochen1797 Hypertoniker (RR 153/100 mm Hg), 8 Wochen. Prim. Primäärer Endpunkt: rer Endpunkt: ÄÄnderung nderung des diastolischen Blutdrucks. des diastolischen Blutdrucks. Oparil S et al: Lancet 370: 221Oparil S et al: Lancet 370: 221––229 (2007)229 (2007)

Klinische Studie mit AliskirenKlinische Studie mit AliskirenBirkenhBirkenhääger WH, Staessen JA: ger WH, Staessen JA: CommentComment. Lancet 370: 195. Lancet 370: 195––196 (2007)196 (2007)

Bewertung von Aliskiren, Bewertung von Aliskiren, RasilezRasilez®® A/CA/C

n Erster direkter oraler Renininhibitor

n Indikation: Essentielle Hypertonie

n Vorteile: Senkung der PlasmareninaktivitätOrganprotektion (theoretisch)

nNachteile: Keine Überlegenheit gegenüber SartanenDuale Reninhemmung → Hyperkaliämie

n KostenRasilez® 150 mg 98 Tbl. 113,43 € 1,16 €/dDiovan® 80 mg 98 Tbl. 89,64 € 0,91 €/dRamigamma® 5 mg 100 Tbl. 13,20 € 0,13 €/d

KBVKBV--Information Information üüber Aliskirenber Aliskiren

www.akdae.de/40/Aliskiren.pdf

Sitagliptin, Sitagliptin, JanuviaJanuvia®®

DipeptidylpeptidaseDipeptidylpeptidase--44--Inhibitor (DPPInhibitor (DPP--44--Hemmer)Hemmer)

Indikation:Indikation: TypTyp--22--Diabetes zur Verbesserung der BlutzuckerDiabetes zur Verbesserung der Blutzucker--kontrolle in Kombination mit Metformin, wenn Dikontrolle in Kombination mit Metformin, wenn Diäät und Bewegung t und Bewegung plus Metformin den Blutzucker nicht ausreichend senken.plus Metformin den Blutzucker nicht ausreichend senken.

Dipeptidylpeptidase-4: IC50 26 nMHalbwertszeit 12,4 h

Sitagliptin bei TypSitagliptin bei Typ--22--DiabetesDiabetes1172 Typ1172 Typ--22--Diabetiker, BMI 31,3 kg/mDiabetiker, BMI 31,3 kg/m22, HbA, HbA1c1c 7,7%, Vorbehandlung mit Metformin,7,7%, Vorbehandlung mit Metformin,Endpunkt HbAEndpunkt HbA1c1c--Wert per Protokoll, Studienabbruch Sitagliptin 34,4%, Glipizid 2Wert per Protokoll, Studienabbruch Sitagliptin 34,4%, Glipizid 29,5%. 9,5%.

Nauck MA et al: Diabetes Care 29: 2638–2643 (2006)

Bewertung von Sitagliptin Bewertung von Sitagliptin (Januvia(Januvia®®) ) A/CA/C

nn Erster DDPErster DDP--44--InhibitorInhibitor

nn Indikation:Indikation: TypTyp--22--Diabetes, nur in Kombination mit Diabetes, nur in Kombination mit MetforminMetformin

nn VorteileVorteile: keine Hypoglyk: keine Hypoglykäämie, kein Gewichtsanstiegmie, kein Gewichtsanstieg

nn Nachteile:Nachteile: Schwache blutzuckersenkende Wirkung, Schwache blutzuckersenkende Wirkung, daher nur als Kombinationstherapie; daher nur als Kombinationstherapie; Atemwegsinfektionen (6%), Kopfschmerzen (6%)Atemwegsinfektionen (6%), Kopfschmerzen (6%)

nn KostenKostenJanuviaJanuvia®® 100 mg 98 Tbl. 191,72 100 mg 98 Tbl. 191,72 €€ 1,92 1,92 €€/d/dGlibenclamid AL 3,5 mg 120Glibenclamid AL 3,5 mg 120 Tbl. 12,38 Tbl. 12,38 €€ 0,21 0,21 €€/d/dMetformin dura 1000 mg 120 Tbl. 15,23 Metformin dura 1000 mg 120 Tbl. 15,23 €€ 0,25 0,25 €€/d/d

RanibizumabRanibizumab,, LucentisLucentis®®

Angiogenesehemmer:Angiogenesehemmer: Rekombinanter humanisierter monoklonaler AntikRekombinanter humanisierter monoklonaler Antiköörper, rper, der alle Isoformen des VEGF (der alle Isoformen des VEGF (VascularVascular EndothelialEndothelial Growth Factor) bindet.Growth Factor) bindet.

RanibizumabLeichte Kette (grün),schwere Kette (violett),neue Aminosäuren (rot)Affinität 100fach höher

Klinische Studie mit RanibizumabKlinische Studie mit Ranibizumab716 Patienten mit altersbedingter Makuladegeneration, intravitre716 Patienten mit altersbedingter Makuladegeneration, intravitreale Injektion monatlich,ale Injektion monatlich,Studiendauer 2 Jahre, primStudiendauer 2 Jahre, primäärer Endpunkt: Sehschrer Endpunkt: Sehschäärfeverlust von weniger als 15rfeverlust von weniger als 15Buchstaben.Buchstaben. RosenfeldtRosenfeldt et al: et al: N Engl J Med 355:1419–1431 (2006)

Bewertung von Ranibizumab Bewertung von Ranibizumab (Lucentis(Lucentis®®) )

nn AngiogenesehemmerAngiogenesehemmer AAnn IndikationIndikation

NeovaskulNeovaskulääre altersabhre altersabhäängige Makuladegenerationngige Makuladegeneration

nn VorteileVorteile: Progressionsverz: Progressionsverzöögerung bei 95% undgerung bei 95% undVisusverbesserung bei 25% der PatientenVisusverbesserung bei 25% der Patienten

nn Nachteile:Nachteile: Intravitreale InjektionIntravitreale Injektion

nn KostenKostenLucentisLucentis®® 1 Durchstechfl. 3 mg/0,3 ml1 Durchstechfl. 3 mg/0,3 ml 1.523,26 1.523,26 €€/Monat/MonatAvastinAvastin®® 1 Durchstechfl. 100 mg/4ml 444,16 1 Durchstechfl. 100 mg/4ml 444,16 €€

Off label use 1,25 mg/ED 5,55 Off label use 1,25 mg/ED 5,55 €€/Monat/Monat

VareniclinVareniclin,, ChampixChampix®®

Erster partieller Agonist des nicotinischen AcetylcholinrezeptorErster partieller Agonist des nicotinischen Acetylcholinrezeptors s α4β2zur Raucherentwöhnung

1025 Raucher, 12 Wochen Vareniclin (1 mg/d), 1025 Raucher, 12 Wochen Vareniclin (1 mg/d), BupropionBupropion ((ZybanZyban®® 2mal 150 mg/d) oder Placebo,2mal 150 mg/d) oder Placebo,primprimäärer Endpunkt: 4 Wochen Abstinenz (rer Endpunkt: 4 Wochen Abstinenz (COCO--ExhalationExhalation). ). Gonzales et al: JAMA 296: 47Gonzales et al: JAMA 296: 47––55 (2006)55 (2006)

50,3%

35,9%

21,2%

VareniclinVareniclin,, ChampixChampix®®

Erster partieller Agonist des nicotinischen AcetylcholinrezeptorErster partieller Agonist des nicotinischen Acetylcholinrezeptors s αα44ββ22zur Raucherentwzur Raucherentwööhnunghnung

Cochrane-Bewertungn Vareniclin hat bei der Raucherentwöhnung eine dreifach

höhere Erfolgsquoteals Placebo und ist auch wirksamerals Bupropion (Zyban®).

n Die Wirksamkeit von Vareniclin bei der Rückfallpräventionwurde nicht eindeutig nachgewiesen.

n Häufigste Nebenwirkung ist Übelkeit, die mit der Zeitzurückgeht.

n Vergleichsstudien mit der Nicotin-Ersatztherapie fehlen.Cahill K et al: Nicotine receptor partial agonists for smoking cessation. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Jan 24;(1):CD006103

VareniclinVareniclin--VergleichVergleich mit Nicotinmit Nicotin746 Raucher, Vareniclin (2 mg/d) 12 Wochen, Nicotinpflaster (NiQ746 Raucher, Vareniclin (2 mg/d) 12 Wochen, Nicotinpflaster (NiQuitinuitin®® 2121→→77 mg/d) 10 Wochen, mg/d) 10 Wochen, kontinuierliche Abstinenzrate (CAR) nach 52 Wochenkontinuierliche Abstinenzrate (CAR) nach 52 Wochen AubinAubin HJ et al: Thorax Online HJ et al: Thorax Online FebruaryFebruary 88thth 20082008

VareniclinVareniclin,, ChampixChampix®®

February 8, 2008. Internet: www.fda.gov/cder/drug/advisory/varenicline.htm

Arzneimittel mit neuen Wirkstoffen 2008Arzneimittel mit neuen Wirkstoffen 2008 Wirkstoff Präparat Hersteller Indikation Kommentar Abarelix Plenaxis SK Pharma Hormonelle Kastration bei

Prostatakarzinom 2-fach teurer LHRH-Agonisten

5-Amino-4-oxo-pentansäure

Gliolan medac Visualisierung von malignen Gliomen

Colesevelam Cholestagel Genzyme Primäre Hypercholesterinämie 2,5-fach teurer als Colestyramin

Epoetin zeta Retacrit Silapo

Hospira Cell Pharm

Renale Anämie 19% billiger als Erypo

Ivemend Fosaprepitant MSD Emetogene Chemotherapie (i.v.) 2-fach teurer Lapatinib Tyverb GSK Metastasiertes Mamakarzinom 10-fach teurer

als Capecitabin

Nilotinib Tasigna Novartis Chronische myeloische Leu-kämie nach Imatinibversagen

Wirkt wie Dasatinib

Panitumumab Vectibix Amgen EGFR-exprimierendes kolorektales Karzinom

Weniger UAW als Cetuximab

Raltegravir Isentress MSD HIV-Infektion 1. Integrase-hemmer

Stiripentol Diacomit Desitin Myoklonische Epilepsie (Kinder)