Neue Arzneimittel 2014/2015€¦ · Zelboraf ® Dacarbazin, Temozolomid . Dabrafenib, Tafinlar ®...
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Neue Arzneimittel 2014/2015 ‒ eine kritische Bewertung
Ulrich Schwabe* Pharmakologisches Institut der Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg
*Interessenkonflikte: 2012–2014 Teilnahme an Advisory Boards von AbbVie, Almirall Hermal, AstraZeneca, Celgene, Daiichi Sankyo, Evidera, Gerson Lehrmann Group, GfK UK, Heron Evidence, Hoffmann-La Roche, ICON Clinical Research, IMS Health, Kantar Health, Medical Marketing Economics, Novartis Pharma, Simon Kucher & Partner, TEVA-ratiopharm, Takeda, UCB Pharma.
Fortbildungsveranstaltung Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft
in Kooperation mit der Sächsischen Landesärztekammer und der KV Sachsen
7. November 2015 in Dresden
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Markteinführung neuer Arzneistoffe
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1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015
Jahr der Markteinführung
Zahl
der
Arz
neis
toffe
Gesamtzahl Innovation Verbesserung
Schwabe U, Paffrath D (Hrsg): Arzneiverordnungs-Report 2015 Bewertung: A Innovation, Verbesserung, C Analogpräparat, D unklarer therapeutischer Stellenwert
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Verordnungen neuer Arzneimittel 2014
Arzneiverordnungs-Report 2015, Seite 45
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Verordnungen neuer Arzneimittel 2014
Arzneiverordnungs-Report 2015, Seite 45
Festbetrag
Zusatznutzen beträchtlich
Kein Zusatznutzen
Festbetrag
Zusatznutzen beträchtlich
Kein Zusatznutzen
Kein Zusatznutzen
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Arzneimittel mit neuen Wirkstoffen 2015 Wirkstoff Präparat Hersteller Indikation Zusatznutzen Apremilast Otezla®
15.02.2015 Celgene Psoriasis-Arthritis, Psoriasis kein
Argipressin Empressin® 15.06.2015
Orpha-Devel Katecholaminrefraktäre Hypotonie Keine Bewertung
Asfotase alfa Orphan
Strensiq® 01.10.2015
Alexion Enzymersatztherapie bei Hypophosphatasie Bewertung folgt
Ceritinib Zykadia® 01.07.2015
Novartis ALK-positives, nichtkleinzelliges Bronchialkarzinom kein (IQWiG)
Dasabuvir Exviera® 15.02.2015
AbbVie Chronische Hepatitis C in Kombination beträchtlich etc.
Dulaglutid Trulicity® 01.02.2015
Bristol-Myers Squibb Typ 2 Diabetes
kein, gering
Edoxaban Lixinia® 01.08.2015
Daiichi Sankyo Schlaganfallsprophylaxe bei Vorhofflimmern etc. Bewertung folgt
Eliglustat Orphan
Cerdelga® 01.04.2015
Genzyme Morbus Gaucher Typ 1 nicht quantifizierbar
Evolocumab Repatha® 15.09.2015
Amgen Hypercholesterinämie und gemischte Dyslipidämie Bewertung folgt
Gaxilose LacTest® 15.08.2015
Venter Pharma Diagnose einer Hypolactasie bei Lactoseintoleranz Bewertung folgt
Idebenon Orphan
Raxone® 01.10.2015
Santhera Lebersche hereditäre Optikusneuropathie Bewertung folgt
Ivermectin Soolantra® 01.06.2015
Galderma Papulopustulöse Rosazea kein
Lenvatinib Orphan
Lenvima® 01.07.2015
Eisai Metastasiertes Schilddrüsenkarzinom Bewertung folgt
Naloxegol Moventig® 01.08.2015
AstraZeneca Opioidinduzierte Obstipation Bewertung folgt
Netupipant Akynzeo® 15.08.2015
Riemser Übelkeit und Erbrechen bei ematogener Chemotherapie Bewertung folgt
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Arzneimittel mit neuen Wirkstoffen 2015 Wirkstoff Präparat Hersteller Indikation Zusatznutzen Nintedanib Vargatef®
01.01.2015 Boehringer Metastasiertes nichtkleinzelliges Lungenkarzinom gering
Nivolumab Opdivo® 15.07.2015
Bristol-Myers Squibb Fortgeschrittenes Melanom beträchtlich etc. (IQWiG)
Nivolumab BMS 15.08.2015
Bristol-Myers Squibb Metastasiertes nichtkleinzelliges Lungenkarzinom Bewertung folgt
Nonacog gamma Rixubis® 01.04.2015
Baxter Hämophilie B (kongenitaler Faktor-IX-Mangel) Keine Bewertung
Olaparib Orphan
Lynparza® 01.06.2015
AstraZeneca Ovarial- und Eileiterkarzinom, Peritonealkarzinom Bewertung folgt
Ombitasvir in Viekirax® 15.02.2015
AbbVie Chronische Hepatitis in Kombination beträchtlich etc.
Panobinostat Orphan
Farydak® 01.10.2015
Novartis Pharma Multiples Myelom Bewertung folgt
Paritaprevir in Viekirax® 15.02.2015
AbbVie Chronische Hepatitis C in Kombination beträchtlich etc.
Pembrolizumab Keytruda® 15.08.2015
MSD Fortgeschrittenes Melanom Bewertung folgt
Ramucirumab Orphan
Cyramza® 01.02.2015
Lilly Fortgeschrittenes Adenokarzinom des Magens etc. gering
Safinamid Xadago® 15.05.2015
Zambon Morbus Parkinson als Zusatztherapie kein (IQWiG)
Sebelipase alfa Orphan
Kanuma® 01.10.2015
Alexion Mangel an lysosomaler saurer Lipase Bewertung folgt
Secukinumab Cosentyx® 01.06.2015
Novartis Pharma Mittelschwere bis schwere Plaque-Psoriasis kein (IQWiG)
Tedizolid Sivextro® 01.05.2015
Cubist Bakterielle Haut- und Weichgewebeinfektionen Keine Bewertung
Trametinib Mekinist® 01.10.2015
Novartis Pharma Melanom mit einer BRAF-V600-Mutation Bewertung folgt
Vortioxentin Brintellix® 15.05.2015
Lundbeck Major Depression kein (IQWiG)
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Evolocumab, Repatha® PCSK9-Antikörper
Fachinformation Repatha®, Stand Juli 2015
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LDL-Rezeptor und PCSK9
Schulz R et al.: Basic Res Cardiol 110: 4, 1–19 (2015)
PCSK9: Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Typ 9
LDL-Rezeptor*
*Brown & Goldstein: PNAS 70: 2804‒2808(1973)
Protein mit 692 Aminosäuren, 72 kDa. Wichtigste Funktion: Bindung an LDL-Rezeptor, Internalisierung und Abbau. → Verminderung der LDL-Rezeptoren
Insulin ↑ Statine ↑ Glitazone ↓
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PCSK9-Mutationen und LDL-Cholesterin Cohen JC et al.: N Engl J Med 354: 1264–1272 (2006)
9,7%
1,2%
138 mg/dl
100 mg/dl
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Evolocumab bei heterozygoter Hypercholesterinämie 331 Patienten mit heterozygoter Hypercholesterinämie, LDL-Cholesterin >2,6 mmol/l (100 mg/dl) trotz lipidsenkender Therapie, 30% KHK, Alter 51 Jahre. Raal et al: Lancet 385: 331‒340 (2015) RUTHERFORD-2
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Evolocumab bei heterozygoter Hypercholesterinämie
Zhang XL et al: BMC Medicine 15: 123 (2015)
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Evolocumab bei heterozygoter Hypercholesterinämie Raal FJ et al: Lancet 385: 331‒340 (2015)
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Evolocumab, homozygote Hypercholesterinämie 49 Patienten mit familiärer homozygoter Hypercholesterinämie, basal LDL-Cholesterin 9,0 mmol/l (350 mg/dl) trotz lipidsenkender Therapie, Ausschlusskriterium Patienten mit Lipidapherese, Alter 31 Jahre, 43% KHK, Dosis: Evolocumab 420 mg/4 Wochen. Raal FJ et al: Lancet 385: 341‒350 (2015) TESLA
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Kosten von Evolocumab, Repatha®
Dosis: 140 mg alle 2 Wochen Kosten: 2.184,15 € pro 12 Wochen (84 Tage) → 26,00 € pro Tag
Gelbe Liste 08.10.2015
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Bewertung von Evolocumab, Repatha®
Indikation: Hypercholesterinämie und gemischte Dyslipidämie, homozygote familiäre Hypercholesterinämie
Vorteile: Nach unzureichender LDL-Cholesterinsenkung mit Statinen (>100 mg/dl) zusätzliche Senkung um 40%, bei homozygoter familiärer Hypercholesterinämie um ca. 30%.
Nachteile: Keine Daten zur kardiovaskulärem Morbidität und Mortalität.
DDD-Bruttokosten Repatha® 6 Fertigpen 140 mg (DDD 10 mg/d) 2.184,15 € 9.490 €/Jahr Simvastatin Aristo 100 Tbl. 40 mg 23,97 € 87 €/Jahr Atorvastatin AbZ 100 Tbl. 80 mg 36,88 € 134 €/Jahr Inegy® 100 Tbl. 10mg/40 mg (1 Tbl./d) 224,65 € 820 €/Jahr
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Arzneimittel mit neuen Wirkstoffen 2015 Wirkstoff Präparat Hersteller Indikation Zusatznutzen Nintedanib Vargatef®
01.01.2015 Boehringer Metastasiertes nichtkleinzelliges Lungenkarzinom gering
Nivolumab Opdivo® 15.07.2015
Bristol-Myers Squibb Fortgeschrittenes Melanom beträchtlich etc. (IQWiG)
Nivolumab BMS 15.08.2015
Bristol-Myers Squibb Metastasiertes nichtkleinzelliges Lungenkarzinom Bewertung folgt
Nonacog gamma Rixubis® 01.04.2015
Baxter Hämophilie B (kongenitaler Faktor-IX-Mangel) Keine Bewertung
Olaparib Orphan
Lynparza® 01.06.2015
AstraZeneca Ovarial- und Eileiterkarzinom, Peritonealkarzinom Bewertung folgt
Ombitasvir in Viekirax® 15.02.2015
AbbVie Chronische Hepatitis in Kombination beträchtlich etc.
Panobinostat Orphan
Farydak® 01.10.2015
Novartis Pharma Multiples Myelom Bewertung folgt
Paritaprevir in Viekirax® 15.02.2015
AbbVie Chronische Hepatitis C in Kombination beträchtlich etc.
Pembrolizumab Keytruda® 15.08.2015
MSD Fortgeschrittenes Melanom Bewertung folgt
Ramucirumab Orphan
Cyramza® 01.02.2015
Lilly Fortgeschrittenes Adenokarzinom des Magens etc. gering
Safinamid Xadago® 15.05.2015
Zambon Morbus Parkinson als Zusatztherapie kein (IQWiG)
Sebelipase alfa Orphan
Kanuma® 01.10.2015
Alexion Mangel an lysosomaler saurer Lipase Bewertung folgt
Secukinumab Cosentyx® 01.06.2015
Novartis Pharma Mittelschwere bis schwere Plaque-Psoriasis kein (IQWiG)
Tedizolid Sivextro® 01.05.2015
Cubist Bakterielle Haut- und Weichgewebeinfektionen Keine Bewertung
Trametinib Mekinist® 01.10.2015
Novartis Pharma Melanom mit einer BRAF-V600-Mutation Bewertung folgt
Vortioxentin Brintellix® 15.05.2015
Lundbeck Major Depression kein (IQWiG)
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Nivolumab PD-1-Rezeptor-Antikörper Opdivo® Nivolumab BMS
Fachinformation Opdivo®, Stand Juni 2015 Fachinformation Nivolumab BMS, Stand Juli 2015
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Programmed Death Receptor 1 (PD-1)
PD-Ligand1
Angeborene Immunresistenz
PDL1: Inhibitorische Proteine werden in vielen humanen Tumoren, aber wenig in normalen Zellen exprimiert. MHC: Major histocompatibility complex (Haupthistokompatibilitätskomplex) , TCR: T-Zellrezeptor
Pardoll DM: Nature Reviews Cancer 12: 252–264 (2012)
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Programmed Death Receptor 1 (PD-1)
PD-Ligand1
T-Zell IL-10 Bildung
Tumorzellen
Tumor-assoziierte APC
T-Zell Anergie
T-Zell Erschöpfung
T-Zell Apoptose
DC-Suppression Induktion regulatorischer T-Zellen
PD-1
Chen L, Han X: J Clin Invest 125: 3384–3391 (2015) DC: Dendritische Zellen APC: Antigen-präsentierende Zellen
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Programmed Death Ligand 1 (PD-L1)
Zou W, Chen L: Nature Rev Immunology 8: 467–477 (2008)
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Mortalität des Melanoms
Pflugfelder A et al: J Dtsch Dermatol Ges 11 Suppl 6: 1-116 (2013)
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Therapie des metastasierten Melanoms
Dummer R et al: Melanoma Res 25: 461‒469 (2015)
Vemurafenib, Zelboraf® Dabrafenib, Tafinlar® Dacarbazin, Temozolomid
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Nivolumab bei metastasiertem Melanom
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Nivolumab bei metastasiertem Melanom 418 unbehandelte Patienten mit metastasiertem Melanom ohne BRAF-Mutation, primärer Endpunkt Gesamtüberleben. Robert C et al: N Engl J Med 372: 320‒330 (2015)
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Nivolumab bei metastasiertem Melanom 418 unbehandelte Patienten mit metastasiertem Melanom ohne BRAF-Mutation, primärer Endpunkt Gesamtüberleben. Robert C et al: N Engl J Med 372: 320‒330 (2015)
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Nivolumab bei metastasiertem Melanom
N Engl J Med 372: 320‒330 (2015)
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Pembrolizumab (Keytruda®) beim Melanom
Pembrolizumab (alle 14 d) 12-Monatsüberleben 74,1%
Pembrolizumab (alle 21 d) 68,4%
Ipilimumab 58,2%
834 Patienten mit metastasiertem Melanom (maximal eine Vortherapie). Primärer Endpunkt progressionsfreies und Gesamtüberleben. Robert C et al: N Engl J Med 372: 2521‒2531 (2015)
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Nivolumab plus Ipilimumab bei Melanom Phase-3-Studie an 945 unbehandelten Patienten mit metastasiertem Melanom, Nivolumab (3 mg/ kg alle 2 Wochen), Nivolumab (1 mg/kg alle 2 Wochen) plus Ipilimumab (3 mg/kg alle 3 Wochen, 4 Dosen) und Ipilimumab (3 mg/kg alle 3 Wochen, 4 Dosen), koprimärer Endpunkt progressionsfreies Überleben. Larkin J et al: N Engl J Med 373: 23‒34 (2015)
2,9 Monate 6,9 Monate
11,5 Monate
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Nivolumab plus Ipilimumab bei Melanom Phase-3-Studie an 945 unbehandelten Patienten mit metastasiertem Melanom, Nivolumab (3 mg/ kg alle 2 Wochen), Nivolumab (1 mg/kg alle 2 Wochen) plus Ipilimumab (3 mg/kg alle 3 Wochen, 4 Dosen) und Ipilimumab (3 mg/kg alle 3 Wochen, 4 Dosen), koprimärer Endpunkt progressionsfreies Überleben. Larkin J et al: N Engl J Med 373: 23‒34 (2015)
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Nivolumab plus Ipilimumab bei Melanom Phase-3-Studie an 945 unbehandelten Patienten mit metastasiertem Melanom, Nivolumab (3 mg/ kg alle 2 Wochen), Nivolumab (1 mg/kg alle 2 Wochen) plus Ipilimumab (3 mg/kg alle 3 Wochen, 4 Dosen) und Ipilimumab (3 mg/kg alle 3 Wochen, 4 Dosen), koprimärer Endpunkt progressionsfreies Überleben. Larkin J et al: N Engl J Med 373: 23‒34 (2015)
(23,6%)
3,9 Monate
14,0 Monate
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Bewertung von Nivolumab, Opdivo®
Indikationen: Fortgeschrittenes Melanom
Vorteile: Erstlinientherapie (Melanom) mit deutlichem Überlebensvorteil, gute Verträglichkeit der Monotherapie, bei PD-L1-positiven Tumoren verbesserte Wirkung
Nachteile: Kombinationstherapie mit Ipilimumab weniger gut verträglich.
DDD-Bruttokosten Opdivo® 1 Fl. 10 ml 10 mg/ml (3 mg/kg alle 2 Wo.) 1.803,94 € 65.844 €/Jahr Yervoy® 1 Fl. 5 mg/ml 40 ml (3 mg/kg alle 3 Wo.) 15.658,95 € 65.768 €/4mal Keytruda® 1 Fl. 50 mg (2 mg/kg alle 3 Wochen) 2.245,20 € 109.266 €/Jahr
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Lungenkarzinom in Deutschland Robert-Koch-Institut: Krebs in Deutschland 2007/2008. Internet: www.rki.de/krebs
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Untergruppen des Lungenkarzinoms
Rothschild SI: Praxis 104: 745–750 (2015)
(engl. squamous)
Nivolumab Nintedanib
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Nivolumab beim Lungenkarzinom
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Nivolumab beim Lungenkarzinom 418 Patienten mit metastasiertem, squamösem nichtkleinzelligen Lungenkarzinom mit Rezidiv nach platinbasierter Chemotherapie. Primärer Endpunkt Gesamtüberleben. Brahmer J et al: N Engl J Med 373: 123‒135 (2015)
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Nivolumab bei Nierenzellkarzinom 821 Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom nach antiangiogener Therapie. Primärer Endpunkt Gesamtüberleben. Motzer RJ et al. New Engl J Med online 25. September 2015
25,0 Monate
19,6 Monate
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Nintedanib beim Lungenkarzinom
McCormack PL: Drugs 75: 129–139 (2015)
Nintedanib, Vargatef® (2015) Indikation: Kombination mit Docetaxel zur Behandlung des lokal fortgeschrittenen, metastasierten oder lokal rezidivierten nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit Adenokarzinomhistologie nach Erstlinienchemotherapie.
Intrazellulärer Tyrosinkinaseinhibitor multipler Kinasen (VEGF-R, PDGF-R, FGF-R HWZ 12 Stunden, Dosis: 2mal 200 mg/Tag oral.
Häufigste Nebenwirkungen: Diarrhö (42%), Neutropenie (37%), Transaminaseanstieg (29%).
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Nintedanib beim Lungenkarzinom 1314 Patienten mit metastasiertem nichtkleinzelligen Lungenkarzinom (Adenokarzinom) und Rezidiv nach platinbasierter Chemotherapie. Sekundärer Endpunkt Gesamtüberleben. Reck M et al: Lancet Oncol 15: 143‒155 (2014)
12,6 Monate 10,3 Monate
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Ceritinib beim Lungenkarzinom
Dhillon S, Clark M: Drugs 74: 1285–1291 (2014)
Ceritinib, Zykadia® (2015) Indikation: Fortgeschrittenes, ALK-positives, nichtkleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC), das mit Crizotinib vorbehandelt wurde.
Tyrosinkinaseinhibitor der Anaplastischen-Lymphomkinase (ALK), HWZ 41 Stunden, Dosis: 1mal 750 mg/Tag oral. Häufigste Nebenwirkungen: Erhöhte Transaminasen (23%), erhöhte Lipasen (10%), Diarrhö (7%).
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Untergruppen des Lungenkarzinoms Rothschild SI: Praxis 104: 745–750 (2015)
Unbekannt
Erlotinib, Gefitinib, Afatinib
Crizotinib, Ceritinib
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Ceritinib beim Lungenkarzinom Unkontrollierte Phase-1-Studie an 114 Patienten mit fortgeschrittenem, ALK-positivem, nichtkleinzelligen Lungenkarzinom. Dosisfindungsstudie mit progressionsfreiem Überleben. Shaw AT et al: N Engl J Med 370: 1189‒1197 (2014)
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Ceritinib beim Lungenkarzinom
IQWiG: Ceritinib Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V, Dossierbewertung 29.09.2015
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Bewertung Nivolumab, Nivolumab BMS
Indikationen: Fortgeschrittenes nichtkleinzelliges Lungenkarzinom mit Plattenepithelhistologie nach Chemotherapie
Vorteile: Zweitlinientherapie mit klarem Überlebensvorteil, gute Verträglichkeit (ohne Chemotherapie)
Nachteile: Noch keine Biomarker-Daten.
DDD-Bruttokosten Nivolumab BMS 1 Fl. 10 mg/ml (gleiche Dosis) 1.803,94 € 65.844 €/Jahr Vargatef® 120 Kps. 100 mg (2mal 200 mg/Tag) 3.594,69 € 43.735 €/Jahr Zykadia® 150 Kps. 150 mg (1mal 750 mg/Tag) 9.023,40 € 109.785 €/Jahr
Foliennummer 1Markteinführung neuer ArzneistoffeVerordnungen neuer Arzneimittel 2014Verordnungen neuer Arzneimittel 2014Arzneimittel mit neuen Wirkstoffen 2015Arzneimittel mit neuen Wirkstoffen 2015Evolocumab, Repatha® PCSK9-AntikörperLDL-Rezeptor und PCSK9 PCSK9-Mutationen und LDL-CholesterinEvolocumab bei heterozygoter HypercholesterinämieEvolocumab bei heterozygoter HypercholesterinämieEvolocumab bei heterozygoter HypercholesterinämieEvolocumab, homozygote HypercholesterinämieKosten von Evolocumab, Repatha®Bewertung von Evolocumab, Repatha® Arzneimittel mit neuen Wirkstoffen 2015 Nivolumab PD-1-Rezeptor-Antikörper�� Opdivo® Nivolumab BMSProgrammed Death Receptor 1 (PD-1)Programmed Death Receptor 1 (PD-1)Programmed Death Ligand 1 (PD-L1)Mortalität des Melanoms Therapie des metastasierten MelanomsNivolumab bei metastasiertem MelanomNivolumab bei metastasiertem MelanomNivolumab bei metastasiertem MelanomNivolumab bei metastasiertem MelanomPembrolizumab (Keytruda®) beim MelanomNivolumab plus Ipilimumab bei MelanomNivolumab plus Ipilimumab bei MelanomNivolumab plus Ipilimumab bei MelanomBewertung von Nivolumab, Opdivo® Lungenkarzinom in Deutschland Untergruppen des Lungenkarzinoms Nivolumab beim Lungenkarzinom Nivolumab beim Lungenkarzinom Nivolumab bei Nierenzellkarzinom Nintedanib beim Lungenkarzinom Nintedanib beim LungenkarzinomCeritinib beim Lungenkarzinom Untergruppen des LungenkarzinomsCeritinib beim LungenkarzinomCeritinib beim LungenkarzinomBewertung Nivolumab, Nivolumab BMS