Paul-Martini-Stiftung: Auswirkungen der 12. AMG-Novelle ...

Paul-Martini-Stiftung:Auswirkungen der 12. AMG-Novelle auf die klinische Forschung in Deutschland –Bilanz nach 1 JahrBerlin-Brandenburgische Akademie der Wissenschaften, Berlin, 29.9.2005

Dr. Hartmut KrafftRef. S5, Klinische Prüfungen

Paul-Ehrlich-InstitutPaul-Ehrlich-Str. 51-59

63225 Langen

Fax: +49 +(0)6103 771275Telefon: +49 +(0)6103 771811

E-Mail: [email protected]://www.pei.de

Paul-Martini-Stiftung, Berlin, 29.9.2005 H. Krafft Seite 2

Umsetzung der Richtlinie 2001/20/EG in deutsches Recht durch:

12.AMG-Novelle, GCP-VerordnungPharmabetriebsverordnung


Hauptänderungen bei klin. Prüfungen:

Genehmigung durch BOB zusätzlich notwendig zur zustimmenden Bewertung durch die Ethikkommission

Geregelter Unterlagenumfang

Klare Fristen für Antragsteller und Behörden


Struktur/Organisation der Aufgaben bei der Genehmigung klinischer Prüfungen in Deutschland innerhalb des PEIs

Fachgebietedes PEI

Pharmakovigilanz

Referat Genehmigung

klin. PrüfungenS5

Sponsor

BeratungExpertise

Genehmigung,Bescheide; Fragen, etc

CTA

Biostatistik

MAK

Blutprodukte

Impfstoffe

Zell-Therapie

Virussicherheit

Inspektion

Zentrale Fachgebiete des PEI


Unterschiedliche Fristen für die Prüfung unterschiedlich komplexer Arzneimittelgruppen:

Arzneimittelgruppe Frist für die Prüfung durch BOB

Allergene, Impfstoffe, Biotech Produkte 30 TageBiologische Produkte (menschlich/tierisch) 60 Tage

Somatische Zelltherapeutika; Gentransfer ArzneimittelGenetisch Veränderte Organismen

90 Tage

Xenogene Zelltherapeutika Keine Frist


Enge Fristen für Prüfung und Genehmigung:

Mehr als 93% der Verfahren 30 und 60 Tage(Stand 18.8.2005)

Keine Unterbrechung der Fristen möglich (z.B. Clock stop zur Unterlagen Nachlieferung)


Fristen am Beispiel von Arzneimitteln wie Allergenen, Impfstoffen, Biotech-Produkten

Tag 0 (1)Tag 10Tag 10

Nachreichung durch Sponsor

Tag 30

Nachreichung durch Sponsor

Bescheid

15 Tage

Formelle Eingangsbestätigung OderFormelles Einwändeschreiben

14 Tage

Inhaltliches Einwändeschreiben

90 TageInhalt.Bewertung

Formelle Bewertung

Antragstellung


Verteilung der Vorlagen / Genehmigungen klinischer Prüfungen nach Produktgruppen

24,1

52,0

7,84,0

12,1

20,6

50,5

10,36,6

12,1

0,0

25,0

50,0

75,0

ImpfstoffeMAK, Sera

Allergene

GT-Arz., GVO, Tumor-Vac., PeptideBlutprodukte

Produktgruppe

Proz

ent

Vorlagen 1995 bis 2004

Genehmigungsanträge4.8.2004 -18.8.2005

Stand 18.8.2005


Verteilung der Anträge auf Genehmigung klinischer Prüfungen nach Phasen

27,5%25,0%

32,5%

15,0%

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

I II III IV

Phase

Ant

eil i

n %

Stand 1.6.2005


Durchschnittliche Bearbeitungszeiten bei der Genehmigung klinischer Prüfungen im PEI

30 Tage Verfahren Soll/Tage Ist/Tage

Frist bis zum formalen Mängelschreiben/Eingangs-bestätigung 10 5,3

14

30

90

15

-

Reaktionszeit Sponsor 9,1

Frist bis zum inhaltlichen Mängelschreiben/Genehmigung 24,7

Reaktionszeit Sponsor 18,6

Frist bis zur Genehmigung 11,4

Durchschnitt Gesamtzeit 48,2

Anteil formale Mängelschreiben ca. 62%

Anteil inhaltliche Mängelschreiben ca. 52%

Ist/TageSoll/Tage 60 Tage Verfahren

-

30

90

60

14

10 7,6

Frist bis zum formalen Mängelschreiben/Eingangsbe-stätigung

8,3Reaktionszeit Sponsor

39,3Frist bis zum inhaltlichen Mängelschreiben/Genehmigung

25,6Reaktionszeit Sponsor

20,0Frist bis zur Genehmigung

75,8Durchschnitt Gesamtzeit

ca. 64%Anteil formale Mängelschreiben

ca. 60%Anteil inhaltliche Mängelschreiben

Stand 1.6.2005


Klinische Prüfungen mit inhaltlichen Einwänden oder Versagungen

83,3 83,3

0,0

50,060,4

100,0 100,0

6,3

0,0

20,0

40,0

60,0

80,0

100,0

120,0

Allerge

ne

Blutprod

ukte

Immung

lobulin

e

Impfst

offe

MakTum

orvac

cine

GT/GVO

Produktgruppen

Proz

ent

EinwändeVersagungen

Stand 1.6.2005


Verteilung der Einwände nach Unterlagenart

50,0

25,0

0,0

60,0

8,7

0,0

12,5

0,0 0,0

30,0

0,0

100,0

62,5

50,0

0,0 0,0

26,1

100,0

30,4

100,0

50,0

0,0

12,5

50,0

0,0

20,0

40,0

60,0

80,0

100,0

120,0

Produktgruppen

Proz

ent

Statistik 50,0 25,0 0,0 60,0 8,7 0,0

Qualität 12,5 50,0 0,0 50,0 30,4 100,0

Präklinik 12,5 0,0 0,0 30,0 0,0 100,0

Klinik 62,5 50,0 0,0 0,0 26,1 100,0

Allergene Blutprodukte Immunglobuline Impfstoffe mAk Peptide

*

* hauptsächlich Virussicherheit

Stand 1.6.2005


Sind nicht-kommerzielle klinische Prüfungen nach der 12.AMG-Novelle auf

dem Rückzug?


Verteilung der Antragssteller bei der Genehmigung klinischer Prüfungen im PEI

86,1

13,9

0,0

25,0

50,0

75,0

100,0

Kommerzielle Antragsteller Nicht-Kommerzielle Antragsteller

Ant

räge

in %

KNK

Stand 28.9.2005


Verteilung Kommerzieller / Nicht-kommerzieller Antragsteller von § 40 Vorlagen in %

26,4

73,6

29,4

70,6

30,2

69,8

19,5

80,5

48,8 51,2

87,0

13,0

0

25

50

75

100

NK 2000

K 2000

NK 2001

K 20

01

NK 2002

K 2002

NK 2003

K 2003

NK 2004

K 2004

NK 2005

stan

d 1.7.

2005

K 2005

1.7.

2005

Jahr

%


Verteilung Kommerzieller / Nicht-kommerzieller Antragsteller von § 40 Vorlagen

25

103128

103 108

211

203

23

0

50

100

150

200

250

Nicht-Kom. Anträge 2003

Kommerzielle Anträge 2003

Gesamt 2003

Nicht - Kom. Anträge 2004

Kommerzielle Anträge 2004

Gesamt 2004

Nicht - Kom. Anträge 2005 Stand 1.9.2005

Kommerzielle Anträge 2005 Stand 1.9.2005

Gesamt 2005 Stand 1.9.2005

Anträge

Ant

räge

Steigerung des Anteils nicht-kommerzieller Anträge vor der 12.AMG-Novelle um mehr als 400%!

Plus 14 Genehmigungs-anträge Stand 28.9.2005


Maßnahmen zur besonderen Unterstützung nicht-kommerzieller klinischer Prüfungen

Verstärkte telefonische Beratung (4 – 8 pro Tag) und E-Mail-Beratung (2 – 5 pro Tag) Übermittlung relevanter Dokumente wie AMG, GCP-V, Entwurf der 3. Bekanntmachung zu klinischen Prüfungen, Leitlinien zur Richtlinie 2001/20/EG, etc.Produktbezogene Beratungsgespräche im Paul-Ehrlich-Institut zur Vollständigkeit pharmakologischer/toxikologischer Untersuchungen, Untersuchungen zur Qualität und Herstellung, sowie zum klinischen Programm Vorabprüfungen der Qualität der Unterlagen nicht-kommerzieller AntragstellerFortbildungsveranstaltungen bei universitären Einrichtungen unter besonderer Berücksichtigung der Fragestellungen nicht-kommerzieller klinischer Prüfungen

• Koordinierungszentren für klinische Studien (KKS), • Deutsche Gesellschaft für Regulatory Affairs; (DGRA) • Sonderforschungseinrichtungen (GBF Braunschweig)

Teilnahme an kommerziellen Fortbildungsveranstaltungen• des BPI • Forum-Instituts Heidelberg.


Fazit:Die Genehmigung klinischer

Prüfungen wird nach anfänglichen Schwierigkeiten

von der Mehrzahl der Antragsteller gut

angenommen


Vielen Dank für Ihre

Aufmerksamkeit

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