Spezielle Pathologie Exokrines Pankreas · chron. rezidivierender Pankreatitis Makro: Massenstühle...

Spezielle PathologieExokrines Pankreas

2. Teil

Entzündungen des Pankreas (Pankreatitis)

Pathologie exokrines Pankreas

Pankreatitis (1):

Einteilung (1):

- akute Pankreatitis

- infektiöse Pankreatitis

- Begleitpankreatitisbei Allgemeininfektionen, die auf das Pankreas übergreifen (z.B. Parvo-, Herpesvirus bei Hd, Ktz; FIP, Toxoplasmose bei Ktz)

- akute eitrige Pankreatitis

hämatogen, aszendierend, fortgeleitet


Pankreatitis (2):

Einteilung (2):

- akute Pankreatitis

- nicht-infektiöse Pankreatitis

- akute interstitielle Pankreatitis (Speichelödem)

- akute herdförmige nekrotisierende Pankreatitis

- akute nekrotisierende Pankreatitis (= akute Pan-kreasnekrose)


Pankreatitis (3):

Einteilung (3):

- chronische Pankreatitis

- chronisch-rezidivierende Pankreatitis

- chronisch-fibrosierende Pankreatitis

Achtung:

bis auf die infektiösen Formen der Pankreatitis sind alle anderen Formen der Pankreasentzündung in ihrer Ätiologie und Pathogenese nicht völlig aufgeklärt !!


Pankreatitis (4):

aus: Hänichen und Minkus, Institut für Tierpathologie, München (1990)

1,4 ‰4 ‰Adenokarzinome

7 ‰4 ‰chronisch fibrosieren-de Pankreatitis

3 ‰7 ‰akute nekrotisierendePankreatitis

Katzenn = 6.504

Hunden = 9.342

Krankheit


akute nekrotisierende Pankreatitis(akute Pankreasnekrose)


Akute Pankreasnekrose (1):

eine Definition:

- mit Selbstverdauung eines umfangreichen Anteils des Pankreas verlaufende akute Entzündung, die zu generalisierten Störungen und unbehandelt häufig zum Tod des Tieres führt

- an Stelle einer bestimmten Ursache gibt es verschiedene prädisponierende Faktoren !

- Voraussetzungen sind:

- die Aktivierung der proteolytischen Enzyme des Pankreas (Trypsin)

- die Umgehung der zahlreichen Schutzmechanismen des Organs (s.o.)



Pathogenese:

sie ist bis heute nicht eindeutig geklärt, das Problem liegt, wie so häufig, darin begründet, daß man die Initialstadien nicht untersuchen kann, diskutiert werden:



- eines ist sehr sicher:

ein alleiniger Rückstau von Bauchspeichel aufgrund eines Gangverschlusses führt nicht zur akuten Pankreasnekrose, sondern nur

- zu einem akuten Ödem (ödematös-interstitielle Pankreatitis)

und

- chronisch zur Fibrose (s.u.)



Teil 1

Aktivierung des Trypsins

norm: durch die Enterokinase im Duodenum

statt dessen:

- Reflux von Enterokinase aus dem Darm ins Pankreas

+ funktioniert prinzipiell

- ist sehr selten (Sphinkter, Sekretionsdruck, Peri-staltik)



Teil 1

- Aktivierung in den Azinuszellen selbst, durch die lyso-somalen Enzyme der Zelle

+ funktioniert, wird auch derzeitig noch von zahl-reichen Gruppen favorisiert

- wird heute für eher unwahrscheinlich gehalten, u.a.weil die Nekrosen vor allem in der Peripherie des Organs zu finden sind



Teil 1

- Aktivierung durch andere Proteasen als die Enterokin-ase, z.B. aus Entzündungszellen (PMN)

+ bei Mnsch und Ktz gut vorzustellen auf der Basis von Entzündungen des Ductus choledochus (v.a. Steine), der parallel mit dem Ductus pancreaticus major verläuft

die Entzündung greift von dort auf das Pankreas über

- liefert für den Hund keine ausreichende Erklärung



Teil 1

- es kommt hinzu, daß:

normale, ungeschädigte Azinuszellen sich nicht ohneweiteres „von außen andauen“ lassen,

d.h. es muß gleichzeitig (!) eine prädisponierende Beeinträchtigung des Pankreasgewebes vorliegen, (im Sinne der o.g. Faktoren) z.B.

- beim Mensch v.a. durch Alkohol

- bei Tieren evtl. Hypoxie oder auch Streß (Trauma!)



Teil 2

wo kommen die Entzündungszellen her, deren Proteasen dieAzinuszellen schädigen und das Trypsinogen aktivieren?

- Entzündung des Gallengangsystems (Mnsch, Ktz), s.o.

- Entzündung im peripankreatischen / intrapankreatischenFettgewebe

+ kann tatsächlich auf das Pankreas übergreifen

? wie kommt es zur FG-Nekrose mit anschließenderSteatitis?



Teil 3

Entstehung der Fettgewebsnekrosen (1)

- bei älteren und vor allem adipösen Hunden und Katzen findet man häufig Fettgewebsnekrosen im peritonealen(peripankreatischen) Fettgewebe sowie in intrapan-kreatischen Fettzellen (Lipomatose)

? wie entstehen diese Nekrosen

- vermutlich sind sie mit einer aktivierten Lipolysegekoppelt (z.B. Streß > Cortisol - ein weiterer prädisponierender Faktor), d.h. evtl. eine „Entgleisung“ der hormonsensitiven Lipase derin den Fettzellen selbst



Teil 3

Fettgewebsnekrosen (2)

- auch die perirenalen Fettgewebsnekrosen beim Rind lassen sich nicht durch Veränderungen am Pankreas erklären!!



Teil 3


- es kommt zu einer Spaltung der Neutralfette (Triglyze-ride) in Glyzerol und freie Fettsäuren

- freie Fettsäuren wirken zellschädigend (Detergens)

- freie Fettsäuren können mit Alkali- (Kalium) und Erdalkalimetallen (Calcium) Salze, die Seifen bilden

- Seifen wirken ebenfalls membranschädigend und provozieren eine akute (eitrige) Entzündung

- Seifen kristallisieren aus und induzieren eine granulo-matöse Steatitis



Teil 3


? unter welchen Bedingungen greift die Steatitis aufdas Pankreas über?

eine Frage

- des Umfanges der gleichzeitigen Vorschädi-gung des Pankreas

- des Umfangs der Fettgewebsnekrosen



Teil 4

Pankreaslipase

? ob die in aktiver Form vorliegende Pankreaslipasetatsächliche eine Rolle spielt (wird in den Human-medizin z.T. vermutet) ist unklar



Folgen der Pankreasnekrose:

der Übertritt von Pankreasenzymen in den Kreislauf kann zu allgemeinen Problemen führen, dabei soll vor allem die Phospholipase A2 wirken

- Auslösen einer disseminierten intravasalen Gerinnung

- Fernwirkung an Lipiden in Lunge (Surfactant), Gehirn (Myelinscheiden), Unterhautfettgewebe

wir haben bisher keine Beispiele dafür!


Chronisch-rezidivierende Pankreatitis (1):

Vork:

bei der Ktz möglicherweise die häufigere Form der Pan-kreatitis, beim Hd eher selten

Makro:

verkleinertes, derbes Organ, evtl. grob-granuliert

Histo:

neben Herden mit akuter nekrotisierender Pankreatitis (v.a. im Bereich intrapankreatischer Fettzellen) auch umfang-reiche Areale mit Drüsenschwund und Fibrose sowie Lymphozyten und Plasmazellen


Chronisch-rezidivierende Pankreatitis (2):

PG:

- Folge einer rezidivierenden, herdförmigen akuten Pankrea-titis (s.o.)

- der genaue Mechanismus ist ebenso wie bei der akuten Pankreasnekrose unbekannt !

Folgen:

- bei entsprechendem Ausdehnungsgrad:

- exokrine Pankreasinsuffizienz

- Diabetes mellitus aufgrund der Miterfassung der Inseln


Chronisch-fibrosierende Pankreatitis (1):

Vork:

selten (?), v.a. bei Ktz, seltener Hd

Makro:

verkleinertes, derbes Organ, evtl. grob-granuliert

Histo:

- interlobuläre und intralobuläre herdförmige oder diffuse Fibrose, die das Drüsengewebe einmauert und zum Schwinden bringt, kein Hinweise auf akute Entzündung



Histo:

- in einzelnen Läppchen Bildung tubulärer Komplexe (s.o.)

- scheinbare Vermehrung der intralobulären Ausführungs-gänge

- der Inselapparat bleibt weitgehend erhalten



PG:

unbekannt, evtl. Folge eines Rückstaus aufgrund Gangver-schluß

Folge:

unbekannt, wahrscheinlich final auch Insuffizienz


knotige (noduläre) Hyperplasien (1):

Vork:

- ausnahmslos bei älteren Hunden und Katzen (nicht Msch!)

- unklar ist die Ursache und ob es sich um ein einheitliches Phänomen oder mehrere Prozesse handelt

Makro:

einzelne bis zahlreiche helle Umfangsvermehrungen etwas größer als die normalen Läppchen


knotige (noduläre) Hyperplasien (2):

Histo:

- Läppchen mit vergrößerten Azinusabschnitten, die Zellen zeigen eine weniger deutliche Zymogengranulation

- daneben gibt es andere Bilder


Exokrine Pankreasinsuffizienz (1):

- stellt sich ein, wenn mehr als 80% des Parenchyms verlorengegangen sind

- d.h. die klinische Diagnose wird erst zu einem Zeitpunkt ge-stellt, zu dem das Organ schon weitestgehend zerstört ist

- vor allem bei:

idiopathischer Pankreasatrophie

chron. rezidivierender Pankreatitis

Makro:

Massenstühle mit Steato-, Amylo- und Kreatorrhoe, dünn-breiiger übelriechender Kot, Tiere magern trotz Heißhun-ger ab


Exokrine Pankreasinsuffizienz (2):

DD:

enterale Malabsorption bei

- chron. Enteritis

- Lymphangiektasie / Eiweißverlust-Enteropathie

- hochgradigen Darmparasitosen

- Malignes Lymphom des Darmes


Tumoren des exokrinen Pankreas (1):

von den Tumoren des exokrinen Pankreas müssen abge-grenzt werden von:

- knotigen Hyperplasien älterer Tiere (s.o.)

- Tumoren des endokrinen Pankreas (evtl. durch Immun-histologie abgrenzen)


Tumoren des exokrinen Pankreas (2):

Pankreaskarzinom

Vork:

bei allen Tierarten, v.a. aber Hd, Ktz

Makro:

meist bösartige, infiltrativ wachsende (Duodenum, Bauch-raum, Zwerchfell) und metastasierende (Leber, Ln. ster-nalis cran.) Tumoren

Histo:

leiten sich vom Drüsen- bzw. Gangsystem ab


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