State of the art Gynäkologische Onkologie 2013 Berlin, 22 ... · AKUT- UND LANGZEITTOXIZITÄT NACH...
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© AGO e.V. in der DGGG e.V.
sowie
in der DKG e.V.
State of the art Gynäkologische Onkologie 2013
Berlin, 22. Juni 2013
© AGO e.V. in der DGGG e.V.
sowie
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INZIDENZ VON KEIMZELLTUMOREN
DES OVARS
• 20 - 25% aller Ovarialtumoren
• 3% aller Keimzelltumoren sind maligne
• 60 - 70% aller Ovarialtumoren < 20 Jahren
• 3 - 10% aller malignen Ovarialtumoren
• 65 - 75% aller malignen Ovarialtumoren < 20 Jahren
• Altersadjustierte Inzidenz: 0.4 / 100.00
Tramen, Jahr, Schr/2009
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WHO-KLASSIFIKATION
KEIMZELLTUMOREN DES OVARS
Bi- oder triphasische Teratome
• Unreif
• Reif
• - Dermoidzyste
Primitive Keimzelltumoren
• Dysgerminom
• Endodermaler-Sinus-Tumor
• Embryonales Karzinom
• Polyembryom
• Nicht-gestationsbedingtes Chorionkarzinom
• Gemischte Keimzelltumoren
Monodermale Teratome und somato-ähnliche Tumoren
• Thyroidale Gruppe
• - Struma ovarii
• benigne
• maligne
• Karzinoide
• Neuroektodermale Gruppe
• Karzinom-Gruppe
• Melanozyten-Gruppe
• Sarkom-Gruppe
• u.a.
Keimzell-Keimstrang-Stromatumor
• Gonadoblastom
• - mit malignem Keimzelltumor
• Gemischter Keimzell-Keimstrang-Stromatumor
• - mit malignem Keimzelltumor Tavassoli FA., IACR, 2003
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TUMROSPEZIFISCHE
HÄUFIGKEITSVERTEILUNG MALIGNER
KEIMZELLTUMOREN DES OVARS
• Dysgerminom 45%
• Endodermaler-Sinus-Tumor 10%
• Embryonales Karzinom 2%
• Polyembryom -
• Chorionkarzinom 1%
• Immatures Teratom 35%
• Gemischte Keimzelltumoren 6%
• Andere (z.B. maligne Struma ovarii) 1%
nach Pratt, 2004
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TUMORSTADIEN MALIGNER
KEIMZELLTUMOREN BEI DIGANOSE
Stadium I / II : 60 – 70%
Stadium III : 20 – 30%
Stadium IV: selten _________________________________________
Bilateraler Befall: selten Ausnahme DYSGERMINOM: 10-15%
Schr/2009
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BIOCHEMISCHE BEFUNDE BEI MALIGNEN
KEIMZELLTUMOREN DES OVARS
Schr/2009
DYS EST ECA PE CCA IMT GKT
HCG (+) - (+) + + - (+)
AFP - + (+) (+) - - (+)
LDH (+) - - - - - -
Androgene (+) - (+) - - - (+)
Östrogene (+) - (+) - - - (+)
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PRÄOPERATIVE DIAGNOSTIK UND
STAGING-UNTERSUCHUNGEN
Schr/2009
• Ultraschall
• CT - Abdomen (Retroperitoneum !)
• CT - Thorax
• MRT - Schädel
• AFP + ß-HCG (Verlaufskontrolle !)
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Schr/2009
• Prognosefaktoren
• Operative Therapie
Radikalität
Lymphonodektomie
• Adjuvante Chemotherapie
Indikation
Schema
Therapiedauer
• Rezidivtherapie
• Langzeiteffekte
Fertilität
Toxizität
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PROGNOSEFAKTOREN BEI MALIGNEN
KEIMZELLTUMROEN DES OVARS
Schr/2009
• Histologischer Subtyp
• Tumorstadium
• Postoperativer Resttumor
_______________________
Kontrovers: erhöhte Tumormarker AFP bzw ß-HCG
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Residual tumor after the salvage surgery is the major risk factors
for primary treatment failure in malignant ovarian germ cell tumors:
A retrospective study of single institution
Chung Won Lee1, Min Jong Song2, Sung Taek Park3, Eun Young Ki3, Sung Jong Lee4,
Keun Ho Lee4, Ki Sung Ryu1, Jong Sup Park3 and Soo Young Hur3
World J of Surg Oncol 2011, 9:123
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ÜBERLEBENSRATE NACH
FERTILITÄTSERHALTENDER OPERATION
MALIGNER KEIMZELLTUMOREN DES OVARS
Schr/2013
95,3 129 PECCATORI (1995)
88,7 53 DIMOPOULOS (1998)
95,9 169 ZANETTA (2001)
95,2 126 GOEBEL (2003)*
n ÜLR (%)
NISHIO (2006) ZHANG (2012)
30
145
97,1
92,8
X(>100 pat): 94,8%
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INZIDENZ VON LYMPHKNOTENMETASTASEN
UND HISTOLOGISCHER SUBTYP
Inzidenz: 18 (- 40%) Up-Staging: klin. Stadium I : 9%
klin. Stadium II: 24%
Dysgerminom: 28%
Maligne Teratome: 8%
Non-Dysgerminome: 16%
+ mixed MOGCT
Kumar et al., 2008
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FERTILITÄTSERHALTENDE OPERATION BEI
MALIGNEN KEIMZELLTUMOREN DES OVARS
Staging-Laparotomie
• Ovarektomie
• ggf. kontralaterale Biopsie (nur bei makroskopischem Verdacht )
• multiple peritoneale Biopsien inkl. Omentum
Bei metastatischem Befall: zytoreduktive Operation
Schr/2009
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ADJUVATN THERAPY OF MALIGNANGT
OVARIEN GERM CELL TUMORS WITH BEP
RESULTS
89 (95,6%) continously disease free
91 (97,8%) alive with NED
median Follow-up: 38 mon (4 mon - 90 mon)
* 2* patients with leukemia
Williams et al., 1994
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PEI-CHEMOTHERAPIE MALIGNER
KEIMZELLTUMOREN DES OVARS
Cisplatin 20 mg/m² i.v. Tag 1 – 5
Etoposid 75 mg/m² i.v. Tag 1 – 5
Ifosfamid 1200 mg/m² i.v. Tag 1 – 5
Wiederholung Tag 22
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Residual tumor after the salvage surgery is the major risk factors
for primary treatment failure in malignant ovarian germ cell tumors:
A retrospective study of single institution
Chung Won Lee1, Min Jong Song2, Sung Taek Park3, Eun Young Ki3, Sung Jong Lee4, Keun Ho Lee4,
Ki Sung Ryu1, Jong Sup Park3 and Soo Young Hur3
Primary Treatment Failure: 6/57 (10,5%)
1 Progression mixed OGCT
Stage IIIC
5 Recurrences (all CR after BEP or EP)
DOD
Time to recurrence: 4-12 mon
1 Chorion-Ca
(EMA-Co)
4 (3 EST + 1 MT)
2 EP
2 VBP + BEP
NED
World J of Surg Oncol 2011, 9:123
DOD
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AKUT- UND LANGZEITTOXIZITÄT NACH
CHEMOTHERAPIE WEGEN MOGCT
• Neutropenische Sepsis
• Akutes Nierenversagen
• Bleomycin- induzierte Lungenfibrose
• Leukämie als Zweitmalignom (0,9%)
- Etoposid > 2000 mg/m²
- Zytogenetische Veränderungen
• Beeinträchtigung der gonadalen und
reproduktiven Funktion
Schr/2009
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Chronic Physical Effects and Health Care Utilization
in Long- Term Ovarian Germ Cell Tumor Survivors:
A Gynecologic Oncology Group Study
J Clin Oncol (2009) 27:4142-4149
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A Gynecologic Oncology Group Study
J Clin Oncol (2009) 27:4142-4149
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GONADALE UND REPRODUKTIVE FUNKTION NACH
CHEMOTHERAPIE WEGEN MOGCT
n %
LOW et al, 2000: 47 92
ZANETTA et al., 2001: 81 99
TANGIR et al, 2003: 40 80
KANG et al., 2008: 15 100
YOO et al., 2010: 25 92
durchschnittliche Geburtenrate: 60 – 70%
Schr/2013
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MALIGNE KEIMZELLTUMOREN –
STATEMENTS S3-LEITLINIE
Bei Verdacht auf einen malignen Keimzelltumor
sollten im Rahmen der präoperativen Diagnostik
mittels bildgebender Verfahren (US, CT-Abdomen,
CT-Thorax, MRT-Schädel) die Ausbreitung sowie
AFP und beta-HCG als Tumormarker zur
Verlaufskontrolle bestimmt werden.
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MALIGNE KEIMZELLTUMOREN
Ziel der chirurgischen Therapie ist neben der
histologischen Typisierung die komplette
Tumorresektion und die adäquate
Stadieneinteilung unter Erhalt der Fertilität bei
unauffälligem verbleibendem Genitale.
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MALIGNE KEIMZELLTUMOREN
Ab dem Stadium > FIGO IA ist eine cisplatinhaltige
Chemotherapie erforderlich, die risikoadaptiert aus zwei
bzw. drei Zytostatika besteht und 2-4 Kurse umfasst.
Die Chemotherapie hat in jedem Fall Platin und Etoposid zu
enthalten. Als dritte Substanz kommen Bleomycin oder
Ifosfamid infrage.
Bei weit fortgeschrittenen Tumoren ist eine Chemotherapie
geeignet, die Fertilität zu erhalten. Die Resektion des
Tumorrestes und residualer Metastasen ist nach Abschluss
von 3 bzw. 4 Zyklen der Chemotherapie zu planen.