Schilddrüse 1981 5. Konferenz über die menschliche Schilddrüse Homburg/Saar

Henning Symposium Publikation

Herausgegeben von R C. Scriba, K.-H. Rudorff, B. Weinheimer 147 Abbildungen, 99 Tabellen

1982 Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

X I I

Inhaltsverzeichnis

Morbus Basedow — Behandlungsformen und Ergebnisse

H. Schleusener, G. Schernthaner, W.R. Mayr, P. Kotulla, U. Bogner, R. Finke Ergebnisse der thyreo statische η Therapie 1

A. Melander Pharmakokinetik der antithyreoidalen Substanzen 17

P.C. Scriba, CR. Pickardt, K. Horn, F. Speisberg, B. Günther, H.G. Heinze undB. Leisner

Vergleich der Ergebnisse der Radiojod-, chirurgischen und medikamentösen Behandlung des M. Basedow 22

D. Emrich, E. Piecorz Fraktionierte Radiojodtherapie bei Hyperthyreose. Beeinflussende und nicht beeinflussende Faktoren 29

R.D. Hesch Überlegungen zur medikamentösen Langzeittherapie der Hyperthyreose bei Immunthyreopathie 32

P.-M. Schümm, F. Schulz, J. Schumann, K.-H. Usadel „Rezidive" nach konservativer Therapie der Hyperthyreose 38

N. Vollenkemper, S.F. Grebe, J. Hornivius, H. Müller, G.-L. Fängewisch Ergebnisse der Radiojod-Therapie bei Hyperthyreose 49

C Schümichen, K.B. Kettemann Kombinierte Radiojod- und Lithiumbehandlung der Hyperthyreose 55

W. Meng, H. Stöwhas, E. Männchen, B. Streckenbach, A. Weber, M. Ventz, Sabine Meng, R. Hampel

Zur Optimierung der thyreostatischen Therapie bei Hyperthyreose -eine prospektive Studie 67

R. Höfer Ein Therapiekonzept für Schüddrüsenerkrankungen mit Hyperthyreose. . . . 74

F.J. Seifund G. Stöckle Thionamidtherapie der Basedowhyperthyreose und schilddrüsenstimulierende Autoantikörper (TSAb) 83

„Endokrine" Ophthalmopathie

K.-H. Usadel, P.-H. Althoff, P.-M. Schümm, E. Schiffer decker, F. Schulz, W. Fassbinder

Möglichkeiten der Therapie der „endokrinen" Ophthalmopathie 88

/. Beyer, K. Brandstetter, J. Dieser, J. Czakert, U. Cordes, W. Atzpodien, R. Rocheis, Α. Ν over

Therapie der schweren endokrinen Orbitopathie 97

K. Brandstetter, J. Beyer, U. Cordes, J. Czakert und J. Dieser Einfluß von subtotaler Strumektomie und Radiojodtherapie auf die endokrine Orbitopathie 109

X I I I

R. Pfannenstiel, Ch. Utech, G. Brunk, K.G. Wulle, R. Maier, Η Hirsch, W. Adam

Diagnostik und Therapie der endokrinen Ophthalmopathie an der DKD . . . 112

H-H Koch Ergebnisse in der Therapie der endokrinen Ophthalmopathie in den Jahren 1978-1981 117

H. Schatz, S.F. Grebe, U. Schröder, Ch. Eisenhardt, H. Müller, G. -L. Fänge wisch

Therapieergebnisse (einschließlich mit Immunsuppressiva) bei 161 Patienten mit endokriner Orbitopathie 119

M. Hüfner, H.-G. Hess, M. Grußendorf, R. Ziegler Der Langzeit verlauf der endokrinen Orbitopathie unter thyreostatischer Therapie: Eine retrospektive Studie 123

F.J. Seif, F. Freudlsperger Behandlung der frischen infiltrativen Orbitopathie 128

Ergebnisse der Therapie des autonomen Adenoms und der disseminierten Autonomie der Schilddrüse

D. Emrich Therapiestrategie bei disseminierter Autonomie 137

H. D. Roher Zur chirurgischen Therapie bei funktioneller Autonomie der Schilddrüse . . . 145

HG. Heinze, CR. Pickardt Radiojodtherapie des autonomen Adenoms der Schilddrüse 155

//./. Biersack, J.P. Hedde, H-P. Breuel, C Winkler Radiojodbehandlung des autonomen Adenoms - Therapeutisches Vorgehen und Ergebnisse 170

H. Creutzig, H. Hundeshagen Strahlenexposition und Therapieerfolg bei autonomen Adenomen und disseminierter Autonomie der Schilddrüse 174

M. Doepp Therapie der euthyreoten, disseminierten Autonomie mit niedrig-dosiertem Radiojod und L-Thyroxin 180

Myxödem-Koma und Thyreotoxische Krise

/. Herrmann Thyreotoxische Krise, therapeutisches Vorgehen 191

K.H. Rudorff G. Habermann, U. Saueressig, K. Jahnke Therapeutisches Vorgehen und Behandlungsergebnisse bei thyreotoxischer Krise 195

H-H. Koch Therapie der Thyreotoxikose mit Lithium 214

P. Bottermann Lithium-Dosierung bei thyreotoxischer Krise 217

R. Windeck, H-G. Hoff, D. Reinwein Die hochdosierte Thyroxinsubstitution bei Hypothyreosen 225

X I V

Κ Hackenberg, Ν. Gogol Hochdosierte intravenöse T4-Substitution bei Hypothyreosen 232

B.M. Goslings, A.C. Nieuwenhuyzen Krusemann, Η Dik Eine Patientin mit Myxödem-Psychose und tiefem Koma 235

Therapieergebnisse bei Blander Struma

/. Podoba, R. Reisenauer Wirksamkeit der Jodprophylaxe in der CSSR 239

B.-A. Lamberg, M. Haikonen, H. Mäkelä, A. Jukkara Wirksamkeit der Jodprophylaxe in Ostfinnland 248

W. Meng Struma und Strumaprophylaxe in der DDR 258

B. Leisner, R. Kantlehner Die Messung des Jodgehaltes der Schilddrüse mit Fluoreszenztechnik 267

CR. Pickardt, W. Igl, B. Leisner, P.C. Scriba Behandlung der blanden Struma mit Schilddrüsenhormonen: Volumenabnahme in Beziehung zur Suppression der TSH-Sekretion 275

P. Stubbe, P. Heidemann Die Therapie der blanden Struma bei Neugeborenen, Kindern und Jugendlichen mit Jodid 285

K. Joseph Dauerbehandlung vordem jodavider Strumen nach erfolgreicher suppressiver Therapie mit Jodid 290

B. Leisner, B. Hendrich, D. Knorr, CR. Pickardt Objektivierung der Therapieergebnisse mit Jodid bei blander Struma 292

K.J. Schmidt, G. Rothenbuchner, H.H. Reiser Überlegungen zur Therapieoptimierung der sogenannten euthyreoten Struma mit L-Thyroxin 295

W. Meng, Sabine Meng Therapie der blanden Struma mit Schilddrüsenhormonen — eine prospektive Studie 303

H.-H Koch Ergebnisse der Hormontherapie der blanden Struma 307

/. Kipnowski, D. Klingmüller Suppressionstherapie der blanden Struma unter besonderer Berücksichtigung der Patienten - Compliance 311

P. Bottermann Therapie mit Jodid bei blander Struma 315

F.J. Seif, F. Freudlsperger und M. Klopfer Behandlung der blanden Struma mit Schilddrüsenhormonen 317

C. Schneider, W. Cr one-Münzebrock Radiojodtherapie der blanden Struma 320

S.F. Grebe, J. Hornivius, N. Vollenkemper, G.-L. Fängewisch Ergebnisse der Radiojod-Therapie bei Strumen 324

K. W. Frey, B. Leisner Langzeitergebnisse der 1 3 1 Jodtherapie der blanden Struma im Kropfendemiegebiet 329

X V

P. Merkle, Ε. Kampshoff, Ch. Herfarth Die chirurgische Behandlung der blanden Struma 336

W. Börner Zur Rezidivprophylaxe der blanden Struma nach operativer Behandlung . . . 345

R.A. Wahl, K. Joseph, M. Hüfner, U. Welcke, K. Herbert, J. Nitschke, H.-D. Roher

Zur Funktion des Regelkreises nach Operation blander und autonomer Knotenstrumen - Effekt postoperativer Jodsubstitution (erste Ergebnisse) 352

Chr. Reiners, A. Weber, K. Baum, W. Wiedemann, Ε. Moll, W. Börner Ergebnisse der Verlaufsbeobachtung nach Resektion blander Strumen 358

Bestimmung des freien Thyroxin

H. Voigt Drei Jahre Erfahrung mit der routinemäßigen FT4-Bestimmung unter besonderer Berücksichtigung der Thyroxin-Therapie der Struma 370

D. Jüngst, W. Lupberger, K. Mann, HJ. Karl Wertigkeit der direkten Bestimmung des freien Thyroxins im Vergleich zum freien Thyroxin-Index und dem Thyroxin/TBG-Quotienten in der Schilddrüsenfunktionsdiagnostik 382

s. auch BÖTTGER Seite 514 ff

Schilddrüsendiagnostik unter besonderen Bedingungen

H.-J. Gent, S.F. Grebe, Η Müller, G.-L. Fängewisch, T. Wegstein, G. Stefer, M. Ruprich, E. Swoboda, U. Gipson, D. Schulz, M. Götz

Schilddrüsenparameter in der Schwangerschaft und bei Wöchnerinnen 391

H. Richter, S.F. Grebe, Η Jungbluth Schilddrüsenparameter unter Antituberkulotikamedikation 398

Verschiedenartige Anwendungen und Nebenwirkungen von TR Η

W. Schäfgen, S.F. Grebe, J. Teuber, H. Schatz Pernasale TRH-Gabe: Verhalten von T S H , Prolaktin, Schilddrüsenhormon und Thyreoglobulin im Vergleich zur intravenösen Injektion 406

D. Jüngst, C. Sommerburg, S. Braun, HJ. Karl Stimulation von TSH durch T R H — ein Vergleich von intravenöser, oraler und intranasaler Applikation 410

M. Grußendorf, R. von Blittersdorff, M. Hüfner Schwere Nebenwirkungen des TRH-Testes 418

Schilddrüsensonographie

R. Maier, Η Hirsch, P. Pfannenstiel, Chr. Utech Schlußfolgerungen aus 2.500 Ultraschalluntersuchungen der Schilddrüse 425

Th. Frank Ein neues Konzept in der Nuklearmedizinischen Schilddrüsenabklärung . . . 431

410

Stimulation von TSH durch TRH - ein Vergleich von i n t ra ­venöser, oraler und intranasaler Applikation

D. Jüngst, C. Sommerburg, S. Braun und H.J. Karl

E i n l e i t u n g

Zur Stimulation von TSH durch TRH i s t die intravenöse Appli­kationsform i n einer Dosis von 200 \xg s e i t langem eingeführt (1, 2 ) . Nebenwirkungen und Kosten schränken den Gebrauch dieses Verfahrens i n der Schilddrüsenfunktionsdiagnostik jedoch e i n . Darüberhinaus sind negative intravenöse TRH-Teste bei offenbar Schilddrüsengesunden bekannt, die den diagnostischen Wert der Methode weiter beeinträchtigen ( 3 ) . Es e r s c h i e n daher b e r e c h t i g t , auch andere Applikations­formen von TRH vergleichend zu untersuchen. Nachdem in früheren Studien b e r e i t s über eine prolongierte und stärkere TSH-Stimulation durch 40 mg TRH o r a l b e r i c h t e t worden war (4, 5 ) , l i e g e n über die Wirkung von i n t r a n a s a l verabreichtem TRH bisher keine Erfahrungsberichte vor.

Material und Methodik

Bei 12 gesunden Probanden, 4 Männern und 8 Frauen, im A l t e r von 24 - 47 Jahren, wurden insgesamt 4 TRH-Stimu-l a t i o n s t e s t e durchgeführt. Neben 200 ug TRH intravenös wurden 1 mg und 2 mg TRH i n t r a n a s a l sowie 40 mg o r a l a p p l i z i e r t . Das T e s t i n t e r v a l l lag zwischen 7 und 12 Tagen, die Test­reihenfolge wurde nach einem randomisierten Schema festge­l e g t . Die Blutentnahmen zur TSH-Bestimmung er f o l g t e n in einem Abstand zwischen 15 und 60 Minuten, bis zu einem Maximalzeitraum von 4 Stunden nach o r a l e r TRH-Gabe. Die TSH-Bestimmung e r f o l g t e radioimmunologisch (TSH-RIA, HENNING, B e r l i n ) .

Ergebnisse

In der 1. Abbildung sind die Ergebnisse der intravenösen TSH-Stimulation durch 200 Mg TRH zusammengefaßt. Die durchgezogene L i n i e verbindet die j e w e i l i g e n Medianwerte, die Streuung i s t durch die Extremwerte c h a r a k t e r i s i e r t . Wie zu erwarten, findet s i c h die m i t t l e r e Maximalstimulation 30 min nach TRH intravenös. Bei 2 Probanden konnte keine TSH-Stimulation nachgewiesen werden.

141 1

Δ TSH yuU/ML

16 j

U -

12 -

10 -

0 15 30 45 60 7590 MINUTEN

Abb. 1: Stimulation von TSH durch 200 ug TRH intravenös bei 12 gesunden Probanden.

Auf der 2. Abbildung i s t d a r g e s t e l l t die TSH-Stimulation durch 1 mg TRH i n t r a n a s a l . Wie beim i . v . Test l i e g t das Maximum bei 30 min, der TSH-Anstieg e r f o l g t jedoch etwas verz ö g e r t . Der Maximalwert l i e g t bei über 15 μϋ/ml und e n t s p r i c h t etwa dem nach intravenöser Applikation.

412

Δ TSH yuU/ML

Ο 15 30 Λ5 60 90 120 MINUTEN

1 180

Abb. 2: Stimulation von TSH durch 1 mg TRH i n t r a n a s a l bei 12 gesunden Probanden.

Eine d e u t l i c h stärkere TRH-Wirkung wird durch 2 mg i n t r a ­nasal e r r e i c h t mit Maximalwerten b i s über 25 μϋ/ml. Auch hie r findet man im M i t t e l nach 30 min die höchsten Konzen­t r a t i o n e n , gegenüber 200 ug TRH i . v . und 1 mg TRH i n t r a ­nasal i s t die Wirkung nicht nur stärker, sondern auch p r o t r a h i e r t . Hervorzuheben i s t , daß bei a l l e n Probanden TSH s t i m u l i e r t werden konnte (Abb. 3 ) .

413

Δ TSH yuU/ML

26 γ

2 4 -

22 -

2 0 -

1 8 -

16 -

U -

12-

10 -

15 30 45 60 90 120 180 MINUTEN

Abb. 3: Stimulation von TSH durch 2 mg TRH i n t r a n a s a l bei 12 gesunden Probanden.

Eine völlig andere Kinetik z e i g t s i c h unter o r a l e r TRH-Stimulation. Hier i s t der langsame TSH-Anstieg c h a r a k t e r i ­s t i s c h , dessen Maximum auch nach 4 Stunden im M i t t e l noch nicht überschritten war. Wie schon unter 2 mg TRH i n t r a ­n a s a l , b l i e b bei keinem Probanden die TSH-Antwort auf TRH aus, die Maximalwerte von 26 μυ/ml entsprechen der i n t r a ­nasalen TRH-Stimulation mit 2 mg (Abb. 4 ) .

414

Δ TSH yuU/ML

0 15 30 45 60 90 120 180 2U0

MINUTEN

Abb. 4: Stimulation von TSH durch 40 mg TRH o r a l bei 12 gesunden Probanden.

Auf der Abbildung 5 sind die TSH-Mediane bei den einzelnen S t i m u l a t i o n s t e s t s vergleichend g e g e n ü b e r g e s t e l l t . Ohne Zweifel i s t der rasche TSH-Anstieg nach intravenöser oder i n t r a n a ­s a l e r TRH-Applikation für k l i n i s c h e Bedürfnisse günstiger a l s die langsamere Reaktion auf o r a l e TRH-Gabe.

415

Δ TSH yuU/ML

16 τ

M INUTEN

Abb. 5: Stimulation von TSH durch TRH - Vergleich der Mediane nach intravenöser, i n t r a n a s a l e r und o r a l e r Applikation.

Ein V e r g l e i c h der Einzelwerte der TSH-Bestimmung 30 min nach 200 Mg TRH i . V . , 30 min nach 1 mg TRH i n t r a n a s a l , 30 min nach 2 mg TRH i n t r a n a s a l sowie 240 min nach 40 mg TRH o r a l i s t auf Abbildung 6 zu sehen. Die TSH-Werte der einzelnen Versuchspersonen (1 - 12) sind verbunden. In der Regel zeigten Probanden mit d e u t l i c h e r Reaktion auf TRH i . v . auch eine entsprechende auf die anderen Appli­kationsformen. Bei einem Probanden (12) mit fehlendem Anstieg von TSH nach 200 ug TRH i . v . und 1 mg TRH i . n . fand s i c h eine geringe Reaktion auf 2 mg TRH i . n . , aber eine überraschend deutliche nach o r a l e r TRH-Gabe.

416

Δ TSH A l i i / M l

Abb. 6: Stimulation von TSH durch TRH - V e r g l e i c h der E i n z e l ­werte der 12 gesunden Probanden 30 min nach 200 yg TRH i . v . , 30 min nach 1 mg TRH i . n . , 30 min nach 2 mg TRH i . n . und 240 min nach 40 mg TRH o r a l .

Diskussion

Die vorliegende Studie z e i g t , daß TSH durch i n t r a n a s a l oder o r a l a p p l i z i e r t e s TRH mindestens ebenso zuverlässig stimu­l i e r t werden kann, wie durch TRH intr a v e n ö s . Nebenwirkungen waren unter 1 mg TRH i n t r a n a s a l und 40 mg TRH o r a l geringer a l s bei 200 \xg TRH i . v . und 2 mg TRH i n t r a n a s a l .

Im Hinblick auf Stimulationsstärke und K i n e t i k e r s c h e i n t für die k l i n i s c h e Anwendung die Gabe von 2 mg TRH i n t r a n a s a l besonders geeignet. Die Auswertung der nicht aufgezeigten TSH-Verläufe bei den

417

einzelnen Versuchspersonen s p r i c h t für eine konstante Re­sorption von i n t r a n a s a l a p p l i z i e r t e m TRH, dagegen wurde bei o r a l e r TRH-Gabe v e r e i n z e l t ein i n t e r m i t t i e r e n d e r A b f a l l des s t i m u l i e r t e n TSH beobachtet. Zusammenfassend kann aufgrund der gezeigten Ergebnisse die k l i n i s c h e Anwendung von i n t r a ­nasalem TRH i n der Schilddrüsenfunktionsdiagnostik versucht werden.

Anmerkung

I n t r a n a s a l a p p l i z i e r b a r e s TRH wurde von Dr. H. Kment, Medizinische Abteilung der Hoechst-AG, Fran k f u r t , zur Ver­fügung g e s t e l l t .

L i t e r a t u r v e r z e i c h n i s

1. Beckers, C., Maskens, Α., Cornette, C.: Thyrotropin responses to s y n t h e t i c t h y r o t r o p i n - r e l e a s i n g hormone in normal s u b j e c t s and in pat i e n t s with nontoxic g o i t e r . Europ. J . C l i n . I n v e s t . 2, 220 (1972)

2. H a i g l e r , E.D. J r . , Pittman, J.A. J r . , Hershman, J.M., Baugh, Ch.M.: Direct evaluation of p i t u i t a r y reserve u t i l i z i n g s y n t h e t i c thyrotropin r e l e a s i n g hormone. J . C l i n . Endocr. 33, 573 (1971)

3. Emrich, D., Bahre, Μ.: Autonomy i n euthyroid g o i t r e : Maladaptation to iodine d e f i c i e n c y . C l i n . Endocr. 8, 257 (1978)

4. Vogt, P., G i r a r d , J . , Staub, J . J . : Thyroid-Stimulating Hormone (TSH), triiodothyronine (T-) and thyroxine (T^^) response to intravenous and o r a l s t i m u l a t i o n with synthe­t i c t h y r o t r o p i n - r e l e a s i n g hormone (TRH) i n young healthy a d u l t s . K l i n . Wschr. 56, 31 (1978)

5. J ü n g s t , D., S c h i n e i s , E., Vogt, W., B u l l , U., Mann, K., K a r l , H.J.: Parameters of thyroid function i n thyroid autonomy. J . Mol. Med. 4, 103 (1980)