Therapeutisches Drug Monitoring (TDM) als Möglichkeit zur ... · concentrations related to...

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM) als Möglichkeit zur Detektion und Prävention von UAWs

Karin Egberts

Curriculum Entwicklungspharmakologie 21.03.2017

Forschungsförderung BfArM BMBF Münchner Medizinische Wochenschrift Mitarbeit in klinischen Studien BfArM Lilly, Shire, Jansen-Cilag

kein Industrie-Sponsoring, keine Beratungs-/Honorartätigkeit oder Mitgliedschaft in Pharmafirmen

Offenlegung


Überblick

► Einführung ► Definition, Grundlagen und Indikationen von TDM ► Klinische Anwendung - Fallbeispiele ► Ausblick in die Forschung ► Praktische Hinweise


• Mangel an kontrollierten (Langzeit-)Studiendaten, fehlender Wirknachweis

• Mangel an zugelassenen Medikamenten (hoher off-label Gebrauch)

• Fehlende Dosierempfehlungen • Fehlende offizielle Sicherheits-Leitlinien für den

Behandler • Mangel an kindgerechten Zubereitungen und

unsachgemäße Applikation • Haftungs- und sozialrechtliche Fragen

Arzneimittel(un)sicherheit in der KJP (1)

Egberts et al. [Pharmacovigilance in child and adolescent psychiatry]. Z Kinder Jugendpsych Psychother 2015


• Wirkstrukturen in Entwicklung (Pharmakodynamik)

unterschiedliche Wirksamkeit verändertes Risiko für UAWs

• Besondere Stoffwechselbedingungen (Pharmakokinetik)

Dosis-Wirkungs-Beziehungen nicht einfach übertragbar Gefahr der Über- oder Unterdosierung

Arzneimittel(un)sicherheit in der KJP (2)

„Pediatrics does not deal with miniature men and women, … but ...

has its own independent range and horizon“ Dr. Abraham Jacobi

1830 - 1919

http://en.wikipedia.org/wiki/File:Abraham_Jacobi_1912.jpg


Passage eines Pharmakons

Serum- Konzentration

Elimination

Distribution

Effekt- Organ

Compliance Applikation

Absorption Metabolismus

Pharmakodynamik

Pharmakokinetik

Hiemke 2009

http://images.google.com/imgres?imgurl=http://www.bhs.at/Ried/redsyspix/bildname/Niere_g.jpg&imgrefurl=http://www.bhs.at/Ried/prodon.asp?Seite%3D862&usg=__WJyC2V5jXvcGw6lD2Dp2-ncWhfE=&h=454&w=340&sz=84&hl=de&start=15&um=1&tbnid=ZUkzY9Jpo8QmhM:&tbnh=128&tbnw=96&prev=/images?q%3Dniere%26hl%3Dde%26rls%3Dcom.microsoft:*:IE-SearchBox%26rlz%3D1I7SNYK_de%26sa%3DN%26um%3D1


“ideal” 5-fache Varianz der Konzentration bei gleicher Dosis

“real” 20 bis 50-fache Varianz bei gleicher Dosis

Hohe interindividuelle Variabilität der Arzneimittelverstoffwechslung und - Wirkung!

(Bengtsson, Therapeutic Drug Monitoring 2004)


Pharmacokinetics …

Pharmacodynamics …

Prescribed dosage

Drug concentration

in blood

Drug concentration

in brain

Drug effects

Age, gender, disease, …

Drug lipophilicity, …

Brain maturation,….

Vollständige Abbildung sieh Fig. 1, TDM Guidelines in Psychiatry, Update 2018 (in preparation)

Von der Dosis zum Therapieeffekt - Variabilitätsfaktoren


TDM (Therapeutisches Drug Monitoring) = Messung und Interpretation von Arzneimittelkonzentrationen mit dem Ziel der Dosisoptimierung d.h. Dosierung eines Pharmakons • mittels Bestimmung seiner Konzentration im Blut und ggf. auch der seiner aktiven Metaboliten • unter systematischer Beobachtung und Einbeziehung der klinischen Wirkung und Nebenwirkung ( ‚Patienten Monitoring‘)

Definition


Bedeutung von TDM für den individuellen Patient

1. Maximierung der Therapieresponse durch Anpassung der Serumkonzentration innerhalb eines therapeutischen Bereichs

2. Minimierung von UAW und Toxizitätsrisiko durch Vermeidung von Serumkonzentrationen über dem therapeutischen Bereich


• Wirkung eines Arzneimittels hängt von der Konzentration am Wirkort ab

• Dosis korreliert nur schwach mit Blutspiegeln

• Blutspiegel korrelieren sehr gut mit Liquorspiegeln

• Blutspiegel korrelieren gut mit der Rezeptorbesetzung

• Rezeptorbesetzung bedingt klinische Wirkung ► Blutspiegel korrelieren besser mit der Wirkung als die Dosis

Grundlagen von TDM


xxx

Konzentrationsbereich, bei dem mit höchster Wahrscheinlichkeit mit Therapieansprechen gerechnet werden kann,

d.h. erwünschte Effekte maximal und unerwünschte Effekte minimal sind .

„Therapeutischer Bereich“ = empfohlener Konzentrationsbereich

Ther

apeu

tisch

er

Ber

eich


Hypothese des Zusammenhangs zwischen der Konzentration und der antipsychotischen Wirkung

0 2 4 6 8 10 12 14 Serumkonzentration Antipsychotikum [ng/ml]

0

20

40

60

80

100

D2-

Rez

epto

r Bes

tzun

g [%

]

poor response

optimal response

extrapyramidal effects

------- therapeutic range -------

Nach Farde L, Wiesel FA, Halldin C et al.. Central D2-dopamine receptor occupancy in schizophrenic patients treated with antipsychotic drugs. Arch Gen Psychiatry. 1988;45:71-76. C. Hiemke


Indikationen von TDM

spezifische Indikationen (Antwort auf gezielte Fragestellung, alle Substanzen)

Ungenügende Therapieantwort unter therapeutischer Dosierung

Unklare Adherence

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen unter empfohlener Dosierung

Verdacht auf Arzneimittelwechselwirkungen

Kombinations- und Augmentationsstrategien

Rückfall(prävention) in der Langzeittherapie

Probleme nach Umstellung auf ein Generikum oder auf eine Depotform

Pharmakovigilanzprogramme

Obligatorische Indikationen (klinische Routine)

Eindosierung eines Medikaments mit hoher TDM-Empfehlungsstufe (z.B. trizyklische Antidepressiva, Antiepileptika, viele Antipsychotika)

Arzneimittel mit geringer therapeutischer Breite und Intoxikationspotential (z.B. Lithium, Carbamazepin)


Patientengruppen, bei denen TDM besonders nutzen kann

Kinder und Jugendliche Ältere Patienten (> 65 Jahre)

Schwangere und stillende Frauen Personen mit intellektueller Beeinträchtigung

Forensische Patienten Personen mit pharmakokinetisch relevanten Begleiterkrankungen (z.B. Leber-/ Nieren-/ Herzinsuffizienz, Z.n. bariatrischer OP, akute und chronische Infektionskrankheiten) Personen mit Substanzmissbrauch

Personen mit abnormal hohem oder niedrigen Körpergewicht

Personen mit Verdacht auf oder bekannten pharmakogenetischen Stoffwechsel-Besonderheiten

Hiemke et al., Best Practice Guidelines TDM in psychiatry, Pharmacopsychiatry 2018 (1), in preparation


Besondere Indikation von TDM: gutes Therapieansprechen!

Recommendation We recommend repeated mesurements of drug concentrations in blood when the patient has well responded to pharmacotherapy at least at three different time points … mean concentrations can be regarded as an optimal target concentration for the individual patient. • … • ….

Hiemke et al., Best Practice Guidelines TDM in psychiatry, Pharmacopsychiatry 2018 (1), in preparation

Vollständige Empfehlung siehe TDM Consensus Guidelines, Update 2018, Pharmacopsychiatry (1) in preparation


Best practice TDM- Leitlinien 2004, 2011, 2018

pdf unter www.agnp.de

• Therapeutische Referenzbereiche • Dosisabhänginge Referenzbereiche • „Laboratory Alert levels“ • Indikationen • Empfehlungsstufen zum Einsatz von

TDM für jede Substanz • Informationen über Cyt. P450

Substrate, Inhibitoren, Induktoren • Normale Metabolit-Muttersubstanz-

Verhältnisse • Empfehlung zu pharmakogenetischen

Tests • (Analytische Grundlagen)

Hiemke et al. (2011) The AGNP-TDM Expert Group Consensus Guidelines: Therapeutic Drug Monitoring in Psychiatry. Pharmacopsychiatry 44:195-235

http://www.agnp.de/AGNP-Homepage-Dateien/start.html


Therapeutische Bereiche und Empfehlungsstufen für TDM (KJP relevante Beispiele Antipsychotika) Drugs and active -

metabolites Recommended drug concentrations(*)

t1/2 (h)

Laboratory alert levels

Level Comments

Aripiprazole Aripiprazole plus

Dehydroariprazole

100–350 ng/mL 150 – 500 ng/mL

60–80 h 1 000 ng/mL 2 Dehydroaripiprazole concentrations amount to about 45% of parent drug.

Clozapine 350–600 ng/mL 12–16 h 1 000 ng/mL 1 Major metabolite N-desmethylclozapine with unclear antipsychotic activity, the therapeutic reference range may be lower in pediatric patients

Vollständige Tabelle siehe TDM Consensus Guidelines, Update 2018, Pharmacopsychiatry (1) in preparation

Siehe Table 6, Hiemke et al. TDM Consensus Guidelines, Update 2018 (in preparation) (*) Bezogen auf die Hauptindikation eines Medikaments

Level: 1) sehr zu empfehlen, ther. Bereich wurde nachgewiesen 2) zu empfehlen, ther. Bereich wurde vorgeschlagen aufgrund von Studien mit ther. wirksamen Dosierungen 3) nützlich 4) möglicherweise nützlich


Therapeutische Bereiche und Empfehlungsstufen für TDM (KJP relevante Beispiele Antidepressiva)

Drugs and active -metabolites

Recommended drug concentrations

t1/2 (h)

Laboratory alert levels

Level Comments

Agomelatine 7–300 ng/mL (Cmax)

1–2 h 600 ng/mL 4 Because of rapid elimination, trough drug concentrations are not measurable under chronic treatment. Determinations, preferentially of Cmax, should be restricted to specific indications.

Amitriptyline plus Nortriptyline

80–200 ng/mL 10–28 h 300 ng/mL 1 Increased toxicity in children and PM of CYP2D6, concentration-related impairment of driving performance

Citalopram 50–110 ng/mL 38-48 h 220 ng/mL 1 The N-demethylated metabolites might weakly contribute to pharmacological actions.

Vollständige Tabelle siehe TDM Consensus Guidelines, Update 2018, Pharmacopsychiatry (1) in preparation

Siehe Table 6, Hiemke et al. TDM Consensus Guidelines, Update 2018 (in preparation)


Substanzspezifische, evidenzbasierte Empfehlungsstufen für TDM

Level 1: Evidence: Reported therapeutic reference ranges are established and have been quantified. Controlled clinical trials have shown beneficial effects of TDM. At subtherapeutic drug concentrations in blood: response rate similar to placebo under acute treatment and risk of relapse under chronic treatment; at supratherapeutic drug concentrations in blood: risk of intolerance or adverse drug reactions or outright toxicity. Recommendation: TDM is strongly recommended for dose titration and for special indications.

Level 2: Evidence: Reported therapeutic reference ranges were obtained from drug concentrations at therapeutically effective doses and related to clinical effects; reports on decreased tolerability or adverse effets at “supratherapeutic” drug concentrations in blood. Recommendation: TDM is recommended for dose titration and for special indications or problem solving.

Level 3: Evidence: Reported therapeutic reference ranges were calculated from drug concentrations at effective doses. Drug concentrations related to medication effects either are not yet available or are based on retrospective analyses of TDM data, single case reports or non-systematic clinical experience. Recommendation: TDM is useful for special indications or problem solving. Level 4: Evidence: Drug concentrations in blood do not correlate with clinical effects due to unique pharmacology of the drug, e. g., irreversible blockade of an enzyme, or dosing can be easily guided by clinical symptoms, e. g., sleep induction by a hypnotic drug. Recommendation: TDM may be potentially useful and should be restricted to special indications. Hiemke et al. 2011 (2018)


Klinischer Ablauf von TDM

Hiemke et al. 2012

nnnn


TDM geleitete Dosiseinstellung von Antidepressiva oder Antipsychotika

Hiemke et al. 2012


Fallbeispiel Melinda 17 Jahre

Diagnosen: Mittelgradig depressive Episode (ICD 10 F 32.1) Aufnahmegrund: Konzentrations- und Schlafstörungen somatische Beschwerden (Übelkeit) Leistungsabfall mit schulischen Fehlzeiten, zuletzt Krankschreibung Medikation: Fluoxetin 20 mg durch Hausarzt im Sommer vor Aufnahme eigenmächtiges abruptes Absetzen ab Herbst eigenmächtig Fluoxetin 40 mg bei 80 kg Körpergewicht Procedere?


Fallbeispiel Melinda 17 Jahre

Konzentration deutlich über empfohlenen Bereich für Erwachsene Somatische Beschwerden Symptom der Depression oder UAW bei Überdosierung? Lange HWZ von Fluoxetin! Langsame Dosisreduktion von Fluoxetin und zuletzt Ausschleichen ohne

Symptomverschlechterung

Datum Substanz Tagesdosis mg

Analyt (ng/ml)

Metabolit (ng/ml)

Summen-spiegel (ng/ml)

TherapeutischerBereich Summe (ng/ml)

31.01. Fluoxetin/ Nor- 40 256 380 636 120-500

15.02. Fluoxetin/ Nor- 30 213 344 557 120-500


Fallbeispiel 11-jähriger Junge, Klinik am Greinberg

Diagnosen: Frühkindlicher Autismus (ICD-10 F84.0) Schwere Intelligenzminderung (ICD-10 F72.1) Aufnahmegrund: (Auto-) aggressives Verhalten Psychomotorische Unruhe Schlafstörungen Medikation: Risperidon 4 mg/d Procedere?


Fallbeispiel 11-jähriger Junge, Klinik am Greinberg

Medikation Tagesdosis (mg) Serumkonzentration (ng/ml)

Therapeutischer Bereich (ng/ml)

Risperidon

4

89

20- 60

Konzentration deutlich über empfohlenen Bereich für Erwachsene Überdosierung mit UAW Akathisie

Risperidon

2

32

20- 60

Remission der psychomotorischen Unruhe, Reduktion des aggressiven Verhaltens


Vorschlag eines niedrigeren therapeutischen Bereichs für Risperidon in der Indikation Verhaltensmodifikation

Klampfl et al., Pharmacopsychiatry. 2010 Mar;43(2):58-65

Vorgeschlagener Therapeutischer Bereich bei Indikation aggressives Verhalten: 8 – 26 ng/mL* (Schizophrenie: 20- 60 ng/mL)

n = 103, männlich 85 mittleres Alter 12.3 ± 3.1 Jahre ICD 10 Diagnosen (n) – F 9 (87) – F 7 (8) – F 84 5 (5) – sonst. (3)


Fallbeispiel 16-jähriger Jugendlicher

Diagnosen: hebephrene Schizophrenie (ICD 10 F 20.1) Z.n. Drogenabusus Stabilisierung unter Olanzapin 20 mg/d nach Entlassung in Heimeinrichtung deutliche Symtomverschlechterung

Procedere?


Fallbeispiel 16-jähriger Jugendlicher

Serumspiegel unter therapeutischer Bereich Erklärung? Compliance? Enzyminduktion CYP1A2 durch Zigarettenrauch und damit beschleunigter Abbau von Olanzapin Konsequenz Erhöhung der Olanzapindosis auf 30 mg/d

Medikation Tagesdosis (mg) Serumkonzentration (ng/ml)

Therapeutischer Bereich (ng/ml)

Olanzapin

20

< 10

20- 80

Olanzapin

30

31

20- 80


Diagnosen: Kryptogene fokale Epilepsie (ICD 10 G40.2) Dissoziative Krampfanfälle (ICD 10 F45.5) Gemischte schizoaffektive Störung (ICD 10 F25.2) Medikation: Phenytoin 150/125 (im Wechsel) - 0 - 150 mg Aufdosierung von Quetiapin retard 0 - 0 - 500 mg

Fallbeispiel Patientin mit Epilepsie, Sandra 17 Jahre

Erklärung: Wechselwirkung beschleunigter Abbau von Quetiapin durch Induktion von CYP3A4 durch Phenytoin


Beziehung zwischen Dosis und Serumkonzentration von Quetiapin in der KJP

30.5 %

rs = 0.35 rs² = 0.13

Albantakis et al., Pharmacopsychiatry, accepted


Fallbeispiel Lotte 16 Jahre

Diagnose: schwere depressive Episode (ICD 10 F32.2) Aufnahmegrund: Suizidalität Medikation: Venlafaxin 225 mg/d, Levomepromazin (Neurocil) bei Bedarf Symptomatik: rezidivierende gastrointestinale Probleme

Wechselwirkung durch Inhibition von CYP2D6 durch Levomepromazin, UAW wahrscheinlich durch Arzneimittelwechselwirkung und hohen Serumspiegel Umstellung des Bedarfs, ggf. Dosisreduktion empfohlen

Substanz Tagesdosis mg

Analyt (ng/ml)

Metabolit (ng/ml)

Summen-spiegel (ng/ml)

Therapeutischer Bereich Summe (ng/ml)

Venlafaxin 225 168 251 429 100-400


”Pharmaco-Enhancing” durch TDM-kontrollierte Kombinationstherapie

0 6 12 18 24 0

200

400

600 C

loza

pin

(ng/

ml)

Monotherapie

0 6 12 18 24

Clozapin plus Fluvoxamin

Zeit (h) 800 mg Clozapin/ Tag t1/2 = 8 h

200 mg Clozapin/ Tag t1/2 = 24 h

Verzögerter Abbau von Clozapin durch Inhibition/ kompetitive Hemmung von CYP1A2 durch Fluvoxamin


Fallbeispiel Julian 10 Jahre, Klinik Weissenau Diagnose: Undifferenzierte Schizophrenie (ICD 10 F 20.3)

mit Vergiftungsideen, Beeinflussungserleben, formalen Denkstörungen, Affektverflachung, Katatonie Medikationsversuche: Risperidon, Olanzapin, Quetiapin unzureichende Response Erklärung? Pat. baut zunächst suffiziente Quetiapinspiegel auf (1h nach Gabe: 1038 µg/l ) verstoffwechselt den Wirkstoff aber sehr schnell (12 h nach Gabe: 23 µg/l) Ultrarapid metabolizer

Medikation: Amisulprid (renale Ausscheidung), Clozapin plus Fluoxetin als Augmentation unter strengem TDM – Patientenmonitoring!

http://images.google.de/imgres?imgurl=http://www.rusch-hour.com/blog/uploads/kinderzeichnung.serendipityThumb.jpg&imgrefurl=http://www.rusch-hour.com/blog/categories/221-fuer-Kinder&usg=__XIhZ55Rp5Fv-sOKOy8MyGSYGcJY=&h=110&w=78&sz=10&hl=de&start=193&tbnid=gGnoIU6AEPI3OM:&tbnh=85&tbnw=60&prev=/images%3Fq%3Dkinderzeichnung%26start%3D180%26gbv%3D2%26ndsp%3D18%26hl%3Dde%26sa%3DN


► 7% Langsame Metabolisierer (poor metabolizer, PM)

► 40% Intermediäre Metabolisierer (intermediate metabolizer, IM)

► 50% Schnelle Metabolisierer (extensive metabolizer, EM)

► 3% Ultra-schnelle Metabolisierer (ultrarapid metabolizer, UM)

Bsp. Cytochrom P450 Enzym 2D6 Aktivitätsverteilung bei Kaukasiern

KJP relevante Substrate z.B. Fluoxetin, Fluvoxamin, Risperidon, Atomoxetin

TDM basierte Dosisanpassung!

Kirchheiner 2008


TDM-Befunde, die für/ gegen das Vorliegen einer pharmakogenetischen Besonderheit sprechen

► Konzentration Muttersubstanz sehr hoch bei üblicher Dosierung

► Konzentration Metabolit niedrig

► Konzentration Muttersubstanz sehr hoch

► Konzentration Metabolit hoch

► Konzentration Muttersubstanz niedrig

► Konzentration Metabolit hoch

► Konzentration Muttersubstanz niedrig

► Konzentration Metabolit niedrig

Langsam-metabolisierer?

Ultraschnell-metabolisierer?

Überdosis? Non-Adherence?


► Abbildung siehe TDM Best Practice Consensus Guidelines, Update 2018, in prep

► Fig. 5 Algorithm for using genotyping of cytochrome P450 (CYP) enzymes and phenotyping with a probe drug in combination with TDM

.

Wann ist eine pharmakogenetische Untersuchung sinnvoll?

• bei wiederholt abnormen/ unerklärlichen Spiegeln im TDM

• bei mehrfacher Non-Response

• bei schweren oder auffälligen UAWs unter empfohlener Dosierung

• im Rahmen spezifischer Forschungsprojekte


• Definition des therapeutischen Fensters (z.B. für neue Medikamente,

altersspezifisch adaptiert z.B. für Kinder und Jugendliche, validiert für erweiterte Indikationen als die Hauptindikationen)

• Identifizierung von Einflussfaktoren der Pharmakokinetik in observationalen, naturalistischen Untersuchungen

• Ergänzung durch klinische Effektivitätsstudien (mit alters- und diagnosespezifischen Instrumenten, gezielte Fragestellung)

• Systematische Pharmakovigilanzforschung

• Übersetzung in praktische Therapie- und Sicherheitsempfehlungen

Ziele von TDM in wissenschaftlichen Untersuchungen


www.tdm-kjp.de

BMBF- Förderung von Instrumenten- und Methodenentwicklung für die patientenorientierte medizinische Forschung: Kompetenznetz und Patientenregister für psychopharmakologische Forschung - Etablierung und Weiterentwicklung einer multizentrischen IT-Infrastruktur

• Förderung der qualifizierten Anwendung von TDM in der KJP

• Förderung der fachpolitischen Außendarstellung der Notwendigkeit für TDM

• Internetbasiertes Patientenregister (online Datenbank) als zeitgemäßes, standardisiertes Dokumentationssystem und Kollaborationstool für zeitgemäße multizentrische Forschung

Weissenau

Aachen

Essen

Wien

Würzburg

Ulm

IT

Marburg

Freiburg

Göttingen

Heidelberg

Köln

Mannheim

Labor

Zürich

Neuburg

Mitglieder

xxx

Berlin

Schweinfurt

Bad Wildungen

Bad Neuenahr

Lissabon

München

Frankfurt

Bad Kissingen Fulda

Praxen

Tübingen

Baden-Mödling

Stand 09.02.2017 Epidemiologie

Regensburg

Herdecke

Neuruppin

Gammertingen

Zentrales online

Patienten- Register


Gefördert durch das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Bonn

Multizentrische Pharmakovigilanz-Studie zur systematischen Erfassung von Informationen zum Verordnungsverhalten von Psychopharmaka im Kindes- und Jugendalter mittels eines internetbasierten Patientenregisters

Teilprojekt 1 n= 1000 • (Off-Label) Anwendung

Antidepressiva/Neuroleptika

• Klinische Studie nach Arzneimittelgesetz (AMG)

Teilprojekt 2 n= 500 • Arzneimittelbedingte Risiken

von Psychostimulanzien bei der hyperkinetischen Störung

Kooperationsstudie KJPPPs Würzburg und Ulm mit dem Kompetenznetz TDM-KJP


TDM- online Patientenregister

Sammlung von epidemiologischen TDM-Daten in großer Zahl: „real life data“ ► Demographische Angaben (Patientencharakteristika) ► Medikation, Co-Medikation, Serumkonzentrationen

► Daten zur Effizienz

► Standardisierte Erfassung, Dokumentation und Meldung von UAW (Pharmakovigilanz)


Nutzen von standardisiertem TDM in der KJP

► Individualisierte Präzisionsmedizin individuelle Konzentrations-/Dosisfindung verbesserte Sicherheit verbesserte Effizienz ► Titrationsprozess beschleunigen, Therapieprozess beschleunigen,

Potential der Kostenersparnis

► Verbesserte Überwachung und Dokumentation des Medikationsverlaufs Qualitätssicherung (wichtig z.B. bei haftungsrechtlichen und arztstrafrechtlichen Fragestellungen)

► Erweiterung der geringen Datenlage zur Nutzen-Risiko-Einschätzung der Pharmakotherapie in der KJP („medicine based evidence“)


http://nervenklinik.uk-wuerzburg.de


Service-Angebot TDM-Labor ZEP Würzburg

Kontakt: [email protected]


Literatur

► Hiemke et al. The AGNP-TDM Expert Group Consensus Guidelines: Therapeutic Drug Monitoring in Psychiatry. Pharmacopsychiatry 2011; 44:195-235

► Dt. Übersetzung: Hiemke et al. AGNP Konsensus-Leitlinien für therapeutisches

Drug Monitoring in der Psychiatrie: Update 2011. Psychopharmakotherapie 2012; 19(3):1-32

► Egberts K et al. Therapeutic drug monitoring in child and adolescent psychiatry. Pharmacopsychiatry. 2011;44(6):249-53

► Egberts K et al. Pharmakovigilanz in der Kinder- und Jugendpsychiatrie. Z Kinder Jugendpsych Psychother 2015;43(1):21-8

► Gerlach M et al. Therapeutic drug monitoring as a measure of proactive pharmacovigilance in child and adolescent psychiatry. Expert Opin Drug Saf. 2016;15(11):1477-1482


Ergebnisse aus Pilotstudien aus dem TDM KJP e.V. DGKJPP-Kongress, Vortragssymposium Psychhoharmaka, Mittwoch 21.03.2017, 12.15 Uhr, Raum Fulda

Gerlach et al. (2016) Therapeutic drug monitoring as a measure of proactive pharmacovigilance in child and adolescent psychiatry, Expert Opinion On Drug Safety 2016

Wohkittel et al. 2016


Danke

• TDM Labor der Uniklinik Würzburg, Zentrum für Psychische Gesundheit: Prof. Jürgen

Deckert, PD Stefan Unterecker, Rainer Burger und Mitarbeiter

• TDM- Arbeitsgruppe: Prof. Manfred Gerlach, PD Regina Taurines, PD Paul Plener, Dr.

Su-Yin Dang, Dr. Stefanie Fekete, Dr. Carolien Steinmetz, Christine Kulpok,

Christopher Wohkittel

• Sekretariat: Andrea Bäuerle, Evi Kornacker

• Kollegen aus den Kliniken des Kompetenznetz TDM-KJP e.V.

… für Ihre Aufmerksamkeit!

[email protected]


im „Steady-State“ aller Medikamente, wenn zugeführte Menge = eliminierte Menge, nach 4- 5 x HWZ erreicht d.h. 4- 5 Tage nach Erstmedikation bzw. nach Dosisänderung oder neuer Kombinationstherapie (Ausnahmen: Fluoxetin, Aripiprazol)

0 4-5 Tage

C

Unter welcher Voraussetzung wird TDM durchgeführt?


Definitionsgemäß wird der Talspiegel gemessen, d.h. der niedrigste Serumspiegel im Verlauf des Tages. bei Einmaldosis: unabhängig von Morgen- oder Abendmedikation VOR der nächsten Gabe. Da Abnahme am Abend praktisch nicht immer möglich, zumindest zeitlichen Abstand von 12 Stunden beachten! Ausnahmen: Tiaprid, Atomoxetin, (Methylphenidat)

Wann erfolgt die Blutentnahme?


Patient sollte medikationsnüchtern sein, d.h. keine Medikamentengabe vor der Blutentnahme. Ein völliger Verzicht auf Essen und Trinken nicht erforderlich, aber für die optimale Resorption beachten: • intestinale Komplexbildner beeinflussen Resorption (Kaffee, Tee, Milch, Fruchtsaft) • fettreiche Nahrung (Nougatcreme, Käse) führen zur Veränderung der

Plasmaproteinbindung

daher 30 Minuten vor und nach Gabe am besten meiden!

Wie wird der Patient vorbereitet?


Probenbegleitschein- Angaben zu Patient und Medikation


Probenbegleitschein- Substanzen

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM) als Möglichkeit zur ... · concentrations related to...

Documents

Transcript of Therapeutisches Drug Monitoring (TDM) als Möglichkeit zur ... · concentrations related to...