Thomas Ebert, Fürth T Therapie des PSA-Rezidivs nach Prostatektomie oder Radiatio Thomas Ebert,...

Thomas Ebert, FürthThomas Ebert, Fürth

TTherapie des PSA-Rezidivs nach Prostatektomie oder Radiatio

Baden-Baden16.11.2002

Baden-Baden, 16.11.2002©T. Ebert

Zweittherapie nach kurativem Therapieansatz

kein Beweis für Resttumor (PSA=0ng/ml, Bildgebung neg., DRU neg.)Adjuvante Therapie (Heilung)

Anhalt/Beweis für RezidivPalliative Therapie (keine Heilung)Salvage Therapie (Versuch der Heilung)

PSA-Anstieg

PSA-Anstieg


10-Jahres-PSA-Rezidivratenach rad. Prostatektomie

n PSA-Rezidiv

Walsh, 1997 1623 32 %

Zincke et al., 1994 3170 48 %

deKernion, 1994 601 53 %

Scardino, 1994 500 27 %

Gruppe

30-50% der Patienten nach radikaler Prostatektomie erfahren einen PSA-Relapse


Fragen

Was? OP, Strahlen, Hormone Wann? Sofort, verzögert Wie lange? Kontinuierlich, intermittierend

?


Therapie-Optionen bei PSA-Relapse nach Prostatektomie

Radiotherapiekurative Intention („salvage“)lokales Rezidiv

Androgendeprivationpalliative IntentionMetastasen


Ein PSA-Rezidiv spricht eher für...Lokales Rezidiv PSA-Rezidiv nach 2

Jahren p.o.

Metastasen PSA-Rezidiv

innerhalb der ersten 2 p.o. Jahre

Gleason >7 Befall der

Samenblasen Befall von LK

Pound CR et al, Urol Clin N Am 1997; 24:395-406


Lokale Rezidiv –Salvage-Strahlentherapie Keine prospektiv-randomisierten

Studien (z.B. vs. AD) publiziert Phase-II-Studien

dauerhafte PSA-Remissionen Prognostische Faktoren für

erfolgreiche Radiotherapie


PSA-Rezidivfreiheit nach Salvage-Radiotherapie (n=53)

0

20

40

60

80

100

0 1 2 3 4 5 6

PSA <0,5PSA 0,5-1PSA >1

0

20

40

60

80

100

0 1 2 3 4 5 6

Gleason I I , I I IGleason IV, V

Jahre

Vanuytsel L et al, Eur Urol 2001; 39: 425-429


Salvage Strahlentherapie plus Androgendeprivation

0

20

40

60

80

100

0 1 2 3 4 5 6 7

AD sofortAD verzögert

JahreCorn BW et al, Urology, 1999; 54: 495-502

p=0,002, n=139, RTOG

Pat.

ohn

e Pr

ogre

ssio

n


Therapie-Optionen bei PSA-Relapse nach Prostatektomie

Radiotherapiekurative Intention („salvage“)lokales Rezidiv

Androgendeprivationpalliative IntentionMetastasen


Fragen

Was? OP, Strahlen, Hormone Wann? Sofort, verzögert Wie lange? Kontinuierlich, intermittierend

?


Orchiektomie Östrogene LH-RH Analoga LH-RH Antagonisten Antiandrogene

Androgendeprivation (AD)


Androgendeprivation-Möglichkeiten TAD: Testikuläre AD

(LH-RH Analoga oder Orchiektomie)

KAD: Komplette AD(TAD und Ausschalten der Nebennieren-Androgene)


TAD oder KAD?

0

20

40

60

80

100

0 6 12 18 24 30 36Monate

KADTAD

KEIN signifik. U

nterschied


Fragen

Was? Strahlen, Hormone Wann? Sofort, verzögert Wie lange? Kontinuierlich, intermittierend

?


Sofortige Androgendeprivation

Contra Hohe Kosten Nebenwirkungen Keine generelle

Lebensverlängerung

Pro Steigender PSA Weniger Tumor-

komplikationen Höhere LQ? Lebensverlängerung

für Subgruppen?


Studie mit 934 auswertbaren Patienten Zeitintervall bis zum Auftreten von

Knochenschmerzen signifikant verlängert bei Patienten mit Knochenmetastasen

weniger tumorbedingte Komplikationen, wenn die antiandrogene Therapie sofort eingeleitet wurdeBr J Urol (1997) 79: 235-246

Randomisierte Studie bei M0 bzw. M1 (symptomenfrei)


AD sofort

AD bei Progreß

p

gestorben 15% 35% 0,02am PCa 6% 31% <0,01„tumorfrei“ 77% 18% <0,001

Randomisierte Studie bei N+ Pat. nach rad. Prostatektomie

Messing et al, N Engl J Med, 1999; 341: 1781-1788


Fragen

Was? Strahlen, Hormone Wann? Sofort, verzögert Wie lange? Kontinuierlich, intermittierend

?


0

1

2

3

4

5

6

0 20 40 60 80 100

120

140

160

180

Tage

(g)

Intermittierende AD und Tumorgröße (Tiermodell)

Bruchovsky et al, 1993

AD AD ADAD AD


IAD- Studiendesign (AUO-Studie, Prof. Tunn) Nicht-randomisierte Studie Patienten mit inzidentellem

Karzinom (n=15) Patienten nach RRP und PSA-

Anstieg (n=29) 9 Monate komplette

Androgenblockade


Daten zur IADZyklen 1 2 3 4 Pat. 26 13 4 1 PSA vor Tx (ng/ml)

6,3 8,8 17 8

Monate ohne Therapie

11,6 8,0 7,0 Nicht erreicht

Kurek et al., 1999


IAD: Intermittierende AD wird z.Zt. in mehreren AUO-Studien

untersucht ist z.Zt. keine Standardtherapie


Achtung! Themenwechsel

PSA-Relapse nach primärer Strahlen-therapie


PSA-Relapse nach primärer Strahlentherapie

3 aufeinanderfolgende PSA-Anstiege unabhängig von der Höhe des Nadirs

ASTRO


Therapie-Optionen bei PSA-Relapse nach Strahlentherapie

Rad. Prostatektomiekurative Intention („salvage“)lokales Rezidiv ?

! Androgendeprivation palliative Intention Metastasen, lokales Rezidiv


Fazit Patientenzahl mit PSA-Relapse nach

kurativem Therapieversuch steigt. Salvage Strahlentherapie >

Salvage Prostatektomie Frühe Androgendeprivation >

verzögerte Androgendeprivation Mögliche Nebenwirkungen einer AD

müssen mit den Vorteilen abgewogen werden

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