TRANSFUSIONSMEDIZIN  

Folge  1  Immunhämatologie  

Ins=tut  für  Transfusionsmedizin  Universitätsklinikum  Essen  

Standortbes=mmung  TM  

•  HLA-­‐Diagnos=k  bei  Transplanta=on/bes=mmten  Krankheitsbildern  

•  AB0-­‐inkompa=ble  NTX/LTX  •  AB0-­‐inkompa=ble  KMT/PBSCT  •  Auswahl  passender  Blutprodukte  zur  Transfusion  •  MuRer-­‐Kind-­‐Konstella=onen  bei  SS  (MHN/FAIT-­‐NAIT)  •  Diagnos=k  und  Versorgung  komplexer  An=körpergemische/

Autoan=körper  •  Stammzellapheresen/therapeu=sche  Apheresen  •  DepoYührung  •  Blutspendedienst  •  Qualitätssicherung  klinische  Hämotherapie  

Blutgruppensysteme  

BG-­‐Systeme  

•  An=gene  auf  Erythrozyten    (Protein,  Kohlenhydratstrukturen)  

•  Gen  -­‐>  Protein-­‐An=gen  •  Gen  -­‐>  Enzym  -­‐>  Kohlenhydrat-­‐An=gen  

•  Funk=onsträger!  

BG-­‐Systeme:  Bedeutung  

•  Immunogenität  •  Wahrscheinlichkeit  der  AK-­‐Bildung  aufgrund  d.  An=genverteilung  in  der  Bevölkerung  

•  Charakter  +  Ausmaß  der  durch  den  korrespondierenden  AK  erzeugten  Transfusionsreak=on/MH  

•  Funk=on  des  An=gens  

Chromosom  19:    -­‐  Allel  H  dominant,  kodiert  α2L-­‐Fukosyl-­‐Transferase    -­‐  Allel  h  rezessiv  und  stumm  

Chromosom  9:    -­‐  Allel  0  rezessiv,  kodiert  enzyma=sch  inak=ve  Transferase  -­‐  Allel  A  dominant,  kodiert  N-­‐Acetyl-­‐Galaktosamin-­‐Transferase  -­‐  Allel  B  dominant,  kodiert  Galaktosyl-­‐Transferase    

AB0:  Gene=k  

AB0:  An=gene  

Fuc   Fuc  H-­‐Transferase  

A-­‐Transferase   B-­‐Transferase  

BOMBAY  0h  

AB0:  An=gene  

•  Lokalisa=on  auf  Erythrozyten,  Thrombozyten  und  

zahlreichen  anderen  Geweben      AB0-­‐Blutgruppe  auch  bei  Organ-­‐Tx  beachten!  

•  Bei  Sekretoren  (ca.  75%)  auch  in  Sekreten  nachweisbar  

(Speichel,  Sperma,  MuRermilch):    Chromosom  19:  kodiert  Se-­‐Gen  mit  Allelen  Se  und  se  

 Genotyp  SeSe  oder  Sese    Sekretor    Genotyp  sese          kein  Sekretor  

AB0:  Glykosyltransferasen  

Generelle  Variabilität  von  BG  

AB0:  Genotypen/Phänotypen  

ABO:  Vererbung  

A   B  

0  

A0   B0  

00  

Pater  semper  incertus  est  ...  0  

A  A0   AB  AB  

 

AB0:  An=körper  

•  LANDSTEINERSCHE  REGEL  •  Natürlich  vorkommende  An=körper  gegen  die  jeweils  

fehlenden  An=gene  im  AB0-­‐System  =Isoagglu=nine  

• Blutgruppe  A      An=-­‐B  

• Blutgruppe  B      An=-­‐A    

• Blutgruppe  0      An=-­‐A  und  An=-­‐B  

• Blutgruppe  AB      keine  Isoagglu=nine  

• Blutgruppe  0h        An=-­‐A,  An=-­‐B,  An=-­‐H  

AB0:  An=körper  

•  Ausbildung  im  Laufe  des  1.  Lebensjahres  mit  Keimbesiedelung  des  Darms,  Abschwächung  im  hohen  Alter  

•  Hohe  Titer  vor  allem  bei  BG  0  Beeinflussung  durch  Probio=ka  

•  IgM,  Anteile  von  IgG  und  IgA  

•  bei  inkompa=bler  BluRransfusion  sofor=ge  hämoly=sche  

Transfusionsreak=on  mit  intravasaler  Hämolyse  

•  Morbus  haemoly=cus  neonatorum  (MHN)  durch  IgG-­‐Anteil  

AB0:  Wir  sind  nicht  allein  ...  

 ©  Miyako  Yamamoto  

•  Mehr  als  50  verschiedenen  An=genen  

•  5  Hauptan=gene  D,  C,  c,  E,  e    •  Anzahl  der  Moleküle  pro  Ery  

10.000-­‐80.000  

•  Nur  auf  Erythrozyten  exprimiert  

Rhesus-­‐Sytem  

Chromosom  1:    2  Genloci  RHD  und  RHCE  

•  RHD:  Allel  D  dominant,  kodiert    D-­‐An4gen  =Rhesus-­‐Faktor            Allel  d  rezessiv,  stumm  

 Diverse  Muta=onen!  

•  RHCE:  Allele  C,  c,  E,  e  kodominant  

 Kopplungsungleichgewicht:  Kopplung  der  Allele  D/d,  C/c  und  E/e  ist  nicht  zufällig    Häufige  Haplotypen:  CDe,  cDE,  cde  Häufige  Rhesusformeln:  CcD.ee,  CCD.ee,  ccddee,  CcD.Ee  

Rhesus:  Gene=k  

RHCE  

RHCE  RHD  Rh  posi=v  

Rh  nega=v  

RHCE  RHD  

RHCE  RHD  

RHD-­‐Dele=on  durch  "unequal  crossing  over":  

Rhesus:  Phylogene=k  

Mäanderförmig  in  Erythrozytenmembran  eingebeRet  

Rhesus:  An=gene  

Rhesus(faktor)-­‐posiCv:  

Träger  des  D-­‐An=gens  =  85%  der  Bevölkerung  

Genotypen  DD  oder  Dd,  serologisch  D.  

Rhesus(faktor)-­‐negaCv:  

Personen  ohne  D-­‐An=gen  =  15%  der  Bevölkerung  

Genotyp  dd,  serologisch  dd  

Rhesus:  An=gen  D  

 weak  D  

•  quan=ta=ve  Abschwächung  des  D-­‐An=gens  auf  3.000  bis  8.000  Moleküle  pro  Zelle  

•  Muta=onen  intrazellulär  und  transmembranär  

•  Bilden  kein  An=-­‐D  (Ausnahme:  weak  D  Typ  4.1,  4.2,  15)  

•  Empfänger  und  Spender  gelten  als  Rh  posi=v  Empfänger  werden  Rh  posi=v  versorgt  

Rhesus:  An=gen  D  Muta=onen  

Rhesus:  weak  D  

 ParCal  D  

•  qualita=ve  Veränderung  des  D-­‐An=gens  (Fehlen  einzelner  Epitope,  Mosaikstrukturen)  

•  können  An=-­‐D  bilden  

•  Empfänger  gelten  als  Rh  nega=v  

•  Können  Rhesus  nega=ve  Empfänger  immunisieren  Spender  gelten  als  Rhesus  posi=v  

•  Häufigstes  D  par=al:  D  Kategorie  VI  

Rhesus:  An=gen  Muta=onen  

Rhesus:  par=al  D  

BesCmmung  bei  PaCenten,  Schwangeren,    Neugeborenen  

• 2  monoklonale  AK  IgM  (2  verschiedene  Klone!),  die  nicht  mit  D  Kategorie  VI  reagieren  • direkte  Agglu=na=on  in  Gel  oder  Röhrchen  • MiYühren  einer  Autokontrolle  bei  An=-­‐D-­‐Bes=mmung  

Rhesus:  serologische  D-­‐Bes=mmung  

BesCmmung  bei  Blutspendern  

•   Verwendung  mindestens  2  versch.  Testreagenzien  (s.o.)  •   zusätzlich  oligo-­‐  oder  polyklonales  Reagenz  im  AHG-­‐Test  

•   Einmalige  Exposi=on  mit  An=gen  D    -­‐>  80%  aller  immunkompetenten  Rhesus  nega=ven  bilden  An=-­‐D  

•   An=genizität  weiterer  Rh-­‐An=gene:      c  -­‐>  C  -­‐>  E  -­‐>  e        -­‐>Transfusion  Rh-­‐Formel-­‐kompa=bel  bei              -­‐  Frauen  im  gebärfähigen  Alter            -­‐  Pa=enten  mit  chron.  Transfusionsbedarf            -­‐  Pa=enten  mit  vorhandenen  AK  anderer  BG-­‐Systeme  

•   Transfusionsreak=on:          IgG-­‐AK  -­‐>  schwere  verzögerte  extravasale  Hämolyse  

•   Morbus  haemoly=cus  neonatorum    schwere  Verläufe  bei  An=-­‐D  und  An=-­‐c    mildere  Verläufe  bei  An=-­‐E,  An=-­‐C,  An=-­‐e  

Rhesus:  An=körper  

4.  der  Fetus  trägt  das  korrespondierende  An=gen  

1.  MuRer  ist  An=gen  nega=v  Immunisierung    Transfusion  oder  frühere  Schwangerscha@  Bildung  von  IgG-­‐  AK  

2.  Diaplazentarer  ÜbertriR  der  AK  in  die  kindliche  Zirkula=on  

Rhesus:  MHN  

3.  An=körper  werden  im  kindlichen  Organismus  nicht  neutralisiert  

5.  Beladung  fetaler  Erythrozyten  mit  AK  und  beschleunigter  Abbau  -­‐>  Anämie,  Hyperbilirubinämie  

MHN  durch  AnCkörper  im  AB0-­‐,  Rhesus-­‐,  Kell-­‐,  Kidd-­‐,  Duffy-­‐,  MNSs-­‐System  

MHN  Pathomechanismus

Anämie  

Hepatomegalie  

Splenomegalie  

Ikterus  

Hb↓  

Re=kulozytose  Erythroblastose  

Ödeme,  Aszites,    Pleuraergüsse  

Kernikterus,    schwere  neurologische  Schäden  

Hyperbilirubinämie  

Schwere  Verläufe:  Tod  meist  wenige  Stunden  nach  der  Geburt  evtl.  bereits  intrauteriner  FruchRod  

Rhesus:  MHN  

28.-­‐30.  SSW  Standarddosis  (ca  300  µg)  An=-­‐D-­‐Ig    

24.-­‐27.  SSW:  weiterer  AKS  bei  allen  Schwangeren  

Bes=mmung  Rh-­‐Faktor  D  +  DCT  

Rh  pos  

Rh  neg  

Bes=mmung  der  BG,  Rh-­‐Faktors  D,  AKS  (möglichst  früh)  

Rh  neg,  keine  An=-­‐D-­‐AK   Rh  pos,  keine  AK  

MuRer:  Standarddosis  An=-­‐D-­‐Ig  innerhalb  von  72  Stunden  post  partum  (selbst  wenn   nach   Geburt   schwach   reagierende   An=-­‐D-­‐AK   bei   d.  MuRer  gefunden  worden  sind  und/oder  der  DCT  beim  Kind  schwach  posi=v  ist)  

Rhesus:  Prophylaxe  

Weitere  BG-­‐Systeme  

Anzahl Antigene

Moleküle pro Ery

Hämolyt. Transfusions-

reaktion

MHN durch AK

Funktion

Kell 23 5.000 ja Ja Zelloberflächenenzym

MNSs 43 1 Mio. (ja) (Ja) Rezeptor für Plasmodium falciparum

Duffy 5 12.000-15.000

ja Ja Chemokinrezeptor, Rezeptor für

Plasmodium vivax

Kidd 3 14.000 JA !! Ja Harnstofftransport

Lewis 5 variabel Anti-Lea Nein ?

Lutheran 12 ? (ja) (Ja) Zelladhäsion