Update Drogenanalytik in der Suchttherapie: Neues zu ...€¦ · 1 Satellitensymposium...

1

Satellitensymposium Suchttherapietage Hamburg 201411.6.2014

(Druckfassung der Vorträge)

Update Drogenanalytik in der Suchttherapie:

Neues zu Substanzen und Methoden

4. Drogennachweis im Speichel

Update Drogenanalytik in der Suchttherapie

Aktuelle Entwicklungen1. Neue Substanzen!

2. Neue Methoden!

3. “Kreativität“ des Betrügens& Antworten des Labors

Dr. Harald Ertl

2

Substanzen & Anwendungen

Überblick über die (bisher) detektierten Substanzen:* in %

*: Ohne Angaben zu Methadon und Buprenorphin / Labor Lademannbogen, Drogenscreening, 2013

1%

1%

4%

5%

6%

7%

7%

21%

30%

42%

LSD

Barbiturate

Phencyclidin

(Trizykl.) Antidepressiva

Kokain

Amphetamine

Opiate (Morphin-Typ)

Benzodiazepine

Cannabinoide (THC-Typ)

Ethylglukuronid

Überblick über die AKTUELL verwendeten Substanzen:

Zeit Online / G

lobal Drug Sur

vey 2014:

� in Deutschland

: 22.359 Teilneh

mer

� anonyme Befr

agung

� im Internet

� 50% der Teiln

ehmer im Alter

von 20-30 Jahr

en


3

Zeit Online / Global Drug Survey 2014 (in Deutschland: 22.359 anonyme Teilnehmer)

Phenethylamin**:


Überblick über die ausprobierten Substanzen:

Summe sogenannter“Legal Highs“ & Co:

~40%

in %

Badesalz Anmerkungen: *: Wirkstoff: Salvinorin A / **: synthetisch! (natürlich in Bittermandel, Kakao)

*

synthetische Drogen:

Foto: Wikimedia

“Neue“: �� “Legal Highs“:

Auch “neu“ - aber eigentlich alt:■ Medikamenten in zweckentfremdeter Verwendung:

■ z.B. Opioide, Benzodiazepin-Analoga (Z-Drugs), Pregabalin, ...

Substanzen & Anwendungen: Neue Substanzen!

■ Amphetamin, Heroin, Ecstasy, LSD: ■ Synthese 18XX oder 19XX, Wirksamkeit bekannt seit 19XX

■ erst nach 2000 bekannt/populär

■Wissenstransfer und Vermarktung über das Internet !■ zunächst nicht verboten: “Legal“ Highs

■ Drogen-Screeningteste = negativ

■ nur formal “not for human use“ (“Badesalz“, “Räuchermischung“, ...)

4

anonyme Bezahlung= anonyme Bestellung + Versprechen:

“Drogen-Test NEGATIV“


... das Internet!Was ist neu?

Abb.: Shanks et al. 2012

Substanzen & Anwendungen:

Neue Substanzen?Neue Anwendungen?

5

“Badesalze“= synthetische Cathinone u.a. Substanzen:

d.h. Amphetamin-ähnlich wirkende Stoffe

Vermarktung getarnt als Badezusatz!

Prävalenz:Oft gefunden in der Klinischen (Akut)Toxikologie, wenn danach gesucht wird!Deutsche “Drogenanwender“ ~ 3 % (Umfrage)*

*: Global Drug Survey 2014 (in Deutschland: 22.359 anonyme Teilnehmer)

Foto: Wikimedia



“Spice“ & Co.:

synthetische Cannabinoide

Vermarktung getarnt als Räuchermischung!

Prävalenz:Deutsche MPU-Probanden: 8 % (Urin)*Deutsche “Drogenanwender“ ~ 5 % (Umfrage)***

eigene Daten (immun. Screening): 2 % positiv (Urin)

*: Auwärter 2012**: Global Drug Survey 2014 (in Deutschland: 22.359 anonyme Teilnehmer)

Foto: aus Neukamm 2011



6

Opioide: synthetische Opiate

= Medikamente. Kritisch: missbräuchliche Verwendungz.B. Oxycodon: „als OXY sehr populär“

Prävalenz:Deutsche “Drogenanwender“ ~ 3 % (Umfrage)*eigene Daten (immun. Screening): 3 % positiv (!)


Oxycodon

Tramadol

Fentanyl

Fotos: pharmazeutische-zeitung.de http://tramadollist.com/


“Z-Drugs“:Benzodiazepin-Analoga

Kritisch: missbräuchliche VerwendungAbhängigkeitspotential mindestens so großwie bei klassischen Benzodiazepinen

Prävalenz:(eigene Daten,Zufallsstichprobe*)

*: 100 zufällig gewählte Proben: Analyse mit LC-MS/MS.

Flickr.com: “This Is Where We Buy Z Drugs“ “Well, not really, but it sounded good.“

Foto: http://www.flickr.com/photos/lisanne001/2447354254/

100 %14 %davon Z-Drugs

11 %42 %

Benzodiazepine oder Z-Drugs positiv

Psychosmat. Klinik

Substitutions-Praxis


7

Prävalenz:Deutsche “Drogenanwender“ ~ 10 % (Umfrage)*

mit THC (Cannabinoide):Deutsche “Drogenanwender“ ~ 6 % (Umfrage)*


Abbildungen: Schaller et al. 2014: Elektrische Zigaretten – ein Überblick. Deutsches Krebsforschungszentrum, Heidelberg

Substanzen & Anwendungen: Neue Anwendung:

E-Zigarette:Neben positiven Effekten(Rauchentwöhnung?) ...

... gibt es auch nicht-legale Anwendungen z.B. mit THC.

2. Neue Methoden

8

Neue Methoden: Immunoassays

Neue Immunoassays (seit 2013):

�� synthetische Cannabinoide (“Spice“ & Co)seit 2014: 2. Generation: - mehr Substanzen werden erkannt- Test ist sensitiver

�� Opioide (synthetische Opiate)oft gefunden: Tramadol und Oxycodon

LC-MS/MShat GC/MS als Referenzmethode abgelöst.

Neue Methoden: Massenspektrometrie LC-MS/MS

Massenspektrometrie in der Drogenanalytik:

Begriffserläuterung:

LC-MS/MS = Flüssigchromatographie mit Massenspektrometrie (schonend zur Probe)

MS/MS = 2-fache Massenspektrometrie: Messung, Teilung, Messung(sensitive Detektion und sichere Identifizierung)

9

Metabolisierung von Buprenorphin.

(sublingual !,HWZ: 2-5 h)(sublingual !,HWZ: 2-5 h)(sublingual !,HWZ: 2-5 h)

Beispiel für LC-MS/MS:


Kontrolle der Substitutionstherapiemit Buprenorphin (auch Take Home)

Herausforderungen:

� Differenzierung Gabeform + Metabolite

� mehrere Signale parallel

� sehr kleine Konzentrationen, ...

LC-MS/MS-Chromatogramm von Buprenorphin und -Metaboliten.


Kontrolle der Substitutionstherapiemit Buprenorphin (auch Take Home)

Herausforderungen:

� Differenzierung Gabeform + Metabolite

� mehrere Signale parallel

� sehr kleine Konzentrationen, ...

Beispiel für LC-MS/MS:

10

3. “Kreativität“ des Betrügens �� Antworten des Labors

- Beispiele -

Was ist der wichtigste Unterschied zwischen medizinischer Drogentesten und anderen medizinischen Labortesten?

“Kreativität“ des Betrügens & Antworten des Labors

Der Patient will oft nicht, das die „Wahrheit“ herausgefunden wird!

�� Der Betrug(sversuch) ist bei Drogentesten allgegenwärtig

bzw. ggf. Teil einer Suchterkrankung.

11


0,0

5,0

10,0

15,0

20,0

25,0

30,0

0,15 0,

30,

60,

91,

21,

51,

82,

12,

42,

7 33,

33,

6

und

größ

er

Kreatinin im Urin (g/l)

rela

tive

Häu

fig

keit

(%

)

Drogen-Urinemedizinische Proben

Absichtliches Verdünnen:

bei Drogen-Anforderung:

ca. 10x häufiger Kreatinin < 0,3 g/l,

als bei medizinischen Anforderungen

(Spontan-Urin).

Diagramm: eigene Daten


Chemikalien-Zusatz = Zusatz von Stoffen/Produkten,

die den immunologischen Drogentest stören sollen.

(Anmerkung: unsere Drogenteste werden bei Störung mit wenigen Ausnahmen falsch positiv ...)

12


CleanUrinDrogen-freier Kunsturin:


Methadon-Zusatz zum Urinstatt Einnahme der Medikation:

� negatives Drogenscreening auf Methadon (EDDP!)

� Kann mittels LC-MS/MS-Bestätigungsanalysebelegt werden (Nachweis des Täuschungsversuches).

13


Buprenorphin-Zusatz zum Urinstatt Einnahme der Medikation:

�� Bewirkt in jedem immunolog. Screening einpositives Ergebnis: Daher populär: Immunologisch nicht erkennbar!

�� Kann mittels LC-MS/MS-Targetscreeningerkannt werden (Nachweis des Täuschungsversuches).

�� BU/NBU-Quotient


�� Wie kann aber sichergestellt werden,dass der untersuchte Urin

von der gewünschten Person stammt?

(Proben-Identitätskontrolle)

Nun ...... zu diesem Thema später mehr...

14

4. Drogennachweis

im Speichel

Neue Untersuchungsmaterialen ?

� Haar? Ja, aber äußerer Beeinflussung des Haars!Zunehmend einschränkende Erkenntnisse z.B. EtG.

� Kapillarblut? Ja, aber viele relevanten Drogen sind in Blut nur sehr kurz nachweisbar.

� Schweiß, Atemluft ? Wird diskutiert und zum Teil auch schon verwendet. Aber: Offene inhaltliche und technischer Fragen.

� Speichel ? Ja, aber Speichel ist biochemisch instabil...

Gibt es Alternativen zu Urin als Untersuchungsmaterial?

- Angaben ohne Anspruch auf Vollständigkeit ! -

15

Neue Untersuchungsmaterialen ?

NEU: 1. Entwicklung geeigneter Sammelsysteme(Konservierung der Probe)

Gibt es Alternativen zu Urin als Untersuchungsmaterial?

�� Untersuchung von Speichel schon jetzt sinnvollals Ergänzung zur Urinkontrolle

�� Vorteil: einfache Proben-Identitätskontrolle

Speichel wurde 2011 von der EWTS (European Workplace Drug TestingSociety) als Untersuchungsgegenstand anerkannt.

� Speichel ? Ja, aber Speichel ist biochemisch instabil...

2. Etablierung sensitiver analytischer Verfahren(LC-MS/MS) und deren Routine-Anwendung

�� Vorteil: einfache Proben-Identitätskontrolle

Neue Untersuchungsmaterialen: Speichel

Der Transport von Drogen aus dem Blut in den Speichel:

Abbildungen: Fa. Greiner, verändert

16

Speichel-Probenahme:

Wie kommt der Speichel ins Labor?


Speichel-Probenahme – mit dem GREINER SCS® -System:

Extraktionslösungaus Röhrchen inden Mund: für 2 min spülen,nicht Schlucken!

Extraktionslösungin den Becher spucken.

Becher eben ab-stellen, Vacutaineraus Becher füllen+ 5x Schwenken(Konservierung).Becher danach entsorgen.

Quelle: Greiner Bio-One


17


Drogenanalysen in Speichel:

�� welche Methodik ?

�� praktischer Nutzen ?

�� einfache Probengewinnung


Cutoff:je nach Substanz

2 bis 40 µg/l

�� nur mitLC-MS/MSmöglich!

welcheMethodik ?

18

Drogen im Speichel im Labor Lademannbogen:

�� Multi-Targetscreening(mehrere Substanzen parallel)


�� mit LC-MS/MS(für die nötige Sensitivität)

Zur Zeit Bestimmung von:

� Buprenorphin + Metabolite

� Methadon + EDDP In Vorbereitung (07/2014): □ Opiate□ Opioide□ Kokain□ Benzodiazepine□ Z-Drugs (Benzodiazepin-Analoga)□ Amphetamine □ THC □ u.a.

Drogen im Speichel: Multi-Targetscreening mit LC-MS/MS:


� Perianalytik:- Amylase- weitere Messungen

19


praktischer Nutzen ?

20.5

�� Beispiel-Befunde:

Perianalytik: Messungen zur Überprüfung der “Echtheit“ der Speichelprobe.Fragestellungen:- Ist es Speichel?- Wurde die Probe manipuliert?

� Auffällige Proben werden kommentiert,in diesem Fall ist alles in Ordnung.


Drogen im Speichel �� Beispiel-Befunde:

20.5

20


Beurteilung zusammen mit den Urin-Ergebnissen:

�� vorbildlich!



�� Vortäuschen einer Einnahme

EDDP negativ!

21


�� Die Urinprobe wurde vertauscht !

Urin: stark positiv, aber Speichel negativ!



Probe enthaltene Substanzen Konzentration (µg/l) Probengefäß

Beikonsum?: Multi-Targetscreening!

...839 Methadon 680 Sarstedt SalivetteEDDP 8,0Buprenorphin negativNorbuprenorphin negativWeitere: 6-MAM, Morphin, Codein

Kokain, BEG, EME

...840 Methadon 199 Greiner SCSEDDP 1,1Buprenorphin negativNorbuprenorphin negativWeitere: 6-MAM, Morphin, Codein

... sowie Benzodiazepine u.a. Substanzen ...

22

neue Screenigteste:�� synthetische

Cannabinoide

�� Opiode

Multi-Targetscreening mit LC-MS/MS

Drogenanalytik im Speichel Und immer ein “offenes Ohr“ für Fragen und Anregungen.

Fazit:Es hat sich manchesgeändert.

Aber das Laborkann den Veränderungenbegegnen:

Update Drogenanalytik in der Suchttherapie: Neues zu ...€¦ · 1 Satellitensymposium...

Documents

Transcript of Update Drogenanalytik in der Suchttherapie: Neues zu ...€¦ · 1 Satellitensymposium...