Veröffentlichungen Publications 2000 · as well as by oral and poster presentations. A record of...

DeutschesKrebsforschungszentrumHeidelberg

VeröffentlichungenPublications2000

Kurzfassung

Die jährlich erscheinenden “Veröffentlichungen” des Deutschen Krebsforschungszentrums Heidelberg (DKFZ)verzeichnen die von Mitarbeitern verfaßten, mit verfaßten oder herausgegebenen Publikationen

- Zeitschriftenaufsätze- Beiträge in Sammelbänden- Monographien und Berichte- Hochschulschriften- Veröffentlichung von Patentanmeldungen.

Die Publikationen werden nach dem ersten internen Autor den Forschungsschwerpunkten des DKFZ und derenAbteilungen und Arbeitsgruppen zugeordnet. Im erst Registern sind alle Autoren (externe Koautoren werden durcheinen * gekennzeichnet) alphabetisch aufgelistet; im zweiten sind sortiert nach dem deutschen Namen der Abteilungenund Arbeitsgruppen alle DKFZ-Autoren in alphabetischer Reihenfolge aufgeführt. Die Zahlen verweisen auf diedurchlaufend nummerierten Publikationen.Kurzbeschreibungen der Forschungsschwerpunkte und deren Abteilungen und Arbeitsgruppen sowie der ZentralenWissenschaftlichen Einrichtungen ergänzen die Publikationslisten.Im Anhang sind die Vorträge aufgeführt, die von Besuchern am DKFZ gehalten wurden.

AbstractThe Deutsches Krebsforschungszentrum Heidelberg (DKFZ, German Cancer Research Center) publishes an annualrecord of “Publications” of its coworkers. It comprises publications as

- articles in journals- contributions to books and proceedings- monographs and reports- thesises for university degrees- published patent applications.

The publications were allocated to the Research Programs of the DKFZ and their divisions and units by the first internalauthor. The first index is a alphabetical list of all authors, external authors are marked with an *; the second index givesthe affillation of all internal authors to the Research Programs of the DKFZ and their divisions and units. The numbersare the cross-reference to the continuous publication numbers.Short descriptions of the Research Programs of the DKFZ, their divisions and units and the central scientific unitssupplement this record.In an appendix the guest lectures delivered in the DKFZ are listed.

Veröffentlichungen / Publications 2000

� DKFZ 2001

Herausgeber / Edited by:

Deutsches Krebsforschungszentrum, Zentralbibliothek / Central Library

Postfach 101949, D-69009 Heidelberg

Im Neuenheimer Feld 280, D-69120 Heidelberg

Tel. +49 (0)6221 42-0; Fax +49 (0)06221 42 29 95

Bearbeitung / Managing Editor: Dr. Horst Metzler, Zentralbibliothek / Central Library DKFZ(Tel.: 06221 423666, e-mail: [email protected])

Layout: DKFZ

Satz / Composition: DKFZ (Adobe Page Maker)

Gedruckt von/Printed by: Daab Druck & Werbe GmbH D-64354 Reinheim

Gedruckt in der Bundesrepublik DeutschlandPrinted in the Federal Republic of Germany

ISSN 0070-4229

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Table of Content

DKFZ 2001:Veröffentlichungen/Publications 2000

Inhaltsverzeichnis

Inhaltsverzeichnis / Table of Content

Einführung / Introduction ............................................................................................................... 5

Forschungsschwerpunkt A: Krebsentstehung und DifferenzierungResearch Program A: Cell Differentiation and Carcinogenesis................................................. 6Zellbiologie (A0100) / Cell Biology (A0100) ..................................................................................................... 7Molekularbiologie der Zelle I (A0200) / Molecular Biology of the Cell I (A0200) ............................................... 9Molekularbiologie der Zelle II (A0300) / Molecular Biology of the Cell II (A0300) ............................................11Entwicklungsgenetik (A0400) / Developmental Genetics (A0400) ................................................................. 12Molekulare Embryologie (A0500) / Molecular Embryology (A0500) ............................................................... 13Biomedizinische Strukturforschung (A0600) / Biomedical Structure Analysis Group (A0600) ........................ 14Epigenetik (A0700) / Epigenetics (A0700) ..................................................................................................... 15

Forschungsschwerpunkt B: TumorzellregulationResearch Program B: Tumor Cell Regulation ........................................................................... 16Pathochemie / Pathochemistry (B0100) ........................................................................................................ 17Biochemische Zellphysiologie / Biochemical Cell Physiology (B0200) ........................................................... 18Biochemie der Zelle / Biochemistry of the Cell (B0300) ................................................................................. 19Molekulare Biologie der Mitose / Molecular Biology of Mitosis (B0400) ......................................................... 20Biochemie der gewebsspezifischen Regulation) / Biochemistry of Tissue-Specific Regulation (B0500) ........ 21Differenzierung und Carcinogenese / Differentiation and Carcinogenesis (B0600) ........................................ 23Tumorbiochemie / Tumor Biochemistry (B0700) ............................................................................................ 24Signaltransduktion und Wachstumskontrolle / Signal Transduction and Growth Control (B0800) .................. 25Hormonwirkung und Signaltransduktion / Hormones and Signal Transduction (B0810) ................................ 26Genetik der Hautcarcinogenese / Genetics of Skin Carcinogenesis (B0900) ............................................... 27

Forschungsschwerpunkt C: Krebsrisikofaktoren und KrebspräventionResearch Program C: Cancer Risk Factors and Prevention ..................................................... 28Cytopathologie / Cell Pathology (C0100) ....................................................................................................... 30Toxikologie und Krebsrisikofaktoren / Toxicology and Cancer Risk Factors (C0200) ..................................... 32Molekulare Toxikologie / Molecular Toxicology (C0300) ................................................................................. 34Wechselwirkungen von Karzinogenen mit biologischen MakromolekülenInteractions of Carcinogens with Biological Macromolecules (C0400) ........................................................... 36Klinische Epidemiologie / Clinical Epidemiology (C0500) .............................................................................. 37Umwelt-Epidemiologie / Environmental Epidemiology (C0600) ..................................................................... 40Genetische Veränderungen bei der Karzinogenese / Genetic Alterations in Carcinogenesis (C0700) ........... 41

Forschungsschwerpunkt D: Diagnostik und Experimentelle TherapieResearch Program D: Diagnostics and Experimental Therapy ................................................ 42Zelluläre und Molekulare Pathologie / Cellular and Molecular Pathology (D0100) ......................................... 43Pharmakologie der Krebsbehandlung / Pharmacology of Cancer Treatment (D0200) ................................... 45Experimentelle Therapie / Experimental Therapy (D0300) ............................................................................ 46Rekombinante Antikörper / Recombinant Antibodies (D0500) ....................................................................... 47Tumorprogression und Immunabwehr / Tumorprogression and Immune Defense (D0600) ........................... 48Klinische Kooperationseinheit Molekulare Hämatologie/OnkologieClinical Cooperation Unit Molecular Hematology/Oncology (D0700) ............................................................. 49Klinische Kooperationseinheit Molekulare Onkologie/PädiatrieClinical Cooperation Unit Molecular Oncology/Pediatrics (D0800)................................................................. 50Klinische Kooperationseinheit für Dermato-Onkologie / Clinical Cooperation Unit Skin Cancer (D0900) ....... 52

Forschungsschwerpunkt E: Radiologische Diagnostik und TherapieResearch Program E: Radiological Diagnostics and Therapy.................................................. 54Onkologische Diagnostik und Therapie / Oncological Diagnostics and Therapy (E0100) .............................. 55Biophysik und medizinische Strahlenphysik / Biophysics and Medical Radiation Physics (E0200) ............... 57Radiochemie und Radiopharmakologie / Radiochemistry and Radiopharmacology (E0300) ......................... 59Medizinische Physik / Medical Physics (E0400) ............................................................................................ 61Klinische Kooperationseinheit Strahlentherapeutische OnkologieClinical Cooperation Unit Radiation Oncology (E0500) .................................................................................. 63Klinische Kooperationseinheit Nuklearmedizin / Clinical Cooperation Unit Nuclear Medicine (E0600) .......... 65

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Table of Content


Inhaltsverzeichnis

Forschungsschwerpunkt F: Angewandte TumorvirologieResearch Program F: Applied Tumor Virology........................................................................... 66Tumorvirologie / Tumor Virology (F0100) ....................................................................................................... 67Genomveränderungen und Carcinogenese / Genome Modifications and Carcinogenesis (F0200) ............... 69Tumorvirus-Immunologie / Tumorvirus Immunology (F0300) ......................................................................... 71Pathogenitätsmechanismen / Mechanisms of Viral Pathogenesis (F0400) .................................................... 73Zelldifferenzierung / Cell Differentiation (F0500) ............................................................................................ 75Virus-Wirtszell-Wechselwirkungen / Virus-Host Interactions (F0600) ............................................................ 76Tumorvirus-Charakterisierung / Tumor Virus Characterization (F0700) ......................................................... 78Retrovirale Genexpression / Retroviral Gene Expression (F0800) ................................................................ 79Elektronenmikroskopie / Electron Mikroscopy (F0900) .................................................................................. 80

Forschungsschwerpunkt G: TumorimmunologieResearch Program G: Tumor Immunology ................................................................................. 81Zelluläre Immunologie / Cellular Immunology (G0100) .................................................................................. 82Immunchemie / Immunochemistry (G0200) .................................................................................................. 84Immungenetik / Immunogenetics (G0300) ..................................................................................................... 85Apoptose Regulation / Apoptosis Regulation (G0310) ................................................................................... 87Molecular Immunology / Molecular Immunology (G0400) .............................................................................. 88

Forschungsschwerpunkt H: Genomforschung und BioinformatikResearch Program H: Genome Research and Bioinformatics ................................................. 90Medizinische und Biologische Informatik / Medical and Biological Informatics (H0100) ................................. 91Molekulare Biophysik / Molecular Biophysics (H0200) .................................................................................. 94Theoretische Bioinformatik / Theoretical Bioinformatics (H0300) ................................................................... 96Klassische und Molekulare Zytogenetik / Classical and Molecular Cytogenetics (H0400) ............................. 97Biophysik der Makromoleküle / Biophysics of Macromolecules (H0500) ....................................................... 98Molekulare Genomanalyse / Molecular Genome Analysis (H0600) ............................................................. 100Organisation komplexer Genome / Organisation of Complex Genomes (H0700) ........................................ 102Funktionelle Genomanalyse / Functional Genome Analysis (H0800)........................................................... 104Intelligente Bioinformatiksysteme / Intelligent Bioinformatics Systems (H0900)........................................... 106

Zentrale Wissenschaftliche Einrichtungen / Central Scientific Services ............................... 108Zentrale Datenverarbeitung / Central Data Processing (R0100) .................................................................. 108Zentrales Tierlabor / Central Animal Laboratory (R0200) ............................................................................. 108Zentralbibliothek / Central Library (R0300) .................................................................................................. 109Zentrale Spektroskopie / Central Spectroscopy (R0400) .............................................................................. 110Zentrale Einheit Biostatistik / Central Unit Biostatistics (R0700) ................................................................... 111Zentrale Proteinanalytik / Protein Analysis Facility (R0800) .......................................................................... 113Stabstelle Krebsprävention / Executive Office Cancer Prevention (S0103) .................................................. 114Mechanismen der Tumorigenese / Mechanisms of Tumorigenesis (S0109) ................................................. 114

Autorenregister ........................................................................................................................... 115

Autorenindex DKFZ / Author Index DKFZ ................................................................................ 130

Seminar- und Kolloquiumsvorträge am DKFZ / Guest Lectures at the DKFZ ....................... 136

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Introduction


Einführung

EinführungDas Deutsche Krebsforschungszentrum (DKFZ), Stiftungdes öffentlichen Rechts des Landes Baden-Württemberg,wurde 1964 mit Sitz in Heidelberg gegründet. Als eineüberregionale Forschungseinrichtung wurde das DKFZ1975 Mitglied der Arbeitsgemeinschaft der Großfor-schungseinrichtungen (AGF), die 1995 in Hermann vonHelmholtz-Gemeinschaft Deutscher Forschungszentren(HGF) umbenannt wurde. Seit 1977 ist das DKFZ Mitgliedder Deutschen Forschungsgemeinschaft (DFG). DieFinanzierung erfolgt im Rahmen der institutionellenFörderung (Grundfinanzierung) zu 90% durch den Bund(BMBF) und zu 10% durch das Land Baden-Württemberg(MWFK ).

Die Organe der Stiftung sind:Das Kuratorium, welches die Rechtmäßigkeit, Zweck-mäßigkeit und Wirtschaftlichkeit der Führung der Stiftungs-geschäfte überwacht. Es besteht aus Vertretern desBundes und des Landes Baden-Württemberg, der Uni-versität Heidelberg, Mitarbeitern der Stiftung sowie demWissenschaftlichen Komitee, welches aus externenFachwissenschaftlern zusammengesetzt ist.

Der Stiftungsvorstand, der die Stiftung leitet und auseinem wissenschaftlichen Mitglied (Vorsitz) und einemadministrativen Mitglied besteht.

Der Wissenschaftliche Rat, der das Kuratorium und denStiftungsvorstand in allen bedeutsamenwissenschaftlichen Angelegenheiten berät.

Das Ziel der Stiftung ist es, wesentliche Beiträge zumVerständnis der Mechanismen der Krebsentstehung undzur Erfassung von Krebsrisikofaktoren zu leisten. DieErgebnisse dieser grundlegenden Arbeiten sollen zuneuen Ansätzen in der Vorbeugung, Diagnose undTherapie der Krebserkrankungen führen.

Folgende Forschungsschwerpunkte bestehen derzeitam DKFZ:

A Krebsentstehung und DifferenzierungB TumorzellregulationC Krebsrisikofaktoren und KrebspräventionD Diagnostik und Experimentelle TherapieE Radiologische Diagnostik und TherapieF Angewandte TumorvirologieG TumorimmunologieH Genomforschung und Bioinformatik

Die Wissenschaftler des DKFZ veröffentlichten in Zeit-schriften, Sammelbänden, Monographien und durchBeiträge zu Kongressen, als Patentanmeldungen sowiedurch einzelne Vorträgeund Poster. Die Liste der Publi-kationen der Mitarbeiter des DKFZ wird jährlich zusam-menfassende Ergebnisberiche in Deutsch und Englischalle Jahre alternierend in Buchform vorgelegt.Im Jahr 2000 wurden insgesamt folgende Arbeitenveröffentlicht:

684 Zeitschriftenaufsätze 87 Beiträge in Sammelbänden 18 Monographien, Reports 97 Hochschulschriften 48 Veröffentlichung von Patentanmeldungen

IntroductionThe Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ) Heidel-berg, was founded as a non-profit organization and supra-regional research center by the Land (state) Baden-Württemberg in 1964. It was constituted as a foundation ofpublic law. Since 1975, it has been a Großforschungsein-richtung (National Research Center). It is mainly funded bythe Bundesministerium (Federal Ministry) für Bildung undForschung (90 %) and by the Ministerium (Ministry) fürWissenschaft, Forschung und Kunst Baden-Württemberg(10 %). Additional funding is obtained by other public andprivate sources e.g. the Deutsche Forschungsgemein-schaft (German Science Association), special projects ofthe European Union (EU), of Federal and State ministriesas well as cooperations with the industry and also privatedonations to the foundation.

The DKFZ is supervised by the Kuratorium (Board ofTrustees) and the Scientific Committee formed by the ex-ternal scientific members of the Board of Trustees.The Scientific Committee is responsible for the interna-tional review committees evaluating the progress and fu-ture plans of the Research Programs of the Center.

The Stiftungsvorstand (Management Board) is leadingthe Center.

The internal Wissenschaftlicher Rat (Scientific Council)advises the Kuratorium and the Stiftungsvorstand in all im-portant scientific matters.

In accordance with its Statutes and Articles, it is the task ofthe Center to engage in cancer research. “Cancer re-search”, a term which every discipline defines quite differ-ently. In a center with a multi-disciplinary structure, the dis-cussion about the research program is a continuous bal-ancing process.

It is the aim of the Center to make tangible contributions tothe understanding of carcinogenesis, to the identificationof cancer risk factors and their elimination for better pre-vention as well as to diagnostics and therapy of cancer.

The Center’s research programs focus on eight fields:

A Cell Differentiation and CarcinogenesisB Tumor Cell RegulationC Cancer Risk Factors and PreventionD Diagnostics and Experimental TherapyE Radiological Diagnostics and TherapyF Applied Tumor VirologyG Tumor ImmunologyH Genome Research and Bioinformatics

The research results are published in scientific journals,books, proceedings of symposia etc., patent applicationsas well as by oral and poster presentations. A record ofpublications ”Veröffentlichungen” of the DKFZ and Re-search Reports (alternating in German and English) arepublished annually.In 2000 there were published

684 Articles in Journals 87 Articles in Books 18 Monographs, Reports 97 University Theses 48 Published Patent Applications

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ForschungsschwerpunktKrebsentstehung und Differenzierung

Research ProgramCell Differentiation and Carcinogenesis


Research Program A:Cell Differentiation and CarcinogenesisCoordinator: Prof. Dr. Werner W. Franke

Cell Biology (A0100)Prof. Dr. rer. nat. Werner W. Franke� 06221 42-3212, FAX 06221 42-3404e-mail: [email protected]

Molecular Biology of the Cell I (A0200)Prof. Dr. med. Günther Schütz� 06221 42-3411, FAX 06221 42-3470e-mail: [email protected]

Molecular Biology of the Cell II (A0300)Prof. Dr. rer. nat. Ingrid Grummt� 06221 42-3423, FAX 06221 42-3404e-mail: [email protected]

Developmental Genetics (A0400)Prof. Dr. rer. nat. Bernard Mechler� 06221 42-4502, FAX 06221 42-4552e-mail: [email protected]

Molecular Embryology (A0500)Prof. Dr. rer. nat. Christof Niehrs� 06221 42-4690, FAX 06221 42-4692e-mail: [email protected]

Biomedical Structure Research (A0600)Prof. Dr. Michael Trendelenburg� 06221 42-3241, FAX 06221 42-3459e-mail: [email protected]. Dr. Eberhard Spiess� 06221 42-3426, FAX 06221 42-3459e-mail: [email protected]

Epigenetics (A0700)Dr. rer. nat. Frank Lyko� 06221 42-3800, FAX 06221 42-3802e-mail: [email protected]

The work of the divisions integrated into this research pro-gram centers on different aspects of specialization of cellsand tissues (differentiation) employing mainly cell and mo-lecular biological methods. As one of the major tools trans-fected cell lines as well as transgenic animals are gener-ated. With these, the mechanisms of regulation in the syn-thesis of cell-type specific proteins as well as their functionare studied. Furthermore, alterations in the genome aswell as in the state of chromatin in the nucleus are exten-sively studied.

Forschungsschwerpunkt A:Krebsentstehung und DifferenzierungSprecher: Prof. Dr. Werner W. Franke

Zellbiologie (A0100)Prof. Dr. rer. nat. Werner W. Franke� 06221 42-3212, FAX 06221 42-3404e-mail: [email protected]

Molekularbiologie der Zelle I (A0200)Prof. Dr. med. Günther Schütz� 06221 42-3411, FAX 06221 42-3470e-mail: [email protected]

Molekularbiologie der Zelle II (A0300)Prof. Dr. rer. nat. Ingrid Grummt� 06221 42-3423, FAX 06221 42-3404e-mail: [email protected]

Entwicklungsgenetik (A0400)Prof. Dr. rer. nat. Bernard Mechler� 06221 42-4502, FAX 06221 42-4552e-mail: [email protected]

Molekulare Embryologie (A0500)Prof. Dr. rer. nat. Christof Niehrs� 06221 42-4690, FAX 06221 42-4692e-mail: [email protected]

Biomedizinische Strukturforschung (A0600)Prof. Dr. Michael Trendelenburg� 06221 42-3241, FAX 06221 42-3459e-mail: [email protected]. Dr. Eberhard Spiess� 06221 42-3426, FAX 06221 42-3459e-mail: [email protected]

Epigenetics (A0700)Dr. rer. nat. Frank Lyko� 06221 42-3800, FAX 06221 42-3802e-mail: [email protected]

In den Abteilungen des Forschungsschwerpunktes werden- vorwiegend mit zell- und molekular- biologischenMethoden und auch in transfizierten Zellen bzw. transgenveränderten Tieren - verschiedene Aspekte derSpezialisierung von Zellen und Geweben (Differenzierung)erforscht. Insbesondere die Regulationsmechanismen derSynthese Zelltyp-spezifischer Proteine und ihrerFunktionen sowie funktionell bedingte bzw. dieTumorbildung fördernde Veränderungen in den Genenbzw. im Chromatin des Zellkerns stehen dabei imMittelpunkt der Untersuchungen.

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Cell Biology (A0100)Head: Prof. Dr. rer. nat. Werner W. Franke

The central topic of the investigations in the Division ofCell Biology is the analysis of the molecular basis of thecell type-specific architecture of normal as compared totransformed cells. Currently, the filament systems of thecytoskeleton as well as their anchorage sites at cellularjunctions are the main subjects, with special emphasis onthe transmembrane proteins of desmosomes ('cadherins')which fulfill a dual function in organizing cell and tissuestructure. We systematically investigate the potential touse these proteins, being cell type-specifically expressed,as markers for histological tumor diagnosis. Correspond-ingly, karyoskeletal proteins, in particular those of thenucleolus and the nuclear envelope, are studied in orderto elucidate the molecular principles and the functional im-portance of intranuclear topogenesis.This should lead to abetter understanding of the nucleocytoplasmic comparti-mentalization and its functional importance.

Zellbiologie (A0100)Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Werner W. Franke

Die den Arbeiten der Abteilung Zellbiologie zugrundelie-gende Frage ist die nach den molekularen Grundlagen derzelltypischen Architektur normaler und maligneveränderterZellen. Hierbei stehen zur Zeit die Filamente des Cytoske-letts und ihre Verankerungsstellen an der Plasmamembranim Vordergrund, besonders die transmembranen Cadheri-ne der Desmosomen als duale Ordnungsmoleküle. Diehierbei gefundenen zelltypischen Unterschiede in der mo-lekularen Ausstattung der jeweiligen Intermediärfilamenteund der Zellverbindungen (Junctions) werden systema-tisch auf ihr mögliches Einsatzpotential als molekulareLeitmerkmale (Marker) in der histologischen Diagnostikeingesetzt. In entsprechender Weise wie die Cytoskelett-proteine werden auch die strukturbildenden Proteine desZellkerns (Karyoskelett) untersucht, vor allem die derKernhülle und des Nukleolus, mit dem Ziel, molekularePrinzipien der intranuklearen Topogenese und Kernzyto-plasmakompartimentierung zu identifizieren und ihre funk-tionelle Bedeutung aufzuklären.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 1. Borrmann, C.M.; Mertens, C.; Schmidt, A.; Langbein,

L.; Kuhn, C.; Franke, W.W.:Molecular diversity of plaques of epithelial-adheringjunctions.Annals of the New York Academy of Sciences 915(2000) 144-150.

2. *Clubb, B.H.; *Chou, Y.H.; Herrmann, H.; *Svitkina,T.M.; *Borisy, G.G.; *Goldman, R.D.:The 300-kDa intermediate filament-associated protein(IFAP300) is a hamster plectin ortholog.Biochemical and Biophysical Research Communica-tions 273 (2000) 183-187.

3. Herrmann, H.; *Aebi, U.:Intermediate filaments and their associates: Multi-tal-ented structural elements specifying cytoarchitectureand cytodynamics.Current Opinion in Cell Biology 12 (2000) 79-90.

4. Herrmann, H.; *Strelkov, S.V.; *Feja, B.; Rogers,K.R.; Brettel, M.; *Lustig, A.; *Häner, M.; *Parry,D.A.D.; *Steinert, P.M.; *Burkhard, P.; *Aebi, U.:The intermediate filament protein consensus motif ofhelix 2B: Its atomic structure and contribution to as-sembly.Journal of Molecular Biology 298 (2000) 817-832.

5. *Hofemeister, H.; *Weber, K.; Stick, R.:Association of prenylated proteins with the plasmamembrane and the inner nuclear membrane is medi-ated by the same membrane-targeting motifs.Molecular Biology of the Cell 11 (2000) 3233-3246.

6. Hofmann, I.; Mertens, C.; Brettel, M.; Nimmrich, V.;Schnölzer, M.; Herrmann, H.:Interaction of plakophilins with desmoplakin and inter-mediate filament proteins: An in vitro analysis.Journal of Cell Science 113 (2000) 2471-2483.

7. Hofmann, I.; Mücke, N.; Reed, J.; Herrmann, H.;Langowski, J.:Physical characterization of plakophilin 1 reconstitutedwith and without zinc.European Journal of Biochemistry 267 (2000) 4381-4389.

8. *Keenan, T.W.; Winter, S.; Rackwitz, H.R.; Heid,H.W.:Nuclear coactivator protein p100 is present in endo-plasmic reticulum and lipid droplets of milk secretingcells.Biochimica et Biophysica Acta - General Subjects1523 (2000) 84-90.

9. *Kobayashi, N.; Heid, H.W.; *Sakai, T.; *Kriz, W.;*Huber, G.; *Mundel, P.:Molecular characterization reveals identity of microtu-bule-associated proteins MAP3 and MAP4.Biochemical and Biophysical Research Communica-tions 268 (2000) 306-309.

10. Koch, G.; Prätzel, S.; Rode, M.; Kräling, B.M.:Induction of endothelial barrier function in vitro.Annals of the New York Academy of Sciences 915(2000) 123-128.

11. *Magin, T.M.; *Kaiser, H.W.; *Leitgeb, S.; Grund, C.;*Leigh, I.M.; *Morley, S.M.; *Lane, E.B.:Supplementation of a mutant keratin by stable expres-sion of desmin in cultured human EBS keratinocytes.Journal of Cell Science 113 (2000) 4231-4239.

12. *Moir, R.D.; *Spann, T.P.; Herrmann, H.; *Goldman,R.D.:Disruption of nuclear lamin organization blocks theelongation phase of DNA replication.Journal of Cell Biology 149 (2000) 1179-1191.

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13. *Olins, A.L.; Herrmann, H.; Lichter, P.; *Olins, D.E.:Retinoic acid differentiation of HL-60 cells promotescytoskeletal polarization.Experimental Cell Research 254 (2000) 130-142.

14. *Pause, B.; *Saffrich, R.; Hunziker, A.; *Ansorge, W.;*Just, W.W.:Targeting of the 22 kDa integral peroxisomal mem-brane protein.FEBS Letters 471 (2000) 23-28.

15. Reichenzeller, M.; Burzlaff, A.; Lichter, P.; Herrmann,H.:In vivo observation of a nuclear channel-like system:Evidence for a distinct interchromosomal domain com-partment in interphase cells.Journal of Structural Biology 129 (2000) 175-185.

16. *Schröder, R.; *Fuerst, D.O.; *Klasen, C.; *Reimann,J.; Herrmann, H.; *VanderVen, P.F.M.:Association of plectin with Z-discs is a prerequisite forthe formation of the intermyofibrillar desmin cytoskel-eton.Laboratory Investigation 80 (2000) 455-464.

17. *Zatloukal, K.; *Stumptner, C.; *Lehner, M.; *Denk,H.; *Baribault, H.; Eshkind, L.G.; Franke, W.W.:Cytokeratin 8 protects from hepatotoxicity, and its ratioto cytokeratin 18 determines the ability of hepatocytesto form Mallory bodies.American Journal of Pathology 156 (2000) 1263-1274.

18. Zirwes, R.F.; Eilbracht, J.; Kneissel, S.; Schmidt-Zachmann, M.S.:A novel helicase-type protein in the nucleolus: ProteinNOH61.Molecular Biology of the Cell 11 (2000) 1153-1167.

Hochschulschriften / University Theses 19. Borrmann, C.M.:

Molekulare Charakterisierung der Adhärens-Zellverbindungen des Herzens: Identifizierung einerneuen Art, der Area composita.Heidelberg, Univ., Math.-Naturw. Ges. Fak., Diss.2000.

20. Dandekar, G.:Charakterisierung endothelialer Zell-Zell-Verbindungskomplexe und Einfluss einer Co-Kultur mitfibroblastoiden Zellen auf die endothelialeDifferenzierung.Heidelberg, Univ., Fak. f. Biologie, Dipl.-Arb. 2000.

21. Dreger, C.:Ektopische Expression von Chimären aus Vimentinund Lamin B1, Emerin sowie Lamin B-Rezptor imZellkern von humanen Gewebekulturzellen.Heidelberg, Univ., Fak. f. Biologie, Dipl.-Arb. 2000.

22. König, R.A.:Molekulare Charakterisierung von ektopischexprimiertem Vimentin aus nukleären Aggregaten.Heidelberg, Univ., Fak. f. Biologie, Dipl.-Arb. 2000.

23. Lotsch, D.:Untersuchungen zur Filamentbildung vonrekombinantem humanem Lamin B1.Heidelberg, Univ., Fak. f. Biologie, Dipl.-Arb. 2000.

24. Patzelt, U.:Untersuchungen zur Heteropolymerbildung derIntermediärfilamentproteine Vimentin und Desmin invitro.Heidelberg, Univ./Oberschulamt Karlsruhe,Staatsexamensarb. 2000.

25. Schmidt, T.:Analyse der Produktion und Verteilung von N-Cadherin in endothelialen Zellkulturen und inBlutgefässen in situ.Heidelberg, Univ., Fak. f. Biologie, Dipl.-Arb. 2000.

26. Tian, Q.:Molekularbiologische Charakterisierung desmenschlichen Desmoglein 2 (DSG2)-Gens undAusschaltung dieses Gens bei der Maus durchhomologe Rekombination.Heidelberg, Univ., Naturw.-Math. Ges.Fak., Diss.2000.

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausA0100 / further publications of authors of the division incooperations: 69, 100, 101, 475, 477, 539, 667, 923

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Molekularbiologie der Zelle I (A0200)Leiter: Prof. Dr. med. Günther Schütz

Mit einem molekulargenetischen Ansatz analysiert dieAbteilung Molekularbiologie der Zelle I signalabhängigeGenexpression, die über den Gluco- und Mineralocorti-coid-Rezeptor und Mitglieder der CREB/ATF-Familie ver-mittelt wird. Es wurden Mutationen in der Maus in denGenen für diese Proteine erzeugt und die daraus resul-tierenden Phänotypen analysiert. Da Mutationen in einigendieser Gene zur frühen Lethalität führen, entwickelte dieAbteilung mit Hilfe des Rekombinationssystems Cre/loxPzellspezifische und induzierbare Mutationen in diesenGenen. Leber-, Thymus- und Gehirn-spezifische Mutatio-nen in den Genen für den Glucocorticoid-Rezeptor undCREB sind erstellt worden und werden jetzt im Detailanalysiert.

Molecular Biology of the Cell I (A0200)Head: Prof. Dr. med. Günther Schütz

The Division Molecular Biology of the Cell I studies therole of hormone dependent signalling in cell and develop-mental specific gene activation. To understand the role ofthese pathways, mutations in important components ofglucocorticoid and cAMP signalling pathways have beengenerated and the resulting phenotypic alterations ana-lyzed. Since these mutations often lead to early lethalitycell-specific and inducible mutations have been generatedin these signaling pathways.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 27. *Balsalobre, A.; *Brown, S.A.; *Marcacci, L.; Tronche,

F.; Kellendonk, C.; Reichardt, H.M.; Schütz, G.;*Schibler, U.:Resetting of circadian time in peripheral tissues byglucocorticoid signaling.Science 289 (2000) 2344-2347.

28. Berger, S.; *Bleich, M.; Schmid, W.; *Greger, R.;Schütz, G.:Mineralocorticoid receptor knockout mice: Lessons onNa+ metabolism.Kidney International 57 (2000) 1295-1298.

29. *Berton, T.R.; *Wang, X.J.; *Zhou, Z.J.; Kellendonk,C.; Schütz, G.; *Tsai, S.; *Roop, D.R.:Characterization of an inducible, epidermal-specificknockout system: Differential expression of lacZ in dif-ferent Cre reporter mouse strains.Genesis 26 (2000) 160-161.

30. Blaschke, R.J.; Monaghan, A.P.; Bock, D.; Rappold,G.A.:A novel murine PKA-related protein kinase involved inneuronal differentiation.Genomics 64 (2000) 187-194.

31. Gass, P.; Kretz, O.; *Wolfer, D.P.; Berger, S.;Tronche, F.; Reichardt, H.M.; Kellendonk, C.; *Lipp,H.P.; Schmid, W.; Schütz, G.:Genetic disruption of mineralocorticoid receptor leadsto impaired neurogenesis and granule cell degenera-tion in the hippocampus of adult mice.EMBO Reports 1 (2000) 447-451.

32. *Karst, H.; *Karten, Y.J.G.; Reichardt, H.M.;*DeKloet, E.R.; Schütz, G.; *Joels, M.:Corticosteroid actions in hippocampus require DNAbinding of glucocorticoid receptor homodimers.Nature Neuroscience 3 (2000) 977-978.

33. Kellendonk, C.; Opherk, C.; Anlag, K.; Schütz, G.;Tronche, F.:Hepatocyte-specific expression of Cre recombinase.Genesis 26 (2000) 151-153.

34. Otto, C.; Schütz, G.; Niehrs, C.; Glinka, A.:Dissecting GHRH- and PACAP-mediated signalling inXenopus.Mechanisms of Development 94 (2000) 111-116.

35. *Rammes, G.; *Steckler, T.; *Kresse, A.; Schütz, G.;*Zieglgaensberger, W.; Lutz, B.:Synaptic plasticity in the basolateral amygdala intransgenic mice expressing dominant-negative cAMPresponse element-binding protein (CREB) in forebrain.European Journal of Neuroscience 12 (2000) 2534-2546.

36. Reichardt, H.M.; Tronche, F.; Bauer, A.; Schütz, G.:Molecular genetic analysis of glucocorticoid signalingusing the Cre/ loxP-system.Biological Chemistry 381 (2000) 961-964.

37. Reichardt, H.M.; Tuckermann, J.P.; Bauer, A.;Schütz, G.:Molecular genetic dissection of glucocorticoid receptorfunction in vivo.Zeitschrift für Rheumatologie 59, Suppl. 2 (2000) 1-5.

38. Reichardt, H.M.; Umland, T.; Bauer, A.; Kretz, O.;Schütz, G.:Mice with an increased glucocorticoid receptor genedosage show enhanced resistance to stress and en-dotoxic shock.Molecular and Cellular Biology 20 (2000) 9009-9017.

39. *Schuetz, E.G.; Schmid, W.; Schütz, G.; *Brimer, C.;*Yasuda, K.; *Kamataki, T.; *Bornheim, L.; *Myles, K.;*Cole, T.J.:The glucocorticoid receptor is essential for induction ofcytochrome P-4502B by steroids but not for drug orsteroid induction of CYP3A or P-450 reductase inmouse liver.Drug Metabolism and Disposition 28 (2000) 268-278.

40. *Takei, N.; *Torres, E.; *Yuhara, A.; *Jongsma, H.;Otto, C.; *Korhonen, L.; *Abiru, Y.; *Skogloesa, Y.;Schütz, G.; *Hatanaka, H.; *Sofroniew, M.V.;*Lindholm, D.:Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide pro-motes the survival of basal forebrain cholinergicneurons in vitro and in vivo comparison with effects ofnerve growth factor.European Journal of Neuroscience 12 (2000) 2273-2280.

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41. Taraviras, S.; Mantamadiotis, T.; Dong-Si, T.;Mincheva, A.; Lichter, P.; Monaghan, A.P.; *Ryffel,G.U.; Schütz, G.:Primary structure, chromosomal mapping, expressionand transcriptional activity of murine hepatocytenuclear factor 4 �.Biochimica et Biophysica Acta - Gene Structure andExpression 1490 (2000) 21-32.

42. *Wagner, B.L.; Bauer, A.; Schütz, G.; *Montminy, M.:Stimulus-specific interaction between activator-coactivator cognates revealed with a novel complex-specific antiserum.Journal of Biological Chemistry 275 (2000) 8263-8266.

Beiträge in Sammelbänden / Articles in Books 43. Mantamadiotis, T.; Taraviras, S.; Tronche, F.;

Schütz, G.:PCR-based strategy for genotyping mice and ES cellsharboring loxP sites.In: Polymorphism Detection and Analysis. Hrsg.:J.Burczak u.a. Natick, MA: Eaton Publ. 2000. S. 201-206.

44. Reichardt, H.M.; Tronche, F.; Berger, S.; Kellendonk,C.; Schütz, G.:New insights into glucocorticoid and mineralocorticoidsignaling: Lessons from gene targeting.In: Hormones and Signaling. Hrsg.: B.W.O’Malley. SanDiego: Academic Press, 2000. S. 1-21. (Advances inPharmacology, 47).

Hochschulschriften / University Theses 45. Otto, C.:

Zur biologischen Bedeutung des PACAP-Typ-I-Rezeptors und seines Liganden PACAP in Maus undKrallenfrosch.Heidelberg, Univ., Fak. f. Biologie, Diss. 2000.

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausA0200 / further publications of authors of the division incooperations: 758, 772, 780.

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Molecular Biology of the Cell II (A0300)Head: Prof. Dr. rer. nat. Ingrid Grummt

Regulation of gene transcription is a key factor in control-ling cell growth and balancing the effects of growth induc-ers to prevent uncontrolled cell proliferation. To elucidatethe chain of events by which extracellular signals aretransferred into the cell nucleus and modulate gene ex-pression, the research activities of the Division MolecularBiology of the Cell II focus on the molecular mechanismsof transcriptional regulation. This involves the structuraland functional analysis of protein factors that govern indi-vidual steps of transcription, the unravelling of macromo-lecular interactions at regulatory gene sequences, the ef-fect of oncogenes and tumor suppressors on gene expres-sion as well as the identification of posttranslational modifi-cations of transcription factors which modulate transcrip-tion and adapt gene expression to cell proliferation.

Molekularbiologie der Zelle II (A0300)Leiterin: Prof. Dr. rer. nat. Ingrid Grummt

In der Abteilung Molekularbiologie der Zelle II werdenUntersuchungen zum molekularen Mechanismus derGenregulation in Säugerzellen durchgeführt. Das Ziel derArbeiten ist die Aufklärung der Prozesse, die die Tran-skription positiv oder negativ beeinflussen. Dies erfordertdie molekulare Analyse der Prozesse, die die Genexpres-sion während Zellwachstum und Differenzierung regulie-ren. Es werden die intermolekularen Wechselwirkungender am Transkriptionsprozeß beteiligten Proteinfaktoren,der Einfluß von Proteinphosphorylierung durch spezifischeProteinkinasen, die Transkriptionskontrolle in distinktenPhasen des Zellzyklus sowie die Wirkung von Onkogenenund Tumorsuppressoren auf die Transkription untersucht.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 46. Bodem, J.; Dobreva, G.; Hoffman-Rohrer, U.; Iben,

S.; Zentgraf, H.; Delius, H.; Vingron, M.; Grummt, I.:TIF-IA, the factor mediating growth-dependent controlof ribosomal RNA synthesis, is the mammalian ho-molog of yeast Rrn3p.EMBO Reports 1 (2000) 171-175.

47. *Jahn, R.; *Bock, A.; *Breiner, K.M.; *Breunig, K.D.;*Bujard, H.; *Camposortega, J.; *Ganten, D.; Grummt,I.; *Gruss, P.; *Goridis, C.; *Huber, R.; *Hoch, M.;*Jackle, H.; *Kahmann, R.; *Kochbrandt, C.; *Leptin,M.; *Michel, H.; *Noegel, A.; *Neher, E.; *Nüsslein-Volhard, C.; *Pfanner, N.; *Sandhoff, K.; *Schoen, A.;*Schwille, P.; *Simons, K.; *Zrenner, E.:Distinguished scientists back Germany DFG.Nature 404 (2000) 922

48. *Mosgoeller, W.; *Kastner, P.; *Fangkircher, S.;*Kitzmueller, E.; *Hoeger, H.; Seither, P.; *Labudova,O.; *Lubec, G.; *Lubec, B.:Brain-RNA polymerase and nucleolar structure in peri-natal asphyxia of the rat.Experimental Neurology 161 (2000) 174-182.

49. Voit, R.; *Feldmaier-Fuchs, G.; *Schweikardt, T.;*Decker, H.; *Burmester, T.:Complete sequence of the 24-mer hemocyanin of thetarantula Eurypelma californicum - Structure and in-tramolecular evolution of the subunits.Journal of Biological Chemistry 275 (2000) 39339-39344.

Patente / Patents50. Grummt, I.; Vingron, M.:

DNA-Sequenz eines menschlichen Transkriptions-Initiationsfaktors.DE 199 11 992.9; PCT/DE 00/00767; 2000

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Entwicklungsgenetik (A0400)Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Bernard Mechler

Die Zielsetzung der Abteilung Entwicklungsgenetik ist dieIdentifizierung und funktionelle Analyse von Tumorsup-pressorgenen bei Drosophila melanogaster. Die Anwen-dung der gegenwärtig verfügbaren molekularen Methodenfür die rasche Isolierung derartiger Gene und von Tech-niken der Analyse ihrer Funktion sollen neue Einsichten indie Mechanismen, die die Zellproliferation steuern,gewähren. Es konnte gezeigt werden, daß das ersteTumorsuppressorgen, welches für ein Zytoskelettproteinkodiert, mit nicht - Muskel - Myosin II interagiert. Zusam-men bilden diese Proteine ein Zytoskelettnetz im Zytoplas-ma und erstrecken sich zu der Zytoskelettmatrix, mit deran den Stellen mit Zell-Zell-Kontakten die Plasmamem-bran unterlegt ist. Ein weiteres Ziel der Abteilung ist dieIdentifizierung der anderen Zellbestandteile, die mit denidentifizierten Tumorsuppressorgenen interagieren, um sodie Regulationsmechanismen für die Zellproliferationaufzuklären

Developmental Genetics (A0400)Head: Prof. Dr. rer. nat. Bernard Mechler

The aim of the Division of Developmental Genetics is theidentification and functional analysis of tumour suppressorgenes in Drosophila melanogaster and their counterpartsin humans. The choice of the fruitfly as a model system forstudying genes in control of cancer is dictated by the avail-ability of powerful genetic and molecular techniques foranalysing these genes and their function in Drosophila. Inturn, evolutionarily conserved genes are isolated from thehuman genome and are investigated to determine whetherthey may play a similar role in human cancer or other hu-man diseases involving abnormal cell proliferation.Through the analysis of the first isolated tumour suppres-sor gene of any species, we have shown that thelethal(2)giant larvae gene encodes a cytoskeletal proteinwhich forms complexes of high molecular mass and inter-acts with numerous proteins. Among these proteins, twoproteins, nonmuscle myosin II heavy chain and NAP-1,were found to be directly involved in the regulation of cellshape and the cell cycle, respectively, providing insightsinto the mechanisms which, in absence of the l(2)gl pro-tein, result in the alteration of the cell shape and thedisregulation of the cell cycle. Another aim of the Divisiondeals with the analysis of a series of Drosophila tumoursuppressor genes which have been shown to contribute tomechanisms such as transport of karyophilic proteins intothe nucleus, regulation of translation initiation, or process-ing of specific gene transcripts. Functional investigationsof these genes may provide ways to understand how theirinactivation may induce neoplastic growth of specific cells.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 51. *Bilder, D.; *Birnbaum, D.; *Borg, J.P.; *Bryant, P.;

*Huigbretse, J.; *Jansen, E.; *Kennedy, M.B.;*Labouesse, M.; *Legouis, R.; Mechler, B.M.;*Perrimon, N.; *Petit, M.; *Sinha, P.:Collective nomenclature for LAP proteins.Nature Cell Biology 2 (2000) E114

52. *Farkas, R.; Mechler, B.M.:The timing of Drosophila salivary gland apoptosis dis-plays an l(2)gl-dose response.Cell Death Differentiation 7 (2000) 89-101.

53. *Georgieva, S.; *Kirschner, D.B.; *Jagla, T.;*Nabirochkina, E.; Hanke, S.; Schenkel, H.;Delorenzo, C.; *Sinha, P.; *Jagla, K.; Mechler, B.M.;*Tora, L.:Two novel Drosophila TAFIIs have homology with hu-man TAFII30 and are differentially regulated duringdevelopment.Molecular and Cellular Biology 20 (2000) 1639-1648.

54. Lankenau, D.H.; Peluso, M.V.; *Lankenau, S.:The Su(Hw) chromatin insulator protein alters double-strand break repair frequencies in the Drosophila germline.Chromosoma 109 (2000) 148-160.

55. *Speer, G.; *Dworak, O.; *Cseh, K.; *Bori, Z.;*Salamon, D.; Török, I.; *Winkler, G.; *Vargha, P.;*Nagy, Z.; *Takács, I.; *Kucsera, M.; *Lakatos, P.:Vitamin D receptor gene Bsml polymorphism corre-lates with erbB-2/HER-2 expression in human rectalcancer.Oncology 58 (2000) 242-247.

Beiträge in Sammelbänden / Articles in Books 56. Mechler, B.M.; Li, M.; Papagiannouli, F.; *Farkas, R.:

Exploring the l(2)gl tumour suppressor of Drosophila:A regulator of the cytoskeletal dynamic is involved inthe control of cell proliferation and programmed celldeath.In: New Frontiers in Mechanistic Cancer Research inAnimal Models. Hrsg.: S.M.Cohen u.a. Tokyo: Prin-cess Takamatsu Cancer Research Fund, 2000. S. 38-44.

Hochschulschriften / University Theses 57. Lankenau, D.H.:

DNA-Reparatur und Transposons in der DrosophilaKeimbahn.Heidelberg, Univ., Naturw.-Math. Ges.Fak., Habil.-Schrift. 2000.

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Molecular Embryology (A0500)Head: Prof. Dr. rer. nat. Christof Niehrs

Understanding the molecular anatomy of developmentaland differentiation processes provides the basis for ana-lyzing the mechanisms of cellular pathology, including can-cer. The Division of Molecular Embryology investigates themolecular mechanisms underlying the development of themesoderm in the amphibian embryo. Specific projects in-clude identification of developmental control genes, analy-sis of growth-factor signalling during mesodermal differen-tiation and studying the molecular anatomy of mesodermwith molecular markers. Gene regulation by homeoboxgenes is studied in gain-and loss-of function approaches.Furthermore, large scale gene expression screening iscarried out with the aim to identify novel developmentalpathways and to elucidate the function of embryonicallyexpressed genes.

Molekulare Embryologie (A0500)Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Christof Niehrs

Zielsetzung der Abteilung Molekulare Embryologie: Der fürWirbeltiere charakteristische Bauplan wird sehr früh in derEmbryonalentwicklung angelegt. Während dieser determi-nierenden Phase differenzieren sich embryonale Zellender drei Keimblätter Ecto-, Meso- und Endoderm in zahl-reiche Gewebe. Für die Ausbildung des Wirbeltier-Bau-plans sind die induktiven Leistungen des Mesoderms vonherausragender Bedeutung. Ziel der Abteilung ist daherdie Charakterisierung molekularer Mechanismen, die ver-antwortlich für die Entwicklung des Mesoderms sind, ausdem sich zahlreiche Gewebe, wie z.B. Skelett, Muskel,Nieren, Bindegewebe und alle Blut- und Immunzellenentwickeln. Zu diesem Zweck sollen Entwicklungskon-trollgene identifiziert und charakterisiert werden. Hierzuwird im Amphibiensystem (Xenopus laevis) gearbeitet,welches sich in besonderer Weise für die Identifizierungneuer Entwicklungskontrollgene eignet

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 58. deSouza, F.S.J.; Niehrs, C.:

Anterior endoderm and head induction in early verte-brate embryos.Cell and Tissue Research 300 (2000) 207-217.

59. Dosch, R.; Niehrs, C.:Requirement for anti-dorsalizing morphogenetic pro-tein in organizer patterning.Mechanisms of Development 90 (2000) 195-203.

60. Kazanskaya, O.; Glinka, A.; Niehrs, C.:The role of Xenopus dickkopf1 in prechordal platespecification and neural patterning.Development 127 (2000) 4981-4992.

61. Kiecker, C.; *Müller, F.; Wu, W.; Glinka, A.; *Straehle,U.; Niehrs, C.:Phenotypic effects in Xenopus and zebrafish suggestthat one-eyed pinhead functions as antagonist of BMPsignalling.Mechanisms of Development 94 (2000) 37-46.

62. Pollet, N.; *Schmidt, H.A.; Gawantka, V.; Vingron, M.;Niehrs, C.:Axeldb: A Xenopus laevis database focusing on geneexpression.Nucleic Acids Research 28 (2000) 139-140.

63. *Roessler, E.; *Du, Y.; Glinka, A.; *Dutra, A.; Niehrs,C.; *Münke, M.:The genomic structure, chromosome location, andanalysis of the human DKK1 head inducer gene as acandidate for holoprosencephaly.Cytogenetics and Cell Genetics 89 (2000) 220-224.

64. Wu, W.; Glinka, A.; Delius, H.; Niehrs, C.:Mutual antagonism between dickkopf1 and dickkopf2regulates Wnt/�-catenin signalling.Current Biology 10 (2000) 1611-1614.

Beiträge in Sammelbänden / Articles in Books 65. Niehrs, C.:

Amphibian organizer activity.In: Developmental Biology Protocols, Vol. III. Hrsg.:R.S.Tuan u.a. Totowa: Humana Press, 2000. S. 179-183.

66. Pollet, N.; *Schmidt, H.A.; Gawantka, V.; Delius, H.;Niehrs, C.:Large scale gene expression screening identifies mo-lecular pathways and predicts gene function.In: Genomics and Proteomics. Hrsg.: S.Suhai. NewYork: Kluwer Academic/Plenum Publishers, 2000. S.27-36.

67. Pollet, N.; *Schmidt, H.A.; Gawantka, V.; Niehrs, C.;Vingron, M.:In silico analysis of gene expression patterns duringearly development of Xenopus laevis.In: Pacific Symposium on Biocomputing.AnonymousPacific Symposium on Biocomputing,2000. S. 443-454.

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausA0500 / further publications of authors of the division incooperations: 34.

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Biomedizinische Strukturforschung (A0600)Leiter:Prof. Dr. rer. nat. Michael F. TrendelenburgProf. Dr. rer. nat. Eberhard Spiess

Die Arbeiten der Abteilungen des Forschungsschwerpunk-tes Krebsentstehung und Differenzierung werden inentscheidender Weise durch die zentrale ArbeitsgruppeBiomedizinische Strukturforschung unterstützt. Im Service-Betrieb und in den eigenen Forschungsprojekten dieserzentralen Arbeitsgruppe werden die Techniken der hoch-vergrößernden digitalen Lichtmikroskopie (konfokaleMikroskopie, Videomikroskopie) für spezifische Lokalisa-tionen, insbesondere durch Mehrfachfluoreszenz imsubzellulären Bereich, eingesetzt. Auf dem Gebiet derElektronenmikroskopie wird die in den letzten Jahrenentwickelte Technologie der elektronenoptischen Spektro-skopie eingeführt. Das Potential dieser Technik soll fürbiologische Objekte ausgenützt werden, um auf molekula-rer Ebene in direkter Abbildung die Wechselwirkung vonDNA und Proteinen zu studieren. Hier bieten sich vorallem in Zusammenarbeit mit anderen Abteilungen desSchwerpunktes Untersuchungen an Transkriptions-komplexen an.

Biomedical Structure Analysis Group (A0600)Heads:Prof. Dr. rer. nat. Michael F. TrendelenburgProf. Dr. rer. nat. Eberhard Spiess

Progress in instrumentation and in software developmentof digital microscopes has led to a rapidly increasing useof fluorescence laser scan microscopy and video-en-hanced microscopy in biomedical research. In particular,the analysis of the fine structural three-dimensional ar-rangement of cellular skeletal constituents as well as thestructure/function relationship of transcription and cell dif-ferentiation processes requires high resolution multipa-rameter fluorescence combined with expert digital imag-ing. To explore the available digital imaging techniques atan optimal level, the Biomedical Structure Analysis Groupwas installed by 1993 into the research program, also inorder to provide expert support in this area. In addition tothis service activity, the group’s research is centeredaround the development and application of novel imagingmethods for (i) the structural analysis of transcription con-trol, and (ii) model experiments in the study of invasionand metastasis. Starting in 1995, the group extended itsactivity into the field of electron microscopic spectroscopywith special emphasis toward application in biomedical re-search. In close cooperation with other divisions, experi-mental and analytical parameters of this novel techniqueshall be optimized for molecular analysis of DNA/proteininteractions, in particular those of transcription complexes.A further aim of this project is the development of novelmolecular labeling techniques for molecular cell biologyand medicine.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 68. Strohmaier, A.R.; *Porwol, T.; *Acker, H.; Spiess, E.:

Three-dimensional organization of microtubules in tu-mor cells studied by confocal laser scanning micros-copy and computer-assisted deconvolution and imagereconstruction.Cells Tissues Organs 167 (2000) 1-8.

69. Tröster, H.; Bub, S.; Hunziker, A.; Trendelenburg,M.F.:Stability of DNA repeats in Escherichia coli dam mu-tant strains indicates a Dam methylation-dependentDNA deletion process.Gene 258 (2000) 95-108.

70. *Werle, B.; *Kraft, C.; *Lah, T.T.; *Kos, J.;*Schanzenbaecher, U.; *Kayser, K.; *Ebert, W.;Spiess, E.:Cathepsin B in infiltrated lymph nodes is of prognosticsignificance for patients with nonsmall cell lung carci-noma.Cancer 89 (2000) 2282-2291.

Beiträge in Sammelbänden / Articles in Books 71. Trendelenburg, M.F.; Spring, H.; Haking, A.; Tröster,

H.; Pawlita, M.; Crucifix, C.:From Miller spreads to phosphorus maps of nucle-oproteins: Transcription seen by complementary mi-croscopies.In: Proceedings of the 12th European Congress onElectron Microscopy. Vol. 1: Biological Sciences.Hrsg.: S.Cech u.a. Brno: Czechoslovak Society forElectron Microscopy, 2000. S. B 283-287. (EUREM,12).

Patente / Patents72. Bub, S.; Tröster, H.; Richter, K.; Haking, A.; Raddatz,

S.; Wiessler, M.; Spiess, E.; Trendelenburg, M.F.:Molekularbiologische Marker für die analytischeElektronenmikroskopie.DE 199 00 511.7; PCT/DE 00/00116; 2000

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausA0600 / further publications of authors of the division incooperations: 15, 118.

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Epigenetics (A0700)Head: rer. nat. Dr. Frank Lyko

(cytosine-5) methylation is essential for mammalian devel-opment and has been shown to be involved in tumorigen-esis, hereditary diseases, and aging. We recently discov-ered a simple DNA methylation system in the fruit flyDrosophila melanogaster. This system consists of a singlemethyltransferase and a single methyl-binding protein. Themolecular characterization of both genes will provide im-portant insights into the biological function of DNA methy-lation. We are establishing transgenic animals that carrydefined mutations in the core components of the Droso-phila DNA methylation system and we are using inducibletransgenes to overexpress these factors in flies. We arealso dissecting hypermethylation-induced phenotypes inorder to gain insight into the cellular signalling pathwaysthat interact with DNA methylation. Finally, to block hyper-methylation phenotypes in tumour cells, we are devisingspecific inhibitors of human DNA methyltransferases. Onceestablished, these compounds have a large potential aschemotherapeutic agents.

The group was established in the DKFZ by the end of2000. The publications originate from work done in theformer lab.

Epigenetik (A0700)Leiter: Dr. rer. nat. Frank Lyko

(Cytosin-5) Methylierung ist essentiell für die Entwicklungbei Säugern und es wurde gezeigt, daß sie in die Tumor-entwicklung, Erbkrankheiten und das Altern involviert ist.Wir entdeckten vor kurzem ein einfaches DNA -Methylie-rungssystem in Drosophila melanogaster. Dieses Systembesteht aus einer einzigen Methyltransferase und einemeinzigen methyl-bindenden Protein. Die molekulare Cha-rakterisierung beider Gene wird wichtige Einsichten in diebiologische Funktion der DNA -Methylierung bieten. Wiretablieren transgene Tiere mit definierten Mutationen inden Kernkomponenten des Drosophila DNA-Methylie-rungssystem und benutzen induzierbare Transgene, umdiese Faktoren in Fliegen zu überexprimieren. Wir unter-suchen ebenso Hypermethylierungs-induzierte Phäno-typen um Eiblick in die zellulären Signalwege zu erhalten,die mit der DNA-Methylierung interagieren. Schließlichentwickeln wir spezifische Hemmstoffe der menschlichenDNA-Methyltransferasen, um Hypermethylierungs-Phäno-typen in Tumorzellen zu blockieren. Diese Verbindungenhaben ein großes chemotherapeutisches Potential, wennsie etabliert sein werden.

Die Gruppe wechselte erst Ende 2000 an das DKFZ, diePublikationen stammen daher aus Arbeiten im früherenLabor.

Ramsahoye, B.H., Biniszkiewicz, D., Lyko, F., Clark, V.,Bird, A., and Jaenisch, R. (2000). Non-CpG methylation isprevalent in ES cells and may be mediated by Dnmt3a.Proc. Natl. Acad. Sci. USA 97, 5237-5242.

Lyko, F., Whittaker, A.J., Orr-Weaver, T.L., and Jaenisch,R. (2000). The putative Drosophila methyltransferase genedDnmt2 is contained in a transposon-like element and isexpressed specifically in ovaries. Mech. Dev. 95, 215-217.

Lyko, F., Ramsahoye, B.H., and Jaenisch, R. (2000). DNAmethylation in Drosophila melanogaster. Nature 408, 538-540.

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ForschungsschwerpunktTumorzellregulation

Research ProgramTumor Cell Regulation


Forschungsschwerpunkt B:TumorzellregulationSprecher: Prof. Dr. Friedrich MarksPathochemie (B0100)Prof. Dr. med. Volker Kinzel� 06221 42-3253, FAX 06221 42-3259e-mail: [email protected] Zellphysiologie (B0200)Prof. Dr. rer. nat. Walter Pyerin� 06221 42-3254, FAX 06221 42-3261e-mail: [email protected] der Zelle (B0300)Prof. Dr. rer. nat. Dieter Werner� 06221 42-3407, FAX -3457e-mail: [email protected] Biologie der Mitose (B0400)Prof. Dr. phil. Herwig Ponstingl� 06221 42-3408, FAX 06221 42-3460e-mail: [email protected] der gewebsspezifischen Regulation B0500)Prof. Dr. rer. nat. Friedrich Marks� 06221 42-4531, FAX 06221 42-4406e-mail: [email protected] und Carcinogenese in vitro (B0600)Prof. Dr. med. Norbert Fusenig� 06221 42-4507, FAX 06221 42-4551e-mail: [email protected] (B0700)Prof. Dr. med. Dietrich Keppler� 06221 42-2400, FAX 06221 42-2402e-mail: [email protected] und Wachstumskontrolle (B0800)Dr. rer. nat. Peter Angel� 06221 42-4570, FAX 06221 42-4554e-mail: [email protected] der Hautcarcinogenese (B0900)PD Dr. rer. nat. Petra Boukamp� 06221 42-4516, FAX 06221 42-4551e-mail: [email protected]

Im Zentrum der Arbeit des Schwerpunkts stehen Prozesseder zellulären Signalübertragung und des Transports vonSubstanzen über Membrangrenzen. Eine Schlüsselreak-tion der zellulären Signalverarbeitung ist die Proteinphos-phorylierung. Die dabei beteiligten Enzyme, die Proteinki-nasen und Phosphatasen, werden von mehreren Abtei-lungen untersucht. Ähnliches gilt für Lipidmediatoren, dienahezu jeden zellulären Prozess beeinflussen. Die für dieBiosynthese von Lipidmediatoren verantwortlichen Enzy-me werden zunehmend als Angriffspunkte für krebsverhü-tende Ansätze diskutiert. Einen weiteren Aspekt der zellu-lären Signalübertragung stellen Transportproteine dar, diefür die Aufnahme von Signalen und auch für das Aus-schleusen von Signalsubstanzen und Giftstoffen aus derZelle verantwortlich sind. Eine Überexpression von Ex-portpumpen (Auswärtstransportern) ist eine der Ursachenfür die in der Klinik so gefürchtete Resistenzentwicklungvon Tumoren gegen Chemotherapeutika. GrundlegendeEigenschaften dieser Transportproteine sowie Aspekte dersogenannten Mehrfachresistenz von Tumoren werden inmehreren Abteilungen des Schwerpunktes untersucht,wobei das vordringliche Ziel die therapeutischeÜberwindung der Zytostatikaresistenz darstellt.

Research Program B:Tumor Cell RegulationCoordinator: Prof. Dr. Friedrich MarksPathochemistry (B0100)Prof. Dr. med. Volker Kinzel� 06221 42-3253, FAX 06221 42-3259e-mail: [email protected] Cell Physiology (B0200)Prof. Dr. rer. nat. Walter Pyerin� 06221 42-3254, FAX 06221 42-3261e-mail: [email protected] of the Cell (B0300)Prof. Dr. rer. nat. Dieter Werner� 06221 42-3407, FAX -3457e-mail: [email protected] Biology of Mitosis (B0400)Prof. Dr. phil. Herwig Ponstingl� 06221 42-3408, FAX 06221 42-3460e-mail: [email protected] of Tissue-Specific Regulation (B0500)Prof. Dr. rer. nat. Friedrich Marks� 06221 42-4531, FAX 06221 42-4406e-mail: [email protected] and Carcinogenesis in vitro (B0600)Prof. Dr. med. Norbert Fusenig� 06221 42-4507, FAX 06221 42-4551e-mail: [email protected] Biochemistry (B0700)Prof. Dr. med. Dietrich Keppler� 06221 42-2400, FAX 06221 42-2402e-mail: [email protected] and Growth Regulation (B0800)Dr. rer. nat. Peter Angel� 06221 42-4570, FAX 06221 42-4554e-mail: [email protected] of Skin Carcinogenesis (B0900)PD Dr. rer. nat. Petra Boukamp� 06221 42-4516, FAX 06221 42-4551e-mail: [email protected]

The research program is focussed on biochemical path-ways of cellular signaling and on transport processesacross membranes. A key role in cellular signal processingis played by protein phosphorylation. Several divisions in-vestigate the enzymes involved, protein kinases and phos-phatases. Similarly, lipid mediators are under investigation,since they influence almost every cellular process. En-zymes responsible for the biosynthesis of lipid mediatorsare increasingly discussed as potential targets for chemo-prevention of cancer. Another aspect of cellular signaling isrepresented by transport proteins which mediate the cellu-lar uptake of signals and the export of signal substancesand toxic compounds out of cells. The overexpression ofexport pumps represents one of the causes for multidrugresistance of tumors against chemotherapeutic drugs. Sev-eral divisions in the Research Program investigate basicfeatures of these transporter proteins and aspects ofmultidrug resistance of tumors with the therapeutic aim toovercome resistance against cytotoxic drugs.

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Pathochemistry (B0100)Head: Prof. Dr. med. Volker Kinzel

The following aspects of cellular signal transduction areunder investigation in the Division Pathochemistry: ligand-receptor interactions; cell cycle control by extracellularligands; and - with special emphasis - protein phosphory-lation. Major interest is focussed on the cyclic AMP-depen-dent protein kinase and the effects of phosphorylation onprotein structure. Considering the central role of proteinphosphorylation in cellular physiology our knowledge ofthe consequences this reaction has for protein structure issurprisingly low and due to a lack of general rules no reli-able predictions can be made. In addition, a unique struc-tural change observed in HIV-derived peptides is studied.This change appears to be important for ligand-receptorinteractions including the interaction of the virus with CD4-expressing cells.

Pathochemie (B0100)Leiter: Prof. Dr. med. Volker Kinzel

Die Abteilung Pathochemie befaßt sich mit Problemen derzellulären Signaltransduktion: Mit Liganden/Rezeptor-Wechselwirkungen, der Steuerung des Zellzyklus durchexogene Faktoren und - schwerpunktmäßig - Aspekten derreversiblen Proteinphosphorylierung. Das Verständnisdieser komplexen Vorgänge erfordert die Kenntnis derArbeitsweise dafür verantwortlicher Schlüsselenzyme, derProteinkinasen, auf atomarer Ebene. Das langfristige In-teresse gilt (1.) der cAMP-abhängigen Proteinkinase alsModell sowie der Wirkungsweise von Proteinkinase-Hemmstoffen mit dem Ziel der Verbesserung im Hinblickauf therapeutische Aspekte. (2.) Strukturelle Konsequen-zen der Proteinphosphorylierung für Peptide, die sich z.B.aus dem Vergleich von Dephospho- und Phosphopeptidenergeben, sollen helfen, diesbezügliche Strukturvorher-sage-Algorithmen zu verbessern. (3.) Um eine ebenfallsreversible Struktur-veränderung bei Peptiden und dafürverantwortliche Faltungsmotive geht es in einem HIV-Projekt zur Beeinflussung der HIV gp120-Wechselwirkungmit dem CD4 Rezeptor. Dabei auftretende Strukturverän-derungen und deren Hemmung bilden die Basis für dieEntwicklung spezifischer Hemmstoffe und Antigene.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 73. *Eidenmüller, J.; *Fath, T.; *Hellwig, A.; Reed, J.;

*Sontag, E.; *Brandt, R.:Structural and functional implications of tauhyperphosphorylation: Information from phosphoryla-tion-mimicking mutated tau proteins.Biochemistry 39 (2000) 13166-13175.

74. Kinzel, V.; König, N.; Pipkorn, R.; Bossemeyer, D.;Lehmann, W.D.:The amino terminus of PKA catalytic subunit - A sitefor introduction of posttranslational heterogeneities bydeamidation: D-Asp2 and D-isoAsp2 containingisozymes.Protein Science 9 (2000) 2269-2277.

75. Schlosser, A.; Lehmann, W.D.:Special feature: Commentary - Five-membered ringformation in unimolecular reactions of peptides: A keystructural element controlling low-energy collision-in-duced dissociation of peptides.Journal of Mass Spectrometry 35 (2000) 1382-1390.

76. *Schneikert, J.; *Hübner, S.; *Langer, G.; *Petri, T.;*Jäättelä, M.; Reed, J.; *Cato, A.C.B.:Hsp70-RAP46 interaction in downregulation of DNAbinding by glucocorticoid receptor.EMBO Journal 19 (2000) 6508-6516.

77. Thullner, S.; Gesellchen, F.; Wiemann, S.; Pyerin,W.; Kinzel, V.; Bossemeyer, D.:The protein kinase A catalytic subunit C � 2: Molecularcharacterization and distribution of the splice variant.Biochemical Journal 351 (2000) 123-132.

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausB0100 / further publications of authors of the division incooperations: 7, 747, 895.

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Biochemische Zellphysiologie (B0200)Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Walter Pyerin

Im Mittelpunkt der Arbeit der Projektgruppe BiochemischeZellphysiologie steht die Proteinkinase CK2, eine lebens-wichtige, hoch konservierte Serin/Threonin-Kinase, dieinsbesondere mit Proteinen des Zellzyklus-verknüpftenSignaltransfers und der Genexpression interagiert, und dieunter bestimmten Bedingungen Onkogencharakter anneh-men kann. Das Arbeitsprogramm umfaßt die Strukturauf-klärung der menschlichen CK2-Gene und die Analyse derRegulation ihrer Expression sowie der zellbiologischenKonsequenzen von Expressionsveränderungen. Darüberhinaus wird nach Interaktionspartnern der CK2 gefahndetund die Bedeutung solcher Interaktionen untersucht. Zielist es, Zugang zu den molekularen Mechanismen derCK2-Expression und der CK2-vermittelten Kontrolle derZellwachsstumsstimulation zu bekommen und damit Wegezur selektiven Einflußnahme zu finden.

Biochemical Cell Physiology (B0200)Head: Prof. Dr. rer. nat. Walter Pyerin

The work of the project group Biochemical Cell Physiologyis focussed on the protein kinase CK2 (caseinkinase II).There is an accumulating body of evidence indicating animportant role of this enzyme in cell cycle-linked signaltransduction and gene expression. The group has beenable to clone the subunits of the enzyme and to identify, lo-calize, and characterize the corresponding genes. In thefuture the interactions between the individual subunits aswell as between CK2 and its substrate proteins and theregulation of transcription of the genes will be investigated.In addition, the effect of CK2 on gene expression on a ge-nome-wide scale is being studied.The goal is a better un-derstanding of the physiological role of CK2, in particularin the control of cellular proliferation.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 78. Krehan, A.; *Ansuini, H.; Böcher, O.; Grein, S.;

Wirkner, U.; Pyerin, W.:Transcription factors Ets1, NF-� B, and Sp1 are majordeterminants of the promoter activity of the humanprotein kinase CK2 � gene.Journal of Biological Chemistry 275 (2000) 18327-18336.

Hochschulschriften / University Theses 79. Barz, T.:

Promotorfunktionsanalysen am menschlichenAromatase-Gen (CYP 19).Kaiserslautern, Univ., Fak. f. Biologie, Dipl. Arbeit.2000.

80. Knerr, K.:DNAchips: Herstellung, Verfahrensoptimierung,Anwendung.Kaiserslautern, Univ., Fak. f. Biologie, Dipl. Arb. 2000.

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausB0200 / further publications of authors of the division incooperations: 77.

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Biochemistry of the Cell (B0300)Head: Prof. Dr. rer.nat. Dieter Werner

In the Division Biochemistry of the Cell structures and pro-cesses involved in the control of cell proliferation are ana-lyzed. This includes the identification and molecular char-acterization of proteins which are components of cellcycle-dependent cellular structures or otherwise play arole in growth control, in particular proteins of the cen-trosome and chromosomal proteins of the non-histonetype.

Another approach carried out in cooperation with clinicsaims at a characterization and reversion of multidrug resis-tance.Prof. Werner retired in September 2001. The program ofthe Division is continued in part.

Biochemie der Zelle (B0300)Leiter: Prof. Dr. rer.nat. Dieter Werner

Die Auswertung und gegebenenfalls die praktische Ver-wertung von Ergebnissen der Grundlagenforschung istdas Hauptziel der Arbeiten in der Abteilung Biochemie derZelle. Basierend auf grundlegenden Untersuchungen anZellen mit genetisch fixierter Chemoresistenz wurden neu-artige Verfahren zur Chemo-Sensibilitätstestung erarbei-tet. Die klinische Relevanz dieses Systems wird in Zusam-menarbeit mit klinischen Forschergruppen evaluiert. Zielist der rationalere Einsatz von Chemotherapie-Program-men. Parallel dazu werden im gleichen Projekt Verfahrenzur Überwindung von membranvermittelter Chemoresis-tenz entwickelt. Eine Möglichkeit zur molekularbiologi-schen Beeinflussung des Tumorwachstums ergibt sich ausden langjährigen Untersuchungen über Gene, die fürDNA-bindende Proteine kodieren. Eines dieser Gene, dasC1D Gen, ist ein DNA-End-unabhängiger Aktivator derProteinkinase DNA-PK. Bei Vektor-abhängiger Überex-pression in Tumorzellen bewirkt das Genprodukt apop-totischen Zelltod, während differenzierte Zellen nicht oderweit weniger empfindlich reagieren. Basierend auf derIdentifizierung von regulatorischen Sequenzen diesesGens und Untersuchungen über deren Induzierbarkeitwird eine systemische Überexpression des Gensangestrebt.Prof. Werner ging im September 2001 in Ruhestand. Teiledes Programms der Abteilung werden weitergeführt.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 81. *Iozef, R.; *Becker, K.; *Boehme, C.C.; *Schirmer,

R.H.; Werner, D.:Assembly and functional expression of murine glu-tathione-reductase cDNA - A sequence missing in ex-pressed sequence tag libraries.Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Basis ofDisease 1500 (2000) 137-141.

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Molekulare Biologie der Mitose (B0400)Leiter: Prof. Dr. phil. Herwig Ponstingl

Die Abteilung Molekulare Biologie der Mitose untersuchtMechanismen, die die Zellteilung steuern. Den Schwer-punkt der Arbeiten bildet die Analyse des Ran-Systems,dessen Hauptkomponenten in der Abteilung entdecktwurden. Die kleine GTPase Ran ist ein molekularer Schal-ter, der mit seinen Kontrollfaktoren und Bindungspartnernden Transport von Proteinen und RNA zwischen Cytoplas-ma und Zellkern regelt. In Tumoren wurden Defekte gefun-den, die Störungen in der Zellteilung und in der Apoptosehervorrufen. Die Kenntnis der Mechanismen soll dazu bei-tragen, Abweichungen zu diagnostizieren und therapeu-tisch zu beheben, sowie die Transportwege gezielt für dieEinfuhr von Medikamenten in den Zellkern zu nutzen.

Molecular Biology of Mitosis (B0400)Head: Prof. Dr. phil. Herwig Ponstingl

The Division Molecular Biology of Mitosis is analyzing amolecular switch comprising RCC1 (Regulator of Chromo-some Condensation) and the small GTPase Ran. Thispathway is involved in the regulation of the import of pro-teins into the nucleus, the processing and export of mRNAinto the cytoplasm and the onset of cell division and exitfrom mitosis. A number of proteins has been identifiedwhich specifically recognize the status of the GTPase Ran.Components of this pathway have been found to be defec-tive or over-expressed in tumors.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 82. *Künzler, M.; *Gerstberger, T.; *Stutz, F.; Bischoff,

F.R.; *Hurt, E.:Yeast Ran-binding protein 1 (Yrb1) shuttles betweenthe nucleus and cytoplasm and is exported from thenucleus via a CRM1 (XPO1)-dependent pathway.Molecular and Cellular Biology 20 (2000) 4295-4308.

83. *Kutay, U.; *Hartmann, E.; *Treichel, N.; *Calado, A.;*Carmo-Fonseca, M.; *Prehn, S.; *Kraft, R.; *Goerlich,D.; Bischoff, F.R.:Identification of two novel RanGTP-binding proteinsbelonging to the importin � superfamily.Journal of Biological Chemistry 275 (2000) 40163-40168.

84. *Lawoko, A.; *Johansson, B.; *Ljunggren, J.; *Fries,A.; *Fredriksson, R.; *Georgievska, L.; *Malmvall, B.;Pipkorn, R.; *Fenyo, E.M.; *Blomberg, J.:Structural prerequisites for intersubtype B andintersubtype D antigenicity of the 3rd variable enve-lope region (V3) of human immunodeficiency virustype 1.Journal of Infectious Diseases 182 (2000) 49-58.

85. *Lawoko, A.; *Johansson, B.; *Rabinayaran, D.;Pipkorn, R.; *Blomberg, J.:Increased immunoglobulin-G, but not immunoglobulin-M, binding to endogenous retroviral antigens in HIV-1-infected persons.Journal of Medical Virology 62 (2000) 435-444.

86. *Lipowsky, G.; Bischoff, F.R.; *Schwarzmaier, P.;*Kraft, R.; *Kostka, S.; *Hartmann, E.; *Kutay, U.;*Goerlich, D.:Exportin 4: A mediator of a novel nuclear export path-way in higher eukaryotes.EMBO Journal 19 (2000) 4362-4371.

Hochschulschriften / University Theses 87. Uhlmann, J.:

DelGEF - ein potentieller GTP-Austauschfaktor undseine mögliche Rolle bei erblicher Taubheit und Retini-tis pigmentosa.Heidelberg, Univ., Naturw.-Math. Ges.Fak., Diss.2000.

88. Walter, S.M.:Expression der monomeren GTPasen RagA/B undSuche nach interagierenden Faktoren.Heidelberg, Univ., Fak. f. Biologie, Dipl.-Arb. 2000.


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Biochemistry of Tissue-Specific Regulation(B0500)Head: Prof. Dr. rer. nat. Friedrich Marks

In this Division molecular mechanisms of tumor develop-ment are investigated using epidermis as a model tissue.Special emphasis is laid on problems of cellular signaltransduction, in particular: (1) the (patho)physiological roleof individual protein kinase C isoenzymes as putative me-diators of tumor promoting effects; (2) the role of arachi-donic acid metabolism in tumor promotion and progressionand as a target of cancer chemoprevention. A third field ofresearch, i.e. the (patho)physiology of the hair follicle, in-cludes studies on hair follicle differentiation and tumori-genesis as well as the genetic analysis of human heredi-tary hair anomalies.

Biochemie der gewebsspezifischenRegulation (B0500)Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Friedrich Marks

Die Abteilung Biochemie der gewebsspezifischen Regula-tion untersucht zwei endogene Mechanismen der Tumor-entwicklung, um Angriffspunkte für eine Chemopräventionvon Krebs zu definieren. Es handelt sich um die Signal-übertragung durch Gewebshormone vom Typ der Eicosa-noide (Arachidonsäuremetaboliten) und durch Protein-kinase C. Hemmstoffe der Eicosanoid-Biosynthese (nicht-steroidale Entzündungshemmer wie Aspirin, Sulindac u.ä.)werden bereits zur Krebsprävention beim Menscheneingesetzt. In Kooperation mit der Pharmaindustrie undKliniken wird eine Optimierung dieser Methode angestrebtund untersucht, auf welche Krebsformen sie anwendbarist. Parallel dazu laufen Arbeiten zur Erforschung dermolekularen Prozesse, die der tumorfördernden Wirkungvon Eicosanoiden zugrunde liegen. Obwohl eine Überakti-vierung von Proteinkinase C (PKC) ein wichtiger Mecha-nismus der Tumorentwicklung ist, befinden sich therapeu-tisch-präventive Ansätze noch im Anfangsstadium. DieAbteilung widmet sich in diesem Zusammenhang Proble-men der Gundlagenforschung, wie der Identifizierung vontumor-relevanten PKC-Isoenzymen und deren zellulärerFunktion und Regulation. Ein bisher wenig erforschtesGebiet, nämlich Tumoren des Haarfollikels sowie gene-tisch bedingte Anomalien des menschlichen Haarwachs-tums, stehen im Mittelpunkt der Untersuchungen einer derAbteilung angegliederten selbständigen Arbeitsgruppe.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 89. Bähr, C.; Rohwer, A.; Stempka, L.; Rincke, G.;

Marks, F.; Gschwendt, M.:DIK, a novel protein kinase that interacts with proteinkinase C �: Cloning, characterization, and gene analy-sis.Journal of Biological Chemistry 275 (2000) 36350-36357.

90. Bürger, F.; Krieg, P.; Marks, F.; Fürstenberger, G.:Positional and stereo-selectivity of fatty acid oxygen-ation catalysed by mouse (12S)-lipoxygenase isoen-zymes.Biochemical Journal 348 (2000) 329-335.

91. Heidt, M.; Fürstenberger, G.; Vogel, S.; Marks, F.;Krieg, P.:Diversity of mouse lipoxygenases: Identification of asubfamily of epidermal isozymes exhibiting a differen-tiation-dependent mRNA expression pattern.Lipids 35 (2000) 701-707.

92. Manzow, S.; Richter, K.H.; Stempka, L.;Fürstenberger, G.; Marks, F.:Evidence against a role of general protein kinase Cdownregulation in skin tumor promotion.International Journal of Cancer 85 (2000) 503-507.

93. Marks, F.:Der Stoffwechsel der Arachidonsäure.Biologie in unserer Zeit 30 (2000) 342-353.

94. Marks, F.:From protein phosphorylation to gene expression pro-files: 8th Colloquium on Cellular Signal Transduction.Meeting Report.Journal of Cancer Research and Clinical Oncology126 (2000) 119-123.

95. Marks, F.:Cancer-Linked Genes - 9th Colloquium on CellularSignal-Transduction - Dkfz Heidelberg, February 4,2000.Journal of Cancer Research and Clinical Oncology126 (2000) 661-666.

96. Marks, F.; Fürstenberger, G.:Cancer chemoprevention through interruption of multi-stage carcinogenesis: The lessons learnt by compar-ing mouse skin carcinogenesis and human largebowel cancer.European Journal of Cancer 36 (2000) 314-329.

97. Marks, F.; Müller-Decker, K.; Fürstenberger, G.:A causal relationship between unscheduledeicosanoid signaling and tumor development: Cancerchemoprevention by inhibitors of arachidonic acid me-tabolism.Toxicology 153 (2000) 11-26.

98. Müller, K.; Krieg, P.; Marks, F.; Fürstenberger, G.:Expression of PGF2� receptor mRNA in normal, hy-perplastic and neoplastic skin.Carcinogenesis 21 (2000) 1063-1066.

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99. *Ostrowski, J.; *Schullery, D.S.; *Denisenko, O.N.;*Higaki, Y.; *Watts, J.; *Aebersold, R.; Stempka, L.;Gschwendt, M.; *Bomsztyk, K.:Role of tyrosine phosphorylation in the regulation ofthe interaction of heterogenous nuclear ribonucleopro-tein K-protein with its protein and RNA partners.Journal of Biological Chemistry 275 (2000) 3619-3628.

100. Rennecke, J.; Richter, K.H.; Häussermann, S.;Stempka, L.; Strand, S.; Stöhr, M.; Marks, F.:Biphasic effect of protein kinase C activators on spon-taneous and glucocorticoid-induced apoptosis in pri-mary mouse thymocytes.Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Cell Re-search 1497 (2000) 289-296.

101. Rogers, M.A.; Winter, H.; Langbein, L.; Wolf, C.;Schweizer, J.:Characterization of a 300 kbp region of human DNAcontaining the type II hair keratin gene domain.Journal of Investigative Dermatology 114 (2000) 464-472.

102. Winter, H.; *Vabres, P.; *Larregue, M.; Rogers, M.A.;Schweizer, J.:Novel missense mutation, A118E, in the helix initiationmotif of the type II hair cortex keratin hHb6, causingmonilethrix.Human Heredity 50 (2000) 322-324.

Hochschulschriften / University Theses103. Albert, C.S.:

Expression von Prostaglandin H Synthase-1 und -2 innormalem und pathologisch verändertemKolongewebe des Menschen.Heidelberg, Univ. Med. Fak., Diss. 2000.

104. Gunasekara, K.U.T.:Keratin 6-Promotor-gesteuerte Expression vonCyclooxygenase-2 in einer transgenen Mauslinie:Analyse der mRNA-Expression und derphänotypischen Veränderungen im Zielgewebe Haut.Kaiserslautern, Univ. Fachr. Lebensmittelchemie,Umwelttoxikologie. Dipl.-Arb. 2000.

105. Häussermann, S.:Untersuchungen zur Funktion von Proteinkinase Cmuwährend der Apoptose.Heidelberg, Univ. Fak. f. Biologie. Diss. 2000.

106. Heidt, M.:Epidermale Lipoxygenasen: normale und transgeneExpression im Zusammenhang mit derTumorentwicklung in der Maushaut.Heidelberg, Univ., Fak. f. Biol. Diss. 2000.

107. Rogers, M.A.:Molecular characterization of the human hair keratinmultigene family.Heidelberg, Univ. med. Fak. Habil.-Schrift. 2000.

108. Stempka, L.:Posttranslationale Modifikation der PKC� durchPhosphorylierung.Heidelberg, Univ. Fak. f. Biol. Diss. 2000.


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Differenzierung und Carcinogenese (B0600)Leiter: Prof. Dr. med. Norbert Fusenig

In der Abteilung Differenzierung und Carcinogenesewerden Fragen zum Mechanismus der Hautcarcinogeneseund zur Rolle der Epithel-Mesenchym-Wechselwirkung inNormal- und Tumorgewebe untersucht. An einem von unsentwickelten Hautcarcinogenese-Modell wird die Wachs-tumsregulation und Tumor-Stroma-Wechselwirkung anverschiedenen Tumor-Entwicklungsstadien an Transplan-tations- und Zellkultur-Modellen untersucht. Derzeit imVordergrund stehen Arbeiten zum Mechanismus der Tu-mor-Angiogenese und deren Blockade als Tumor-thera-peutisches Prinzip. So lassen sich Tumor-Invasion und -Wachstum durch verschiedene Blockademechanismen derGefäßversorgung nahezu vollständig unterbinden. Dieseneuen Tumortherapieverfahren sollen in Zusammenarbeitmit anderen Gruppen und Industriefirmen mechanistischanalysiert und für den praktischen Einsatz vorbereitetwerden. Weitere Arbeiten befassen sich mit molekularenMechanismen der Steuerung der Gewebshomeostase derHaut durch diffusible Faktoren und Zell-Matrix-Rezeptorenund deren Störung im Tumorgeschehen. Die Untersuchun-gen zu frühen Stadien der Tumortentstehung, der Zellim-mortalisierung, richten sich verstärkt auf die Identifizierungvon Seneszenzgenen und die Rolle der Telomerase.

Differentiation and Carcinogenesis (B0600)Head: Prof. Dr. med. Norbert Fusenig

The mechanisms of skin carcinogenesis with special atten-tion on tumor-stroma interactions are investigated by in thedivision Differentiation and Carcinogenesis in vitro. Cur-rently, the mechanisms of immortalization and the identifi-cation of senescence genes provide a major target of mo-lecular-genetic analysis. The studies on epithelial-mesen-chymal interactions as regulatory mechanisms of cellgrowth and differentiation include both the analysis of cell-matrix receptors and diffusible factors as major regulatoryprinciples. In the course of these studies a novel regula-tory mechanism involving the induction of paracrine factorshas been found. A detailed analysis of these control pro-cesses and of their dysregulation during tumor progressionis a prerequisite for a better understanding of autonomoustumor growth in vivo and the development of novel thera-peutic approaches.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals109. *Alaaho, R.; *Johansson, N.; *Grenman, R.; Fusenig,

N.E.; *Lopez-Otin, C.; *Kahari, V.M.:Inhibition of collagenase-3 (MMP-13) expression intransformed human keratinocytes by interferon-� is as-sociated with activation of extracellular signal-regu-lated kinase-1,2 and STAT1.Oncogene 19 (2000) 248-257.

110. *Baumann, P.; *Zigrino, P.; *Mauch, C.; Breitkreutz,D.; *Nischt, R.:Membrane-type-1 matrix-metalloproteinase mediatedprogelatinase-A activation in nontumorigenic and tum-origenic human keratinocytes.British Journal of Cancer 83 (2000) 1387-1393.

111. *Gold, L.; *Jussila, T.; Fusenig, N.; *Stenbaeck, F.:TGF-� isoforms are differentially expressed in increas-ing malignant grades of hacat keratinocytes, suggest-ing separate roles in skin carcinogenesis.Journal of Pathology 190 (2000) 579-588.

112. *Johansson, N.; *Alaaho, R.; *Uitto, V.J.; *Grenman,R.; Fusenig, N.E.; *Lopez-Otin, C.; *Kahari, V.M.:Expression of collagenase-3 (MMP-13) and collage-nase-1 (MMP-1) by transformed keratinocytes is de-pendent on the activity of p38 mitogen-activated pro-tein-kinase.Journal of Cell Science 113 (2000) 227-235.

113. Maas-Szabowski, N.; Stark, H.J.; Fusenig, N.E.:Keratinocyte growth regulation in defined organotypiccultures through IL-1-induced keratinocyte growth fac-tor expression in resting fibroblasts.Journal of Investigative Dermatology 114 (2000) 1075-1084.

114. *Spanbroek, R.; *Hildner, M.; *Steinhilber, D.;Fusenig, N.; *Yoneda, K.; *Radmark, O.; *Samuelsson,B.; *Habenicht, A.J.R.:5-Lipoxygenase expression in dendritic cells gener-ated from CD34(+) hematopoietic progenitors and inlymphoid organs.Blood 96 (2000) 3857-3865.

920. Strieth, S.; *Hartschuh, W.; Pilz, L.; Fusenig, N.E.:Angiogenic switch occurs late in squamous cell carci-nomas of human skin.British Journal of Cancer 82 (2000) 591-600.

115. *Tomakidi, P.; *Schuster, G.; Breitkreutz, D.; *Kohl,A.; *Ottl, P.; *Komposch, G.:Organotypic cultures of gingival cells: An epithelialmodel to assess putative local effects of orthodonticplate and occlusal splint materials under more tissue-like conditions.Biomaterials 21 (2000) 1549-1559.

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausB0600 / further publications of authors of the division incooperations: 131, 139, 142, 143.

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Tumor Biochemistry (B0700)Head: Prof. Dr. med. Dietrich Keppler

The research program of the division of Tumor Biochemis-try focuses on the molecular and kinetic characterization ofmembrane transporters. The inhibition of membrane trans-port proteins of the MRP family, which are responsible forone type of multidrug resistance of tumor cells againstchemotherapeutic drugs, represents an important goal to-ward the improvement of clinical treatment of tumors. Bytargeted mutagenesis and with methods of cell biologyand transport kinetics the products of resistance genes, in-cluding the MRP family of genes which encodes severalconjugate export pumps in normal and in tumor cells, areinvestigated. The cloning, expression, and functional char-acterization of membrane transporters also includes pro-teins responsible for the uptake of physiological and cyto-toxic substances into cells, which belong to the family oforganic anion transporting polypeptides (OATPs).

Tumorbiochemie (B0700)Leiter: Prof. Dr. med. Dietrich Keppler

Das Forschungsprogramm der Abteilung Tumorbiochemiekonzentriert sich auf die molekulare und kinetischeCharakterisierung von Membrantransportern. Die Hem-mung dieser Transporter (MRP-Familie), die für eineMehrfachresistenz gegen Zytostatika verantwortlich sind,ist ein wichtiges Ziel bei der Verbesserung der klinischenChemotherapie von Tumoren. Die Produkte von Resis-tenz-Genen und die Produkte der MRP-Genfamilie,welche mehrere Konjugat-Exportpumpen normaler undmaligner Zellen umfasst, werden nach gezielter Muta-genese mit zellbiologischen und transportkinetischenMethoden untersucht. Die Klonierung, Expression undfunktionelle Charakterisierung von Membrantransporternumfasst auch Proteine, die für die Aufnahme physiolo-gischer und zytotoxischer Substanzen in die Zelleverantwortlich sind und zur Familie der "organic aniontransporting polypeptides" (OATPs) zählen.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals116. Cantz, T.; Nies, A.T.; Brom, M.; *Hofmann, A.F.;

Keppler, D.:MRP2, a human conjugate export pump, is presentand transports fluo 3 into apical vacuoles of Hep G2cells.American Journal of Physiology - Gastrointestinal andLiver Physiology 278 (2000) G522-G531.

117. Jedlitschky, G.; *Burchell, B.; Keppler, D.:The multidrug resistance protein 5 functions as anATP-dependent export pump for cyclic nucleotides.Journal of Biological Chemistry 275 (2000) 30069-30074.

118. Keitel, V.; Kartenbeck, J.; Nies, A.T.; Spring, H.;Brom, M.; Keppler, D.:Impaired protein maturation of the conjugate exportpump multidrug resistance protein 2 as a conse-quence of a deletion mutation in Dubin-Johnson syn-drome.Hepatology 32 (2000) 1317-1328.

119. Keppler, D.; Kamisako, T.; Leier, I.; Cui, Y.; Nies, A.T.;Tsujii, H.; König, J.:Localization, substrate specificity, and drug resistanceconferred by conjugate export pumps of the MRP fam-ily.Advances in Enzyme Regulation 40 (2000) 339-349.

120. Keppler, D.; König, J.:Hepatic secretion of conjugated drugs and endog-enous substances.Seminars in Liver Disease 20 (2000) 265-272.

121. König, J.; Cui, Y.; Nies, A.T.; Keppler, D.:A novel human organic anion transporting polypeptidelocalized to the basolateral hepatocyte membrane.American Journal of Physiology - Gastrointestinal andLiver Physiology 278 (2000) G156-G164.

122. König, J.; Cui, Y.; Nies, A.T.; Keppler, D.:Localization and genomic organization of a new hepa-tocellular organic anion transporting polypeptide.Journal of Biological Chemistry 275 (2000) 23161-23168.

123. Leier, I.; Hummel-Eisenbeiss, J.; Cui, Y.; Keppler, D.:ATP-dependent para-aminohippurate transport by api-cal multidrug resistance protein MRP2.Kidney International 57 (2000) 1636-1642.

124. Stöckel, B.; König, J.; Nies, A.T.; Cui, Y.; Brom, M.;Keppler, D.:Characterization of the 5 ‘-flanking region of the hu-man multidrug resistance protein 2 (MRP2) gene andits regulation in comparison with the multidrug resis-tance protein 3 (MRP3) gene.European Journal of Biochemistry 267 (2000) 1347-1358.

125. *Timár, J.; *Rásó, E.; *Döme, B.; *Li, L.; *Grignon, D.;*Nie, D.; *Honn, K.V.; Hagmann, W.:Expression, subcellular localization and putative func-tion of platelet-type 12-lipoxygenase in human pros-tate cancer cell lines of different metastatic potential.International Journal of Cancer 87 (2000) 37-43.

Hochschulschriften / University Theses126. Cantz, T.:

Die Konjugatexportpumpe MRP2 in Leberzell-Modellen: Funktionelle Charakterisierung desendogenen Proteins und Expression vongrünfluoreszierenden Fusionsproteinen.Heidelberg, Univ., Med. Fak., Diss. 2000.

127. Stöckel, B.:Transkriptionelle Regulation der Konjugat-Exportpumpen MRP2 und MRP3.Heidelberg, Univ., med. Fak., Diss. 2000.


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Signaltransduktion und Wachstumskontrolle(B0800)Leiter: Dr. rer. nat. Peter. Angel

In der Abteilung Signaltransduktion und Wachstumskon-trolle werden die Reaktionen von Organismen und ihrenZellen auf Strahlung und chemische, krebsauslösendeSubstanzen untersucht und mit den Reaktionen aufkörpereigene Stoffe verglichen. Ziel dieser Arbeiten ist es,zu verstehen, über welche Mechanismen die Zellen aufdiese äußeren Signale mit Veränderungen in der Expres-sion spezifischer Gene reagieren. Die Arbeiten konzentrie-ren sich dabei auf die Aufklärung der Funktion und Regu-lation der verschiedenen Untereinheiten des Transkrip-tionsfaktors AP-1 (Jun, Fos und ATF Proteine), der amEnde solcher Signalketten in den Zellkern steht. Kürzlichkonnten wir Kollagenase, ein Mitglied der Familie der Ma-trix- Metalloproteinasen, als erstes AP-1 Zielgen identifi-zieren. Zusätzlich zu den postulierten Funktionen beimGewebeumbau und der Ausbildung von chronischenEntzündungen haben wir Anhaltspunkte für eine möglicheRolle dieses Enzyms beim Knochenumbau und bei derBildung von Knochentumoren. Durch die Klonierung undCharakterisierung von neuen AP-1 abhängigen Zielgenenund dem Nachweis ihrer Funktion bei Zellwachstum,Transformation und Differenzierung erhoffen wir uns einbesseres Verständnis der molekularen Ereignisse auf derEbene der Genregulation, die eine "normale" Zelle in eineKrebszelle umwandeln.

Signal Transduction and Growth Control(B0800)Head: Dr. rer. nat. Peter Angel

The division Signal Transduction and Growth Control hasbeen established recently. Its research program aims at anunderstanding of intracellular pathways along which extra-cellular signals control the activity of transcription factorsand, thus, the expression of individual genes. The work isfocussed on the various Jun, Fos, `nd ATF proteins form-ing the transcription factor AP-1 which plays a key role inthe regulation of cell proliferation, neoplastic transforma-tion and differentiation. These factors are activated by vari-ous carcinogens, tumor promoters, and oncogenes. Thegroup studies, in addition, the function of matrix metallo-proteases the expression of which is under the control ofAP-1. These enzymes are thought to be essentially in-volved in tissue reconstruction, metastasis, and chronic in-flammation.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals128. *Dew, G.; *Murphy, G.; *Stanton, H.; *Vallon, R.; An-

gel, P.; *Reynolds, J.J.; *Hembry, R.M.:Localization of matrix metalloproteinases and TIMP-2in resorbing mouse bone.Cell and Tissue Research 299 (2000) 385-394.

129. Kolbus, A.; Herr, I.; *Schreiber, M.; Debatin, K.M.;*Wagner, E.F.; Angel, P.:C-Jun-dependent CD95-L expression is a rate-limitingstep in the induction of apoptosis by alkylating agents.Molecular and Cellular Biology 20 (2000) 575-582.

130. *Scherer, S.J.; *Maier, S.M.; *Seifert, M.;*Hanselmann, R.G.; *Zang, K.D.; *Müller-Hermelink,H.K.; Angel, P.; *Welter, C.; *Schartl, M.:p53 and c-Jun functionally synergize in the regulationof the DNA-repair gene HMSH2 in response to UV.Journal of Biological Chemistry 275 (2000) 37469-37473.

131. Szabowski, A.; Maas-Szabowski, N.; Andrecht, S.;Kolbus, A.; Schorpp-Kistner, M.; Fusenig, N.E.; Angel,P.:c-jun and JunB antagonistically control cytokine-regu-lated mesenchymal-epidermal interaction in skin.Cell 103 (2000) 745-755.

132. Tuckermann, J.P.; *Pittois, K.; Partridge, N.C.;*Merregaert, J.; Angel, P.:Collagenase-3 (MMP-13) and integral membrane pro-tein 2a (Itm2a) are marker genes of chondrogenic/os-teoblastic cells in bone formation: Sequential tempo-ral, and spatial expression of Itm2a, alkaline phos-phatase, MMP-13, and osteocalcin in the mouse.Journal of Bone and Mineral Research 15 (2000)1257-1265.

133. *Vallon, R.; Angel, P.:Expression of human collagenase I (MMP-1) andTIMP-1 in a Baculovirus based expression system.Methods in Molecular Biology 151 (2000) 203-214.

Hochschulschriften / University Theses134. Tuckermann, J.P.:

In vivo Modulation des Transkriptionsfaktors AP-1durch Glucocorticoide.Karlsruhe, Univ. Diss. 2000.


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Arbeitsgruppe Hormonwirkung undSignaltransduktion (B0810)Leiterin: PD Dr. rer. nat. Doris Mayer

Die Arbeitsgruppe besteht seit Oktober 1999 (früher Teilvon C0100). Wir beschäftigen uns mit Mechanismen derTumorentstehung unter dem Einfluß von Steroidhormonensowie mit der Wechselwirkung von Steroiden und Kompo-nenten der zellulären Signalübertragung bei epithelienMamma- und Leberzellen.

Steroidhormone zeigen sowohl eine initiierende als aucheine fördernde Wirkung bei der Tumorentstehung in ver-schiedenen Organen. Wir untersuchen am Modell derRattenleber und menschlicher Brustkrebszellen den Me-chanismus des carcinogenen und tumorpromovierendenEffektes des Nebennierenrindenhormons Dehydroepi-androsteron (DHEA), welches beim Menschen in hohenSpiegeln im Blut vorkommt und einen Vorläufer in derBiosynthese von östrogenen und androgenen Steroid-hormonen darstellt.

In den letzten Jahren stand die durch DHEA hervorgerufe-ne Entstehung von epithelialen Lebertumoren bei der Rat-te im Mittelpunkt unserer Arbeit. Verschiedene Mechanis-men konnten aufgezeigt werden, welche mit der DHEA-induzierten Hepatocarcinogenese assoziiert werdenkönnen.

Research Group Hormones and SignalTransduction (B0810)Head: PD Dr. rer. nat. Doris Mayer

The significance of steroid and peptide hormones for tu-mour initiation and progression in a number of organs andtissues of various species including humans has beendemonstrated by numerous experimental and epidemiolo-gical studies. More recently different hormone-stimulatedsignal transduction pathways have been partly unravelledand their components have been identified and characteri-sed. There is now increasing evidence of stimulatory or in-hibitory interaction of different signalling pathways. The re-search group ”Hormones and Signal Transduction” , whichwas established in October 1999 (former part of C0100),focuses their interest to the study of the mechanisms of tu-mour induction and progression by steroid hormones inliver and breast epithelial cells as well as to hormone-con-trolled gene expression and the interaction of steroids withcomponents of other cellular signal transduction pathways.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals135. Schnarr, B.; Strunz, K.; Ohsam, J.; Benner, A.;

*Wacker, J.; Mayer, D.:Down-regulation of insulin-like growth factor-I receptorand insulin receptor substrate-1 expression in ad-vanced human breast cancer.International Journal of Cancer 89 (2000) 506-513.

Beiträge in Sammelbänden / Articles in Books136. Mayer, D.; Metzger, C.; Bannasch, P.:

Hepatocarcinogenesis bydehydoepiandrosterone.II.Biochemical and molecularchanges during neoplastic development.In: Dehydroepiandrosterone (DHEA). Hrsg.: M.Kalimi.Berlin: Walter de Gruyter, 2000. S. 251-260.

137. Mayer, D.; Metzger, C.; Nehrbass, D.; Bannasch, P.:Characteristics of dehydroepiandrosterone-inducedhepatocarcinogenesis in the rat.In: Hormonal Carcinogenesis III. Hrsg.: J.J.Li. NewYork: Springer, 2000. S. 477-483.

Hochschulschriften / University Theses 138. Schmitt, M.:

Dehydroepianandrosteron; Metabolismus in Brust-und Leberkrebszellen und Effekt auf Zellwachstumund hormonabhängige Genexpression.Heidelberg, Univ., Fak. f. Biologie, Diss. 2000.

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausB0810 / further publications of authors of the division incooperations: 150, 151

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Genetics of Skin Carcinogenesis (B0900)Head: PD Dr. Petra Boukamp

Genetics of Skin Carcinogenesis is a newly established di-vision which aims to determine and functionally character-ize the role of environmental factors on non-melanomaskin cancer. Concentrating on increased temperature andUV-A we wish to identify novel genetic aberrations and un-ravel the mechanism by which these are involved in theprocess of skin carcinogenesis. As a special topic, the divi-sion is also focussing on the role of telomerase, the en-zyme that is believed to be responsible for the unrestrictedlife span of tumor cells. Since the function of telomerase isto stabilize telomere length, regulation of both telomeraseand telomeres has gained particular interest. By trying tounderstand extra- and intracellular signals and pathwaysin normal- and tumor cell models we aim to unravel theirrole and function in normal tissues, cancer and aging.These studies will add important information to the novelapproaches of anti-telomerase tumor therapy.

Genetik der Hautcarcinogenese (B0900)Leiterin: PD Dr. Petra Boukamp

Das Ziel der neu gegründeten Abteilung Genetik derHautcarcinogenese ist, genetische Veränderungen zuidentifizieren und funktionell zu charakterisieren, die beider Entwicklung von UV-bedingten Hautcarcinomen eineRolle spielen. Das Wissen, um die mechanistische Grund-lage dieser Veränderungen soll helfen, neue Möglichkeitenfür therapeutische Ansätze aufzuzeigen. Die funktionellenStudien konzentrieren sich derzeit auf die Rolle von er-höhter Temperatur und UV-A, die beide in einem von unsetablierten in vitro Hautcarcinogenesemodell zur tumori-genen Konversion der Zellen führen. Darüber hinausbefaßt sich die Abteilung mit der Regulation des EnzymsTelomerase, das durch die Stabilisierung der Enden derChromosomen, der Telomere, für die uneingeschränkteWachstumsfähigkeit von Tumorzellen verantwortlich ge-macht wird. Da wir zeigen konnten, daß nicht nur Tumor-zellen sondern auch normal Epidermiszellen Telomeraseexprimieren, steht sowohl die Regulation der Telomeraseals auch der Telomerlänge im Mittelpunkt des Interesses.Durch ein verbessertes Verständnis für die extrazellulärenSignale und den sich daraus ergebenden intrazellulärenSignaltransduktionswegen wollen wir die Rolle und Funk-tion der Telomerase im normalen Gewebe, in Tumorenund während der Alterung verstehen lernen. Diese Studiensollen helfen, Mechanismen zu entwickeln, die normalenZellen bei einer anti-Telomerase Tumortherapie besser zuschützen.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals139. *Bachmeier, B.E.; Boukamp, P.; *Lichtinghagen, R.;

Fusenig, N.E.; *Fink, E.:Matrix metalloproteinases-2,-3,-7,-9 and-10, but notMMP-11, are differentially expressed in normal, benigntumorigenic and malignant human keratinocyte celllines.Biological Chemistry 381 (2000) 497-507.

140. *Bachmeier, B.E.; *Nerlich, A.G.; Boukamp, P.;*Lichtinghagen, R.; *Tschesche, H.; *Fritz, H.; *Fink,E.:Human keratinocyte cell lines differ in the expressionof the collagenolytic matrix metalloproteinases-1,-8,and-13 and of TIMP-1.Biological Chemistry 381 (2000) 509-516.

141. Figueroa, R.; Lindenmaier, H.; Hergenhahn, M.;*Vang Nielsen, K.; Boukamp, P.:Telomere erosion varies during in vitro aging of normalhuman fibroblasts from young and adult donors.Cancer Research 60 (2000) 2770-2774.

142. *Granzow, M.; Popp, S.; *Keller, M.; *Holtgreve-Grez,H.; *Brough, M.; *Schoell, B.; *Rauterbergruland, I.;*Hager, H.D.; *Tariverdian, G.; *Jauch, A.:Multiplex fish telomere integrity assay identifies an un-balanced cryptic translocation der(5)t(3-5) (q27-p15.3)in a family with 3 mentally-retarded individuals.Human Genetics 107 (2000) 51-57.

143. Popp, S.; *Waltering, S.; *Holtgreve-Grez, H.;*Jauch, A.; *Proby, C.; *Leigh, I.M.; Boukamp, P.:Genetic characterization of a human skin carcinomaprogression model: from primary tumor to metastasis.Journal of Investigative Dermatology 115 (2000) 1095-1103.

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ForschungsschwerpunktKrebsrisikofaktoren und Krebsprävention

Research ProgramCancer Risk Factors and Prevention


Research Program C:Cancer Risk Factors and PreventionCoordinator: Prof. Dr. Helmut Bartsch

Cell Pathology (C0100)Prof. Dr. med. Peter Bannasch� 06221 42-3202, FAX 06221 42-3222e-mail: [email protected]

Toxicology and Cancer Risk Factors (C0200)Prof. Dr. rer. nat. Helmut Bartsch� 06221 42-3300, FAX 06221 42-3359e-mail: [email protected]

Molecular Toxicology (C0300)Prof. Dr. rer. nat. Manfred Wießler� 06221 42-3311, FAX 06221 42-3375e-mail: [email protected]

Interactions of Carcinogens with Biological Macro-molecules (C0400)Prof. Dr. med. Dr. rer. nat. Heinz W. Thielmann� 06221 42-4508, FAX 06221 42-4553e-mail: [email protected]

Clinical Epidemiology (C0500)Prof. Dr. Anthony B. Millerphone 06221 42-2200, fax 06221 42-2203e-mail: [email protected]

Environmental Epidemiology (C0600)Prof. Dr. Jürgen Wahrendorf� 06221 42-2201, fax 06221 42-2203e-mail: [email protected]

Genetic Alterations in Carcinogenesis (C0700)Dr. Monica Hollstein� 06221 42-3302, fax 06221 42-3359e-mail: [email protected]

In view of the high cancer mortality rates and the unsatis-factory therapy results for many epithelial cancers, mea-sures for cancer control through preventive strategies areurgently needed. Cancer prevention can be achieved byelimination of risk factors (primary prevention), by early de-tection and by interrupting the progression of malignantdiseases (intervention, secondary prevention). A prerequi-site for rational preventive means is knowledge of the maincauses and understanding of mechanisms of the diseaseprocess. For many cancers these requirements have notyet been met.

In the Research Program ‘Cancer Risk Factors and Can-cer Prevention’ selected, particularly relevant factors areinvestigated which play a role in carcinogenesis and thusprovide a basis for rational approaches in cancer preven-tion. To this aim, the main topics of research are: (i) identi-fication of exogenous and endogenous cancer risk factorsand protective factors by epidemiologic, pathologic andtoxicologic methods, (ii) investigation of heritable geneticchanges that predispose to carcinogenesis and increaserisk by gene-environment interactions, (iii) detection of car-cinogen-induced DNA and genetic damage, (iv) identifica-tion and analysis of precancerous lesions, (v) mechanismsin chemoprevention and clinical trials, (vi) development ofcytostatic agents based on the drug-targeting concept, i.e.

Forschungsschwerpunkt C:Krebsrisikofaktoren und KrebspräventionSprecher: Prof. Dr. Helmut Bartsch

Cytopathologie (C0100)Prof. Dr. med. Peter Bannasch� 06221 42-3202, FAX 06221 42-3222e-mail: [email protected]

Toxikologie und Krebsrisikofaktoren (C0200)Prof. Dr. rer. nat. Helmut Bartsch� 06221 42-3300, FAX 06221 42-3359e-mail: [email protected]

Molekulare Toxikologie (C0300)Prof. Dr. rer. nat. Manfred Wießler� 06221 42-3311, FAX 06221 42-3375e-mail: [email protected]

Wechselwirkungen von Carcinogenen mitbiologischen Makromolekülen (C0400)Prof. Dr. med. Dr. rer. nat. Heinz W. Thielmann� 06221 42-4508, FAX 06221 42-4553e-mail: [email protected]

Klinische Epidemiologie (C0500)Prof. Dr. Anthony B. Miller� 06221 42-2219, FAX 06221 42-2203e-mail:[email protected]

Umweltepidemiologie (C0600)Prof. Dr. sc. math. Jürgen Wahrendorf� 06221 42-2201, FAX 06221 42-2229e-mail: [email protected]

Genetische Veränderungen in der Karzinogenese(C0700)Dr. Monica Hollstein PhD� 06221 42-3302, FAX 06221 42-3342e-mail: [email protected]

Angesichts der hohen Krebssterbeziffern und der unbefrie-digenden Behandlungsergebnisse sind Maßnahmen zurKrebsprävention dringend geboten. Prävention kann durchEliminierung der Risikofaktoren (primäre Prävention) unddurch Früherkennung oder Unterbrechung der Krankheits-entwicklung (Intervention, sekundäre Prävention) erreichtwerden. Eine gezielte Prävention setzt jedoch voraus,dass die Hauptursachen der Krankheit und die Mechanis-men der Krankheitsentstehung aufgeklärt sind. Bei vielenKrebserkrankungen sind diese Voraussetzungen nichterfüllt.

Im Forschungsschwerpunkt ‘Krebsrisikofaktoren undKrebsprävention’ werden ausgewählte, als besondersdringlich angesehene Faktoren untersucht, die bei derKrebsentstehung und Krebsprävention eine wesentlicheRolle spielen. Die Erkennung und Bestimmung derartigerFaktoren sowie die Erforschung der Mechanismen ihrerWirkung sind wichtige Voraussetzungen für präventivmedi-zinische Maßnahmen.Schwerpunkte sind:1. Identifizierung und Wirkungsabschätzung exogener undendogener Krebsrisikofaktoren (und protektiver Faktoren)durch epidemiologische, pathologische und toxikologischeMethoden,2. Untersuchungen zu vererbbaren genetischen Verän-

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derungen, die zur Krebsdisposition sowie zu Gen-Umwelt-Wechselwirkungen beitragen,3. Erfassung der durch Karzinogene ausgelösten DNA-und genschädigenden Mechanismen,4. Erkennung und Analyse von Krebsvorstufen,5. Chemopräventionsforschung und6. Zytostatikaentwicklung basierend auf dem Drug-target-ing-Konzept durch Konjugate, die spezifisch von Tumor-zellen aufgenommen werden. Mit zunehmender Kenntnisder Ursachen und Mechanismen zeichnen sich konkretePräventionsmöglichkeiten ab.Die Etablierung von neuen Abteilungen für ‘Molekularge-netische Epidemiologie’, 'Chemoprävention' (geplant) und'Klinische Epidemiologie' (seit September 1999) soll dieAktivitäten des Forschungsschwerpunkts verstärken.

conjugates that are selectively taken up by tumor cells.The increasing knowledge on causes and mechanisms ofcarcinogenesis will thus permit to advance and implementeffective preventive measures.

The creation of new divisions of 'Molecular Genetic Epide-miology', 'Chemoprevention' (under planning) and 'ClinicalEpidemiology' (since September 1999) should reinforcethe activities of the Research Program.

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Cytopathologie (C0100)Leiter: Prof. Dr. med. Peter Bannasch

Die Untersuchung von Krebsvorstufen (Präneoplasien)und frühen Neoplasien in verschiedenen Geweben standim Mittelpunkt der Forschungsarbeit der Abteilung Cyto-pathologie. Die Erkennung der herdförmig auftretendenpräneoplastischen oder frühen neoplastischen Störungendes normalen Gewebeaufbaus beruht bisher vor allem aufdem mikroskopischen Nachweis von Veränderungen derZellstruktur und von zytochemisch erfaßbaren Abweichun-gen des Zellstoffwechsels. Am besten untersucht sind der-artige präneoplastische Foci, die nach Einwirkung der ver-schiedensten krebserzeugenden Noxen (Chemikalien,Viren, Strahlen) beobachtet wurden, in der Leber vonRatte und Maus. Sie werden bei diesen Spezies bereitssystematisch zur Früherkennung der Krebsentwicklungdurch Testchemikalien in sog. „medium-term-bioassays“genutzt. Ansätze zum Ersatz des klassischen Tierversuchsdurch Induktion präneoplastischer Herde an schmerzfreienEmbryonen sollen in Zusammenarbeit mit Industrietoxiko-logen validiert werden. Die morphometrische Untersu-chung der Dosis- und Zeitabhängigkeit von Zellverände-rungenin Krebsvorstufen nach Gabe krebserzeugenderNoxen ermöglicht die Quantifizierung des Krebsrisikos.Beim Menschen sind in einigen Organen prinzipiellgleichartige präneoplastische Herde gefunden worden,deren eingehende Erforschung langfristig zu einer Ver-besserung der Krebsfrüherkennung in diesen Organenbeitragen soll. Die auffälligsten Veränderungen im Zell-stoffwechsel der herdförmigen Krebsvorstufen betreffendie verschiedenen Wege des intermediären Energiestoff-wechsels. Sie stehen mit frühzeitigen Störungen intrazel-lulärer Signalübertragungswege in engem Zusammen-hang. Der Aufklärung der molekularen Grundlagen dieserStoffwechselstörungen wird große Bedeutung für das Ver-ständnis des Mechanismus der Krebsentstehung und derEntwicklung von Verfahren zur Krebsverhütungbeigemessen.

Prof. Bannasch ging 1999 in Ruhestand. Teile desProgramms der Abteilung werden in B0810 weitergeführt.

Cell Pathology (C0100)Head: Prof. Dr. med. Peter Bannasch

The investigation of preneoplastic and early neoplastic le-sions in different tissues was the main research topic ofthe division of Cell Pathology. Focal preneoplastic andearly neoplastic changes innormal tissues have mainlybeen identified by microscopic detection of changes in thecellular structure and alterations of the cellular metabolismdetermined by cytochemical methods. Detailed investiga-tions were done on preneoplastic foci observed in rat andmouse liver after exposure to various carcinogens (chemi-cals, viruses, radiation). Such foci are used already forearly detection of carcinogenesis in these species by ap-plying test chemicals in so-called medium-term bioassays.Newapproaches to substitute animal experiments by in-ducing preneoplastic foci in pain-insensitive embryos arebeing validated in collaboration with industrial toxicolo-gists. Morphometric investigations of dose and time de-pendence of cellular changes in preneoplasias after ad-ministration of carcinogens should permit to quantify can-cer risk. In some human organs similar preneoplastic fociwere detected; their exploration should contribute to im-proving early detection of cancer in these organs. Themost conspicuous changes in the cellular metabolism ofsuch focal preneoplasias concern different pathways of theintermediary energy metabolism. These changes areclosely related to early disturbances in intracellular signaltransduction. Elucidation of the molecular basis of thesemetabolic disturbances will greatly enhance our under-standing of the carcinogenesis process and stimulate thedevelopment of procedures for cancer prevention.

Prof. Bannasch retired in 1999. The program of the Divi-sion is continued in part in B0810.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals144. Bannasch, P.; *Dombrowski, F.; Li, Y.H.; Nehrbass,

D.; Su, Q.:Human hepatic preneoplasia: foci of altered hepato-cytes corresponding to early changes in animal mod-els of viral, chemical, physical and hormonal hepato-carcinogenesis.Journal of Gastroenterology and Hepatology 15 (2000)

145. Cao, Y.; *Karsten, U.; Zerban, H.; Bannasch, P.:Expression of MUC1, Thomsen-Friedenreich-relatedantigens, and cytokeratin 19 in human renal cell carci-nomas and tubular clear cell lesions.Virchows Archiv 436 (2000) 119-126.

146. Cao, Y.; Kopplow, K.; Liu, G.Y.:In-situ immun-PCR to detect antigens.Lancet 356 (2000) 1002-1003.

147. *Dombrowski, F.; *Klotz, L.; Hacker, H.J.; Li, Y.H.;*Klingmüller, D.; *Brix, K.; *Herzog, V.; Bannasch, P.:Hyperproliferative hepatocellular alterations afterintraportal transplantation of thyroid-follicles.American Journal of Pathology 156 (2000) 99-113.

148. *Klotz, L.; Hacker, H.J.; *Klingmüller, D.; Bannasch,P.; *Pfeifer, U.; *Dombrowski, F.:Hepatocellular alterations after intraportal transplanta-tion of ovarian tissue in ovariectomized rats.American Journal of Pathology 156 (2000) 1613-1626.

149. Radaeva, S.; Li, Y.H.; Hacker, H.J.; Burger, V.; Kopp-Schneider, A.; Bannasch, P.:Hepadnaviral hepatocarcinogenesis: In situ visualiza-tion of viral antigens, cytoplasmic compartmentation,enzymic patterns, and cellular proliferation inpreneoplastic hepatocellular lineages in woodchucks.Journal of Hepatology 33 (2000) 580-600.

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Beiträge in Sammelbänden / Articles in Books150. Bannasch, P.; Metzger, C.; Mayer, D.:

Hepatocarcinogenesis by dehydroepiandrosterone.I.Induction of neoplasms and sequential cellularchanges during neoplastic development.In: Dehydroepiandrosterone (DHEA). Hrsg.: M.Kalimi.Berlin: Walter de Gruyter, 2000. S. 237-249.

151. *Hobe, G.; *Hillesheim, H.G.; *Schön, R.; *Undisz,K.; *Valentin, U.; *Reddersen, G.; *Ritter, P.;Bannasch, P.; Mayer, D.:Studies on the methabolism of DHEA in rats and mice.In: Dehydroepiandrosterone (DHEA). Hrsg.: M.Kalimi.Berlin: Walter de Gruyter, 2000. S. 343-362.

Hochschulschriften / University Theses152. Abdel-Aleem, E.:

Molecular mechanisms underlying preneoplasticglycogenosis in an in vitro model of hepato-carcinogenesis.Heidelberg, Univ., Naturwiss. Fak., Diss. 2000.

153. Metzger, C.:Induktion und Modulation der Hepatokarzinogenesedurch Dehydroepiandrosteron: vergleichende morpho-logische, ultrastrukturelle, enzym- und immunhisto-chemische Untersuchungen von präneoplastischenund neoplastischen Veränderungen der Rattenleber.Heidelberg, Univ., Math.-Naturw.-Ges. Fak., Diss.2000.

154. Nehrbass, D.:Veränderungen in der Insulin-Signaltransduktionskaskade während derHepatocarcinogenese der Ratte.Giessen, Univ., Veterinärmed. Fak., Diss. 2000.

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausC0100 / further publications of authors of the division incooperations: 136, 137, 581.

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Toxicology and Cancer Risk Factors (C0200)Head: Prof. Dr. rer. nat. Helmut Bartsch

The research activities in the Division of Toxicology andCancer Risk Factors involve the identification of environ-mental risk factors and studies on interactions of carcino-genic agents with acquired or inherited host factors (ge-netic predisposition) in human carcinogenesis. Geneticallydetermined differences in carcinogen metabolism andDNA repair are analyzed in case-control studies. Specialemphasis is given to explore molecular mechanisms bywhich chronic infectious/inflammatory processes induce orenhance carcinogenesis. Selected agents of socio-eco-nomic importance are tested for their carcinogenic poten-tial, using predominantly new methods in genetic toxicol-ogy with molecular characterization of the genetic damageinduced. An important field of research is the developmentand validation of new methods and biomarkers which areto be used in cancer epidemiology and intervention stud-ies. The detection of mutational hotspots and genetic fin-gerprints caused by carcinogen-induced DNA modifica-tions aims at disclosing previous exposure and 'retrospec-tively' identifying human carcinogens. In 1996 a groupstarted to work on cancer chemopreventive phytochemi-cals and drugs and evaluation of their efficiency in preclini-cal and clinical studies e. g. in patients with precancerouslesions.

Toxikologie und Krebsrisikofaktoren (C0200)Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Helmut Bartsch

Die Abteilung Toxikologie und Krebsrisikofaktoren unter-sucht wichtige umweltrelevante Krebsursachen undWechselwirkungen von krebserzeugenden Stoffen mitWirtsfaktoren (genetische Disposition) bei der Humankar-zinogenese. Dabei wird eine erhöhte Krebsanfälligkeit beiRauchern anhand von genetischen Polymorphismen beimFremdstoffmetabolismus und bei der DNA-Reparatur inFall-Kontroll-Studien untersucht. Im Vordergrund stehtauch die Untersuchung von Mechanismen, wie chronischeInfektionen und Entzündungsprozesse die Karzinogenesebeim Menschen auslösen oder verstärken. Die Prüfungvon Substanzen auf ihre karzinogene Eigenschaft erfolgtvorwiegend mit Ansätzen der genetischen Toxikologie unddurch molekulare Charakterisierung der induzierten gene-tischen Schäden. Ein weiterer Aspekt ist die Entwicklungund Validierung neuer Biomarker, die in der Krebsätio-logieforschung und in Interventionsstudien eingesetztwerden können. Dabei werden genetische Fingerab-drücke, die auf DNA-Modifikationen durch spezifische Kar-zinogene zurückzuführen sind, mit dem Ziel untersucht,frühere krebsauslösende Expositionen beim Menschenretrospektiv zu bestimmen. Seit 1996 stehen Untersuchun-gen zum Mechanismus und Wirkprinzip von krebsvorbeu-genden Pflanzeninhaltsstoffen/Pharmaka im Mittelpunktsowie der Nachweis ihrer Effizienz in vorklinischen undklinischen Studien z. B. bei Patienten mit Dysplasien.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals155. Bartsch, H.:

Studies on biomarkers in cancer etiology and preven-tion: a summary and challenge of 20 years of interdis-ciplinary research.Mutation Research - Reviews in Mutation Research462 (2000) 255-279.

156. Bartsch, H.; Nair, J.:New DNA-based biomarkers for oxidative stress andcancer chemoprevention studies.European Journal of Cancer 36 (2000) 1229-1234.

157. Bartsch, H.; Nair, J.:Ultrasensitive and specific detection methods forexocylic DNA adducts: Markers for lipid peroxidationand oxidative stress.Toxicology 153 (2000) 105-114.

158. Bartsch, H.; Nair, U.; Risch, A.; Rojas, M.; Wikman,H.; Alexandrov, K.:Genetic polymorphism of CYP genes, alone or in com-bination, as a risk modifier of tobacco-related cancers.Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention 9(2000) 3-28.

159. Bartsch, H.; *Phillips, D.H.; Nair, J.; *Hewer, A.;*Meyberg-Solomeyer, G.; *Grischke, E.M.:Lack of evidence for tamoxifen- and toremifene-DNAadducts in lymphocytes of treated patients.Carcinogenesis 21 (2000) 845-847.

160. *Ha, T.B.T.; Gerhäuser, C.; *Zhang, W.D.; *Ho-Chong-Line, N.; *Fourasté, I.:New lanostanoids from ganoderma lucidum that in-duce NAD(P)H: quinone oxidoreductase in culturedhepalclc7 murine hepatoma cells.Planta Medica 66 (2000) 681-684.

161. *Haines, A.; *Hill, M.J.; *Thompson, M.H.; Owen,R.W.; *Williams, R.E.O.; *Meade, T.W.; *Wilkes, H.;*Griffin, M.:A prospective study of faecal bile acids and colorectalcancer.European Journal of Cancer Prevention 9 (2000) 317-323.

162. Mayer, C.; Schmezer, P.; *Freese, R.; *Mutanen, M.;*Hietanen, E.; *Obe, G.; *Basu, S.; Bartsch, H.:Lipid peroxidation status, somatic mutations and mi-cronuclei in peripheral lymphocytes: A case observa-tion on a possible interrelationship.Cancer Letters 152 (2000) 169-173.

163. Nair, J.; Fürstenberger, G.; Bürger, F.; Marks, F.;Bartsch, H.:Promutagenic etheno-DNA adducts in multistagemouse skin carcinogenesis: Correlation withlipoxygenase-catalyzed arachidonic acid metabolism.Chemical Research in Toxicology 13 (2000) 703-709.

164. Owen, R.W.; *Giacosa, A.; Hull, W.E.; Haubner, R.;Spiegelhalder, B.; Bartsch, H.:The antioxidant/anticancer potential of phenolic com-pounds isolated from olive oil.European Journal of Cancer 36 (2000) 1235-1247.

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165. Owen, R.W.; *Giacosa, A.; Hull, W.E.; Haubner, R.;Würtele, G.; Spiegelhalder, B.; Bartsch, H.:Olive-oil consumption and health: The possible role ofantioxidants.Lancet Oncology 1 (2000) 107-112.

166. Owen, R.W.; *Mier, W.; *Giacosa, A.; Hull, W.E.;Spiegelhalder, B.; Bartsch, H.:Phenolic compounds and squalene in olive oils: theconcentration and antioxidant potential of totalphenols, simple phenols, secoiridoids, lignans andsqualene.Food and Chemical Toxicology 38 (2000) 647-659.

167. Owen, R.W.; *Mier, W.; *Giacosa, A.; Hull, W.E.;Spiegelhalder, B.; Bartsch, H.:Identification of lignans as major components in thephenolic fraction of olive oil.Clinical Chemistry 46 (2000) 976-988.

168. Owen, R.W.; Spiegelhalder, B.; Bartsch, H.:Generation of reactive oxygen species by the faecalmatrix.Gut 46 (2000) 225-232.

169. Rajaee-Behbahani, N.; Schmezer, P.; Bürkle, A.;Bartsch, H.:Quantitative assessment of bleomycin-inducedpoly(ADP-ribosyl)ation in human lymphocytes by im-munofluorescence and image analysis.Journal of Immunological Methods 244 (2000) 145-151.

170. Rojas, M.; *Cascorbi, I.; *Alexandrov, K.; *Kriek, E.;*Auburtin, G.; *Mayer, L.; Kopp-Schneider, A.; *Roots,I.; Bartsch, H.:Modulation of benzo[a]pyrene diolepoxide-DNA ad-duct levels in human white blood cells by CYP1A1,GSTM1 and GSTT1 polymorphism.Carcinogenesis 21 (2000) 35-41.

171. Schmezer, P.; Rupprecht, T.; *Tisch, M.; *Maier, H.;Bartsch, H.:Laryngeal mucosa of head and neck cancer patientsshows increased DNA damage as detected by singlecell microgel electrophoresis.Toxicology 144 (2000) 149-154.

172. Schmid, K.; Nair, J.; *Winde, G.; *Velic, I.; Bartsch,H.:Increased levels of promutagenic etheno-DNA adductsin colonic polyps of FAP patients.International Journal of Cancer 87 (2000) 1-4.

173. *Vonzglinicki, T.; *Serra, V.; *Lorenz, M.; *Saretzki,G.; *Lenzen-Grossimlighaus, R.; *Gessner, R.; Risch,A.; *Steinhagen-Thiessen, E.:Short telomeres in patients with vascular dementia: Anindicator of low antioxidative capacity and a possiblerisk factor?Laboratory Investigation 80 (2000) 1739-1747.

174. Wikman, H.; Risch, A.; *Klimek, F.; Schmezer, P.;Spiegelhalder, B.; *Dienemann, H.; *Kayser, K.;*Schulz, V.; *Drings, P.; Bartsch, H.:hOGG1 polymorphism and loss of heterozygosity(LOH): Significance for lung cancer susceptibility in aCaucasian population.International Journal of Cancer 88 (2000) 932-937.

175. Yang, Q.; Wesch, H.; *Müller, K.M.; Bartsch, H.;*Wegener, K.; Hollstein, M.:Analysis of radon-associated squamous cell carcino-mas of the lung for a p53 gene hotspot mutation.British Journal of Cancer 82 (2000) 763-766.

176. Yang, Y.; Nair, J.; *Barbin, A.; Bartsch, H.:Immunohistochemical detection of 1,N-6-ethenodeoxyadenosine, a promutagenic DNA adduct,in liver of rats exposed to vinyl chloride or an ironoverload.Carcinogenesis 21 (2000) 777-781.

Beiträge in Sammelbänden / Articles in Books177. Bartsch, H.; Nair, J.:

Exocyclic DNA adducts as biomarkers for oxidativestress, dietary risk factors and cancerchemopreventive approaches.In: Deutsche Forschungsgemeinschaft. Carcinogenicand Anticarcinogenic Factors in Food. Hrsg.:G.Eisenbrand u.a. Weinheim: Wiley-VCH, 2000. S.396-403.

178. Gerhäuser, C.; Heiss, E.; *Herhaus, C.; Klimo, K.:Potential chemopreventive mechanisms of chalcones.In: Dietary Anticarcinogens and Antimutagens. Chemi-cal and Biological Aspects. Hrsg.: I.Johnson u.a. Cam-bridge: RCS, 2000. S. 189-192.

Hochschulschriften / University Theses179. Wikman, H.:

Genetic biomakers for lung cancer susceptibility - therole of polymorphisms in xenobiotic metabolism andDNA repair.Helsinki, Univ., Faculty of Science, Diss. 2000.

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausC0200 / further publications of authors of the division incooperations: 399, 411.

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Molecular Toxicology (C0300)Head: Prof. Dr. rer. nat. Manfred Wießler

The research activities of the division of Molecular Toxicol-ogy comprise the sections Environmental Toxicology andDrug Development. With the aid of the 32P-postlabellingmethod DNA adducts ensuing from environmental carcino-gens are analysed to biomonitor exposure to such com-pounds. A new method for the detection of DNA adductsusing fluorescence labeling and capillary electrophoresisis under investigation. If successful, handling of radioactivephosphorus would no longer be necessary for analysingDNA adducts. A further project is the development ofcarboran-coupled oligodesoxynucleotides which enablethe detailed analysis of DNA-structures under the electronmicroscope.The second area of research comprises projects for thedevelopment and preclinical testing of drugs for preventionor therapy programmes. The substances are synthesizedfrom plant constituents and from known effective cytosta-tics by conjugation with mono- or oligosaccharides. Thesedrugs are taken up selectively into tumor cells via specifictransporters as already described for glufosfamide, a newtumor therapeutic agent developed in the division which iscurrently under clinical investigation.Glufosfamide is apparently able to cross the blood brainbarrier. These studies showed that the selective uptakeleads to an enrichment of the drug in the tumour and to adecrease in unwanted side effects. A further developmentare oligosaccharides used to isolate and characterise tu-mour associated lectins. These complex oligosaccharidescan then be used to target drugs to tumours by conjugat-ing tumour-therapeutic agents to these molecules.Bacteria and viruses are anchored to mammalian cells viaoligosaccharide-lectin interactions. The inhibition of thisprocess by specific synthetic oligosaccharides is the sub-ject of a further project.The cellular metabolism and the identification of cellulartargets of methotrexate-albumin, which is in clinical trial,and the development of new albumin-linked drugs is theaim of a project in close cooperation with the division ofRadiochemistry. In cooperation with the same divisionglufosfamide will be derivatised to be used in PET studiesto analyse its distribution in humans.

Molekulare Toxikologie (C0300)Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Manfred Wießler

Die Forschungsinhalte der Abteilung Molekulare Toxikolo-gie lassen sich in die Bereiche Toxikologie und Arzneistoff-entwicklung gliedern. Im Bereich Toxikologie sind die Akti-vitäten auf den Nachweis und die Strukturaufklärung vonDNA-Addukten zum Einsatz im Biomonitoring konzentriert.Neben dem Nachweis von DNA-Addukten mit dem 32P-Postlabeling-Verfahren ist die Detektion von adduktiertenNukleotiden mittels Kapillarelektrophorese nach Markie-rung mit fluoreszierenden Molekülen ein vielversprechen-des Ziel, da dabei der Umgang mit radioaktivem Phosphorvermieden werden kann.Im Bereich Arzneistoffentwicklung wird die Strategie,Monosaccharidkonjugate zur spezifischen Einschleusungvon Therapeutika in Tumoren und ins Gehirn weiterverfolgtwerden. Durch die spezifische Aufnahme über Carrier-Systeme wird das Therapeutikum im Zielgewebe ange-reichert und Nebenwirkungen werden vermindert. Einweiteres Arbeitsfeld beinhaltet die Ausnutzung der Lektin-Oligosaccharid-Wechselwirkungen in einem ”drug target-ing”-Konzept. Mit Hilfe synthetischer komplexer Oligosac-charide werden tumorrelevante Lektine isoliert undcharakterisiert. Diese Oligosaccharide sollen dann alsTrägermoleküle für Therapeutika genutzt werden.Chemische Vektoren auf der Basis von verzweigtenOligosacchariden können auch zum Transport vonOligonukleotiden zur Antisense-Therapie eingesetztwerden.Die Verankerung von Bakterien und Viren auf Zellober-flächen geschieht ebenfalls durch Lektin-Oligosaccharid-Wechselwirkungen. Die Unterbindung solcher Wechselwir-kungen durch komplexe Oligosaccharide ist Ziel einesweiteren Projekts.Die zellulären Wirkmechanismen und die Weiterentwick-lung von Albumin-gekoppelten Therapeutika, von denensich eines in der klinischen Erprobung befindet, wird inenger Zusammenarbeit mit der Abteilung Radiochemieverfolgt, ebenso wie die Entwicklung eines im PET-Ver-fahren einsetzbaren Zytostatikums (Glufosfamid) zurÜberwachung der Organverteilung dieses Zytostatikumsim Menschen.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals180. Arlt, V.M.:

Sequence-specific detection of aristolochic acid-DNAadducts in the human P53 gene by terminal trans-ferase-dependent PCR.B I F Futura 15 (2000) 229-232.

181. Arlt, V.M.; Wiessler, M.; Schmeiser, H.H.:Using polymerase arrest to detect DNA binding speci-ficity of aristolochic acid in the mouse H-ras gene.Carcinogenesis 21 (2000) 235-242.

182. *Engel, J.; *Klenner, T.; *Niemeyer, U.; *Peter, G.;Pohl, J.; *Schuessler, M.; *Schupke, H.; *Voss, A.;Wiessler, M.:Glufosfamide, [Oncolytic DNA-Damaging Drug Nitro-gen Mustard].Drugs of the Future 25 (2000) 791-794.

183. *Hartung, G.; *Heeger, S.; *Bertsch, T.; Frei, E.;Wunder, A.; *Kränzle, M.; *Stehle, G.; Weigand, M.;Schrenk, H.H.; Sinn, H.; *Queisser, W.:Adaptation and clinical evaluation of a homogenousenzyme multiplied immunoassay technique (EMIT) fordrug monitoring of a methotrexate-albumin conjugate(MTX-HSA) in humans.Onkologie 23 (2000) 352-357.

184. *Ishii, K.; *Mülhauser, F.; *Liebl, U.; *Picard, M.;*Kuhl, S.; *Penke, B.; *Bayer, T.; Wiessler, M.;*Hennerici, M.; *Beyreuther, K.; *Hartmann, T.;*Fassbender, K.:Subacute NO generation induced by Alzheimers �-amyloid in the living brain - Reversal by inhibition ofthe inducible NO synthase.FASEB Journal 14 (2000) 1485-1489.

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185. *Kuemmerer, K.; *Al-Ahmad, A.; Bertram, B.;Wiessler, M.:Biodegradability of antineoplastic compounds inscreening tests: Influence of glucosidation and of ste-reochemistry.Chemosphere 40 (2000) 767-773.

186. *Nortier, J.L.; *Martinez, M.C.M.; Schmeiser, H.H.;Arlt, V.M.; Bieler, C.A.; *Petein, M.; *Depierreux, M.F.;*DePauw, L.; *Abramowicz, D.; *Vereerstraeten, P.;*Vanherweghem, J.L.:Urothelial carcinoma associated with the use of a Chi-nese herb (Aristolochia fangchi).New England Journal of Medicine 342 (2000) 1686-1692.

187. Schmitz, O.J.; *Richter, E.:Capillary zone electrophoresis with online blotting forseparation and detection of 32P-postlabeled DNA-ad-ducts.Biomarkers 5 (2000) 314-321.

188. *Schroff, K.C.; *Lovich, P.; Schmitz, O.J.; *Aschhoff,S.; *Richter, E.; *Remien, J.:Effects of cotinine at cholinergic nicotinic receptors ofthe sympathetic superior cervical ganglion of themouse.Toxicology 144 (2000) 99-105.

189. Seker, H.; Bertram, B.; Bürkle, A.; *Kaina, B.; *Pohl,J.; *Koepsell, H.; Wiessler, M.:Mechanistic aspects of the cytotoxic activity ofglufosfamide, a new tumour therapeutic agent.British Journal of Cancer 82 (2000) 629-634.

190. Stiborová, M.; Frei, E.; Schmeiser, H.H.:Aristolochic acids and a renal-disease - Chinese herbsnephropathy.Chemicke Listy 94 (2000) 186-189.

191. Stiborová, M.; *Miksanová, M.; *Martínek, V.; Frei, E.:Heme peroxidases: Structure, function, mechanismand involvement in activation of carcinogens. A review.Collection of Czechoslovak Chemical Communications65 (2000) 297-325.

192. Stiborová, M.; Schmeiser, H.H.; Frei, E.:Oxidation of xenobiotics by plant microsomes, a re-constituted cytochrome P450 system and peroxidase:A comparative study.Phytochemistry 54 (2000) 353-362.

193. Uhrig, R.K.; Picard, M.A.; *Beyreuther, K.; Wiessler,M.:Synthesis of antioxidative and anti-inflammatory drugsglucoconjugates.Carbohydrate Research 325 (2000) 72-80.

194. Weigand, M.; Frei, E.; *Graf, N.; Wiessler, M.:Comparative analysis of methotrexate polyglutamatesin lymphoblast preparations from bone marrow andblood, and the contribution of residual red blood cells.Journal of Cancer Research and Clinical Oncology126 (2000) 407-411.

195. Woerth, C.C.T.; Schmitz, O.J.; Kliem, H.C.; Wiessler,M.:Synthesis of fluorescently labeled alkylated DNA ad-duct standards and separation by capillary electro-phoresis.Electrophoresis 21 (2000) 2086-2091.

196. Woerth, C.C.T.; Wiessler, M.; Schmitz, O.J.:Analysis of catechins and caffeine in tea extracts bymicellar electrokinetic chromatography.Electrophoresis 21 (2000) 3634-3638.

Hochschulschriften / University Theses197. Arlt, V.M.:

Chinesische Heilkräuter-Nephropathie, Aristolochia-Arten und Urothelial-Carcinome.Heidelberg, Univ., Naturw.-Math. Ges.Fak., Diss.2000.

198. Reinhard, J.:Monosaccharid-Konjugate von Inhibitoren der O6-Methylguanin-DNA Methyltransferase der Poly-(ADP-Ribose) Polymerase und des Switch Phänomens desHIV-Hüllproteins GP 120: Synthese, BiologischeAktivität und Strukturwirkungsbeziehungen.Heidelberg, Univ., Naturw.-Math. Ges.Fak., Diss.2000.

199. Woerth, C.C.T.:Entwicklung eines Nachweis-Verfahrens für DNA-Addukte basierend auf Fluoreszenzderivatisierung undkapillarelektrophoretischer Trennung.Heidelberg, Univ., Naturw.-Math. Ges.Fak., Diss.2000.

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausC0300 / further publications of authors of the division incooperations: 72.

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Wechselwirkungen von Karzinogenen mitbiologischen Makromolekülen (C0400)Leiter: Prof. Dr. med. Dr. rer. nat. Heinz Walter Thielmann

In der Abteilung werden Gene und Proteine des DNA-Reparatur- und Replikationsapparates auf möglicheMutationen und Funktionsänderungen untersucht. Vonentscheidendem Einfluss auf die Umwandlung einernormalen Zelle in eine Krebszelle sind Anzahl, Art undLokalisation von Karzinogen/DNA-Addukten zum Zeitpunktder DNA-Verdopplung. Im Zuge der DNA-Replikationwerden die in den DNA-Matrizen verankerten DNA-Adduk-te - entsprechend dem Grad der möglichen Basenfehl-paarung - in Mutationen umgesetzt. Sehr wahrscheinlichwerden bei der Exposition des Organismus gegenüberKarzinogenen schon früh Mutationen auch in solchenGenen hervorgerufen, deren (Protein-)Produkte für dieAufrechterhaltung der DNA-Integrität verantwortlich sind,insbesondere in Genen des DNA-Replikations- undReparaturapparats. Die Mutagenisierung der DNA-Poly-merase-Gene kann zur Absenkung der DNA-Kopierge-nauigkeit führen, so dass in jedem ZellverdopplungszyklusKarzinogen-unabhängige Mutationen ins Genom einge-führt werden (Mutatorhypothese der Krebsentstehung).

Die Arbeiten in der Abteilung konzentrieren sich deshalbauf DNA-Helikasen und DNA-Polymerasen. Letzterewerden hinsichtlich der Änderung i) physiko-chemischerEigenschaften, ii) enzymkinetischer Parameter, iii) Kopier-genauigkeit sowie iv) der DNA Sequenz analysiert. Die Ab-weichungen von den Normdaten werden am Modell derRattenlebertumoren sowie bei kolorektalen Tumoren desMenschen studiert. Da bislang erhebliche Empfindlich-keitssteigerungen anomaler DNA-Polymerasen gegenüberZytostatika nachgewiesen wurden, soll diese Eigenschaftfür eine (selektive) Unterdrückung des Tumorwachstumsgenutzt werden.

Prof. Thielmann ging 2001 in Ruhestand. Teile desProgramms der Abteilung werden in C0200 weitergeführt.

Interactions of Carcinogens with BiologicalMacromolecules (C0400)Head: Prof. Dr. med. Dr. rer. nat. Heinz Walter Thielmann

The Division investigates genes and proteins involved inDNA repair and replication for the presence of mutationsand for functional changes. The number, type and locationof carcinogen-DNA adducts at the time of DNA replicationare decisive factors in the conversion of a normal cell intoa cancer cell. During DNA replication, adducts present inthe DNA template result in mutations according to theirbase mispairing potential. Most probably, mutations occurquite early during exposure of an organism to carcinogensin such genes whose (protein) products are responsible formaintaining the DNA integrity, in particular in genes of theDNA repair and replication system. Mutations in DNA poly-merase genes can reduce the accuracy of DNA copying sothat carcinogen-independent mutations are incorporated inthe genome during each cell division (mutator hypothesisof carcinogenesis). Research therefore concentrates onDNA helicases and DNA polymerases, which are analyzedfor changes of physico-chemical properties, enzyme-ki-netic parameters and copying fidelity. These alterationsare studied in a rat liver tumor model and in human colo-rectal tumors. As cells with abnormal DNA polymeraseshave shown increased susceptibility to cytostatic agents, itis intended to explore this phenomenon for the selectivesuppression of tumor growth.

Prof.Thielmann retired in 2001. The program of the Divi-sion is continued in part in C0200.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals200. Popanda, O.; Zheng, C.; Magdeburg, J.R.; Büttner,

J.; Flohr, T.; *Hagmüller, E.; Thielmann, H.W.:Mutation analysis of replicative genes encoding thelarge subunits of DNA polymerase � and replicationfactors A and C in human sporadic colorectal cancers.International Journal of Cancer 86 (2000) 318-324.

Beiträge in Sammelbänden / Articles in Books201. Thielmann, H.W.; *u.a.:

“Formaldehyd“, „Methyl-tert-butylether“, „Tetrachlor-methan“, „Toluylendiisocyanate“, „2-Ethylhexanol“ undweitere Stoffe.In: Gesundheitsschädliche Arbeitsstoffe.Toxikologisch-arbeitsmedizinische Begründungen vonMAK-Werten (Maximale Arbeitsplatzkonzentrationen).Hrsg.: H. Greim. Weinheim: Wiley-VCH-Verlag, 2000.

Monographien, Reports / Monographs, Reports202. Thielmann, H.W.; (Kommissionsmitglied).:

Weinheim: Wiley-VCH, 2000. 215 S. (MAK- und BAT-Werte-Liste 2000, Senatskommission zur Prüfunggesundheitsschädlicher Arbeitsstoffe).

203. Thielmann, H.W.; (Member of the Commission).:Report No. 36. Weinheim: Wiley-VCH, 2000. 209 S.(List of MAK and BAT Values 2000, Commission forthe Investigation of Health Hazards of Chemical Com-pounds in the Work Area).

Hochschulschriften / University Theses204. Chun, Z.:

Mutationsanalyse des DNA-Polymerase �-Gens unddes p53-Gens in sporadisch auftretendenKolonkarzinomen des Menschen.Uni HD Fak. f. klinische Medizin Mannheim. Diss.2000.

205. Sun, Q.:The highly malignant Novikoff hepatoma cells containanomalous DNA polymerase � and mitochondrialhelicase.Uni HD, Fak. f. Pharmazie. Diss. 2000.

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Clinical Epidemiology (C0500)Head: Prof. Dr. Anthony B.Miller

The mission of the Division of Clinical Epidemiology of theDKFZ is to conduct studies of high quality to further ourunderstanding of the determinants of the development,prevention, early detection, diagnosis, and treatment ofcancer, and to evaluate the impact of cancer control activi-ties in these areas.

Klinische Epidemiologie (C0500)Leiter: Prof. Dr. Anthony B. Miller

Gegenstand der Abteilung Klinische Epidemiologie sinddie Identifizierung von Faktoren, die zur Entstehung vonKrebs führen, und gegebenenfalls die Quantifizierung dermit einer Exposition verbundenen Risiken. Ein weitererSchwerpunkt der Forschung sind die Untersuchung vonMöglichkeiten zur Vorbeugung und Früherkennung vonKrebserkrankungen sowie die Evaluation der Effektivitätbereits implementierter Maßnahmen. Neu in dasForschungsprogramm aufgenommen ist der Bereich derPrüfung der Effektivität neuer Diagnose- und Behand-lungsverfahren. Schließlich gehört zu den Aufgaben derAbteilung auch die Verbreitung von Informationen überwirksame Maßnahmen zur Krebsprävention.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals206. *Aronson, K.J.; Miller, A.B.; *Woolcott, C.G.; *Sterns,

E.E.; *McCready, D.R.; *Lickley, L.A.; *Fish, E.B.;*Hiraki, G.Y.; *Holloway, C.; *Ross, T.; *Hanna, W.M.;*Sengupta, S.K.; *Weber, J.P.:Breast adipose-tissue concentrations of polychlori-nated-biphenyls and other organochlorines andbreast-cancer risk.Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention 9(2000) 55-63.

207. *Becher, H.; Chang-Claude, J.:Estimating the sensitivity of a genetic test using genecarrier probability estimates.American Journal of Epidemiology 151 (2000) 164

208. Becker, N.:Bruskrebs-Screening (Letter).Radiologe 40 (2000) 835

209. *Boyd, N.F.; *Jensen, H.M.; *Cooke, G.; *Lee Han,H.; *Lockwood, G.A.; Miller, A.B.:Mammographic densities and the prevalence and inci-dence of histological types of benign breast disease.European Journal of Cancer Prevention 9 (2000) 15-24.

210. *Brennan, P.; *Bogillot, O.; *Cordier, S.; *Greiser, E.;*Schill, W.; *Vineis, P.; *Lopez-Abente, G.; *Tzonou,A.; Chang-Claude, J.; *Bolm-Audorff, U.; *Jöckel, K.H.;*Donato, F.; *Serra, C.; Wahrendorf, J.; *Hours, M.;*T’Mannetje, A.; *Kogevinas, M.; *Boffetta, P.:Cigarette smoking and bladder cancer in men: Apooled analysis of 11 case-control studies.International Journal of Cancer 86 (2000) 289-294.

211. Chang-Claude, J.; *Eby, N.; *Kiechle, M.; *Bastert,G.; *Becher, H.:Breastfeeding and breast cancer risk by age 50among women in Germany.Cancer Causes and Control 11 (2000) 687-695.

212. Hakama, M.; *Luostarinen, T.; *Hallmans, G.;*Jellum, E.; *Koskela, P.; *Lehtinen, M.; *Thoresen, S.;*Youngman, L.; *Hakulinen, T.:Joint effect of HPV16 with chlamydia-trachomatis andsmoking on risk of cervical-cancer - Antagonism ormisclassification (Nordic Countries).Cancer Causes and Control 11 (2000) 783-790.

213. *Healey, C.S.; *Dunning, A.M.; *Teare, M.D.; *Chase,D.; *Parker, L.; *Burn, J.; Chang-Claude, J.;*Mannermaa, A.; *Kataja, V.; *Huntsman, D.G.;*Pharoah, P.D.P.; *Luben, R.N.; *Easton, D.F.; *Pon-der, B.A.J.:A common variant in BRCA2 is associated with bothbreast-cancer risk and prenatal viability.Nature Genetics 26 (2000) 362-364.

214. *Helou, A.; *Wende, A.; *Hecke, T.; Rohrmann, S.;*Buser, K.; *Dierks, M.L.:Das öffentliche Meinungsbild zur aktiven Sterbehilfe.Deutsche Medizinische Wochenschrift 125 (2000)308-315.

215. *Hofferbert, S.; *Worringen, U.; *Backe, J.;*Rueckert, E.M.; *White, K.; *Faller, J.; *Grimm, T.;*Caffier, H.; Chang-Claude, J.; *Weber, B.H.F.:Simultaneous interdisciplinary counseling in Germanbreast/ovarian cancer families: First experiences withpatient perceptions, surveillance behavior and accep-tance of genetic testing.Genetic Counseling 11 (2000) 127-146.

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38




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221. Linseisen, J.; *Hoffmann, J.; *Lienhard, S.; *Jauch,K.W.; *Wolfram, G.:Antioxidant status of surgical patients receiving TPNwith an omega-3 fatty acid containing lipid emulsionsupplemented with �-tocopherol.Clinical Nutrition 19 (2000) 177-184.

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230. *Rahman, N.; *Teare, M.D.; *Seal, S.; *Renard, H.;*Mangion, J.; *Cour, C.; *Thompson, D.; *Shugart, Y.;*Eccles, D.; *Devilee, P.; *Meijers, H.; *Nathanson,K.L.; *Neuhausen, S.L.; *Weber, B.; Chang-Claude, J.;*Easton, D.F.; *Goldgar, D.; *Stratton, M.R.:Absence of evidence for a familial breast cancer sus-ceptibility gene at chromosome 8p12-p22.Oncogene 19 (2000) 4170-4173.

231. *Razum, O.; *Zeeb, H.; Rohrmann, S.:The ‘healthy migrant effect’ - not merely a fallcy of in-accurate denominator figures.International Journal of Epidemiology 29 (2000) 191-192.

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234. Royar, J.; *Becher, H.; Chang-Claude, J.:Oral-contraceptive use and ovarian-cancer - A case-control study in Germany.American Journal of Epidemiology 151 (2000) 270

235. *Sala, M.; *Cordier, S.; Chang-Claude, J.; *Donato,F.; *Escolar-Pujolar, A.; *Fernandez, F.; *González,C.A.; *Greiser, E.; *Jöckel, K.H.; *Lynge, E.;*T’Mannetje, A.; *Pohlabeln, H.; *Porru, S.; *Serra, C.;*Tzonou, A.; *Vineis, P.; Wahrendorf, J.; *Boffetta, P.;*Kogevinas, M.:Coffee consumption and bladder cancer in nonsmok-ers: A pooled analysis of case-control studies in Euro-pean countries.Cancer Causes and Control 11 (2000) 925-931.

236. *VandenBrandt, P.A.; *Spiegelman, D.; *Yaun, S.S.;*Adami, H.O.; *Beeson, L.; *Folsom, A.R.; *Fraser, G.;*Goldbohm, R.A.; *Graham, S.; *Kushi, L.; *Marshall,J.R.; Miller, A.B.; *Rohan, T.; *Smith Warner, S.A.;*Speizer, F.E.; *Willett, W.C.; *Wolk, A.; *Hunter, D.J.:Pooled analysis of prospective cohort studies onheight, weight, and breast cancer risk.American Journal of Epidemiology 152 (2000) 514-527.

237. *Viikki, M.; *Pukkala, E.; *Nieminen, P.; Hakama, M.:Gynecological infections as risk determinants of sub-sequent cervical neoplasia.Acta Oncologica 39 (2000) 71-75.

238. *Villeneuve, P.J.; *Agnew, D.A.; Miller, A.B.; *Corey,P.N.:Non-Hodgkin’s lymphoma among electric utility work-ers in Ontario: The evaluation of alternate indices ofexposure to 60 Hz electric and magnetic fields.Occupational and Environmental Medicine 57 (2000)249-257.

239. *Villeneuve, P.J.; *Agnew, D.A.; Miller, A.B.; *Corey,P.N.; *Purdham, J.T.:Leukemia in electric utility workers: The evaluation ofalternative indices of exposure to 60 Hz electric andmagnetics fields.American Journal of Industrial Medicine 37 (2000)607-617.

240. *Wang-Gohrke, S.; Chang-Claude, J.; *Becher, H.;*Kieback, D.G.; *Runnebaum, I.B.:Progesterone receptor gene polymorphism is associ-ated with decreased risk for breast cancer by age 50.Cancer Research 60 (2000) 2348-2350.

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Beiträge in Sammelbänden / Articles in Books241. Altenburg, H.P.:

Eine SAS Anwendungsentwicklung für ein offenes Ein-Kompartment-Modell.In: 4. Konferenz in Forschung und Entwicklung. Pro-ceedings. Giessen, April 2000. Hrsg.: W.Boedeker.Giessen: Universität, 2000. S. 3-7.

242. Miller, A.B.:Breast screening.In: Breast Cancer Management. Application of Evi-dence to Patient Care. Hrsg.: J.M.Nabholz u.a. Lon-don: Martin Dunitz, 2000. S. 527-536.

243. Miller, A.B.:Global cancer prevention strategies in the 21st cen-tury.In: Eurogin 2000. Hrsg.: J.Monsonego. Bologna:Monduzzi Editore, 2000. S. 101-108.

244. Miller, A.B.:The natural history of cancer of the cervix - implica-tions for screening and management.In: Eurogin 2000. Hrsg.: J.Monsonego. Bologna:Monduzzi Editore, 2000. S. 47-53.

245. Miller, A.B.:Chemoprävention des Kolorektalkarzinoms.In: Darmkrebs: Fakten und Handlungsbedarf. Hrsg.:U.Metzger. Bern: Schweizerische Krebsliga, 2000. S.25-28.

Hochschulschriften / University Theses246. Royar, J.:

Reproduktive, hormonelle und andere Einflüsse aufdie Ätiologie von Ovarialmaligniomen.Heidelberg, Univ., med. Fak., Diss. 2000.

247. Tadjalli-Mehr, K.:A randomized healthy food cancer prevention trial.Heidelberg, Univ., Med. Fak., Diss. 2000.

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausC0500 / further publications of authors of the division incooperations: 919.

40




Umwelt-Epidemiologie (C0600)Leiter: Prof. Dr. sc. math. Jürgen Wahrendorf

Die Arbeitsgruppe Umwelt-Epidemiologie hat es sich zurAufgabe gemacht, die Bedeutung verschiedener Umwelt-faktoren, wie z. B. elektromagnetische Felder, ionisierendeStrahlen und berufsbedingte Noxen bei der Entstehungunterschiedlicher Krebserkrankungen zu untersuchen. ImRahmen dieser Forschungsaufgaben sollen neben denklassischen Verfahren der Epidemiologie (Fall-Kontroll-Studien, Kohortenstudien usw. ), in denen weitgehend mitden Methoden der Befragung durch Interviews gearbeitetwird, auch weitergehende Untersuchungen bezüglich desZusammenhanges zwischen diesen vermuteten Risikofak-toren und körperspezifischen Bedingungen, wie z.B. Bio-markern, ”host factors”, genetischen Prädispositionen undCo-Morbidität durchgeführt werden. Ebenso werden derEinfluß von Umweltfaktoren wie z.B. Ernährungsbedingun-gen und Rauchen analysiert. Im Mittelpunkt der inhalt-lichen Forschungstätigkeit stehen zur Zeit Untersuchun-gen zu elektromagnetischen Feldimmissionen, die durchdie Nutzung von mobilen Telefonen auftreten, auf die Ent-stehung von Hirntumoren. Ein weiterer Forschungs-schwerpunkt der Arbeitsgruppe liegt im Bereich der Quan-titativen Risikoabschätzungen, mit denen der Effekt einerSubstanz/Lebensbedingung in einer Bevölkerung quanti-tativ beschrieben wird und die somit eine wichtige Basisfür Entscheidungen im Öffentlichen Gesundheitswesenbieten. Neben der praktischen Anwendung bestehenderoder bereits in der Arbeitsgruppe erforschter Verfahren fürverschiedene Umweltkarzinogene soll auch das statis-tische Methodenspektrum in diesem Bereich erweitertwerden, z.B. im Zusammenhang mit Meta-Analysen.

Environmental Epidemiology (C0600)Head: Prof. Dr. sc. math. Jürgen Wahrendorf

The unit of Environmental Epidemiology is studying thecorrelation between various environmental factors, i.e.electromagnetic fields, ionizing radiation and occupationalrisk factors and the development of different kinds of hu-man cancer. In the research projects the classical epide-miological approaches (case control studies, cohort stud-ies etc.) are applied which mostly rely on informationgained from interviews. Furthermore extended investiga-tions on the relationship between presumed risk factorsand endogenous conditions, i.e. biomarkers, host factors,genetic predispositions and co-morbidity are performed. Inaddition, the influence of other environmental factors suchas nutritional and smoking habits are studied. The currentmain emphasis is on investigations of electromagnetic fieldemissions which arise with the use of mobile phones andtheir possible influence on the development of brain tu-mors. Another main field of research of the unit are risk as-sessments where the effect of specific exposures or livingconditions on a population are described quantitatively.Such assessments are important bases for decisions inthe sector public health. In this area the aims are to furtherimprove the statistical methodology, e.g. in the context ofmeta-analyses and to modify and apply the establishedmethods to various environmental carcinogens.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals248. *Becher, H.; *Grau, A.; Steindorf, K.; *Buggle, F.;

*Hacke, W.:Previous infection and other risk factors for acute cere-brovascular ischaemia: Attributable risks and thecharacterisation of high risk groups.Journal of Epidemiology and Biostatistics 5 (2000)277-283.

249. *Blettner, M.; *Berg, G.; Wahrendorf, J.; Schlehofer,B.; Schlaefer, K.; *Michaelis, J.; *Schuez, J.:Internationale Fall-Kontrollstudie zur Untersuchungdes Risikos für die Entstehung von Hirntumoren durchden Gebrauch von Handys.Forschungsgemeinschaft Funk News Letter (2000)No.1, 8-12.

250. *Blettner, M.; *Michaelis, J.; Wahrendorf, J.:Mobilfunk und Gesundheit.Deutsches Ärzteblatt 97 (2000) A847-A850.

251. Steindorf, K.; *Tobiasz-Adamczyk, B.; *Popiela, T.;*Jedrychowski, W.; *Penar, A.; *Matyja, A.;Wahrendorf, J.:Combined risk assessment of physical activity and di-etary habits on the development of colorectal cancer.A hospital-based case-control study in Poland.European Journal of Cancer Prevention 9 (2000) 309-316.

252. *Stoll, C.; Wiesel, A.; *Queisser-Luft, A.; *Froster, U.;*Bianca, S.; *Clementi, M.; EUROSCAN Study Group.:Evaluation of prenatal diagnosis of limb reduction defi-ciencies.Prenatal Diagnosis 10 (2000) 811-818.

Hochschulschriften / University Theses253. Bohlscheid-Thomas, S.:

Überprüfung der Reliabilität und Validität einesFragebogens zu Ernährungsgewohnheiten für dessenEinsatz im deutschen Teil des EPIC-Projekts.Giessen, Univ. FB Ernährungs- und Haushaltswiss.,Diss. 2000.

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausC0600 / further publications of authors of the division incooperations: 210, 235.

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Genetische Veränderungen bei derKarzinogenese (C0700)Dr. Monica Hollstein

Die Suche nach tumorspezifischen Punktmutationen inKrebsgenen und der Verlust von Heterozygozität ist einArbeitsschwerpunkt der Abteilung Genetische Verände-rungen bei der Carcinogenese. Experimentelle Ansätzemit der vom Zentrum patentierten Hupki-Maus (human p53knock-in) und davon abgeleiteten krebsanfälligen Maus-linien haben das Ziel, zur Aufklärung der Ursachen undMechanismen solcher Veränderungen beizutragen. Ver-änderungen der Genexpression in menschlichen Tumoren(Ösophagus, Prostata, EBV-assoziierte Tumore) und prä-kanzerosen Läsionen werden mit DNA-Mikrochips unter-sucht, um frühe diagnostisch oder therapeutisch verwend-bare Expressionsveränderungen, darunter auch virusindu-zierte Veränderungen, zu identifizieren und zur (Chemo-)Prävention zu nutzen. Die Untersuchungen neuer Mecha-nismen genetischer oder epigenetischer Veränderungenmit möglicher Relevanz für menschliche Tumoren, z.B. derRetrotransposition und der Induktion des Epstein-Barr-Vi-rus, gehören ebenfalls zu den Aufgaben der Abteilung.

Genetic Alterations in Carcinogenesis(C0700)Dr. Monica Hollstein

A major research objective of the Division of Genetic Al-terations in Carcinogenesis, established in the year 2000,is to define pivotal changes characterizing a particular typeof cancer, and determine how this knowledge can beused to improve early diagnosis, prognosis, treatment,and primary prevention. Elucidation of quantitative rela-tionships in gene expression networks, and of post-tran-scriptional and posttranslational regulation of cellular mac-romolecules governing tissue homeostasis and cell growthwill promote our understanding of the essential principlesof normal growth and development and how they go awryduring carcinogenesis. Precise information on disruptedpathways in tumors is a prerequisite for development ofnew therapeutic drugs targeting specific anomalies. Inaddition to characterizing the molecular alterations of po-tential use in the clinical setting, we are working to findnew approaches for determining which and to what extentalterations are induced primarily by exposure to externalagents, and on the other hand which are largely inevitableor spontaneous consequences of the carcinogenic pro-cess, or of inherited genetic variants responsible for can-cer susceptibility syndromes.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals254. *Hainaut, P.; Hollstein, M.:

P53 and human cancer - The first 10000 mutations.Advances in Cancer Research 77 (2000) 81-137.

255. *Mandard, A.M.; *Hainaut, P.; Hollstein, M.:Genetic steps in the development of squamous cellcarcinoma of the esophagus.Mutation Research - Reviews in Mutation Research462 (2000) 335-342.

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausC0700 / further publications of authors of the division incooperations: 141, 175, 411

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ForschungsschwerpunktDiagnostik und experimentelle Therapie

Research ProgramDiagnostics and Experimental Therapy


Research Program D:Diagnostics and Experimental TherapyCoordinator: Prof. Dr. med. Margot Zöller

Cellular and Molecular Pathology (D0100)Prof. Dr. med. Hermann-Josef Gröne� 06221 42-3243, FAX 06221 42-3262e-mail: [email protected]

Pharmacology of Cancer Treatment (D0200)Prof. Dr. med. Jens Zeller� 06221 42-3312, FAX 06221 42-3346e-mail: [email protected]

Experimental Therapy (D0300)N. N.� 06221 42-3350

Recombinant Antibodies (D0500)Prof. Dr. Melvyn Little� 06221 42-3450, FAX 06221 42-3462e-mail: [email protected]

Tumorprogression and Immune Defense (D0600)Prof. Dr. med. Margot Zöller� 06221 42-2454, FAX 06221 42-4760e-mail: [email protected]

Clinical Cooperation Unit Molecular Hematology / On-cology (D0700)Prof. Dr. med. Radek Skoda� 06221 42-3351, FAX 06221 42-3352e-mail: [email protected]

Clinical Cooperation Unit Pediatric Oncology (D0800)Prof. Dr. med. Klaus-Michael Debatin� 06221 42-3363, FAX 06221 42-3362� 0731 502-7700, FAX 0731 502-6681 (Ulm)e-mail: [email protected]

Clinical Cooperation Unit Skin Cancer (D0900)Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf� 0621 383-2127, FAX 0621 383-2163e-mail: [email protected]

The aim of this research program is to build up a variety ofbasic research and clinical activities to develop noveltherapeutic and diagnostic procedures. According to thecomplex themes of the Research Program its divisions aremultidisciplinary oriented. Pathologists, immunologists, ex-perimental pharmacologists, and cell biologists are col-laborating with clinical cooperation units which are meantto translate laboratory research into new clinicalprograms.The work focuses on the development of tumortherapies using immunological means in hematology anddermatology, on the role of physiological cell death(apoptosis) in the pathogenesis and treatment of lympho-proliferative malignancies and solid tumors, on the prob-lems of metastasis and tumor therapy, and on sensitizingand protective substances to be used in chemotherapy ofhuman tumors.

Forschungsschwerpunkt D:Diagnostik und Experimentelle TherapieSprecherin: Prof. Dr. med. Margot Zöller

Zelluläre und Molekulare Pathologie (D0100)Prof. Dr. med. Hermann-Josef Gröne� 06221 42-3243, FAX 06221 42-3262e-mail: [email protected]

Pharmakologie der Krebsbehandlung (D0200)Prof. Dr. med. Jens Zeller� 06221 42-3312, FAX 06221 42-3346e-mail: [email protected]

Experimentelle Therapie (D0300)N. N.� 06221 42-3350

Rekombinante Antikörper (D0500)Prof. Dr. Melvyn Little� 06221 42-3450, FAX 06221 42-3462e-mail: [email protected]

Tumorprogression und Tumorabwehr (D0600)Prof. Dr. med. Margot Zöller� 06221 42-2454, FAX 06221 42-4760e-mail: M. [email protected]

Klin. Kooperationseinheit Molekulare Hämatologie /Onkologie (D0700)Prof. Dr. med. Radek Skoda� 06221 42-3351, FAX 06221 42-3352e-mail: [email protected]

Klin. Kooperationseinheit Pädiatrische Onkologie(D0800)Prof. Dr. med. Klaus-Michael Debatin� 06221 42-3363, FAX 06221 42-3362� 0731 502-7700, FAX 0731 502-6681 (Ulm)e-mail: [email protected]

Klin. Kooperationseinheit Dermato-Onkologie (D0900)Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf� 0621 383-2127, FAX 0621 383-2163e-mail: [email protected]

Die Themen der z. T. neu etablierten klinischen Koopera-tionseinheiten, u. a. Korrektur fehlgesteuerter zellulärerGenexpression bei malignen Erkrankungen des hämato-poetischen Systems, Korrektur defizienter Apoptose-mechanismen und immuntherapeutische Ansätze beimmalignen Melanom sowie einzelner Abteilungen / Projekt-gruppen, die sich mit Therapieansätzen über "singlechain" Antikörper bzw. bei Zytostatika-Resistenz befassen,erlauben eine die Interessen der einzelnen Arbeitsgruppenübergreifende Entwicklung anzugehen. Grundlagenorien-tierte Projekte speziell im Hinblick auf Mechanismen derTumorprogression, der weiteren Identifizierung fehlge-steuerter Genexpression bzw. deren Produkte solltendurch anstehende Neuberufungen eine weitere Stärkungerfahren.

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Cellular and Molecular Pathology (D0100)Head: Prof. Dr. med. Hermann-Josef Gröne

The division was set up in 1999 and will function as an in-terface between basic science and clinically oriented re-search in clinical diagnostics and therapy.

The division therefore 1. investigates clinically orientedprojects in close cooperation with theoretically orientedscientists of the DKFZ 2. performs a detailed histopatho-logic analysis of animal experiments specifically oftransgene mice and rats that are generated within theDKFZ 3. has established a histopathologic service for spe-cial human diseases and 4. provides human tissue for ge-nomic and proteomic workup to divisions of the DKFZ.

The scientific focus of the division is the analysis ofmechanisms that lead to rejection of tumor tissue and al-logeneic and xenogeneic transplant organs. The rejectionof allogeneic transplant organs is taken as a model systemfor the rejection of malignant tumors. Currently the empha-sis of the investigations is to elucidate the interaction ofmonocytes/macrophages with endothelial cells and tumorcells.

Zelluläre und Molekulare Pathologie (D0100)Leiter: Prof. Dr. med. Hermann-Josef Gröne

Die Abteilung wurde Anfang 1999 eingerichtet. Sie soll alsBindeglied zwischen Grundlagen-orientierter Forschungim DKFZ und anwendungsbezogener Forschung in derklinischen Diagnostik und Therapie fungieren.

Die Abteilung versucht dieser Aufgabe Rechnung zutragen, indem sie 1. kliniknahe Fragestellungen unter Ein-beziehung von Grundlagen-Erkenntnissen und in engerKooperation mit theoretisch-ausgerichteten Wissenschaft-lern des DKFZ bearbeitet, 2. in der histopathologischenAnalyse von Tierexperimenten, insbesondere transgenenTieren mit Arbeitsgruppen des DKFZ kooperiert, 3. selbsteine spezielle humane histopathologische Diagnostikdurchführt und 4. humanes Material Abteilungen desDKFZ zur genomischen und proteomischen Aufarbeitungzur Verfügung stellt (Tumorbank).

Der wissenschaftliche Schwerpunkt der Abteilung ist dieAufklärung der Mechanismen der Abstoßung von Tumor-gewebe und allogen- bzw. xenogen-transplantierten Orga-nen. Hierbei wird die Rejektion allogen-transplantierterOrgane als Modellsystem für die Rejektion eines malignenTumors angesehen. Im Mittelpunkt dieser Untersuchungensteht die Analyse der Interaktion von Monozyten / Makro-phagen mit Endothelzellen und Tumorzellen.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals256. *Barton, M.; *Vos, I.; *Shaw, S.; *Boer, P.; *De Uscio,

L.V.; Gröne, H.J.; *Rabelink, T.J.; *Lattmann, T.;*Moreau, P.; *Luscher, T.F.:Dysfunctional renal nitric oxide synthase as a determi-nant of salt-sensitive hypertension: mechanisms of re-nal artery endothelial dysfunction and renal endothelinfor vascular hypertrophy and glomeruloscerosis.Journal of the American Society of Nephrology (2000)835-845.

257. *Coimbra, T.M.; *Janssen, U.; Gröne, H.J.;*Ostendorf, T.; *Kunter, U.; *Schmidt, H.; *Brabant, G.;*Floege, J.:Early events leading to renal injury in obese Zucker(fatty) rats with type I diabetes.Kidney International 57 (2000) 167-182.

258. *Gwinner, W.; Gröne, H.J.:Role of reactive oxygen species in glomerulonephritis.Nephrology Dialysis Transplantation 15 (2000) 1127-1132.

259. *Heuser, M.; *Gralla, O.; *Pfaar, O.; *Nustede, R.;Gröne, H.J.; *Post, S.:Differential effects of neurotensin and cholecystokininon intestinal microcirculation after ischemia-reperfusion.Langenbeck Archives of Surgery 385 (2000) 357-362.

260. *Heuser, M.; *Pfaar, O.; *Gralla, O.; Gröne, H.J.;*Nustede, R.; *Post, S.:Impact of gastrin-releasing peptide on intestinal micro-circulation after ischemia-reperfusion in rats.Digestion 61 (2000) 172-180.

261. *Horuk, R.; *Clavberger, C.; *Krensky, A.M.; *Wang,Z.; Gröne, H.J.; *Weber, C.; *Weber, K.S.; *Nelson,P.J.; *May, K.; *Rosser, M.; *Dunning, L.; *Liang, M.;*Buckman, B.; *Ghannam, A.; *Ng, H.-P.; *Islam, I.;*Bauman, J.; *Wie, G.P.; *Monahan, S.; *Xu, W.;*Snider, M.; *Morrissey, M.M.; *Hesselgeer, J.; *Perez,H.D.:A non-peptide functional antagonist of the CCR1chemokine receptor is effective in rat heart transplantrejection.Journal of Biological Chemistry (2000) 4199-4204.

262. *Kömhoff, M.; *Jeck, N.D.; *Seyberth, H.W.; Gröne,H.J.; *Nusing, R.M.; *Breyer, M.D.:Cyclooxygenase-2 expression is associated with therenal macula densa of patients with bartter-likesyndrome.Kidney International 58 (2000) 2420-2424.

263. *Malle, E.; *Waeg, G.; *Schreiber, R.; Gröne, E.F.;*Sattler, W.S.; Gröne, H.J.:Immunohistochemical evidence for themyeloperoxidase/H2O2/ halide system in human ath-erosclerotic lesions - Colocalization ofmyeloperoxidase and hypochlorite-modified proteins.European Journal of Biochemistry 267 (2000) 4495-4503.

264. *Menzel, K.; *Sperschneider, H.; Gröne, H.J.:Konversion auf Cell Cept oder Prograf beichronischem Transplantatversagen in der Spätphasenach Nierentransplantation.Transplantat Medizin 12 (2000) 78-87.

44




265. *Schäfer, L.; Gröne, H.J.; *Raslik, I.; *Robenek, H.;*Ugorcakova, J.; *Budny, S.; *Schäfer, R.M.; *Kresse,H.:Small proteoglycans of normal adult human kidney -Distinct expression patterns of decorin, biglycan,fibromodulin, and lumican.Kidney International 58 (2000) 1557-1568.

267. *Scheuer, H.; *Gwinner, W.; *Hohbach, J.; Gröne,E.F.; *Brandes, R.P.; *Malle, E.; *Olbricht, C.J.; *Walli,A.K.; Gröne, H.J.:Oxidant stress in hyperlipidemia-induced renal dam-age.American Journal of Physiology - Renal, Fluid andElectrolyte Physiology 278 (2000) F63-F74.

268. *Steiss, J.O.; *Piske-Keyser, K.; Gröne, H.J.;*Gortner, L.:Treatment of hepatitis B virus-associated glomerulone-phritis with �-interferon in 7-year-old boy.Klinische Pädiatrie 212 (2000) 283-286.

269. *Stojanovic, T.; *Schlemminger, R.; *Bedke, J.;Gröne, H.J.; *Gortner, L.:In vivo changes in acute rejection of rat small bowelallografts.Transplantation Proceedings 32 (2000) 1247-1248.

270. *Verhagen, A.M.G.; *Hohbach, J.; *Joles, J.A.;*Braam, B.; *Boer, P.; *Koomans, H.A.; Gröne, H.J.:Unchanged cardiac angiotensin-II levels accompanylosartan-sensitive cardiac injury due to nitric-oxidesynthase inhibition.European Journal of Pharmacology 400 (2000) 239-247.

271. *Vos, I.H.C.; *Govers, R.; Gröne, H.J.; *Kleij, L.;*Schurink, M.; *Deweger, R.A.; *Goldschmeding, R.;*Rabelink, T.J.:NF-�-B decoy oligodeoxynucleotides reduce monocyteinfiltration in renal allografts.FASEB Journal 14 (2000) 815-822.

272. *Vos, I.H.C.; *Joles, J.A.; *Schurink, M.;*Weckbecker, G.; *Stojanovic, T.; *Rabelink, T.J.;Gröne, H.J.:Inhibition of inducible nitric oxide synthase improvesgraft function and reduces tubulointerstitial injury in re-nal allograft rejection.European Journal of Pharmacology 391 (2000) 31-38.

Patente / Patent273. Jennemann, R.; Wiegandt, H.:

Isolierung und Anwendung von Fungolipiden.DE 198 24 559.9; 2000

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausD0100 / further publications of authors of the division incooperations: 609, 813.

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Pharmakologie der Krebsbehandlung (D0200)

Leiter: Prof. Dr. med. W. Jens Zeller

Es werden sensibilisierende und protektive Ansätze für dieChemotherapie maligner Tumoren untersucht. EinSchwerpunkt ist die Zytostatika-Resistenz-Gen-Therapievon humanen Blutstammzellen mit der Zielsetzung derReduktion der Knochenmarktoxizität einer Chemotherapie.Diese Untersuchungen werden in Zusammenarbeit mit PDDr. S. Frühauf und Prof. Dr. A.D. Ho (Abt. Innere Medizin Vder Universität Heidelberg) durchgeführt. In präklinischenUntersuchungen sollen effiziente Bedingungen für denMDR1-Gentransfer mittels retroviraler und lentiviraler Vek-toren in primitive hämatopoetische Stammzellen mit Lang-zeitrepopulationspotential charakterisiert werden. BeideVektorsysteme sollen hinsichtlich Gentransfer-Effizienzund Genexpression miteinander verglichen werden; dabeiwerden sowohl In-vitro- als auch In-vivo-Untersuchungennach experimenteller Blutstammzelltransplantation inimmundefiziente Mäuse (NOD-SCID) durchgeführt. DieUntersuchungen sollen die Grundlage für eine klinischeMDR-1-Gentherapie-Studie bilden.

Weiterhin werden neue Ansätze für die Behandlung derchronischen myeloischen Leukämie (CML) untersucht.

Ein weiterer Schwerpunkt sind pharmakokinetischeModelle, insbesondere für die Verteilung niedermole-kularer Pharmaka in soliden malignen Tumoren.

Pharmacology of Cancer Treatment (D0200)Head: Prof. Dr. med. W. Jens Zeller

The unit consists of the working groups of W. J. Zeller andR. Port. Principal research topics of W. J. Zeller are sensi-tizing and protective factors in cancer chemotherapy. R.Port’s work is focussed on pharmacokinetic and pharma-codynamic modelling.

The group of W.J. Zeller closely collaborates with PD Dr.S. Fruehauf and Prof. Dr. A.D. Ho of the Department of In-ternal Medicine V of the University of Heidelberg. The aimof this cooperation is an optimization of high-dose chemo-therapy with blood stem cell support using preclinical mod-els (stem cell expansion, cytostatic drug resistance genetransfer).

Furthermore, new approaches for the treatment of chronicmyelogenous leukemia (CML) are investigated.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals274. Schiedlmeier, B.; *Kühlcke, K.; *Eckert, H.G.; *Baum,

C.; Zeller, W.J.; *Fruehauf, S.:Quantitative assessment of retroviral transfer of thehuman multidrug-resistance-1 gene to human mobi-lized peripheral-blood progenitor cells engrafted innonobese diabetic/severe combined immunodeficientmice.Blood 95 (2000) 1237-1248.

275. Schiedlmeier, B.; Wermann, K.; *Kühlcke, K.;*Eckert, H.G.; *Baum, C.; *Fruehauf, S.; Zeller, W.J.:Human multidrug resistance-1 gene transfer to long-term repopulating human mobilized peripheral bloodprogenitor cells.Bone Marrow Transplantation 25 (2000) S118-S124.

276. *Schilz, A.J.; Schiedlmeier, B.; *Kühlcke, K.;*Fruehauf, S.; *Lindemann, D.; Zeller, W.J.; *Grez, M.;*Fauser, A.A.; *Baum, C.; *Eckert, H.G.:MDR1 gene expression in NOD/SCID repopulatingcells after retroviral gene transfer under clinically rel-evant conditions.Molecular Therapy 2 (2000) No.6, 609-618.

277. Veldwijk, M.R.; *Fruehauf, S.; Schiedlmeier, B.;Kleinschmidt, J.A.; Zeller, W.J.:Differential expression of a recombinant adeno-associ-ated virus 2 vector in human CD34(+) cells and breastcancer cells.Cancer Gene Therapy 7 (2000) 597-604.

278. Zoller, T.; Zeller, W.J.:Production of reactive oxygen species by phagocyticcells after exposure to glass wool and stone wool fi-bres - effect of fibre preincubation in aqueous solution.Toxicology Letters 114 (2000) 1-9.

Patente / Patents279. Zeller, W.J.; Zoller, T.:

Verfahren zur Bestimmung von biologischenLangzeitwirkungen von Stoffen und Kit zurDurchführung des Verfahrens.DE 198 56 229; 2000

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Experimentelle Therapie (D0300)Leiter: N.N.

Mit der Abteilung Experimentelle Therapie hatte Ende1994 eine Abteilung ihre Arbeit aufgenommen, derenArbeitsschwerpunkt die genetischen Grundlagen derKrankheitsentstehung und Therapie war.

Mit der Annahme des Rufes auf eine Professur am Max-Planck-Institut für Immunbiologie in Freiburg durch denAbteilungsleiter Prof. T. Böhm ist seit Ende 1997 nur nocheine der Abteilung assoziierte Arbeitsgruppe 'Toxikologieund Chemotherapie' am DKFZ tätig, die von Prof. Dr. med.Martin R. Berger geleitet wird.

Experimental Therapy (D0300)Head: N.N.

The division of Experimental Therapy created in 1994 con-centrated on the development and function of the thymus,with particular emphasis on the role of the thymic microen-vironment in the generation of a self-tolerant, self MHC-re-stricted T-cell repertoire.

The head of the division Prof. T. Böhm accepted in 1997 anew position at the Max-Planck-Institute for Immuno-biology in Freiburg. The associated small working group'Toxicology and Chemotherapy' headed by Prof. Dr. med.Martin R. Berger stayed at the center.

Hochschulschriften / University Theses280. Schimanski, C.C.:

Nachweis humaner K-ras Mutationen in Tumor-,Mukosa- und Lebergewebe zur Detektiondisseminierter Tumorzellen beim kolorektalenKarzinom.Heidelberg, Univ., Med. Fak., Diss. 2000.

281. Stein, T.:Etablierung eines Lebermetastasen-Modells mitmenschlichen kolorektalen Karzinomzellen an derNacktratte und Quantifizierung derenWachstumsverhaltens in der Leber mittels PCR.Heidelberg, Univ., Med. Fak., Diss. 2000.

282. Wittmer, A.:Etablierung eines disseminiertenLebermetastasenmodells der Ratte mit lacZ-transfizierten CC531 Kolonkarzinomzellen undchemiluminometrischer Quantifizierung derTumorzellmasse ex vivo.Heidelberg, Univ., Med. Fak., Diss. 2000.

Patente / Patents283. Böhm, T.; Meier, N.; Schlake, T.:

Hemmung von Alopezie.DE 198 31 043.9; PCT/DE99/02185; 2000

284. Spitkovsky, D.:Verfahren zur frühen Diagnose von Carcinomen.PCT/DE99/02094; 2000

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Recombinant Antibodies (D0500)Head: Prof. Dr. rer. nat. Melvyn Little

Bacterially expressed human antibodies are used in vari-ous constructs to mobilise cytotoxic cells of the immunesystem against tumor cells. Two inter-related programmesare being pursued: (i) Development of antibody librarytechnology and phage display techniques for the isolationof recombinant antibodies to tumor associated antigensand other clinically relevant antigens. (ii) Experimentalcancer therapy using scFv directed against tumor associ-ated antigens.

Rekombinante Antikörper (D0500)Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Melvyn Little

In der Arbeitsgruppe Rekombinante Antikörper werden ausdem Antikörper-Genrepertoire von Lymphozyten und durchGensynthese mit z.T. randomisierten Oligonukleotidengroße Antikörperbibliotheken (etwa 1010 unabhängigeKlone) hergestellt, um Antikörper gegen neue tumorasso-ziierte Antigene auf der Oberfläche von Tumorzellen zugewinnen. In einem anderen Programm wird versucht,neuartige therapeutische Reagenzien für die Krebsthera-pie mit kleinen einzelkettigen rekombinanten Antikörpern,die gegen tumorassoziierte Antigene gerichtet sind, zuentwickeln. Diese Antikörper können gezielt mutiertwerden und mit anderen Proteinen, Peptiden, Toxinenoder ligandenbindenden Domänen fusioniert werden.Bakterielle Systeme bieten auch einen alternativen Weg,um menschliche monoklonale Antikörper herzustellen, diesonst sehr schwer zu produzieren sind. Ein Hauptziel indiesem Programm ist die Synthese von einzelkettigenbispezifischen Antikörpern für die Lyse von Tumorzellen.Die beiden Arme dieser Antikörper sollen cytotoxische T-Zellen mit den Tumorzellen verbinden.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals285. Cochlovius, B.; Kipriyanov, S.M.; Stassar, M.J.J.G.;

Christ, O.; Schuhmacher, J.; Strauss, G.;Moldenhauer, G.; Little, M.:Treatment of human B cell lymphoma Xenografts witha CD3 X CD19 diabody and T cells.Journal of Immunology 165 (2000) 888-895.

286. Cochlovius, B.; Kipriyanov, S.M.; Stassar, M.J.J.G.;Schuhmacher, J.; Benner, A.; Moldenhauer, G.; Little,M.:Cure of Burkitt’s lymphoma in severe combined immu-nodeficiency mice by T cells, tetravalent CD3 x CD19tandem diabody, and CD28 costimulation.Cancer Research 60 (2000) 4336-4341.

287.de Ines, C.; Cochlovius, B.; Schmidt, S.; Little, M.:A cell surface-displayed anti-c-myc single-chain anti-body: New perspectives for the genetic improvementof cellular tumor vaccines.Cancer Gene Therapy 7 (2000) 1257-1262.

288. Little, M.; Kipriyanov, S.M.; Le Gall, F.; Moldenhauer,G.:Of mice and men: hybridoma and recombinant anti-bodies.Immunology Today 21 (2000) 364-370.

289. *Peter, K.; *Graeber, J.; Kipriyanov, S.; Zewe-Welschof, M.; *Runge, M.S.; *Kübler, W.; Little, M.;*Bode, C.:Construction and functional-evaluation of a single-chain antibody fusion protein with fibrin targeting andthrombin inhibition after activation by factor Xa.Circulation 101 (2000) 1158-1164.

290. *Schmiedl, A.; Breitling, F.; *Dübel, S.:Expression of a bispecific dsFv-dsFv’ antibody frag-ment in Escherichia coli.Protein Engineering 13 (2000) 725-734.

291. *Schmiedl, A.; Breitling, F.; Winter, C.H.; *Queitsch,I.; *Dübel, S.:Effects of unpaired cysteines on yield, solubility andactivity of different recombinant antibodyconstructs expressed in E. coli.Journal of Immunological Methods 242 (2000) 101-114.

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Tumorprogression und Immunabwehr(D0600)Leiterin: Prof. Dr. med. Margot Zöller

Die Abteilung beschäftigt sich mit Fragen der Metastasie-rung und der Tumortherapie. Neben der Analyse der Funk-tion vari-anter Isoformen des Adhäsionsmoleküls CD44,die in der Hämatopoese, bei der Lymphozytenaktivierungund bei lymphogener Metastasierung eine wesentlicheRolle spielen, laufen Untersuchungen zur Klärung desWirkungsprinzips neu identifizierter metastasierungs-asso-ziierter Moleküle, eines Tetraspaninmoleküles, eines Mole-küls mit Verwandtschaft zum Plasminogenaktivatorrezep-tor und eines Homologen des panepithelialen Antigens.Diese Moleküle scheinen zusammen mit Integrinen undCD44 in konzertierter Aktion die Tumordissemination zuforcieren. Die Untersuchungen konzentrieren sich aufFragen der Interaktion, der Signaltransduktion, der Zyto-skelettverankerung und potentieller Liganden. Nebendiesen grundlagenorientierten Untersuchungen befaßtsich die Abteilung mit der Identifizierung neuer immunoge-ner tumor-assoziierter Moleküle speziell beim Nierenzell-karzinom und beim malignen Melanom. Eine möglichetherapeutische Umsetzung wird überprüft.

Tumorprogression and Immune Defense(D0600)Head: Prof. Dr. med. Margot Zöller

Tumor progression is a complex process, which we sup-pose to be a mimicry of physiological programs like theprocesses of organogenesis, stem cell maturation andlymphocyte activation. We are currently exploring our hy-pothesis that metastasis formation requires the concertedaction of a set of metastasis-associated molecules, e.g.CD44 as well as their means of interaction. Besides weare engaged in the identification of new immunogenic enti-ties in malignant melanoma and renal cell carcinoma withthe goal to develop vaccination strategies based on theactivation of helper T cells and the induction of an immu-nological memory.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals292. Amtmann, E.; Zöller, M.; *Schilling, G.:

Neutral sphingomyelinase-inhibiting guanidines pre-vent herpes simplex virus-1 replication.Drugs under Experimental and Clinical Research 26(2000) 57-65.

293. Cochlovius, B.; Stassar, M.J.J.G.; Christ, O.;*Raddrizzani, L.; *Hammer, J.; *Mytilineos, I.; Zöller,M.:In vitro and in vivo induction of a Th cell response to-ward peptides of the melanoma-associated glycopro-tein 100 protein selected by the TEPITOPE program.Journal of Immunology 165 (2000) 4731-4741.

294. Föger, N.; Marhaba, R.; Zöller, M.:CD44 supports T cell proliferation and apoptosis byapposition of protein kinases.European Journal of Immunology 30 (2000) 2888-2899.

295. *Freyschmidt-Paul, P.; *Seiter, S.; Zöller, M.; *Koenig,A.; *Ziegler, A.; *Sundberg, J.P.; *Happle, R.;*Hoffmann, R.:Treatment with an anti-CD44v10-specific antibody in-hibits the onset of alopecia-areata in C3H/HeJ mice.Journal of Investigative Dermatology 115 (2000) 653-657.

296. *Haack, K.; *Linnebacher, M.; *Eisold, S.; Zöller, M.;*von Knebel-Doeberitz, M.; *Gebert, J.:Induction of protective immunity against syngeneic ratcancer cells by expression of the cytosine deaminasesuicide gene.Cancer Gene Therapy 7 (2000) 1357-1364.

297. *Seiter, S.; Schmidt, D.S.; Zöller, M.:The CD44 variant isoforms CD44v6 and CD44v7 areexpressed by distinct leukocyte subpopulations andexert non-overlapping functional activities.International Immunology 12 (2000) 37-49.

298. Wittig, B.M.; *Johansson, B.; Zöller, M.; *Schwärzler,C.; *Günthert, U.:Abrogation of experimental colitis correlates with in-creased apoptosis in mice deficient for CD44 variantexon 7 (CD44v7).Journal of Experimental Medicine 191 (2000) 2053-2063.

299. Zöller, M.:CD44v10 in hematopoiesis and stem cell mobilization.Leukemia and Lymphoma 38 (2000) 463-480.

300. Zöller, M.; *Matzku, S.:Vaccination: A future modality of cancer therapy.Drugs of Today 36 (2000) 557-581.

Hochschulschriften / University Theses301. Föger, N.:

Costimulatory function of CD44: Acting in unison withthe T cell receptor.Würzburg, Univ., Fak. f. Biologie, Diss. 2000.

302. Stassar, M.J.J.G.:Identification and characterisation of renal cell carci-noma-associated genes.Karlsruhe, Univ., Fak. f. Biologie undGeowissenschaften, Diss. 2000.

303. Weth, R.:Vakzinierungsstrategien für die Therapie vonTumoren.Karlsruhe, Univ., Fak. f. Biologie undGeowissenschaften, Diss. 2000.

Patente / Patents304. Amtmann, E.; *Schilling, G.:

Platinkomplexverbindungen, Verfahren zu ihrerHerstellung und deren therapeutische Verwendung.DE 199 40 407.0; 2000

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Clinical Cooperation Unit MolecularHematology/Oncology (D0700)Head: Prof. Dr. Radek C. Skoda (from 02/2000)

The aim of the Clinical Cooperation Unit Molecular Hema-tology/Oncology is the improvement of diagnostic methodsand new therapeutic modalities for malignant diseases bya rapid transfer of data from basic research to clinical ap-plication.

A main focus of research of Prof. Haas was the suppres-sion of aberrant gene expression in malignant diseases byantisense nucleic acids and ribozymes. Antisense oligo-nucleotides are used in a clinical pilot study for the treat-ment of patients with chronic myeloid leukemia. For deliv-ery of inhibitory genes into hematopoietic progenitor cellswe use the Adeno-associated Virus Type 2 (AAV-2) vectorsystem. Additionally, we concentrate on mobilization, en-richment and characterization of hematopoietic progenitorcells. Experimental therapeutic modalities for the treatmentof B cell malignancies by bispecific antibodies are in de-velopment.

Klinische Kooperationseinheit MolekulareHämatologie/Onkologie (D0700)Leiter: Prof. Dr. med. Radek Skoda (ab 02/2000)

Das Ziel der Klinischen Kooperationseinheit MolekulareHämatologie/Onkologie ist eine Verbesserung derDiagnostik und Therapie maligner Erkrankungen durcheinen schnellen Transfer von Ergebnissen aus derGrundlagenforschung in die klinische Anwendung.

Ein Schwerpunkt der Abteilung beschäftigte sich unterProf. Haas mit der Hemmung fehlgesteuerter zellulärerGenexpression bei hämatologischen und onkologischenErkrankungen durch Antisense-Nukleinsäuren und Ribo-zyme. Antisense-Oligonukleotide werden nun in einerklinischen Pilotstudie zur Behandlung von Patienten mitchronischer myeloischer Leukämie eingesetzt. Um inhibi-torische Gene in hämatopoetische Vorläuferzellen ein-schleusen zu können, wird das Adeno-assoziierte Virus-Vektorsystem (AAV-2) verwendet. Ein weiterer Schwer-punkt besteht in der Gewinnung, Anreicherung und immu-nologischen sowie molekularbiologischen Charakterisie-rung blutbildender Vorläuferzellen. Außerdem sind experi-mentelle Therapieansätze für die Behandlung maligner B-Zellerkrankungen mit bispezifischen Antikörpern in derEntwicklung.Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals305. *Lichterfeld, M.; *Martin, S.; *Burkly, L.; Haas, R.;

Kronenwett, R.:Mobilization of CD34(+) hematopoietic stem-cells isassociated with a functional inactivation of the integrinvery late antigen-4.British Journal of Haematology 110 (2000) 71-81.

306. *Neben, K.; Hohaus, S.; *Goldschmidt, H.; *Egerer,G.; Voso, M.T.; *Ho, A.D.; Haas, R.:High-dose therapy with peripheral-blood stem-celltransplantation for patients with relapsed or refractoryHodgkins disease - Long-term outcome and prognos-tic factors.Annals of Hematology 79 (2000) 547-555.

307. Steidl, U.; Haas, R.; Kronenwett, R.:Intercellular adhesion molecule 1 on monocytes medi-ates adhesion as well as trans-endothelial migrationand can be down-regulated using antisense oligo-nucleotides.Annals of Hematology 79 (2000) 414-423.

308. Voso, M.T.; Martin, S.; Hohaus, S.; *Abdallah, A.;*Schlenk, R.F.; *Ho, A.D.; Haas, R.:Prognostic factors for the clinical outcome of patientswith follicular lymphoma following high-dose therapyand peripheral blood stem cell transplantation(PBSCT).Bone Marrow Transplantation 25 (2000) 957-964.

309. Voso, M.T.; *Pantel, G.; Weis, M.; Schmidt, P.; Mar-tin, S.; *Moos, M.; *Ho, A.D.; Haas, R.; Hohaus, S.:In-vivo depletion of B-cells using a combination ofhigh-dose cytosine arabinoside/mitoxantrone andrituximab for autografting in patients with non-Hodgkins-lymphoma.British Journal of Haematology 109 (2000) 729-735.

310. *Wenzel, V.; Padosch, S.A.; *Voelckel, W.G.; *Idris,A.H.; *Krismer, A.C.; *Bettschartwolfensberger, R.;*Lindner, K.H.:Survey of effects of anesthesia protocols on hemody-namic variables in porcine cardiopulmonary-resuscita-tion laboratory models before induction of cardiac ar-rest.Comparative Medicine Vol 50, Iss 6 (2000) 644-648.

311. *Wiestner, A.; Padosch, S.A.; *Ghilardi, N.; *Cesar,J.M.; *Odriozola, J.; *Shapiro, A.; Skoda, R.C.:Hereditary thrombocythaemia is a genetically heterog-enous disorder: exclusion of TPO and MPL in twofamilies with hereditary thrombocythaemia.British Journal of Haematology 110 (2000) 104-109.

Patente / Patents312. Haas, R.; Kronenwett, R.; *Lichterfeld, M.:

Antisense-Oligonukleotid zur Hemmung der Expres-sion des Adhäsionsmoleküls very late antigen 4 (VLA-4) in menschlichen Zellen.DE 198 60 642.7; PCT/EP 99/10387; 2000

313. Haas, R.; Kronenwett, R.; Patzel, V.; *Steidl, U.;Sczakiel, G.:Antisens-Nukleinsäuren für die Hemmung der Expres-sion des Adhäsionsmoleküls ICAM-1.DE 198 44 111.8; PCT/EP 99/06972; 2000

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Klinische Kooperationseinheit MolekulareOnkologie/Pädiatrie (D0800)Leiter: Prof. Dr. med. Klaus-Michael Debatin

Die Abteilung hat das Ziel, Ergebnisse der Grundlagen-forschung in klinische Anwendung zu transferieren. DieProjekte der Abteilung konzentrieren sich auf die Aufklä-rung der molekularen Regulation der Apoptose (program-mierter Zelltod) bei hämatologisch/onkologischen Erkran-kungen. Störungen der Apoptoseprogramme führen zuunkontrollierter Proliferation bzw. zum Überleben vonZellen (lymphoproliferative Erkrankungen, Leukämien,solide Tumoren) oder zum vorzeitigen Absterben (HIV-Infektion, Knochenmarkversagen). Da die Sensitivität vonTumoren gegenüber Chemotherapie und Radiotherapievon intakten Apoptoseprogrammen abhängt, stehen Unter-suchungen der Apoptosesignalwege in Zusammenhangmit der Chemotherapie maligner Erkrankungen derzeit imVordergrund der Untersuchungen. Dabei wurden neuegenetische Defekte in wichtigen Apoptosemolekülen sowiefunktionelle Blockaden, die zur Therapieresistenz führen,identifiziert. Durch Modulation der Expression apoptose-relevanter Moleküle kann die Chemosensitivität vonTumoren beeinflußt werden. Durch diese Untersuchungenwurde es möglich, neue – für die Tumortherapie potentielleffektivere Medikamente wie z.B. Betulinsäure – zurBehandlung von Neuroblastomen und Hirntumoren, zuentwickeln. Die Forschungsarbeiten zur Identifizierung vonSchlüsselmolekülen, die auch in resistenten Tumorzellennoch Apoptose auslösen können, sollen mit Hilfe vonGentransferstrategien weiter entwickelt werden undzukünftig in experimentelle Therapieprotokolle einfließen.Seit 1997 ist Prof. Debatin Leiter der Kinderklinik derUniversität Ulm.

Clinical Cooperation Unit MolecularOncology/Pediatrics (D0800)Head: Prof. Dr. med. Klaus-Michael Debatin

The Clinical Cooperation Unit Molecular Oncology/Pediat-rics started in 1995. The aim of this division is to connectbasic research at the DKFZ to clinical problems in pediat-ric oncology and haematology. After the move of the divi-sion head to become director of the University ofChildren's Hospital Ulm, in 1997, the division has contin-ued its research as a joint effort between the two institu-tions. Research topics include the analysis and implicationof apoptosis signaling pathways in lymphoproliferative dis-eases, HIV-infection, chemo- and radiotherapy-inducedapoptosis and cell death following ischemia.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 314. *Beltinger, C.; Fulda, S.; *Kammertöns, T.; *Uckert,

W.; Debatin, K.M.:Mitochondrial amplification of death signals deter-mines thymidine kinase/ganciclovir-triggered activationof apoptosis.Cancer Research 60 (2000) 3212-3217.

315. Debatin, K.M.:Activation of apoptosis pathways by anticancer treat-ment.Toxicology Letters 112-113 (2000) 41-48.

316. *Fellenberg, J.; *Mau, H.; *Nedel, S.; *Ewerbeck, V.;Debatin, K.M.:Drug-induced apoptosis in osteosarcoma cell-lines ismediated by caspase-activation independent of theCD95-receptor/ligand interaction.Journal of Orthopaedic Research 18 (2000) 10-17.

317. Fulda, S.; Debatin, K.M.:Betulinic acid induces apoptosis through a direct effecton mitochondria in neuroectodermal tumors.Medical and Pediatric Oncology 35 (2000) 582-584.

318. Fulda, S.; Lutz, W.; Schwab, M.; Debatin, K.M.:MycN sensitizes neuroblastoma-cells for drug-trig-gered apoptosis.Medical and Pediatric Oncology 35 (2000) 582-584.

319. Fulda, S.; *Meyer, E.; Debatin, K.M.:Metabolic inhibitors sensitize for CD95 (APO-1/Fas)-induced apoptosis by down-regulating Fas-associateddeath domain-like Interleukin 1-converting enzyme in-hibitory protein expression.Cancer Research 60 (2000) 3947-3956.

320. Fulda, S.; *Strauss, G.; *Meyer, E.; Debatin, K.M.:Functional CD95 Ligand and CD95 death-inducingsignaling complex in activation-induced cell death anddoxorubicin-induced apoptosis in leukemic T cells.Blood 95 (2000) 301-308.

321. *Goldbeck, L.; *Braun, J.; *Storck, M.; *Toennessen,D.; *Weyhreter, H.; Debatin, K.M.:Adaptation von Eltern an eine chronische Erkrankungihres Kindes nach der Diagnosestellung.Psychotherapie, Psychosomatik, medizinischePsychologie 51 (2000) 62-67.

322. Herr, I.; Krilleke, D.; Debatin, K.M.:A sensitive, nonradioactive and fast method for detec-tion of JNK/SAPK activity in leukemic T-cells.Leukemia 14 (2000) 1859-1860.

323. Herr, I.; Posovszky, C.; *Böhler, T.; Debatin, K.M.:MAb 33 from transduction laboratories specificallybinds to human CD95-L.Cell Death Differentiation 7 (2000) 129-130.

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324. Herr, I.; Posovszky, C.; *Di Marzio, L.; *Cifone, M.G.;*Böhler, T.; Debatin, K.M.:Autoamplification of apoptosis following ligation ofCD95-L, trail and TNF-�.Oncogene 19 (2000) 4255-4262.

325. Jeremias, I.; *Kupatt, C.; Martin-Villalba, A.;*Habazettl, H.; Schenkel, J.; *Boekstegers, P.;Debatin, K.M.:Involvement of CD95/Apo1/Fas in cell-death aftermyocardial-ischemia.Circulation 102 (2000) 915-920.

326. Jeremias, I.; *Reinhardt, D.; Debatin, K.M.:Fehlregulation von Apoptose als Grundlage fürKrankheit.Monatsschrift für Kinderheilkunde 148 (2000) 795-804.

327. *Li, X.; *Wang, Y.; Debatin, K.M.; *Hug, H.:The serine/threonine kinase HIPK2 interacts withTRADD, but not with CD95 or TNF-R1 in 293TBiochemical and Biophysical Research Communica-tions 277 (2000) 513-517.

328. *Mueller, S.; *Kohn, T.; *Schulz, A.; Debatin, K.M.;*Friedrich, W.:Similar pattern of thymic dependent T-cell reconstitu-tion in infants with severe combined immunodeficiencyafter human leukocyte antigen (HLA)-identical HLA-identical and HLA-nonidentical stem cell transplanta-tion.Blood 96 (2000) 4344-4349.

329. Sergi, C.; *Böhler, T.; *Schoenrich, G.; *Sieverts, H.;*Roth, S.U.; Debatin, K.M.; *Otto, H.F.:Occult thyroid pathology in a child with acquired immu-nodeficiency syndrome.Pathology and Oncology Research 6 (2000) No.2,227-232.

330. *VanValen, F.; Fulda, S.; *Truckenbrod, B.;*Eckervogt, V.; *Sonnemann, J.; *Hillmann, A.; *Roedl,R.; *Hoffmann, C.; *Winkelmann, W.; *Schäfer, L.;*Dockhorn-Dworniczak, B.; *Wessel, T.; *Boos, J.;Debatin, K.M.; *Juergens, H.:Apoptotic responsiveness of Ewings sarcoma family oftumours to tumour necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL).International Journal of Cancer 88 (2000) 252-259.

331. *Wabitsch, M.; *Heinze, E.; Debatin, K.M.; *Blum,W.F.:IGF-1 and IGFBP-3-Expression in cultured humanpreadipocytes and adipocytes.Hormone and metabolic research 32 (2000) 555-559.

332. *Wabitsch, M.; *Schmid, S.; *Heinze, E.; Debatin,K.M.:Regulation of adipose tissue growth and metabolismby insulin-like growth factor I (IGF I).Hormone and metabolic research 32 (2000) 555-559.

333. *Weyhreter, H.; *Holl, R.W.; *Heinze, E.; Debatin,K.M.:Emotionale und psychosoziale Korrelate des Diabetesmellitus-Ergebnisse einer Untersuchung an einerkinderdiabetologischen Ambulanz.Diabetes und Stoffwechsel 2 9 (2000) 61-66.

Patente / Patents334. Debatin, K.M.; Herr, I.:

Quantitatives Verfahren zum Nachweis der Expressionvon TRAIL in Zellen bzw. zur Beurteilung der Aktivität.DE 198 43 706.4; 2000

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausD0800 / further publications of authors of the division incooperations: 129.

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Clinical Cooperation Unit Skin Cancer(D0900)Head: Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

The Clinical Cooperation Unit Skin Cancer is a division ofthe German Cancer Research Center located in the Der-matology Clinic of the University of Heidelberg inMannheim. Dermato-Oncology involves the prevention, di-agnosis and treatment of skin tumors. This includes squa-mous cell carcinomas of the skin and the skin append-ages, lymphoma of the skin as well as malignant melano-mas which account for 3/4 of all deaths caused by skindisease.Optimal care of tumor patients requires interdisciplinarycooperation with other clinical departments such as sur-gery, pathology, radiology and hematology/oncology. Thefact that we are part of a university medical school pro-vides especially favorable conditions for such cooperativeefforts. The Clinical Cooperation Unit began its work inApril 1997, moved into new quarters in January 1998 andhas been functioning fully since April 1998. Besides pro-viding out-patient care, including a special program for theaftercare of tumor patients, the unit also maintains 4 bedsin the dermatology ward for in-patient treatment.One of the primary goals of the unit is to develop improvedmethods of treating malignant melanoma and testing theireffectiveness in patient studies. In order to achieve thispurpose, the unit is involved in several research projects -to a large extent in cooperation with other research groups- to gain a better understanding of chemoresistance and toattain the additional knowledge needed to develop furthergenetic and immunological approaches to melanomatherapy.

Klinische Kooperationseinheit für Dermato-Onkologie (D0900)Leiter: Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

Die Klinische Kooperationseinheit für Dermato-Onkologieist zu 2/3 an der Hautklinik des UniversitätsklinikumsMannheim lokalisiert. Der effiziente Transfer von Ergebnis-sen aus der Grundlagenforschung in die Klinik zur verbes-serten Diagnostik und Therapie insbesondere beim malig-nen Melanom und den kutanen T-Zell-Lymphomen ist dasZiel. Die Entwicklung von experimentellen Therapiean-sätzen steht dabei im Vordergrund sowie Fragestellungenzu Vakzinierungsstrategien, Immunmonitoring und dieIdentifikation weiterer tumor-assoziierter Antigene mittelsT-Lymphozyten und Antikörpern. Erste klinische Phase I/IIStudien werden sich mit unterschiedlichen Tumoranti-genen, Adjuvantien und Carriersystemen beschäftigen.Eine multizentrische prospektive Phase III Studie zurBehandlung von Melanompatienten mit dendritischenZellen im Vergleich zu einer Chemotherapie wird von hierorganisiert. Darüber hinaus ist ein weiterer Schwerpunktdie Entwicklung gentherapeutischer Behandlungsansätzebeim malignen Melanom unter Verwendung von Suizid-genen, gewebespezifischen Genregulatoren und Apop-tose-Induktoren. Ein drittes Projekt beschäftigt sich mit derAnalyse von Chemoresistenzmechanismen in Melanom-zellen an in-vitro selektionierten Varianten. Es wird erhofft,so Grundlagen zu erarbeiten, die eine Modulation desResistenzverhaltens erlauben, die zukünftig auch inexperimentellen Therapien erprobt werden sollen.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals335. *Djukanovic, D.; Hofmann, U.; Sucker, A.; Rittgen,

W.; Schadendorf, D.:Comparison of S100 protein and MIA protein as serummarker for malignant melanoma.Anticancer Research 20 (2000) 2203-2207.

336. *Grottke, C.; *Mantwill, K.; *Dietel, M.; Schadendorf,D.; *Lage, H.:Identification of differentially expressed genes in hu-man-melanoma cells with acquired-resistance to vari-ous antineoplastic drugs.International Journal of Cancer 88 (2000) 535-546.

337. *Huck, C.; *Schott, K.; Schadendorf, D.; *Moritz,D.R.:Adenoviral expression of CD40-ligand (CD154) in ma-lignant-melanoma cells augments antimelanoma T-cellresponses - Implications for immunotherapy.Cancer Gene Therapy Vol 7, Iss 10 (2000) 1400-1401.

338. *Lage, H.; Helmbach, H.; *Dietel, M.; Schadendorf,D.:Modulation of DNA topoisomerase II activity and ex-pression in melanoma cells with acquired drug resis-tance.British Journal of Cancer 82 (2000) 488-491.

339. *Letsch, A.; *Keilholz, U.; Schadendorf, D.;*Nagorsen, D.; *Schmittel, A.; *Thiel, E.;*Scheibenbogen, C.:High-frequencies of circulating melanoma-reactiveCD8+ T cells in patients with advanced melanoma.International Journal of Cancer 87 (2000) 659-664.

340. *Micka, B.; *Trojaneck, B.; *Niemitz, S.; *Lefterova,P.; *Kruopis, S.; *Huhn, D.; *Wittig, B.; Schadendorf,D.; *Schmidt-Wolf, I.G.H.:Comparison of non-viral transfection methods in mela-noma cell primary cultures.Cytokine 12 (2000) 828-833.

341. *Middleton, M.R.; *Grob, J.J.; *Aaronson, N.;*Fierlbeck, G.; *Tilgen, W.; Seiter, S.; *Gore, M.;*Aamdal, S.; *Cebon, J.; *Coates, A.; *Dreno, B.;*Henz, B.M.; Schadendorf, D.; *Kapp, A.; *Weiss, J.;*Fraass, U.; *Statkevich, P.; *Müller, M.; *Thatcher, N.:Randomized phase III study of temozolomide versusdacarbazine in the treatment of patients with ad-vanced metastatic malignant melanoma.Journal of clinical oncology 18 (2000) 158-166.

342. *Möller, P.; *Möller, H.; Sun, Y.S.; *Dorbic, T.; *Henz,B.M.; *Wittig, B.; Schadendorf, D.:Increased non-major histocompatibility complex-re-stricted lytic activity in melanoma patients vaccinatedwith cytokine gene-transfected autologous tumor cells.Cancer Gene Therapy 7 (2000) 976-984.

343. *Nurnberg, W.; *Tobias, D.; *Henz, B.M.; *Henning,U.; Schadendorf, D.:IL-8 messenger-RNA expression in primary malignant-melanoma messenger-RNA in-situ hybridization - Sen-sitivity, specificity, and evaluation of data - Reply.Journal of Pathology 192 (2000) 414-415.

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344. Paschen, A.; *Dittmar, K.E.J.; *Grenningloh, R.;*Rohde, M.; Schadendorf, D.; *Domann, E.;*Chakraborty, T.; *Weiss, S.:Human dendritic cells infected by Listeriamonocytogenes - Induction of maturation, require-ments for phagolysosomal escape and antigen pre-sentation capacity.European Journal of Immunology 30 (2000) 3447-3456.

345. *Ruenger, T.M.; *Emmert, S.; Schadendorf, D.;*Diem, C.; *Epe, B.; *Hellfritsch, D.:Alterations of DNA repair in melanoma cell lines resis-tant to cisplatin, fotemustine, or etoposide.Journal of Investigative Dermatology 114 (2000) 34-39.

346. Schadendorf, D.:Melanoma vaccines.Drug News and perspectives 13 (2000) 85-90.

347. Schadendorf, D.; *Belardelli, F.; *Ferrantini, M.;*Parmiani, G.; *Colombo, M.P.:Conference of cancer vaccines.Cancer Immunlogy Immunotherapy 49 (2000) 281-284.

348. Schadendorf, D.; Hofmann, U.; *Keilholz, U.:Studienkonzepte der EORTC-Melanomgruppe.Onkologie service Aktuell 4 (2000) 3-4.

349. Schadendorf, D.; Paschen, A.; Sun, Y.:Autologous, allogeneic tumor cells or genetically engi-neered cells as cancer vaccine against melanoma.Immunology Letters 74 (2000) 67-74.

350. Schadendorf, D.; Paschen, A.; Sun, Y.S.:Autologous, allogeneic tumor cells or genetically engi-neered cells as cancer vaccine against melanoma.Immunological Letters 74 (2000) 67-74.

351. Schadendorf, D.; *Schadendorf, C.:Langerhans-Zell-Histiozytose mit Hautveränderungenim Erwachsenenalter.Aktuelle Dermatologie 26 (2000) 147-151.

352. *Scheibenbogen, C.; *Schmittel, A.; *Keilholz, U.;*Allgaeuer, T.; Hofmann, U.; *Max, R.; *Thiel, E.;Schadendorf, D.:Phase-2 trial of vaccination with tyrosinase peptidesand granulocyte-macrophage colony-stimulating factorin patients with metastatic melanoma.Journal of Immunotherapy 23 (2000) 275-281.

353. Schmid, D.; Hofman, U.; Stein, A.; Philipp, A.;*Lorger, T.; Schadendorf, D.:Palliativer Therapieansatz bei Fern- undHirnmetastasen des malignen Melanoms mitTemozolomid und Hirnbestrahlung.Aktuelle Dermatologie 26 (2000) 60-64.

354. Stein, A.; Hofmann, U.; *Lorger, T.; Schadendorf, D.:Primäres amelanotisches Harnblasenmelanom - eineseltene Ursache für eine Hämaturie.Aktuelle Dermatologie 26 (2000) 76-77.

355. Sun, Y.S.; Song, M.X.; *Stevanovic, S.; *Jankowiak,C.; Paschen, A.; *Rammensee, H.G.; Schadendorf, D.:Identification of a new HLA-A*0201-restricted T-cellepitope from the tyrosinase-related protein 2 (TRP2)melanoma antigen.International Journal of Cancer 87 (2000) 399-404.

356. *Welker, P.; Schadendorf, D.; *Artuc, M.; *Henz,B.M.:Expression of SCF splice variants in human melano-cytes and melanoma cell lines -Potential prognosticimplications.British Journal of Cancer 82 (2000) 1453-1458.

Beiträge in Sammelbänden / Articles in Books357. *Hengge, U.; Schadendorf, D.:

Modification of melanoma cells via ballistic gene deliv-ery for vaccination.In: Gene Therapy: Therapeutic Mechanisms and Strat-egies. Hrsg.: N.S.Templeton u.a. New York: MarcelDekker, 2000. S. 165-180.

358. Schadendorf, D.:Ex vivo cytokine gene transfer in melanomas by usingparticle bombardment.In: Gene Therapy of Cancer: Methods and Protocols -Vol. II - Clinical Protocols for Cancer Gene Therapy.Hrsg.: W.Walther u.a. New York: Humana Press Inc.2000. S. 439-451.

359. Schadendorf, D.; Hofman, U.; *Schmittel, A.;*Keilholz, U.; *Allgaeuer, T.; *Max, R.; *Thiel, E.;*Scheibenbogen, C.:Phase II-Studie zur Vakzinierung vonMelanompatienten mit Tyrosinase-Peptiden und GM-CSF.In: Dermatologie an der Schwelle zum neuenJahrtausend - Aktueller Stand von Klinik undForschung. Hrsg.: A.Plettenberg u.a. Heidelberg, NewYork: Springer-Verlag, 2000. S. 544-546.

360. Schadendorf, D.; Paschen, A.; Sun, Y.:Genetic and dentritic cell vaccination as a noveltherapy for melanoma.In: The Skin and Gene Therapy. Hrsg.: U.Hengge u.a.Heidelberg: Springer-Verlag, 2000. S. 219-243.

361. Schadendorf, D.; Sun, Y.; Paschen, A.:Vakzinationstherapie beim Melanom.In: Dermatologie an der Schwelle zum neuenJahrtausend- Aktueller Stand von Klinik undForschung. Hrsg.: A.Plettenberg u.a. Heidelberg, NewYork: Springer-Verlag, 2000. S. 541-543.

362. Sun, Y.; Schadendorf, D.:Vaccination strategies in advanced melanoma.In: Progress in Gene Therapy. Hrsg.: R.Bertolotti u.a.Utrecht: VSP International Science Publishers, 2000.S. 321-341.

Hochschulschriften / University Theses363. Sun, Y.:

Active specific Immunotherapie of malignant mela-noma with cytokine genetransduced tumor cell vac-cines.Heidelberg, Univ., Med. Fak., Diss. 2000.

364. Usener, D.:Identifikation tumorspezifischer Antigene des kutanenT-Zell Lymphoms mit Hilfe der SEREX-Methode.Mainz, Univ., Fak. f. Biologie, Dipl. Arb. 2000.

Patente / Patents365. *Schadendorf, C.; Paschen, A.:

Vektoren zur gentherapeutischen Tumorbehandlung.DE 199 28 342.7; 2000

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausD0900 / further publications of authors of the division incooperations: 681, 925.

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ForschungsschwerpunktRadiologische Diagnostik und Therapie

Research ProgramRadiological Diagnostics and Therapy


Forschungsschwerpunkt E:Radiologische Diagnostik und TherapieSprecher: Prof. Dr. Dr. Wolfhard Semmler

Onkologische Diagnostik und Therapie (E0100)Prof. Dr. med. Gerhard van Kaick� 06221 42-2563, FAX 06221 42-2595e-mail: [email protected]

Biophysik und medizinische Strahlenphysik (E0200)Prof. Dr. rer. nat. Wolfhart Semmler� 06221 42-2550, FAX 06221 42-2572e-mail: [email protected]

Radiochemie und Radiopharmakologie (E0300)Prof. Dr. Michael Eisenhut� 06221 42-2550, FAX 06221 42-2572e-mail: [email protected]

Medizinische Physik (E0400)Prof. Dr. rer. nat. Wolfgang Schlegel� 06221 42-2551, FAX 06221 42-2561e-mail: [email protected]

Klinische Kooperationseinheit StrahlentherapeutischeOnkologie (E0500)PD Dr. med. Dr. Jürgen Debus� 06221 42-2516, FAX 06221 42-2514e-mail: [email protected]

Klinische Kooperationseinheit Nuklearmedizin (E0600)Prof. Dr. med. Uwe Haberkorn� 06221 56-7732, FAX 06221 56-5473� 06221 42-2477e-mail: [email protected]

Das Ziel des Forschungsschwerpunktes ‘RadiologischeDiagnostik und Therapie’ ist es, neue Erkenntnisse,Methoden und Techniken in die onkologische Diagnostikund Therapie einzuführen, die Tumorbehandlung indivi-duell an den Patienten anzupassen und die lokaleTumorkontrolle zu verbessern.

Das multidisziplinäre Forschungsprogramm wird getragenvon vier Abteilungen und den zwei klinischen Koopera-tionseinheiten für ‘Strahlentherapeutische Onkologie’ undfür ‘Nuklearmedizin’. Entsprechend der komplexenThematik arbeiten im Forschungsschwerpunkt Ärzteverschiedener Fachrichtungen, Physiker, Mathematiker,Informatiker, Ingenieure, Radiochemiker und Biologenzusammen.

Für die frühe Tumorerkennung, die Beurteilung desTumorstadiums, die Therapieplanung, das Therapiemoni-toring und die Verlaufskontrolle wird den radiodiagnos-tischen und nuklearmedizinischen Methoden weiterhineine führende Rolle zukommen. Von wachsender Bedeu-tung sind Untersuchungsverfahren, die einen Einblick inFunktions- und Stoffwechselabläufe gestatten.

Research Program E:Radiological Diagnostics and TherapyCoordinator: Prof. Dr. Dr. Wolfhard Semmler

Oncological Diagnostics and Therapy (E0100)Prof. Dr. med. Gerhard van Kaick� 06221 42-2563, FAX 06221 42-2595e-mail: [email protected]

Biophysics and Medical Radiation Physics (E0200)Prof. Dr. rer. nat. Dr. med. Wolfhard Semmler� 06221 42-2550, FAX 06221 42-2572e-mail: [email protected]

Radiochemistry and Radiopharmacology (E0300)Prof. Dr. Michael Eisenhut� 06221 42-2550, FAX 06221 42-2572e-mail: [email protected]

Medical Physics (E0400)Prof. Dr. rer. nat. Wolfgang Schlegel� 06221 42-2551, FAX 06221 42-2561e-mail: [email protected]

Clinical Cooperation Unit Radiation Oncology (E0500)PD Dr. med. Dr. Jürgen Debus� 06221 42-2516, FAX 06221 42-2514e-mail: [email protected]

Clinical Cooperation Unit Nuclear Medicine (E0600)Prof. Dr. med. Uwe Haberkorn� 06221 56-7732, FAX 06221 56-5473� 06221 42-2477e-mail: [email protected]

The primary goals pursued by the Research Program ‘Ra-diological Diagnostics and Therapy’ is to introduce new re-sults, procedures and techniques into cancer diagnosticsand therapy and to individualize the handling and treat-ment to each patient. We feel that achieving these goalswill lead to a significant increase in local tumor control andin turn the cure rate. This multidisciplinary research pro-gram is supported by four divisions and two clinical re-search groups affiliated to the Department of RadiationTherapy, Radiological University Clinic Heidelberg. Thecomplexity of the problem demands the close cooperationbetween physicians, physicists, mathematicians, informa-tion scientists, engineers, radiochemists and biologists.Radiodiagnostic procedures will continue to be of great im-portance for early detection of tumors, the evaluation ofthe stage of the disease, for treatment planning, monitor-ing and follow-up. Increasing impact can be expected fromprocedures which allow us to investigate organ functionand physiological pathways. With respect to certain cancerdiseases the five year survival rate defined as a cure hasincreased only gradually during the last decades. This im-provement in therapy success however, could not keepabreast with the progress in diagnostic developments. Sur-gical intervention and radiation therapy have contributedsignificantly to local tumor control and will no doubt for theforeseeable future, continue to be the treatments of choiceeven under the most optimistic view of projected advancesin chemotherapeutical and molecular biological treatmentconcepts.

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Onkologische Diagnostik und Therapie(E0100)Leiter: Prof. Dr. med. Gerhard van Kaick

In der Abteilung Onkologische Diagnostik und Therapiekommen die Magnetresonanz-Tomographie (MRT) ein-schließlich dynamischer MRT, Magnetresonanz-Spektro-skopie (MRS), Positronen-Emissions-Tomographie (PET),Computertomographie (CT) und Sonographie einschließ-lich Farbdoppler-Sonographie zum Einsatz. Die patienten-bezogenen und experimentellen diagnostischen Projektewerden begleitet durch molekularbiologische, strahlenbio-logische und experimentelle Studien. Für die kommendenJahre werden die Evaluierung radiologischer und funktio-neller prognostischer Faktoren bei Tumoren, die Quanti-fizierung der Tumorvaskularisierung in vivo, und die Über-prüfung gentherapeutischer Ansätze durch gezielte Stoff-wechseluntersuchungen als besonders wichtige For-schungsprogramme angesehen. Die radioonkologischeForschung erfolgt betont in Zusammenarbeit mit derUniversitäts-Strahlenklinik und den Abteilungen desForschungsschwerpunktes.

Oncological Diagnostics and Therapy(E0100)Head: Prof. Dr. med. Gerhard van Kaick

In the division of Oncological Diagnostics and Therapy areused:- Magnetic Resonance Imaging (MRI) including dynamical

MRI,- Magnetic Resonance Spectroscopy (MRS),- Positron Emission Tomography (PET),- Computerized Axial Tomography (CAT) and- Ultrasound including colour-Doppler sonography.

Clinically oriented as well as the experimental diagnosticresearch are pursued using radio-biological, and molecu-lar approaches. In the coming years, we will focus a con-siderable effort towards the evaluation of radiological andfunctional prognostic factors associated with treatment re-sponse, the quantification of tumor vascularization in vivo,and the evaluation of gene therapeutic assays by investi-gating particular aspects of metabolism.Radiological therapy research is performed in collabora-tion of the Divisions of the Research Program with the Uni-versity Radiation Clinic and the Tumor Center Heidelberg/Mannheim.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals366. *Brüning, R.; *Berchtenbreiter, C.; *Holzknecht, N.;

Essig, M.; *Wu, R.H.; *Simmons, A.; *Heuck, A.;*Maschek, A.; *Meusel, M.; *Williams, S.C.R.; *Cox,T.S.; Knopp, M.V.; *Reiser, M.:Effects of 3 different doses of a bolus injection ofgadodiamide - Assessment of regional cerebral blood-volume maps in a blinded reader study.American Journal of Neuroradiology 21 (2000) 1603-1610.

367. Delorme, S.:Liver - Radiological methods supplementary.Radiologe 40 (2000) 904-915.

368. *Dietz, A.; Delorme, S.; *Rudat, V.; Zuna, I.;*Conradt, C.; *Vanselow, B.; *Weidauer, H.:Prognostic assessment of sonography and tumorvolumetry in advanced cancer of the head and neckby use of Doppler ultrasonography.Otolaryngology - Head and Neck Surgery 122 (2000)596-601.

369. Essig, M.; Bock, M.:Contrast optimization of fluid-attenuated inversion-re-covery (FLAIR) MR imaging in patients with high CSFblood or protein content.Magnetic Resonance in Medicine 43 (2000) 764-767.

370. Essig, M.; *Deimling, M.; Schoenberg, S.O.; Debus,J.; Knopp, M.V.; van Kaick, G.:HIRE (high intensity reduction) - a new CSF sup-pressed T2-weighted MR imaging sequence.Radiologe 40 (2000) No.12, 1163-1171.

371. Essig, M.; Schoenberg, S.O.; Debus, J.; van Kaick,G.:Disappearance of tumor contrast on contrast-en-hanced FLAIR imaging of cerebral gliomas.Magnetic Resonance Imaging 18 (2000) 513-518.

372. Essig, M.; Schoenberg, S.O.; Schlemmer, H.P.;Metzner, R.; van Kaick, G.:Functional magnetic-resonance-imaging inneuroradiology.Radiologe 40 (2000) 849-857.

373. Essig, M.; Wenz, F.; Schoenberg, S.O.; Debus, J.;Knopp, M.V.; van Kaick, G.:Arteriovenous malformations - Assessment of glioticand ischemic changes with fluid-attenuated inversion-recovery MRI.Investigative Radiology 35 (2000) 689-694.

374. Floemer, F.; Glombitza, G.; Knopp, M.V.;Schoenberg, S.O.; *Brockmeier, K.; Meinzer, H.P.:Anwendung der virtuellen Realität für MRA-Datenkomplexer Gefässstrukturen.Radiologe 40 (2000) 246-255.

375. Fuss, M.; *Wenz, F.; Scholdei, R.; Essig, M.; Debus,J.; Knopp, M.V.; *Wannenmacher, M.:Radiation-induced regional cerebral blood-volume(rCBV) changes in normal brain and low-grade astro-cytomas - Quantification and time and dose-depen-dent occurrence.International Journal of Radiation Oncology, Biology,Physics 48 (2000) 53-58.

376. *Huber, S.; Danes, J.; Zuna, I.; Teubner, J.; *Medl,M.; Delorme, S.:Relevance of sonographic B-mode criteria and com-puter-aided ultrasonic tissue characterization in differ-ential/diagnosis of solid breast masses.Ultrasound in Medicine and Biology 26 (2000) 1243-1252.

377. Knopp, M.V.; von Hippel, G.M.; Koch, T.; *Knopp,M.A.:Intranet applications in radiology.Radiologe 40 (2000) 78-82.

56




378. Koomägi, R.; Volm, M.:Relationship between the expression of caspase-3and the clinical outcome of patients with non-small celllung cancer.Anticancer Research 20 (2000) 493-496.

379. *Moehler, T.M.; Hawighorst, H.; *Neben, K.; *Egerer,G.; Benner, A.; *Hillengass, J.; *Max, R.; *Ho, A.D.;*Goldschmidt, H.; van Kaick, G.:Funktionelle Magnetresonanztomographie inDiagnostik und Therapiemonitoring beim multiplenMyelom.Radiologe 40 (2000) 723-730.

380. Schlemmer, H.P.; Liebermann, D.; *Naser, V.; vanKaick, G.:Locoregional late effects of paravascular Thorotrastdeposits: Results of the German Thorotrast study.Journal of Neuroradiology 27 (2000) No.4, 253-263.

381. *Schneider, J.; *Pollan, M.; *Jimenez, E.;*Marenbach, K.; *Martinez, N.; Volm, M.; *Marx, D.;*Meden, H.:nm23-H1 Expression defines a high risk subpopulationof patients with early stage epithelial ovarian carci-noma.British Journal of Cancer 82 (2000) 1662-1670.

382. Schoenberg, S.O.; Bock, M.; Aumann, S.; *Just, A.;Essig, M.; Floemer, F.; Knopp, M.V.; van Kaick, G.:Quantitative assessment of renal function with mag-netic resonance imaging.Radiologe 40 (2000) 925-937.

383. Schoenberg, S.O.; Bock, M.; *Kallinowski, F.; *Just,A.:Correlation of hemodynamic impact and morphologicdegree of renal artery stenosis in a canine model.Journal of the American Society of Nephrology 11(2000) 2190-2198.

384. Schoenberg, S.O.; Floemer, F.; *Kröger, H.;*Hoffmann, A.; Bock, M.; Knopp, M.V.:Combined assessment of obstructive sleep apneasyndrome with dynamic MRT and parallel EEG regis-tration - Initial results.Investigative Radiology 35 (2000) 267-276.

385. *Schonknecht, P.; *Pantel, J.; *Werle, E.; *Hartmann,T.; Essig, M.; Baudendistel, K.; *Beyreuther, K.;*Schroder, J.:Cerebrospinal fluid protein tan levels in the differentialdiagnosis of Alzheimers disease.Fortschritte der Neurologie, Psychiatrie 68 (2000) 439-446.

386. *Schwarzbach, M.H.M.; Dimitrakopoulou-Strauss, A.;*Willeke, F.; *Hinz, U.; Strauss, L.G.; Zhang, Y.M.;*Mechtersheimer, G.; *Attigah, N.; *Lehnert, T.;*Herfarth, C.:Clinical-value of (18-F) fluorodeoxyglucose positron-emission-tomography imaging in soft-tissue sarcomas.Annals of Surgery 231 (2000) 380-386.

387. *Sharafuddin, M.J.; *Wroblicka, J.T.; *Sun, S.; Essig,M.; Schoenberg, S.O.; *Yuh, W.T.:Percutaneous vascular intervention based on gado-linium-enhanced MR-angiography.Journal of Vascular and Interventional Radiology 11(2000) 739-746.

388. *Stein, K.M.; Bahner, M.L.; *Merkel, J.; *Ain, S.;*Mattern, R.:Detection of gunshot residues in routine CTS.International Journal of Legal Medicine 114 (2000) 15-18.

389. Volm, M.; Koomägi, R.:Prognostic relevance of C-myc and caspase-3 for pa-tients with nonsmall cell lung cancer.Oncology Reports 7 (2000) 95-98.

390. Volm, M.; Koomägi, R.:Relevance of proliferative and pro-apoptotic factors innon-small cell lung cancer for patient survival.British Journal of Cancer 82 (2000) 1747-1754.

391. Volm, M.; Koomägi, R.:Hypoxia-inducible factor (HIF-1) and its relationship toapoptosis and proliferation in lung cancer.Anticancer Research 20 (2000) 1527-1533.

392. Volm, M.; Mattern, J.; Koomägi, R.:Association of telomerase expression with successfulheterotransplantation of lung cancer.International Journal of Oncology 16 (2000) 31-35.

393. Volm, M.; Mattern, J.; Koomägi, R.:Angiostatin expression in nonsmall cell lung cancer.Clinical Cancer Research 6 (2000) 3236-3240.

394. Volm, M.; Rittgen, W.:Cellular predictive factors for the drug response oflung cancer.Anticancer Research 20 (2000) 3449-3458.

395. Wasser, K.; Delorme, S.:Vomiting and watery diarrhea after a trip to Egypt.Radiologe 40 (2000) 971-973.

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausE0100 / further publications of authors of the division incooperations: 396, 397, 400, 402, 404, 443, 456, 458,460, 461, 478, 703, 707, 708

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Biophysics and Medical Radiation Physics(E0200)Head: Prof. Dr. med. Dr. rer. nat. Wolfhard Semmler

The research program of the Division of Biophysics andMedical Radiation Physics is multidisciplinary and focuseson basic and applied physical and biological research inthe radiological diagnosis and treatment of cancer. The ul-timate goals of the Division's program are individualizedtumor therapy and improved local tumor control. Thismeans a complete qualitative and quantitative determina-tion of the individual patient's disease with respect to mor-phological, functional and biochemical characteristics asfar as it can be evaluated using radiological techniquessuch as magnetic resonance imaging (MRI), magneticresonance spectroscopy (MRS), positron emission tomog-raphy (PET), computerized tomography (CT), and ultra-sound (US) diagnostics.Magnetic resonance and PET have reached an importantplace for the oncological diagnostics besides CT, US diag-nostics and scintigraphy. The positron emission tomograpyenables especially the characterization of the growth of tu-mor tissue and the assessment of physiological and meta-bolic tissue processes of radio labeled chemotherapeutica.The aim is a further development of this method to be es-tablished as gold standard to the other imaging methodsfor tumor diagnostics by optimizing the methods for correc-tion and image reconstruction.Future developments on the field of magnetic resonanceimaging focus on achieving morphological criteria such asdetermining functional tissue parameters (like perfusion,diffusion, brain stimulation), the real time imaging and theimplementation of these methods in diagnostics, therapyplanning and control. The correlation to other imagingmethods (such as PET and CT) figures large in that case.Magnetic resonance spectroscopy enables the explanationof metabolic processes within tumors in the course of theoncological therapy. Further developments of this researchactivity focus on the combination of high resolving in-vitroand in-vivo MRS experiments with tomographical (such asPET, NIR (near-infrared-imaging)) and molecular biologicaltechniques allowing additional information about tumorcharacterization.The radio biological investigations are concerned with ex-aminations of late effects of short- and long-lived alpha-emitters being applied on medical reasons resp. being in-corporated by load at the place of work. The projects areunderlying the question whether the observed late effectsresp. molecular biological variations of the tumor may beexplained by radiation effects or further factors have takeninto account in sense of a combination effect.A new field of activity in the division will be the interventio-nal MRT focusing in the first step on the development ofthe intravascular therapy under MR control and usingthese methods also for the application of gene therapeuti-cal medicaments by catheters directed to the target or-gans.New imaging methods like NIR, PEDRI (proton-electron-double-resonance-tomography) etc. should be evaluatedwhether they could serve substantially to the division' stasks.

Biophysik und medizinische Strahlenphysik(E0200)Leiter: Prof. Dr. med. Dr. rer. nat. Wolfhard Semmler

Das Forschungsprogramm der Abteilung Biophysik undmedizinische Strahlenphysik ist multidisziplinär ausgerich-tet und umfaßt physikalisch-methodische und biologischeForschungsarbeiten auf dem Gebiet der Tumordiagnostikund Tumortherapie. Ziel ist die Individualisierung und Opti-mierung der Tumordiagnostik und -therapie unter Einbe-ziehung morphologischer, funktioneller und biochemischerParameter aus bildgebenden und spektroskopisch-analy-tischen Verfahren, sowie die Verbesserung der lokoregio-nalen Tumorkontrolle auf dieser Grundlage. Die hier vor-nehmlich eingesetzten Verfahren sind die Magnetreso-nanz-Tomographie (MRT), die Magnetresonanz-Spektro-skopie (MRS), die Positronen-Emissionstomographie(PET), die Computertomographie (CT) sowie derUltraschall (US).Die Magnetresonanz und PET haben neben der CT, demUS und der Szintigraphie eine bedeutende Stellung in deronkologischen Diagnostik erlangt. Durch Erfassung undQuantifizierung physiologischer und metabolischer Pro-zesse im Körper ermöglicht die Positronen-Emissionsto-mographie insbesondere auch die Charakterisierung desWachstumsverhaltens von Tumorgewebe und die Beur-teilung der Bioverteilung und Metabolisierung von mar-kierten Chemotherapeutika. Ziel ist es, die Methodeweiterzuentwickeln und sie durch optimierte Korrektur- undBildrekonstruktionsverfahren als Goldstandard für dieanderen bildgebenden Verfahren in der Tumordiagnostikzu etablieren.Zukünftige Entwicklungen im Bereich der bildgebendenMagnetresonanz zielen neben der Erarbeitung morpholo-gischer Kriterien auch auf die Bestimmung von funktionel-len Gewebeparametern (Perfusion, Diffusion, Aktivierungvon Hirnarealen etc.), die Echtzeitbildgebung sowie denEinsatz dieser Methoden in der Diagnostik, Therapiepla-nung und Kontrolle. Dabei spielt die Korrelation zu ande-ren bildgebenden Verfahren (z.B. PET, CT) eine zentraleRolle.Die Magnetresonanz-Spektroskopie ermöglicht die Auf-klärung von metabolischen Prozessen im Tumor im Ver-lauf der onkologischen Therapie. In Weiterentwicklungdieser Forschungsaktivität sollen hochauflösende In-vitro-und In-vivo-MRS-Experimente mit tomographischen (z.B.PET, NIR (Nah-Infrarot-Bildgebung)) sowie molekularbio-logischen Techniken kombiniert werden, die ergänzendeInformationen für die Tumorcharakterisierung liefernkönnen.Die radiobiologischen Forschungsarbeiten beinhaltenUntersuchungen der Langzeitwirkungen von kurz- undlanglebigen Alphastrahlern, die aus medizinischenGründen appliziert bzw. durch Belastung am Arbeitsplatzinkorporiert wurden. Den Vorhaben liegt die Fragestellungzugrunde, inwieweit die beobachteten Spätwirkungen bzw.molekular-biologischen Veränderungen des Tumors aus-schließlich auf die Strahlenwirkung zurückzuführen sind,oder ob weitere Faktoren im Sinne einer Kombinations-wirkung zu berücksichtigen sind.Ein neues Arbeitsfeld in der Abteilung wird die

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"Interventionelle MRT" mit dem Ziel sein, in einem erstenSchritt die intravaskuläre Therapie unter MR-Kontrolle zuentwickeln und diese Verfahren auch für die Applikationgentherapeutischer Medikamente durch gezielt an dieZielorgane herangeführte Katheter zu nutzen. Neuebildgebende Verfahren wie NIR, PEDRI (Proton-Elektron-Doppel-Resonanz-Tomographie) etc. sollen evaluiertwerden, ob sie zu den Fragestellungen, die in derAbteilung untersucht werden, substantiell beitragenkönnen.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals396. Bock, M.; Schoenberg, S.O.; Floemer, F.; Schad,

L.R.:Separation of arteries and veins in 3D MR angiogra-phy using correlation analysis.Magnetic Resonance in Medicine 43 (2000) 481-487.

397. Boese, J.M.; Bahner, M.L.; *Albers, J.; van Kaick, G.:Optimization of temporal resolution in CT using retro-spective ECG-gating.Radiologe 40 (2000) 123-129.

398. Boese, J.M.; Bock, M.; Schoenberg, S.O.; Schad,L.R.:Estimation of aortic compliance using magnetic reso-nance pulse wave velocity measurement.Physics in Medicine and Biology 45 (2000) 1703-1713.

399. *Boivin - Angèle, S.; *Lefrancois, L.; *Froment, O.;*Spiethoff, A.; *Bogdanffy, M.S.; *Wegener, K.; Wesch,H.; *Barbin, A.; *Bancel, B.; *Trepo, C.; Bartsch, H.;*Swenberg, J.; *Marion, M.J.:RAS gene mutations in vinyl chloride-induced livertumours are carcinogen-specific but vary with cell typeand species.International Journal of Cancer 85 (2000) 223-227.

400. Brix, G.; Henze, M.; Doll, J.; Lucht, R.; Zaers, J.; Tro-jan, H.; Knopp, M.V.; Haberkorn, U.:Diagnostic evaluation of the breast using PET: Optimi-zation of data-acquisition and postprocessing.Nuklearmedizin 39 (2000) 62-66.

401. Brückner, T.; *Lucht, R.; *Brix, G.:Comparison of rigid and elastic matching of dynamicmagnetic resonance mammographic images by mu-tual information.Medical Physics 27 (2000) 2456-2461.

402. *Englmeier, K.H.; *Griebel, J.; Lucht, R.; Knopp,M.V.; *Siebert, M.; Brix, G.:Dynamic MR mammography - Multidimensionalvisualizationn of contrast enhancement in virtual-real-ity.Radiologe 40 (2000) 262-266.

403. *Klingenberg, M.; Bohris, C.; *Niemz, M.H.; *Bille,J.F.; *Kurek, R.; *Wallwiener, D.:Multifiber application in laser-induced interstitial ther-motherapy under online MR control.Lasers in Medical Science 15 (2000) 6-14.

404. Lucht, R.; Knopp, M.V.; Brix, G.:Elastic matching of dynamic MR mammographic im-ages.Magnetic Resonance in Medicine 43 (2000) 9-16.

405. *Mehls, O.; *Knoeller, N.; *Oh, J.; Wesch, H.;*Wuensche, B.; *Schmitt, C.P.:Daily but not pulse calcitriol therapy improves growthin experimental uremia.Pediatric Nephrology 14 (2000) 658

406. *Ramm, U.; *Weber, U.; Bock, M.; *Kraemer, M.;*Bankamp, A.; *Damrau, M.; Thilmann, C.; *Boettcher,H.D.; Schad, L.R.; *Kraft, G.:3-Dimensional BANG(TM) gel dosimetry in conformalcarbon ion radiotherapy.Physics in Medicine and Biology 45 (2000) N95-N102.

407. *Rheinlaender, T.; Kotitz, R.; *Weitschies, W.;Semmler, W.:Magnetic fractionation of magnetic fluids.Journal of Magnetism and Magnetic Materials 219(2000) 219-228.

408. *Rheinlaender, T.; *Roessner, D.; *Weitschies, W.;Semmler, W.:Comparison of size-selective techniques for the frac-tionation of magnetic fluids.Journal of Magnetism and Magnetic Materials 214(2000) 269-275.

409. Thesen, S.; *Heid, O.; *Müller, E.; Schad, L.R.:Prospective acquisition correction for head motion withimage-based tracking for real time fMRI.Magnetic Resonance in Medicine 44 (2000) 457-463.

410. Wegmann, K.; Brix, G.:Evaluation of a scatter correction technique for single-photon transmission measurements in pet by meansof Monte-Carlo simulations.Nuklearmedizin 39 (2000) 67-71.

411. *Wiethege, T.; Wesch, H.; *Mehlhorn, J.; Hollstein,M.; *Wegener, K.; Bartsch, H.; *Müller, K.M.:Uranerzbergbau Wismut und Berufsgenossen-schaften: Die Deutsche Uranerzbergarbeiter-StudieTeilprojekt Pathologie.BG (2000) 84-89.

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausE0200 / further publications of authors of the division incooperations: 175, 369, 382, 383, 384, 385, 414, 445, 452, 456, 457, 462, 464.

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Radiochemie und Radiopharmakologie(E0300)Leiter: Prof. Dr. Michael Eisenhut (kommisarisch)

Während der letzten Jahre haben in der Nuklearmedizineine Reihe von Entwicklungen stattgefunden, die auch dieTätigkeitsbereiche der Abteilung Radiochemie und Radio-pharmakologie so beeinflusst haben, dass heute imWesentlichen sechs verschiedene Arbeitsbereicheabgedeckt werden müssen.1. Produktion kurzlebiger Radiopharmaka (C-11, O-15, F-18 und I-121) für die Anwendung für die Positronen Emis-sions Tomographie (PET).2. Produktion von Radiopharmaka für die Anwendung beikonventionellen gamma-Kameras oder Single PhotonEmissions Tomographen (SPECT).3. Qualitätskontrolle und Qualitätssicherung der herge-stellten Produkte einschließlich der Probenrückstellungund Dokumentation, entsprechend den EU Richtlinien.4. Fortsetzung der Herstellung bispezifischer Antikörperund Entwicklung von niedermolekularen Verbindungen zurMarkierung mit Ga-68 für die Anwendung für die PET.5. Fortsetzung der Herstellung und Entwicklung neuermakromolekularer Verbindungen auf der Basis von Albu-min, die hohe Anreicherungsraten in soliden Tumoren undentzündlichen Prozessen zeigen und für diagnostischeund therapeutische Zwecke eingesetzt werden können.6. Bestimmung biokinetischer Daten neuer Verbindungenzur Hinterlegung bei den zuständigen Behörden, um vonder lokalen Ethikkommission die Genehmigung für eineklinische Anwendung zu bekommen.

Radiochemistry and Radiopharmacology(E0300)Head: Prof. Dr. Michael Eisenhut (temporary)

During the last years a series of developments have takenplace in nuclear medicine which also influenced the fieldsof activity in the division of Radiochemistry and Radio-pharmacology so that today essentially six very differentdisciplines have to be covered:1. Production of short-lived radiopharmaceuticals (C-11,O-15, F-18, and I-121) for the application in positron emis-sion tomography (PET).2. Production of radiopharmaceuticals for the applicationat conventional gamma-cameras or single photon emis-sion computer tomography (SPECT) systems.3. Quality control and quality guarantee of the producedradiopharmaceuticals as well as sample securing anddocumentation corresponding to the EU guide lines4. On going preparation of bispecific antibodies and devel-opment of small molecular weight compounds which canbe labeled with Ga-68 for the application in PET.5. On going preparation and development of new macro-molecular compounds on the basis of albumin, whichshow high uptake rates in solid tumors and inflammatoryprocesses and can be used for diagnostic and therapeuticapplications.6. Determination of biokinetic data of new compounds forthe deposit at the competent authority, to get the approvalfrom the local ethic commision for clinical applications.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals412. Eisenhut, M.; Haberkorn, U.:

[I-123]VIP receptor scintigraphy in patients with pan-creatic adenocarcinomas.European Journal of Nuclear Medicine 27 (2000)1589-1590.

413. Eisenhut, M.; Hull, W.E.; *Mohammed, A.; *Mier, W.;*Lay, D.; *Just, W.; *Gorgas, K.; Lehmann, W.D.;Haberkorn, U.:Radioiodinated N-(2-diethylaminoethyl)benzamide de-rivatives with high melanoma uptake - Structure-affin-ity relationships, metabolic-fate, and intracellular-local-ization.Journal of Medicinal Chemistry 43 (2000) 3913-3922.

414. Fischer, F.; Maier-Borst, W.; Lorenz, W.:Simple quantitative method for determining theamount of blood-borne tumor-cells -Initial in-vitro re-sults.Research in Experimental Medicine 199 (2000) 217-222.

415. *Friebe, A.; *Mahmood, A.; *Spies, H.; *Berger, R.;*Johannsen, B.; *Mohammed, A.; Eisenhut, M.;*Bolzati, C.; *Davison-A Jones-AG:3+1-mixed-ligand oxotechnetium(V) complexes withaffinity for melanoma - Synthesis and evaluation in-vitro and in-vivo.Journal of medicinal chemistry 43 (2000) 2745-2752.

416. Kremer, P.; Wunder, A.; Sinn, H.; Haase, T.;Rheinwald, M.; Zillmann, U.; *Albert, F.K.; *Kunze, S.:Laser-induced fluorescence detection of malignantgliomas using fluorescein-labeled serum albumin: ex-perimental and preliminary clinical results.Neurological Research 22 (2000) 481-489.

417. Lauer, U.M.; *Staehler, P.; *Lambrecht, R.M.;Oberdorfer, F.; *Spiegel, M.; *Wybranietz, W.A.;*Gross, C.D.; *Gregor, M.:A prototype transduction tag system (�-LNGFR/NGF)for noninvasive clinical gene-therapy monitoring.Cancer Gene Therapy 7 (2000) 430-437.

418. *Stehle, G.; Wunder, A.; *Heene, D.L.:Is albumin administration harmful in critically Ill pa-tients - the patients nitrogen and energy-balance mayprovide an answer.Critical Care Medicine 28 (2000) 1697

419. Wodarski, C.; Eisenbarth, J.; Weber, K.; Henze, M.;Haberkorn, U.; Eisenhut, M.:Synthesis of 3 ‘-deoxy-3 ‘-[F-18]fluoro-thymidine with2,3 ‘-anhydro- 5 ‘-O-(4,4 ‘-dimethoxytrityl)thymidine.Journal of Labelled Compounds andRadiopharmaceuticals 43 (2000) 1211-1218.

420. Wunder, A.; *Stelzer, E.H.K.; Sinn, H.; *Funk, J.; *Ho,A.D.; *Fiehn, C.:Überlegene Wirksamkeit von albumingekoppeltemgegenüber freiem Methotrexat und synergistischerEffekt der Kombination der beiden Substanzen bei derkollagen-induzierten Arthritis der Maus.Zeitschrift für Rheumatologie 59 (2000) No.Suppl. 3,38

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421. Yu, C.S.; Oberdorfer, F.:Synthesis of (E)-5-[2-(Tri-n-butylstannyl)vinyl] substi-tuted 2 ‘-deoxyuridine derivatives for use in halogena-tion and radiohalogenation reactions.Synlett (2000) 86-88.

422. Zeisler, S.K.; Becker, D.W.:A pellet method for the measurement of excitationfunctions: Cross-sections for Ce-140(p,2n)Pr-139 andCe-140(p,3n)Pr-138.Nuclear Instruments and Methods in Physics - Re-search Section B 160 (2000) 216-220.

423. Zeisler, S.K.; Becker, D.W.; *Pavan, R.A.; *Moschel,R.; Ruehle, H.:A water-cooled spherical niobium target for the pro-duction of [F-18]fluoride.Applied Radiation and Isotopes 53 (2000) 449-453.

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausE0300 / further publications of authors of the division incooperations: 183, 285, 286, 425, 467

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Medical Physics (E0400)Head: Prof. Dr. rer. nat. Wolfgang Schlegel

Radiation therapy of tumours will, during the next de-cades, emphasize the development of more efficient localtreatment with less side effects. We believe, in this re-spect, physico-technical concepts of conformal radiationtherapy individualized to each patient will contribute signifi-cantly to an increase in local tumour control. The divisionof Medical Physics aims at concentrating radiation dose inthe target volume , sparing critical organs and minimizingthe dose in healthy tissue. This is performed by individu-ally fitting the field shape to the tumour and by modulatingthe intensity in the irradiation fields in combination withcomputerized planning and irradiation techniques.Most probably, intensity modulated radiation therapy(IMRT) with megavoltage X-Rays from electron linear ac-celerators will have the highest impact to this developmentand the largest spread within zhe next 20 years. However ,we also see the the need of introducing IMRT for othertypes of radiation, especially using charged particles likeprotons or C-12-ions, and also for other treatment modali-ties like laser surgery, photodynamic therapy and minimalinvasive surgery.To improve the precision of radiotherapy, we are using thestereotactic positioning approach. Computer techniquesare being developed for measuring and correcting mis-alignment and movement during radiotherapy.The projects are performed in cooperation with nationaland international partners from scientific institutes, hospi-tals and industry. The practicability of the procedures andthe improvement expected in treatment response are in-vestigated in clinical studies together with the clinical co-operation unit „Radiotherapeutical Oncology“.

Medizinische Physik (E0400)Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Wolfgang Schlegel

Die Forschungs- und Entwicklungsarbeiten der Abteilungfür Medizinische Physik konzentrieren sich darauf,bestehende Verfahren der lokalen Tumortherapie zuoptimieren und neue Behandlungsverfahren einzuführen.Es handelt sich überwiegend um Ansätze aus demBereich der Strahlentherapie mit ionisierenden Strahlen(Photonen, Elektronen, sowie geladene Teilchen), aberauch um die therapeutische Anwendung von Laserstrah-len und die Entwicklung von Verfahren der minimal-inva-siven Chirurgie und der bildgestützten Operationstechni-ken. In der Strahlentherapie werden beispielsweise com-puterunterstützte dreidimensionale Planungsverfahrenentwickelt, die eine optimierende Simulation der Strahlen-behandlung ermöglichen. So kann für jeden einzelnenPatienten sichergestellt werden, daß es zu einer möglichsthohen Konzentration der Strahlendosis im Zielvolumenkommt, bei minimaler Beeinträchtigung des umliegendengesunden Gewebes. Ein weiteres Forschungsthema istdie Entwicklung computerunterstützter Bestrahlungs-techniken. Hier werden elektronisch steuerbare Geräte(Multileafkollimatoren) zur individuellen Anpassung derStrahlenfeldform und Strahlenintensität entwickelt. ZurVerbesserungen der Lagerung und Positionierung derPatienten während der Strahlenbehandlungen werdenrechnergesteuerte Techniken entwickelt, die einegenauere Lagerung der Patienten gewährleisten undPatientenbewegungen während der Strahlenbehandlungkorrigieren. Die Arbeiten der Abteilung werden inKooperation mit nationalen und internationalen Partnernaus dem Bereich des Gesundheitswesen und dermedizintechnischen Industrie durchgeführt.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals424. Bortfeld, T.; Oelfke, U.; Nill, S.:

What is the optimum leaf width of a multileaf collima-tor?Medical Physics 27 (2000) 2494-2502.

425. *Gahlen, J.; *Winkler, S.; *Prosst, R.L.; *Pressmar,J.; *Laubach, H.; Rheinwald, M.; Haase, T.; Sinn, H.;*Herfarth, C.:Spektrometrische Untersungen zumAnreicherungsverhalten von ALA, mTHPC undPhotofrin im Colon-Karzinom Tumormodell (CC531).Medical Laser Application 15 (2000) 19-23.

426. Jäkel, O.; Debus, J.:Selection of beam angles for radiotherapy of skullbase tumours using charged particles.Physics in Medicine and Biology 45 (2000) 1229-1241.

427. Jäkel, O.; Hartmann, G.H.; Heeg, P.; *Schardt, D.:Effective point of measurement of cylindrical ionizationchambers for heavy charged particles.Physics in Medicine and Biology 45 (2000) 599-607.

428. Jäkel, O.; Hartmann, G.H.; Karger, C.P.; Heeg, P.;*Rassow, J.:Quality assurance for a treatment planning system inscanned ion beam therapy.Medical Physics 27 (2000) 1588-1600.

429. Karger, C.P.; Hartmann, G.H.; Jäkel, O.; Heeg, P.:Quality management of medical physics issues at thegerman heavy ion therapy project.Medical Physics 27 (2000) 725-736.

430. *Kraemer, M.; Jäkel, O.; *Haberer, T.; *Kraft, G.;*Schardt, D.; *Weber, U.:Treatment planning for heavy-ion radiotherapy : physi-cal beam model and dose optimization.Physics in Medicine and Biology 45 (2000) 3299-3317.

431. Levegrün, S.; *Jackson, A.; *Zelefsky, M.J.;*Venkatraman, E.S.; *Skwarchuk, M.W.; Schlegel, W.;*Fuks, Z.; *Leibel, S.A.; *Ling, C.C.:Analysis of biopsy outcome after three-dimensionalconformal radiation therapy of prostate cancer usingdose-distribution variables and tumor control probabil-ity models.International Journal of Radiation Oncology, Biology,Physics 47 (2000) 1245-1260.

432. Oelfke, U.; Bortfeld, T.:Intensity modulated radiotherapy with charged particlebeams: Studies of inverse treatment planning for rota-tion therapy.Medical Physics 27 (2000) 1246-1257.

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433. Partridge, M.; *Evans, P.M.; *Symonds-Taylor, J.R.N.:IMRT verification with a camera-based electronic por-tal imaging system.Physics in Medicine and Biology 45 (2000) N183-N196.

434. Schlegel, W.:New technologies in conformal radiation therapy.Three-Dimensional Radiation Treatment 34 (2000) 26-39.

435. Schneider, W.; Bortfeld, T.; Schlegel, W.:Correlation between CT numbers and tissue param-eters needed for Monte Carlo simulations of clinicaldose distributions.Physics in Medicine and Biology 45 (2000) 459-478.

436. *Skwarchuk, M.W.; *Jackson, A.; *Zelefsky, M.J.;*Venkatraman, E.S.; *Cowen, D.M.; Levegrün, S.;*Burman, C.M.; *Fuks, Z.; *Leibel, S.A.; *Ling, C.C.:Late rectal toxicity after conformal radiotherapy ofprostate cancer (I): Multivariate analysis and dose- re-sponse.International Journal of Radiation Oncology, Biology,Physics 47 (2000) 103-113.

437. Spies, L.:On scatter in megavoltage x-ray transmission imaging(In English).Medical Physics 27 (2000) 624

438. Spies, L.; *Evans, P.M.; Partridge, M.; *Hansen, V.N.;Bortfeld, T.:Direct measurement and analytical modeling of scatterin portal imaging.Medical Physics 27 (2000) 462-471.

439. *Zurlo, A.; *Lomax, A.; Höss, A.; Bortfeld, T.; *Russo,M.; *Goitein, G.; *Valentini, V.; *Marucci, L.;*Capparella, R.; *Loasses, A.:The role of proton therapy in the treatment of large ir-radiation volumes: A comparative planning study ofpancreatic and biliary tumors.International Journal of Radiation Oncology, Biology,Physics 48 (2000) 277-288.

Beiträge in Sammelbänden / Articles in Books440. *Gahlen, J.; *Winkler, S.; *Prosst, R.L.; Rheinwald,

M.; Haase, T.; *Herfarth, C.:Adjuvante intraoperative Photodynamische Therapie(PDT) nach Photosensibilisierung mit mTHPC imCC531 Kolokarzinom Model der Nacktmaus.In: Chirurgisches Forum, Vol. 29. Hrsg.: DeutscheGesellschaft für Chirurgie. Heidelberg: Springer, 2000.S. 139-142.

Monographien, Reports / Monographs, Reports441. Schlegel, W.; Bortfeld, T.; (Hrsg.).:

The Use of Computers in Radiation Therapy.Heidelberg: Springer, 2000. 604 S.

442. Spies, L.:On scatter in megavoltage X-ray transmission imag-ing.Düsseldorf: VDI-Verlag, 2000. (Fortschritt-BerichteVDI Reihe 17, Nr. 193).

Patente / Patents443. Bahner, M.L.; Mahr, A.; Levegrün, S.:

Verfahren und Vorrichtung zur Bestimmung vonVolumina im menschlichen oder tierischen Körper.DE 199 00 414.5; 2000

444. Debus, J.; Kuhr, G.; Lappe, C.; Schlegel, W.:Verfahren zur Positionierung eines Körperteils zurBehandlung an einem medizinischen Gerät.DE 198 41 858.2; 2000

445. Echner, G.; *Ebert, W.; Höss, A.; Rhein, B.:Stereotaktisches Lokalisationsverfahren undMeßphantom für eine medizinische Anwendung.DE19915720; PCT/EP 00/02926; 2000

446. Haspel, D.; Hartmann, G.H.; *Keim, H.; *Engel, J.:Flüssigionisationskammer und Verfahren zum Betriebeiner Flüssigionisationskammer.DE 100 31 134; 2000

447. Jäkel, O.; Hartmann, G.H.; Karger, C.P.:Verfahren zur Überprüfung eines Isozentrums undeiner Patientenpositionierungseinrichtung einesIonenstrahlen-Therapiesystems.DE 199 07 065.2; PCT/EP00/00858; 2000

448. Jäkel, O.; Hartmann, G.H.; Karger, C.P.:Verfahren zum Verifizieren der berechnetenStrahlendosis eines Ionenstrahl-Therapiesystems.DE 199 07 774.6; PCT/EP 00/00994; 2000

449. Karger, C.P.; *Jäckel, A.; Hartmann, G.H.:Vorrichtung und Verfahren zur Überprüfung dynamischerzeugter räumlicher Dosisverteilungen.DE198 60 542.2; 2000

450. Kuhr, G.; Echner, G.; Schlegel, W.:Vorrichtung zum Anbringen von Markierungen aneinem Verifikationsfilm.DE 199 08 896; PCT/DE00/00513; 2000

451. Lappe, C.; Kuhr, G.; Schlegel, W.:Verfahren zur Positionierung eines Körperteils zurBehandlung an einem medizinischen Gerät.PCT/DE99/02872; 2000

452. Pastyr, O.; Echner, G.; Hoever, K.H.; Schlegel, W.;*Richter, J.:Konturenkollimator für die Strahlentherapie.DE 199 04 972.6; 2000

453. Pastyr, O.; Schlegel, W.; Echner, G.; *Ganter, W.:Kollimator zum Begrenzen eines Bündelsenergiereicher Strahlen.DE 199 05 823.7; PCT/EP 00/00153; 2000

454. Schlegel, W.; Lappe, C.; Echner, G.; Kuhr, G.;*Ebert, W.:Verfahren zur Positionierung eines Körperteils zurBehandlung an einem medizinischen Gerät.DE 199 08 903.5; PCT/DE 00/00563; 2000

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausE0400 / further publications of authors of the division incooperations: 414, 416, 458, 462, 463, 464, 466

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Klinische KooperationseinheitStrahlentherapeutische Onkologie (E0500)Leiter: Priv.-Doz. Dr. rer. nat. Dr. med. Jürgen Debus

Das Ziel der klinischen Kooperationseinheit Strahlenthera-peutische Onkologie ist die Entwicklung neuer radioonko-logischer Behandlungsmethoden. Dabei sollen dieseneuen Bestrahlungsmethoden nicht nur verbesserte tech-nische Ansätze verfolgen, sondern im besonderen auchdie Möglichkeiten einer biologisch basierten Optimierungder Strahlwirkung untersucht werden. Eine wesentlicheAufgabe der klinischen Forschungseinheit wird die Durch-führung von Phase I/II und Phase II Studien sein, die dieSicherheit und Zuverlässigkeit hier neu etablierterBehandlungsverfahren und Therapieplanungsverfahrenabprüfen. Die Optimierung der computergestützten Strah-lentherapieplanung und Simulation kann hierzu wesent-liche Beiträge leisten. Es soll darüber hinaus untersuchtwerden, inwieweit durch molekularbiologische Verfahrendie Strahlensensibilität vorhergesagt und eventuell gezieltbeeinflußt werden kann. Schwerionenstrahlen zeigen einehöhere biologische Effektivität und eine günstigere Dosis-deposition als Photonenstrahlen. Im Rahmen einer Studiewird die Anwendung der Schwerionenstrahlentherapie amPatienten in Zusammenarbeit mit der GSI Darmstadtklinisch geprüft. Weiterhin werden Untersuchungen zumEinsatz neuer nichtinvasiver Therapieverfahren wie zumBeispiel der Einsatz der Ultraschalltherapie in derTumorbehandlung durchgeführt.Die Etablierung der klinischen Kooperationseinheit sollinsgesamt dazu dienen, die Anbindung der technischenEntwicklung an die medizinische Fragestellung zu inten-sivieren und umgekehrt den Technologietransfer in dieklinische Anwendung wie zum Beispiel bei Verbesserungder Konformationsstrahlentherapie deutlich zu beschleuni-gen.

Clinical Cooperation Unit RadiationOncology (E0500)Head: Priv.-Doz. Dr. rer. nat. Dr. med. Jürgen Debus

The development of therapeutic strategies in radiation on-cology is the aim of the clinical cooperation unit. The as-pect of a biologically optimized treatment of radiationshould also be evaluated apart of the improvement oftechnical approaches. The major tasks of the cooperationunit are phase I/II trials to assure the safety and the reli-ability of newly developed treatment planning tools andalso treatments itself. The optimization of the computerbased therapy planning and therapy simulation has a ma-jor impact to the work of this unit. Additionally, molecularbiological methods to predict or even influence the indi-vidual radiosensitivity should be examined. Heavy ionsshow a higher biological effectiveness and an improveddose distribution. The clinical application of heavy ion ra-diation therapy is currently investigated in a clinical studyin cooperation with the GSI in Darmstadt. Additionally, newnon-invasive therapies like high-intensity focused ultra-sound are proved for cancer treatment.In summary, the clinical cooperation unit should lead thetechnical developments with clinical questions. On theother hand, the transfer of these developments into thedaily patient treatment is accelerated. This can be seen inthe improvement of conformal radiation therapy.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals455. *Bellmann, C.; Fuss, M.; *Holz, F.G.; Debus, J.;

*Rohrschneider, K.; *Volcker, H.E.; *Wannenmacher,M.:Stereotactic radiation-therapy for malignant choroidaltumors - Preliminary, short-term results.Ophthalmology 107 (2000) 358-365.

456. Debus, J.; Schulz-Ertner, D.; Schad, L.R.; Essig, M.;Rhein, B.; Thilmann, C.; *Wannenmacher, M.:Stereotactic fractionated radiotherapy for chordomasand chondrosarcomas of the skull base.International Journal of Radiation Oncology, Biology,Physics 47 (2000) 591-596.

457. Fuss, M.; Debus, J.; Lohr, F.; Huber, P.; Rhein, B.;*Engenhart-Cabillic, R.; *Wannenmacher, M.:Conventionally fractionated stereotactic radiotherapy(FSRT) for acoustic neuromas.International Journal of Radiation Oncology, Biology,Physics 48 (2000) 1381-1387.

458. Herfarth, K.K.; Debus, J.; Lohr, F.; Bahner, M.L.;*Fritz, P.; Höss, A.; Schlegel, W.; *Wannenmacher, M.:Extracranial stereotactic radiation therapy: Set-up ac-curacy of patients treated for liver metastases.International Journal of Radiation Oncology, Biology,Physics 46 (2000) 329-335.

459. Huber, P.E.; *Pfisterer, P.:In vitro and in vivo transfection of plasmid DNA in theDunning prostate tumor R3327-AT1 is enhanced byfocused ultrasound.Gene Therapy 7 (2000) 1516-1525.

460. *Huber, S.; *Steinbach, R.; *Sommer, O.; Zuna, I.;*Czembirek, H.; Delorme, S.:Contrast-enhanced power Doppler harmonic imaging-influence on visualization of renal vasculature.Ultrasound in Medicine and Biology 26 (2000) 1109-1115.

461. *Huber, S.; *Wagner, M.; Zuna, I.; *Medl, M.;*Czembirek, H.; Delorme, S.:Locally advanced breast-carcinoma - Evaluation ofmammography in the prediction of residual disease af-ter induction chemotherapy.Anticancer Research 20 (2000) 553-558.

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462. Lohr, F.; Pirzkall, A.; Debus, J.; Rhein, B.; Höss, A.;Schlegel, W.; *Wannenmacher, M.:Conformal 3-dimensional photon radiotherapy forparanasal sinus tumors.Radiotherapy and Oncology 56 (2000) 227-231.

463. Pirzkall, A.; *Carol, M.; Lohr, F.; Höss, A.;*Wannenmacher, M.; Debus, J.:Comparison of intensity-modulated radiotherapy withconventional conformal radiotherapy for complex-shaped tumors.International Journal of Radiation Oncology, Biology,Physics 48 (2000) 1371-1380.

464. Pirzkall, A.; Lohr, F.; Rhein, B.; Höss, A.; Schlegel,W.; *Wannenmacher, M.; Debus, J.:Conformal radiotherapy of challenging paraspinal tu-mors using a multiple arc segment technique.International Journal of Radiation Oncology, Biology,Physics 48 (2000) 1197-1204.

465. *Sauer, G.; *Weber, K.J.; Peschke, P.; *Eble, M.J.:Measurement of hypoxia using the comet assay corre-lates with preirradiation microelectrode pO(2)histography in R3327-AT rodent tumors.Radiation Research 154 (2000) 439-446.

466. Schulz-Ertner, D.; Debus, J.; Lohr, F.; Frank, C.;Höss, A.; *Wannenmacher, M.:Fractionated stereotactic conformal radiation therapyof brain stem gliomas - Outcome and prognostic fac-tors.Radiotherapy and Oncology 57 (2000) 215-223.

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausE0500 / further publications of authors of the division incooperations: 368, 370, 371, 373, 375, 376, 406, 426,444

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Clinical Cooperation Unit Nuclear Medicine(E0600)Head: Prof. Dr. med. Uwe Haberkorn

The Clinical Cooperation Unit Nuclear Medicine combinesactivities in the University Hospital and the DKFZ to usenuclear medicine methods as Positron-Emission-Tomogra-phy (PET) and Single Photon Emission Tomography(SPECT), to monitor biochemical and physiological pro-cesses in tumors in the framework of clinical, experimentalanimal and cell biological studies.A focus of the division is the gene therapy of malignant tu-mors: Construction of tissue specific viral vectors, transferof suicide genes in malignant tumors, anti-angiogenesistherapies and the planning and monitoring of these genetherapeutical attempts.Further projects are the distribution of radioactive labelledantisense oligonucleotides, radioactive labelled chemo-therapeutic drugs, the monitoring of apoptosis as well asthe development of new nuclear medicine therapies.

Klinische KooperationseinheitNuklearmedizin (E0600)Leiter: Prof. Dr. med. Uwe Haberkorn

Die Klinische Kooperationseinheit Nuklearmedizin setztnuklearmedizinische Methoden wie die Positronen Emis-sions Tomographie (PET) und die Single Photonen Emis-sions Tomographie (SPECT) ein, um biochemische undphysiologische Vorgänge in Tumoren im Rahmen vonklinischen, tierexperimentellen und zellbiologischenStudien zu erfassen.Ein Schwerpunkt der Abteilung liegt in der Gentherapiemaligner Tumoren: Konstruktion gewebespezifischer vira-ler Vektoren, Transfer von Suizidgenen in maligne Tumo-ren, Antiangiogenesetherapien und die Planung und Ver-laufsbeobachtung dieser gentherapeutischen Ansätze.Weitere Projekte betreffen die Verteilung radioaktiv mar-kierter Antisense-Oligonukleotide, radioaktiv markierterChemotherapeutika, die Darstellung von Apoptose sowiedie Entwicklung neuer nuklearmedizinischer Therapien.Dabei ermöglicht die Struktur der Abteilung mit Lokalisa-tion im DKFZ und gleichzeitig enger Kooperation mit derAbteilung für Nuklearmedizin an der Universität Heidel-berg zum einen optimale Bedingungen für eine Kombina-tion molekularbiologischer bzw. virologischer Technikenmit nuklearmedizinischen Verfahren, zum anderen aberauch eine rasche Umsetzung der Ergebnisse in dieklinische Praxis.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals467. *Mier, W.; Eritja, R.; *Mohammed, A.; Haberkorn, U.;

Eisenhut, M.:Preparation and evaluation of tumor-targeting peptideoligonucleotide conjugates.Biocojugate Chemistry 11 (2000) 855-860.

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausE0600 / further publications of authors of the division incooperations: 400, 412, 413, 419, 467

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ForschungsschwerpunktAngewandte Tumorvirologie

Research ProgramApplied Tumor Virology


Forschungsschwerpunkt F:Angewandte TumorvirologieSprecher: Prof. Dr. Jean Rommelaere

Tumorvirologie (F0100)

Prof. Dr. (PhD) Jean Rommelaere� 06221 42-4960, FAX 06221 42-4962e-mail: [email protected]

Genom-Veränderungen und Carcinogenese (F0200)Prof. Dr. rer. nat. Lutz Gissmann� 06221 42-4603, FAX 06221 42-4932e-mail: [email protected]

Tumorvirus-Immunologie (F0300)Priv. Doz. Dr. rer. nat. Frank Rösl (komm.)� 06221 42-4900, FAX 06221 42-4902e-mail: [email protected]

Pathogenitätsmechanismen (F0400)Prof. Dr. med. Dr. h.c. mult. Harald zur Hausen� 06221 42-2850, FAX 06221 42-2840e-mail: [email protected]

Zelldifferenzierung (F0500)Prof. Dr. med.vet. Angel Alonso� 06221 42-3215, FAX 06221 42-4932e-mail: [email protected]

Virus-Wirtszell-Wechselwirkungen (F0600)Prof. Dr. rer. nat. Claus H. Schröder (komm.)� 06221 42-4850, FAX 06221 42-4852e-mail: [email protected]

Tumorvirus-Charakterisierung ( F0700)Prof. Dr. (D. sc.) Ethel-Michele de Villiers� 06221 42-4614, FAX 06221 42-4822e-mail: [email protected]

Retrovirale Genexpression (F0800)Prof. Dr. rer. nat. Rolf Flügel� 06221 42-4611, FAX 06221 42-4865e-mail: [email protected]

Der Forschungsschwerpunkt Angewandte Tumorvirologiebefaßt sich mit der Rolle von Viren bei der Tumorentste-hung des Menschen, dem Mechanismus der virusbeding-ten Krebsentstehung und dagegen gerichteten körpereige-nen Abwehrmechanismen. In besonderer Weise werdenaber auch Diagnostik und Vorbeugung gegenüber solchenVirusinfektionen sowie therapeutische Ansätze unter Ver-wendung von Viren als Genvektorsysteme untersucht.Im Vordergrund tumorvirologischer Untersuchungenstehen die Rollen von Papillomviren bei Genital-, Oropha-ryngeal- und Hautkrebserkrankungen, von Hepatitis B undC Viren beim Leberzellkrebs, eine mögliche Beteiligungvon Polyomviren bei Krebserkrankungen des Menschenund als deutlicher Schwerpunkt auch die Rolle von Helfer-unabhängigen und Helfer-abhängigen Parvoviren in derHemmung von Tumorwachstum. Darüber hinaus werdenAnalysen zur Kontrolle von Infektionen mit HIV-Viren, zurRolle von Spumaviren und auch von Prionen beiErkrankungen des Menschen durchgeführt. Vonbesonderem Interesse sind derzeit Bemühungen,verschiedene Viren zu Genvektorsystemen auszubauen.

Research Program F:Applied Tumor VirologyCoordinator: Prof. Dr. Jean Rommelaere

Tumor Virology (F0100)Prof. Dr. (PhD) Jean Rommelaere� 06221 42-4960, FAX 06221 42-4962e-mail: [email protected]

Genome Alterations and Carcinogenesis (F0200)Prof. Dr. rer. nat. Lutz Gissmann� 06221 42-4603, FAX 06221 42-4932e-mail: [email protected]

Tumor Virus-Immunology (F0300)Priv. Doz. Dr. rer. nat. Frank Rösl (provis.)� 06221 42-4900, FAX 06221 42-4902e-mail: [email protected]

Mechanisms of Viral Pathogenesis (F0400)Prof. Dr. med. Dr. h.c. mult. Harald zur Hausen� 06221 42-2850, FAX 06221 42-2840e-mail: [email protected]

Cell Differentiation (F0500)Prof. Dr. med.vet. Angel Alonso� 06221 42-3215, FAX 06221 42-4932e-mail: [email protected]

Virus-Host-Interactions (F0600)Prof. Dr. rer. nat. Claus H. Schröder (provis.)� 06221 42-4850, FAX 06221 42-4852e-mail: [email protected]

Tumor Virus Characterization (F0700)Prof. Dr. (D. sc.) E.-M. de Villiers� 06221 42-4614, FAX 06221 42-4822e-mail: [email protected]

Retroviral Gene Expression (F0800)Prof. Dr. rer. nat. Rolf Flügel� 06221 42-4611, FAX 06221 42-4865e-mail: [email protected]

The Research Program Applied Tumor Virology focuseson the role of viruses in human cancer diseases, themechanisms of virus-induced neoplastic transformationand host defense reactions against viral oncogenesis.Special interests lie in the relations of human papilloma-viruses with genital, oropharyngeal and skin cancers, andof hepatitis B virus with hepatomas. In particular, the regu-lation of viral gene expression by cellular factors and theinteraction of virally encoded oncoproteins with cellulargrowth regulators are studied. This fundamental researchis accompanied with the development of novel tools for thediagnosis, prevention and treatment of tumor virus infec-tions and diseases. Innovative treatments include genetherapy approaches on which emphasis is laid in the ATVProgram through the production and validation of new vi-rus-based vectors and effector genes. Vector-oriented re-search concerns particularly the assessment and optimiza-tion of the capacity of helper-dependent and independentparvoviruses, polyomaviruses and spumaviruses for for-eign gene transduction and expression. Attempts are alsomade at elaborating effector genes, the products of whichcan potentially be used to control papillomavirus, HIV andprion infections, or to sensitize cancer cells to radio-/che-motherapeutic agents.

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Tumorvirologie (F0100)Leiter: Prof. Dr. (PhD) Jean Rommelaere

Die Abteilung Tumorvirologie setzt ihre Forschungsaktivitä-ten zum Thema "Biologische Antitumorstrategien" fort.Diese Strategien umfassen (I) die Abtötung neoplastischerZellen mittels onkotroper autonomer Parvoviren, (II) dieSensibilisierung von Tumorzellen gegenüber zytostati-schen Agentien und die Verhinderung der Entwicklungeiner Chemotherapeutikaresistenz durch Adeno-assozi-ierte Viren (AAV), (III) einen möglichen Hemmeffekt vonAAV auf Papillomvirus-assoziierte Krebserkrankungen imGenitalbereich, (IV) die Modulation des zellulärenPoly(ADP-Ribose)-Stoffwechsels. Außerdem sollen AAVund autonome Parvoviren auf ihre Eignung als Vektorenfür die Gentherapie, insbesondere bei Tumorerkrankun-gen, untersucht werden. Ein weiteres Projekt zielt auf dieNutzbarmachung einer kürzlich entwickelten dominant-negativen Version des Prionproteins für die Prophylaxe/Therapie von Prionkrankheiten.

Um die Mechanismen der Replikation und Genexpressionvon Parvoviren, ihr "Assembly" sowie ihre Zytotoxizität zuverstehen, ist weiterhin Grundlagenforschung notwendig.Außerdem müssen die Untersuchungen zum Einsatz vonParvoviren als Vektorsysteme durch Untersuchungen zurBiologie und möglichen pathologischen Auswirkungen vonnatürlichen Parvovirus-Infektionen ergänzt werden.

Tumor Virology (F0100)Head: Prof. Dr. (PhD) Jean Rommelaere

The Tumor Virology division continues its research in thefield of „Biological Antitumor Strategies“. These strategiescomprise: A) the therapeutic use of parvoviruses and (B)the specific blocking of cellular DNA repair mechanisms.

(A) Wild type and recombinant parvoviruses are investi-gated to determine their potential as antitumor effectorsand as vectors for gene therapy. Basic research in this di-rection is essential to maximize the tumor cell-specificparvoviral attack. The applied research includes optimiza-tion of existing packaging systems as well as the analysisof certain antitumor genes and their application in thetreatment of cervix carcinomas.

(B) Infection of human tumor cells with adeno-associatedvirus (AAV) increases the sensitivity of the tumor cells tocytostatic drugs. In this context, AAV is tested for its abilityto prevent the occurrence of multiple drug resistance andthus reduce the rate of tumor growth. The molecularmechanisms involved in this phenomena are being char-acterized and examined for their therapeutic potential. Anadditional method of sensitizing cells to the effects of DNAmutagens involves the expression of a dominant negativemutant of the Poly(ADP-ribose) enzyme, which in its nor-mal form recognizes DNA strand breaks and leads to thesynthesis of protein-linked Poly(ADP-ribose). The mecha-nisms involved are investigated and tested for their appli-cation in antitumor gene therapy.Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals

468. Bashir, T.; Hoerlein, R.; Rommelaere, J.; Willwand, K.:Cyclin A activates the DNA polymerase �-dependentelongation machinery in vitro: A parvovirus DNA repli-cation model.Proceedings of the National Academy of Sciences ofthe USA 97 (2000) 5522-5527.

469. Beneke, S.; *Alvarez-Gonzalez, R.; Bürkle, A.:Comparative characterisation of poly(ADP-ribose)polymerase-1 from two mammalian species with differ-ent life span.Experimental Gerontology 35 (2000) 989-1002.

470. Bürkle, A.:Poly(ADP-ribosyl)ation: a posttranslational proteinmodification linked with genome protection and mam-malian longevity.Biogerontology 1 (2000) 41-46.

471. Bürkle, A.:Poly(ADP-ribosyl)ation, genomic instability, and lon-gevity.Annals of the New York Academy of Sciences 908(2000) 126-132.

472. *Chardeuf, G.; *Favre, D.; *Tessier, J.; *Provost, N.;*Nony, P.; Kleinschmidt, J.A.; *Moullier, P.; *Salvetti, A.:Efficient recombinant adeno-associated virus produc-tion by a stable rep-cap hela cell line correlates withadenovirus-induced amplification of the integrated rep-cap genome.Journal of Gene Medicine 2 (2000) 260-268.

473. Corbau, R.; Duverger, V.; Rommelaere, J.; Nüesch,J.P.F.:Regulation of MVM NS1 by protein kinase C: Impact ofmutagenesis at consensus phosphorylation sites onreplicative functions and cytopathic effects.Virology 278 (2000) 151-167.

474. *Cottet, F.; *Blanché, H.; *Verasdonck, P.; *LeGall, I.;*Schächter, F.; Bürkle, A.; Muiras, M.L.:New polymorphisms in the human poly(ADP-ribose)polymerase-1 coding sequence: lack of associationwith longevity or with increased cellular poly(ADP-ribosyl)ation capacity.Journal of Molecular Medicine 78 (2000) 431-440.

475. Cziepluch, C.; Lampel, S.; Grewenig, A.; Grund, C.;Lichter, P.; Rommelaere, J.:H-1 parvovirus-associated replication bodies: A distinctvirus-induced nuclear structure.Journal of Virology 74 (2000) 4807-4815.

476. Haag, A.; *Menten, P.; *van Damme, J.; Dinsart, C.;Rommelaere, J.; Cornelis, J.J.:Highly efficient transduction and expression ofcytokine genes in human tumor cells by means of au-tonomous parvovirus vectors; Generation of antitumorresponses in recipient mice.Human Gene Therapy 11 (2000) 597-609.

477. Haag, A.; Wayss, K.; Rommelaere, J.; Cornelis, J.J.:Experimentally induced infection with autonomousparvoviruses, minute virus of mice and H-1, in the Afri-can multimammate mouse (Mastomys coucha).Comparative Medicine 50 (2000) 613-621.

478. Kunke, D.; Grimm, D.; *Denger, S.; Kreuzer, J.;Delius, H.; Komitowski, D.; Kleinschmidt, J.A.:Preclinical study on gene therapy of cervical carci-noma using adeno-associated virus vectors.Cancer Gene Therapy 7 (2000) 766-777.

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479. *Lafuente, M.J.; *Gancedo, C.; Jauniaux, J.C.;*Gancedo, J.M.:Mth1 receives the signal given by the glucose sensorsSnf3 and Rgt2 in saccharomyces cerevisiae.Molecular Microbiology 35 (2000) 161-172.

480. Meyer, R.; Müller, M.; Beneke, S.; Küpper, J.H.;Bürkle, A.:Negative regulation of alkylation-induced sister-chro-matid exchange by poly(ADP-ribose) polymerase-1activity.International Journal of Cancer 88 (2000) 351-355.

481. Muiras, M.L.; Bürkle, A.:Defending genomic stability over life-span - A pro-posed role for PARP-1.Experimental Gerontology 35 (2000) 703-709.

482. *Rabreau, M.; *Bischof, P.; Schlehofer, J.R.:Le parvovirus satellite des adeno-virus (AAV) et lapathologie gyneco-obstetricale.Reproduction Humaine et Hormones 13 (2000) 723-726.

483. Wobus, C.E.; *Hügle-Dörr, B.; *Girod, A.; *Petersen,G.; *Hallek, M.; Kleinschmidt, J.A.:Monoclonal antibodies against the adeno-associatedvirus type 2 (AAV- 2) capsid: Epitope mapping andidentification of capsid domains involved in AAV-2-cellinteraction and neutralization of AAV-2 infection.Journal of Virology 74 (2000) 9281-9293.

Beiträge in Sammelbänden / Articles in Books484. Bürkle, A.; *Schreiber, V.; *Oliver, F.J.; *Dantzer, F.;

*Niedergang, C.; *de Murcia, G.; *Menissier-’deMurcia, J.:Molecular and genetic approaches: Biological signifi-cance of poly ADP-ribosylation reactions.In: Poly (ADP-ribosylation) Reactions: From DNADamage and Stress Signalling to Cell Death. Hrsg.:G.de Murcia u.a. Oxford: Oxford University Press,2000.

485. Cornelis, J.J.; Haag, A.; Kornfeld, C.; Balboni, G.;Dege, A.; Neeb, B.; Dinsart, C.; Rommelaere, J.:Autonomous parvovirus vectors.In: Viral Vectors: Basic Science and Gene Therapy.Hrsg.: A.Cid-Arregui u.a. Natick: Eaton Pubblishing,2000. S. 97-115.

486. Giese, N.A.; de Martino, L.; Haag, A.; Dinsart, C.;Cornelis, J.J.; Rommelaere, J.:Autonomous parvovirus-based vectors: Potential forthe gene therapy of cancer.In: Proceedings of NATO ASI on Targeting of Drugs:Strategies for Gene Constructs and Delivery. Hrsg.:G.Gregoriadis u.a. Amsterdam: IOS Press, 2000. S.34-52.

487. Grimm, D.:Adeno-associated virus (AAV) serotypes as vectors forhuman gene therapy.In: Research Advances in Virology. Hrsg.: R.M.Mohan.India: Global Research Net Work, 2000. S. 91-114.

488. Grimm, D.; Kleinschmidt, J.A.:Progress in the production of Adeno-associated virusvectors.In: Viral Vectors: Basic Science and Gene Therapy.Hrsg.: A.Cid-Arregui u.a. Natick: Eaton, 2000. S. 27-57.

489. Rommelaere, J.; Dinsart, C.; Cornelis, J.J.:Vecteurs parvoviraux.In: Thérapie Génique. Hrsg.: O.Cohen-Haguenauer.Londres: Tec&Doc Lavoisier, 2000. S. 169-180.

490. Schlehofer, J.R.; *Dupressoir, T.:Infectiology and pathology of human adeno-associ-ated viruses.In: Parvoriruses. From Molecular Biology to Pathologyand Therapeutic Uses. Hrsg.: S.Faisst u.a. Basel: Kar-ger, 2000. S. 59-67. (Contributions to Microbiology, 4).

Monographien, Reports / Monographs, Reports491. Faisst, S.; Rommelaere, J.; (Hrsg.).:

Parvoriruses. From Molecular Biology to Pathologyand Therapeutic Uses.Basel: Karger, 2000. 208 S. (Contributions to Microbi-ology, 4).

Hochschulschriften / University Theses492. Bashir, T.:

Aktivierung der DNA-Replikation des autonomenParvovirus minute virus of mice durch den Zell-zyklusfaktor Cyclin A.Heidelberg, Univ., Math.-Naturw.-Ges Fak., Diss.2000.

493. Duverger, V.:Susceptibility of transformed cells to parvoviruses: invitro analysis of the human adeno-associated virustype 2 (AAV-2) and the murine parvovirus (MVM)oncosuppression properties.Paris, Univ. 7-Denis Diderot, Diss. 2000.

494. Erles, K.:Virologische, serologische und molekularbiologischeUntersuchungen zur Infektion des menschlichenGenitaltraktes mit Adeno-assoziierten Viren (AAV) imHinblick auf Tumorentstehung und Fertilität.Giessen, Univ., Veterinärmedizin, Diss. 2000.

495. Poirey, R.:Utilisation de la génétique réverse et du systèmedouble-hybride pour lanalyse fonctionnelle denouveaux cadres de lecture chez la levure Saccharo-myces cerevisiae.Strasbourg, Univ., Fac. de Science, Diss. 2000.

496. Wetzel, K.:Untersuchung MCP-3-rekombinanter Parvoviren zurGentherapie von Krebs: Vorklinische Studien in zweiTiermodellen.Heidelberg, Univ., Fak. f. Biologie, Dipl.Arb. 2000.

497. Wobus, C.E.:Immunological targeting and cellular entry of adeno-associated virus type 2.Heidelberg, Univ., Fak. f. Biologie, Diss. 2000.

Patente / Patents498. Kleinschmidt, J.A.; Wobus, C.E.; *Kern, M.:

An das AAV-Kapsid bindender, den Zelltropismusverändernder Antikörper.DE 198 49 643; 2000

499. Rommelaere, J.; *Tattersall, P.:Parvovirus-Vectors and Their Use.EP 98 119 409.5; 2000

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausF0100 / further publications of authors of the division in co-operations: 169, 189, 277, 472, 514

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Genome Modifications and Carcinogenesis(F0200)Head: Prof. Dr. rer. nat. Lutz Gissmann

A large number of epidemiological examinations hint at theparticipation of certain papilloma virus infections in thepathogenesis of genital tumors. The main goal of the divi-sion is to determine which role is played by the humanpapilloma viruses during the initiation of genital tumorsand which molecular mechanisms are switched on as a re-sult of the viral infection. The studies are being carried outusing a specially designed in-vitro system as well as pri-mary human tumors from cervix and vaginal carcinomas.In parallel, the division is also designing therapeutic sys-tems utilizing anti-HPV 16 vaccines as well as antisenseand ribozyme constructs. The synthesis and correct pro-cessing of functional HIV 1 glycoproteins as well as theirspecific assembly within the virion are additional researchinterests of the division.

Genomveränderungen und Carcinogenese(F0200)Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Lutz Gissmann

In der Abteilung sollen die bereits entwickelten Vakzinegegen Infektionen mit humanpathogenen Papillomviren(HPV) und die daraus entstehenden malignen Erkrankun-gen (z.B. Zervixkarzinom) in klinischen Studien getestetund entsprechend den erhaltenen Ergebnissen Impfstoffeder zweiten Generation entwickelt werden. BestehendeMethoden zum Nachweis von HPV-spezifischen Immun-antworten sollen weiter verbessert und in großen Studienauf ihre Tauglichkeit bei der Virusdiagnostik und beim Vak-zine Monitoring hin evaluiert werden. Die Untersuchungenzum Mechanismus der durch die HPV Proteine E5 und E7bedingten Zelltransformation sollen unter Einschluß natür-lich vorkommender Virusvarianten fortgesetzt werden.Bestimmte Aspekte der Interaktion von HIV, HPV und demLymphotropen Papovavirus (LPV) mit ihren Wirtszellen(z.B. Bindung, Aufnahme, Assembly) sollen charakterisiertwerden, um Möglichkeiten zur Hemmung der Infektion mitdiesen Viren zu definieren. Pseudovirionen von LPV, HIVund HVP sollen entwickelt und deren Verwendung alsVektoren zum Gentransfer ex vivo und in vivo überprüftwerden.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals500. Alunni-Fabbroni, M.; *Littlewood, T.; *Deleu, L.;

Caldeira, S.; Giarre, M.; *DellOrco, M.; Tommasino,M.:Induction of S phase and apoptosis by the humanpapillomavirus type 16 E7 protein are separableevents in immortalized rodent fibroblasts.Oncogene 19 (2000) 2277-2285.

501. *Barth, T.F.E.; *Leithaeuser, F.; *Doehner, E.; *Bentz,M.; Pawlita, M.; *Schmidt, U.; *Möller, P.:Primary gastric apoptosis-rich T-cell lymphoma co-ex-pressing CD4, CD8, and cytotoxic molecules.Virchows Archiv 436 (2000) 357-364.

502. Caldeira, S.; deVilliers, E.M.; Tommasino, M.:Human papillomavirus E7 proteins stimulate prolifera-tion independently of their ability to associate with ret-inoblastoma protein.Oncogene 19 (2000) 821-826.

503. *Downes, C.S.; *Bachrati, C.Z.; *Devlin, S.J.;Tommasino, M.; *Cutts, T.J.; *Watson, J.V.; *Rasko, I.;*Johnson, R.T.:Mammalian S-phase checkpoint integrity is dependenton transformation status and purinedeoxyribonucleosides.Journal of Cell Science 113 (2000) 1089-1096.

504. Gissmann, L.:Starting points for gene therapy in cancer treatment.Euro-biotech (2000) 75-78.

505. *Hoepfl, R.; *Heim, K.; *Christensen, N.; Zumbach,K.; *Wieland, U.; *Volgger, B.; *Widschwendter, A.;*Haimbuchner, S.; *Mueller-Holzner, E.; Pawlita, M.;*Pfister, H.; *Fritsch, P.:Spontaneous regression of CIN and delayed-type hy-persensitivity to HPV-16 oncoprotein E7.Lancet 356 (2000) 1985-1986.

506. *Kaufmann, A.M.; Gissmann, L.; *Simms, P.;*Schreckenberger, C.; *Qiao, L.:Comparison of cytokines and CD80 for enhancementof immunogenicity of cervical cancer cells.Immunobiology 202 (2000) 339-352.

507. *Khan, M.S.; *Johne, R.; *Beck, I.; Pawlita, M.;*Kaleta, E.F.; *Mueller, H.:Development of a blocking enzyme-linked-immunosorbent-assay for the detection of avianpolyomavirus-specific antibodies.Journal of Virological Methods 89 (2000) 39-48.

508. Lehmann, M.J.; Patzel, V.; Sczakiel, G.:Theoretical design of antisense genes with statisticallyincreased efficacy.Nucleic Acids Research 28 (2000) 2597-2604.

509. *Malcolm, K.; Meschede, W.; Pawlita, M.; *Koutsky,L.A.; *Frazer, I.A.:Multiple conformational epitopes are recognised bynatural and induced immunity to the E7 protein of hu-man papilloma-virus type-16 in man.Intervirology 43 (2000) 165-173.

510. *Mucke, S.; *Draube, A.; *Polack, A.; Pawlita, M.;*Massoudi, N.; *Staratschek-Jox, A.; *Bohlen, H.;*Bornkamm, G.; *Diehl, V.; *Wolf, J.:Suppression of the tumorigenic growth of Burkitts-lym-phoma cells in immunodeficient mice by cytokinegene-transfer using EBV-derived episomal expressionvectors.International Journal of Cancer 86 (2000) 301-306.

511. *Nindl, I.; Zumbach, K.; Pawlita, M.; *Teller, K.;*Schneider, A.; *Dürst, M.:Absence of antibody against human-papillomavirustype-16 E6 and E7 in patients with cervical-cancer isindependent of sequence variations.Journal of Infectious Diseases 181 (2000) 1764-1767.

70




512. Oetke, C.; Auvinen, E.; Pawlita, M.; Alonso, A.:Human papillomavirus type 16 E5 protein localizes tothe golgi apparatus but does not grossly affect cellularglycosylation.Archives of Virology 145 (2000) 2183-2191.

513. Osen, W.; Jochmus, I.; Müller, M.; Gissmann, L.:Immunization against human-papillomavirus infectionand associated neoplasia.Journal of Clinical Virology 19 (2000) 75-78.

514. Oxelmark, E.; *Marchini, A.; *Malanchi, I.;*Magherini, F.; Jaquet, L.; *Hajibagheri, M.A.N.;*Blight, K.J.; Jauniaux, J.C.; Tommasino, M.:Mmf1p, a novel yeast mitochondrial protein conservedthroughout evolution and involved in maintenance ofthe mitochondrial genome.Molecular and Cellular Biology 20 (2000) 7784-7797.

515. *Pajic, A.; Spitkovsky, D.; *Christoph, B.; *Kempkes,B.; *Schuhmacher, M.; *Staege, M.S.; *Brielmeier, M.;*Ellwart, J.; *Kohlhuber, F.; *Bornkamm, G.W.; *Eick,D.:Cell-cycle activation by c-myc in a Burkitt-lymphomamodel cell-line.International Journal of Cancer 87 (2000) 787-793.

516. Patzel, V.; Sczakiel, G.:In-vitro selection supports the view of a kinetic controlof antisense RNA-mediated inhibition of gene-expres-sion in mammalian-cells.Nucleic Acids Research 28 (2000) 2462-2466.

517. *Reshkin, S.J.; *Bellizzi, A.; *Albarani, V.; *Guerra, L.;Tommasino, M.; *Paradiso, A.; *Casavola, V.:Phosphoinositide 3-kinase is involved in the tumorspecific activation of human breast cancer cell Na+/H+exchange, motility, and invasion induced by serumdeprivation.Journal of Biological Chemistry 275 (2000) 5361-5369.

518. *Reshkin, S.J.; *Bellizzi, A.; Caldeira, S.; *Albarani,V.; *Malanchi, I.; Poignee, M.; Alunni-Fabbroni, M.;*Casavola, V.; Tommasino, M.:Na+/H+ exchanger-dependent intracellular alkaliniza-tion is an early event in malignant transformation andplays an essential role in the development of subse-quent transformation-associated phenotypes.FASEB Journal 14 (2000) 2185-2197.

519. *Rossi, J.L.; Gissmann, L.; *Jansen, K.; Müller, M.:Assembly of human papillomavirus type 16pseudovirions in saccharomyces cerevisiae.Human Gene Therapy 11 (2000) 1165-1176.

520. *Samorei, I.W.; *Schmid, M.; Pawlita, M.; *Vinters,H.V.; *Diebold, K.; *Mundt, C.; *von Einsiedel, R.W.:High sensitivity detection of JC-virus DNA in postmor-tem brain tissue by in situ PCR.Journal of Neurovirology 6 (2000) 61-74.

521. *Scherr, M.; *Rossi, J.J.; Sczakiel, G.; Patzel, V.:RNA accessibility prediction: A theoretical approach isconsistent with experimental studies in cell extracts.Nucleic Acids Research 28 (2000) 2455-2461.

522. Sczakiel, G.:Theoretical and experimental approaches to design ef-fective antisense oligonucleotides.Frontiers in Bioscience 5 (2000) D194-D201.

523. Sczakiel, G.:Toward a theoretical design of antisense oligonucle-otides.Blood Cells, Molecules and Diseases, Meeting-Ab-stract 26 (2000) 70-71.

524. Sparacio, S.; Zeilfelder, U.; Pfeiffer, T.; Henzler, T.;Bosch, V.:Membrane fusion between retroviral particles: Host-range extension and vaccine prospects.Virology 271 (2000) 248-252.

525. *Strisovsky, K.; *Tessmer, U.; *Langner, J.;*Konvalinka, J.; Kräusslich, H.G.:Systematic mutational analysis of the active-site threo-nine of HIV-1 proteinase -Rethinking the firemans griphypothesis.Protein Science 9 (2000) 1631-1641.

526. Zumbach, K.; *Hoffmann, M.; Kahn, T.; *Bosch, F.;*Gottschlich, S.; *Goeroegh, T.; *Rudert, T.; Pawlita,M.:Antibodies against oncoproteins E6 and E7 of humanpapillomavirus types 16 and 18 in patients with head-and-neck squamous-cell carcinoma.International Journal of Cancer 85 (2000) 815-818.

527. Zumbach, K.; *Kisseljov, F.; *Sacharova, O.;*Shaichaev, G.; *Semjonova, L.; *Pavlova, L.; Pawlita,M.:Antibodies against oncoproteins E6 and E7 of humanpapillomavirus types 16 and 18 in cervical-carcinomapatients from Russia.International Journal of Cancer 85 (2000) 313-318.

Beiträge in Sammelbänden / Articles in Books528. Gissmann, L.:

Krebsprävention durch Impfung.In: Onkologie: Grundlagen, Diagnostik, Therapie,Entwicklungen. Hrsg.: J. Zeller u.a. Landsberg/Lech:ecomed Verlagsgesellschaft, 2000. S. 1-11.

Patente / Patents529. Gissmann, L.; Müller, M.; *Mueller, H.:

Chimäre Virus-ähnliche Partikel bzw. chimäre Cap-somere von BPV.DE 199 05 883; PCT/DE00/00426; 2000

530. Schäfer, K.; Faath, S.; Osen, W.; Jochmus, I.;*Nieland, J.:Zytotoxische T-Zellepitope des Papillomavirus L1-Pro-teins und ihre Verwendung in Diagnostik undTherapie.DE 199 25 235.1; PCT/EP00/05005; 2000

531. Sczakiel, G.:Intrazelluläre Ausbreitung rekombinanter DNA.DE 198 45 420; 2000

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausF0200 / further publications of authors of the division in co-operations: 60, 71, 313, 538, 597, 650

71




Tumorvirus-Immunologie (F0300)Leiter: Priv.-Doz. Dr. rer. nat. Frank Rösl (kommisarisch)

Die Abteilung befasst sich schwerpunktmäßig mitfolgenden Themen:1) Mechanismus der HPV-induzierten Karzinogenese und

Regulation der Transkription humanpathogenerPapillomviren

2) Die Rolle von Zytokinen/Chemokinen und der Apoptosebei der Immunabwehr HPV-positiver Zellen

3) Herstellung Papillomvirus-spezifischerProteinkomponenten für Vakzinierungszwecke

4) Expressionsmuster von Zytokinen in Makrophagen5) Herpesvirus-Replikation und Etablierung effizienter

Herpesvektoren zur Gen-und Immuntherapie

Tumorvirus Immunology (F0300)Head: Priv.-Doz. Dr. rer. nat. Frank Rösl (temporary)

The Division is currently interested on the following as-pects1) Transcriptional regulation of human papillomavirus

(HPV)-transcription during HPV-induced carcinogenesis2) The role of cytokines/chemokines and apoptosis in the

immunological control of persisting HPV infection3) Generation of papillomavirus-specific virus-like par-

ticles for vaccination studies4) Expression pattern of cytokines in macrophages5) Replication of Herpes viruses and establishment of

Herpes virus based vectors for gene-and immuno-therapy

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals532. *Blasko, I.; *Wagner, M.; Whitaker, N.;

*Grubeckloebenstein, B.; *Jansen-Dürr, P.:The amyloid-� peptide A-� (25-35) induces apoptosisindependent of p53.FEBS Letters 470 (2000) 221-225.

533. *Fei, J.; *Viedt, C.; Soto, U.; *Elsing, C.; *Jahn, L.;*Kreuzer, J.:Endothelin-1 and smooth muscle cells: Induction ofjun-aminoterminal kinase through an oxygen radical-sensitive mechanism.Arteriosclerosis, thrombosis and vascular biology 20(2000) 1244-1249.

534. Finzer, P.; Soto, U.; Delius, H.; Patzelt, A.; Coy, J.F.;Poustka, A.; zur Hausen, H.; Roesl, F.:Differential transcriptional regulation of the monocyte-chemoattractant protein-1 (MCP-1) gene in tumori-genic and non-tumorigenic HPV 18 positive cells: Therole of the chromatin structure and AP-1 composition.Oncogene 19 (2000) 3235-3244.

535. Knopf, C.W.:Molecular mechanisms of replication of herpes sim-plex virus 1.Acta Virologica 44 (2000) 289-307.

536. *Mannhardt, B.; Weinzimer, S.A.; *Wagner, M.;*Fiedler, M.; *Cohen, P.; *Jansen-Dürr, P.; Zwerschke,W.:Human-papillomavirus type-16 E7 oncoprotein bindsand inactivates growth-inhibitory insulin-like-growth-factor binding-protein-3.Molecular and Cellular Biology 20 (2000) 6483-6495.

537. *Schaeffer, C.; Zawatzky, R.; *Rink, L.:Interferon-� (IFN-�) levels finally become stable withincreasing age as revealed by using an ELISA corre-sponding to the bioactivity.Mechanisms of Ageing and Development 121 (2000)47-58.

538. *Schreckenberger, C.; *Sethupathi, P.;*Kanjanahaluethai, A.; Müller, M.; *Zhou, J.;Gissmann, L.; *Qiao, L.:Induction of an HPV 6bL1-specific mucosal IgA re-sponse by DNA immunization.Vaccine 19 (2000) 227-233.

539. Soto, U.; Denk, C.; Finzer, P.; Hutter, K.J.; zurHausen, H.; Rösl, F.:Genetic complementation to non-tumorigenicity in cer-vical-carcinoma cells correlates with alterations in AP-1 composition.International Journal of Cancer 86 (2000) 811-817.

540. *Viedt, C.; Soto, U.; *Krieger-Brauer, H.I.; *Fei, J.;*Kübler, W.; *Kreuzer, J.:Differential activation of mitogen-activated protein-ki-nases in smooth mascle cells by angiotensin-II - In-volvement of p22phox and reactive oxygen species.Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 20(2000) 940-948.

541. Zwerschke, W.; *Jansen-Dürr, P.:Cell-transformation by the E7 oncoprotein of human-papillomavirus type-16 - Interactions with nuclear andcytoplasmic target proteins.Advances in Cancer Research 78 (2000) 1-29.

542. Zwerschke, W.; *Mannhardt, B.; *Massimi, P.;*Nauenburg, S.; *Pim, D.; *Nickel, W.; *Banks, L.;*Reuser, A.J.; *Jansen-Dürr, P.:Allosteric activation of acid �-glucosidase by the hu-man-papillomavirus E7 protein.Journal of Biological Chemistry 275 (2000) 9534-9541.

Hochschulschriften / University Theses543. Aguilar-Lamarroy, A.D.C.:

Regulation of CD95-mediated apoptosis in humanpapillomavirus-positive cervical cancer cells.Heidelberg, Univ., Med. Fak. Diss. 2000.

544. ElHindi, T.:Human Papillomavirus Type 16 (HPV 16)Pseudovirions: Viral Vector for the Induction of a HPV16 E7-specific cellular immune-response.Heidelberg, Univ., Fak. f. Biologie, Dipl. Arb. 2000.

545. Goerisch, S.:Charakterisierung und Sequenzierung des Promotorsdes Interferon induzierten Gens IIBP.Heidelberg, Univ., Fak. f. Biologie, Dipl. Arb. 2000.

546. Kuntzen, C.:Zellzyklusarrest und Induktion von Apoptose inZervixkarzinomzellen durch Inhibitoren der Histon-Deacetylase.Heidelberg, Univ., Med. Fak., Diss. 2000.

72




547. Michel, N.:Improvement of the immunogenic properties of the hu-man papillomavirus type 16 E7 proteins by fusion tothe Herpes Simplex Virus-1 VP22 protein.Heidelberg, Univ., Fak. f. Biologie. Dipl. Arb. 2000.

548. van Riggelen, J.:Analyse der MAP-Kinase Signaltransduktionswegeund der Regulation der Halblebenszeit von c-Fos intumorigenen und nicht-tumorigenen HPV-positivenZellen.Heidelberg, Univ., Fak. f. Biologie, Dipl. Arb. 2000.

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausF0300 / further publications of authors of the division in co-operations: 480, 513, 519, 529

73




Mechanisms of Viral Pathogenesis (F0400)Head: Prof. Dr. med. Dr. h.c. mult. Harald zur Hausen

The project group Mechanisms of Viral Pathogenesis is in-terested in several aspects of viral carcinogenesis:

1.) Oncosuppressive effects of adeno-associated viruseson human melanoma cells.

2.) Regulation of the cell cycle in human cells and its de-regulation by viral oncogenes. Special emphasis is placedon cell cycle control by polo-like kinases and Cdc25 phos-phatases.

3.) Molecular mechanisms of immune hyperactivation inHIV-1 infected T cells mediated through the transactivatorTat and the CD28 co-stimulatory pathway as well as the in-teraction between Tat and the histone acetyltransferasesp300 and P/CAF. Studies of HCV gene products and theirrole in the development of B and T cell hyperactivationduring HCV infection.

4.) Transgenic mouse model to study papillomavirusesand their role in skin carcinogenesis. An additional activityconcerns PBX transcription factors and their functions dur-ing vertebrate development.

5.) Mechanisms of gene expression in amphotropic MurineLeukemia Virus (MLV) and Mouse Mammary Tumor Virus(MMTV). Isolation of Leukemia Virus mutants for cell type-specific gene expression and replication in human cells.

6.) Establishment of methods which allow the detection ofnew viruses involved in human carcinogenesis.

Pathogenitätsmechanismen (F0400)Leiter: Prof. Dr. med. Dr. h.c. mult. Harald zur Hausen

Das Projekt Pathogenitätsmechanismen beschäftigt sichmit folgenden Aspekten der viralen Karzinogenese:

1.) Onkosuppressive Eigenschaften AdenoassoziierterViren auf humane Melanomzellen

2.) Effekt viraler Onkogene auf die Regulation des Zell-zyklus in humanen Zellen. Hier stehen schwerpunktmäßigdie sog. „Polo-like“ Kinasen und die Cdc25 Phosphatasenim Vordergrund.

3.) Molekulare Mechanismen bei der Immunhyperaktivie-rung in HIV-infizierten T-Zellen. Hierbei wird besonders derTranskriptionsfaktor Tat, der CD28 Signaltransduktionswegsowie die Tat Interaktion mit Histon-Acetyltransferasenp300/P/CAF untersucht.

4.) Etablierung transgener Mausmodelle zur Klärung derRolle humaner Papillomviren bei der Hautkarzinogenese.Ebenso wird der Transkriptionsfaktor PBX und dessenFunktion bei Entwicklungsprozessen näher untersucht.

5.) Mechanismen der Genexpression in amphotropenmurinen Leukämie und „Mouse Mammary Tumor“ Viren.Isolierung von Leukämievirusmutanten zur gewebsspezi-fischen Expression in humanen Zellen.

6.) Etablierung molekularbiologischer Methoden zumNachweis neuer Viren, die bei der Karzinogene beimMenschen eine Rolle spielen.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals549. *Ferretti, E.; *Marshall, H.; Pöpperl, H.; *Maconochie,

M.; *Krumlauf, R.; *Blasi, F.:Segmental expression of Hoxb2 in r4 requires twoseparate sites that integrate cooperative interactionsbetween Prep1, Pbx and Hox proteins.Development 127 (2000) 155-166.

550. *Franz, W.M.; *Müller, M.; *Mueller, O.J.; *Herrmann,R.; Rothmann, T.; *Cremer, M.; *Cohn, R.D.; *Voit, T.;*Katus, H.A.:Association of nonsense mutation of dystrophin genewith disruption of sarcoglycan complex in X-linked di-lated cardiomyopathy.Lancet 355 (2000) 1781-1785.

551. Hoffmann, I.:The role of Cdc25 phosphatases in cell cycle check-points.Protoplasma 211 (2000) 8-11.

552. Nilsson, I.; Hoffmann, I.:Cell cycle regulation by the Cdc25 phosphatase fam-ily.Progress in Cell Cycle Research 4 (2000) 107-114.

553. Pöpperl, H.; *Rikhof, H.; *Chang, H.; *Haffter, P.;*Kimmel, C.B.; *Moens, C.B.:Iazarus is a novel Pbx gene that globally mediates hoxgene function in zebrafish.Molecular Cell 6 (2000) 255-267.

554. Reuss, F.U.; *Coffin, J.M.:The mouse mammary tumor virus transcription en-hancers for hematopoietic progenitor and mammarygland cells share functional elements.Journal of Virology 74 (2000) 8183-8187.

555. Tovar-Sepulveda, V.A.; Berdel, B.; *Coffin, J.M.;Reuss, F.U.:Mouse mammary tumor virus superantigen expressionis reduced by glucocorticoid treatment.Virology 275 (2000) 98-106.

556. zur Hausen, H.:The role of papillomaviruses in human cancers.Environmental Carcinogenesis and Ecotoxicology Re-views 18 (2000) 1-14.

557. zur Hausen, H.:Papillomaviruses causing cancer: evasion from host-cell control in early events in carcinogenesis.Journal of the National Cancer Institute 92 (2000) 690-698.

558. zur Hausen, H.:Viruses in human cancers.European Journal of Cancer 35 (2000) 1174-1181.

Beiträge in Sammelbänden / Articles in Books559. Cid-Arregui, A.; *Haubensak, W.:

Gene transfer into brain slices from mouse embryosusing Herpes Simplex amplicons.In: Viral Vectors: Basic Science and Gene Therapy.Hrsg.: A.Cid-Arregui u.a. Natick, MA: Eaton Publish-ing, 2000. S. 265-275. (BioTechniques Books).

560. Cid-Arregui, A.; *Juarez, V.:Biosafety recommendations for working with viral vec-tors.In: Viral Vectors: Basic Science and Gene Therapy.Hrsg.: A.Cid-Arregui u.a. Natick,MA: Eaton Publishing,2000. S. 609-618. (BioTechniques Books).

74




561. Cid-Arregui, A.; *Lim, F.:Construction of defective Herpes simplex recombinantvectors and helper dependent amplicons.In: Viral Vectors: Basic Science and Gene Therapy.Hrsg.: A.Cid-Arregui u.a. Natick, MA: Eaton Publish-ing, 2000. S. 193-210. (BioTechniques Books).

562. Cid-Arregui, A.; *Morales-Peza, N.; *Juarez, V.;*Garnier, M.; *Garcia-Carranca, A.:Efficient expression of proteins with recombinantalphaviruses.In: Viral Vectors: Basic Science and Gene Therapy.Hrsg.: A.Cid-Arregui u.a. Natick, MA: Eaton Publish-ing, 2000. S. 575-593. (BioTechniques Books).

563. *Oback, B.; Cid-Arregui, A.; *Huttner, W.B.:Gene transfer into mouse postimplantation embryos inculture using Herpes simplex amplications.In: Viral Vectors: Basic Science and Gene Therapy.Hrsg.: A.Cid-Arregui u.a. Natick, MA: Eaton Publish-ing, 2000. S. 277-293. (BioTechniques Books).

564. zur Hausen, H.:Papillomaviruses in human cancers.In: Infectious Causes of Cancer. Hrsg.: J.J.Goedert.Totowa: Humana Press, 2000. S. 245-261.

�� 565. Cid-Arregui, A.; *Garcia-Carranca, A.).:

Viral Vectors: Basic Science and Gene Therapy.Natick, MA: Eaton Publishing/BioTechniques Book,2000. 641 S.

Hochschulschriften / University Theses566. Chen, M.:

Mastomys natalensis papilloma virus as amodel forthe analysis of E6 and E7 protein functions during skintumorigenesis.Heidelberg, Univ., Med. Fak., Diss. 2000.

567. Henschel, O.:Charakterisierung des Transkriptionsfaktors Pbx4 inder Maus.Heidelberg, Univ., Fak. f. Biologie, Diss. 2000.

568. Katich, S.:Transcriptionelle Regulation des humanen Cdc25AGens und dessen Deregulierung durch das E7Onkoprotein des humanen Papillomvirus vom Typ 16.Berlin, F.U., Fak. f. Chemie, Biologie und Pharmazie,Diss. 2000.

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausF0400 / further publications of authors of the division in co-operations: 532, 534, 539, 577, 596, 664

75




Zelldifferenzierung (F0500)Leiter: Prof. Dr. med. vet. Angel Alonso

Hauptziel unserer Untersuchungen ist die Analyse dermolekularen Mechanismen, die das menschlichePapillomavirus Typ 16 E5 Protein benutzt, um die durchWachstumsfaktoren bedingte Signaltransduktion zumodulieren.

Cell Differentiation (F0500)Head: Prof. Dr. med. vet. Angel Alonso

Main goal of our experiments is the identification of themolecular ways by which the human papillomavirus type16 E5 protein modulates growth factor-mediated signaltransduction in keratinocytes.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals569. Crusius, K.; Rodríguez-García, I.; Alonso, A.:

The human papillomavirus type 16 E5 protein modu-lates ERK1/2 and p38 MAP kinase activation by anEGFR-independent process in stressed humankeratinocytes.Virus Genes 20 (2000) 65-69.

570. *Gould, V.E.; Martínez, N.; *Orucevic, A.; *Schneider,J.; Alonso, A.:A novel, nuclear pore associated, widely distributedmolecule overexpressed in oncogenesis and develop-ment.American Journal of Pathology 157 (2000) 1605-1613.

571. Rodríguez, M.I.; *Finbow, M.E.; Alonso, A.:Binding of human papillomavirus 16 E5 to the 16 kDasubunit c (proteolipid) of the vacuolar H+-ATPase canbe dissociated from the E5-mediated epidermalgrowth factor receptor overactivation.Oncogene 19 (2000) 3727-3732.

572. *Tomakidi, P.; Cheng, H.; *Kohl, A.; *Komposch, G.;Alonso, A.:Connexin 43 expression is downregulated in raft cul-tures of human keratinocytes expressing the humanpapillomavirus type 16 E5 protein.Cell and Tissue Research 301 (2000) 323-327.

573. *Tomakidi, P.; Cheng, H.; *Kohl, A.; *Komposch, G.;Alonso, A.:Modulation of the epidermal growth factor receptor bythe human papillomavirus type 16 E5 protein in raftcultures of human keratinocytes.European Journal of Cell Biology 79 (2000) 407-412.

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausF0500 / further publications of authors of the division in co-operations: 512

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Virus-Host Interactions (F0600)Head: Prof. Dr. rer. nat. Claus H. Schröder

The Division for Virus-Hostcell-Interactions works in thefield of virus-induced carcinogenesis exemplified on theone hand by the human papilloma viruses (HPV; head andneck tumors as well as cervix carcinoma), on the otherhand by the hepatitis B virus (HBV; hepatocellular carci-noma). Main focus are aspects of basic resaerch, diagno-sis and therapy. In detail, these are studies on expressionof viral onco proteins and their interaction with cellular pro-teins. In particular, a cellular gene will be studied that hasbeen identified as a target of chromosomal integration byHPV-DNA and that appears to code for a new tumor sup-pressor. Studies in the area of diagnosis are aimed at thedetection of HPV-DNA in tumor tissue, and of HBV nucleicacids in sera of chronically infected patients. RegardingHBV, it is the long-term object to describe forms of infec-tion bearing a particular high risk for liver cancer develop-ment. As new tools for cancer prevention, peptideaptamers are developed that are aimed at specific inhibi-tion of HBV replication and inactivation of HPV onco pro-teins.

Virus-Wirtszell-Wechselwirkungen (F0600)Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Claus H. Schröder

Die Abteilung Virus-Wirtszell-Wechselwirkungen bearbeitetdas Gebiet der Virus-induzierten Karzinogenese am Bei-spiel der humanen Papillomviren (HPV; Kopf- und Hals-tumoren, Zervixkarzinom) und am Beispiel des Hepatitis-B-Virus (HBV; Leberkarzinom). Schwerpunkte sind Aspek-te der Grundlagenforschung, der Diagnose und der Thera-pie. Im Einzelnen sind dies Untersuchungen zur Expres-sion viraler Onkoproteine und ihrer Wechselwirkung mitProteinen der Zelle. Näher studiert wird ein zelluläres Gen,das als Ziel chromosomaler Integration von HPV-DNAidentifiziert worden war und anscheinend für einen neuenTumorsuppressor kodiert. Arbeiten im Bereich der Diagno-se gelten dem Nachweis von HPV-DNA im Tumorgewebeund von HBV-Nukleinsäuren im Serum chronisch infizierterPatienten. Im Falle von HBV ist es dabei das Fernziel,Formen der Infektion zu beschreiben, die ein besonderesRisiko zur Ausbildung von Leberkrebs vermitteln. ZurPrävention der Krebsentstehung und zur Krebstherapiewerden Peptidaptamere entwickelt, die gezielt die HBV-Replikation hemmen und die HPV-Onkoproteineinaktivieren.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals574. Beerheide, W.; *Sim, M.M.; *Tan, Y.J.; *Bernard,

H.U.; *Ting, A.E.:Inactivation of the human papillomavirus-16 E6oncoprotein by organic disulfides.Bioorganic and Medicinal Chemistry 8 (2000) 2549-2560.

575. Butz, K.; Denk, C.; Ullmann, A.; Scheffner, M.;Hoppe-Seyler, F.:Induction of apoptosis in human papillomavirus-posi-tive cancer cells by peptide aptamers targeting the vi-ral E6 oncoprotein.Proceedings of the National Academy of Sciences ofthe USA 97 (2000) 6693-6697.

576. Geisen, C.; Denk, C.; *Küpper, J.H.; Schwarz, E.:Growth inhibition of cervical cancer cells by the humanretinoic acid receptor beta gene.International Journal of Cancer 85 (2000) 289-295.

577. Hasskarl, J.; Butz, K.; Whitaker, N.; Ullmann, A.;*Dürst, M.; Hoppe-Seyler, F.:Differential cell cycle response of nontumorigenic andtumorigenic human papillomavirus-positivekeratinocytes towards transforming growth factor-�(1).Journal of Molecular Medicine 78 (2000) 94-101.

578. *Hoffmann, M.; Kahn, T.; *Goeroegh, T.; Lohrey, C.;*Gottschlich, S.; *Meyer, J.; *Rudert, H.; *Maune, S.:Tracing human papillomavirus DNA in nasal polyps bypolymerase-chain-reaction.Acta Oto-Laryngologica 120 (2000) 872-875.

579. Hoppe-Seyler, F.; Butz, K.:Peptide aptamers: powerful new tools for molecularmedicine.Journal of Molecular Medicine 78 (2000) 426-430.

580. Schutz, T.; Kairat, A.; Schröder, C.H.:Anchored oligo(dT) primed RT/PCR: identification andquantification of related transcripts with distinct 3'-ends.Journal of Virological Methods 86 (2000) 167-171.

581. Su, Q.; Schröder, C.H.; *Otto, G.; Bannasch, P.:Overexpression of p53 protein is not directly related tohepatitis B x protein expression and is associated withneoplastic progression in hepatocellular carcinomasrather than hepatic preneoplasia.Mutation Research - Reviews in Mutation Research462 (2000) 365-380.

582. *Vogl, F.D.; Frey, M.; *Kreienberg, R.; *Runnebaum,I.B.:Autoimmunity against p53 predicts invasive cancerwith poor survival in patients with an ovarianBritish Journal of Cancer 83 (2000) 1338-1343.

Beiträge in Sammelbänden / Articles in Books583. Schwarz, E.:

Volume 3: Bunyaviren, Caliciviren; Volume 4:Comoviren, Coronaviren, Cytomegalievirus, DNA-Tumorviren, einzelstängige DNA-Phagen,einzelstängige RNA-Phagen; Volume 5:Epstein-Barr-Virus, Filoviren, Flaviviren.In: Lexikon der Biologie (Encyclopedia of Biology).Heidelberg: Spektrum Wissenschaftlicher Verlag,2000.

Hochschulschriften / University Theses584. Deligezer, U.:

Die Wechselwirkung von rekombinantem Hepatitis B-Virus X-Protein mit kultivierten Zellen: Steuerungapoptotischer Prozesse.Heidelberg, Univ., Fak. f. Biologie. Diss. 2000.

585. Fathinejad, F.:Genotoxischer Streß und Hepatitis-B-Virus-Expres-sion: Modulation von Apoptosevorgängen undBegrenzung der Virusreplikation.Heidelberg, Univ., Fak. f. Biologie. Diss. 2000.

77




586. Mörsch, F.:Viral-zelluläre Fusionstranskripte als Hilfsmittel zurSuche nach krebsrelevanten Genen beimMenschen.Heidelberg, Univ., Fak. f. Biologie, Dipl.Arbeit. 2000.

587. Nazari, N.:Identifikation und Darstellung der genomischen5’nicht-translatierten Bereiche des AMP-1 Gens.Heidelberg, Univ. Fak. f. Biologie. Dipl. Arb. 2000.

588. Resmini, K.:Vergleichende Untersuchungen zur Funktion natürlichauftretender in Escherichia coli exprimierter X-Proteinvarianten des Hepatitis B Virus.Heidelberg, Univ., Fak. f. Biologie. Dipl. Arbeit. 2000.

589. Schutz, T.:Translation ohne Stop-Codon: Verkürzte, imLeserahmen polyadenylierte Hepatitis B Virus X RNAvermittelt die Synthese eines nukleolären Proteins.Heidelberg, Univ., Fak. f. Biologie, Diss. 2000.

590. Springer, M.:Identifizierung und Charakterisierung des potentiellenTumorsuppressorgens mAMP-1 in der Maus.Heidelberg, Univ., Fak. f. Biologie. Dipl. Arbeit. 2000.

Patente / Patents591. Butz, K.; Hoppe-Seyler, F.:

Peptide zur Inhibierung von HBV-Core-Proteinen.DE 199 01 009.9; 2000

592. Hoppe-Seyler, F.; Butz, K.:Peptide zur Inhibierung von HPV E6-Proteinen.DE 199 01 008.0; 2000

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausF0600 / further publications of authors of the division in co-operations: 526, 539

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Tumorvirus-Charakterisierung (F0700)Leiterin: Prof. Dr. E.-M. de Villiers

Hauptziel der Abteilung Tumorvirus-Charakterisierung ist,die Rolle von Viren bei Tumorerkrankungen zu ermitteln,die Viren dort zu identifizieren und zu charakterisieren undderen Wechselwirkung mit Wirtsproteinen und demGesamtorganismus zu bestimmen. In dieser Abteilungkonnten kürzlich neue Papillomvirustypen beim Hautkrebsund bei Krebserkrankungen der Schleimhäute identifiziertwerden. Besondere Aufmerksamkeit wird künftig nebendiesen Krebsformen den Tumorerkrankungen des hämato-poetischen Systems gelten. Die Untersuchung der Patho-genitätsmechanismen ermöglichte die Entdeckung einerparakrin gesteuerten Signalkette, die in nicht-malignenZellen die Papillomvirustranskription unterdrückt. Hierstehen die Untersuchung individueller intrazellulärerregulatorischer Komponenten und die Modifikation vonTranskriptionskomplexen durch spezifische Zytokine inmalignen und nicht-malignen Zellen im Vordergrundlaufender und künftiger Untersuchungen.

Tumor Virus Characterization (F0700)Head: Prof. Dr. E.-M. de Villiers

The main aim of the Tumor Virus Characterization divisionis to determine the role played by viruses in cancer and toidentify and to characterize their interactions with host cellproteins and the organism as a whole. The departmenthas recently been able to identify novel papilloma virusesisolated from skin cancer, of patients who had received or-gan transplants. In addition to skin cancers, a future focuswill be on tumors of the haematopoetic system. Examina-tion of the interaction between viral oncoproteins and cel-lular factors led to the discovery of a Ubiquitin dependentproteolysis system and additional proteins that were ableto bind this complex. Investigation of the mechanism ofpathogenesis revealed the existence of a paracrine signal-ing pathway which in non-malignant cells was able to re-press papilloma virus transcription. The investigation of in-dividual intracellular regulatory components and how theyare influenced by specific cytokines in malignant and non-malignant cells of two tumor systems (cervical carcinoma,melanoma) are and will continue to be the focus of specialinterest.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals593. *Assadoullina, A.; *Bialasiewicz, A.A.; de Villiers,

E.M.; *Richard, G.:Detection of HPV-20, HPV-23, and HPV-DL332 in asolitary eyelid syringoma.American Journal of Ophthalmology 129 (2000) 99-101.

594. *Peinemann, F.; de Villiers, E.M.; *Doorries, K.;*Adams, O.; *Vogeli, T.A.; *Burdach, S.:Clinical course and treatment of hemorrhagic cystitisassociated with BK type of human polyomavirus in 9pediatric recipients of allogeneic bone-marrow trans-plants.European Journal of Pediatrics 159 (2000) 182-188.

595. *Sergi, C.; *Magener, A.; *Ehemann, V.; de Villiers,E.M.; *Sinn, H.P.:Stage IIa cervix carcinoma with metastasis to the heart- Report of a case with immunohistochemistry, flowcytometry, and virology findings.Gynecologic Oncology 76 (2000) 133-138.

Patente / Patents596. de Villiers-zur Hausen, E.M.; zur Hausen, H.:

Papillomviren, Mittel zu deren Nachweis sowie zurTherapie von durch sie verursachten Erkrankungen.DE 198 40 263; 2000

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausF0700 / further publications of authors of the division in co-operations: 46, 64, 66, 478, 502, 534, 575, 601, 851

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Retroviral Gene Expression (F0800)Head: Prof. Dr. rer. nat. Rolf Flügel

The goals of the research being carried out within the divi-sion are to better understand the mechanisms of gene ex-pression employed by the human spumaretrovirus (HSRV)as well as the interaction of HSRV proteins with the hostcell and changes resulting from these interactions. Theaim of these investigations is the development and charac-terization of novel retroviral vectors. The molecular defini-tion of the spumaviral packaging signal and the establish-ment of packaging cell lines constitute the main interestsof these studies. In the long term, novel vectors fromwhich larger coding regions can be expressed - comparedto standard retroviral systems - will be used in gene trans-fer experiments.

Retrovirale Genexpression (F0800)Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Rolf Flügel

Die Ziele der Forschungsvorhaben der Abteilung beinhal-ten die Aufklärung der Wirkungsmechanismen der Genex-pression des humanen Spumaretrovirus. Insbesonderewerden die Wechselwirkungen der retroviralen Proteinemit den Wirtszellen und den daraus resultierenden Verän-derungen untersucht. Die geplanten Untersuchungen kon-zentrieren sich auf die zellulären, tumorrelevanten Geneund Proteine, die durch den viralen Transaktivator Bel 1induziert werden. Unter anderem wurden bisher dasTumorsuppressor-Gen p57Kip2 und der WachstumsfaktorIGF-2 identifiziert. Es ist vorgesehen, den Transaktivatorfunktionell so zu modifizieren, dass Bel 1 als therapeuti-sches Gen bei der Aktivierung oder Repression definierterzellulärer, pathogenetisch relevanter Gene wirksam wird.Die Etablierung und Optimierung verschiedener spuma-viraler Vektoren für die gezielte Gentherapie wird voran-getrieben.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals597. Alke, A.; Schwantes, A.; Zemba, M.; Flügel, R.M.;

Löchelt, M.:Characterization of the humoral immune response andvirus replication in cats experimentally infected with fe-line foamy virus.Virology 275 (2000) 170-176.

598. *Wilk, T.; *DeHaas, F.; Wagner, A.; *Rutten, T.;*Fuller, S.; Flügel, R.M.; Löchelt, M.:The intact retroviral Env glycoprotein of human foamyvirus is a trimer.Journal of Virology 74 (2000) 2885-2887.

599. Winkler, I.G.; Flügel, R.M.; *Asikainen, K.; *Flower,R.L.P.:Antibody to human foamy virus not detected in indi-viduals treated with blood products or in blood donors.Vox Sanguinis 79 (2000) 118-119.

600. Yang, P.; Flügel, R.M.; *Li, W.; Löchelt, M.:Human foamy virus Bel 1 transactivator/estrogen re-ceptor fusion proteins allow inducible transactivation ofboth human foamy virus promoters.Virus Genes 21 (2000) 209-213.

601. Zemba, M.; Alke, A.; Bodem, J.; Winkler, I.G.;*Flower, R.L.P.; Pfrepper, K.I.; Delius, H.; Flügel, R.M.;Löchelt, M.:Construction of infectious feline foamy virus genomes:Cat antisera do not cross-neutralize feline foamy viruschimera with serotype-specific env sequences.Virology 266 (2000) 150-156.

Hochschulschriften / University Theses602. Wagner, A.:

Die Induktion definierter Wirtszellgene durch dieInfektion humaner Zellen mit dem humanenSpumaretrovirus.Tübingen, Univ., Fak. f. Biologie, Diss. 2000.

Patente / Patents603. Flügel, R.M.; Löchelt, M.; *Flower, R.L.P.; Winkler,

I.G.:FV-Vektoren zur Expression von Fremdgenen inSäugern und deren Verwendung.DE 198 58 441.5; 2000

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Elektronenmikroskopie (F0900)Leiter: Priv. Doz. Dr. Hanswalter Zentgraf

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals604. *Pietschmann, T.; Zentgraf, H.; *Rethwilm, A.;

*Lindemann, D.:An evolutionarily conserved positively charged aminoacid in the putative membrane-spanning domain of thefoamy virus envelope protein controls fusion activity.Journal of Virology 74 (2000) 4474-4482.

605. *Schleger, C.; *Arens, N.; Zentgraf, H.; *Bleyl, U.;*Verbeke, C.:Identification of frequent chromosomal-aberrations inductal adenocarcinoma of the pancreas by compara-tive genomic hybridization (CGH).Journal of Pathology 191 (2000) 27-32.

606. *Urban, S.; *Schwarz, C.; *Marx, U.C.; Zentgraf, H.;*Schaller, H.; *Multhaup, G.:Receptor recognition by a hepatitis B virus reveals anovel mode of high affinity virus receptor interaction.EMBO Journal 19 (2000) 1217-1227.

607. *Verbeke, C.S.; *Wenthe, U.; *Bergler, W.F.;Zentgraf, H.:Characterization of the expanded T cell population ininfectious mononucleosis -Apoptosis, expression ofapoptosis-related genes, and Epstein-Barr-Virus(EBV) status.Clinical and Experimental Immunology 120 (2000)294-300.

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausF0900 / further publications of authors of the division in co-operations: 46

Electron Mikroscopy (F0900)Head: Priv. Doz. Dr. Hanswalter Zentgraf

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ForschungsschwerpunktTumorimmunologie

Research ProgramTumor Immunology


Forschungsschwerpunkt G:TumorimmunologieSprecher: Prof. Dr. Peter H. Krammer

Zelluläre Immunologie (G0100)Prof. Dr. rer. nat. Volker Schirrmacher� 06221 42-3704, FAX 06221 42-3702e-mail: [email protected]

Immunchemie (G0200)Prof. Dr. rer. nat. Wulf Dröge� 06221 42-3706, FAX 06221 42-3746e-mail: [email protected]

Immungenetik (G0300)Prof. Dr. med. Peter Krammer� 06221 42-3718, FAX 06221 411715e-mail: [email protected]

Apoptose Regulation (G0310)Dr. rer. nat. Henning Walczak� 06221 42-3700, FAX 06221 42-3699e-mail: [email protected]

Molekulare Immunologie (G0400)Prof. Dr. rer. nat. Günter Hämmerling� 06221 42-3709, FAX 06221 401629e-mail: [email protected]

Der Forschungsschwerpunkt ‘Tumorimmunologie’erforscht Wachstum, Aktivierung und Regulation vonZellen des Immunsystems, um ihre Beteiligung bei Krebs,AIDS und Autoimmunkrankheiten besser zu verstehen.Immunologische, zellbiologische und molekularbiologischeMethoden werden benutzt, um Diagnostik und Therapievon Tumoren des Immunsystems und anderer Krebse-rkrankungen verbessern zu helfen. Es ist das Ziel, die ausder engen Zusammenarbeit innerhalb des Forschungs-schwerpunktes und aus nationalen und internationalenKooperationen gewonnen Erkenntnisse der immunolo-gischen Grundlagenforschung für den Einsatz in der Klinikzugänglich zu machen.

Research Program G:Tumor ImmunologyCoordinator: Prof. Dr. Peter H. Krammer

Cellular Immunology (G0100)Prof. Dr. rer. nat. Volker Schirrmacher� 06221 42-3704, FAX 06221 42-3702e-mail: [email protected]

Immunochemistry (G0200)Prof. Dr. rer. nat. Wulf Dröge� 06221 42-3706, FAX 06221 42-3746e-mail: [email protected]

Immunogenetics (G0300)Prof. Dr. med. Peter Krammer� 06221 42-3718, FAX 06221 411715e-mail: [email protected]

Apoptosis Regulation (G0310)Dr. rer. nat. Henning Walczak� 06221 42-3700, FAX 06221 42-3699e-mail: [email protected]

Molecular Immunology (G0400)Prof. Dr. rer. nat. Günter Hämmerling� 06221 42-3709, FAX 06221 401629e-mail: [email protected]

The immune system distinguishes between self and non-self to preserve the integrity of the body and to eliminatetumor cells and infectious pathogens. Tumors, however,are often recognized as self by the immune system andare consequently not eliminated.The Tumor Immunology Program investigates growth, acti-vation and regulation of cells of the imune system to un-derstand better their role in cancer, Aids and autoimmunity.Immunological, cellbiological and molecular biologicalmethods are used to improve diagnostics and therapy oftumors of the immune system and of other malignant dis-eases. It is the aim of the program to bring the results ofbasic immunological research, obtained through close col-laborations within the program and with national and inter-national collaborators, forward into the clinical arena.

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Zelluläre Immunologie (G0100)Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Volker Schirrmacher

Die Abteilung Zelluläre Immunologie bearbeitet in vierArbeitsgruppen Grundlagen der B- und T-Zellimmunologiesowie der Immunbiologie und Immuntherapie von Tumor-Metastasen. Molekularbiologische und zellulär-immunolo-gische Studien mit genetisch veränderten und markiertenTumorzellen sollen neue Einsichten in die molekularenGrundlagen von Tumor-Wirts-Interaktionen in verschiede-nen Mikroenvironments ermöglichen. Wichtige Mikroen-vironments unserer zukünftigen Forschung werden derThymus (T-Zell Reifung), das Knochenmark (Hämopoeti-sche Stammzellen; Dendritische Zellen; memory-T-Zellen;Tumor-Dormancy), Blutgefäß-Endothelien (Adhäsion, In-vasion und Extravasation von Immunzellen sowie vonTumorzellen), die Leber (bevorzugtes Zielorgan bei derMetastasierung) und die Ohrmuschel (Vakzine-Applikationund Induktion primärer Immunantworten) sein. Schwer-punkte der klinisch-orientierten Immuntherapieforschungstellen die Weiterentwicklung von modifizierten Tumorvak-zinen und bispezifische Antikörper für aktiv-spezifischeImmuntherapien (ASI) und die adoptive zelluläre Immun-

Cellular Immunology (G0100)Head: Prof. Dr. rer. nat. Volker Schirrmacher

The Division Cellular Immunology investigates the molecu-lar basis of tumor-host interactions at several levels and indifferent micro-environment (interactions of lymphocyteswith blood vessel endothelium or with stroma cells in thethymus, the liver and bone marrow). This includes thestudy of specific cell surface adhesion molecules andsugar structures and their respective role in cell-cell andcell-matrix interactions. These molecular studies are linkedto in vivo animal studies in which we focus on experimen-tal metastasis research and research of immunotherapy ofmetastases. The immunotherapy research concerns thedevelopment of tumor vaccines for active specific immuno-therapy studies and the use of activated immune T lym-phocytes for adoptive immunotherapy studies. Researchon tumor vaccines is also performed with human cells andhas been translated to clinical studies.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals608. *Alonso-Lebrero, J.L.; *Serrador, J.M.; *Dominguez-

Jimenez, C.; *Barreiro, O.; *Luque, A.; *Delpozo, M.A.;*Snapp, K.; *Kansas, G.; Schwartz-Albiez, R.;*Furthmayr, H.; *Lozano, F.; *Sanchez-Madrid, Polar-ization and interaction of adhesion molecules P-selectin glycoprotein ligand-1 andintercellular-adhesion molecule-3 with moesin andezrin in myeloid cells.Blood 95 (2000) 2413-2419.

609. Friederichs, J.; Zeller, Y.; *Hafezi-Moghadam, A.;Gröne, H.J.; *Ley, K.; Altevogt, P.:The CD24/P-selectin binding pathway initiates lung ar-rest of human A125 adenocarcinoma cells.Cancer Research 60 (2000) 6714-6722.

610. Gutwein, P.; Oleszewski, M.; Mechtersheimer, S.;*Agmon-Levin, N.; Krauss, K.; Altevogt, P.:Role of Src kinases in the ADAM-mediated release ofL1 adhesion molecule from human tumor cells.Journal of Biological Chemistry 275 (2000) 15490-15497.

611. Klein, L.; *Klugmann, M.; *Nave, K.A.; *Tuohy, V.K.;Kyewski, B.:Shaping of the autoreactive T-cell repertoire by asplice variant of self protein expressed in thymic epi-thelial cells.Nature Medicine 6 (2000) 56-61.

612. Klein, L.; Kyewski, B.:Promiscuous expression of tissue antigens in the thy-mus - A key to T-cell tolerance and autoimmunity.Journal of Molecular Medicine Vol 78, Iss 9 (2000)483-494.

613. Klein, L.; Kyewski, B.:Self-antigen presentation by thymic stromal cells - Asubtle division-of-labor.Current Opinion in Immunology 12 (2000) 179-186.

614. Kyewski, B.; Röttinger, B.; Klein, L.:Making central T-cell tolerance efficient: thymic stro-mal cells sample distinct self-antigen pools.Current Topics in Microbiology and Immunology 251(2000) 139-145.

615. *Mbonde, M.P.; *Amir, H.; Schwartz-Albiez, R.;*Akslen, L.A.; *Kitinya, J.N.:Expression of estrogen and progesterone receptors incarcinomas of the female breast in Tanzania.Oncology Reports 7 (2000) 277-283.

616. Müerkoester, S.; Laman, J.D.; Rocha, M.; Umansky,V.; Schirrmacher, V.:Functional and in-situ evidence for nitric-oxide produc-tion driven by CD40-CD40L interactions in graft-ver-sus-leukemia reactivity.Clinical Cancer Research 6 (2000) 1988-1996.

617. Oleszewski, M.; Gutwein, P.; von der Lieth, C.W.;*Rauch, U.; Altevogt, P.:Characterization of the L1-neurocan-binding site - Im-plications for L1-L1 homophilic binding.Journal of Biological Chemistry 275 (2000) 34478-34485.

618. Schirrmacher, V.:Tumorvakzinierung.Zentralblatt Chirurgie 125 (2000) No.Suppl. 1, 33-36.

619. Schirrmacher, V.; Bai, L.H.; Umansky, V.; *Yu, L.H.;*Xing, Y.; *Qian, Z.C.:Newcastle disease virus activates macrophages foranti-tumor activity.International Journal of Oncology 16 (2000) 363-373.

620. Schirrmacher, V.; Förg, P.; *Dalemans, W.; Chlichlia,K.; Zeng, Y.; Fournier, P.; *von Hoegen, P.:Infra-pinna anti-tumor vaccination with self-replicatinginfectious RNA or with DNA encoding a model tumorantigen and a cytokine.Gene Therapy 7 (2000) 1137-1147.

83




621. Schirrmacher, V.; Müerkoester, S.; Bucur, M.;Umansky, V.; Rocha, M.:Breaking tolerance to a tumor-associated viralsuperantigen as a basis for graft-versus-leukemia re-activity.International Journal of Cancer 87 (2000) 695-706.

622. Schwartz-Albiez, R.:CDw76.Journal of Biological Regulators and HomeostaticAgents 14 (2000) 286-287.

623. Schwartz-Albiez, R.:CDw75.Journal of Biological Regulators and HomeostaticAgents 14 (2000) 284-285.

624. *Termeer, C.C.; Schirrmacher, V.; *Bröcker, E.B.;*Becker, J.C.:Newcastle disease virus infection induces B7-1/B7-2-independent T cell costimulatory activity in humanmelanoma cells.Cancer Gene Therapy 7 (2000) 316-323.

625. Umansky, V.; Rocha, M.; Breitkreutz, R.; Hehner,S.P.; Bucur, M.; Erbe, N.; Dröge, W.; Ushmorov, Glu-tathione is a factor of resistance of Jurkat leukemiacells to nitric oxide-mediated apoptosis.Journal of Cellular Biochemistry 78 (2000) 578-587.

626. Umansky, V.; Ushmorov, A.; Ratter, F.; Chlichlia, K.;Bucur, M.; Lichtenauer, A.; Rocha, M.:Nitric oxide-mediated apoptosis in human breast can-cer cells requires changes in mitochondrial functionsand is independent of CD95 (APO-1/ Fas).International Journal of Oncology 16 (2000) 109-117.

Hochschulschriften / University Theses627. Choi, C.:

Untersuchung zur Interaktion von murinen V-�6-T-Zellen mit Mtv-7 Superantigen exprimierendenTumorzellen.Frankfurt/Main, Univ., Fak. f. Biologie, Dipl.-Arb. 2000.

628. Friederichs, J.:CD24 als P-Selektin-Ligand humaner Tumorzellen:Die Bedeutung des Sialyl Lex-Epitops.Heidelberg, Univ., Med. Fak. Diss. 2000.

629. Krauss, K.:Die Rolle von Membran-Microdomänen und des GPI-geankerten Moleküls CD24 bei der Regulation derZelladhäsion.Kaiserslautern, Univ., Fachbereich Chemie, Diss.2000.

630. Oleszewski, M.:Untersuchung zur heterophilischen undhomophilischen Bindung des ZelladhäsionsmolekülsL1.Kaiserslautern, Univ., Fachbereich Chemie, Diss.2000.

631. Röttinger, B.:Stabilität der Antigenpräsentation in vivo: Regulationdurch die Organ-Mikroumgebung.Heidelberg, Univ., naturw.-math. Ges. Fak. Diss. 2000.

632. Schmidt, S.:Experimentelle Induktion positiver Selektion vonThymozyten in vivo.Heidelberg, Univ., Fak. f. Biologie. Diss. 2000.

633. Sennewald, B.:Immunmodulatorische Eigenschaften des NewcastleDisease Virus: Untersuchung an humanenTumorzellen, Monozyten und Lymphozyten.Darmstadt, TU, Fak. f. Biologie, Diss. 2000.

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Immunochemistry (G0200)Head: Prof. Dr. rer. nat. Wulf Dröge

The Division of Immunochemistry uses a combination ofclinical investigations and laboratory studies to investigatethe biochemical mechanisms and immunological implica-tions of cancer cachexia, age-related wasting, non-insulin-dependent diabetis mellitus (NIDDM), HIV infection andother mechanistically related conditions. New therapeuticstrategies evolving from these studies are being tested inclinical trials in collaboration with different clinical partners.Activities of the Division focus mainly on the physiologicaland pathophysiological role of redox processes in signalcascades and regulatory circuits.

Immunchemie (G0200)Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Wulf Dröge

Die Abteilung Immunchemie erforscht mit einer Kombina-tion von klinischen Untersuchungen und komplementärenLaborexperimenten die biochemischen Mechanismen undimmunologischen Implikationen der Krebskachexie, deskörperlichen Verfalls im Alter, des nicht-Insulin-abhängigenDiabetis mellitus, der HIV-Infektion und anderer mechanis-tisch verwandter Krankheitszustände. Neue therapeuti-sche Ansätze, die sich aus diesen Untersuchungen erge-ben, werden in klinischen Studien in Zusammenarbeit mitverschiedenen klinischen Partnern untersucht. Die Aktivi-täten der Abteilung konzentrieren sich schwerpunktmässigauf die physiologische und pathophysiologische Rolle vonRedoxprozessen in Signalkaskaden und regulatorischenRegelkreisen.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals634. Breitkreutz, R.; Babylon, A.; Hack, V.; *Schuster, K.;

*Tokus, M.; *Boehles, H.; *Hagmüller, E.; Edler, L.;*Holm, E.; Dröge, W.:Effect of carnitine on muscular glutamate uptake andintramuscular glutathione in malignant diseases.British Journal of Cancer 82 (2000) 399-403.

635. Breitkreutz, R.; *Holm, S.; *Pittack, N.; *Beichert, M.;Babylon, A.; *Yodoi, J.; Dröge, W.:Massive loss of sulfur in HIV infection.AIDS Research and Human Retroviruses 16 (2000)203-209.

636. Breitkreutz, R.; *Pittack, N.; *Nebe, C.T.; *Schuster,D.; *Brust, J.; *Beichert, M.; Hack, V.; *Daniel, V.;Edler, L.; Dröge, W.:Improvement of immune functions in HIV infection bysulfur supplementation: Two randomized trials.Journal of Molecular Medicine 78 (2000) 55-62.

637. Breitkreutz, R.; Shubinsky, G.; *Unsoeld, H.;Schulze-Osthoff, K.; Schmitz, M.L.; Dröge, W.:Enhancement of T cell receptor signaling by a mildoxidative shift in the intracellular thiol pool.Journal of Immunology 165 (2000) 4319-4328.

638. Dienz, O.; Dröge, W.; Schmitz, M.L.:Synergistic activation of NF-� B by functional coopera-tion between Vav and PKC � in T lymphocytes.Journal of Biological Chemistry 275 (2000) 24547-24551.

639. Dröge, W.; Breitkreutz, R.:Glutathione and immune function.Proceedings of the Nutrition Society 59 (2000) 595-600.

640. *Farmer, P.K.; *He, X.F.; Schmitz, M.L.; *Rubin, J.;*Nanes, M.S.:Inhibitory effect of NF-�-B on 1,25-dihydroxyvitamin D-3 and retinoid-X-receptor function.American Journal of Physiology - Endocrinology andMetabolism 279 (2000) E213-E220.

641. Hehner, S.P.; Hofmann, T.G.; Dienz, O.; Dröge, W.;Schmitz, M.L.:Tyrosine-phosphorylated Vav1 as a point of integrationfor T-cell receptor- and CD28-mediated activation ofJNK, p38, and interleukin-2 transcription.Journal of Biological Chemistry 275 (2000) 18160-18171.

642. Hehner, S.P.; Hofmann, T.G.; Ushmorov, A.; Dienz,O.; *Wing-Lan Leung, I.; *Lassam, N.; *Scheidereit, C.;Dröge, W.; Schmitz, M.L.:Mixed-lineage kinase 3 delivers CD3/CD28-derivedsignals into the I � B kinase complex.Molecular and Cellular Biology 20 (2000) 2556-2568.

643. Hofmann, T.G.; Hehner, S.P.; Dröge, W.; Schmitz,M.L.:Caspase-dependent cleavage and inactivation of theVav1 proto-oncogene product during apoptosis pre-vents IL-2 transcription.Biochimie 82 (2000) 1123-1127.

644. Hofmann, T.G.; Mincheva, A.; Lichter, P.; Dröge, W.;Schmitz, M.L.:Human homeodomain-interacting protein kinase-2(HIPK2) is a member of the DYRK family of protein ki-nases and maps to chromosome 7q32-q34.Biochimie 82 (2000) 1123-1127.

645. *Kaltschmidt, B.; *Kaltschmidt, C.; Hofmann, T.G.;Dröge, W.; Schmitz, M.L.:The pro- or anti-apoptotic function of NF-� B is deter-mined by the nature of the apoptotic stimulus.European Journal of Biochemistry 267 (2000) 3828-3835.

646. Shatrov, V.A.; *Ameyar, M.; *Bouquet, C.; *Cai, Z.;*Stancou, R.; *Haddada, H.; *Chouaib, S.:Adenovirus-mediated wild-type-p53-gene expressionsensitizes TNF-resistant tumor cells to TNF-inducedcytotoxicity by altering the cellular redox state.International Journal of Cancer 85 (2000) 93-97.

647. *Sido, B.; *Braunstein, J.; Breitkreutz, R.; *Herfarth,C.; *Meuer, S.C.:Thiol-mediated redox regulation of intestinal laminapropria T lymphocytes.Journal of Experimental Medicine 192 (2000) 907-912.

Beiträge in Sammelbänden / Articles in Books648. Dröge, W.; Hack, V.; Breitkreutz, R.; *Holm, E.;

*Holm, S.; Kinscherf, R.:Antioxidants in senescence and wasting.In: Antioxidant and Redox Regulation of Genes. Hrsg.:C.K.Sen u.a. Academic Press, 2000. S. 531-556.

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausG0200 / further publications of authors of the division incooperations: 625, 626, 660

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Immungenetik (G0300)Leiter: Prof. Dr. med. Peter Krammer

Die Abteilung Immungenetik erforscht das Wachstum nor-maler und bösartig entarteter Lymphozyten. Hierbeistehen Untersuchungen über den molekularen Mechanis-mus der Regulation der von Lymphozyten sezerniertenWachstumsfaktoren sowie Untersuchungen über die mole-kularen Mechanismen des programmierten Zelltodes(Apoptose) im Mittelpunkt. Es ist das Ziel der Abteilung,die extrazellulären und intrazellulären Signale für Apopto-se zu verstehen, um den Zelltod dann therapeutisch ge-zielt in Tumorzellen zu induzieren. Der Einsatz modernsterimmunologischer, zellbiologischer und gentechnischerMethoden und die Kooperation zwischen Grundlagenfor-schung und Klinik sind nötig, um herauszufinden, warumTumore resistent gegenüber der Induktion von Apoptosesind.In enger Zusammenarbeit mit der Abteilung Immungenetikhat sich die Biofuture-Arbeitsgruppe Apoptose Regulationzum Ziel gesetzt, bisher unbekannte Proteine zu identifi-zieren und präklinisch zu evaluieren (s. G0310)

Immunogenetics (G0300)Head: Prof. Dr. med. Peter Krammer

The Division Immunogenetics investigates growth of nor-mal and malignant lymphocytes. In model systems, the Di-vision focuses on two particular subjects: 1) the investiga-tion of the molecular mechanism of the regulation ofgrowth factors secreted by lymphocytes, particularly thecytokine Interleukin-4, and 2) the investigation of the pro-grammed cell death, apoptosis, with the aim to stop cellgrowth. The elucidation of the regulation of Interleukin-4gene expression will yield information on the mechanismof the regulation of expression of other genes important forcell growth. Apoptosis is the most common form of deathin the organism. It is the specific aim of the Division to un-derstand the extracellular and intracellular signals forapoptosis to target apoptosis therapeutically in a specificfashion towards tumor cells. The Division uses immuno-logical, cell-biological and gene-technological methodsand the cooperation between basic and clinical researchto unravel the phenomenon of tumor cell resistance to-wards induction of apoptosis and resistance againsttherapy.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals649. *Bommel, H.; Li-Weber, M.; *Serfling, E.; *Duschl, A.:

The environmental-pollutant pyrene induces the pro-duction of IL-4.Journal of Allergy and Clinical Immunology 105 (2000)796-802.

650. *Contreras, D.N.; Krammer, P.H.; *Potkul, R.K.; *Bu,P.; *Rossi, J.L.; *Kaufmann, A.M.; Gissmann, L.; *Qiao,L.:Cervical cancer cells induce apoptosis of cytotoxic Tlymphocytes.Journal of Immunotherapy 23 (2000) 67-74.

651. Eichhorst, S.T.; *Müller, M.; Li-Weber, M.; *Schulze-Bergkamen, H.; Angel, P.; Krammer, P.H.:A novel AP-1 element in the CD95 ligand promoter isrequired for induction of apoptosis in hepatocellularcarcinoma cells upon treatment with anticancer drugs.Molecular and Cellular Biology 20 (2000) 7826-7837.

652. *Fischer, J.R.; *Schindel, M.; *Bulzebruck, H.; *Lahm,H.; Krammer, P.H.; *Drings, P.:Long-term survival in small cell lung cancer patients iscorrelated with high Interleukin-2 secretion at diagno-sis.Journal of Cancer Research and Clinical Oncology126 (2000) 730-733.

653. *Hennino, A.; *Berard, M.; *Casamayor-Palleja, M.;Krammer, P.H.; *Defrance, T.:Regulation of the Fas death pathway by FLICE-inhibi-tory protein in primary human B cells.Journal of Immunology Vol 165, Iss 6 (2000) 3023-3030.

654. *Holmstroem, T.H.; Schmitz, I.; *Soderstrom, T.S.;*Poukkula, M.; *Johnson, V.L.; *Chow, S.C.; Krammer,P.H.; *Eriksson, J.E.:MAPK/ERK signaling in activated T-cells inhibitsCD95/Fas-mediated apoptosis downstream of disc as-sembly.EMBO Journal 19 (2000) 5418-5428.

655. Igney, F.H.; Behrens, C.K.; Krammer, P.H.:Tumor counterattack - concept and reality.European Journal of Immunology 30 (2000) 725-731.

656. Kirchhoff, S.; Müller, W.W.; Krueger, A.; Schmitz, I.;Krammer, P.H.:TCR-mediated up-regulation of c-FLIPshort correlateswith resistance toward CD95-mediated apoptosis byblocking death-inducing signaling complex activity.Journal of Immunology 165 (2000) 6293-6300.

657. Kirchhoff, S.; Müller, W.W.; Li-Weber, M.; Krammer,P.H.:Up-regulation of c-FLIPshort and reduction of activa-tion-induced cell death in CD28-co-stimulated humanT cells.European Journal of Immunology 30 (2000) 2765-2774.

658. Krammer, P.H.:CD95’s deadly mission in the immune system.Nature 407 (2000) 789-795.

659. *Leverkus, M.; *Neumann, M.; *Mengling, T.; *Rauch,C.T.; *Bröcker, E.B.; Krammer, P.H.; Walczak, H.:Regulation of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand sensitivity in primary and transformedhuman keratinocytes.Cancer Research 60 (2000) 553-559.

660. Li-Weber, M.; *Giaisi, M.; Dröge, W.; Krammer, P.H.;Schmitz, M.L.:Vav synergizes with protein kinase C Theta to mediateIL-4 gene expression in response to CD28costimulation in T cells.Journal of Immunology 164 (2000) 3829-3836.

661. Li-Weber, M.; Laur, O.; Dern, K.; Krammer, P.H.:T cell activation-induced and HIV Tat-enhancedCD95(APO-1/Fas) ligand transcription involves NF-�B.European Journal of Immunology 30 (2000) 661-670.

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662. *Ramp, U.; *Dejosez, M.; *Mahotka, C.; *Czarnotta,B.; *Kalinski, T.; *Wenzel, M.; *Lorenz, I.; *Müller, M.;Krammer, P.H.; *Gabbert, H.E.; *Gerharz, C.D.:Deficient activation of CD95 (APO-1/Fas)-mediatedapoptosis: A potential factor of multidrug resistance inhuman renal cell carcinoma.British Journal of Cancer 82 (2000) 1851-1859.

663. Scaffidi, C.; Kischkel, F.C.; Krammer, P.H.; Peter,M.E.:Analysis of the CD95 (APO-1/Fas) death-inducing sig-naling complex by high-resolution two-dimensional gelelectrophoresis.Methods in Enzymology 322 (2000) 363-373.

664. Scaffidi, C.; Volkland, J.; Blomberg, I.; Hoffmann, I.;Krammer, P.H.; Peter, M.E.:Phosphorylation of FADD/MORT1 at serine 194 andassociation with a 70-kDa cell cycle-regulated proteinkinase.Journal of Immunology 164 (2000) 1236-1242.

665. Schmitz, I.; Kirchhoff, S.; Krammer, P.H.:Regulation of death receptor-mediated apoptosispathways.International Journal of Biochemistry and Cell Biology32 (2000) 1123-1136.

666. Schmitz, I.; Walczak, H.; Krammer, P.H.; Peter, M.E.:The two CD95 apoptosis signaling pathways may be away of cells to respond to different amounts and/orforms of CD95 ligand produced in different tissues.Cell Death Differentiation 7 (2000) 756-758.

667. Stegh, A.H.; Herrmann, H.; Lampel, S.;Weisenberger, D.; *Andrae, K.; *Seper, M.; *Wiche, G.;Krammer, P.H.; Peter, M.E.:Identification of the cytolinker plectin as a major earlyin vivo substrate for caspase 8 during CD95- and tu-mor necrosis factor receptor-mediated apoptosis.Molecular and Cellular Biology 20 (2000) 5665-5679.

668. *Wagenknecht, B.; *Hermisson, M.; *Groscurth, P.;*Liston, P.; Krammer, P.H.; *Weller, M.:Proteasome inhibitor-induced apoptosis of glioma cellsinvolves the processing of multiple caspases and cyto-chrome c release.Journal of Neurochemistry 75 (2000) 2288-2297.

669. *Willems, F.; *Amraoui, Z.; *Vanderheyde, N.;*Verhasselt, V.; *Aksoy, E.; Scaffidi, C.; Peter, M.E.;Krammer, P.H.; *Goldman, M.:Expression of c-FLIP(L) and resistance to CD95-medi-ated apoptosis of monocyte-derived dendritic cells: In-hibition by bisindolylmaleimide.Blood 95 (2000) 3478-3482.

Patente / Patents670. Krammer, P.H.; Müller-Schilling, M.; *Oren, M.:

p53-Bindungsregionen.DE 198 47 779.1; 2000

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausG0300 / further publications of authors of the division incooperations: 325, 671, 677, 678, 679, 680

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Apoptosis Regulation (G0310)Head: Dr. Henning Walczak

As a consequence of the BioFuture Prize rewarded to Dr.Walczak in November 1999, the group Apoptosis Regula-tion was formed in May 2000 as part of the Tumor-immunology Program. The group focuses on the under-standing of the biochemical pathways that result in celldeath by apoptosis and the therapeutic possibilities asso-ciated with influencing apoptosis. Apoptosis is a funda-mental biological process. Under physiological conditionscell growth and cell death occur at identical rates. Thisequilibrium results in balanced tissue maintenance.Dysregulated apoptosis is causative for many diseases inneed of treatment. These include cancer, autoimmunity,stroke, AIDS, Alzheimer’s and Parkinson’s disease. Formany of these diseases there are as of yet no or only in-sufficient therapies available. The group Apoptosis Regu-lation investigates the therapeutic potential of apoptosis in-duction or inhibition with a specific focus on cancer andautoimmunity.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals671. Bouchon, A.; Krammer, P.H.; Walczak, H.:

Critical role for mitochondria in B cell receptor-medi-ated apoptosis.European Journal of Immunology 30 (2000) 69-77.

672. *Dejosez, M.; *Ramp, U.; *Mahotka, C.; *Krieg, A.;Walczak, H.; *Gabbert, H.E.; *Gerharz, C.D.:Sensitivity to TRAIL/APO-2L-mediated apoptosis inhuman renal cell carcinomas and its enhancement bytopotecan.Cell Death Differentiation 7 (2000) 1127-1136.

673. *Funk, J.O.; Walczak, H.; *Voigtlander, C.;*Berchtold, S.; *Baumeister, T.; *Rauch, P.; *Rossner,S.; *Steinkasserer, A.; *Schuler, G.; *Lutz, M.B.:Cutting edge - resistance to apoptosis and continuousproliferation of dendritic cells deficient for TNF recep-tor-1.Journal of Immunology 165 (2000) 4792-4796.

674. *Hinz, S.; Trauzold, A.; *Boenicke, L.; *Sandberg, C.;*Beckmann, S.; *Bayer, E.; Walczak, H.; *Kalthoff, H.;*Ungefroren, H.:Bcl-X-L protects pancreatic adenocarcinoma cellsagainst CD95- and trail-receptor-mediated apoptosis.Oncogene 19 (2000) 5477-5486.

675. *Keogh, S.A.; Walczak, H.; *Bouchier-Hayes, L.;*Martin, S.J.:Failure of Bcl-2 to block cytochrome-C redistributionduring trail-induced apoptosis.FEBS Letters 471 (2000) 93-98.

676. *Leverkus, M.; Walczak, H.; *McLellan, A.; Fries,H.W.; *Terbeck, G.; *Bröcker, E.B.; *Kämpgen, E.:Maturation of dendritic cells leads to up-regulation ofcellular flice-inhibitory protein and concomitant down-regulation of death ligand-mediated apoptosis.Blood 96 (2000) 2628-2631.

Apoptose Regulation (G0310)Leiter: Dr. Henning Walczak

In Folge der Verleihung des BioFuture Preises im Novem-ber 1999 an Dr. Walczak wurde im Mai 2000 die GruppeApoptose Regulation im Forschungsschwerpunkt Tumor-immunologie gegründet. Die Gruppe konzentriert sichdarauf die biochemischen Wege zu verstehen, aus denender Zelltod durch Apoptose resultiert. Apoptose ist einfundamentaler biologischer Prozess. Unter physiologi-schen Bedingungen haben Zellwachstum und Zelltodgleiche Raten. Aus diesem Gleichgewicht resultiert der Er-halt der Gewebe. Fehlregulation der Apoptose ist ursäch-lich für viele behandlungsbedürftige Krankheiten. Dazugehören Krebs, Autoimmunerkrankungen, Schlaganfall,AIDS, Alzheimer und Parkinson. Für viele dieser Krank-heiten stehen bis heute keine oder nur unzureichendeTherapien zur Verfügung. Die Gruppe untersuchr dastherapeutische Potential von Apoptose Induktion oderHemmung insbesondere bei Krebs- und Autoimmun-erkrankungen

677. Sprick, M.R.; Weigand, M.A.; Rieser, E.; *Rauch,C.T.; *Juo, P.; *Blenis, J.; Krammer, P.H.; Walczak, H.:FADD/MORT1 and caspase-8 are recruited to TRAILreceptors 1 and 2 and are essential for apoptosis me-diated by TRAIL receptor 2.Immunity 12 (2000) 599-609.

678. Walczak, H.; Bouchon, A.; Stahl, H.; Krammer, P.H.:Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducingligand retains its apoptosis-inducing capacity on Bcl-2-or Bcl-x(L)- overexpressing chemotherapy-resistant tu-mor cells.Cancer Research 60 (2000) 3051-3057.

679. Walczak, H.; Krammer, P.H.:The CD95 (APO-1/Fas) and the TRAIL (APO-2L)apoptosis systems.Experimental Cell Research 256 (2000) 58-66.

680. *Wendling, U.; Walczak, H.; *Dörr, J.; *Jaboci, C.;*Weller, M.; Krammer, P.H.; *Zipp, F.:Expression of trail receptors in human autoreactiveand foreign antigen-specific T cells.Cell Death Differentiation 7 (2000) 637-644.

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausG0310 / further publications of authors of the division incooperations: 659, 666

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Molecular Immunology (G0400)Head: Prof. Dr. rer. nat. Günter Hämmerling

The exploitation of the body's own immune system for thedefense against tumors and metastasis is a central chal-lenge of immunological research. T lymphocytes recognizeantigens only after their degradation in the cytosol orendosomal/lysosomal compartments into peptides whichare then loaded onto major histocompatibility (MHC) classI or class II molecules, respectiveley, and presented at thecell surface. T lymphocytes continuously screen cell sur-faces for the appearance of new MHC/peptide complexeswhich will be recognized as a danger signal and result inelimination of the respective cells, e.g., tumors. Therefore,our efforts are concentrated on the processing and pre-sentation of antigens and their recognition by T cells. Inthe pathway for MHC class I mediated antigen presenta-tion we focus on the role of the transport molecules thattranslocate antigenic peptides from the cytosol into theendoplasmatic reticulum, and on accessory molecules in-volved in loading onto MHC class I. Likewise, in the MHCclass II pathway we concentrate on the mechanism of pep-tide loading and critical accessory molecules. A detailedknowledge of these molecular and cellular mechanismswill be crucial for attempts to manipulate the immune sys-tem and for development of cancer vaccines.

Recognition of tumor cells by T lymphocytes frequentlydoes not result in their activation but rather in silencing.Using transgenic mouse systems, we are studying themechanisms of tolerance induction, and we also deviseways to break tolerance against tumors. Our studies indi-cate that certain tumors are not erradicated by activated Tcells because access to the tumor tissue is prevented.Changes in the microenvironment of the tumor, however,can render the tissue accessible for T cells resulting in tu-mor destruction. Similar observations have been made inmodels of organ-specific autoimmunity. These findingsmay open new ways for therapeutic intervention in tumorimmunity and autoimmunity. Finally, in a clinical projectwith direct applicability we generate so-called bispecificantibodies which target the body's own killer cells to tu-mors, thereby initiating their destruction. After successfulapplication to human tumors in animal models thesebispecific antibodies are presently evaluated in clinicalstudies.

Molecular Immunology (G0400)Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Günter Hämmerling

Es ist ein wichtiges Ziel der immunologischen Forschung,das körpereigene Immunsystem zur Abwehr von Tumoreneinzusetzen. Die für die Abwehr verantwortlichen T-Lym-phozyten erkennen Antigene nur nach deren Spaltung inPeptide, die im Zytosol und in den Endosomen stattfindet.Diese Peptide binden an Haupthistokompatibilitätsmole-küle (MHC) der Klassen I und II und werden dadurch andie Zelloberfläche transportiert, wo sie von T-Lymphozytenentdeckt werden können, die den Körper laufend auf dasErscheinen von Fremdantigenen abtasten. Dementspre-chend konzentrieren sich unsere Arbeiten auf die Prozes-sierung und Präsentation von Antigenen und deren Erken-nung, wobei für MHC Klasse-I- und Klasse-II-Moleküle dieMechanismen und Hilfsmoleküle im Vordergrund stehen,die für die Peptidbeladung der MHC-Moleküle unerlässlichsind. Tumoren scheinen relativ häufig diese Erkennungs-mechanismen abzuschalten, wodurch sie sich der Immun-abwehr entziehen können. Die genauen Kenntnisse dieserMechanismen sind für die Manipulation des Immunsys-tems und die Entwicklung von Vakzinen von Bedeutung.

Die Erkennung des MHC/Peptidkomplexes kann nicht nurzur Aktivierung von T-Lymphozyten führen, sondern auchzu deren Inaktivierung (Toleranz). Dieses könnte erklären,warum Tumoren häufig nicht vom Immunsystem abgestos-sen werden, obwohl sie tumorspezifische Antigene besit-zen. Deshalb sind weiterhin die Fragen der Toleranzinduk-tion und die Brechung der Toleranz für Tumoren zentraleAspekte unserer Arbeit. Hierzu werden transgene Maus-systeme eingesetzt. Unsere Untersuchungen haben ge-zeigt, dass Tumore häufig nicht von T-Killerzellen zerstörtwerden können, weil ihnen der Zugang in das Tumorge-webe blockiert ist. Änderungen im Mikromilieu des Tumorserlauben aber Infiltration und Zerstörung. VergleichbareBeobachtungen konnten wir in transgenen Mausmodellenmit organspezifischer Autoimmunität machen. Das Ver-ständnis des Mikromilieus und der Mechanismen, die denKillerzellen Zugang in ein Gewebe erlauben, kann zuneuen Therapiemassnahmen bei Autoimmunität undimmunologischer Tumorbehandlung führen.

In einem weiteren Ansatz zur immunologischen Tumorab-wehr stellen wir bispezifische Antikörper her, die in vivokörpereigene Killerzellen direkt zu den Tumoren lenkenund so deren Zerstörung bewirken können. Nach erfolg-reicher Austestung im Tiermodell an menschlichen Tumo-ren werden diese bispezifischen Antikörper zur Zeit inklinischen Studien erprobt.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals681. Arndt, S.O.; Vogt, A.B.; *Markovic-Plese, S.; *Martin,

R.; Moldenhauer, G.; *Woelpl, A.; Sun, Y.;Schadendorf, D.; Hämmerling, G.J.; Kropshofer, H.:Functional HLA-DM on the surface of B cells and im-mature dendritic cells.EMBO Journal 19 (2000) 1241-1251.

682. *Bösing, T.; *Bellos, F.; *Cremer, F.W.; *Gemmel, C.;Moldenhauer, G.; *Ho, A.D.; *Goldschmidt, H.; *Moos,H.:CD19(+) and CD20(+) B-cells from the peripheral-blood of patients with multiple-myeloma are not in-fected with human-herpesvirus-8.Leukemia 14 (2000) 1330-1331.

89




683. *D’Haese, A.; *Wuyts, A.; *Dillen, C.; *Dubois, B.;*Billiau, A.; *Heremans, H.; *van Damme, J.; Arnold,B.; *Opdenakker, G.:In vivo neutrophil recruitment by granulocyte chemot-actic protein-2 is assisted by gelatinase B/MMP-9 inthe mouse.Journal of Interferon and Cytokine Research 20 (2000)667-674.

684. *Delp, K.; Momburg, F.; *Hilmes, C.; *Huber, C.;*Seliger, B.:Functional deficiencies of components of the MHCclass I antigen pathway in human tumors of epithelialorigin.Bone Marrow Transplantation 25 (2000) S88-S95.

685. *Dubois, B.; Arnold, B.; *Opdenakker, G.:Gelatinase B deficiency impairs reproduction.Journal of Clinical Investigation 106 (2000) 627-628.

686. Garbi, N.; Tan, P.; *Diehl, A.D.; *Chambers, B.J.;*Ljunggren, H.G.; Momburg, F.; Hämmerling, G.J.:Impaired immune responses and altered peptide rep-ertoire in tapasin-deficient mice.Nature Immunology 1 (2000) 234-238.

687. *Kasai, M.; Kropshofer, H.; Vogt, A.B.; *Kominami,E.; *Mizuochi, T.:Clip-derived self peptides bound to MHC class-II mol-ecules of medullary thymic epithelial-cells differ fromthose of cortical thymic epithelial-cells in their diversity,length, and C-terminal processing.European Journal of Immunology 30 (2000) 3542-3551.

688. Koopmann, J.O.; Albring, J.; Hüter, E.; Bulbuc, N.;*Spee, P.; *Neefjes, J.; Hämmerling, G.J.; Momburg,F.:Export of antigenic peptides from the endoplasmicreticulum intersects with retrograde protein transloca-tion through the Sec61p channel.Immunity 13 (2000) 117-127.

689. *Limmer, A.; *Ohl, J.; *Kurts, C.; *Ljunggren, H.G.;*Reiss, Y.; *Groettrup, M.; Momburg, F.; Arnold, B.;*Knolle, P.A.:Efficient presentation of exogenous antigen by liverendothelial-cells to CD8(+) T cells results in antigen-specific T-cell tolerance.Nature Medicine 6 (2000) 1348-1354.

690. Moldenhauer, G.:CD37.Journal of Biological Regulators and HomeostaticAgents 14 (2000) 281-283.

691. *Seliger, B.; *Wollscheid, U.; Momburg, F.;*Blankenstein, T.; *Huber, C.:Coordinate downregulation of multiple MHC class I an-tigen processing genes in chemical-induced murine tu-mor cell lines of distinct origin.Tissue Antigens 56 (2000) 327-336.

Beiträge in Sammelbänden / Articles in Books692. Moldenhauer, G.:

Antikörper-gestützte experimentelle Therapieverfahrenbei Non-Hodgkin-Lymphomen.In: Klinische Onkologie 2000/’01. Hrsg.: S.Roth u.a.Düsseldorf: Tumorzentrum, 2000. S. 112-117.

Hochschulschriften / University Theses693. Brocke, P.:

Einfluss von HLO/DO auf die Antigenpräsentationdurch MHC II-Moleküle.Hannover, Univ., Fak. f. Biologie, Diss. 2000.

694. Sacher, T.:Die Rolle von Entzündungsreaktionen beiImmunreaktionen gegen gesundes und malignesGewebe: Etablierung eines autochthonenTumormodells.Heidelberg, Univ., Fak. f. Biologie, Diss. 2000.

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausG0400 / further publications of authors of the division incooperations: 285, 286, 288, 821

90

ForschungsschwerpunktGenomforschung und Bioinformatik

Research ProgramGenome Research and Bioinformatics


Research Program H:Genome Research and BioinformaticsCoordinator: Prof.. Dr. Peter Lichter

Medical and Biological Informatics (H0100)Prof. Dr. sc.hum. Hans-Peter Meinzer (provis.)� 06221 42-2366, FAX 06221 42-2345e-mail: [email protected]

Molecular Biophysics I (H0200)Prof. Dr. rer. nat. Sándor Suhai� 06221 42-2369, FAX 06221 42-2333e-mail:[email protected]

Theoretical Bioinformatics (H0300)Dr. rer. nat. Martin Vingron (now MPI Berlin)

Cytogenetics (H0400)Prof. Dr. rer. nat. Manfred Schwab� 06221 42-3220, FAX 06221 42-3277e-mail: [email protected]

Biophysics of Macromolecules (H0500)Prof. Dr. rer. nat. Jörg Langowski� 06221 42-3390, FAX 06221 42-3391e-mail: [email protected]

Molecular Genome Analysis (H0600)Prof. Dr. habil. (PhD) Annemarie Poustka� 06221 42-4742, FAX 06221 42-3454e-mail: [email protected]

Organisation of Complex Genomes (H0700)Prof. Dr. rer. nat. Peter Lichter� 06221 42-4609, FAX 06221 42-4639e-mail:[email protected]

Functional Genome Analysis (H0800)Dr. rer. nat. Jörg Hoheisel� 06221 42-4680, FAX 06221 42-4682e-mail: [email protected]

Intelligent Bioinformatics Systems (H0900)Dr. rer. nat. Roland Eils� 06221 42-3600, FAX 06221 42-3610e-mail:[email protected]

In 1996 the Research Program Genome Research andBioinformatics was newly shaped to bring together all divi-sions and groups of the Center involved in a more or lessstrict sense in genome research. By this a central structurefor the genome analysis was formed, to give the neces-sary basis and infrastructure to the already existing activi-ties in gene localisation, gene mapping and bioinformaticsespecially for the analysis of functions of parts of the ge-nome relevant for cancer. These activities were formerlyassociated to various research programs. The theoreticallyworking groups within the research program combinemathematical, statistical, physical and informatics ap-proaches with computer-aided methods, thus bridging thegap between the theoretically and the experimentallyworking groups in cancer research. In cooperation with nu-merous divisions of the DKFZ the methodical develop-ments in this research program are directly applied in mo-lecular and genomic structure research, in cancer docu-mentation, in medical image processing and analysis andin biostatistical evaluation of experimental and clinicaldata.

Forschungsschwerpunkt H:Genomforschung und BioinformatikSprecher: Prof. Dr. Peter Lichter

Medizinische und Biologische Informatik (H0100)Prof. Dr. sc.hum. Hans-Peter Meinzer (kommissarisch)� 06221 42-2366, FAX 06221 42-2345e-mail:[email protected]

Molekulare Biophysik (H0200)Prof. Dr. rer. nat. Sándor Suhai� 06221 42-2369, FAX 06221 42-2333e-mail:[email protected]

Theoretische Bioinformatik (H0300)Dr. rer. nat. Martin Vingron (jetzt MPI Berlin)

Klassische und Molekulare Zytogenetik (H0400)Prof. Dr. rer. nat. Manfred Schwab� 06221 42-3220, FAX 06221 42-3277e-mail: [email protected]

Biophysik der Makromoleküle (H0500)Prof. Dr. rer. nat. Jörg Langowski� 06221 42-3390, FAX 06221 42-3391e-mail: [email protected]

Molekulare Genomanalyse (H0600)Prof. Dr. habil. (PhD) Annemarie Poustka� 06221 42-4742, FAX 06221 42-3454e-mail: [email protected]

Organisation komplexer Genome (H0700)Prof. Dr. rer. nat. Peter Lichter� 06221 42-4609, FAX 06221 42-4639e-mail: [email protected]

Funktionelle Genomanalyse (H0800)Dr. rer. nat. Jörg Hoheisel� 06221 42-4680, FAX 06221 42-4682e-mail: [email protected]

Intelligente Bioinformatik Systeme (H0900)Dr. rer. nat. Roland Eils� 06221 42-3600, FAX 06221 42-3610e-mail:[email protected]

Der Forschungsschwerpunkt ‘Genomforschung und Bio-informatik’ konzentriert sich in seinem experimentellen Teilauf verschiedene Aspekte der Genomanalyse: Genlokali-sation, genetische Kartierung und vor allem auf die funk-tionelle Analyse krebsrelevanter Genombereiche. Dietheoretisch arbeitenden Arbeitsgruppen des Schwerpunktsverbinden ihre Ansätze aus der Mathematik, Statistik,Physik und Informatik mit computergestützten Simulations-verfahren und schlagen dadurch eine Brücke zwischendiesen theoretischen Disziplinen und den experimentellenArbeitsrichtungen der Krebsforschung. Durch Koopera-tionen mit zahlreichen Abteilungen des DKFZ finden diemethodischen Entwicklungen des Schwerpunktes direktenEinsatz in der molekularen und genomischen Strukturfor-schung, in der Krebsdokumentation, in der medizinischenBildverarbeitung und in der biostatistischen Auswertungexperimenteller und klinischer Daten.

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Medizinische und Biologische Informatik(H0100)Leiter: Prof. Dr. Hans-Peter Meinzer (kommisarisch)

Die Abteilung Medizinische und Biologische Informatikarbeitet zum einen an Problemen der medizinisch digitalenBildverarbeitung zur Unterstützung von Diagnose undTherapie wie auch an der Computersimulation vonkomplexen biologischen Prozessen. Nachdem das Prob-lem der Visualisierung medizinischer Objekte (Organe)aus CT-, MR- und Ultraschallbildquellen verstanden ist,muß es nun in die klinische Routine eingebettet werden.Dazu arbeitet die Gruppe an der Beschleunigung der Bild-berechnung durch Parallelisierung und der interaktivenSteuerung der Visualisierungs- und Segmentationsprozes-se. Die Kooperation verschiedener Radiologen, Chirurgenund spezialisierter Bildverarbeiter wird vorangetrieben.Gegenstand der Aktivitäten der Gruppe Simulation biologi-scher Prozesse ist die Untersuchung der Zellpopulations-dynamik des Epithels der interstinalen Krypte sowie desFadenwurmes C. elegans. Das Ziel der Untersuchungenist das Verständnis der strukturellen und funktionellenOrganisation des hochproliferativen Gewebes.

Medical and Biological Informatics(H0100)Head: Prof. Dr. Hans-Peter Meinzer (temporary)

The division deals with problems of digital image process-ing in medicine aimed at supporting both diagnosis andtherapy. Another essential field of activity are computersimulations of complex biological processes. After havingsucceeded in finding ways to visualize medical objects (or-gans) on the basis of CT, MR, and ultra-sound imagesources, visualization has now to be integrated in clinicalroutine. An interdisciplinary cooperation of computer scien-tists, surgeons, radiologists and engineers has been real-ized in the Sonderforschungsbereich 414 'Informationtechnology in medicine - computer- and sensor-based sur-gery'. Within a general purpose project, the group contin-ues to develop methods for fast volume visualization andinteractive segmentation. With respect to a pre-operativeplanning in heart and cranio-facial surgery problem-ori-ented strategies are worked out, tested and evaluated.The CHILI project, the cooperation of radiologists, sur-geons, and image processing specialists from variousfields is continuously being intensified. The radiology work-station CHILI is the platform to transfer research proto-types to clinical routine. The group working on simulationof biological processes concentrates on analyzing the cellpopulation dynamics of the epithelium of interspinal crypts.The aim of the analyses is to understand the structural andfunctional organization of highly proliferative tissues.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals695. *DeSimone, R.; Glombitza, G.; *Vahl, C.F.; Meinzer,

H.P.; *Hagl, S.:3-Dimensional color Doppler reconstruction of intrac-ardiac blood-flow in patients with different heart-valvediseases.American Journal of Cardiology 86 (2000) 1343-1348.

696. Glombitza, G.; *DeSimone, R.; Wolf, I.; Heid, V.;*Hagl, S.; Meinzer, H.P.:Volumetrische Analyse und Visualisierungkardiologischer Ultraschalldaten.Radiologe 40 (2000) 168-175.

697. Glombitza, G.; *Weisser, G.; *DeSimone, R.; *Walz,M.; *Georgi, M.; *Hagl, S.; Meinzer, H.P.:Virtuelle Endoskopie des Herzens.Medizin im Bild (2000) No.3, 7-15.

698. *Hassfeld, S.; *Brief, J.; *Krempien, R.; *Raczkowsky,J.; *Münchenberg, J.; Giess, H.; Meinzer, H.P.;*Mende, U.; *Woern, H.; *Muehling, J.:Computerunterstützte Mund-, Kiefer- undGesichtschirurgie.Radiologe 40 (2000) 218-226.

699. *Lamadé, W.; Glombitza, G.; *Fischer, L.; *Chiu, P.;Cárdenas S., C.E.; Meinzer, H.P.; *Grenacher, L.;*Bauer, H.; *Lehnert, T.; *Herfarth, C.:The impact of 3-dimensional reconstructions on opera-tion planning in liver surgery.Archives of Surgery 135 (2000) 1256-1261.

Beiträge in Sammelbänden / Articles in Books700. *Boraelv, E.; Engelmann, U.; Schröter, A.; Schwab,

M.; Meinzer, H.P.:Requirements for a new generation of personal digitalassistants intended for medical use.In: From PACS to Internet/Intranet, Information-Sys-tems, Multimedia and Telemedicine -Euro-PACS 2000.Hrsg.: G.Gell u.a. Österr. Computer Gesellschaft,2000. S. 246-251.

701. Cárdenas S., C.E.; Glombitza, G.; Thorn, M.; Heid,V.; Vetter, M.; Hassenpflug, P.; *Lamadé, W.; Richter,G.; Meinzer, H.P.:A radiological software module for computer aided op-eration planning in oncological liver surgery.In: CARS 2000 - Proceedings. Hrsg.: H.U.Lemke u.a.Amsterdam: Elsevier Science, 2000. S. 986

702. *DeSimone, R.; Glombitza, G.:Three-dimensional colour Doppler: Visualisation andquantification of intracardiac blood flow.In: Three-Dimensional Echocardiography of the Heartand Coronary Arteries. Hrsg.: J.R.T.C.Roelandt.Alphen aan den Rijn: van Zuiden, 2000. S. 59-68.

703. Engelmann, U.; *Boraelv, E.; Schröter, A.; Bernauer,K.; Schwab, M.; Söllig, C.; *Lopez, J.L.; *Pappa, A.;Bahner, M.L.; *Loose, R.; Meinzer, H.P.:Mobile Teleradiologie: Anwendungsszenarien undBenutzeranforderungen.In: Telemedizinführer Deutschland. Ausgabe 2001.Hrsg.: A.Jäckel. Ober-Mörlen: Deutsches Medizin Fo-rum, 2000. S. 327-331.

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704. Engelmann, U.; Ellsässer, C.; Schwab, M.; Söllig, C.;Schröter, A.; Meinzer, H.P.:Evaluation des CHILI-Teleradiologie-Verbundes nachdrei Jahren Routine.In: Telemed 2000 - Tagungsband. Hrsg.: G.Steyer u.a.Berlin: Freie Universität, 2000. S. 56-62.

705. Engelmann, U.; Ellsässer, C.; Schwab, M.; Söllig, C.;Schröter, A.; Meinzer, H.P.:Evaluation of the CHILI teleradiology network after 3years of clinical routine.In: From PACS to Internet/Intranet, Information-Sys-tems, Multimedia and Telemedicine -Euro-PACS 2000.Hrsg.: G.Gell u.a. Wien: Österr. ComputerGesellschaft, 2000. S. 104-110.

706. Engelmann, U.; Ellsässer, C.; Schwab, M.; Söllig, C.;Schröter, A.; Meinzer, H.P.:Evaluation des CHILI-Teleradiologienetzwerks nachdrei Jahren im klinischen Einsatz.In: Telemedizinführer Deutschland. Ausgabe 2001.Hrsg.: A.Jäckel. Ober-Mörlen: Deutsches Medizin Fo-rum, 2000. S. 343-345.

707. Engelmann, U.; Schröter, A.; Schwab, M.;Eisenmann, U.; Bahner, M.L.; Delorme, S.; Hahne, H.;Meinzer, H.P.:The Linux-based PACS project at the German CancerResearch Center.In: CARS 2000 - Proceedings. Hrsg.: H.U.Lemke u.a.Amsterdam: Elsevier Science, 2000. S.

708. Engelmann, U.; Schröter, A.; Schwab, M.; *Grandy,M.; Delorme, S.; Hahne, H.; Meinzer, H.P.:An integrated approach to teleradiology and PACS.In: From PACS to Internet/Intranet, Information-Sys-tems, Multimedia and Telemedicine -Euro-PACS 2000.Hrsg.: G.Gell u.a. Wien: Österr. ComputerGesellschaft, 2000. S. 267-273.

709. Giess, C.; Cárdenas S., C.E.; Meinzer, H.P.:Generierung von plattformunabhängigenBenutzerschnittstellen für einen CORBA basiertenBildverarbeitungsserver.In: Bildverarbeitung für die Medizin 2000. Hrsg.:A.Horsch u.a. Berlin: Springer, 2000. S. 208-212.

710. Giess, C.; Evers, H.; Heid, V.; Meinzer, H.P.:Design of a distributed CORBA based image process-ing server.In: Medicine Meets Virtual Reality 2000. Hrsg.:J.D.Westwood u.a. Amsterdam: IOS Press, 2000. S.86-88.

711. Glombitza, G.; Cárdenas S., C.E.; Thorn, M.; Heid,V.; Vetter, M.; Hassenpflug, P.; *Lamadé, W.; Meinzer,H.P.:Ein radiologisches Softwaremodul für diecomputergestützte Operationsplanung in deronkologischen Leberchirurgie.In: Bildverarbeitung für die Medizin 2000. Hrsg.:A.Horsch u.a. Berlin: Springer, 2000. S. 244-248.

712. Gumbel, M.; *Schnabel, R.; Meinzer, H.P.:Analysis of cell migrations in C. elegans using com-puter simulations.In: Proceedings of the 14th European SimulationMulticonference. Hrsg.: R.van Landeghem. MalvernLink, Worcs, UK: SCS Publications, 2000. S. 605-611.

713. Hassenpflug, P.; Glombitza, G.; Cárdenas S., C.E.;Wolf, I.; Benner, A.; Meinzer, H.P.:Komponenten zur Unterstützung der automatischenBildsegmentierung von CT-Aufnahmen der Leber.In: Bildverarbeitung für die Medizin 2000. Hrsg.:A.Horsch u.a. Berlin: Springer, 2000. S. 101-105.

714. Heid, V.; Evers, H.; *Henn, C.; Glombitza, G.;Meinzer, H.P.:5D Interactive realtime Doppler-ultrasound visualiza-tion of the heart.In: Physiology and Function from Multidimensional Im-ages. Hrsg.: C.Chen u.a. Belingham, WA: SPIE, 2000.S. 494-500. (Proceedings of SPIE, 3978).

715. Heid, V.; Evers, H.; *Henn, C.; Glombitza, G.;Meinzer, H.P.:Interactive realtime Doppler-ultrasound visualization ofthe heart.In: Medicine Meets Virtual Reality 2000. Hrsg.:J.D.Westwood u.a. Amsterdam: IOS Press, 2000. S.119-125.

716. Heid, V.; Evers, H.; *Henn, C.; Glombitza, G.;Meinzer, H.P.:Interaktive Echtzeit-Mehrkanal-Visualisierung desHerzens.In: Bildverarbeitung für die Medizin 2000. Hrsg.:A.Horsch u.a. Berlin: Springer, 2000. S. 123-127.

717. Heiland, M.; *Pearlman, J.D.; *Post, M.; Meinzer,H.P.:Tracking the movement of the beating heart on high-resolution, slice-following CSPAMM images.In: CARS 2000 - Proceedings. Hrsg.: H.U.Lemke u.a.Amsterdam: Elsevier Science, 2000. S.

718. Meinzer, H.P.:20 Jahre medizinische Bildverarbeitung. Ränder,Regionen, Intelligenz und Wahrnehmung.In: Bildverarbeitung für die Medizin 2000. Hrsg.:A.Horsch u.a. Berlin: Springer, 2000. S. 1-9.

719. Wolf, I.; Glombitza, G.; *DeSimone, R.; Meinzer,H.P.:Modellbasierte Analyse der Blutfluss-Dynamik in derAorta mittels Doppler-Echokardiographie.In: Bildverarbeitung für die Medizin 2000. Hrsg.:A.Horsch u.a. Berlin: Springer, 2000. S. 299-303.

720. Wolf, I.; Glombitza, G.; *DeSimone, R.; Meinzer,H.P.:Automatic segmentation of heart cavities in multidi-mensional ultrasound images.In: Image Processing. Hrsg.: K.Hanson. Belingham,WA: SPIE, 2000. S. 273-283. (Proceedings of SPIE,3979).

Monographien, Reports / Monographs, Reports721. Giess, C.:

Neue Verfahren für die computergestützteOperationsplanung: Haptisches Rendering undVerteilte Bildverarbeitung.Heidelberg: DKFZ, 2000. 113 S. (DeutschesKrebsforschungszentrum, Abt. MBI: Technical Report,121).

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722. Hassenpflug, P.:Komponenten zur Unterstützung der automatischenBildsegmentierung von computertomographischenAufnahmen der Leber.Heidelberg: DKFZ, 2000. 120 S. (DeutschesKrebsforschungszentrum, Abt. MBI: Technical Report,117).

723. Hastenteufel, M.:Softwarekomponenten zur texturanalytischenSegmentierung medizinischer Bilddaten für diecomputergestützte Operationsplanung.Heidelberg: DKFZ, 2000. 128 S. (DeutschesKrebsforschungszentrum, Abt. MBI: Technical Report,119).

724. Heiland, M.:Methoden zur Bewegungsverfolgung des schlagendenHerzens an hochauflösenden CSPAMM Bildfolgenund Optimierung von MR-Perfusionssequenzen.Heidelberg: DKFZ, 2000. 100 S. (DeutschesKrebsforschungszentrum, Abt. MBI: Technical Report,120).

725. Kunert, T.:Interaktive Segmentierung von zwei- unddreidimensionalen Datensätzen mit Hilfe von AktivenKonturen.Heidelberg: DKFZ, 2000. 76 S. (DeutschesKrebsforschungszentrum, Abt. MBI: Technical Report,118).

726. Lorenz, K.:Reengineering und Erweiterung des HeidelbergerRaytracers.Heidelberg: DKFZ, 2000. 92 S. (DeutschesKrebsforschungszentrum, Abt. MBI: Technical Report,114).

727. Sonntag, S.:Multimodale Segmentierung und Strukturanalyseintrahepatischer Gefässbäume für diecomputergestützte Operationsplanung in derLeberchirurgie.Heidelberg: DKFZ, 2000. 97 S. (DeutschesKrebsforschungszentrum, Abt. MBI: Technical Report,116).

728. Thorn, M.:Entwurf und Implementierung eines interaktiven Toolsfür die Segmenteinteilung der Leber in derOperationsplanung.Heidelberg: DKFZ, 1999. 82 S. (DeutschesKrebsforschungszentrum, Abt. MBI: Technical Report,115).

Hochschulschriften / University Theses729. Giess, C.:

Neue Verfahren für die computergestützteOperationsplanung: Haptisches Rendering undverteilte Bildverarbeitung.Heidelberg, Univ., Med. Fak., Diss. 2000.

730. Hassenpflug, P.:Operationsplanung in der Leberchirurgie -Komponenten zur Unterstützung der automatischenBildsegmentierung von computertomographischenAufnahmen der Leber.Heidelberg, Univ./ Heilbronn, FH, Studiengang Med.Informatik, Dipl.-Arb. 2000.

731. Hastenteufel, M.:Softwarekomponenten zur texturanalytischenSegmentierung medizinischer Bilddaten für diecomputergestützte Operationsplanung.Trier, Univ., Studiengang Informatik, Dipl.-Arb. 2000.

732. Heiland, M.:Methoden zur Bewegungsverfolgung des schlagendenHerzens an hochauflösenden CSPAMM Bildfolgenund Optimierung von MR-Perfusionssequenzen.Heidelberg, Univ., Med. Fak., Diss. 2000.

733. Kunert, T.:Interaktive Segmentierung von zwei- unddreidimensionalen Datensätzen mit Hilfe von AktivenKonturen.Heidelberg, Univ./ Heilbronn, FH, Studiengang Med.Informatik, Dipl.-Arb. 2000.

734. Lorenz, K.:Reengineering und Erweiterung des HeidelbergerRaytracers.Heidelberg, Univ./ Heilbronn, FH, Studiengang Med.Informatik, Dipl.-Arb. 2000.

735. Sonntag, S.:Multimodale Segmentierung und Strukturanalyseintrahepatischer Gefässbäume für diecomputergestützte Operationsplanung in derLeberchirurgie.Heidelberg, Univ./ Heilbronn, FH, Studiengang Med.Informatik, Dipl.-Arb. 2000.

736. Thorn, M.:Entwurf und Implementierung eines interaktiven Toolsfür die Segmenteinteilung der Leber in derOperationsplanung.Heidelberg, Univ./ Heilbronn, FH, Studiengang Med.Informatik, Dipl.-Arb. 1999.

737. Vetter, M.:Konzeption und Entwicklung einer Java-basiertenradiologischen Viewing Station.Mannheim, FH, Studiengang Techn. Informatik, Dipl.-Arb. 2000.

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausH0100 / further publications of authors of the division incooperations: 374

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Molecular Biophysics (H0200)Head: Prof. Dr. rer. nat. Sándor Suhai

The Division of Molecular Biophysics examines molecularand genomic structure problems with the help of biophysi-cal and computer scientific methods and develops com-puter simulation methods for their modelling on the ge-nomic, molecular and electronic levels. On the phenom-enological level of genome research its activities are con-centrated on the implementation of an integrated datamodel for the representation of all relevant data related tothe complex genomes of higher organisms (topologicaland genetic genome maps, molecular sequence and struc-ture data, clinical data for disease-related genes, etc.) aswell as for the development of new methods to analysegenomic sequence data. This is part of the Europeanproject to decipher the human genome, and the depart-ment develops and maintains the European Data Re-source for Human Genome Analysis at the DKFZ. On themolecular level, artificial neural networks, genetic algo-rithms and molecular dynamic simulation methods are de-veloped with the aim of modelling the spatial structure ofgene products. The goal of this research is to gain reliablesecondary and tertiary structure predictions for variousprotein molecules from the genomic DNA with the help ofneural networks. With these structural data simulationsconcerning their biological function can then be carriedout. The department is also working on the further devel-opment of microphysical methods to examine intermolecu-lar interactions in biopolymers (DNA-protein, protein-ligand, etc.). In collaboration with various experimentalgroups at the DKFZ, these methods are used for the simu-lation of specific molecular processes.

Molekulare Biophysik (H0200)Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Sándor Suhai

Die Abteilung Molekulare Biophysik untersucht molekulareund genomische Strukturprobleme mit Hilfebiophysikalischer und computerwissenschaftlicherMethoden und entwickelt computergestützteSimulationsverfahren für ihre Modellierung auf dengenomischen, molekularen und elektronischen Ebenen.Auf der phänomenologischen Ebene der Genomforschungkonzentriert sie sich auf die Ausarbeitung einesintegrierten Datenmodells für die Darstellung allerrelevanten Daten für die komplexen Genome höhererOrganismen (topologische und genetische Genomkarten,molekulare Sequenz- und Strukturdaten, klinische Datenfür krankheitsbezogene Gene usw.) und auf dieEntwicklung neuer Methoden zur Analyse genomischerSequenzdaten. Auf der molekularen Ebene werdenartifizielle neuronale Netze, genetische Algorithmen undmoleküldynamische Simulationsverfahren entwickelt undzur Modellierung der Raumstruktur von Genprodukteneingesetzt. Die Abteilung arbeitet auch an derWeiterentwicklung mikrophysikalischer Methoden zurUntersuchung intermolekularer Wechselwirkungen inBiopolymeren (DNA-Protein, Protein-Ligand, usw.) undverwendet sie zur Simulation spezifischer molekularerVorgänge in Zusammenarbeit mit verschiedenenexperimentellen Abteilungen am DKFZ.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals738. Csonka, I.P.; Paizs, B.; *Lendvay, G.; Suhai, S.:

Proton mobility in protonated peptides: A joint molecu-lar orbital and RRKM study.Rapid Communications in Mass Spectrometry 14(2000) 417-431.

739. Csonka, I.P.; Paizs, B.; Suhai, S.:Evaluating the formation of salt-bridges: A molecularorbital study.Chemical Physics Letters 326 (2000) 129-142.

740. Elstner, M.; *Frauenheim, T.; *Kaxiras, E.; *Seifert,G.; Suhai, S.:A self-consistent charge density-functional based tight-binding scheme for large biomolecules.Physica Status Solidi B - Basic Research 217 (2000)357-376.

741. Elstner, M.; Jalkanen, K.J.; Knapp-Mohammady, M.;*Frauenheim, T.; Suhai, S.:DFT studies on helix formation in N-acetyl-(L-alanyl)n-N’- methylamide for n=1-20.Chemical Physics 256 (2000) 15-27.

742. *Frauenheim, T.; *Seifert, G.; Elstner, M.; *Hajnal, Z.;*Jungnickel, G.; *Porezag, D.; Suhai, S.; *Scholz, R.:A self-consistent charge density-functional based tight-binding method for predictive materials simulations inphysics, chemistry and biology.Physica Status Solidi B - Basic Research 217 (2000)41-62.

743. Frimand, K.; *Bohr, H.; Jalkanen, K.J.; Suhai, S.:Structures, vibrational absorption and vibrational circu-lar dichroism spectra of L-alanine in aqueous solution:A density functional theory and RHF study.Chemical Physics 255 (2000) 165-194.

744. Han, W.G.; Elstner, M.; Jalkanen, K.J.; *Frauenheim,T.; Suhai, S.:Hybrid SCC-DFTB/molecular mechanical studies of H-bonded systems and of N-acetyl-(L-Ala)n N’-methylamide helices in water solution.International Journal of Quantum Chemistry 78 (2000)459-479.

745. Paizs, B.; *Baker, J.; Suhai, S.; *Pulay, P.:Geometry optimization of large biomolecules in redun-dant internal coordinates.Journal of Chemical Physics 113 (2000) 6566-6572.

746. Paizs, B.; Szlávik, Z.; *Lendvay, G.; *Vékey, K.;Suhai, S.:Formation of a2+ ions of protonated peptides. An abinitio study.Rapid Communications in Mass Spectrometry 14(2000) 746-755.

747. *Pepperkok, R.; Hotz-Wagenblatt, A.; König, N.;*Girod, A.; Bossemeyer, D.; Kinzel, V.:Intracellular distribution of mammalian protein kinase Acatalytic subunit altered by conserved Asn2deamidation.Journal of Cell Biology 148 (2000) 715-726.

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748. Tajkhorshid, E.; *Baudry, J.; *Schulten, K.; Suhai, S.:Molecular dynamics study of the nature and origin ofretinal’s twisted structure in bacteriorhodopsin.Biophysical Journal 78 (2000) 683-693.

749. Tajkhorshid, E.; Suhai, S.:The dielectric effect of the environment on the pKa ofthe retinal Schiff base and on the stabilization of theion pair in bacteriorhodopsin.Journal of Molecular Structure.Theochem: Theory andModelling in Chemistry 501 (2000) 297-313.

750. *Ventura, O.N.; *Kieninger, M.; *Cachau, R.E.; Suhai,S.:Density functional computational thermochemistry: De-termination of the enthalpy of formation of sulfine,CH2=S=O, at room-temperature.Chemical Physics Letters 329 (2000) 145-153.

Beiträge in Sammelbänden / Articles in Books751. Chevreux, B.; Pfisterer, T.; Suhai, S.:

Automatic assembly and editing of genomic data.In: Genomics and Proteomics: Functional and Compu-tational Aspects. Hrsg.: S.Suhai. New York: KluwerAcademic/Plenum Publishers, 2000. S. 51-65.

752. Mirkin, B.; Ritter, O.:A feature-based approach to discrimination and pre-diction of protein folding.In: Genomics and Proteomics: Functional and Compu-tational Aspects. Hrsg.: S.Suhai. New York: KluwerAcademic/Plenum Publishers, 2000. S. 157-177.

753. *Senger, M.; Ernst, P.; Glatting, K.H.:Distributed application management in bioinformatics.In: Genomics and Proteomics: Functional and Compu-tational Aspects. Hrsg.: S.Suhai. New York: KluwerAcademic/Plenum Publishers, 2000. S. 215-229.

Monographien, Reports / Monographs, Reports 754. Suhai, S.:

Genomics and Proteomics: Functional and Computa-tional Aspects.New York: Kluwer Academic/Plenum Publishers, 2000.250 S.

Hochschulschriften / University Theses755. Han, W.G.:

Ab initio and hybrid quantum mechanical/molecularmechanical (QM/MM) studies of biological systems.Heidelberg, Univ., Med. Fak., Diss. 2000.

756. Karges, J.:Abstract Resource Language (ARL): Eine Sprache zurSpezifikation und Kontrolle von BiocomputingExperimenten.Münster, Univ., Math.-Naturw. Fak., Diss. 2000.

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Theoretische Bioinformatik (H0300)Leiter: Dr. rer. nat. Martin Vingron (jetzt MPI Berlin)

Die Abteilung Theoretische Bioinformatik befaßt sich mitder Entwicklung und dem Einsatz neuer Verfahren zurAnalyse genomischer Daten. Hierzu gehören insbesonde-re Protein- und DNA-Sequenzen, aber auch Expressions-profile. Auf der Ebene der DNA-Sequenzen besteht dasZiel in der bestmöglichen Ausnutzung der Information derESTs, der ‘expressed sequence tags’, mittels Clusterungund Assemblierung bis zur Funktionsvorhersage von vor-hergesagten Genen. Im Rahmen der Proteinsequenzana-lyse werden Methoden zur Datenbanksuche, zum automa-tischen Abgrenzen von Genfamilien und zur Rekonstruk-tion von Stammbäumen entwickelt. Die Analyse vonExpressionsprofilen führt einen weiteren Schritt näher andie funktionale und damit medizinische Relevanz derGene. Hier kommen die Verfahren der mathematischenDatenanalyse zum Einsatz, um relevante Gene zuidentifizieren oder um Änderungen im Repertoire derexprimierten Gene zu charakterisieren. Die Arbeit derAbteilung ist eng koordiniert mit den experimentellenGruppen, welche die Daten generieren und derenexperimentelle Fragestellung es zu beantworten gilt.

Theoretical Bioinformatics (H0300)Head: Dr. rer. nat. Martin Vingron (now MPI Berlin)

The Theoretical Bioinformatics division was established inOctober 1995. The focus of the research of the TheoreticalBioinformatics Division is on the development of computa-tional and statistical methods in the study of biomolecularsequences. Such methods are used to analyze large setsof sequences, to reconstruct the evolutionary history ofgene families, and to predict gene function based on anal-ogy to genes which are similar in sequence. Newly devel-oped algorithms are implemented and brought to bear onproblems arising from the work of experimental groups.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals757. *Azuaje, F.; Dubitzky, W.; *Black, N.; *Adamson, K.:

Discovering relevance knowledge in data - A growingcell structures approach.IEEE Transactions on Systems Man and Cybernetics30 (2000) 448-460.

758. Beissbarth, T.; Fellenberg, K.; Brors, B.; Arribas-Prat,R.; Boer, J.; Hauser, N.C.; Scheideler, M.; Hoheisel,J.D.; Schütz, G.; Poustka, A.; Vingron, M.:Processing and quality control of DNA array hybridiza-tion data.Bioinformatics 16 (2000) 1014-1022.

759. Beissbarth, T.; *Sun, S.; *Kavathas, P.; *Bortmann,B.:Increased efficiency of folding and peptide loading ofmutant MHC class I molecules.European Journal of Immunology 30 (2000) 1203-1213.

760. Brors, B.:Qualitätsstandards für DNA Chip-Analysen.Medizinische Genetik 12 (2000) 301-303.

761. Desper, R.; *Jiang, F.; *Kallioniemi, O.P.; *Moch, H.;*Papadimitriou, C.H.; *Schaffer, A.A.:Distance-based reconstruction of tree models for on-cogenesis.Journal of Computational Biology 7 (2000) No.6, 789-803.

762. Haas, S.A.; Beissbarth, T.; Rivals, E.; Krause, A.;Vingron, M.:GeneNest: automated generation and visualization ofgene indices.Trends in Genetics 16 (2000) 521-523.

763. *Jiang, F.; Desper, R.; *Papadimitriou, C.H.;*Schaffer, A.A.; *Kallioniemi, O.P.; *Richter, J.;*Schraml, P.; *Sauter, G.; *Mihatsch, M.J.; *Moch, H.:Construction of evolutionary tree models for renal-cellcarcinoma from comparative genomic hybridizationdata.Cancer Research 60 (2000) 6503-6509.

764. *Kainu, T.; *Juo, S.H.H.; Desper, R.; *Schaffer, A.A.;*Gillanders, E.; *Rozenblum, E.; *Freaslutz, D.;*Weaver, D.; *Stephan, D.; *Baileywilson, J.;*Kallioniemi, O.P.; *Tirkkonen, M.; *Syrjakoski, K.;*Kuukasjarvi, T.; *Koivisto, P.; *Karhu, R.; *Holli, K.;*Arason, A.; *Johannesdottir, G.; *Bergthorsson, J.T.;*Johannsdottir, H.; *Egilsson, V.; *Barkardottir, R.B.;*Johannsson, O.; *Haraldsson, K.; *Sandberg, T.;*Holmberg, E.; *Gronberg, H.; *Olsson, H.; *Borg, A.u.a.:Somatic deletions in hereditary breast cancers impli-cate 13q21 as a putative novel breast-cancer suscep-tibility locus.Proceedings of the National Academy of Sciences ofthe USA 97 (2000) 9603-9608.

765. *Kececioglu, J.D.; *Lenhof, H.P.; *Mehlhorn, K.;*Mutzel, P.; *Reinert, K.; Vingron, M.:A polyhedral approach to sequence alignment prob-lems.Discrete Applied Mathematics 104 (2000) 143-186.

766. *Klaerr-Blanchard, M.; *Chiapello, H.; Coward, E.:Detecting localized repeats in genomic sequences: Anew strategy and its application to B. subtilis and A.thaliana sequences.Computers and Chemistry 24 (2000) 57-70.

767. Krause, A.; Stoye, J.; Vingron, M.:The SYSTERS protein sequence cluster set.Nucleic Acids Research 28 (2000) 270-272.

768. Müller, T.; Vingron, M.:Modeling amino acid replacement.Journal of Computational Biology 7 (2000) 761-776.

769. *Reinert, K.; Stoye, J.; *Will, T.:An iterative method for faster sum-of-pairs multiple se-quence alignment.Bioinformatics 16 (2000) 808-814.

770. *Simon, R.; Desper, R.; *Papadimitriou, C.H.; *Peng,A.; *Alberts, D.S.; *Trent, J.M.; *Schaffer, A.A.:Chromosome abnormalities in ovarian adenocarci-noma - III - Using breakpoint data to infer and testmathematical models for oncogenesis.Genes, Chromosomes and Cancer 28 (2000) 106-120.

771. *Vuong, G.L.; *Weiss, S.M.; *Kammer, W.; *Priemer,M.; Vingron, M.; *Nordheim, A.; *Cahill, M.A.:Improved sensitivity proteomics by postharvest alkyla-tion and radioactive labeling of proteins.Electrophoresis 21 (2000) 2594-2605.

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausH0300 / further publications of authors of the division incooperations: 46, 50, 62, 67, 849, 852, 853, 855,860, 871

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Classical and Molecular Cytogenetics(H0400)Head: Prof. Dr. rer. nat. Manfred Schwab

The division Classical and Molecular Cytogenetics aims atidentifying the role of genomic alterations in human can-cers. Experimental approaches include the analysis ofdamage of both genes and chromosomes. An importantaspect is the study of biochemical consequences of al-tered gene function on cellular growth. Particular empha-sis is on the analysis of neuroblastoma, the mostfrequenced childhood cancer, and on hereditary and spo-radic colon and breast cancer. Tumor-modifying loci couldbe linked to 1p35-36 for colon cancer, and to 9p 23-24 forbreast cancer.

Klassische und Molekulare Zytogenetik(H0400)Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Manfred Schwab

Die Abteilung Klassische und Molekulare Zytogenetikbefaßt sich mit der Rolle genetischer Veränderungen beider Entstehung humaner Krebserkrankungen, schwer-punktmäßig bei Neuroblastom, Brustkrebs und Kolon-krebs. Beim Neuroblastom sollen, in enger Zusammen-arbeit mit Klinikern, an neuronaler Apoptose beteiligteGene identifiziert werden und es soll geprüft werden, obdie gewonnenen Erkenntnisse klinisch verwertbar sind.Direkt auf experimentelle Therapie zielt ein Ansatz ab, beidem wir sogenannte “Homing”-Peptide entwickeln wollen,die nach Einbringen in die Blutbahn von Mäusen mitNeuroblastom-Heterotransplantaten und in transgenenNeuroblastom-Mäusen an die Endothelzellen der Tumor-kapillaren binden. Durch Beladung der Bindungs-Peptidemit Zytostatika oder bioaktiven Molekülen sollen im Tumortherapeutisch aktive Wirkstoffkonzentrationen mit dem Zieleiner Tumorregression erzielt werden. In drei Familien mitmehreren Fällen von Brustkrebs bei Männern gelang derAbteilung erstmals der Nachweis der Ko-Existenz vonzwei Keimbahnveränderungen. Die Patienten besitzensowohl eine BRCA2 Mutation wie eine Veränderung imChromosom 9p. Die Abteilung bemüht sich derzeit um dieKlonierung des entsprechenden Gens aus 9p. Die Vermu-tung ist dabei, daß es sich um ein Modifikationsgen han-delt. Bei Kolontumoren werden wir uns auf die Analysevon distalen Chromosom 1p Veränderungen konzen-trieren. Hier gelang uns erstmals die Klonierung einesAflatoxin-Dehydrogenase kodierenden Gens. UnsereVermutung ist, daß tumorassoziierte Veränderungen desGens oder bestimmte Allelkombinationen eine Rolle beider Tumorgenese haben könnten.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals772. Amler, L.C.; Bauer, A.; Corvi, R.; Dihlmann, S.;

Praml, C.; *Cavenee, W.K.; Schwab, M.; *Hampton,G.M.:Identification and characterization of novel genes lo-cated at the t(1;15)(p36.2;q24) translocationbreakpoint in the neuroblastoma cell line NGP.Genomics 64 (2000) 195-202.

773. Claas, A.; Savelyeva, L.; Pillmann, A.; Schwab, M.:Chromosomal mapping of human genes by radioac-tive hybridization of cDNAs to Centre d’Etude duPolymorphisme Humain high density gridded filtersets.Cancer Letters 156 (2000) 19-25.

774. *Mueller, S.; *VandenBoom, D.; *Zirkel, D.; *Köster,H.; *Berthold, F.; Schwab, M.; *Westphal, M.;Zumkeller, W.:Retention of imprinting of the human apoptosis-relatedgene TSSC3 in human brain tumors.Human and Molecular Genetics 9 (2000) 757-763.

775. *Mueller, S.; *Zirkel, D.; *Westphal, M.; Zumkeller,W.:Genomic imprinting of IGF2 and H19 in human menin-giomas.European Journal of Cancer 36 (2000) 651-655.

776. Schwab, M.:Cover Legend: Audrey Evans.Cancer Research 60 (2000) 5912

777. Solovei, I.; *Kienle, D.; *Little, G.; Eils, R.; Savelyeva,L.; Schwab, M.; *Jaeger, W.; *Cremer, C.; *Cremer, T.:Topology of double minutes (dmins) and homoge-neously staining regions (HSRs) in nuclei of humanneuroblastoma cell lines.Genes, Chromosomes and Cancer 29 (2000) 297-308.

Beiträge in Sammelbänden / Articles in Books778. Schwab, M.:

MYCN amplification in neuroblastoma.In: Neuroblastoma. Hrsg.: G.M.Brodeur u.a.Amsterdam: Elsevier, 2000. S. 75-83.

779. Schwab, M.; *Shimada, H.; *Joshi, V.; *Brodeut,G.M.:Neuroblastic tumours of adrenal gland and sympa-thetic nervous system.In: Pathology and Genetics of Tumours of the NervousSystem. Hrsg.: P.Kleihues u.a. Lyon: IARC Press,2000. S. 153-161.

Hochschulschriften / University Theses780. Bauer, A.:

Molekulargenetische Analyse von genetischenVeränderungen der chromsomalen Bande 1p36 beihumanen Neuroblastomen.Heidelberg, Univ., Fak. f. Biologie. Diss. 2000.

Patente / Patents781. Schwab, M.; Löhr, A.:

Konjugate zur Anreicherung in neuronalen Zellen.DE 198 56 052.4; PCT/DE99/03924; 2000


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Biophysik der Makromoleküle (H0500)Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Jörg Langowski

Das Hauptziel der Arbeit der Abteilung Biophysik derMakromoleküle ist es, die dreidimensionale Organisationdes eukaryontischen Genoms, Mechanismen der intramo-lekularen Wechselwirkung in großen DNA-Molekülen undderen Bedeutung für die Genregulation zu verstehen. DerSchwerpunkt liegt auf einer theoretischen und experimen-tellen Beschreibung der Struktur und Dynamik von super-helikaler DNA in freier Lösung und in Wechselwirkung mitregulatorischen Proteinen, sowie der Organisation desChromatins in der Zelle. Hierfür werden eine Reihe vonbiophysikalischen Techniken angewandt, so z.B. dyna-mische Lichtstreuung, analytische Ultrazentrifugation,Absorptionsspektroskopie zur Messung von Strukturüber-gängen in Biopolymeren, Fluoreszenzintensitäts- und -kor-relationsspektroskopie und Rasterkraftmikroskopie. Fürdie Interpretation der biophysikalischen Messungenwerden Brownsche Dynamik- und Monte-Carlo-Simulatio-nen auf Parallelrechnern entwickelt und eingesetzt.Weiterhin werden biochemische Modellsysteme ver-wendet, um den Einfluß der DNA-Struktur auf dieTranskriptionsregulation aus der Distanz zu studieren.

Biophysics of Macromolecules (H0500)Head: Prof. Dr. rer. nat. Jörg Langowski

The primary research goal of the division Biophysics ofMacromolecules is to understand the relationship betweenthe cellular organization of the genome and its function,using simple theoretical and experimental models. Empha-sis is on the influence of local structure changes on theglobal conformation of larger DNA domains, the role ofDNA structure in the regulation of transcription at a dis-tance, and the dynamics of the chromatin fiber in the inter-phase nucleus. As model systems we are studying thestructure and dynamics of superhelical DNA, of DNAcomplexed with regulatory proteins and of oligonucleo-somes by using various biophysical techniques. The physi-cal studies are complemented by direct biochemical stud-ies of the effects of DNA structure on the regulation oftranscription.

Another large effort of the group goes into the develop-ment and application of computer models for large bio-polymers. By direct comparison between predicted andmeasured structural parameters, these models allow us toquantitatively describe the structure and dynamics of DNAmolecules, chromatin fibers and chromosomes.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals782. *Bantscheff, M.; *Perraud, A.L.; *Bock, A.; Rippe, K.;

*Weiss, V.; *Glocker, M.; *Gross, R.:Structure-function-relationships in the Bvg and Evg 2-component phosphorelay systems.International Journal of Medical Microbiology 290(2000) 317-323.

783. Hammermann, M.; Brun, N.; Klenin, K.V.; *May, R.;Tóth, K.; Langowski, J.:The diameter of the DNA superhelix decreases withsalt concentration: SANS measurements and MonteCarlo simulations.Journal of Applied Crystallography 33 (2000) 526-529.

784. Hammermann, M.; Tóth, K.; Rodemer, C.; Waldeck,W.; *May, R.; Langowski, J.:Salt-dependent compaction of di- and trinucleosomesstudied by small-angle neutron scattering.Biophysical Journal 79 (2000) 584-594.

785. Klenin, K.V.; Hammermann, M.; Langowski, J.:Modeling dynamic light scattering of supercoiled DNA.Macromolecules 33 (2000) 1459-1466.

786. Klenin, K.V.; Langowski, J.:Computation of writhe in modeling of supercoiledDNA.Biopolymers 54 (2000) 307-317.

787. Lankas, F.; *Sponer, J.; *Hobza, P.; Langowski, J.:Sequence-dependent elastic properties of DNA.Journal of Molecular Biology 299 (2000) 695-709.

788. *Perraud, A.L.; Rippe, K.; *Bantscheff, M.; *Glocker,M.; *Lucassen, M.; *Jung, K.; *Sebald, W.; *Weiss, V.;*Gross, R.:Dimerization of signaling modules of the EvgAS andBvgAS phosphorelay systems.Biochimica et Biophysica Acta - Protein Structure andMolecular Enzymology 1478 (2000)

789. Rippe, K.:Simultaneous binding of two DNA duplexes to theNtrC-enhancer complex studied by two-colorfluorescence cross-correlation spectroscopy.Biochemistry 39 (2000) 2131-2139.

790. Schulz, A.; Langowski, J.; Rippe, K.:The effect of the DNA conformation on the rate of NtrCactivated transcription of Escherichia coliRNA polymerase center dot sigma(54) holoenzyme.Journal of Molecular Biology 300 (2000) 709-725.

791. Wachsmuth, M.; Waldeck, W.; Langowski, J.:Anomalous diffusion of fluorescent probes inside livingcell nuclei investigated by spatially-resolvedfluorescence correlation spectroscopy.Journal of Molecular Biology 298 (2000) 677-689.

Beiträge in Sammelbänden / Articles in Books792. Langowski, J.; Mehring, C.; Hammermann, M.;

Klenin, K.V.; Münkel, C.; Tóth, K.; Wedemann, G.:The genome as a flexible polymer chain: Recent re-sults from simulations and experiments.In: Genomics and Proteomics - Functional andComputional Aspects. Hrsg.: S.Suhai. New York: Ple-num Press, 2000. S. 121-131.

793. Langowski, J.; Tewes, M.:Determination of DNA-Ligand interaction by fluores-cence correlation spectroscopy.In: DNA-Protein Interactions: A Practical Approach.Hrsg.: A.Travers u.a. Oxford: Oxford UniversityPress, 2000. S.

99




794. Langowski, J.; Wachsmuth, M.; Rippe, K.; Tewes, M.:Biomolecular shape and interactions determinated byfluorescence correlation spectroscopy.In: Energies et forces de l’ interaction entremacromolécules biologiques: L’ aspect quantitatif.Hrsg.: Ecole Physique et Chimie du Vivant. Paris:CNRS, 2000. S. 65-77. (Publications CNRS, 2).

Hochschulschriften / University Theses795. Adueva, L.:

Simulation der elektrostatischen Wechselwirkung vonDNA.Heidelberg, Univ., Fak. f. Physik und Astronomie,Dipl.-Arb. 2000.

796. Janke, I.:Implementierung eines konfokalen Theta-Mikroskopsfür die Fluoreszenzkorrelationsspektroscopie.Heidelberg, Univ., Fak. f. Physik und Astronomie,Dipl.-Arb. 2000.

Patente / Patents797. Langowski, J.:

Fluoreszenzkorrelationsspektroskopievorrichtung undverfahren, insbesondere zurMehrfarbenfluoreszenzkorrelationsspektroskopie.DE 199 07 011.3; 2000

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausH0500 / further publications of authors of the division incooperations: 7, 877

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Molecular Genome Analysis (H0600)Head: Prof. Dr. (PhD) Annemarie Poustka

The main long term goal of the division is the identificationand analysis of the genes and gene products, which areinvolved in heritable human diseases. The development oftechniques to facilitate and speed up the identification ofgenes is a further focus. Within this frame the division suc-ceeded in the past years in developing techniques to iso-late functional sequences of large genomic areas. In paral-lel a systematic molecular analysis of a 10 mega base partof the human X-chromosome was performed (Xq27.3-qter). This work can serve as a model for the molecularanalysis of the whole human genome and comprises map-ping, cloning and isolation of all gene sequences of this re-gion.

Molekulare Genomanalyse (H0600)Leiterin: Prof. Dr. (PhD) Annemarie Poustka

Ziel der Arbeit der Abteilung ist die Identifizierung vonGenen, bei denen Mutationen Erbkrankheiten hervorrufenkönnen und die Entwicklung von Techniken, welche dieIdentifikation von Genen vereinfachen und beschleunigen.Im Rahmen dieser Ziele hat sich die Abteilung in denletzten Jahren erfolgreich mit der Entwicklung und Etab-lierung von Technologien zur Isolierung von funktionellenSequenzen aus großen genomischen Bereichen beschäf-tigt. Parallel dazu wurde die systematische molekulareAnalyse einer 10 Megabasen großen Region des mensch-lichen X-Chromosoms durchgeführt (Xq27.3-qter). DieseArbeit dient als Modell für die molekulare Analyse desgesamten menschlichen Genoms und umfaßt die Kartie-rung, Klonierung und die Isolierung aller Gensequenzendieser Region.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals798. *Aradhya, S.; *Ahobila, P.; *Lewis, R.A.; *Nelson,

D.L.; *Esposito, T.; *Ciccodicola, A.; *Bardaro, T.;*D’Urso, M.; *Woffendin, H.; *Kenwrick, S.; *Smahi, A.;*Heuertz, S.; *Munnich, A.; Heiss, N.S.; Poustka, A.;*Chishti, A.H.:Filamin (FLN1), plexin (SEX), major palmitoylated pro-tein p55 (MPP1), and von-Hippel Lindaubinding protein (VBP1) are not involved inincontinentia pigmenti type 2.American Journal of Medical Genetics 94 (2000) 79-84.

799. *Aradhya, S.; *Nelson, D.L.; Heiss, N.S.; Poustka, A.;*Woffendin, H.; *Kenwrick, S.; *Esposito, T.;*Ciccodicola, A.; *Bardaro, T.; *D’Urso, M.; *Smahi, A.;*Munnich, A.; *Herman, G.E.; *Lewis, R.A.:Human homolog of the murine bare patches/striatedgene is not mutated in incontinentia pigmenti type 2.American Journal of Medical Genetics 91 (2000) 241-244.

800. *Briault, S.; *Villard, L.; *Rogner, U.; Coy, J.; *Odent,S.; *Lucas, J.; *Passage, E.; *Zhu, D.P.; *Shrimpton,A.; *Pembrey, M.; *Till, M.; *Guichet, A.; *Dessay, S.;*Fontes, M.; Poustka, A.; *Moraine, C.:Mapping of X-chromosome inversion breakpoints(inv(X)(q11q28)) associated with FG syndrome - A 2ndFG locus (FGS2)?American Journal of Medical Genetics 95 (2000) 178-181.

801. *Gotte, K.; *Hadaczek, P.; Coy, J.F.; *Wirtz, H.W.;*Riedel, F.; *Neubauer, J.; *Hormann, K.:FHIT expression is absent or peduced in a subset ofprimary head and neck-cancer.Anticancer Research 20 (2000) 1057-1060.

802. *Gotte, K.; *Riedel, F.; Coy, J.F.; Spahn, V.;*Hormann, K.:Salivary-gland carcinosarcoma: Immunohistochemical,molecular-genetic and electron-microscopic findings.Oral Oncology 36 (2000) 360-364.

803. *Gotte, K.; *Riedel, F.; Schafer, C.; Coy, J.;*Hormann, K.:Cylindrical cell carcinomas of the paranasal sinusesdo not show p53 alterations but loss of heterozygosityat 3p and 17p.International Journal of Cancer 85 (2000) 740-742.

804. Hamann, U.:Hereditary breast cancer: High risk genes, genetictesting and clinical implications.Clinical Laboratory 46 (2000) 447-461.

805. Hamann, U.; *Sinn, H.P.:Survival and tumor characteristics of German heredi-tary breast cancer patients.Breast Cancer Research and Treatment 59 (2000)185-192.

806. Heiss, N.S.; *Bächner, D.; Salowsky, R.; Kolb, A.;Kioschis, P.; Poustka, A.:Gene structure and expression of the mouse dyskera-tosis congenita gene, Dkc1.Genomics 67 (2000) 153-163.

807. Hoff, C.; Seranski, P.; Mollenhauer, J.; Korn, B.;Detzel, T.; *Ramser, J.; *Reinhardt, R.; Poustka, A.:Physical and transcriptional mapping of the 17p13.3region that is frequently deleted in human cancer.Genomics 70 (2000) 26-33.

808. *Koch, J.; Breitling, F.; *Dübel, S.:Rapid titration of multiple samples of filamentous bac-teriophage (M13) on nitrocellulose filters.Biotechniques 29 (2000) 1196-1202.

809. *Lakhani, S.R.; *Gusterson, B.A.; *Jacquemier, J.;*Sloane, J.P.; *Anderson, T.J.; *van de Vijver, M.J.;*Venter, D.; *Freeman, A.; *Antoniou, A.; *Mcguffog, L.;*Smyth, E.; *Steel, C.M.; *Haites, N.; *Scott, R.J.;*Goldgar, D.; *Neuhausen, S.; *Daly, P.A.; *Ormiston,W.; *Mcmanus, R.; *Scherneck, S.; *Ponder, B.A.J.;*Futreal, P.A.; *Peto, J.; *Stoppa-Lyonnet, D.; *Bignon,Y.J.; *Struewing, J.P.; *Bishop, D.T.; *Klijn, J.G.M.;*Devilee, P.; *Cornelisse, C.J. u.a.:The pathology of familial breast cancer: Histologicalfeatures of cancers in families not attributable to muta-tions in BRCA1 or BRCA2.Clinical Cancer Research 6 (2000) 782-789.

810. *Los, M.; *Neubuser, D.; Coy, J.F.; *Mozoluk, M.;Poustka, A.; *Schulze-Osthoff, K.:Functional characterization of DNAse X, a novel endo-nuclease expressed in muscle cells.Biochemistry 39 (2000) 7365-7373.

101




811. *Mallon, A.M.; *Platzer, M.; *Bate, R.; *Gloeckner, G.;*Botcherby, M.R.M.; *Nordsiek, G.; *Strivens, M.A.;Kioschis, P.; *Dangel, A.; *Cunningham, D.; *Straw,R.N.A.; *Weston, P.; *Gilbert, M.; *Fernando, S.;*Goodall, K.; *Hunter, G.; *Greystrong, J.S.; *Clarke,D.; *Kimberley, C.; *Goerdes, M.; *Blechschmidt, K.;*Rump, A.; *Hinzmann, B.; *Mundy, C.R.; *Miller, W.;Poustka, A.; *Herman, G.E.; *Rhodes, M.; *Denny, P.;*Rosenthal, A. u.a.:Comparative genome sequence-analysis of the Bpa/Str region in mouse and man.Genome Research 10 (2000) 758-775.

812. *Mazoyer, S.; *Leary, J.; *Kirk, J.; *Fleischmann, E.;*u.a.; *Beckmann, M.W.; Hamann, U.; *Gayther, S.A.;*Ponder, B.A.P.; u.a.:The BRCA1 Exon 13 Duplication Screening Group:The exon 13 duplication in the BRCA1 gene is afounder mutation present in geographically diversepopulations.American Journal of Human Genetics 67 (2000) 207-212.

813. Mollenhauer, J.; Herbertz, S.; *Holmskov, U.; *Tolnay,M.; Krebs, I.; *Merlo, A.; *Schroeder, H.D.; *Maier, D.;Breitling, F.; Wiemann, S.; Gröne, H.J.; Poustka, A.:DMBT1 encodes a protein involved in the immune de-fense and in epithelial differentiation and is highly un-stable in cancer.Cancer Research 60 (2000) 1704-1710.

814. *Reichwald, K.; *Thiesen, J.; *Wiehe, T.; *Weitzel, J.;*Straetling, W.H.; Kioschis, P.; Poustka, A.;*Rosenthal, A.; *Platzer, M.:Comparative sequence analysis of the MECP2-locusin human and mouse reveals new transcribedregions.Mammalian Genome 11 (2000) 182-190.

815. *Simpson, J.; Wellenreuther, R.; Poustka, A.;*Pepperkok, R.; Wiemann, S.:Systematic subcellular localization of novel proteinsidentified by large-scale cDNA sequencing.EMBO Reports 1 (2000) 287-292.

816. *Smahi, A.; *Courtois, G.; *Vabres, P.; *Yamaoka, S.;*Heuertz, S.; *Munnich, A.; *Israel, A.; Heiss, N.S.;Klauck, S.M.; Kioschis, P.; Wiemann, S.; Poustka, A.;*Esposito, T.; *Bardaro, T.; *Gianfrancesco, F.;*Ciccodicola, A.; *D’Urso, M.; *Woffendin, H.; *Jakins,T.; *Donnai, D.; *Stewart, H.; *Kenwrick, S.J.;*Aradhya, S.; *Yamagata, T.; *Levy, M.; *Lewis, R.A.;*Nelson, D.L.:Genomic rearrangement in NEMO impairs NF-kB acti-vation and is a cause of incontinentia pigmenti. The In-ternational Incontinentia Pigmenti (IP) Consortium.Nature 405 (2000) 466-472.

817. *von Deimling, A.; *Fimmers, R.; *Schmidt, M.C.;*Bender, B.; *Fassbender, F.; *Nagel, J.; *Jahnke, R.;*Kaskel, P.; *Duerr, E.M.; *Koopmann, J.; *Maintz, D.;*Steinbeck, S.; *Wick, W.; *Platten, M.; *Muller, D.J.;*Przkora, R.; *Waha, A.; *Blumcke, B.; Wellenreuther,R.; *Meyer-Puttlitz, B.; *Schmidt, O.; Mollenhauer, J.;Poustka, A.; *Stangl, A.P.; *Lenartz, D.; *von Ammon,K.; *Henson, J.W.; *Schramm, J.; *Louis, D.N.;*Wiestler, O.D.:Comprehensive allelotype and genetic analysis of 466human nervous system tumors.Journal of Neuropathology and Experimental Neurol-ogy 59 (2000) 544-558.

818. *Yaghmai, R.; *Kimyai-Asadi, A.; *Rostamiani, K.;Heiss, N.S.; Poustka, A.; *Eyaid, W.; *Bodurtha, J.;*Nousari, H.C.; *Hamosh, A.; *Metzenberg, A.:Overlap of dyskeratosis congenita with the Hoyeraal-Hreidarsson syndrome.Journal of Pediatrics 136 (2000) 390-393.

Beiträge in Sammelbänden / Articles in Books819. Hamann, U.:

Molekulare Diagnostik beim hereditärenMammakarzinom.In: Gen-Medizin. Eine Bestandsaufnahme. Hrsg.:A.M.Raem u.a. Berlin: Springer, 2000. S. 131-148.

Patente / Patents820. Beier, M.:

Derivatisierung von Trägeroberflächen.DE 198 53 242.3; 2000

821. Breitling, F.; Poustka, A.; Moldenhauer, G.:Oberflächenexpression von Antikörpern aufHybridomazellen Selektion von monoklonalenAntikörpern.DE 199 00 635.0; PCT/DE00/00079; 2000

822. Coy, J.F.; Poustka, A.:An der Entwicklung des ZNS beteiligtes Protein (TP).DE 199 08 423.8-41; 2000

823. Korn, B.; Wiemann, S.; *Diem, C.; Poustka, A.:Verfahren zur Herstellung einer zufallsgeprimten, füreine gerichtete Clonierung geeignete cDNA.DE 199 13 934; PCT/DE00/00878; 2000

824. Mollenhauer, J.; Poustka, A.; Krebs, I.:Nicht-menschliches Säugetier.DE 198 29 660.6-23; 2000

825. Poustka, A.; Breitling, F.; *Dübel, S.; *Gross, C.D.;*Saffrich, R.:Verfahren und Vorrichtung zur Erfassung optischerEigenschaften, von auf einem Träger gebundenenMolekülen.PCT/DE99/03981; 2000

826. Poustka, A.; Sedlacek, Z.:Spermatogenese-Protein.DE 198 56 882.7; 2000

827. Poustka, A.; Seranski, P.:Novel method for the preselection of shotgun clonesof a genome or a portion thereof of an organism.PCT/EP 98/061 46; 2000

828. Poustka, A.; Seranski, P.:Gen isoliert auf dem kurzen Arm des menschlichenChromosoms 17.PCT/DE99/02479; 2000

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausH0600 / further publications of authors of the division incooperations: 77, 290, 291, 534, 758

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Organisation komplexer Genome (H0700)Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Peter Lichter

Im Zentrum der Arbeiten der Abteilung Organisation kom-plexer Genome stehen folgende Themen: 1. Die Unter-suchung der genetischen Veränderungen bei bestimmtenhämatologischen Neoplasien (maligne Lymphome undmyeloische Leukämien) und soliden Tumoren (Schwer-punkte: Tumore des zentralen Nervensystems, Weichge-webesarkome). Die Charakterisierung rekurrenter Verän-derungen wird mit dem Ziel durchgeführt, a) neue pro-gnostische Marker von klinischer Relevanz zu identifi-zieren, b) einen Beitrag zur Klassifizierung von Tumorenunter Verwendung genetischer Daten zu leisten und ins-besondere c) neue genomische Regionen mit pathoge-netisch relevanten Sequenzen zu identifizieren. Ein wich-tiges Ziel unserer Arbeiten ist die Isolation und Charak-terisierung neuer Tumorsuppressorgene aus einigenausgesuchten Regionen, die bei bestimmten Leukämienrekurrent verändert sind. Dies erfolgt mit Hilfe von Ver-fahren der positionellen Klonierung. 2. Entwicklung neuerdiagnostischer Verfahren unter Verwendung von DNA-Chip-Technologie. Das in der Abteilung kürzlich entwickel-te Verfahren der sog. Matrix-CGH ("Matrix ComparativeGenomic Hybridization") soll automatisiert werden, um essowohl für molekulargenetische Analysen als auch fürklinisch diagnostische Anwendungen im breiten Maßstabzugänglich zu machen. 3. Charakterisierung der räum-lichen Organisation des Genoms von Mensch und Maus.Hierzu wird die in situ Verteilung spezifischer genomischerRegionen innerhalb von Chromosomenterritorien im Zell-kern sowie die Verteilung interchromosomaler, nukleärerKomponenten untersucht. Mit diesen Arbeiten soll u.a. einModell zur 3-D Genomorganisation getestet werden,welches vorhersagt, daß transkriptionell aktive Gene ineinem sog. Interchromosomen-Domänen-Kompartimentangeordnet sind, das durch die Peripherie der Chromo-somenterritorien definiert wird und in dem Transkription,Prozessierung und Transport von RNAs stattfindet.4. Chromosomale Kartierung von Genen bei Mensch undMaus, um Information über die lineare Organisation vonGenfamilien zu erhalten, und um über die KartierungHinweise auf genetische Krankheiten (Erbkrankheitenbzw. Krebs) zu erhalten, bei denen diese Gene eine Rollespielen könnten.

Organisation of Complex Genomes (H0700)Head: Prof. Dr. rer. nat. Peter Lichter

Main focus of the division Organisation of Complex Ge-nomes is the two- and threedimensional analysis of thestructure of the human genome as well as the tumor spe-cific alterations of this structure. The spatial organisation ofgenomes within cell nuclei is analyzed with respect to itsrelationship with gene expression, i.e. in view of a func-tional nuclear architecture. The chromosomal mapping ofnumerous genes in the past three years rendered not onlyan important contribution to clarify the genomic primarystructure but also lead to interesting insights in the distri-bution of different sequences along of the chromosomes ofmen and mice. The analysis of tumor associated genomicalterations is aimed at the identification of genetically de-fined disease subentities and at the isolation and charac-terization of pathogenically relevant genes with oncogenicpotential.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals829. *Bentz, M.; *Plesch, A.; *Bullinger, L.; *Stilgenbauer,

S.; *Ott, G.; *Müller-Hermelink, H.K.; Baudis, M.;*Barth, T.F.E.; *Möller, P.; Lichter, P.; *Döhner, H.:T(11-14)-Positive mantle cell lymphomas exhibit com-plex karyotypes and share similarities with B-cellchronic lymphocytic-leukemia.Genes, Chromosomes and Cancer 27 (2000) 285-294.

830. *Betz, R.; *Rensing, C.; *Otto, E.; Mincheva, A.;*Zehnder, D.; Lichter, P.; *Hildebrandt, F.:Children with ocular motor apraxia type cogan carrydeletions in the gene (NPHP1) for juvenilenephronophthisis.Journal of Pediatrics 136 (2000) 828-831.

831. *Beuschlein, F.; *Strasburger, C.J.; *Siegerstetter, V.;*Moradpour, D.; Lichter, P.; *Bidlingmaier, M.; *Blum,H.E.; *Reincke, M.:Acromegaly caused by secretion of growth-hormoneby a non-hodgkins-lymphoma.New England Journal of Medicine 342 (2000) 1871-1876.

832. *Bullinger, L.; *Leupolt, E.; Schaffner, C.; Mertens,D.; *Bentz, M.; Lichter, P.; *Döhner, H.; *Stilgenbauer,S.:BCL10 is not the gene inactivated by mutation in the1p22 deletion region in mantle cell lymphoma.Leukemia 14 (2000) 1490-1492.

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833. *Campbell, H.D.; *Fountain, S.; *Young, I.G.; Weitz,S.; Lichter, P.; Hoheisel, J.D.:Fliih, the murine homolog of the Drosophila-melanogaster flightless-I gene -Nucleotide-sequence,chromosomal mapping and overlap with Llglh.DNA Sequence 11 (2000) 29-40.

834. Dohna, M.; *Reincke, M.; Mincheva, A.; *Allolio, B.;SolinasToldo, S.; Lichter, P.:Adrenocortical carcinoma is characterized by a highfrequency of chromosomal gains and high-level ampli-fications.Genes, Chromosomes and Cancer 28 (2000) 145-152.

835. *Hübener, C.; Mincheva, A.; Lichter, P.; *Schraven,B.; *Bruyns, E.:Genomic organization and chromosomal localizationof the human gene encoding the T-cell receptor-inter-acting molecule (TRIM).Immunogenetics 51 (2000) 154-158.

836. Joos, S.; Küpper, M.; Ohl, S.; *von Bonin, F.;*Mechtersheimer, G.; *Bentz, M.; Marynen, P.; *Möller,P.; *Pfreundschuh, M.; *Trümper, L.; Lichter, P.:Genomic imbalances including amplification of the ty-rosine kinase gene JAK2 in CD30(+) Hodgkincells.Cancer Research 60 (2000) 549-552.

837. Kalla, J.; *Stilgenbauer, S.; Schaffner, C.; Wolf, S.;*Ott, G.; *Greiner, A.; *Rosenwald, A.; *Döhner, H.;*Müller-Hermelink, H.K.; Lichter, P.:Heterogeneity of the AP12-MALT1 gene rearrange-ment in MALT-type lymphoma.Leukemia 14 (2000) 1967-1974.

838. Lichter, P.; Joos, S.; *Bentz, M.; Lampel, S.:Comparative genomic hybridization: Uses and limita-tions.Seminars in Hematology 37 (2000) 348-357.

839. Mertens, D.; Wolf, S.; *Bullinger, L.; Ohl, S.;Schaffner, C.; *Döhner, H.; *Stilgenbauer, S.; Lichter,BCMSUN, a candidate gene for B-cell chronic lympho-cytic leukemia and mantle-cell lymphoma, has an in-dependently expressed homolog on 1p22- p31,BCMSUN-like.International Journal of Cancer 88 (2000) 692-697.

840. *Mezzelani, A.; *Sozzi, G.; Nessling, M.; *Riva, C.;*Dellatorre, G.; *Testi, M.A.; *Azzarelli, A.; *Pierotti,M.A.; Lichter, P.; *Pilotti, S.:Low-grade fibromyxoid sarcoma - A further low-gradesoft-tissue malignancy characterized by a ring chromo-some.Cancer Genetics and Cytogenetics 122 (2000) 144-148.

841. *Ostendorff, H.P.; *Bossenz, M.; Mincheva, A.;*Copeland, N.G.; *Gilbert, D.J.; *Jenkins, N.A.; Lichter,P.; *Bach, I.:Functional-characterization of the gene encodingRLIM, the corepressor of LIM homeodomainGenomics 69 (2000) 120-130.

842. *Otano-Joos, M.; *Mechtersheimer, G.; Ohl, S.;*Wilgenbus, K.K.; *Scheurlen, W.; *Lehnert, T.;*Willeke, F.; *Otto, H.F.; Lichter, P.; Joos, S.:Detection of chromosomal imbalances in leiomyosar-coma by comparative genomic hybridization and inter-phase cytogenetics.Cytogenetics and Cell Genetics 90 (2000) 86-92.

843. Schaffner, C.; Idler, I.; *Stilgenbauer, S.; *Döhner, H.;Lichter, P.:Mantle cell lymphoma is characterized by inactivationof the ATM gene.Proceedings of the National Academy of Sciences ofthe USA 97 (2000) 2773-2778.

844. *Stilgenbauer, S.; Schaffner, C.; *Winkler, D.; *Ott,G.; *Leupolt, E.; *Bentz, M.; *Möller, P.; *Müller-Hermelink, H.K.; *James, M.R.; Lichter, P.; *Döhner,H.:The ATM gene in the pathogenesis of Mantle-cell lym-phoma.Annals of Oncology 11 (2000) 127-130.

845. Tajbakhsh, J.; *Luz, H.; *Bornfleth, H.; Lampel, S.;*Cremer, C.; Lichter, P.:Spatial distribution of GC- and AT-rich DNA sequenceswithin human chromosome territories.Experimental Cell Research 255 (2000) 229-237.

846. Weber, R.G.; *Pietsch, T.; *von Schweinitz, D.;Lichter, P.:Characterization of genomic alterations inhepatoblastomas - A role for gains on chromosome-8qand chromosome-20 as predictors of poor outcome.American Journal of Pathology 157 (2000) 571-578.

847. Weber, T.; Weber, R.G.; *Kaulich, K.; Actor, B.;*Meyer-Puttlitz, B.; Lampel, S.; *Büschges, R.;*Weigel, R.; *Deckert-Schlueter, M.; *Schmiedek, P.;*Reifenberger, G.; Lichter, P.:Characteristic chromosomal imbalances in primarycentral nervous system lymphomas of the diffuse largeB-cell type.Brain Pathology 10 (2000) 73-84.

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausH0700 / further publications of authors of the division incooperations: 13, 15, 41, 475, 644, 667, 877, 903,907

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Functional Genome Analysis (H0800)Head: Dr. rer. nat. Jörg Hoheisel

The Division of Functional Genome Analysis is involved inthe development of technologies for the analysis of largegenomic areas to entire genomes with respect to the en-coded functions and their regulation. Based on technicaladvances, various functional aspects are being analysed.Technically, one emphasis is the work on DNA-, protein-and peptide-microarrays. Apart from addressing chemicaland biophysical issues, the resulting methods are immedi-ately put to the test in relevant, biologically driven projects.Determination of gene expression is another importantfield of investigation. Besides analyses on all genes ofvarious model organisms, the system is being developedtoward acting as a tool for early diagnosis, prognosis andevaluation of the success of disease treatment. Compara-tive studies on transcription and actual protein expressionas well as epigenetic factors are under way. Large-scalemapping and sequencing is another area of activity. Suchprojects are usually done as a preparation for subsequentfunctional analyses in world-wide collaborations with othergroups. A more recent addition to the portfolio is the estab-lishment of methods for studies on a correlation betweenDNA-structure and enzyme activity, with a perspective notonly toward a basic understanding of DNA-protein interac-tion but also toward the use of DNA for non-binary comput-ing.

Funktionelle Genomanalyse (H0800)Leiter: Dr. rer. nat. Jörg Hoheisel

Die Arbeiten der Abteilung Funktionelle Genomanalysezielen auf die Entwicklung und unmittelbare Anwendungneuer Technologien zur Analyse der zellulären Umsetzunggenetischer Information. Ein Schwerpunkt liegt im Gebietder DNS-Chip Technologie und umschließt auch die che-mischen und biophysikalischen Fazetten der Chip-Herstel-lung und Nutzung sowie den Aspekt der Datenanalyse.Methodisch wird beispielsweise an Verfahren gearbeitet,die es erlauben, eine DNS-Probe aus Patientenmaterialohne Zwischenschritte wie Amplifikation und Markierungunmittelbar analysieren zu können, wodurch Analysenschneller, genauer und wesentlich sensitiver durchführbarwerden. Anwendungen gibt es nicht nur in der Medizinsondern auch in Bereichen wie Ernährungstechnologieund Umweltschutz. Ein wichtiges Thema der bio-medizi-nischen Untersuchungen ist die Bestimmung der Expres-sion aller Gene einer Zelle oder eines Gewebes. Für dieKrebsforschung erfassen globale wie gewebe-spezifische„Tumor-Chips” diejenigen Veränderungen der Genaktivitätund RNS-Struktur, die beispielsweise Pankreas- oder Co-lon-Krebszellen charakterisieren, neben dem reinen,grundlegenden Erkenntnisgewinn natürlich auch mit demZiel die Diagnose, die Krankheitsprognose und eine Über-prüfung des Behandlungserfolg zu vereinfachen und zubeschleunigen. Weitere Projekte der Abteilung sind unteranderem die Entwicklung von Verfahrens, mit deren Hilfealle Proteine eines Organismus quantitativ erfasst werden,sowie eine Erweiterung der Chiptechnologie für Untersu-chungen der Zusammenhänge zwischen DNS-Strukturund Enzymaktivität, mit Perspektiven in der reinen Analy-tik, dem grundlegenden Verständnis von Protein-DNSWechselwirkungen sowie zur Nutzung der DNS als Basisnicht-binärer Rechenoperationen

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals848. Beier, M.; Hoheisel, J.D.:

Production by quantitative photolithographic synthesisof individually quality-checked DNA microarrays.Nucleic Acids Research 28 (2000) 11

849. Beier, M.; Matysiak, S.; Hauser, N.; Schneideler, M.;Würtz, S.; Fellenberg, K.; Vingron, M.; Hoheisel, J.D.:DNA microchips; transcriptional profiling and beyond.Chimia 54 (2000) 29-30.

850. Frohme, M.; *Camargo, A.A.; Heber, S.; Czink, C.;*Simpson, A.J.D.; Hoheisel, J.D.; *deSouza, A.P.:Mapping analysis of the Xylella fastidiosa genome.Nucleic Acids Research 28 (2000) 3100-3104.

851. Frohme, M.; *Scharm, B.; Delius, H.; *Knecht, R.;Hoheisel, J.D.:Use of representational difference analysis and cDNAarrays for transcriptional profiling of tumor-tissue.Annals of the New York Academy of Sciences 910(2000) 85-104.

852. Heber, S.; Hoheisel, J.D.; Vingron, M.:Application of bootstrap-techniques to physical map-ping.Genomics 69 (2000) 235-241.

853. Heber, S.; Stoye, J.; Frohme, M.; Hoheisel, J.D.;Vingron, M.:Contig selection in physical mapping.Journal of Computational Biology 7 (2000) 395-408.

854. Hoheisel, J.D.:DNS-Chips.BIOforum 12 (2000) 825

855. Hoheisel, J.D.; Vingron, M.:Transcriptional profiling: Is it worth the money?Research in Microbiology 151 (2000) 113-119.

856. *Simpson, A.J.G.; *Reinach, F.C.; *Arruda, P.;*Abreu, F.A.; *Acencio, M.; *Alvarenga, R.; *Alves,L.M.C.; *Araya, J.E.; *Baia, G.S.; *Baptista, C.S.;*Barros, M.H.; *Bonaccorsi, E.D.; *Bordin, S.; *Bove,J.M.; *Briones, M.R.S.; *Bueno, M.R.P.; *Camargo,A.A.; *Camargo, L.E.A.; *Carraro, D.M.; *Carrer, H.;*Colauto, N.B.; *Colombo, C.; *Costa, F.F.; *Costa,M.C.R.; *Costaneto, C.M.; *Coutinho, L.L.; *Cristofani,M.; *Diasneto, E.; *Docena, C.; *Eldorry, H. u.a.:The genome sequence of the plant pathogen Xylellafastidiosa.Nature 406 (2000) 151-157.

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857. *Wambutt, R.; *andere; Hoheisel, J.D.; *Bevan, A.:Progress in arabidopsis genome sequencing and func-tional genomics.Journal of Biotechnology 78 (2000) 281-292.

Beiträge in Sammelbänden / Articles in Books858. Frohme, M.; Hauser, N.; Schneideler, M.; Diehl, F.;

Beier, M.; Würtz, S.; Hoheisel, J.D.:Chips, arrays and other hybridisation based tech-niques for genome and transcriptome characterisation.In: Molecular Pathogenesis of Pancreatic Cancer.Hrsg.: T.Gress. Amsterdam: IOS Press, 2000. S. 88-94.

859. Hanke, J.; Hoheisel, J.D.:Construction and screening of cosmid libraries.In: Nucleic Acid Protocols Handbook. Hrsg.: R.Rapley.Totowa: Humana Press Inc, 2000. S. 860. Heber,S.; Stoye, J.; Hoheisel, J.D.; Vingron, M.:Contig selection in physical mapping.In: Proceedings of the Fourth International Conferenceon Computational Molecular Biology (RECOMB 2000).2000. S. 155-164.

861. Hoheisel, J.D.:... and counting: DNA-microarrays.In: Genomics and Proteomics: Functional and Compu-tational Aspects. Hrsg.: S.Sandor. New York: KluwerAcademic / Plenum Publishers, 2000. S. 1-3.

862. Hoheisel, J.D.:Das Humangenomprojekt.In: Humangenetisches Symposium, Vol. 29. Hrsg.:U.Wandl. München: Fachreihe der Bayrische Rück,2000. S. 11-16.

863. Hoheisel, J.D.; Beier, M.:DNS-Chips/elektronische Chips, grundverschiedenund doch ähnlich .In: Dechema Tätigkeitsbericht 1999.AnonymousFrankfurt: Dechema, 2000. S. 8-11.

Hochschulschriften / University Theses864. Binnewies, T.:

Untersuchung zur Sensitivität und Linearität derRepräsentativen Differenz Analyse (RDA).Jena, FH, Fak. Biotechnol., Dipl. Arb. 2000.

865. Frohme, M.:Kartierung pathogener Mikroorganismen mitCosmiden und Repräsentative Differenz Analysepathophysiologischer Zustände.Heidelberg, Univ., Med. Fak., Diss. 2000.

866. Scheideler, M.:DNA-Array Technologie: Entwicklung von DNA-Arraysmit 13.000 cDNA-Klonen des ModellorganismusArabidopsis thaliana und Anwendung in derGenexpressionsanalyse pflanzlicher Pathogenabwehr.Mainz, Univ., Fak. f. Chemie u. Pharmazie, Diss. 2000.

Patente / Patents867. Beier, M.:

Verfahren zur Qualitätskontrolle beim Aufbau vonOligomerrastern.DE 198 42 164.8; PCT/DE99/02975; 2000

868. Beier, M.; Hoheisel, J.D.:Nucleosid-Derivate mit photolabilen Schutzgruppen.DE 199 15 867.3-44; PCT/DE 00/01148; 2000

869. Hoheisel, J.D.; Beier, M.; Matysiak, S.:Verfahren zur photolithographischen Biochip-Synthese.DE 198 58 440.7; PCT/DE 99/04051; 2000

870. Matysiak, S.; Hoheisel, J.D.:Durchflusseinrichtung sowie ihre Verwendung zumBinden von Polymeren an Membranoberflächen.PCT/DE00/00365; 2000

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausH0800 / further publications of authors of the division incooperations: 758, 760, 820, 833

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Intelligente Bioinformatiksysteme (H0900)Leiter: Dr. rer. nat. Roland Eils

Die Arbeitsgruppe Intelligente Bioinformatiksystemearbeitet an der Entwicklung von Technologien in der Bio-informatik und der computergestützten Biologie zur Inter-pretation komplexer Daten, die durch analytische Prozes-se in der Molekulargenetik und Zellbiologie entstehen.. Injüngster Zeit ist eine immer größer werdende Menge anHochdurchsatz-Systemen in der Molekular- und Zellbiolo-gie entwickelt worden. Während in den vergangenen zehnJahren die meisten dieser Techniken der Sequenzierungdes menschlichen Genoms und anderer Organismen gal-ten, sind in jüngster Zeit Techniken entstanden, die einenZusammenhang zwischen genomischer Struktur undFunktion herstellen. Ein Beispiel hierfür ist die DNA-ChipTechnologie, welche das Screening des Expressionslevelsaller Gene eines Organismus bei unterschiedlichen Bedin-gungen in einem Experiment erlaubt. Mit dieser Techno-logie ist die Untersuchung der genetischen Wirkungsweisebestimmter Medikamente möglich geworden, womit gleich-zeitig eine Optimierung der Entwicklung neuer Medika-mente und Therapien erreicht werden konnte.Hochdurchsatz-Techniken erzeugen eine immense Daten-menge, die ohne computergestützte Analyse kaum odergar nicht analysiert werden kann. Die Entwicklung com-putergestützter Methoden zur Analyse komplexer Daten inder Molekularbiologie und die Entwicklung von Modellenund computerunterstützter Methoden in der Zellbiologiestellen den Kern der Forschung in der im Jahre 2000 amDKFZ etablierten Arbeitsgruppe dar. Vorrangig handelt essich um folgende Forschungsgebiete:� Integrierte Modellierung heterogener genomischer und

klinischer Daten� Wissensgestütztes Data-Mining in unfangreichen

genomischen und klinischen Datenbanken� Weitgehend automatisierte computergestützte

Methoden zur Interpretation komplexer Daten derZellbiologie

� Modellierung und Simulation von Prozessen, dieinnerhalb von Zellen stattfinden

�Computervision und multidimensionale Bildanalyse

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals871. *Azuaje, F.; Dubitzky, W.; *Black, N.; *Adamson, K.:

Retrieval strategies for case-based reasoning: acategorised bibliography.Knowledge Engineering Review 15 (2000) No.4, 371-379.

872. *Brown, J.; *Horsley, S.W.; *Jung, C.; Saracoglu, K.;*Janssen, B.; *Brough, M.; *Daschner, M.; *Beedgen,B.; *Kerkhoffs, G.; Eils, R.; *Harris, P.C.; *Jauch, A.;*Kearney, L.:Identification of a subtle t(16;19)(p13.3;p13.3) in an in-fant with multiple congenital abnormalities using a 12-color multiplex FISH telomere assay, M-TEL.European Journal of Human Genetics 8 (2000) 903-910.

873. *Castleman, K.R.; Eils, R.; *Morrison, L.; *Piper, J.;Saracoglu, K.; *Schulze, M.A.; *Speicher, M.R.:Classification accuracy in multiple color fluorescenceimaging microscopy.Cytometry 41 (2000) 139-147.

874. Eils, R.; Gerlich, D.; Tvaruskó, W.; *Spector, D.L.;*Misteli, T.:Quantitative imaging of pre-mRNA splicing factors inliving cells.Molecular Biology of the Cell 11 (2000) 413-418.

875. *Rustom, A.; Gerlich, D.; *Rudolf, R.; *Heinemann,C.; Eils, R.; *Gerdes, H.H.:Analysis of fast dynamic processes in living cells: high-resolution and high-speed dual-color imaging com-bined with automated image analysis.Biotechniques 28 (2000) 722-730.

Intelligent Bioinformatics Systems (H0900)Head: Dr. rer. nat. Roland Eils

The group „Intelligent Bioinformatics Systems“ works onthe development of technologies in bioinformatics andcomputational biology for the interpretation of complexdata generated by analytic processes in molecular genet-ics and cell biology. In the recent years an increasing num-ber of high throughput screening systems have been de-veloped in molecular and cellular biology. While in the pastdecade most such techniques were devoted to sequencingthe genome of humans and other organisms, more recent-ly such techniques emerged to relating genomic structureto function. One example is the DNA chip technology,which allows the screening of the expression level of allgenes in a given organism under different conditions inone experiment. With this technology the study of the ge-netic effects of certain drugs has become possible thuspaving the way for optimised design of new drugs andtherapies. High throughput screening techniques generatea huge amount of data, which is difficult or even impos-sible to analyse without computer assistance. The devel-opment of computer assisted methods for the analysis ofcomplex data in molecular biology as well as the develop-ment of models and computational methods in cell biologyis at the core of this division established in 2000 at theDKFZ. The research areas of major interest include� Integrated modelling of heterogeneous genomic and

clinical data� Knowledge based data mining in large genomic and

clinical databases� Highly automated computational methods for the inter-

pretation of complex cell biological data� Modelling and simulation of cellular processes� Computer vision and multidimensional image analysis

The central achievements of the group include several pat-ented software systems for knowledge based data miningin life sciences, for fully automated diagnostics in molecu-lar cytogenetics and for the study of dynamic processes inliving cells. The group is actively collaborating with severalcorporate partners to market these systems.

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876. *Speicher, M.R.; *Petersen, S.; *Uhrig, S.; *Jentsch,I.; *Fauth, C.; Eils, R.; *Petersen, I.:Analysis of chromosomal alterations in non-small celllung cancer by multiplex-FISH, comparative genomichybridization, and multicolor bar coding.Laboratory Investigation 80 (2000) 1031-1041.

Beiträge in Sammelbänden / Articles in Books877. *Bornfleth, H.; *Cremer, C.; *Cremer, T.; *Dietzel, S.;

*Edelmann, P.; Eils, R.; *Jaeger, W.; *Kienle, D.;*Kreth, G.; Lichter, P.; *Little, G.; Münkel, C.;Langowski, J.; *Solovei, I.; *Stelzer, E.H.K.; *Zink, D.:Analysis of chromosome territory architecture in thehuman cell nucleus. Overview of data from a collabo-rative study.In: Genomics and Proteomics: Functional and Com-putational Aspects. Hrsg.: S.Suhai. New York:Plenum Press, 2000. S. 133-140.

Hochschulschriften / University Theses878. Sätzler, K.:

3D-Rekonstruktion von elektronenmikroskopischenSerienschnitten.Heidelberg, Univ., Math.-Naturw.-Ges Fak., Diss.2000.

879. Tvaruskó, W.:Zeitaufgelöste Analyse und Visualisierung in lebendenZellen.Heidelberg,Univ.,Fak. f. Physik, Diss. 2000.


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Zentrale Wissenschaftliche Einrichtungen Central Scientific Services


Central Scientific Services

Central Data Processing (R0100)

Head: Dr. rer. pol. Kurt Böhm

The services of the Central Data Processing cover thesupply of resources for computing and data storage by theoperation of different servers including supercomputers,for data communication via internal and world-wide com-puter networks as well as for the implementation, mainte-nance and consultation for application packages of gen-eral interest in a research institution. Beyond this classicaltasks of a computing centre the Central Data Processingsupports all users of information technology in their localapplications on workstations and personal computers andprovides software licences for popular packages in per-sonal computing. Main applications with high performancerequirements are bioinformatics, programs for DNA se-quence analysis, search in human genome data basesand molecular modelling.The consultation and training ofthe users e.g. for electronic mail, use of Internet and com-puter assisted presentation techniques for research resultsare further main points of activities.

Zentrale Wissenschaftliche Einrichtungen

Zentrale Datenverarbeitung (R0100)

Leiter: Dr. rer. pol. Kurt Böhm

Die Aufgaben der ZDV umfassen die Bereitstellung vonRechenleistung durch den Betrieb verschiedener Serverbis hin zum Supercomputer, die Datenkommunikation überinterne und weltweite Rechnernetze sowie die Implemen-tierung, Pflege und Beratung für anwendungsübergreifen-de Pakete. Über diese klassische Rechenzentrumsfunk-tion hinaus unterstützt die ZDV alle DV-Benutzer beimEinsatz ihrer Arbeitsplatzrechner (Workstations und Per-sonalcomputer) und stellt gängige Software für die indi-viduelle Datenverarbeitung bereit. RechenintensiveAnwendungsschwerpunkte sind bioinformatische Pro-gramme zur Sequenzanalyse, Suche in Gen-Datenbankenund Molekular Modelling. Einen weiteren Arbeitsschwer-punkt bildet die Beratung und Schulung der Anwender fürelektronische Mail, Internet-Nutzung und Präsentation vonForschungsergebnissen.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 880. Reber, T.; Semmler, M.:

Geheimnisse teilen. Neue Funktionen, altes Passwort- Unified Login in der Praxis.Linux Enterprise 3 (2000) No.11, 41-47.

881. *Hempel, P.; Merx, R.; Schulz, M.; Zillmann, U.:Computerised animal house management system(CAMS).Journal of Experimental Animal Science 41 (2000)149-158.

Central Animal Laboratory (R0200)

Head: Dr. med. vet. Uwe Zillmann

The Central Animal Laboratory has the function to ensurea laboratory animal house in the DKFZ appropriate to thenational and international guidelines. The structural-techni-cal measures for the further improvement of the animalkeeping conditions were concluded in 1988. The operationof the animal laboratory as central service covers amongother things the procurement and care of the experimentalanimals, the standardisation of the keeping conditions un-der consideration of the structural and climatic-technicalconditions, complex measures of the animal keeping hy-giene and special infection and epidemic prophylaxis, themicrobiological diagnostics, the preservation and transferof special animal strains, basic and advanced training ofthe caretakers of experimental animals, the special train-ing of students and graduate students (biologists, physi-

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausR0100 / further publications of authors of the division incooperations: 707, 708

Zentrales Tierlabor (R0200)

Leiter: Dr. med. vet. Uwe Zillmann

Das ZTL hat die Aufgabe, eine den aktuellen nationalenund internationalen Wissenschaftsstandards entsprechen-de Versuchstierhaltung im DKFZ anzubieten. Die techni-schen Voraussetzungen zur entscheidenden Verbesse-rung der Haltungsbedingungen wurden seit 1988 in Formvon fünf Barrierengründungen geschaffen und durch Eta-blierung weiterer Haltungsformen (zwei Isolatorstationen;zwangsbelüftete Käfigregale) ergänzt. Die Aufgaben desTierlabors als zentrale Einrichtung bestehen u.a. in derAuswahl, Beschaffung und Betreuung der Versuchstiere,der Standardisierung der Haltungsbedingungen (Raum-physik; Tierphysiologie/biologie), komplexen Maßnahmender Tierhaltungshygiene, einer speziellen Infektions- undSeuchenprophylaxe, der mikrobiologisch-parasitologi-schen Diagnostik, der Sanierung, Konservierung und demTransfer (Embryonen) vorwiegend transgener Tierstämme,der Aus- und Fortbildung der Versuchstierpfleger, derSachkundevermittlung an Diplomanden und Doktoranden(EU-Kurs, Typ B für Ärzte, Tierärzte, Biologen), sowie derUmsetzung und Anwendung eines praktischen Tierschut-zes (z.B. Tierschutzbeauftragte). Wissenschaftliche Pro-jekte beziehen sich vor allem auf Teilgebiete der Versuchs-tierkunde, bestehen in Kooperationen mit den For-schungsschwerpunkten C, D und F sowie drei Heidel-berger Universitätskliniken.

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Central Library (R0300)

Head: Dr. phil. nat. Horst MetzlerThe Central Library collects, catalogs and providesthe literature scientifically relevant for the DKFZ.Special collection area is the bibliography overcancer; beyond that, in adjustment on the researchactivities in the house, above all literature of the fieldsof activity biochemistry, cytology, genetics,immunology, molecular biology, medical radiology,environment, and virology. The stock covers atpresent approx. 82,000 volumes, of it approx. 20,000monographs. Approximately 720 journals areconstantly held. The decentral libraries in the DKFZare supported by the Central Library in bibliothecarialmatters. An up to date library system supplies a on-line catalog, which shows all users attached at thecomputer network of the DKFZ on their workstationthe available monographs and the arrival of issues ofjournals.The group of information transfer offers on-lineliterature searches both for scientists of the house aswell as (against payment) for external users. Thesubstantial bioscientific data bases are at thedisposal to the group by international data networks.For the direct use by the scientists of the DKFZ in thelocal computer network literature and fact data basesare offered. The access to about 1000 journals viaInternet for the scientists of the DKFZ is organized.The Central Library is responsible for the edition ofthe bianual reports of the Center „WissenschaftlicherErgebnisbericht“ and „Research Report“.In co-operation with the archive of the University ofHeidelberg a DKFZ archive is structured.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals882. Nicklas, W.:

Vornahme von Injektionen, Blutentnahmen,Immunisierungen und Biopsien.Tierlaboratorium 23 (2000) 66-74.

883. Nicklas, W.:Notwendigkeit des Hygienemanagements oder:Warum mikrobiologische Standardisierung?Tierlaboratorium 22 (2000) 219-225.

884. Nicklas, W.; *Weiss, J.:Survey of embryonic stem cells for murine infectiveagents.Comparative Medicine 50 (2000) 410-411.

885. Zillmann, U.:Ventilated isolator caging systems: two-pipe or one-pipe version?Contemporary Topics in Laboratory Animal Science 39(2000) 7.

Beiträge in Sammelbänden / Articles in Books886. *Kunstyr, I.; Nicklas, W.:

Rat pathogens: Control of SPF conditions, FELASAstandards. Chapter 8.In: The Laboratory Rat. Handbook of ExperimentalAnimals Series. Hrsg.: G.J.Krinke. San Diego: Aca-demic Press, 2000. S. 133-142.

Monographien, Reports / Monographs, Reports887. Zillmann, U.; *Mutschmann, F.:

Kompendio de la plej gravaj parazitoj ce malgrandajkaj laboratoriaj bestoj.Sciencia Revuo (ISAE), Eschwege: 2000. 58 S.

Hochschulschriften / University Theses888. Kirschnek, S.:

Molekulargenetische Charakterisierung von Bakteriendes Pasteurella pneumotropica-Komplexes undanderen nagerrelevanten Pasteurellaceen.Hannover, Tierärztliche Hochschule, Fak. f. Vet. Med.,Diss. 2000.

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausR0100 / further publications of authors of the division incooperations: 416, 881

Zentralbibliothek (R0300)

Leiter: Dr. phil. nat. Horst Metzler

Aufgabe der Zentralbibliothek ist die Sammlung, Erschlies-sung und Bereitstellung der für das DKFZ relevantenwissenschaftlichen Literatur. Daneben betreut sie biblio-thekarisch die dezentralen Bibliotheken. Sammelschwer-punkte sind das Schrifttum über Tumorbiologie, Mechanis-men der Krebsentstehung, krebsauslösende Faktoren,Krebsprävention, Diagnostik- und Therapieforschungsowie nahestehende Fachgebiete. Der Bestand der ZBumfaßt rund 82.000 Bände (davon ca. 20.000 Monogra-phien). 720 Zeitschriften werden laufend gehaltene. Rund80 Prozent des Bestands der ZB sind im Lesesaal mitüber 70 Arbeitsplätzen frei zugänglich. Lediglich die ältereLiteratur ist magaziniert. Die Bibliothek ist mit gewissenhausinternen Ausnahmen Präsenzbibliothek. Die her-kömmlichen Aufgaben der ZB werden durch das Angebotelektronischer Dienste und den Ausbau zur elektronischenBibliothek erweitert: Zunächst vorrangig Literaturdaten-banken, elektronische Nachschlagewerke, Methoden-werke, Laborhandbücher und Monographien stehen zurSelbstbedienung auf IBM- und Mac-Plattform über dasDKFZ-Netz zur Verfügung. An elektronischen Zeitschriftenstellt die Zentralbibliothek fast 1000über Internet ange-botene Online-Zeitschriften bereit. Weitere Aufgaben derZB sind die Herausgabe des zweijährig erscheinendenWissenschaftlichen Ergebnisberichtes und des alter-nierend erscheinenden Research Reports sowie inZusammenarbeit mit dem Archiv der Universität Heidel-berg der Aufbau des DKFZ-Archivs.

Monographien, Reports / Monographs, Reports 889. Metzler, H.:

Wissenschaftlicher Ergebnisbericht.Heidelberg: DKFZ, 2000. 415 S.

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Central Spectroscopy (R0400)

Head: Dr. (PhD) William E. Hull

The Central Spectroscopy offers to all research groups inthe DKFZ comprehensive analytical service in the meth-ods of nuclear magnetic resonance (NMR), mass spec-trometry (MS), and optical spectroscopy (IR, UV). In addi-tion, we provide service in molecular structure determina-tion using various techniques of molecular modeling andour computer-based spectroscopic/structure informationsystem. The spectroscopic methods are used for the iden-tification and structure elucidation of individual compoundsas well as for the characterization of mixtures. Apart fromperforming the daily analytical routine, we are applying thenewest techniques in long-term research projects in coop-eration with other departments. For example, NMR studiesof metabolism are being performed in vitro (cell cultures,tissue extracts) and in vivo (animal models) to investigatevarious aspects of tumour growth and therapy response.The noninvasive method of MR imaging is being used tostudy metastasis in an animal model. With MS techniquesanalyses of fatty acids, phospholipids, proteins and oligo-nucleotides can be performed with extremely small samplequantities (nano- to picomoles). Peptide fragments fromenzymatic digests can be identified and their sequences orpost-translational modifications can be determined. Finally,molecular modeling methods allow us to investigate theconformational and dynamic properties of biomoleculesand to visualize ligand-receptor interactions.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals890. *Asensio, J.L.; *Siebert, H.C.; von der Lieth, C.W.;

*Laynez, J.; *Bruix, M.; *Soedjanaamadja, U.M.;*Beintema, J.J.; *Cañada, F.J.; *Gabius, H.J.;*Jiménez-Barbero, J.:NMR investigations of protein-carbohydrate interac-tions : studies on the relevance of Trp/Tyr variations inlectin-binding sites as deduced from titration micro-calorimetry and NMR studies on hevein domains . De-termination of the NMR structure of the complex be-tween pseudohevein and N,N’,N’’-triacetylchitotriose.Proteins - Structure, Functions and Genetics 40(2000) 218-236.

891. Bohne, A.; *Lang, E.; von der Lieth, C.W.:Molecular visualization programs on the web.Drugs of the Future 25 (2000) 489-500.

892. *Brugger, R.; *Sandhoff, R.; *Wegehingel, S.;*Gorgas, K.; *Malsam, J.; *Helms, J.B.; Lehmann,W.D.; *Nickel, W.; *Wieland, F.T.:Evidence for segregation of sphingomyelin and cho-lesterol during formation of COPI-coated vesicles.Journal of Cell Biology 151 (2000) 507-518.

893. *Lebedkin, S.; Hull, W.E.; *Soldatov, A.; *Renker, B.;*Kappes, M.M.:Structure and properties of the fullerene dimer C140produced by pressure treatment of C70.Journal of Chemical Physics 104 (2000) 4101-4110.

894. Lehmann, W.D.; Bohne, A.; von der Lieth, C.W.:The information encrypted in accurate peptide masses- improved protein identification and assistance in gly-copeptide identification and characterization.Journal of Mass Spectrometry 35 (2000) 1335-1341.

895. Lehmann, W.D.; Schlosser, A.; Erben, G.; Pipkorn,R.; Bossemeyer, D.; Kinzel, V.:Analysis of isoaspartate in peptides by electrospraytandem mass spectrometry.Protein Science 9 (2000) 2260-2268.

896. *Mayatepek, E.; *Zelezny, R.; Lehmann, W.D.;*Hammond, J.W.; *Hoffmann, G.F.:Defects in the synthesis of cysteinyl leukotrienes - Anew group of inborn errors of metabolism.Journal of Inherited Metabolic Disease 23 (2000) 404-408.

897. *Ruediger, H.; *Siebert, H.C.; *Solís, D.; *Jiménez-Barbero, J.; *Romero, A.; von der Lieth, C.W.; *Diaz-Mauriño, T.; *Gabius, H.J.:Medicinal chemistry based on the sugar code - Funda-mentals of lectinology and experimental strategieswith lectins as targets.Current Medicinal Chemistry 7 (2000) 389-416.

898. Schlosser, A.; Lehmann, W.D.:Five-membered ring formation in unimolecular reac-tions of peptides: a key structural elementcontrolling low-energy collision-induced dissociation ofpeptides.Journal of Mass Spectrometry 35 (2000) 1382-1390.

Zentrale Spektroskopie (R0400)

Leiter: Dr. (PhD) William E. Hull

Die Zentrale Spektroskopie bietet allen Abteilungen desDKFZ eine umfassende Analytik mit den Methoden derKernspinresonanz (NMR), Massenspektrometrie (MS), IR-und UV-Spektrophotometrie sowie Dienstleistungen imBereich des ‘Molecular Modeling’ und der Anwendungstrukturorientierter Datenbanken an. Die spektroskopi-schen Verfahren dienen der Identifizierung und Struktur-aufklärung von einzelnen Substanzen bzw. der Charak-terisierung von Substanzgemischen. Neben der täglichenRoutine-Analytik werden die neuesten Techniken undAnwendungen bei kooperativen Forschungsprojekten mitanderen Abteilungen eingesetzt. Im Bereich NMR werdenStoffwechseluntersuchungen in vitro (Zellkulturen, Gewe-beextrakte) sowie in vivo (Tiermodell) bezüglich Tumor-wachstum und Therapie durchgeführt. Die MR-Bildgebungwird nichtinvasiv am Tiermodell, beispielsweise zur Abbil-dung von Metastasen, angewandt. Im Bereich MS werdenAnalysen von Phospholipiden, Peptiden und Proteinenund Oligonukleotiden im nano- bis picomol-Bereich durch-geführt. Auf diese Weise können u.a. Peptidfragmentenach enzymatischem Verdau identifiziert und Peptidse-quenzen bzw. posttranslationale Modifikationen bestimmtwerden. Mit Methoden des ‘Molecular Modeling’ werdenKonformation und Dynamik von Biomolekülen und Ligand-Rezeptor-Wechselwirkungen untersucht.

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Central Unit Biostatistics (R0700)

Head: Dr. rer. nat. Lutz Edler

Interfacing biomedicine and statistics the task of the Bio-statistics Unit is described in general terms by computa-tional statistical consulting, project-oriented collaborationand methodological statistical research. The task force ofbiometrical consulting develops and adapts statisticalmethods for experimental design of biomedical researchproject. This is supported by the Statistical Laboratorywhich is designed to foster interactive statistical analysesand methods of visualizing data in a user-friendly program-ming environment. Statistical methods of classification andregression are applied. For carcinogenic risk assessmentthe unit develops pharmacokinetic models for transportand metabolism of carcinogenic agents and it createsmechanistic stochastic models to be fitted to data of ex-periments exploring the multistage hypothesis carcinogen-esis. Analytical solutions of model equations allow insightinto mechanisms of tumor development and this points tonew models. Biometric methodological research for thedesign, conduct and evaluation of Phase I - III clinicalstudies is performed especially in cooperation with theGerman Cancer Society.

899. *Siebert, H.C.; *André, S.; *Asensio, J.L.; *Cañada,F.J.; *Dong, X.; *Espinosa, J.F.; Frank, M.; *Gilleron,M.; *Kaltner, H.; *Kozár, T.; *Bovin, N.V.; von der Lieth,C.W.; *Vliegenthart, J.F.G.; *Jiménez-Barbero, J.;*Gabius, H.J.:A new combined computational and NMR-spectro-scopic strategy for the identification of additional con-formational constraints of the bound ligand in anaprotic solvent.ChemBioChem 1 (2000) 181-195.

900. *Uemura, M.; Lehmann, W.D.; *Schneider, W.;*Seitz, H.K.; Benner, A.; *Keppler-Hafkemeyer, A.;*Hafkemeyer, P.; *Kojima, H.; *Fujimoto, M.; *Tsujii, T.;*Fukui, H.; Keppler, D.:Enhanced urinary excretion of cysteinyl leukotrienes inpatients with acute alcohol intoxication.Gastroenterology 118 (2000) 1140-1148.

Beiträge in Sammelbänden / Articles in Books901. Bohne, A.; *Wetter, T.; *Lang, E.; von der Lieth, C.W.:

Glykowissenschaften, ein neuer Einsatzbereich in derBioinformatik.In: Informatik 2000 - Neue Horizonte im neuenJahrhundert. Hrsg.: K.Mehlhorn u.a. Berlin: SpringerVerlag, 2000. S. 181-196.

Hochschulschriften / University Theses902. Frank, M.:

Konformationsanalyse von Oligosacchariden im freienund gebundenen Zustand.Heidelberg, Univ., Math.-Naturwiss. Ges. Fak., Diss.2000.

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausR0400 / further publications of authors of the division incooperations: 74, 75, 164, 165, 166, 167, 413, 617,

Zentrale Einheit Biostatistik (R0700)

Leiter: Dr. rer. nat. Lutz Edler

Die Aufgaben der Zentralen Biostatistik liegen in der com-puterunterstützten Beratung, der projektbegleitenden Mit-arbeit und der biostatistischen Methodenforschung. Fürdie biometrische Beratung werden statistische Methodender Versuchsplanung und Fallzahlberechnung überarbeitetund neuen Entwicklungen angepaßt. Das Labor für ‘Statis-tical Computing’ stellt experimentell arbeitenden Benut-zern moderne Verfahren der Datenanalyse und Daten-visualisierung zur Verfügung. Dies umfaßt moderne sta-tistische Verfahren der Klassifikation und Regression zurErklärung von Zusammenhängen und zur Vorhersage,kategorielle Datenanalysen und Überlebenszeitanalysen.Für die Risikobeurteilung mutagener/karzinogener Stoffewerden pharmakokinetische Modelle untersucht undMethoden zur Auswertung von Biomarkern entwickelt.Neue mechanistische Modelle der Krebsentstehungwerden unter Einbeziehung von molekularbiologischenErkenntnissen entwickelt, dabei sollen zellkinetische mitpharmakokinetischen Modellen gekoppelt werden. DurchFormulierung neuartiger Modelle soll die Existenz vonFeldeffekten bei der Entstehung und Entwicklung präneo-plastischer Läsionen untersucht werden. BiometrischeMethodenforschung für die Planung und Durchführungvon Phase I-III Studien erfolgt im Arbeitsbereich klinisch-onkologischer Forschung in Zusammenarbeit mit Studien-gruppen der Deutschen Krebsgesellschaft und liefert Bei-träge zur Suche neuer Therapieformen, zur Therapieopti-mierung und zur Tumordiagnostik

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals903. *Barth, T.F.E.; Benner, A.; *Bentz, M.; *Döhner, H.;

*Möller, P.; Lichter, P.:Risk of false positive results in comparative genomichybridization.Genes, Chromosomes and Cancer 28 (2000) 353-357.

904. *Bender, R.; Benner, A.:Calculating ordinal regression models in SAS and S-Plus.Biometrical Journal 42 (2000) 677-699.

905. *Cremer, F.W.; *Ehrbrecht, E.; *Kiel, K.; Benner, A.;*Hegenbart, U.; *Ho, A.D.; *Goldschmidt, H.; *Moos,M.:Evaluation of the kinetics of the bone marrow tumorload in the course of sequential high-dose therapy as-sessed by quantitative PCR as a predictive parameterin patients with multiple myeloma.Bone Marrow Transplantation 26 (2000) 851-858.

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906. *Deichmann, M.; Benner, A.; *Waldmann, V.; *Bock,M.; *Jäckel, A.; *Naeher, H.:Interleukin-6 and its surrogate C-reactive protein areuseful serum markers for monitoring metastasized ma-lignant melanoma.Journal of Experimental and Clinical Cancer Research19 (2000) 301-307.

907. *Döhner, H.; *Stilgenbauer, S.; Benner, A.; *Leupolt,E.; *Kröber, A.; *Bullinger, L.; *Döhner, K.; *Bentz, M.;Lichter, P.:Genomic aberrations and survival in chronic lympho-cytic leukemia.New England Journal of Medicine 343 (2000) 1910-1916.

908. Edler, L.:Statistical Computing with the IASC at the eve of2000: Continuation and consolidation -innovation andinvention.Computational Statistics and Data Analysis 33 (2000)113-119.

909. Geisler, I.; Kopp-Schneider, A.:A model for hepatocarcinogenesis with clonal expan-sion of three successive phenotypes of preneoplasticcells.Mathematical Biosciences 168 (2000) 167-185.

910. *Guedemann, C.J.; *Weitz, J.; *Kienle, P.; *Lacroix,J.; *Wiesel, M.J.; *Soder, M.; Benner, A.; *Staehler, G.;*von Knebel-Doeberitz, M.:Detection of hematogenous micrometastasis in pa-tients with transitional-cell carcinoma.Journal of Urology 164 (2000) 532-536.

911. Heinzl, H.; *Muttray, A.; *Jung, D.; *Hergert, A.;*Rose, D.M.; *Konietzko, J.; *Hofmann, H.C.; *Portier,C.J.; Edler, L.:Exploring possible dose-response relationships be-tween 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin concentra-tion and heart rate variability in humans.Organohalogen Compounds 48 (2000) 195-198.

912. *Kienle, P.; *Weitz, J.; *Klaes, R.; *Koch, M.; Benner,A.; *Lehnert, T.; *Herfarth, C.; *von Knebel-Doeberitz,M.:Detection of isolated disseminated tumor cells in bonemarrow and blood samples of patients withhepatocellular carcinoma.Archives of Surgery 135 (2000) 213-218.

913. *Kroeger, N.; *Kleeberg, U.R.; *Mross, K.; Edler, L.;*Sass, G.; *Hossfeld, D.K.:Phase II clinical trial of titanocene dichloride in pa-tients with metastatic breast cancer.Onkologie 23 (2000) 60-62.

914. *Mehrabi, A.; *Glückstein, C.; Benner, A.; *Hashemi,B.; *Herfarth, C.; *Kallinowski, F.:A new way for surgical education - Development andevaluation of a computer-based training module.Computers in Biology and Medicine 30 (2000) 97-109.

915. *Mross, K.; *Robben-Bathe, P.; Edler, L.; *Baumgart,J.; *Berdel, W.E.; *Fiebig, H.; *Unger, C.:Phase I clinical trial of a day-1, -3, -5 every 3 weeksschedule with titanocene dichloride (MKT 5) in pa-tients with advanced cancer - A study of the Phase IStudy Group of the Association for Medical Oncology(AIO) of the German Cancer Society.Onkologie 23 (2000) 576-579.

916. *Portier, C.J.; *Sherman, C.D.; Kopp-Schneider, A.:Multistage, stochastic models of the cancer process: Ageneral theory for calculating tumor incidence.Stochastic Environmental Research and Risk Assess-ment 14 (2000) 173-179.

917. *Queisser, W.; *Hartung, G.; Kopp-Schneider, A.;*Diezler, P.; *Hagmüller, E.; *Baur, A.; *Weniger, J.;*Wojatschek, C.; *Janssen, N.; *Hossfeld, D.;*Lindemann, H.; *Schnabel, T.; Edler, L.:Adjuvant radiochemotherapy with 5-fluorouracil andleucovorin in stage II and III rectal cancer: 12 monthsvs. 6 months of therapy. A study of the Association forMedical Oncology of the German Cancer Society.Onkologie 23 (2000) 334-339.

918. *Ranstam, J.; *Buyse, M.; *George, S.L.; *Evans, S.;*Geller, N.L.; *Scherrer, B.; *Lesaffre, E.; *Murray, G.;Edler, L.; *Hutton, J.L.; *Colton, T.; *Lachenbruch, P.:Fraud in medical research: An international survey ofbiostatisticians.Controlled Clinical Trials 21 (2000) 415-427.

919. Rittgen, W.; Becker, N.:SMR analysis of historical follow-up studies with miss-ing death certificates.Biometrics 56 (2000) 1164-1169.

920. Strieth, S.; *Hartschuh, W.; Pilz, L.; Fusenig, N.E.:Angiogenic switch occurs late in squamous cell carci-nomas of human skin.British Journal of Cancer 82 (2000) 591-600.

921. *Weitz, J.; *Koch, M.; *Kienle, P.; *Schrödel, A.;*Willeke, F.; Benner, A.; *Lehnert, T.; *Herfarth, C.;*von Knebel-Doeberitz, M.:Detection of hematogenic tumor cell dissemination inpatients undergoing resection of liver metastases ofcolorectal cancer.Annals of Surgery 232 (2000) 66-72.

Beiträge in Sammelbänden / Articles in Books922. *Klinke, S.; Grassmann, J.:

Projection pursuit regression.In: Smoothing and Regression. Approaches, Compu-tation, and Application. Hrsg.: M.G.Schimek. NewYork: Wiley, 2000. S. 471-496.

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausR0700 / further publications of authors of the division incooperations: 135, 149, 170, 286, 335, 379, 394,713, 634, 636, 900

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Protein Analysis Facility (R0800)Head: Dr. rer. nat. Martina Schnölzer

The Protein Analysis Facility was established in 1998 byjoining the protein sequencing group and the mass spec-trometric activities pursued in the Division of Cell Biology(A0100). A central protein unit within the DKFZ had be-come necessary in order to meet the growing demand forreliable and competent analyses with modern analyticaltechniques. The identification and characterization of pro-teins and their posttranslational modifications belong tothe most frequently performed tasks of the unit. Theseanalyses usually include the enzymatic digestion of gel-separated proteins followed by mass spectrometric analy-sis on a matrix-assisted laser desorption/ionization(MALDI) instrument and subsequent database searches(peptide mass fingerprinting) and/or by liquid-chromato-graphy-electrospray-ionization (LC-ESI) MS/MS andMALDI-post source decay (PSD) experiments. Since 1998seven of the eight DKFZ Research Programs and severalexternal groups have already used the expertise of ourgroup for their needs and the number of requests is stillgrowing.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals923. *Alsheimer, M.; *von Glasenapp, E.; Schnölzer, M.;

Heid, H.; *Benavente, R.:Meiotic lamin C2: The unique amino-terminalhexapeptide GNAEGR is essential for nuclear enve-lope association.Proceedings of the National Academy of Sciences ofthe USA 97 (2000) 13120-13125.

924. *Regula, J.T.; *Ueberle, B.; *Boguth, G.; *Goerg, A.;Schnölzer, M.; *Herrmann, R.; *Frank, R.:Towards a two-dimensional proteome map of myco-plasma pneumoniae.Electrophoresis 21 (2000) 3765-3780.

925. *Sinha, P.; *Kohl, S.; *Fischer, J.; *Huetter, G.; *Kern,M.; *Köttgen, E.; *Dietel, M.; *Lage, H.; Schnölzer, M.;Schadendorf, D.:Identification of novel proteins associated with the de-velopment of chemoresistance in malignant melanomausing two-dimensional electrophoresis.Electrophoresis 21 (2000) 3048-3057.

Weitere Publikationen mit Beteiligung von Autoren ausR0800 / further publications of authors of the division incooperations: 6.

Zentrale Proteinanalytik (R0800)

Leiterin: Dr. rer. nat. Martina Schnölzer

Für die Arbeitsgruppen des DKFZ bietet die Einheit dieIdentifizierung und Charakterisierung von Proteinen undihrer posttranslationalen Modifikationen mit Hilfe vonMALDI-TOF Massenspektrometrie, LC-ESI Massenspek-trometrie und Edman-Sequenzierung an.

Für die Analyse verfügt die Einheit über folgende Geräte:a) ein MALDI-TOF Massenspektrometerb) ein ESI-Iontrap Massenspektrometer gekoppelt mit einem Mikro-LC-Systemc) ein Gasphasensequenzerd) ein Kapillar-HPLC-System mit gekoppeltem ProbenroboterPro Jahr werden etwa 500 -600 Analysen durchgeführt.Die Großzahl erfolgt auf dem MALDI Massenspektrometer.Das ESI-Massenspektrometer wurde bisher vor allem zumNachweis von Phosphorylierungen und Acetylierungeneingesetzt. In Zukunft soll das Spektrum um zusätzlicheModifikationen erweitert werden.Der Gasphasensequenzer wird für die N-terminaleSequenzierung von geblotteten Proteinen und für die ‘denovo’ Sequenzierung von Proteinen eingesetzt.Das Kapillar-HPLC-System dient hauptsächlich derProbenvorbereitung für den Edman Abbau und für dieAnalyse posttranslationaler Modifikation am MALDIMassenspektrometer.

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Weitere Beiträge Further Contributions


Mechanisms of Tumorigenesis (S0109)

Head: Prof. em. Dr. rer. nat. Erich Hecker

The founding director and former head of the division ofMechanisms of Tumorigenesis as Emeritus was asked bythe Stiftungsvorstand to take care of certain tasks at themanagement board level, without a DKFZ-budget of hisown. They comprise coordination e.g. of the Israel Coop-eration Program, of the Finding Commission for the Dr.Emil-Salzer-Prize; advice regarding certain aspects ofregulatory toxicology of certain innovative, external re-search projects; finishing up e.g. of certain important sci-entific activities of the former division; advising and editingof scientific journals or institutions etc.

Mechanismen der Tumorigenese (S0109)

Leiter: Prof. em. Dr. rer. nat. Erich Hecker

Als em. Direktor am DKFZ wurde der vormalige Leiter derAbteilung vom Stiftungsvorstand mit der Wahrnehmungspezieller wissenschaftlicher Aufgaben aus dem Vor-standsbereich, ohne eigenes DKFZ-Budget, betraut. Siebetreffen u.a. Betreuung und Koordination des Koope-rationsprogramms des DKFZ mit Forschungseinrichtungenin Israel, prognostisch- und präventiv-toxikologischeBeratung bestimmter EC-Projekte und Industriefirmen,Herausgabe und Beratung wissenschaftlicher Zeitschrif-ten.

Stabstelle Krebsprävention (S0103)

Leiterin: Dr. med. Martina Pötschke-Langer

1998 wurde zum Themenkreis Forschung zu Präventions-strategien in der Gesundheitserziehung diese Stabsstelleeingerichtet, deren Ziel es ist, die Erkenntnisse aus derKrebsforschung auf deren Umsetzbarkeit für die Bevölke-rung zu überprüfen. Die Stabbstelle hat an an der Um-setzung des WHO “�� die �� !��!��"��#��$��%&��'��(��)��*

Executive Office Cancer Prevention (S0103)

Head: Dr. med. Martina Pötschke-Langer

To contribute to research an prevention stratefies in healtheducation this executive office was established in 1998.The goal is to test the feasability of application of result ofcancer research in the population. The office e.g. has ��+�,�� t��%��-�%��$$��%&��'��$��!��$��*

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals926. Pötschke-Langer, M.:

Empfehlungen der Weltgesundheitsorganisation zurTabakkontrolle und die deutsche Wirklichkeit.Sucht 46 (2000) 434-438.

Monographien, Reports / Monographs, Reports927. Lindinger, P.; *Batra, A.; *Boelcskei, L.; Haustein,

K.O.; *Kroeger, C.; *Lehmann, F.; *Mann, K.;Pötschke-Langer, M.:Die Rauchersprechstunde - Beratungskonzept fürGesundheitsberufe.Heidelberg: Deutsches Krebsforschungszentrum,2000. 36 S. (Rote Reihe - Tabakpraevention undTabakkontrolle).

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals928. *Schlatterer, K.; *Schlatterer, B.; *Krauter, G.;

Hecker, E.; *Chandra, P.:A novel polypeptide P10 expressed in tumor-promoter-treated murine epidermis and in untreated neonatalmurine epidermis.Anticancer Research 20 (2000) 289-292.

Beiträge in Sammelbänden / Articles in Books929. Hecker, E.:

Historical essay on the general scientific and of an or-ganized national approach to the fight against cancer.In: 100 Years of Organized Cancer Research - 100Jahre organisierte Krebsforschung. Hrsg.: W.U.Eckart.Stuttgart: Thieme Verlag, 2000. S. 5-10.

930. Hecker, E.:Overall summary of safety issues.In: The Development of Euphorbia lagascae as a NewOil Crop within the European Community (FAIR CT98/4460). Hrsg.: S.K.Cook u.a. Boxworth: ADASBoxworth, 2000. S. 44

931. Hecker, E.; Gminski, R.:Toxicology and occupational safety.In: Development of Euphorbia lagascae as a New In-dustrial Oil Crop. Hrsg.: D.Turley u.a. Wolverhampton:ADAS consulting Ltd. 2000. S. 25-26.

932. Hecker, E.; Gminski, R.:Bioassays and microchemical methods to analyseskin-irritant and tumor-promoting diterpene ester tox-ins in Euphorbia species.In: The Development of Euphorbia lagascae as a NewOil Crop within the European Community (FAIR CT98/4460). Hrsg.: S.K.Cook u.a. Boxworth: ADASBoxworth, 2000. S. 6-22.

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Authors


Autoren

Autorenregister* Aamdal, S. 341* Aaronson, N. 341* Abdallah, A. 308

Abdel-Aleem, E. 152* Abiru, Y. 40* Abramowicz, D. 186* Abreu, F.A. 856* Acencio, M. 856* Acker, H. 68

Actor, B. 847* Adami, H.O. 236* Adams, O. 594* Adamson, K. 757, 871

Adueva, L. 795* Aebersold, R. 99* Aebi, U. 3, 4* Agmon-Levin, N. 610* Agnew, D.A. 238, 239

Aguilar-Lamarroy, A.D.C. 543* Ahobila, P. 798* Ain, S. 388* Akslen, L.A. 615* Aksoy, E. 669* Al-Ahmad, A. 185* Alaaho, R. 109, 112* Albarani, V. 517, 518* Albers, J. 397

Albert, C.S. 103* Albert, F.K. 416* Alberts, D.S. 770

Albring, J. 688Alexandrov, K. 158

* Alexandrov, K. 170Alke, A. 597, 601

* Allgaeuer, T. 352, 359* Allolio, B. 834

Alonso, A. 512, 569, 570, 571,572, 573

* Alonso-Lebrero, J.L. 608* Alsheimer, M. 923

Altenburg, H.P. 241Altevogt, P. 609, 610, 617Alunni-Fabbroni, M. 500, 518

* Alvarenga, R. 856* Alvarez-Gonzalez, R. 469* Alves, L.M.C. 856* Ameyar, M. 646* Amir, H. 615

Amler, L.C. 772* Amraoui, Z. 669

Amtmann, E. 292, 304* Anderson, T.J. 809* Andrae, K. 667* André, S. 899

Andrecht, S. 131Angel, P. 128, 129, 130, 131,

132, 133, 651Anlag, K. 33

* Ansorge, W. 14* Ansuini, H. 78* Antoniou, A. 809* Aradhya, S. 798, 799, 816* Arason, A. 764* Araya, J.E. 856* Arens, N. 605

Arlt, V.M. 180, 181, 186, 197

Arndt, S.O. 681Arnold, B. 683, 685, 689

* Aronson, K.J. 206Arribas-Prat, R. 758

* Arruda, P. 856* Artuc, M. 356* Aschhoff, S. 188* Asensio, J.L. 890, 899* Ashley, M.J. 217* Asikainen, K. 599* Assadoullina, A. 593* Attigah, N. 386* Auburtin, G. 170

Aumann, S. 382Auvinen, E. 512

* Azuaje, F. 757, 871* Azzarelli, A. 840

Babylon, A. 634, 635* Bach, I. 841* Bachmeier, B.E. 139, 140* Bachrati, C.Z. 503* Backe, J. 215* Bächner, D. 806

Bähr, C. 89Bahner, M.L. 388, 397, 443,

458, 703, 707Bai, L.H. 619

* Baia, G.S. 856* Baileywilson, J. 764* Baines, C.J. 224, 227* Baker, J. 745

Balboni, G. 485* Balsalobre, A. 27* Bancel, B. 399* Bankamp, A. 406* Banks, L. 542

Bannasch, P. 136, 137, 144,145, 147, 148, 149, 150,151, 581

* Bantscheff, M. 782, 788* Baptista, C.S. 856* Barbin, A. 176, 399* Bardaro, T. 798, 799, 816* Baribault, H. 17* Barkardottir, R.B. 764* Barreiro, O. 608* Barros, M.H. 856* Barth, T.F.E. 501, 829, 903* Barton, M. 256

Bartsch, H. 155, 156, 157, 158,159, 162, 163, 164, 165,166, 167, 168, 169, 170,171, 172, 174, 175, 176,177, 399, 411

Barz, T. 79Bashir, T. 468, 492

* Bastert, G. 211* Basu, S. 162* Bate, R. 811* Batra, A. 927

Baudendistel, K. 385Baudis, M. 829

* Baudry, J. 748Bauer, A. 36, 37, 38, 42, 772,

780* Bauer, H. 699* Baum, C. 274, 275, 276

* Bauman, J. 261* Baumann, P. 110* Baumeister, T. 673* Baumgart, J. 915* Baur, A. 917* Bayer, E. 674* Bayer, T. 184* Becher, H. 207, 211, 234, 240, 248* Beck, I. 507

Becker, D.W. 422, 423* Becker, J.C. 624* Becker, K. 81

Becker, N. 208, 220, 919* Beckmann, M.W. 812* Beckmann, S. 674* Bedke, J. 269* Beedgen, B. 872

Beerheide, W. 574* Beeson, L. 236

Behrens, C.K. 655* Beichert, M. 635, 636

Beier, M. 820, 848, 849, 858,863, 867, 868, 869

* Beintema, J.J. 890Beissbarth, T. 758, 759, 762

* Belardelli, F. 347* Bellizzi, A. 517, 518* Bellmann, C. 455* Bellos, F. 682* Beltinger, C. 314* Benavente, R. 923* Bender, B. 817* Bender, R. 904

Beneke, S. 469, 480Benner, A. 135, 286, 379, 713,

900, 903, 904, 905, 906,907, 910, 912, 914, 921

* Bentz, M. 501, 829, 832, 836,838, 844, 903, 907

* Berard, M. 653* Berchtenbreiter, C. 366* Berchtold, S. 673

Berdel, B. 555* Berdel, W.E. 915* Berg, G. 249* Berger, R. 415

Berger, S. 28, 31, 44* Bergler, W.F. 607* Bergthorsson, J.T. 764* Bernard, H.U. 574

Bernauer, K. 703* Berthold, F. 774* Berton, T.R. 29

Bertram, B. 185, 189* Bertsch, T. 183* Bettschartwolfensberger, R. 310* Betz, R. 830* Beuschlein, F. 831* Bevan, A. 857* Beyreuther, K. 184, 193, 385* Bialasiewicz, A.A. 593* Bianca, S. 252* Bidlingmaier, M. 831

Bieler, C.A. 186* Bignon, Y.J. 809* Bilder, D. 51* Bille, J.F. 403

116

Authors


Autoren

* Billiau, A. 683Binnewies, T. 864

* Birnbaum, D. 51* Bischof, P. 482

Bischoff, F.R. 82, 83, 86* Bishop, D.T. 809* Black, N. 757, 871* Blanché, H. 474* Blankenstein, T. 691

Blaschke, R.J. 30* Blasi, F. 549* Blasko, I. 532* Blechschmidt, K. 811* Bleich, M. 28* Blenis, J. 677* Blettner, M. 249, 250* Bleyl, U. 605* Blight, K.J. 514

Blomberg, I. 664* Blomberg, J. 84, 85* Blum, H.E. 831* Blum, W.F. 331* Blumcke, B. 817* Bock, A. 47, 782

Bock, D. 30Bock, M. 369, 382, 383, 384,

396, 398, 406* Bock, M. 906* Bode, C. 289

Bodem, J. 46, 601* Bodurtha, J. 818

Böcher, O. 78* Böhler, T. 323, 324, 329* Boehles, H. 634

Böhm, T. 283* Boehme, C.C. 81* Boekstegers, P. 325* Boelcskei, L. 927* Boenicke, L. 674

Boer, J. 758* Boer, P. 256, 270

Boese, J.M. 397, 398* Bösing, T. 682* Boettcher, H.D. 406* Boffetta, P. 210, 235* Bogdanffy, M.S. 399* Bogillot, O. 210* Boguth, G. 924* Bohlen, H. 510

Bohlscheid-Thomas, S. 253Bohne, A. 891, 894, 901

* Bohr, H. 743Bohris, C. 403

* Boivin - Angèle, S. 399* Bolm-Audorff, U. 210* Bolzati, C. 415* Bommel, H. 649* Bomsztyk, K. 99* Bonaccorsi, E.D. 856* Bondy, S.J. 217* Boos, J. 330* Boraelv, E. 700, 703* Bordin, S. 856* Borg, A. u.a. 764* Borg, J.P. 51* Bori, Z. 55* Borisy, G.G. 2

* Bornfleth, H. 845, 877* Bornheim, L. 39* Bornkamm, G. 510* Bornkamm, G.W. 515

Borrmann, C.M. 1, 19Bortfeld, T. 424, 432, 435, 438,

439, 441* Bortmann, B. 759* Bosch, F. 526

Bosch, V. 524Bossemeyer, D. 74, 77, 747, 895

* Bossenz, M. 841* Botcherby, M.R.M. 811* Bouchier-Hayes, L. 675

Bouchon, A. 671, 678Boukamp, P. 139, 140, 141, 143

* Bouquet, C. 646* Bove, J.M. 856* Bovin, N.V. 899* Boyd, N.F. 209* Braam, B. 270* Brabant, G. 257* Brandes, R.P. 266, 267* Brandt, R. 73* Brandup-Lukanow, A. 225* Braun, J. 321* Braunstein, J. 647* Breiner, K.M. 47

Breitkreutz, D. 110, 115Breitkreutz, R. 625, 634, 635,

636, 637, 639, 647, 648Breitling, F. 290, 291, 808, 813,

821, 825* Brennan, P. 210

Brettel, M. 4, 6* Breunig, K.D. 47* Breyer, M.D. 262* Briault, S. 800* Brief, J. 698* Brielmeier, M. 515* Brimer, C. 39* Briones, M.R.S. 856

Brix, G. 400, 402, 404, 410* Brix, G. 401* Brix, K. 147

Brocke, P. 693* Brockmeier, K. 374* Brodeut, G.M. 779* Bröcker, E.B. 624, 659, 676

Brom, M. 116, 118, 124Brors, B. 758, 760

* Brough, M. 142, 872* Brown, J. 872* Brown, S.A. 27

Brückner, T. 401* Brüning, R. 366* Brugger, R. 892* Bruix, M. 890

Brun, N. 783* Brust, J. 636* Bruyns, E. 835* Bryant, P. 51* Bu, P. 650

Bub, S. 69, 72* Buckman, B. 261

Bucur, M. 621, 625, 626* Budny, S. 265

* Bueno, M.R.P. 856Bürger, F. 90, 163Bürkle, A. 169, 189, 469, 470,

471, 474, 480, 481, 484* Büschges, R. 847

Büttner, J. 200* Buggle, F. 248* Bujard, H. 47

Bulbuc, N. 688* Bullinger, L. 829, 832, 839, 907* Bulzebruck, H. 652* Burchell, B. 117* Burdach, S. 594

Burger, V. 149* Burkhard, P. 4* Burkly, L. 305* Burman, C.M. 436* Burmester, T. 49* Burn, J. 213

Burzlaff, A. 15* Buser, K. 214

Butz, K. 575, 577, 579, 591,592

* Buyse, M. 918* Cachau, R.E. 750* Caffier, H. 215* Cahill, M.A. 771* Cai, Z. 646* Calado, A. 83

Caldeira, S. 500, 502, 518* Camargo, A.A. 850, 856* Camargo, L.E.A. 856* Campbell, H.D. 833* Camposortega, J. 47* Cañada, F.J. 890, 899

Cantz, T. 116, 126Cao, Y. 145, 146

* Capparella, R. 439Cárdenas S., C.E. 699, 701,

709, 711, 713* Carmo-Fonseca, M. 83* Carol, M. 463* Carraro, D.M. 856* Carrer, H. 856* Casamayor-Palleja, M. 653* Casavola, V. 517, 518* Cascorbi, I. 170* Castleman, K.R. 873* Cato, A.C.B. 76* Cavenee, W.K. 772* Cebon, J. 341* Cesar, J.M. 311* Chakraborty, T. 344* Chambers, B.J. 686* Chandra, P. 928* Chang, H. 553

Chang-Claude, J. 207, 210, 211,213, 215, 229, 230, 234,235, 240

* Chardeuf, G. 472* Chase, D. 213

Chen, M. 566Cheng, H. 572, 573Chevreux, B. 751

* Chiapello, H. 766* Chishti, A.H. 798* Chiu, P. 699

117

Authors


Autoren

Chlichlia, K. 620, 626Choi, C. 627

* Chou, Y.H. 2* Chouaib, S. 646* Chow, S.C. 654

Christ, O. 285, 293* Christensen, N. 505* Christoph, B. 515

Chun, Z. 204* Ciccodicola, A. 798, 799, 816

Cid-Arregui, A. 559, 560, 561,562, 563, 565

* Cifone, M.G. 324Claas, A. 773

* Clarke, D. 811* Clavberger, C. 261* Clementi, M. 252* Clubb, B.H. 2* Coates, A. 341

Cochlovius, B. 285, 286, 287,293

Coetzee, G.A. 216* Coffin, J.M. 554, 555* Cohen, J.E. 217* Cohen, P. 536* Cohn, R.D. 550* Coimbra, T.M. 257* Colauto, N.B. 856* Cole, T.J. 39* Colombo, C. 856* Colombo, M.P. 347* Colton, T. 918* Commer, T. 229* Conradt, C. 368* Contreras, D.N. 650* Cooke, G. 209* Copeland, N.G. 841

Corbau, R. 473* Cordier, S. 210, 235* Corey, P.N. 238, 239

Cornelis, J.J. 476, 477, 485,486, 489

* Cornelisse, C.J. u.a. 809Corvi, R. 772

* Costa, F.F. 856* Costa, M.C.R. 856* Costaneto, C.M. 856* Cottet, F. 474* Cour, C. 230* Courtois, G. 816* Coutinho, L.L. 856

Coward, E. 766* Cowen, D.M. 436* Cox, T.S. 366

Coy, J. 800, 803Coy, J.F. 534, 801, 802, 810,

822* Cremer, C. 777, 845, 877* Cremer, F.W. 682, 905* Cremer, M. 550* Cremer, T. 777, 877* Cristofani, M. 856* Cronje, H. 225

Crucifix, C. 71Crusius, K. 569

* Cseh, K. 55Csonka, I.P. 738, 739

Cui, Y. 119, 121, 122, 123,124

* Cunningham, D. 811* Cutts, T.J. 503* Czarnotta, B. 662* Czembirek, H. 460, 461

Cziepluch, C. 475Czink, C. 850

* D’Haese, A. 683* D’Urso, M. 798, 799, 816* Dalemans, W. 620* Daly, P.A. 809* Damrau, M. 406

Dandekar, G. 20Danes, J. 376

* Dangel, A. 811* Daniel, V. 636* Dantzer, F. 484* Daschner, M. 872* Davison-A Jones-AG 415

de Ines, C. 287de Martino, L. 486

* de Murcia, G. 484* De Uscio, L.V. 256

de Villiers, E.M. 593, 594, 595de Villiers-zur Hausen, E.M.

596Debatin, K.M. 129, 314, 315,

316, 317, 318, 319, 320,321, 322, 323, 324, 325,326, 327, 328, 329, 330,331, 332, 333, 334

Debus, J. 370, 371, 373, 375,426, 444, 455, 456, 457,458, 462, 463, 464, 466

* Decker, H. 49* Deckert-Schlueter, M. 847* Defrance, T. 653

Dege, A. 485* DeHaas, F. 598* Deichmann, M. 906* Deimling, M. 370* Dejosez, M. 662, 672* DeKloet, E.R. 32* Deleu, L. 500

Deligezer, U. 584Delius, H. 46, 64, 66, 478, 534,

601, 851* Dellatorre, G. 840* DellOrco, M. 500

Delorenzo, C. 53Delorme, S. 367, 368, 376, 395,

460, 461, 707, 708* Delp, K. 684* Delpozo, M.A. 608* Denger, S. 478* Denisenko, O.N. 99

Denk, C. 539, 575, 576* Denk, H. 17* Denny, P. 811* DePauw, L. 186* Depierreux, M.F. 186

Dern, K. 661* DeSimone, R. 695, 696, 697,

702, 719, 720* deSouza, A.P. 850

deSouza, F.S.J. 58

Desper, R. 761, 763, 764, 770* Dessay, S. 800

Detzel, T. 807* Devilee, P. 230, 809

deVilliers, E.M. 502* Devlin, S.J. 503* Dew, G. 128* Deweger, R.A. 271* Di Marzio, L. 324* Diasneto, E. 856* Diaz-Mauriño, T. 897* Diebold, K. 520* Diehl, A.D. 686

Diehl, F. 858* Diehl, V. 510* Diem, C. 345, 823* Dienemann, H. 174

Dienz, O. 638, 641, 642* Dierks, M.L. 214* Dietel, M. 336, 338, 925* Dietz, A. 368* Dietzel, S. 877* Diezler, P. 917

Dihlmann, S. 772* Dillen, C. 683* Dillner, J. 219

Dimitrakopoulou-Strauss, A. 386

Dinsart, C. 476, 485, 486, 489* Dittmar, K.E.J. 344* Djukanovic, D. 335

Dobreva, G. 46* Docena, C. 856* Dockhorn-Dworniczak, B. 330* Doehner, E. 501* Döhner, H. 829, 832, 837, 839,

843, 844, 903, 907* Döhner, K. 907* Döme, B. 125* Dörr, J. 680

Dohna, M. 834Doll, J. 400

* Domann, E. 344* Dombrowski, F. 144, 147, 148* Dominguez-Jimenez, C. 608* Donato, F. 210, 235* Dong, X. 899

Dong-Si, T. 41* Donnai, D. 816* Doorries, K. 594* Dorbic, T. 342

Dosch, R. 59* Downes, C.S. 503* Draube, A. 510

Dreger, C. 21* Dreno, B. 341* Drings, P. 174, 652

Dröge, W. 625, 634, 635, 636,637, 638, 639, 641, 642,643, 644, 645, 648, 660

* Du, Y. 63Dubitzky, W. 757, 871

* Dubois, B. 683, 685* Dübel, S. 290, 291, 808, 825* Duerr, E.M. 817* Dürst, M. 511, 577* Dunning, A.M. 213

118

Authors


Autoren

* Dunning, L. 261* Dupressoir, T. 490* Duschl, A. 649* Dutra, A. 63

Duverger, V. 473, 493* Dworak, O. 55* Easton, D.F. 213, 230* Ebert, W. 70, 445, 454* Eble, M.J. 465* Eby, N. 211* Eccles, D. 230

Echner, G. 445, 450, 452, 453,454

* Eckert, H.G. 274, 275, 276* Eckervogt, V. 330* Edelmann, P. 877

Edler, L. 634, 636, 908, 911,913, 915, 917, 918

* Egerer, G. 306, 379* Egilsson, V. 764* Ehemann, V. 595* Ehrbrecht, E. 905

Eichhorst, S.T. 651* Eick, D. 515* Eidenmüller, J. 73

Eilbracht, J. 18Eils, R. 777, 872, 873, 874,

875, 876, 877Eisenbarth, J. 419Eisenhut, M. 412, 413, 415, 419,

467Eisenmann, U. 707

* Eisold, S. 296* Eldorry, H. u.a. 856

ElHindi, T. 544Ellsässer, C. 704, 705, 706

* Ellwart, J. 515* Elsing, C. 533

Elstner, M. 740, 741, 742, 744* Emmert, S. 345* Engel, J. 182, 446

Engelmann, U. 700, 703, 704,705, 706, 707, 708

* Engenhart-Cabillic, R. 457* Englmeier, K.H. 402* Epe, B. 345

Erbe, N. 625Erben, G. 895

* Eriksson, J.E. 654Eritja, R. 467Erles, K. 494Ernst, P. 753

* Escolar-Pujolar, A. 235Eshkind, L.G. 17

* Espinosa, J.F. 899* Esposito, T. 798, 799, 816

Essig, M. 366, 369, 370, 371,372, 373, 375, 382, 385,387, 456

* Evans, P.M. 433, 438* Evans, S. 918

Evers, H. 710, 714, 715, 716* Ewerbeck, V. 316* Eyaid, W. 818

Faath, S. 530Faisst, S. 491

* Faller, J. 215

* Fangkircher, S. 48* Farkas, R. 52, 56* Farmer, P.K. 640* Fassbender, F. 817* Fassbender, K. 184* Fath, T. 73

Fathinejad, F. 585* Fauser, A.A. 276* Fauth, C. 876* Favre, D. 472* Fei, J. 533, 540* Feja, B. 4* Feldmaier-Fuchs, G. 49* Fellenberg, J. 316

Fellenberg, K. 758, 849* Fenyo, E.M. 84* Fernandez, F. 235* Fernando, S. 811* Ferrantini, M. 347* Ferrence, R.G. 217* Ferretti, E. 549* Fiebig, H. 915* Fiedler, M. 536* Fiehn, C. 420* Fierlbeck, G. 341

Figueroa, R. 141* Fimmers, R. 817* Finbow, M.E. 571* Fink, E. 139, 140

Finzer, P. 534, 539Fischer, F. 414

* Fischer, J. 925* Fischer, J.R. 652* Fischer, L. 699* Fish, E.B. 206* Fleischmann, E. 812* Floege, J. 257

Floemer, F. 374, 382, 384, 396Flohr, T. 200

* Flower, R.L.P. 599, 601, 603Flügel, R.M. 597, 598, 599, 600,

601, 603Föger, N. 294, 301Förg, P. 620

* Folsom, A.R. 236* Fonn, S. 225* Fontes, M. 800* Fountain, S. 833* Fourasté, I. 160

Fournier, P. 620* Fraass, U. 341

Frank, C. 466Frank, M. 899, 902

* Frank, R. 924Franke, W.W. 1, 17

* Franz, W.M. 550* Fraser, G. 236* Frauenheim, T. 740, 741, 742,

744* Frazer, I.A. 509* Freaslutz, D. 764* Fredriksson, R. 84* Freeman, A. 809* Freese, R. 162

Frei, E. 183, 190, 191, 192, 194Frey, M. 582

* Freyschmidt-Paul, P. 295

* Friebe, A. 415Friederichs, J. 609, 628

* Friedrich, W. 328* Fries, A. 84

Fries, H.W. 676Frimand, K. 743

* Fritsch, P. 505* Fritz, H. 140* Fritz, P. 458

Frohme, M. 850, 851, 853, 858,865

* Froment, O. 399* Froster, U. 252* Fruehauf, S. 274, 275, 276, 277* Fuerst, D.O. 16

Fürstenberger, G. 90, 91, 92, 96,97, 98, 163

* Fujimoto, M. 900* Fuks, Z. 431, 436* Fukui, H. 900

Fulda, S. 314, 317, 318, 319,320, 330

* Fuller, S. 598* Funk, J. 420* Funk, J.O. 673* Furthmayr, H. 608

Fusenig, N. 111, 114Fusenig, N.E. 109, 112, 113,

131, 139, 920Fuss, M. 375, 455, 457

* Futreal, P.A. 809* Gabbert, H.E. 662, 672* Gabius, H.J. 890, 897, 899* Gahlen, J. 425, 440* Gancedo, C. 479* Gancedo, J.M. 479* Ganten, D. 47* Ganter, W. 453

Garbi, N. 686* Garcia, D.G. 216* Garcia-Carranca, A. 562* Garcia-Carranca, A.). 565* Garnier, M. 562

Gass, P. 31Gawantka, V. 62, 66, 67

* Gayther, S.A. 812* Gebert, J. 296

Geisen, C. 576Geisler, I. 909

* Geller, N.L. 918* Gemmel, C. 682* George, S.L. 918* Georgi, M. 697* Georgieva, S. 53* Georgievska, L. 84* Gerdes, H.H. 875

Gerhäuser, C. 160, 178* Gerharz, C.D. 662, 672

Gerlich, D. 874, 875* Gerstberger, T. 82

Gesellchen, F. 77* Gessner, R. 173* Ghannam, A. 261* Ghilardi, N. 311* Giacosa, A. 164, 165, 166, 167* Giaisi, M. 660* Gianfrancesco, F. 816

119

Authors


Autoren

Giarre, M. 500Giese, N.A. 486Giess, C. 709, 710, 721, 729Giess, H. 698

* Gilbert, D.J. 841* Gilbert, M. 811* Gillanders, E. 764* Gilleron, M. 899* Girod, A. 483, 747

Gissmann, L. 504, 506, 513,519, 528, 529, 538, 650

Glatting, K.H. 753Glinka, A. 34, 60, 61, 63, 64

* Glocker, M. 782, 788* Gloeckner, G. 811

Glombitza, G. 374, 695, 696,697, 699, 701, 702, 711,713, 714, 715, 716, 719, 720

* Glückstein, C. 914Gminski, R. 931, 932

* Goerdes, M. 811* Goerg, A. 924

Goerisch, S. 545* Goerlich, D. 83, 86* Goeroegh, T. 526, 578* Goitein, G. 439* Gold, L. 111* Goldbeck, L. 321* Goldbohm, R.A. 236* Goldgar, D. 230, 809* Goldman, M. 669* Goldman, R.D. 2, 12* Goldschmeding, R. 271* Goldschmidt, H. 306, 379, 682,

905* González, C.A. 235* Goodall, K. 811* Gore, M. 341* Gorgas, K. 413, 892* Goridis, C. 47* Gortner, L. 268, 269* Gotte, K. 801, 802, 803* Gottschlich, S. 526, 578* Gould, V.E. 570* Govers, R. 271* Graeber, J. 289* Graf, N. 194* Graham, S. 236* Gralla, O. 259, 260* Grandy, M. 708* Granzow, M. 142

Grassmann, J. 922* Grau, A. 248* Greger, R. 28* Gregor, M. 417

Grein, S. 78* Greiner, A. 837* Greiser, E. 210, 235* Grenacher, L. 699* Grenman, R. 109, 112* Grenningloh, R. 344

Grewenig, A. 475* Greystrong, J.S. 811* Grez, M. 276* Griebel, J. 402* Griffin, M. 161* Grignon, D. 125

Grimm, D. 478, 487, 488* Grimm, T. 215* Grischke, E.M. 159* Grob, J.J. 341

Gröne, E.F. 263, 266, 267Gröne, H.J. 256, 257, 258, 259,

260, 261, 262, 263, 264,265, 266, 267, 268, 269,270, 271, 272, 609, 813

* Groettrup, M. 689* Gronberg, H. 764* Groscurth, P. 668* Gross, C.D. 417, 825* Gross, R. 782, 788* Grottke, C. 336* Grubeckloebenstein, B. 532

Grummt, I. 46, 47, 50Grund, C. 11, 475

* Gruss, P. 47Gschwendt, M. 89, 99

* Guedemann, C.J. 910* Günthert, U. 298* Guerra, L. 517* Guichet, A. 800

Gumbel, M. 712Gunasekara, K.U.T. 104

* Gusterson, B.A. 809Gutwein, P. 610, 617

* Gwinner, W. 258, 266, 267* Ha, T.B.T. 160* Haack, K. 296

Haag, A. 476, 477, 485, 486Haas, R. 305, 306, 307, 308,

309, 312, 313Haas, S.A. 762Haase, T. 416, 425, 440

* Habazettl, H. 325* Habenicht, A.J.R. 114* Haberer, T. 430

Haberkorn, U. 400, 412, 413,419, 467

Hack, V. 634, 636, 648* Hacke, W. 248

Hacker, H.J. 147, 148, 149* Hadaczek, P. 801* Haddada, H. 646

Hämmerling, G.J. 681, 686, 688* Häner, M. 4

Häussermann, S. 100, 105* Hafezi-Moghadam, A. 609* Haffter, P. 553* Hafkemeyer, P. 900* Hagl, S. 695,* Hager, H.D. 142696, 697

Hagmann, W. 125* Hagmüller, E. 200, 634, 917

Hahne, H. 707, 708* Haile, R.W. 216* Haimbuchner, S. 505* Hainaut, P. 254, 255* Haines, A. 161* Haites, N. 809* Hajibagheri, M.A.N. 514* Hajnal, Z. 742

Hakama, M. 212, 219, 237Haking, A. 71, 72

* Hakulinen, T. 212

* Hallek, M. 483* Hallmans, G. 212

Hamann, U. 804, 805, 812, 819* Hammer, J. 293

Hammermann, M. 783, 784,785, 792

* Hammond, J.W. 896* Hamosh, A. 818* Hampton, G.M. 772

Han, W.G. 744, 755Hanke, J. 859Hanke, S. 53

* Hanna, W.M. 206* Hanselmann, R.G. 130* Hansen, V.N. 438* Happle, R. 295* Haraldsson, K. 764* Harris, P.C. 872* Hartmann, E. 83, 86

Hartmann, G.H. 427, 428, 429,446, 447, 448, 449

* Hartmann, T. 184, 385* Hartschuh, W. 920* Hartung, G. 183, 917* Hashemi, B. 914

Haspel, D. 446Hassenpflug, P. 701, 711, 713,

722, 730* Hassfeld, S. 698

Hasskarl, J. 577Hastenteufel, M. 723, 731

* Hatanaka, H. 40* Haubensak, W. 559

Haubner, R. 164, 165Hauser, N. 849, 858Hauser, N.C. 758Haustein, K.O. 927Hawighorst, H. 379

* He, X.F. 640* Healey, C.S. 213

Heber, S. 850, 852, 853, 860* Hecke, T. 214

Hecker, E. 928, 929, 930, 931,932

Heeg, P. 427, 428, 429* Heeger, S. 183* Heene, D.L. 418* Hegenbart, U. 905

Hehner, S.P. 625, 641, 642, 643Heid, H. 923Heid, H.W. 8, 9

* Heid, O. 409Heid, V. 696, 701, 710, 711,

714, 715, 716Heidt, M. 91, 106Heiland, M. 717, 724, 732

* Heim, K. 505* Heinemann, C. 875* Heinze, E. 331, 332, 333

Heinzl, H. 911Heiss, E. 178Heiss, N.S. 798, 799, 806, 816,

818* Hellfritsch, D. 345* Hellwig, A. 73

Helmbach, H. 338* Helms, J.B. 892

120

Authors


Autoren

* Helou, A. 214* Hembry, R.M. 128* Hempel, P. 881* Henderson, B.E. 216* Hengge, U. 357* Henn, C. 714, 715, 716* Hennerici, M. 184* Henning, U. 343* Hennino, A. 653

Henschel, O. 567* Henson, J.W. 817* Henz, B.M. 341, 342, 343, 356

Henze, M. 400, 419Henzler, T. 524Herbertz, S. 813

* Heremans, H. 683* Herfarth, C. 386, 425, 440, 647,

699, 912, 914, 921Herfarth, K.K. 458Hergenhahn, M. 141

* Hergert, A. 911* Herhaus, C. 178* Herman, G.E. 799, 811* Hermisson, M. 668

Herr, I. 129, 322, 323, 324,334

Herrmann, H. 2, 3, 4, 6, 7, 12,13, 15, 16, 667

* Herrmann, R. 550, 924* Herzog, V. 147* Hesselgeer, J. 261* Heuck, A. 366* Heuertz, S. 798, 816* Heuser, M. 259, 260* Hewer, A. 159* Hietanen, E. 162* Higaki, Y. 99* Hildebrandt, F. 830* Hildner, M. 114* Hill, M.J. 161* Hillengass, J. 379* Hillesheim, H.G. 151* Hillmann, A. 330* Hilmes, C. 684* Hinz, S. 674* Hinz, U. 386* Hinzmann, B. 811* Hiraki, G.Y. 206* Ho, A.D. 306, 308, 309, 379,

420, 682, 905* Ho-Chong-Line, N. 160* Hobe, G. 151* Hobza, P. 787* Hoch, M. 47* Hoeger, H. 48* Hoepfl, R. 505

Hoerlein, R. 468Höss, A. 439, 445, 458, 462,

463, 464, 466Hoever, K.H. 452

* Hofemeister, H. 5Hoff, C. 807

* Hofferbert, S. 215Hoffman-Rohrer, U. 46

* Hoffmann, A. 384* Hoffmann, C. 330* Hoffmann, G.F. 896

Hoffmann, I. 551, 552, 664* Hoffmann, J. 221* Hoffmann, M. 526, 578* Hoffmann, R. 295

Hofman, U. 353, 359* Hofmann, A.F. 116* Hofmann, H.C. 911

Hofmann, I. 6, 7Hofmann, T.G. 641, 642, 643,

644, 645Hofmann, U. 335, 348, 352, 354Hohaus, S. 306, 308, 309

* Hohbach, J. 266, 267, 270Hoheisel, J.D. 758, 833, 848,

849, 850, 851, 852, 853,854, 855, 857, 858, 859,860, 861, 862, 863, 868,869, 870

* Holl, R.W. 333* Holli, K. 764* Holloway, C. 206

Hollstein, M. 175, 254, 255, 411* Holm, E. 634, 648* Holm, S. 635, 648* Holmberg, E. 764* Holmskov, U. 813* Holmstroem, T.H. 654* Holtgreve-Grez, H. 142, 143* Holz, F.G. 455* Holzknecht, N. 366* Honn, K.V. 125

Hoppe-Seyler, F. 575, 577, 579,591, 592

* Hormann, K. 801, 802, 803* Horsley, S.W. 872* Horuk, R. 261* Hossfeld, D. 917* Hossfeld, D.K. 913

Hotz-Wagenblatt, A. 747* Hours, M. 210* Howe, G.R. 218, 232, 233* Huber, C. 684, 691* Huber, G. 9

Huber, P. 457Huber, P.E. 459

* Huber, R. 47* Huber, S. 376, 460, 461* Huck, C. 337* Hübener, C. 835* Hübner, S. 76* Hügle-Dörr, B. 483

Hüter, E. 688* Huetter, G. 925* Hug, H. 327* Huhn, D. 340* Huigbretse, J. 51

Hull, W.E. 164, 165, 166, 167,413, 893

Hummel-Eisenbeiss, J. 123* Hunter, D.J. 236* Hunter, G. 811* Huntsman, D.G. 213

Hunziker, A. 14, 69* Hurt, E. 82

Hutter, K.J. 539* Huttner, W.B. 563* Hutton, J.L. 918

Iben, S. 46Idler, I. 843

* Idris, A.H. 310Igney, F.H. 655

* Ingles, S.A. 216* Iozef, R. 81* Ishii, K. 184* Islam, I. 261* Israel, A. 816* Jaboci, C. 680* Jackle, H. 47* Jackson, A. 431, 436* Jacobi, C. 229* Jacquemier, J. 809* Jäättelä, M. 76* Jäckel, A. 449, 906* Jaeger, W. 777, 877

Jäkel, O. 426, 427, 428, 429,430, 447, 448

* Jagla, K. 53* Jagla, T. 53* Jahn, L. 533* Jahn, R. 47* Jahnke, R. 817* Jain, M. 232* Jain, M.G. 217, 218, 233* Jakins, T. 816

Jalkanen, K.J. 741, 743, 744* James, M.R. 844

Janke, I. 796* Jankowiak, C. 355* Jansen, E. 51* Jansen, K. 519

Jansen-Dürr, P. 542* Jansen-Dürr, P. 532, 536, 541* Janssen, B. 872* Janssen, N. 917* Janssen, U. 257

Jaquet, L. 514* Jauch, A. 142, 143, 872* Jauch, K.W. 221

Jauniaux, J.C. 479, 514* Jeck, N.D. 262

Jedlitschky, G. 117* Jedrychowski, W. 251* Jellum, E. 212* Jenkins, N.A. 841

Jennemann, R. 273* Jensen, H.M. 209* Jentsch, I. 876

Jeremias, I. 325, 326* Jiang, F. 761, 763* Jimenez, E. 381* Jiménez-Barbero, J. 890, 897,

899Jochmus, I. 513, 530

* Jöckel, K.H. 210, 235* Joels, M. 32* Johannesdottir, G. 764* Johannsdottir, H. 764* Johannsen, B. 415* Johannsson, O. 764* Johansson, B. 84, 85, 298* Johansson, N. 109, 112* Johne, R. 507* Johnson, R.T. 503* Johnson, V.L. 654

121

Authors


Autoren

* Joles, J.A. 270, 272* Jongsma, H. 40

Joos, S. 836, 838, 842* Joshi, V. 779* Juarez, V. 560, 562* Juergens, H. 330* Jung, C. 872* Jung, D. 911* Jung, K. 788* Jungnickel, G. 742* Juo, P. 677* Juo, S.H.H. 764* Jussila, T. 111* Just, A. 382, 383* Just, W. 413* Just, W.W. 14* Kämpgen, E. 676* Kahari, V.M. 109, 112* Kahmann, R. 47

Kahn, T. 526, 578* Kaina, B. 189* Kainu, T. 764

Kairat, A. 580* Kaiser, H.W. 11* Kaleta, E.F. 507* Kalinski, T. 662

Kalla, J. 837* Kallinowski, F. 383, 914* Kallioniemi, O.P. 761, 763, 764* Kalthoff, H. 674* Kaltner, H. 899* Kaltschmidt, B. 645* Kaltschmidt, C. 645* Kamataki, T. 39

Kamisako, T. 119* Kammer, W. 771* Kammertöns, T. 314* Kanjanahaluethai, A. 538* Kansas, G. 608* Kapp, A. 341* Kappes, M.M. 893

Karger, C.P. 428, 429, 447, 448,449

Karges, J. 756* Karhu, R. 764* Karst, H. 32* Karsten, U. 145* Karten, Y.J.G. 32

Kartenbeck, J. 118* Kasai, M. 687* Kaskel, P. 817* Kastner, P. 48* Kataja, V. 213

Katich, S. 568* Katus, H.A. 550* Kaufmann, A.M. 506, 650* Kaulich, K. 847* Kavathas, P. 759* Kaxiras, E. 740* Kayser, K. 70, 174

Kazanskaya, O. 60* Kearney, L. 872* Kececioglu, J.D. 765* Keenan, T.W. 8* Keilholz, U. 339, 348, 352, 359* Keim, H. 446

Keitel, V. 118

Kellendonk, C. 27, 29, 31, 33,44

* Keller, M. 142* Kempkes, B. 515* Kennedy, M.B. 51* Kenwrick, S. 798, 799* Kenwrick, S.J. 816* Keogh, S.A. 675

Keppler, D. 116, 117, 118, 119,120, 121, 122, 123, 124, 900

* Keppler-Hafkemeyer, A. 900* Kerkhoffs, G. 872* Kern, M. 498, 925* Khan, M.S. 507* Kibur, M. 219* Kieback, D.G. 240* Kiechle, M. 211

Kiecker, C. 61* Kiel, K. 905* Kieninger, M. 750* Kienle, D. 777, 877* Kienle, P. 910, 912, 921* Kimberley, C. 811* Kimmel, C.B. 553* Kimyai-Asadi, A. 818

Kinscherf, R. 648Kinzel, V. 74, 77, 747, 895Kioschis, P. 806, 811, 814, 816Kipriyanov, S. 289Kipriyanov, S.M. 285, 286, 288Kirchhoff, S. 656, 657, 665

* Kirk, J. 812Kirschnek, S. 888

* Kirschner, D.B. 53Kischkel, F.C. 663

* Kisseljov, F. 527* Kitinya, J.N. 615* Kitzmueller, E. 48* Klaerr-Blanchard, M. 766* Klaes, R. 912* Klasen, C. 16

Klauck, S.M. 816* Kleeberg, U.R. 913* Kleij, L. 271

Klein, L. 611, 612, 613, 614Kleinschmidt, J.A. 277, 472,

478, 483, 488, 498Klenin, K.V. 783, 785, 786, 792

* Klenner, T. 182Kliem, H.C. 195

* Klijn, J.G.M. 809* Klimek, F. 174

Klimo, K. 178* Klingenberg, M. 403* Klingmüller, D. 147, 148* Klinke, S. 922* Klotz, L. 147, 148* Klugmann, M. 611

Knapp-Mohammady, M. 741* Knecht, R. 851

Kneissel, S. 18Knerr, K. 80

* Knoeller, N. 405* Knolle, P.A. 689

Knopf, C.W. 535* Knopp, M.A. 377

Knopp, M.V. 366, 370, 373, 374,375, 377, 382, 384, 400,402, 404

* Knorr-Held, L. 220* Kobayashi, N. 9

Koch, G. 10* Koch, J. 808* Koch, M. 912, 921

Koch, T. 377* Kochbrandt, C. 47* Kömhoff, M. 262* Koenig, A. 295

König, J. 119, 120, 121, 122,124

König, N. 74, 747König, R.A. 22

* Koepsell, H. 189* Köster, H. 774* Köttgen, E. 925* Kogevinas, M. 210, 235* Kohl, A. 115, 572, 573* Kohl, S. 925* Kohlhuber, F. 515* Kohn, T. 328* Koivisto, P. 764* Kojima, H. 900

Kolb, A. 806Kolbus, A. 129, 131

* Kolonel, L.N. 216* Kominami, E. 687

Komitowski, D. 478* Komposch, G. 115, 572, 573* Konietzko, J. 911* Konvalinka, J. 525

Koomägi, R. 378, 389, 390, 391,392, 393

* Koomans, H.A. 270* Koopmann, J. 817

Koopmann, J.O. 688Kopp-Schneider, A. 149, 170,

909, 916, 917Kopplow, K. 146

* Korhonen, L. 40Korn, B. 807, 823Kornfeld, C. 485

* Koroltchouk, V. 225* Kos, J. 70* Koskela, P. 212, 219* Kostka, S. 86

Kotitz, R. 407* Koutsky, L.A. 509* Kozár, T. 899

Kräling, B.M. 10* Kraemer, M. 406, 430* Kränzle, M. 183

Kräusslich, H.G. 525* Kraft, C. 70* Kraft, G. 406, 430* Kraft, R. 83, 86

Krammer, P.H. 650, 651, 652,653, 654, 655, 656, 657,658, 659, 660, 661, 662,663, 664, 665, 666, 667,668, 669, 670, 671, 677, 678,

Krause, A. 762, 767Krauss, K. 610, 629

* Krauter, G. 928

122

Authors


Autoren

Krebs, I. 813, 824Krehan, A. 78

* Kreienberg, R. 582Kremer, P. 416

* Krempien, R. 698* Krensky, A.M. 261* Kresse, A. 35* Kresse, H. 265* Kreth, G. 877

Kretz, O. 31, 38Kreuzer, J. 478

* Kreuzer, J. 533, 540* Krieg, A. 672

Krieg, P. 90, 91, 98* Krieger-Brauer, H.I. 540* Kriek, E. 170

Krilleke, D. 322* Krismer, A.C. 310* Kriz, W. 9* Kröber, A. 907* Kroeger, C. 927* Kröger, H. 384* Kroeger, N. 913

Kronenwett, R. 305, 307, 312, 313Kropshofer, H. 681, 687Krueger, A. 656

* Krumlauf, R. 549* Kruopis, S. 340* Kucsera, M. 55* Kübler, W. 289, 540* Kühlcke, K. 274, 275, 276* Kuemmerer, K. 185* Künzler, M. 82

Küpper, J.H. 480* Küpper, J.H. 576

Küpper, M. 836* Kuhl, S. 184

Kuhn, C. 1Kuhr, G. 444, 450, 451, 454Kunert, T. 725, 733Kunke, D. 478

* Kunstyr, I. 886* Kunter, U. 257

Kuntzen, C. 546* Kunze, S. 416* Kupatt, C. 325* Kurek, R. 403* Kurts, C. 689* Kushi, L. 236* Kutay, U. 83, 86* Kuukasjarvi, T. 764

Kyewski, B. 611, 612, 613, 614* Labouesse, M. 51* Labudova, O. 48* Lachenbruch, P. 918* Lacroix, J. 910* Lafuente, M.J. 479* Lage, H. 336, 338, 925* Lah, T.T. 70* Lahm, H. 652* Lakatos, P. 55* Lakhani, S.R. 809* Lamadé, W. 699, 701, 711

Laman, J.D. 616* Lambrecht, R.M. 417

Lampel, S. 475, 667, 838, 845,847

* Lane, E.B. 11* Lang, E. 891, 901

Langbein, L. 1, 101* Langer, G. 76* Langner, J. 525

Langowski, J. 7, 783, 784, 785,786, 787, 790, 791, 792,793, 794, 797, 877

Lankas, F. 787Lankenau, D.H. 54, 57

* Lankenau, S. 54Lappe, C. 444, 451, 454

* Larregue, M. 102* Lassam, N. 642* Lattmann, T. 256* Laubach, H. 425

Lauer, U.M. 417Laur, O. 661

* Lawoko, A. 84, 85* Lay, D. 413* Laynez, J. 890

Le Gall, F. 288* Leary, J. 812* Lebedkin, S. 893* Lee Han, H. 209* Lefrancois, L. 399* Lefterova, P. 340* LeGall, I. 474* Legouis, R. 51* Lehmann, F. 927

Lehmann, M.J. 508Lehmann, W.D. 74, 75, 413, 892,

894, 895, 896, 898, 900* Lehner, M. 17* Lehnert, T. 386, 699, 842, 912,

921* Lehtinen, M. 212, 219* Leibel, S.A. 431, 436

Leier, I. 119, 123* Leigh, I.M. 11, 143* Leinikki, P. 219* Leitgeb, S. 11* Leithaeuser, F. 501* Lenartz, D. 817* Lendvay, G. 738, 746* Lenhof, H.P. 765* Lenzen-Grossimlighaus, R. 173* Leptin, M. 47* Lesaffre, E. 918* Letsch, A. 339* Leupolt, E. 832, 844, 907

Levegrün, S. 431, 436, 443* Leverkus, M. 659, 676* Levy, M. 816* Lewis, R.A. 798, 799, 816* Ley, K. 609* Li, L. 125

Li, M. 56* Li, W. 600* Li, X. 327

Li, Y.H. 144, 147, 149Li-Weber, M. 649, 651, 657,

660, 661* Liang, M. 261

Lichtenauer, A. 626

Lichter, P. 13, 15, 41, 475, 644,829, 830, 831, 832, 833,834, 835, 836, 837, 838,839, 840, 841, 842, 843,844, 845, 846, 847, 877,903, 907

* Lichterfeld, M. 305, 312* Lichtinghagen, R. 139, 140* Lickley, L.A. 206

Liebermann, D. 380* Liebl, U. 184* Lienhard, S. 221* Lim, F. 561* Limmer, A. 689* Lindemann, D. 276, 604* Lindemann, H. 917

Lindenmaier, H. 141* Lindholm, D. 40

Lindinger, P. 927* Lindner, K.H. 310* Ling, C.C. 431, 436* Linnebacher, M. 296

Linseisen, J. 221* Lipowsky, G. 86* Lipp, H.P. 31* Liston, P. 668* Little, G. 777, 877

Little, M. 285, 286, 287, 288,289

* Littlewood, T. 500Liu, G.Y. 146

* Ljunggren, H.G. 686, 689* Ljunggren, J. 84* Loasses, A. 439* Lockwood, G.A. 209

Löchelt, M. 597, 598, 600, 601,603

Löhr, A. 781Lohr, F. 457, 458, 462, 463,

464, 466Lohrey, C. 578

* Lomax, A. 439* Loose, R. 703* Lopez, J.L. 703* Lopez-Abente, G. 210* Lopez-Otin, C. 109, 112* Lorenz, I. 662

Lorenz, K. 726, 734* Lorenz, M. 173

Lorenz, W. 414* Lorger, T. 353, 354* Los, M. 810

Lotsch, D. 23* Louis, D.N. 817* Lovich, P. 188* Lozano, F. 608* Lubec, B. 48* Lubec, G. 48* Luben, R.N. 213* Lucas, J. 800* Lucassen, M. 788

Lucht, R. 400, 402, 404* Lucht, R. 401* Luostarinen, T. 212* Luque, A. 608* Luscher, T.F. 256* Lustig, A. 4

123

Authors


Autoren

Lutz, B. 35* Lutz, M.B. 673

Lutz, W. 318* Luz, H. 845* Lynge, E. 235

Maas-Szabowski, N. 113, 131* Maconochie, M. 549

Magdeburg, J.R. 200* Magener, A. 595* Magherini, F. 514* Magin, T.M. 11* Mahmood, A. 415* Mahotka, C. 662, 672

Mahr, A. 443* Maier, D. 813* Maier, H. 171* Maier, S.M. 130

Maier-Borst, W. 414* Maintz, D. 817* Malanchi, I. 514, 518* Malcolm, K. 509* Malle, E. 263, 266, 267* Mallon, A.M. 811* Malmvall, B. 84* Malsam, J. 892* Mandard, A.M. 255* Mangion, J. 230* Mann, K. 927* Mannermaa, A. 213* Mannhardt, B. 536, 542

Mantamadiotis, T. 41, 43* Mantwill, K. 336

Manzow, S. 92* Marcacci, L. 27* Marchini, A. 514* Marenbach, K. 381

Marhaba, R. 294* Marion, M.J. 399* Markovic-Plese, S. 681

Marks, F. 89, 90, 91, 92, 93,94, 95, 96, 97, 98, 100, 163

* Marshall, H. 549* Marshall, J.R. 236* Martin, R. 681

Martin, S. 308, 309* Martin, S. 305* Martin, S.J. 675

Martin-Villalba, A. 325* Martínek, V. 191* Martinez, M.C.M. 186* Martinez, N. 381

Martínez, N. 570* Marucci, L. 439* Marx, D. 381* Marx, U.C. 606

Marynen, P. 836* Maschek, A. 366* Massimi, P. 542* Massoudi, N. 510

Mattern, J. 392, 393* Mattern, R. 388* Matyja, A. 251

Matysiak, S. 849, 869, 870* Matzku, S. 300* Mau, H. 316* Mauch, C. 110* Maune, S. 578

* Max, R. 352, 359, 379* May, K. 261* May, R. 783, 784* Mayatepek, E. 896

Mayer, C. 162Mayer, D. 135, 136, 137, 150,

151* Mayer, L. 170* Mazoyer, S. 812* Mbonde, M.P. 615* McCready, D.R. 206* Mcguffog, L. 809* McLellan, A. 676* Mcmanus, R. 809* Meade, T.W. 161

Mechler, B.M. 51, 52, 53, 56* Mechtersheimer, G. 386, 836,

842Mechtersheimer, S. 610

* Meden, H. 381* Medl, M. 376, 461* Mehlhorn, J. 411* Mehlhorn, K. 765* Mehls, O. 405* Mehrabi, A. 914

Mehring, C. 792Meier, N. 283

* Meijers, H. 230Meinzer, H.P. 374, 695, 696,

697, 698, 699, 700, 701,703, 704, 705, 706, 707,708, 709, 710, 711, 712,713, 714, 715, 716, 717,718,

* Mende, U. 698* Mengling, T. 659* Menissier-’de Murcia, J. 484* Menten, P. 476* Menzel, K. 264* Merkel, J. 388* Merlo, A. 813* Merregaert, J. 132

Mertens, C. 1, 6Mertens, D. 832, 839Merx, R. 881Meschede, W. 509

* Metzenberg, A. 818Metzger, C. 136, 137, 150, 153Metzler, H. 889Metzner, R. 372

* Meuer, S.C. 647* Meusel, M. 366* Meyberg-Solomeyer, G. 159* Meyer, E. 319, 320* Meyer, J. 578

Meyer, R. 480* Meyer-Puttlitz, B. 817, 847* Mezzelani, A. 840* Michaelis, J. 249, 250* Michel, H. 47

Michel, N. 547* Micka, B. 340* Middleton, M.R. 341* Mier, W. 166, 167, 413, 467* Mihatsch, M.J. 763* Miksanová, M. 191

Miller, A.B. 206, 209, 217, 218,222, 223, 224, 225, 226,227, 228, 232,

233, 236, 238, 239, 242, 243,244, 245

* Miller, W. 811Mincheva, A. 41, 644, 830,

834, 835, 841Mirkin, B. 752

* Misteli, T. 874* Mizuochi, T. 687* Moch, H. 761, 763* Moehler, T.M. 379* Möller, H. 342* Möller, P. 342, 501, 829, 836,

844, 903* Moens, C.B. 553

Mörsch, F. 586* Mohammed, A. 413, 415, 467* Moir, R.D. 12

Moldenhauer, G. 285, 286, 288,681, 682, 690, 692, 821

Mollenhauer, J. 807, 813, 817,824

Momburg, F. 684, 686, 688, 689,691

* Monahan, S. 261* Montminy, M. 42* Moos, H. 682* Moos, M. 309, 905* Moradpour, D. 831* Moraine, C. 800* Morales-Peza, N. 562* Moreau, P. 256* Moritz, D.R. 337* Morley, S.M. 11* Morrison, L. 873* Morrissey, M.M. 261* Moschel, R. 423* Mosgoeller, W. 48* Moullier, P. 472* Mozoluk, M. 810* Mross, K. 913, 915* Mucke, S. 510

Mücke, N. 7* Muehling, J. 698* Mülhauser, F. 184* Müller, E. 409* Müller, F. 61* Mueller, H. 507, 529

Müller, K. 98* Müller, K.M. 175, 411

Müller, M. 480, 513, 519, 529,538

* Müller, M. 341, 550, 651, 662* Mueller, O.J. 550* Mueller, S. 328, 774, 775

Müller, T. 768Müller, W.W. 656, 657Müller-Decker, K. 97

* Müller-Hermelink, H.K. 130, 829,837, 844

* Mueller-Holzner, E. 505Müller-Schilling, M. 670

* Münchenberg, J. 698* Münke, M. 63

Münkel, C. 792, 877

124

Authors


Autoren

Müerkoester, S. 616, 621Muiras, M.L. 474, 481

* Muller, D.J. 817* Multhaup, G. 606* Mundel, P. 9* Mundt, C. 520* Mundy, C.R. 811* Munnich, A. 798, 799, 816* Murphy, G. 128* Murray, G. 918* Mutanen, M. 162* Mutschmann, F. 887* Muttray, A. 911* Mutzel, P. 765* Myles, K. 39* Mytilineos, I. 293* Nabirochkina, E. 53* Naeher, H. 906* Nagel, J. 817* Nagorsen, D. 339* Nagy, Z. 55

Nair, J. 156, 157, 159, 163,172, 176, 177

Nair, U. 158* Nanes, M.S. 640* Naser, V. 380* Nathanson, K.L. 230* Nauenburg, S. 542* Nave, K.A. 611

Nazari, N. 587* Nazeer, S. 225* Nebe, C.T. 636* Neben, K. 306, 379* Nedel, S. 316

Neeb, B. 485* Neefjes, J. 688* Neher, E. 47

Nehrbass, D. 137, 144, 154* Nelson, D.L. 798, 799, 816* Nelson, P.J. 261* Nerlich, A.G. 140

Nessling, M. 840* Nettesheim, P. 226* Neubauer, J. 801* Neubuser, D. 810* Neuhausen, S. 809* Neuhausen, S.L. 230* Neumann, M. 659* Ng, H.-P. 261* Nickel, W. 542, 892

Nicklas, W. 882, 883, 884, 886* Nie, D. 125* Niedergang, C. 484

Niehrs, C. 34, 58, 59, 60, 61,62, 63, 64, 65, 66, 67

* Nieland, J. 530* Niemeyer, U. 182* Nieminen, P. 237* Niemitz, S. 340* Niemz, M.H. 403

Nies, A.T. 116, 118, 119, 121,122, 124

Nieters, A. 216Nill, S. 424Nilsson, I. 552Nimmrich, V. 6

* Nindl, I. 511

* Nischt, R. 110* Noegel, A. 47* Nony, P. 472* Nordheim, A. 771* Nordsiek, G. 811* Nortier, J.L. 186* Nousari, H.C. 818

Nüesch, J.P.F. 473* Nüsslein-Volhard, C. 47* Nurnberg, W. 343* Nusing, R.M. 262* Nustede, R. 259, 260* Oback, B. 563* Obe, G. 162

Oberdorfer, F. 417, 421* Obricht, C.J. 266* Odent, S. 800* Odriozola, J. 311

Oelfke, U. 424, 432Oetke, C. 512

* Oh, J. 405* Ohl, J. 689

Ohl, S. 836, 839, 842Ohsam, J. 135

* Olbricht, C.J. 267Oleszewski, M. 610, 617, 630

* Olins, A.L. 13* Olins, D.E. 13* Oliver, F.J. 484* Olsson, H. 764* Onsrud, M. 225* Opdenakker, G. 683, 685

Opherk, C. 33* Oren, M. 670* Ormiston, W. 809* Orucevic, A. 570

Osen, W. 513, 530* Ostendorf, T. 257* Ostendorff, H.P. 841* Ostrowski, J. 99* Otano-Joos, M. 842* Ott, G. 829, 837, 844* Ottl, P. 115

Otto, C. 34, 40, 45* Otto, E. 830* Otto, G. 581* Otto, H.F. 329, 842

Owen, R.W. 161, 164, 165, 166,167, 168

Oxelmark, E. 514Padosch, S.A. 310, 311Paizs, B. 738, 739, 745, 746

* Pajic, A. 515* Pantel, G. 309* Pantel, J. 385* Papadimitriou, C.H. 761, 763,

770Papagiannouli, F. 56

* Pappa, A. 703* Paradiso, A. 517* Parker, L. 213* Parmiani, G. 347* Parry, D.A.D. 4

Partridge, M. 433, 438Partridge, N.C. 132Paschen, A. 344, 349, 350, 355,

360, 361, 365

* Passage, E. 800Pastyr, O. 452, 453Patzel, V. 313, 508, 516, 521Patzelt, A. 534Patzelt, U. 24

* Pause, B. 14* Pavan, R.A. 423* Pavlova, L. 527

Pawlita, M. 71, 501, 505, 507,509, 510, 511, 512, 520,526, 527

* Pearlman, J.D. 717* Peinemann, F. 594

Peluso, M.V. 54* Pembrey, M. 800* Penar, A. 251* Peng, A. 770* Penke, B. 184* Pepperkok, R. 747, 815* Perez, H.D. 261* Perraud, A.L. 782, 788* Perrimon, N. 51

Peschke, P. 465* Petein, M. 186* Peter, G. 182* Peter, K. 289

Peter, M.E. 663, 664, 666, 667,669

* Petersen, G. 483* Petersen, I. 876* Petersen, S. 876* Petit, M. 51* Peto, J. 809* Petri, T. 76* Pfaar, O. 259, 260* Pfanner, N. 47* Pfeifer, U. 148

Pfeiffer, T. 524* Pfister, H. 505* Pfisterer, P. 459

Pfisterer, T. 751Pfrepper, K.I. 601

* Pfreundschuh, M. 836* Pharoah, P.D.P. 213

Philipp, A. 353* Phillips, D.H. 159* Picard, M. 184

Picard, M.A. 193* Pierotti, M.A. 840* Pietsch, T. 846* Pietschmann, T. 604

Pillmann, A. 773* Pilotti, S. 840

Pilz, L. 920* Pim, D. 542* Piper, J. 873

Pipkorn, R. 74, 84, 85, 895Pirzkall, A. 462, 463, 464

* Piske-Keyser, K. 268* Pittack, N. 635, 636* Pittois, K. 132* Plaschke, J. 229* Platten, M. 817* Platzer, M. 811, 814* Plesch, A. 829

Pöpperl, H. 549, 553Pötschke-Langer, M. 926, 927

125

Authors


Autoren

Pohl, J. 182* Pohl, J. 189* Pohlabeln, H. 235

Poignee, M. 518Poirey, R. 495

* Polack, A. 510* Pollan, M. 381

Pollet, N. 62, 66, 67* Ponder, B.A.J. 213, 809* Ponder, B.A.P. 812

Popanda, O. 200* Popiela, T. 251

Popp, S. 142, 143* Porezag, D. 742* Porru, S. 235* Portier, C.J. 911, 916* Porwol, T. 68

Posovszky, C. 323, 324* Post, M. 717* Post, S. 259, 260* Potkul, R.K. 650* Poukkula, M. 654

Poustka, A. 534, 758, 798, 799,800, 806, 807, 810, 811,813, 814, 815, 816, 817,818, 821, 822, 823, 824,825, 826, 827, 828

Prätzel, S. 10Praml, C. 772

* Prehn, S. 83* Pressmar, J. 425* Priemer, M. 771* Proby, C. 143* Prosst, R.L. 425, 440* Provost, N. 472* Przkora, R. 817* Pukkala, E. 237* Pulay, P. 745* Purdham, J.T. 239

Pyerin, W. 77, 78* Qian, Z.C. 619* Qiao, L. 506, 538, 650* Queisser, W. 183, 917* Queisser-Luft, A. 252* Queitsch, I. 291* Rabelink, T.J. 256, 271, 272* Rabinayaran, D. 85* Rabreau, M. 482

Rackwitz, H.R. 8* Raczkowsky, J. 698

Radaeva, S. 30, 41, 149Raddatz, S. 72

* Raddrizzani, L. 293* Radmark, O. 114* Rahman, N. 230

Rajaee-Behbahani, N. 169* Ramm, U. 406* Rammensee, H.G. 355* Rammes, G. 35* Ramp, U. 662, 672* Ramser, J. 807* Ranstam, J. 918

Rappold, G.A. 30* Rasko, I. 503* Raslik, I. 265* Rásó, E. 125* Rassow, J. 428

Ratter, F. 626* Rauch, C.T. 659, 677* Rauch, P. 673* Rauch, U. 617* Rauterbergruland, I. 142* Razum, O. 231

Reber, T. 880* Reddersen, G. 151

Reed, J. 7, 73, 76* Regula, J.T. 924* Rehm, J.T. 217* Rehman, R. 225

Reichardt, H.M. 27, 31, 32, 36,37, 38, 44

Reichenzeller, M. 15* Reichwald, K. 814* Reifenberger, G. 847* Reimann, J. 16* Reinach, F.C. 856* Reincke, M. 831, 834* Reinert, K. 765, 769

Reinhard, J. 198* Reinhardt, D. 326* Reinhardt, R. 807* Reiser, M. 366* Reiss, Y. 689* Remien, J. 188* Renard, H. 230* Renker, B. 893

Rennecke, J. 100* Rensing, C. 830* Reshkin, S.J. 517, 518

Resmini, K. 588* Rethwilm, A. 604* Reuser, A.J. 542

Reuss, F.U. 554, 555* Reynolds, J.J. 128

Rhein, B. 445, 456, 457, 462,464

* Rheinlaender, T. 407, 408Rheinwald, M. 416, 425, 440

* Rhodes, M. 811* Richard, G. 593* Richter, E. 187, 188

Richter, G. 701* Richter, J. 452, 763

Richter, K. 72Richter, K.H. 92, 100

* Riedel, F. 801, 802, 803Rieser, E. 677

* Rikhof, H. 553Rincke, G. 89

* Rink, L. 537Rippe, K. 782, 788, 789, 790,

794Risch, A. 158, 173, 174Ritter, O. 752

* Ritter, P. 151Rittgen, W. 335, 394, 919

* Riva, C. 840Rivals, E. 762

* Robben-Bathe, P. 915* Robenek, H. 265

Rocha, M. 616, 621, 625, 626Rode, M. 10Rodemer, C. 784Rodríguez, M.I. 571

Rodríguez-García, I. 569* Roedl, R. 330

Rösl, F. 534, 539* Roessler, E. 63* Roessner, D. 408

Röttinger, B. 614, 631Rogers, K.R. 4Rogers, M.A. 101, 102, 107

* Rogner, U. 800* Rohan, T. 236* Rohan, T.E. 217, 218, 232, 233* Rohde, M. 344

Rohrmann, S. 214, 231* Rohrschneider, K. 455

Rohwer, A. 89Rojas, M. 158, 170

* Romero, A. 897Rommelaere, J. 468, 473, 475,

476, 477, 485, 486, 489,491, 499

* Roop, D.R. 29* Roots, I. 170* Rose, D.M. 911* Rosenthal, A. 814* Rosenthal, A. u.a. 811* Rosenwald, A. 837* Ross, T. 206* Rosser, M. 261* Rossi, J.J. 521* Rossi, J.L. 519, 650* Rossner, S. 673* Rostamiani, K. 818* Roth, S.U. 329

Rothmann, T. 550Royar, J. 234, 246

* Rozenblum, E. 764* Rubin, J. 640* Rudat, V. 368* Rudert, H. 578* Rudert, T. 526* Rudolf, R. 875* Rueckert, E.M. 215* Ruediger, H. 897

Ruehle, H. 423* Ruenger, T.M. 345* Rump, A. 811* Runge, M.S. 289* Runnebaum, I.B. 240, 582

Rupprecht, T. 171* Russo, M. 439* Rustom, A. 875* Rutten, T. 598* Ryffel, G.U. 41* Sacharova, O. 527

Sacher, T. 694Sätzler, K. 878

* Saffrich, R. 14, 825* Saikku, P. 219* Sakai, T. 9* Sala, M. 235* Salamon, D. 55

Salowsky, R. 806* Salvetti, A. 472* Samorei, I.W. 520* Samuelsson, B. 114* Sanchez-Madrid, F. 608* Sandberg, C. 674

126

Authors


Autoren

* Sandberg, T. 764* Sandhoff, K. 47* Sandhoff, R. 892* Sankaranarayanan, R. 225

Saracoglu, K. 872, 873* Saretzki, G. 173* Sass, G. 913* Sattler, W.S. 263* Sauer, G. 465* Sauter, G. 763

Savelyeva, L. 773, 777Scaffidi, C. 663, 664, 669

* Schackert, H.K. 229Schad, L.R. 396, 398, 406, 409,

456* Schadendorf, C. 351, 365

Schadendorf, D. 335, 336, 337,338, 339, 340, 341, 342,343, 344, 345, 346,

347, 348, 349, 350, 351, 352,353, 354, 355, 356, 357,358,

359, 360, 361, 362, 681, 925* Schächter, F. 474

Schäfer, K. 530* Schäfer, L. 265, 330* Schäfer, R.M. 265* Schaeffer, C. 537

Schafer, C. 803* Schaffer, A.A. 761, 763, 764,

770Schaffner, C. 832, 837, 839,

843, 844* Schaller, H. 606* Schanzenbaecher, U. 70* Schardt, D. 427, 430* Scharm, B. 851* Schartl, M. 130

Scheffner, M. 575* Scheibenbogen, C. 339, 352,

359Scheideler, M. 758, 866

* Scheidereit, C. 642Schenkel, H. 53Schenkel, J. 325

* Scherer, S.J. 130* Scherneck, S. 809* Scherr, M. 521* Scherrer, B. 918* Scheuer, H. 266, 267* Scheurlen, W. 842* Schibler, U. 27

Schiedlmeier, B. 274, 275, 276,277

* Schill, W. 210* Schilling, G. 292, 304* Schilz, A.J. 276

Schimanski, C.C. 280* Schindel, M. 652* Schirmer, R.H. 81

Schirrmacher, V. 616, 618, 619,620, 621, 624

Schlaefer, K. 249Schlake, T. 283

* Schlatterer, B. 928* Schlatterer, K. 928

Schlegel, W. 431, 434, 435, 441,444, 450, 451, 452, 453,454, 458, 462,

* Schleger, C. 605Schlehofer, B. 249Schlehofer, J.R. 482, 490Schlemmer, H.P. 372, 380

* Schlemminger, R. 269* Schlenk, R.F. 308

Schlosser, A. 75, 895, 898Schmeiser, H.H. 181, 186, 190,

192Schmezer, P. 162, 169, 171,

174Schmid, D. 353Schmid, K. 172

* Schmid, M. 520* Schmid, S. 332

Schmid, W. 28, 31, 39Schmidt, A. 1Schmidt, D.S. 297

* Schmidt, H. 257* Schmidt, H.A. 62, 66, 67* Schmidt, M.C. 817* Schmidt, O. 817

Schmidt, P. 309Schmidt, S. 287, 632Schmidt, T. 25

* Schmidt, U. 501* Schmidt-Wolf, I.G.H. 340

Schmidt-Zachmann, M.S. 18* Schmiedek, P. 847* Schmiedl, A. 290, 291* Schmitt, C.P. 405

Schmitt, M. 138* Schmittel, A. 339, 352, 359

Schmitz, I. 654, 656, 665, 666Schmitz, M.L. 637, 638, 640,

641, 642, 643, 644, 645, 660Schmitz, O.J. 187, 188, 195,

196* Schnabel, R. 712* Schnabel, T. 917

Schnarr, B. 135Schneideler, M. 849, 858

* Schneider, A. 511* Schneider, J. 381, 570

Schneider, W. 435* Schneider, W. 900* Schneikert, J. 76

Schnölzer, M. 6, 923, 924, 925* Schoell, B. 142* Schoen, A. 47* Schön, R. 151

Schoenberg, S.O. 370, 371,372, 373, 374, 382, 383,384, 387, 396, 398

* Schoenrich, G. 329Scholdei, R. 375

* Scholz, R. 742* Schonknecht, P. 385

Schorpp-Kistner, M. 131* Schott, K. 337* Schraml, P. 763* Schramm, J. 817* Schraven, B. 835* Schreckenberger, C. 506, 538

* Schreiber, M. 129* Schreiber, R. 263* Schreiber, V. 484

Schrenk, H.H. 183* Schroder, J. 385* Schrödel, A. 921

Schröder, C.H. 580, 581* Schroeder, H.D. 813* Schröder, R. 16

Schröter, A. 700, 703, 704, 705,706, 707, 708

* Schroff, K.C. 188* Schuessler, M. 182* Schuetz, E.G. 39

Schütz, G. 27, 28, 29, 31, 32,33, 34, 35, 36, 37, 38, 39,40, 41, 42, 43, 44, 758

* Schuez, J. 249Schuhmacher, J. 285, 286

* Schuhmacher, M. 515* Schuler, G. 673* Schullery, D.S. 99* Schulten, K. 748

Schulz, A. 790* Schulz, A. 328

Schulz, M. 881* Schulz, V. 174

Schulz-Ertner, D. 456, 466* Schulze, M.A. 873* Schulze-Bergkamen, H. 651* Schulze-Osthoff, K. 810

Schulze-Osthoff, K. 637* Schupke, H. 182* Schurink, M. 271, 272* Schuster, D. 636* Schuster, G. 115* Schuster, K. 634

Schutz, T. 580, 589Schwab, M. 318, 700, 703, 704,

705, 706, 707, 708, 772,773, 774, 776, 777, 778,779, 781

* Schwärzler, C. 298Schwantes, A. 597Schwartz-Albiez, R. 608, 615,

622, 623* Schwarz, C. 606

Schwarz, E. 576, 583* Schwarzbach, M.H.M. 386* Schwarzmaier, P. 86* Schweikardt, T. 49

Schweizer, J. 101, 102* Schwille, P. 47* Scott, R.J. 809

Sczakiel, G. 313, 508, 516, 521,522, 523, 531

* Seal, S. 230* Sebald, W. 788

Sedlacek, Z. 826* Seifert, G. 740, 742* Seifert, M. 130

Seiter, S. 341* Seiter, S. 295, 297

Seither, P. 48* Seitz, H.K. 900

Seker, H. 189* Seliger, B. 684, 691

127

Authors


Autoren

* Semjonova, L. 527Semmler, M. 880Semmler, W. 407, 408

* Senger, M. 753* Sengupta, S.K. 206

Sennewald, B. 633* Seper, M. 667

Seranski, P. 807, 827, 828* Serfling, E. 649* Sergi, C. 595

Sergi, C. 329* Serra, C. 210, 235* Serra, V. 173* Serrador, J.M. 608* Sethupathi, P. 538* Seyberth, H.W. 262* Shaichaev, G. 527* Shapiro, A. 311* Sharafuddin, M.J. 387

Shatrov, V.A. 646* Shaw, S. 256* Sherman, C.D. 916* Shimada, H. 779* Shrimpton, A. 800

Shubinsky, G. 637* Shugart, Y. 230* Sido, B. 647* Siebert, H.C. 890, 897, 899* Siebert, M. 402* Siegerstetter, V. 831* Sieverts, H. 329* Sim, M.M. 574* Simmons, A. 366* Simms, P. 506* Simon, R. 770* Simons, K. 47* Simpson, A.J.D. 850* Simpson, A.J.G. 856* Simpson, J. 815* Singer, A. 225* Sinha, P. 51, 53, 925

Sinn, H. 183, 416, 420, 425* Sinn, H.P. 595, 805

Skoda, R.C. 311* Skogloesa, Y. 40* Skwarchuk, M.W. 431, 436* Sloane, J.P. 809* Smahi, A. 798, 799, 816* Smith Warner, S.A. 236* Smyth, E. 809* Snapp, K. 608* Snider, M. 261* Soder, M. 910* Soderstrom, T.S. 654* Soedjanaamadja, U.M. 890

Söllig, C. 703, 704, 705, 706* Sofroniew, M.V. 40* Soldatov, A. 893

SolinasToldo, S. 834* Solís, D. 897

Solovei, I. 777* Solovei, I. 877* Sommer, O. 460

Song, M.X. 355* Sonnemann, J. 330

Sonntag, S. 727, 735* Sontag, E. 73

Soto, U. 533, 534, 539, 540* Sozzi, G. 840

Spahn, V. 802* Spanbroek, R. 114* Spann, T.P. 12

Sparacio, S. 524* Spector, D.L. 874* Spee, P. 688* Speer, G. 55* Speicher, M.R. 873, 876* Speizer, F.E. 236* Sperschneider, H. 264* Spiegel, M. 417

Spiegelhalder, B. 164, 165, 166,167, 168, 174

* Spiegelman, D. 236* Spies, H. 415

Spies, L. 437, 438, 442Spiess, E. 68, 70, 72

* Spiethoff, A. 399Spitkovsky, D. 284, 515

* Sponer, J. 787Sprick, M.R. 677Spring, H. 71, 118Springer, M. 590

* Staege, M.S. 515* Staehler, G. 910* Staehler, P. 417

Stahl, H. 678* Stancou, R. 646* Stangl, A.P. 817* Stanton, H. 128* Staratschek-Jox, A. 510

Stark, H.J. 113Stassar, M.J.J.G. 285, 286, 293,

302* Statkevich, P. 341* Steckler, T. 35* Steel, C.M. 809

Stegh, A.H. 667* Stehle, G. 183, 418

Steidl, U. 307* Steidl, U. 313

Stein, A. 353, 354* Stein, K.M. 388

Stein, T. 281* Steinbach, R. 460* Steinbeck, S. 817

Steindorf, K. 248, 251* Steinert, P.M. 4* Steinhagen-Thiessen, E. 173* Steinhilber, D. 114* Steinkasserer, A. 673* Steiss, J.O. 268* Stelzer, E.H.K. 420, 877

Stempka, L. 89, 92, 99, 100, 108* Stenbaeck, F. 111* Stephan, D. 764* Sterns, E.E. 206* Stevanovic, S. 355* Stewart, B.W. 226* Stewart, H. 816

Stiborová, M. 190, 191, 192Stick, R. 5

* Stilgenbauer, S. 829, 832, 837,839, 843, 844, 907

Stöckel, B. 124, 127

Stöhr, M. 100* Stojanovic, T. 269, 272* Stoll, C. 252* Stoppa-Lyonnet, D. 809* Storck, M. 321

Stoye, J. 767, 769, 853, 860* Straehle, U. 61* Straetling, W.H. 814

Strand, S. 100* Strasburger, C.J. 831* Stratton, M.R. 230* Strauss, G. 320

Strauss, G. 285Strauss, L.G. 386

* Straw, R.N.A. 811* Strelkov, S.V. 4

Strieth, S. 920* Strisovsky, K. 525* Strivens, M.A. 811

Strohmaier, A.R. 68* Struewing, J.P. 809

Strunz, K. 135* Stumptner, C. 17* Stutz, F. 82

Su, Q. 144, 581Sucker, A. 335Suhai, S. 738, 739, 740, 741,

742, 743, 744, 745, 746,748, 749, 750, 751, 754

Sun, Q. 205* Sun, S. 387, 759

Sun, Y. 349, 360, 361, 362,363, 681

Sun, Y.S. 342, 350, 355* Sundberg, J.P. 295* Svitkina, T.M. 2* Swenberg, J. 399* Symonds-Taylor, J.R.N. 433* Syrjaenen, K. 225* Syrjakoski, K. 764

Szabowski, A. 131Szlávik, Z. 746

* T’Mannetje, A. 210, 235Tadjalli-Mehr, K. 247Tajbakhsh, J. 845Tajkhorshid, E. 748, 749

* Takács, I. 55* Takei, N. 40

Tan, P. 686* Tan, Y.J. 574

Taraviras, S. 41, 43* Tariverdian, G. 142* Tattersall, P. 499* Teare, M.D. 213, 230* Teller, K. 511* Terbeck, G. 676* Termeer, C.C. 624* Tessier, J. 472* Tessmer, U. 525* Testi, M.A. 840

Teubner, J. 376Tewes, M. 793, 794

* Thatcher, N. 341Thesen, S. 409

* Thiel, E. 339, 352, 359Thielmann, H.W. 200, 201, 202,

203

128

Authors


Autoren

* Thiesen, J. 814Thilmann, C. 406, 456

* Thompson, D. 230* Thompson, M.H. 161* Thoresen, S. 212

Thorn, M. 701, 711, 728, 736Thullner, S. 77Tian, Q. 26

* Tilgen, W. 341* Till, M. 800* Timár, J. 125* Ting, A.E. 574* Tirkkonen, M. 764* Tisch, M. 171* To, T. 224, 227* Tobias, D. 343* Tobiasz-Adamczyk, B. 251* Toennessen, D. 321

Török, I. 55* Tokus, M. 634* Tolnay, M. 813* Tomakidi, P. 115, 572, 573

Tommasino, M. 500, 502, 503,514, 517, 518

* Tora, L. 53* Torres, E. 40

Tóth, K. 783, 784, 792Tovar-Sepulveda, V.A. 555Trauzold, A. 674

* Treichel, N. 83Trendelenburg, M.F. 69, 71, 72

* Trent, J.M. 770* Trepo, C. 399

Tröster, H. 69, 71, 72Trojan, H. 400

* Trojaneck, B. 340Tronche, F. 27, 31, 33, 36, 43,

44* Truckenbrod, B. 330* Trümper, L. 836* Tsai, S. 29* Tschesche, H. 140

Tsujii, H. 119* Tsujii, T. 900

Tuckermann, J.P. 37, 132, 134* Tuohy, V.K. 611

Tvaruskó, W. 874, 879* Tzonou, A. 210, 235* Uckert, W. 314* Ueberle, B. 924* Uemura, M. 900* Ugorcakova, J. 265

Uhlmann, J. 87Uhrig, R.K. 193

* Uhrig, S. 876* Uitto, V.J. 112

Ullmann, A. 575, 577Umansky, V. 616, 619, 621, 625,

626Umland, T. 38

* Undisz, K. 151* Ungefroren, H. 674* Unger, C. 915* Unsoeld, H. 637* Urban, S. 606

Usener, D. 364Ushmorov, A. 625, 626, 642

* Vabres, P. 102, 816* Vahl, C.F. 695* Valentin, U. 151* Valentini, V. 439* Vallon, R. 128, 133* van Damme, J. 476, 683* van de Vijver, M.J. 809

van Kaick, G. 370, 371, 372,373, 379, 380, 382, 397

van Riggelen, J. 548* VandenBoom, D. 774* VandenBrandt, P.A. 236* Vanderheyde, N. 669* VanderVen, P.F.M. 16* Vang Nielsen, K. 141* Vanherweghem, J.L. 186* Vanselow, B. 368* VanValen, F. 330* Vargha, P. 55* Vékey, K. 746

Veldwijk, M.R. 277* Velic, I. 172* Venkatraman, E.S. 431, 436* Venter, D. 809* Ventura, O.N. 750* Verasdonck, P. 474* Verbeke, C. 605* Verbeke, C.S. 607* Vereerstraeten, P. 186* Verhagen, A.M.G. 270* Verhasselt, V. 669

Vetter, M. 701, 711, 737* Viedt, C. 533, 540* Viikki, M. 237* Villard, L. 800* Villeneuve, P.J. 238, 239* Vineis, P. 210, 235

Vingron, M. 46, 50, 62, 67, 758,762, 765, 767, 768, 771,849, 852, 853, 855, 860

* Vinters, H.V. 520* Vliegenthart, J.F.G. 899* Voelckel, W.G. 310

Vogel, S. 91* Vogeli, T.A. 594* Vogl, F.D. 582

Vogt, A.B. 681, 687* Voigtlander, C. 673

Voit, R. 49* Voit, T. 550* Volcker, H.E. 455* Volgger, B. 505

Volkland, J. 664Volm, M. 378, 381, 389, 390,

391, 392, 393, 394* von Ammon, K. 817* von Bonin, F. 836* von Deimling, A. 817

von der Lieth, C.W. 617, 890,891, 894, 897, 899, 901

* von Einsiedel, R.W. 520* von Glasenapp, E. 923

von Hippel, G.M. 377* von Hoegen, P. 620* von Knebel-Doeberitz, M. 296,

910, 912, 921* von Schweinitz, D. 846

* Vonzglinicki, T. 173* Vos, I. 256* Vos, I.H.C. 271, 272

Voso, M.T. 306, 308, 309* Voss, A. 182* Vuong, G.L. 771* Wabitsch, M. 331, 332

Wachsmuth, M. 791, 794* Wacker, J. 135* Waeg, G. 263* Wagenknecht, B. 668

Wagner, A. 598, 602* Wagner, B.L. 42* Wagner, E.F. 129* Wagner, M. 461, 532, 536* Waha, A. 817

Wahrendorf, J. 210, 235, 249,250, 251

Walczak, H. 659, 666, 671, 672,673, 674, 675, 676, 677,678, 679, 680

Waldeck, W. 784, 791* Waldmann, V. 906* Wall, C. 224, 227* Walli, A.K. 266, 267* Wallwiener, D. 403

Walter, S.M. 88* Waltering, S. 143* Walz, M. 697* Wambutt, R. 857* Wang, W. 216* Wang, X.J. 29* Wang, Y. 327* Wang, Z. 261* Wang-Gohrke, S. 240* Wannenmacher, M. 375, 455,

456, 457, 458, 462, 463,464, 466

Wasser, K. 395* Watson, J.V. 503* Watts, J. 99

Wayss, K. 477* Weaver, D. 764* Weber, B. 230* Weber, B.H.F. 215* Weber, C. 261* Weber, J.P. 206

Weber, K. 419* Weber, K. 5* Weber, K.J. 465* Weber, K.S. 261

Weber, R.G. 846, 847Weber, T. 847

* Weber, U. 406, 430* Weckbecker, G. 272

Wedemann, G. 792* Wegehingel, S. 892* Wegener, K. 175, 399, 411

Wegmann, K. 410* Weidauer, H. 368

Weigand, M. 183, 194Weigand, M.A. 677

* Weigel, R. 847Weinzimer, S.A. 536Weis, M. 309Weisenberger, D. 667

* Weiss, J. 341, 884

129

Authors


Autoren

* Weiss, S. 344* Weiss, S.M. 771* Weiss, V. 782, 788* Weisser, G. 697* Weissfeld, J.L. 228* Weitschies, W. 407, 408* Weitz, J. 910, 912, 921

Weitz, S. 833* Weitzel, J. 814* Welker, P. 356

Wellenreuther, R. 815, 817* Weller, M. 668, 680* Welter, C. 130* Wende, A. 214* Wendling, U. 680* Weniger, J. 917* Wenthe, U. 607* Wenz, F. 375

Wenz, F. 373* Wenzel, M. 662* Wenzel, V. 310* Werle, B. 70* Werle, E. 385

Wermann, K. 275Werner, D. 81Wesch, H. 175, 399, 405, 411

* Wessel, T. 330* Weston, P. 811* Westphal, M. 774, 775

Weth, R. 303* Wetter, T. 901

Wetzel, K. 496* Weyhreter, H. 321, 333

Whitaker, N. 532, 577* White, K. 215* Wiche, G. 667* Wick, W. 817* Widschwendter, A. 505* Wie, G.P. 261

Wiegandt, H. 273* Wiehe, T. 814* Wieland, F.T. 892* Wieland, U. 505

Wiemann, S. 77, 813, 815,816, 823

Wiesel, A. 252* Wiesel, M.J. 910

Wiessler, M. 72, 181, 182, 184,185, 189, 193, 194, 195, 196

* Wiestler, O.D. 817* Wiestner, A. 311* Wiethege, T. 411

Wikman, H. 158, 174, 179* Wilgenbus, K.K. 842* Wilk, T. 598* Wilkes, H. 161* Will, T. 769* Willeke, F. 386, 842, 921* Willems, F. 669* Willett, W.C. 236* Williams, R.E.O. 161* Williams, S.C.R. 366

Willwand, K. 468* Winde, G. 172* Wing-Lan Leung, I. 642* Winkelmann, W. 330* Winkler, D. 844

* Winkler, G. 55Winkler, I.G. 599, 601, 603

* Winkler, S. 425, 440Winter, C.H. 291Winter, H. 101, 102Winter, S. 8Wirkner, U. 78

* Wirtz, H.W. 801* Wittig, B. 340, 342

Wittig, B.M. 298Wittmer, A. 282Wobus, C.E. 483, 497, 498Wodarski, C. 419

* Woelpl, A. 681* Woern, H. 698

Woerth, C.C.T. 195, 196, 199* Woffendin, H. 798, 799, 816* Wojatschek, C. 917

Wolf, C. 101Wolf, I. 696, 713, 719, 720

* Wolf, J. 510Wolf, S. 837, 839

* Wolfer, D.P. 31* Wolfram, G. 221* Wolk, A. 236* Wollscheid, U. 691* Woolcott, C.G. 206* Worringen, U. 215* Wroblicka, J.T. 387* Wu, R.H. 366

Wu, W. 61, 64* Wuensche, B. 405

Würtele, G. 165Würtz, S. 849, 858Wunder, A. 183, 416, 418, 420

* Wuyts, A. 683* Wybranietz, W.A. 417* Xing, Y. 619* Xu, W. 261* Yaghmai, R. 818* Yamagata, T. 816* Yamaoka, S. 816

Yang, P. 600Yang, Q. 175Yang, Y. 176

* Yasuda, K. 39* Yaun, S.S. 236* Yodoi, J. 635* Yoneda, K. 114* Young, I.G. 833* Youngman, L. 212

Yu, C.S. 421* Yu, L.H. 619* Yuh, W.T. 387* Yuhara, A. 40* Yurgalevitch, S. 228

Zaers, J. 400* Zang, K.D. 130* Zatloukal, K. 17

Zawatzky, R. 537* Zeeb, H. 231* Zehnder, D. 830

Zeilfelder, U. 524Zeisler, S.K. 422, 423

* Zelefsky, M.J. 431, 436* Zelezny, R. 896

Zeller, W.J. 274, 275, 276, 277,278, 279

Zeller, Y. 609Zemba, M. 597, 601Zeng, Y. 620Zentgraf, H. 46, 604, 605, 606,

607Zerban, H. 145Zewe-Welschof, M. 289

* Zhang, W.D. 160Zhang, Y.M. 386Zheng, C. 200

* Zhou, J. 538* Zhou, Z.J. 29* Zhu, D.P. 800* Ziegler, A. 295* Zieglgaensberger, W. 35* Zigrino, P. 110

Zillmann, U. 416, 881, 885, 887* Zink, D. 877* Zipp, F. 680* Zirkel, D. 774, 775

Zirwes, R.F. 18Zöller, M. 292, 293, 294, 295,

296, 297, 298, 299, 300Zoller, T. 278, 279, 539

* Zrenner, E. 47Zumbach, K. 505, 511, 526,

527Zumkeller, W. 774, 775Zuna, I. 368, 376, 460, 461zur Hausen, H. 534, 539, 556,

557, 558, 564, 596* Zurlo, A. 439

Zwerschke, W. 536, 541, 542

130

Author Index DKFZ


Autorenindex DKFZ

Autorenindex DKFZ / Author Index DKFZ

Apoptose Regulation (G0310)Bouchon, A. 671, 678Fries, H.W. 676Rieser, E. 677Sprick, M.R. 677Stahl, H. 678Trauzold, A. 674Walczak, H. 659, 666, 671, 672,

673, 674, 675, 676, 677, 678,679, 680

Weigand, M.A. 677

Biochemie der gewebsspezif.Regulation (B0500)

Albert, C.S. 103Bähr, C. 89Bürger, F. 90, 163Fürstenberger, G. 90, 91, 92, 96,

97, 98, 163Gschwendt, M. 89, 99Gunasekara, K.U.T. 104Häussermann, S. 100, 105Heidt, M. 91, 106Krieg, P. 90, 91, 98Manzow, S. 92Marks, F. 89, 90, 91, 92, 93,

94, 95, 96, 97, 98, 100, 163Müller, K. 98Müller-Decker, K. 97Rennecke, J. 100Richter, K.H. 92, 100Rincke, G. 89Rogers, M.A. 101, 102, 107Rohwer, A. 89Schweizer, J. 101, 102Stempka, L. 89, 92, 99, 100, 108Strand, S. 100Vogel, S. 91Winter, H. 101, 102Wolf, C. 101

Biochemie der Zelle (B0300)

Werner, D. 81

Biochemische Zellphysiologie(B0200)

Barz, T. 79Böcher, O. 78Grein, S. 78Knerr, K. 80Krehan, A. 78Pyerin, W. 77, 78Wirkner, U. 78

Biomedizinische Strukturforschung(A0600)

Bub, S. 69, 72Burzlaff, A. 15Crucifix, C. 71Haking, A. 71, 72Richter, K. 72Spiess, E. 68, 70, 72Spring, H. 71, 118Strohmaier, A.R. 68Trendelenburg, M.F. 69, 71, 72Tröster, H. 69, 71, 72

Biophysik der Makromoleküle(H0500)

Adueva, L. 795Brun, N. 783Hammermann, M. 783, 784, 785,

792Janke, I. 796Klenin, K.V. 783, 785, 786, 792Langowski, J. 7, 783, 784, 785,

786, 787, 790, 791, 792, 793,794, 797, 877

Lankas, F. 787Mehring, C. 792Mücke, N. 7Münkel, C. 792, 877Rippe, K. 782, 788, 789, 790,

794Rodemer, C. 784Schulz, A. 790Tewes, M. 793, 794Tóth, K. 783, 784, 792Wachsmuth, M. 791, 794Waldeck, W. 784, 791Wedemann, G. 792

Biophysik und medizinischeStrahlenphysik (E0200)

Baudendistel, K. 385Bock, M. 369, 382, 383, 384,

396, 398, 406Boese, J.M. 397, 398Bohris, C. 403Brix, G. 400, 402, 404, 410Brückner, T. 401Doll, J. 400Haspel, D. 446Hoever, K.H. 452Kotitz, R. 407Lorenz, W. 414Lucht, R. 400, 402, 404Rhein, B. 445, 456, 457, 462,

464Schad, L.R. 396, 398, 406, 409,

456Semmler, W. 407, 408Thesen, S. 409Trojan, H. 400Wegmann, K. 410Wesch, H. 175, 399, 405, 411Zaers, J. 400

Cytopathologie (C0100)

Abdel-Aleem, E. 152Bannasch, P. 136, 137, 144, 145,

147, 148, 149, 150, 151, 581Burger, V. 149Cao, Y. 145, 146Hacker, H.J. 147, 148, 149Kopplow, K. 146Li, Y.H. 144, 147, 149Liu, G.Y. 146Metzger, C. 136, 137, 150, 153Nehrbass, D. 137, 144, 154Radaeva, S. 149Su, Q. 144, 581Zerban, H. 145

Differenzierung und Carcinogenese(B0600)

Breitkreutz, D. 110, 115Fusenig, N.E. 109, 111, 112, 113,

114, 131, 139, 920Maas-Szabowski, N. 113, 131Popp, S. 142, 143Stark, H.J. 113Strieth, S. 920

Elektronenmikroskopie (F0900)

Zentgraf, H. 46, 604, 605, 606, 607

Entwicklungsgenetik (A0400)

Delorenzo, C. 53Hanke, S. 53Lankenau, D.H. 54, 57Li, M. 56Mechler, B.M. 51, 52, 53, 56Papagiannouli, F. 56Peluso, M.V. 54Schenkel, H. 53Török, I. 55

Experimentelle Therapie (D0300)

Böhm, T. 283Meier, N. 283Schimanski, C.C. 280Schlake, T. 283Spitkovsky, D. 284Stein, T. 281Wittmer, A. 282

Funktionelle Genomanalyse(H0800)

Beier, M. 820, 848, 849, 858,863, 867, 868, 869

Binnewies, T. 864Brors, B. 758, 760Czink, C. 850Diehl, F. 858Fellenberg, K. 758, 849Frohme, M. 850, 851, 853, 858,

865Hanke, J. 859Hauser, N. 849, 858Hauser, N.C. 758Heber, S. 850, 852, 853, 860Hoheisel, J.D. 758, 833, 848, 849,

850, 851, 852, 853, 854, 855,857, 858, 859, 860, 861,

862, 863, 868, 869, 870Matysiak, S. 849, 869, 870Scheideler, M. 758, 866Schneideler, M. 849, 858Würtz, S. 849, 858

Genetik der Hautcarcinogenese(B0900)

Boukamp, P. 139, 140, 141, 143Figueroa, R. 141Lindenmaier, H. 141

131

Author Index DKFZ


Autorenindex DKFZ

Genetische Veränderungen bei derKarzinogenese (C0700)

Hergenhahn, M. 141Hollstein, M. 175, 254, 255, 411

Genomveränderungen undCarcinogenese (F0200)

Alunni-Fabbroni, M. 500, 518Bosch, V. 524Caldeira, S. 500, 502, 518Giarre, M. 500Gissmann, L. 504, 506, 513, 519,

528, 529, 538, 650Henzler, T. 524Jochmus, I. 513, 530Kräusslich, H.G. 525Meschede, W. 509Oetke, C. 512Osen, W. 513, 530Oxelmark, E. 514Patzel, V. 313, 508, 516, 521Pawlita, M. 71, 501, 505, 507,

509, 510, 511, 512, 520, 526,527

Pfeiffer, T. 524Poignee, M. 518Schäfer, K. 530Sczakiel, G. 313, 508, 516, 521,

522, 523, 531Sparacio, S. 524Spitkovsky, D. 515Tommasino, M. 500, 502, 503,

514, 517, 518Zeilfelder, U. 524Zumbach, K. 505, 511, 526, 527

Hormone und Signaltransduktion(B0810)

Mayer, D. 135, 136, 137, 150, 151Ohsam, J. 135Schmitt, M. 138Schnarr, B. 135Strunz, K. 135

Immunchemie (G0200)

Babylon, A. 634, 635Breitkreutz, R. 625, 634, 635,

636, 637, 639, 647, 648Dienz, O. 638, 641, 642Dröge, W. 625, 634, 635, 636,

637, 638, 639, 641, 642, 643,644, 645, 648, 660

Erbe, N. 625Hack, V. 634, 636, 648Hehner, S.P. 625, 641, 642, 643Hofmann, T.G. 641, 642, 643,

644, 645Kinscherf, R. 648Ratter, F. 626Schmitz, M.L. 637, 638, 640, 641,

642, 643, 644, 645, 660Schulze-Osthoff, K. 637Shatrov, V.A. 646Shubinsky, G. 637Ushmorov, A. 625, 626, 642

Immungenetik (G0300)

Behrens, C.K. 655Coy, J. 800, 803Dern, K. 661Eichhorst, S.T. 651Igney, F.H. 655Kirchhoff, S. 656, 657, 665Kischkel, F.C. 663Krammer, P.H. 650, 651, 652,

653, 654, 655, 656, 657, 658,659, 660, 661, 662, 663, 664,665, 666, 667, 668, 669, 670,671, 677, 678, 679, 680

Laur, O. 661Li-Weber, M. 649, 651, 657, 660,

661Martin-Villalba, A. 325Müller, W.W. 656, 657Müller-Schilling, M. 670Peter, M.E. 663, 664, 666, 667, 669Scaffidi, C. 663, 664, 669Schmitz, I. 654, 656, 665, 666Stegh, A.H. 667Volkland, J. 664

Intelligente Bioinformatiksysteme(H0900)

Eils, R. 777, 872, 873, 874,875, 876, 877

Gerlich, D. 874, 875Sätzler, K. 878Saracoglu, K. 872, 873Tvaruskó, W. 874, 879

Klassische und MolekulareZytogenetik (H0400)

Amler, L.C. 772Bauer, A. 780Claas, A. 773Corvi, R. 772Dihlmann, S. 772Löhr, A. 781Lutz, W. 318Pillmann, A. 773Praml, C. 772Savelyeva, L. 773, 777Schwab, M. 318, 772, 773, 774,

776, 777, 778, 779, 781Solovei, I. 777Zumkeller, W. 774, 775

Klinische Epidemiologie (C0500)

Altenburg, H.P. 241Becker, N. 208, 220, 919Bohlscheid-Thomas, S. 253Chang-Claude, J. 207, 210, 211,

213, 215, 229, 230, 234, 235,240

Coetzee, G.A. 216Hakama, M. 212, 219, 237Linseisen, J. 221Miller, A.B. 206, 209, 217, 218,

222, 223, 224, 225, 226, 227,228, 232, 233, 236, 238, 239,242, 243, 244, 245

Nieters, A. 216Rohrmann, S. 214, 231

Royar, J. 234, 246Tadjalli-Mehr, K. 247

Klinische KooperationseinheitDermato-Onkologie (D0900)

Helmbach, H. 338Hofman, U. 353, 359Hofmann, U. 335, 348, 352, 354Paschen, A. 344, 349, 350, 355,

360, 361, 365Philipp, A. 353Schadendorf, D. 335, 336, 337,

338, 339, 340, 341, 342, 343,344, 345, 346, 347, 348, 349,350, 351, 352, 353, 354, 355,356, 357, 358, 359, 360, 361,362, 681, 925

Schmid, D. 353Seiter, S. 341Song, M.X. 355Stein, A. 353, 354Sucker, A. 335Sun, Y. 349, 360, 361, 362,

363, 681Sun, Y.S. 342, 350, 355Usener, D. 364

Klinische KooperationseinheitMolekulare Hämatologie/Onkologie(D0700)

Haas, R. 305, 306, 307, 308,309, 312, 313

Hohaus, S. 306, 308, 309Kronenwett, R. 305, 307, 312,

313Martin, S. 308, 309Padosch, S.A. 310, 311Schmidt, P. 309Skoda, R.C. 311Steidl, U. 307Voso, M.T. 306, 308, 309Weis, M. 309

Klinische KooperationseinheitMolekulare Onkologie/Pädiatrie(D0800)

Debatin, K.M. 129, 314, 315, 316,317, 318, 319, 320, 321, 322,323, 324, 325, 326, 327, 328,329, 330, 331, 332, 333, 334

Fulda, S. 314, 317, 318, 319,320, 330

Herr, I. 129, 322, 323, 324, 334Jeremias, I. 325, 326Krilleke, D. 322Posovszky, C. 323, 324Sergi, C. 329

Klinische KooperationseinheitNuklearmedizin (E0600)

Haberkorn, U. 400, 412, 413, 419,467

Henze, M. 400, 419

132

Author Index DKFZ


Autorenindex DKFZ

Klinische KooperationseinheitStrahlentherapeutische Onkologie(E0500)

Debus, J. 370, 371, 373, 375,426, 444, 455, 456, 457, 458,462, 463, 464, 466

Fuss, M. 375, 455, 457Herfarth, K.K. 458Huber, P. 457Huber, P.E. 459Lohr, F. 457, 458, 462, 463,

464, 466Peschke, P. 465Pirzkall, A. 462, 463, 464Schulz-Ertner, D. 456, 466Thilmann, C. 406, 456Wenz, F. 373Zuna, I. 368, 376, 460, 461

Mechanismen der Tumorigenese(S0109)

Gminski, R. 931, 932Hecker, E. 928, 929, 930, 931,

932

Medizinische Physik (E0400)

Bortfeld, T. 424, 432, 435, 438,439, 441

Echner, G. 445, 450, 452, 453, 454Fischer, F. 414Frank, C. 466Haase, T. 416, 425, 440Hartmann, G.H. 427, 428, 429,

446, 447, 448, 449Heeg, P. 427, 428, 429Höss, A. 439, 445, 458, 462,

463, 464, 466Jäkel, O. 426, 427, 428, 429,

430, 447, 448Karger, C.P. 428, 429, 447, 448,

449Kuhr, G. 444, 450, 451, 454Lappe, C. 444, 451, 454Levegrün, S. 431, 436, 443Mahr, A. 443Nill, S. 424Oelfke, U. 424, 432Partridge, M. 433, 438Pastyr, O. 452, 453Rheinwald, M. 416, 425, 440Schlegel, W. 431, 434, 435, 441,

444, 450, 451, 452, 453, 454,458, 462, 464

Schneider, W. 435Spies, L. 437, 438, 442

Medizinische und BiologischeInformatik (H0100)

Bernauer, K. 703Cárdenas S., C.E. 699, 701, 709,

711, 713Eisenmann, U. 707Ellsässer, C. 704, 705, 706Engelmann, U. 700, 703, 704,

705, 706, 707, 708Evers, H. 710, 714, 715, 716Giess, C. 709, 710, 721, 729Giess, H. 698

Glombitza, G. 374, 695, 696, 697,699, 701, 702, 711, 713, 714,715, 716, 719, 720

Gumbel, M. 712Hassenpflug, P. 701, 711, 713,

722, 730Hastenteufel, M. 723, 731Heid, V. 696, 701, 710, 711,

714, 715, 716Heiland, M. 717, 724, 732Kunert, T. 725, 733Lorenz, K. 726, 734Meinzer, H.P. 374, 695, 696, 697,

698, 699, 700, 701, 703, 704,705, 706, 707, 708, 709,

710, 711, 712, 713, 714,715, 716, 717, 718, 719, 720

Richter, G. 701Schwab, M. 700, 703, 704, 705,

706, 707, 708,Schröter, A. 700, 703, 704, 705,

706, 707, 708Söllig, C. 703, 704, 705, 706Sonntag, S. 727, 735Thorn, M. 701, 711, 728, 736Vetter, M. 701, 711, 737Wolf, I. 696, 713, 719, 720

Molekularbiologie der Zelle I(A0200)

Anlag, K. 33Arribas-Prat, R. 758Bauer, A. 36, 37, 38, 42, 772,

780Berger, S. 28, 31, 44Blaschke, R.J. 30Bock, D. 30Dong-Si, T. 41Gass, P. 31Kellendonk, C. 27, 29, 31, 33,

44Kretz, O. 31, 38Lutz, B. 35Mantamadiotis, T. 41, 43Monaghan, A.P. 30, 41Opherk, C. 33Otto, C. 34, 40, 45Rappold, G.A. 30Reichardt, H.M. 27, 31, 32, 36,

37, 38, 44Schmid, W. 28, 31, 39Schütz, G. 27, 28, 29, 31, 32,

33, 34, 35, 36, 37, 38, 39,40, 41, 42, 43, 44, 758

Taraviras, S. 41, 43Tronche, F. 27, 31, 33, 36, 43,

44Umland, T. 38

Molekularbiologie der Zelle II(A0300)

Dobreva, G. 46Grummt, I. 46, 47, 50Hoffman-Rohrer, U. 46Iben, S. 46Seither, P. 48Voit, R. 49

Molekulare Biologie der Mitose(B0400)

Bischoff, F.R. 82, 83, 86Pipkorn, R. 74, 84, 85, 895Uhlmann, J. 87Walter, S.M. 88

Molekulare Biophysik (H0200)

Chevreux, B. 751Csonka, I.P. 738, 739Elstner, M. 740, 741, 742, 744Ernst, P. 753Frimand, K. 743Glatting, K.H. 753Han, W.G. 744, 755Hotz-Wagenblatt, A. 747Jalkanen, K.J. 741, 743, 744Karges, J. 756Knapp-Mohammady, M. 741Paizs, B. 738, 739, 745, 746Pfisterer, T. 751Ritter, O. 752Suhai, S. 738, 739, 740, 741,

742, 743, 744, 745, 746, 748,749, 750, 751, 754

Szlávik, Z. 746Tajkhorshid, E. 748, 749

Molekulare Embryologie (A0500)

deSouza, F.S.J. 58Dosch, R. 59Gawantka, V. 62, 66, 67Glinka, A. 34, 60, 61, 63, 64Kazanskaya, O. 60Kiecker, C. 61Niehrs, C. 34, 58, 59, 60, 61,

62, 63, 64, 65, 66, 67Pollet, N. 62, 66, 67Wu, W. 61, 64

Molekulare Genomanalyse (H0600)

Boer, J. 758Breitling, F. 290, 291, 808, 813,

821, 825Coy, J.F. 534, 801, 802, 810,

822Detzel, T. 807Hamann, U. 804, 805, 812, 819Heiss, N.S. 798, 799, 806, 816,

818Herbertz, S. 813Hoff, C. 807Kioschis, P. 806, 811, 814, 816Klauck, S.M. 816Knopf, C.W. 535Kolb, A. 806Korn, B. 807, 823Krebs, I. 813, 824Mollenhauer, J. 807, 813, 817,

824Poustka, A. 534, 758, 798, 799,

800, 806, 807, 810, 811, 813,814, 815, 816, 817, 818, 821,822, 823, 824, 825, 826, 827,828

Salowsky, R. 806Schafer, C. 803

133

Author Index DKFZ


Autorenindex DKFZ

Sedlacek, Z. 826Seranski, P. 807, 827, 828Spahn, V. 802Wellenreuther, R. 815, 817Wiemann, S. 77, 813, 815, 816,

823

Molekulare Immunologie (G0400)

Albring, J. 688Arndt, S.O. 681Arnold, B. 683, 685, 689Brocke, P. 693Bulbuc, N. 688Garbi, N. 686Hämmerling, G.J. 681, 686, 688Hüter, E. 688Koopmann, J.O. 688Kropshofer, H. 681, 687Moldenhauer, G. 285, 286, 288,

681, 682, 690, 692, 821Momburg, F. 684, 686, 688, 689,

691Sacher, T. 694Strauss, G. 285Tan, P. 686Vogt, A.B. 681, 687

Molekulare Toxikologie (C0300)

Arlt, V.M. 180, 181, 186, 197Bertram, B. 185, 189Bieler, C.A. 186Frei, E. 183, 190, 191, 192, 194Kliem, H.C. 195Lehmann, M.J. 508Picard, M.A. 193Pohl, J. 182Raddatz, S. 72Reinhard, J. 198Schmeiser, H.H. 181, 186, 190,

192Schmitz, O.J. 187, 188, 195, 196Seker, H. 189Stiborová, M. 190, 191, 192Uhrig, R.K. 193Weigand, M. 183, 194Wiessler, M. 72, 181, 182, 184,

185, 189, 193, 194, 195, 196Woerth, C.C.T. 195, 196, 199

Onkologische Diagnostik undTherapie (E0100)

Aumann, S. 382Bahner, M.L. 388, 397, 443, 458,

703, 707Danes, J. 376Delorme, S. 367, 368, 376, 395,

460, 461, 707, 708Dimitrakopoulou-Strauss, A. 386Essig, M. 366, 369, 370, 371,

372, 373, 375, 382, 385, 387,456

Floemer, F. 374, 382, 384, 396Hawighorst, H. 379Knopp, M.V. 366, 370, 373, 374,

375, 377, 382, 384, 400, 402,404

Koch, T. 377Komitowski, D. 478

Koomägi, R. 378, 389, 390, 391,392, 393

Liebermann, D. 380Mattern, J. 392, 393Metzner, R. 372Schlemmer, H.P. 372, 380Schoenberg, S.O. 370, 371, 372,

373, 374, 382, 383, 384, 387,396, 398

Scholdei, R. 375Strauss, L.G. 386Teubner, J. 376van Kaick, G. 370, 371, 372, 373,

379, 380, 382, 397Volm, M. 378, 381, 389, 390,

391, 392, 393, 394von Hippel, G.M. 377Wasser, K. 395Zhang, Y.M. 386

Organisation komplexer Genome(H0700)

Actor, B. 847Baudis, M. 829Dohna, M. 834Idler, I. 843Joos, S. 836, 838, 842Kalla, J. 837Küpper, M. 836Lampel, S. 475, 667, 838, 845,

847Lichter, P. 13, 15, 41, 475, 644,

829, 830, 831, 832, 833, 834,835, 836, 837, 838, 839, 840,841, 842, 843, 844, 845, 846,847, 877, 903, 907

Mincheva, A. 41, 644, 830, 834,835, 841

Nessling, M. 840Ohl, S. 836, 839, 842Schaffner, C. 832, 837, 839, 843,

844SolinasToldo, S. 834Tajbakhsh, J. 845Weber, R.G. 846, 847Weber, T. 847Weisenberger, D. 667Weitz, S. 833Wolf, S. 837, 839

Pathochemie (B0100)

Bossemeyer, D. 74, 77, 747,895

Gesellchen, F. 77Kinzel, V. 74, 77, 747, 895König, N. 74, 747Reed, J. 7, 73, 76Thullner, S. 77

Pathogenitätsmechanismen (F0400)

Berdel, B. 555Blomberg, I. 664Chen, M. 566Cid-Arregui, A. 559, 560, 561,

562, 563, 565Henschel, O. 567Hoffmann, I. 551, 552, 664Katich, S. 568

Nilsson, I. 552Pöpperl, H. 549, 553Reuss, F.U. 554, 555Rothmann, T. 550Tovar-Sepulveda, V.A. 555Whitaker, N. 532, 577zur Hausen, H. 534, 539, 556,

557, 558, 564, 596

Pharmakologie der Krebsbehand-lung (D0200)

Schiedlmeier, B. 274, 275, 276,277

Veldwijk, M.R. 277Wermann, K. 275Zeller, W.J. 274, 275, 276, 277,

278, 279Zoller, T. 278, 279

Radiochemie und Radio-pharmakologie (E0300)

Becker, D.W. 422, 423Eisenbarth, J. 419Eisenhut, M. 412, 413, 415, 419,

467Eritja, R. 467Kremer, P. 416Lauer, U.M. 417Maier-Borst, W. 414Oberdorfer, F. 417, 421Ruehle, H. 423Schrenk, H.H. 183Schuhmacher, J. 285, 286Sinn, H. 183, 416, 420, 425Weber, K. 419Wodarski, C. 419Wunder, A. 183, 416, 418, 420Yu, C.S. 421Zeisler, S.K. 422, 423

Rekombinante Antikörper (D0500)

de Ines, C. 287Kipriyanov, S.M. 285, 286, 288,

289Le Gall, F. 288Little, M. 285, 286, 287, 288,

289Schmidt, S. 287Winter, C.H. 291

Retrovirale Genexpression (F0800)

Alke, A. 597, 601Bodem, J. 46, 601Flügel, R.M. 597, 598, 599, 600,

601, 603Löchelt, M. 597, 598, 600, 601,

603Pfrepper, K.I. 601Schwantes, A. 597Wagner, A. 598, 602Winkler, I.G. 599, 601, 603Yang, P. 600Zemba, M. 597, 601

134

Author Index DKFZ


Autorenindex DKFZ

Signaltransduktion undWachstumskontrolle (B0800)

Andrecht, S. 131Angel, P. 128, 129, 130, 131,

132, 133, 651Kolbus, A. 129, 131Partridge, N.C. 132Schorpp-Kistner, M. 131Szabowski, A. 131Tuckermann, J.P. 37, 132, 134

Stabsstelle Krebsprävention(S0103)

Haustein, K.O. 927Lindinger, P. 927Pötschke-Langer, M. 926, 927

Theoretische Bioinformatik (H0300)

Beissbarth, T. 758, 759, 762Coward, E. 766Desper, R. 761, 763, 764, 770Dubitzky, W. 757, 871Haas, S.A. 762Krause, A. 762, 767Mirkin, B. 752Müller, T. 768Rivals, E. 762Stoye, J. 767, 769, 853, 860Vingron, M. 46, 50, 62, 67, 758,

762, 765, 767, 768, 771, 849,852, 853, 855, 860

Toxikologie und Krebs-risikofaktoren (C0200)

Alexandrov, K. 158Bartsch, H. 155, 156, 157, 158,

159, 162, 163, 164, 165, 166,167, 168, 169, 170, 171, 172,174, 175, 176, 177, 399, 411

Gerhäuser, C. 160, 178Haubner, R. 164, 165Heiss, E. 178Klimo, K. 178Mayer, C. 162Nair, J. 156, 157, 159, 163, 172,

176, 177Nair, U. 158Owen, R.W. 161, 164, 165, 166,

167, 168Rajaee-Behbahani, N. 169Risch, A. 158, 173, 174Rojas, M. 158, 170Rupprecht, T. 171Schmezer, P. 162, 169, 171, 174Schmid, K. 172Spiegelhalder, B. 164, 165, 166,

167, 168, 174Wikman, H. 158, 174, 179Würtele, G. 165Yang, Q. 175Yang, Y. 176

Tumorbiochemie (B0700)

Brom, M. 116, 118, 124Cantz, T. 116, 126Cui, Y. 119, 121, 122, 123, 124Hagmann, W. 125Hummel-Eisenbeiss, J. 123

Jedlitschky, G. 117Kamisako, T. 119Keitel, V. 118Keppler, D. 116, 117, 118, 119,

120, 121, 122, 123, 124, 900König, J. 119, 120, 121, 122, 124Leier, I. 119, 123Nies, A.T. 116, 118, 119, 121,

122, 124Stöckel, B. 124, 127Tsujii, H. 119

Tumorprogression und Immunab-wehr (D0600)

Amtmann, E. 292, 304Christ, O. 285, 293Cochlovius, B. 285, 286, 287,

293Föger, N. 294, 301Marhaba, R. 294Schmidt, D.S. 297Stassar, M.J.J.G. 285, 286, 293, 302Weth, R. 303Wittig, B.M. 298Zewe-Welschof, M. 289Zöller, M. 292, 293, 294, 295,

296, 297, 298, 299, 300

Tumorvirologie (F0100)

Balboni, G. 485Bashir, T. 468, 492Beneke, S. 469, 480Bürkle, A. 169, 189, 469, 470,

471, 474, 480, 481, 484Corbau, R. 473Cornelis, J.J. 476, 477, 485, 486,

489Cziepluch, C. 475de Martino, L. 486Dege, A. 485Dinsart, C. 476, 485, 486, 489Duverger, V. 473, 493Erles, K. 494Faisst, S. 491Giese, N.A. 486Grewenig, A. 475Grimm, D. 478, 487, 488Haag, A. 476, 477, 485, 486Hoerlein, R. 468Jaquet, L. 514Jauniaux, J.C. 479, 514Kleinschmidt, J.A. 277, 472, 478,

483, 488, 498Kornfeld, C. 485Küpper, J.H. 480Kunke, D. 478Meyer, R. 480Muiras, M.L. 474, 481Neeb, B. 485Nüesch, J.P.F. 473Poirey, R. 495Rommelaere, J. 468, 473, 475, 476,

477, 485, 486, 489, 491, 499Schlehofer, J.R. 482, 490Wetzel, K. 496Willwand, K. 468Wobus, C.E. 483, 497, 498

Tumorvirus-Charakterisierung(F0700)

de Villiers, E.M. 502, 593, 594,595, 596

Delius, H. 46, 64, 66, 478, 534,601, 851

Kreuzer, J. 478Mertens, D. 832, 839Scheffner, M. 575

Tumorvirus-Immunologie (F0300)

Aguilar-Lamarroy, A.D.C. 543El Hindi, T. 544Faath, S. 530Finzer, P. 534, 539Goerisch, S. 545Jansen-Dürr, P.* 542Kuntzen, C. 546Michel, N. 547Müller, M. 480, 513, 519, 529, 538Patzelt, A. 534Rösl, F. 534Soto, U. 533, 534, 539, 540van Riggelen, J. 548Weinzimer, S.A. 536Zawatzky, R. 537Zwerschke, W.* 536, 541, 542

* = ausgeschieden

Umwelt-Epidemiologie (C0600)

Schlaefer, K. 249Schlehofer, B. 249Steindorf, K. 248, 251Wahrendorf, J. 210, 235, 249,

250, 251Wiesel, A. 252

Virus-Wirtszell-Wechselwirkungen(F0600)

Beerheide, W. 574Butz, K. 575, 577, 579, 591, 592Deligezer, U. 584Denk, C. 539, 575, 576Fathinejad, F. 585Frey, M. 582Geisen, C. 576Hasskarl, J. 577Hoppe-Seyler, F. 575, 577, 579,

591, 592Kahn, T. 526, 578Kairat, A. 580Lohrey, C. 578Mörsch, F. 586Nazari, N. 587Resmini, K. 588Schröder, C.H. 580, 581Schutz, T. 580, 589Schwarz, E. 576, 583Springer, M. 590Ullmann, A. 575, 577

Wechselwirkung von Karzinogenenmit biologischen Makromolekülen(C0400)

Büttner, J. 200Chun, Z. 204Flohr, T. 200Magdeburg, J.R. 200

135

Author Index DKFZ


Autorenindex DKFZ

Popanda, O. 200Sun, Q. 205Thielmann, H.W. 200, 201, 202, 203Zheng, C. 200

Zellbiologie (A0100)

Borrmann, C.M. 1, 19Brettel, M. 4, 6Dandekar, G. 20Dreger, C. 21Eilbracht, J. 18Eshkind, L.G. 17Franke, W.W. 1, 17Grund, C. 11, 475Heid, H. 923Heid, H.W. 8, 9Herrmann, H. 2, 3, 4, 6, 7, 12, 13,

15, 16, 667Hofmann, I. 6, 7Hunziker, A. 14, 69Hutter, K.J. 539Kartenbeck, J. 118Kneissel, S. 18Koch, G. 10König, R.A. 22Kräling, B.M. 10Kuhn, C. 1Langbein, L. 1, 101Lotsch, D. 23Mertens, C. 1, 6Nimmrich, V. 6Patzelt, U. 24Prätzel, S. 10Rackwitz, H.R. 8Reichenzeller, M. 15Rode, M. 10Rogers, K.R. 4Schmidt, A. 1Schmidt, T. 25Schmidt-Zachmann, M.S. 18Stick, R. 5Stöhr, M. 100Tian, Q. 26Wayss, K. 477Winter, S. 8Zirwes, R.F. 18

Zelldifferenzierung (F0500)

Alonso, A. 512, 569, 570, 571,572, 573

Auvinen, E. 512Cheng, H. 572, 573Crusius, K. 569Martínez, N. 570Rodríguez, M.I. 571Rodríguez-García, I. 569

Zelluläre Immunologie (G0100)

Altevogt, P. 609, 610, 617Bai, L.H. 619Bucur, M. 621, 625, 626Chlichlia, K. 620, 626Choi, C. 627Förg, P. 620Fournier, P. 620Friederichs, J. 609, 628Gutwein, P. 610, 617Klein, L. 611, 612, 613, 614

Krauss, K. 610, 629Krueger, A. 656Kyewski, B. 611, 612, 613, 614Laman, J.D. 616Lichtenauer, A. 626Mechtersheimer, S. 610Müerkoester, S. 616, 621Oleszewski, M. 610, 617, 630Rocha, M. 616, 621, 625, 626Röttinger, B. 614, 631Schirrmacher, V. 616, 618, 619,

620, 621, 624Schmidt, S. 632Schwartz-Albiez, R. 608, 615, 622,

623Sennewald, B. 633Umansky, V. 616, 619, 621, 625,

626Zeller, Y. 609Zeng, Y. 620

Zelluläre und Molekulare Pathologie(D0100)

Gröne, E.F. 263, 266, 267Gröne, H.J. 256, 257, 258, 259,

260, 261, 262, 263, 264, 265,266, 267, 268, 269, 270, 271,272, 609, 813

Jennemann, R. 273Wiegandt, H. 273

Zentralbibliothek (R0300)

Metzler, H. 889

Zentrale Datenverarbeitung (R0100)

Hahne, H. 707, 708Merx, R. 881Reber, T. 880Semmler, M. 880

Zentrale Einheit Biostatistik (R0700)

Benner, A. 135, 286, 379, 713,900, 903, 904, 905, 906, 907,910, 912, 914, 921

Edler, L. 634, 636, 908, 911,913, 915, 917, 918

Geisler, I. 909Grassmann, J. 922Heinzl, H. 911Kopp-Schneider, A. 149, 170, 909,

916, 917Pilz, L. 920Rittgen, W. 335, 394, 919

Zentrale Proteinanalytik (R0800)

Schnölzer, M. 6, 923, 924, 925

Zentrale Spektroskopie (R0400)

Bohne, A. 891, 894, 901Erben, G. 895Frank, M. 899, 902Hull, W.E. 164, 165, 166, 167,

413, 893Lehmann, W.D. 74, 75, 413,

892, 894, 895, 896, 898, 900Schlosser, A. 75, 895, 898von der Lieth, C.W. 617, 890, 891,

894, 897, 899, 901

Zentrales Tierlabor (R0200)

Kirschnek, S. 888Nicklas, W. 882, 883, 884, 886Schulz, M. 881Zillmann, U. 416, 881, 885, 887

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Guest Lectures


Kolloquiumsvorträge

11. Januar PD Dr. W. Bergler, Univ. Heidelberg, Hals-Nasen-Ohrenklinik MannheimArgon Plasma Koagulation in der HNO Chirurgie

17. Januar Dr. Susanne Heinzel, Innere Medizin II,Medizinische Universitätsklinik und Poliklinik,TübingenIn vitro Generierung CD4 positiver T-Zellen gegenneue MHC Klasse II restringierte Tumorantigenedes humanen Melanoms

18. Januar Dr. Stefan Fischer, IWR - Biocomputing,Universität HeidelbergMolecular Kinematics: A tool for simulating longtime - scale processes in proteins

19. Januar Dr. Katrin Hoffmann, Max-Dellbrück-ZentrumBerlinNeue Wege in der Hypertonieforschung -Strategien in einer deutschen Isolatpopulation

20. Januar Dr. John Atwell, CSIRO Health Sciences andNutrition, Parkville, Victoria, AustraliaDiagnostic reagents employing recombinant anti-bodies

25. Januar Amanda McMurray, Dept. of Sequencing De-velopment, Sanger Centre, Hinxton, U.K.Developments for (even) higher throughput se-quencing at the Sanger Centre

25. Januar Dr. Juval Reiss, Department of Biochemistry,Tel Aviv University, IsraelMHC class I antigen processing

26. Januar Dr. D. Lefkopoulos, Hopital Tenon, Paris,FrankreichInverse treatment planning with singular value de-composition analysis for conformal IMRT

26. Januar Matthias von Herrat, MD, Assoc. Professor,Scripps Research Institute, LaJolla, CA, USAPrevention of Autoimmune Diabetes By Activationof Autoreactive Lymphocytes

27. Januar Dr. Pavel Hobza, J. Heyrovsky Institute ofPhysical Chemistry, Czech Academy of Sciences,Prague, TschechienStructure and dynamics of DNA base pairs

27. Januar Dr. Wilhelm Berghorn, Me-Vis-Institut,BremenWavelet-Transformation in der medizinischenBildverarbeitung

27. Januar Alexander Popkov, Laboratory ofBiomembranes, Universität Süd Böhmen, Budejovice,TschechienDesign of chiral glycine and alanine synthons forthe preparation of [11C] aminoacids

28. Januar Dr. med. G. Greil, Childrens Hospital, Boston,USAKernspintomographische Blutflussmessung in derKinderkardiologie

31. Januar Leonhard Knorr-Held, Institut für Statistik,Universität MünchenMultivariate versus shared component models fordetecting joint and selective clustering of two dis-eases

1. Februar Prof. Dr. Gerard Te Meerman, UniversitätGroningen, NiederlandeAssociation and haplotype sharing due to identityby descent, with application to genetic mapping

2. Februar Prof. Uli Rüther, Heinrich-Heine-Universität,DüsseldorfMolecular mechanism of limb development

2. Februar P. Jenö, Biozentrum Basel, SchweizTracing Phosphorylation Sites in the Nuclear Pro-tein Lamin and in the Ribosomal Protein S6 fromDrosophila melanoer

Forschungsschwerpunkt TumorzellregulationNinth Colloquium on Cellular Signal TransductionCancer-Linked Genes 4. Februar

Prof. zur Hausen (DKFZ)Virus genes in human cancerP. Hainaut (IARC Lyon, Frankreich)p53, an emergency brake for cell proliferationC. Englert (Forschungszentrum Karlsruhe)The Wilms‘ tumour suppressor gene WT-1 in can-cer and developmentK. Huebener (Kimmel Cancer Center Philadelphia,USA)The role of FHIT in carcinogen-induced cancersP.W. Ingham (University of Sheffield,U.K.)The PATCHED gene in cancer and developmentK. Müller-Decker (DKFZ)COX-2, a cancer-linked gene in epitheliaB. Mechler (DKFZ)Multiple functions f a Drosophila tumour suppres-sorC. Niehrs (DKFZ)Silencing of TGF-ß signaling by thepseudoreceptor BAMBIA. Wittinghofer (MPI Dortmund)The RAS oncogenes as an anticancer targetM. Eilers (Universität Marburg)Multiple roles of MYC in cell growth, proliferation,and tumourigenesisM. Schwab (DKFZ)Spontaneous regression in human neuroblastoma:searching for MYCN-related apoptosis genesA. Szabowski (DKFZ)The role of Jun proteins in cell proliferation anddifferentiation

7. Februar Prof. Dr. Klaus Ueberla, Institut für Virologie,LeipzigLentiviral vectors for somatic gene therapy

9. Februar Prof. Dr. N. Zamboglou/Prof. Dr. D. Baltas,Strahlenklinik OffenbachNeue Entwicklungen in dem Gebiet der ImagingBased Brachytherapie

10. Februar PD Dr. Marietta Kaszkin, Inst. für klinischePharmakologie der Univ. FrankfurtRegulation und Funktion der sekretorischenPhospholipasen A2 in pathophysio-logischenProzessen

10. Februar Arndt v. Haeseler, Max Planck InstitutLeipzigInferring Population History from Sequence Data

15. Februar Prof. Dr. Elmar Richter, Walter Straub-Institut für Pharmakologie und Toxikologie, LMUMünchenVergleichender Metabolismus des Lungencarcino-gens NNK in Gewebe-schnitten von Menschen undVersuchstieren

Seminar- und Kolloquiumsvorträge am DKFZ / Guest Lectures at the DKFZ

137

Guest Lectures



15. Februar Dr. G. Antes, Institut für MedizinischeBiometrie und Medizinische Informatik, Klinikum derAlbert-Ludwigs-Universität Freiburg„Evidence-Based Medicine“ und „CochraneColaboration“ - von der Forschung in die Praxis

17. Februar Prof. Rudi Balling, GSF MünchenDissection of Pathogenesis through Mutagenesis:Large Scale ENU Screen in Mice

17. Februar Prof. H. Faulstich, Max-Plank-Institut fürZellbiologie, LadenburgDie toxischen Peptide des grünenKnollenblätterpilzes: Von der Vergiftung zuWerkzeugen der Molekularbiologie

21. Februar Karine Gauthier, Group J. Samarut, EcoleNormale Supérieure de Lyon, FrankreichThe roles of the different thyroid hormone receptorisoforms during post-natal development: a geneticapproach

21. Februar Dr. Petra Mayr, Oxford Optronix Ltd., The Ox-ford Science Park, U. K.Continuous measurements of p02, blood perfusionand temperature in solid tumours

22. Februar Ronit Cohen, Department of HematologyThe Chaim Sheba Medical Center Tel-Hashomer, IsraelCommon origin for new candidate mutations in theMRP2 gene in different Jewish ethnic groups

22. Februar Dr. Jean Marie Blanchard, Institut deGenetique Moleculaire, CNRS, Montpellier, FranceControl of cyclin A transcription: factors involvedand role of the extracellular matrix?

23. Februar Dr. Udo Altmann, Universität GiessenDas Giessener Tumordokumentationssystem

23. Februar Dr. K. Pasma, D. den Hoed Cancer CenterRotterdam, NiederlandeDosimetry with a fluorsocopic CCD camera basedEPID

24. Februar Suat Özbek, Dipl. Biol., I. Med. Klinik, Abt.Pathophysiologie des Klinikums der JohannesGutenberg Universität MainzDer Interleukin-6-Rezeptor: Struktur/Funktions-analyse der Cytokin-bindenden Domäne

24. Februar Petra Siegert, Dipl. Chem., Inst. fürEnzymtechnologie der Heinrich-Heine UniversitätDüsseldorf im Forschungszentrum JülichSubstratspezifität und Enantioselektivität zweierThiamindiphosphhat-abhängiger Decarboxylasen

25. Februar Petra H. Lahmann, Ph.D., Lund UniversityMalmoe, SchwedenThe Malmoe Diet and Cancer Study

28. Februar Prof. Dr. med. Hermann Haller,Medizinische Klinik, MHH HannoverIschämie-Reperfusions-Schaden

15. März Dr. Susanne Kneitz, Dept. of Molecular Genet-ics, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY/USAGene expression profiling: cells deficient for thetomour suppressor gene APC

16. März PD Dr. C. Bayerl, UniversitätsklinikumMannheim, HautklinikDie akute UV-Dermatitis als Modell für die Effekteanti-inflammatorischer Substanzen

20. März Dr. Willem JG Melchers, University ofNijmegen, Department of Medical Microbiology,NiederlandeEngineering of poliovirus as a vector for a humanpapillomavirus vaccine

22. März Dr. Neil Almond, Division of Retrovirology,NIBSC, UKCharacterisation of AIDS vaccine strategies in sim-ian models

23. März Prof. F. Rösch, Institut für Kernchemie (Univ.Mainz)Arsen-72, Niob-90 und Neodym-140 als neueRadionuklide für die Positronen-Emissions-Tomographie und interne Strahlentherapie

24. März Dr. Heidi Lane, Friedrich-Miescher Institute,Basel, SchweizModulation of p27/Cdk2 complex formationthrough ErbB2 receptor signalling in breast tu-mour cells: relationship between receptoroverexpression and growth dependency

5. April J. Choudhary, Glaxo Wellcome R&D,Stevenage, GBAutomated Protein Identification - The Interplay ofonline Nanoscale LC/MS/ MS and Data BaseSearching

6. April Prof. Takeharu Nishimoto, Graduate School ofMedical Science, Kyushu University, JapanRan GTPase in the cell cycle

6. April Artemis Hatzigeorgiou, Synaptic Ltd., Athen,GreeceAn improved method for prediction of translationinitiation sites in human cDNAs and ESTs

10. April PD Dr. Gerd Sutter, GSF MünchenVaccinia Viren als Vehikel für Gentherapie –Grundlagen, präklinische Versuche und klinischePerspektiven

11. April Prof. Dr. Gerhard Klebe, Institut f.Pharmazeutische Chemie, Univ. MarburgStrukturgestützte Suche nach neuenLeitstrukturen als potentielle Arzneistoffe

12. April Dr. Oliver T. Keppler, Gladstone Institute of Vi-rology and Immunology, San Francisco, USADevelopment of alternative transgenic small Ani-mal models of HIV disease

12. April Erika Hooijberg, PhD, Academic Hospital FreeUniversity, Amsterdam, NiederlandeIsolation and immortilization of human T cells

13. April Prof. Dr. Margaret Goppelt-Strübe, UniversitätErlangen-Nürnberg, Medizinische Klinik IVRho-Proteine als Mediatoren von Genexpressionund Cytoskelettveränderungen

13. April Prof. Erich Eigenbroth, Inst. für Biochemie undEndokrinologie, Fakultät für Tiermedizin, Giessen,The role of pyruvate kinase type M2 on tumor me-tabolism

17. April Dr. Lucio Comai, Dept. of Molecular Microbiol-ogy & Immunology, University of Southern California,Keck School of Medicine, Los Angeles/CA, USARegulation of RNA polymerase I transcription inmammalian cells

17. April Dr. Ingrid Wiswedel, O. -v. -Guericke UniversitätMagdeburgLipidperoxidationsprodukte als Marker vonoxidativem Stress in vitro und in vivo

138

Guest Lectures



26. April Dr. Olivier Pourquié, IBDM, Marseille,FrankreichMechanism of somitogenesis

2. Mai Dr. U. Schneider, Molecular Medicine Program,Mayo Foundation, Rochester, Minesota, USARecombinant Measles Viruse Efficietnly EnteringRodent Cells Through Targeted Receptors

5. Mai Dr. Laurent Deleu, Center for Cancer Biology,University of Rochester-Medical Center, Rochester,NY, USATRRAP and the cell transformation by adenovirusE1a

8. Mai Prof. Dr. Trinad Chakaborty, Institut fürMedizinische Mikrobiologie, Justus Liebig UniversitätGießenBacterial vehicles for vaccination and genetherapy

9. Mai Dr. Frederik Jan van Schooten, UniversitätMaastricht, NiederlandeThe use of intermediate markers in achemopreventive study with smoking volunteers:effects of N-acetylcysteine (NAC)

9. Mai Frau Ulrike Schach, Universität DortmundRaum-zeitliche Modellierung von Krebs-Sterberaten in der Bundesrepublik Deutschland

11. Mai Dr. Ben Berkhout, Department of HumanRetrovirology, University of Amsterdam, NiederlandeHIV-1 Tat and new approches towards live-attenu-ated vaccines

11. Mai Dr. H. Fischer und Dipl.-Phys. M. Markl,Universitätsklinik Freiburg, AbteilungRöntgendiagnostik – Sektion Medizinphysik1. Schnelle kernspintomographische Messung desHerzens – Ein Überblick (M. Markl)2. Vergleich von Phasenkontrast- u. Tagging-Verfahren zur Beurteilung der Herzkinematik – EinBewegungsmodell (Dr. Fischer)

11. Mai Prof. Dr. Bernhard Lüscher, MedizinischeHochschule HannoverRegulation of cell proliferation and apoptosis bythe Myc/Max/Mad network

11. Mai Dr. David Stern, Columbia University, New York,USARAGE, a multiligand tale: from Alzheimer‘s diseaseto tumor

12. Mai Dr. S. Strand, Universität MainzWilson’s disease: Studies in the LEC rat model

12. Mai Dr. Junker, MIT Boston, USACoBleomycin B2 „green“ bound to oligonucleotidecontaining internal phosphoglycolate lesions: In-sight into the mechanism of double standet DNAcleavage by bleomycins

15. Mai Prof. Dr. Stephen H. Wright, Department ofPhysiology, University of Arizona, Tucson, AZ, USARenal transport of organic anions: role in heavymetal distribution

15. Mai Dr. med. Regina von Einsiedel, PsychiatrischeKlinik HeidelbergBedeutung neurotroper Viren in derpsychiatrischen Forschung

15. Mai Prof. Dr. med. Hans-Werner, Universität MünsterDeterminanten der linksventrikulären Hypertrophie

16. Mai Dr. Hiroshi Ohshima, IARC, Lyon, FrankreichModification of DNA, RNA and proteins by nitricoxide, superoxide and hypochlorus acid: implica-tions for inflammation- associated carcinogenesis

16. Mai Prof. Dr. Yan-Fang Liu, Member of the AdvisaryBoard of the Chinese Association of Pathology, De-partment of Pathology Fourth Military Medical Univer-sity Xi´an, ChinaPathology and pathogenesis of Hantavirus-in-duced hemorrhage fever with renal syndrome

17. Mai Dr. T. Kron, Newcastle Mater Hospital, AustralienNo strings attached: applications of thermolumi-nescence dosimetry in radiotherapy

17. Mai PD Dr. rer. nat. Dipl.-Phys. Jörg van den, Med.Hochschule HannoverEinfluss von Diffusionseffekten auf dieBestimmung der Gewebeperfusion in derPositronen-Emissions-Tomographie

18. Mai Saturnino Herrero, Centro de Biologia Molecular„Severo Ochoa“, Madrid, SpanienTranslational control by elF2alpha kinases

18. Mai Wolfgang Recheis, PhD, UniversitätsklinikInnsbruck, Radiologie II, Innsbruck, ÖsterreichFused Deposition Modeling: Eine neue Methodezur Modellerstellung in der

18. Mai Dr. Stephan Urban, ZMBH, Universität Heidel-bergThe first step in hepadnaviral infection: Identifica-tion and characterization of the primary receptorof avian hepatitis B viruses

19. Mai Dwayne, L. Barber, Ph. D., Ontario Cancer Insti-tute, University of Toronto, KanadaNormal and Leukemogenic Hematopoietic Signal-ling : The Erythropoietin Receptor andTEL-JAK2 as Model Systems

22. Mai Prof. Dr. Herrmann Brenner, Universität UlmNeue Ansätze zum zeitnahen Monitoring vonFortschritten in Überlebensraten. Theorie,Umsetzung und empirischen Beispiele

23. Mai Rainer Spang, ISDS Duke University, DurhamUSAStatistical Issues in Gene Expression Analysis

23. Mai Prof. Sabine Mai, Manitoba Institute of Cell Biol-ogy, Genomic Centre for Cancer Research and Diag-nosis, University of Manitoba, Winnipeg, KanadaMechanisms of c-Myc-induced genomic instability

24. Mai Prof. Dr. Klaus Strebhardt,Chemotherapeutisches Forschungsinstitut, Georg-Speyrer-Haus, Frankfurt/MainBiochemical and clinical aspects of Polo-like ki-nases

26. Mai Prof. Alan Brash, Vanderbilt University, NashvilleEvolutionary Conservation of Cyxlooxygenase

29. Mai Graciela Humbert-Lan, Ph.D., MPI for Biophysi-cal Chemistry, Department of Molecular Biology,GöttingenParing of homologous chromosomes during em-bryogenesis in Drosophila melanogaster

29. Mai Dr. Frank Bretz, LG Bioinformatik, UniversitätHannover/Byk Gulden Lomberg ForschungNeue Trendtests für binomiale Daten als Alterna-tive zum Cochran-Armitage Test mit Anwendungenim Kanzerogenitätsstudien

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Guest Lectures



30. Mai Dr. Bernhard Herrmann, MPI für Immunbiolgie,FreiburgNovel tools for the systematic analysis of mamma-lian development

31. Mai Dr. M. Scholz, GSI/ Radiolog. Klinik HeidelbergModellrechnungen zur relativen biologischenWirksamkeit von Schwerionenstrahlen

31. Mai Dr. Achim Leutz, Max-Delbrück Zentrum,Molekulare Medizin, BerlinGene Regulation by C/EBP and Myb

5. Juni Sonja M. Wojcik, Baylor College of MedicineHouston, TX, USAFunctional significance of mouse keratin 6a inwound healing

5. Juni Prof. Dr. Mordechai Aboud, Ben-Gurion-Univer-sity of the Negev Beer-Sheva, IsraelActivation of HTLV-I expression by exogenousagents: possible implication to HTLV-I pathogen-esis

5. Juni Erwann Loret, Ph.D., Institut de BiologieStructurale et Microbiologie, CNRS, Marseille,FrankreichTat NMR Structure and Design of a Tat Inhibitor

5. Juni Dr. Matthias Möhner, Bundesanstalt fürArbeitsschutz und Arbeitsmedizin, BerlinMethodische Aspekte und neueste Ergebnisse derWismut-Studie

7. Juni Dr. M. Alber, Univ. Klinik TübingenEin alternativer Ansatz zur Optimierung von IMRT

8. Juni Moritz Maas, TU MünchenLinear Bidirectional On-Line Construction of AffixTrees

9. Juni Dr. Lakshmi S. Shashidura, Centre for Cellularand Molecular Biology, Hyderabad, IndiaStudies on human colon cancer gene APC intransgenic Drosophila

16. Juni Dr. Claus Schneider, Vanderbilt University,NashvilleAnalysis of Cyclooxygenase-Substrate Interac-tions Using Stereospecifically LabeledArchidonic Acids

19. Juni Prof. Cory Abate-Shen, Center for AdvancedBiotechnology and Medicine UMDNJ-Robert WoodJohnson Medical School, Piscataway, NJ, USARole for homeoproteins in transcriptional regula-tion and oncogenesis

19. Juni Jonathan P. Sleemann Ph.D., Institut fürToxikologie und Genetik, ForschungszentrumKarlsruheCellular and molecular mechanisms in tumor me-tastasis

20. Juni Dr. Krishna P. Gupta, Industrial Toxicology Re-search Centre, Luncknow, IndiaMechanisms of Tumor Suppression by Nicotina-mide

21. Juni Dr. E. Grusel, Svedberg Lab, Uppsala,SchwedenThe proton radiation project in Uppsala: Develop-ment of a scanning system and evaluation of pos-sible merits

21. Juni Prof. Dr. Tarik Möröy, Institut für Zellbiologie,Tumorforschung, Universitätsklinikum EssenRole of the zinc finger protein Gfi-1 in STAT/Interleukin 6 mediated T-cell proliferation

21. Juni Josef Kapfhammer, Anatomisches Institut,Universität Basel, SchweizRegulation of axonal and dendritic growth in CNSslice cultures

26. Juni Dr. Marieke Griffioen, Leiden University, MedicalCenter; Dept. of Clinical Oncology, NiederlandeInduction and monitoring of T cell responses inmelanoma patients

28. Juni PD Dr. Christian Grosse-Siestrup,Universitätsklinikum Charité BerlinHämoperfusion isolierter Organe von großenSäugetieren (Leber, Niere, Lunge, Herz) Vor- undNachteile gegenüber In-vivo-Untersuchungen

30. Juni Dr. Nilabh Shastri, University of California, Ber-keley, Div. of Immunology, USAMolecular Mechanism of Immune Surveillance byCytotoxic T Lymphocytes

4. Juli Dr. Karl Jalkanen, Helsinki University of Technol-ogy, FinnlandDFT studies on the vibrational spectra ofbiomolecules

5. Juli Prof. Dr. med. Markus Maeurer, Institut fürMedizinische Mikrobiologie,Universität MainzFifty ways to leave your lover, CD4+ T-cells in HPV-specific immune responses

6. Juli Yves de Deene, Gent University Hospital,NiederlandeMR – Gel Dosimetry using Monomer and Polymergels

7. Juli Dr. Dietmar KUHL, ZMNH, Universität HamburgLearning about activity-dependent genes

10. Juli Dr. Qiang Cui, Harvard University, Department ofChemistry&Chemical BiologyProton transfer pathways and tunneling in pro-teins from combined QM/MM studies

10. Juli Dr. Richard Iggo, Oncogene Group, Swiss Insti-tute for Experimental Cancer Research, Epalinges,SchweizTumour targeting replicating adenoviruses.

11. Juli Dr. Arpad Somogyi, Department of Chemistry,University of Arizona, USAThe role of mass spectrometry in biochemical re-search: some illustrative examples

12. Juli PD Dr. Isolde RiedeProliferative Genes allow replication and are in-volved in DNA-damage control

12. Juli Dr. Eberhardt Hildt, Robert-Koch-Institut, BerlinThe PreS2 region of the Hepatitis B Virus surfaceprotein: a short sequence with various functions

12. Juli Prof. Dr. D. Harder, GöttingenZum Entstehungsmechanismus derstrahleninduzierten Chromosomenaberration

12. Juli Dr. Uri Frank, Institute of Zoology, UniversitätHeidelbergAllorecognition/histocompatibility in a marine hy-drozoan: what is the relationship tovertebrates

13. Juli Dr. Milan Hajek, Institute for Clinical and Experi-mental Medicine, Prag, Tschechien1H MR Spectroscopy of Patients with Epillepsytreated by Gamma Knife

140

Guest Lectures



13. Juli Dr. Norbert Müller, LG StochastischeModellierung und Rechnernetze, FB IV – Abt.Informatik, Universität TrierÜber räumliche Prozesse und seltene Ereignisse

13. Juli Jan O. Korbel, Humboldt Universität BerlinFinding transcription factor binding sites incoregulated genes by exhaustive sequence search

13. Juli Dr. Yasuo Shinohara, Faculty of PharmaceuticalSciences, University of Tokushima, JapanIdentification and characterization of hexokinaseisozyme expressed in malignant tumor cells

20. Juli Dr. Michael Peller, Klinikum Großhadern -MünchenMR Thermometrie während regionalerTiefenhyperthermine

20. Juli Dr. K. V. K. Rao, Head Cellular CarcinogenesisLaboratory, Cancer Research Institute, Tata MemorialCentre, Mumbai, IndienAbrogation of G2/M Checkpoint Control duringTransformation of Mammalian Cells in Culture

20. Juli Dr. Ralph Buchert, Universität HamburgGraphische Analyse dynamischer PET-Untersuchungen

21. Juli Prof. Eliud N. Waindi, Department of Zoology,Maseno University College,Maseno/KeniaReproductive Effects of (Human) Trypanosomiasisin Animals and Humans

24. Juli Priv. Doz. Dr. U. Eckhardt, Charité, Humbold-Universität BerlinErythropoietin as a prototype of O2-dependentgene expression

24. Juli Prof. Dr. Michiyuki Yamada, Graduate School ofIntegrated Science andFaculty of Science, Yokohama City University, JapanNuclear-cytoplasmic shuttling of a heterogeneousnuclear ribonucleoprotein JKTBP and its implica-tion in mRNA nuclear transport

25. Juli Dr. Christian Schübel, TÜV-Product Service,MünchenZulassung von medizinischen Produkten imRahmen der bestehenden Gesetze

28. Juli Dr. Alexander de Vries, ÖsterreichUBH – HEA – Holder Anwendungsmöglichkeiten inder Therapie und Diagnostik

3. August Jian ZHANG, Technische UniversitätEindhoven, NiederlandeRibosomal proteins: homology and motifs

4. August Dirk J. Evers, Technische Fakultät derUniversität BielefeldRNA Folding via Algebraic Dynamic Programming

16. August Dr. Marco Colonna, Basel Institute for Immu-nology, SchweizDirect activation and lack of inhibition: oppositestrategies in innate responses against viruses andtumors

18. August Ming-Ming Zhou, Ph.D., Structural BiologyProgram, Mount Sinai School of Medicine, New York,USAStructural Analyses of Protein Modular Domains inGrowth Factor Receptor Signaling and ChromatinRemodeling

24. August Ivan Raska, Laboratory of Gene Expression,Dept. of Cell Biology, Inst. of Experimental Medicine ofthe Academy of Sciences of the Czech Republic andCharles University, Prag, TschechienPre-spliceosomal assembly on microinjected pre-cursor mRNA takes place in nuclear speckles

24. August Dr. T. Rolink, Basel Institute for Immunology,SchweizPlasticity within the development of thehematopoetic system

29. August Dr. Siegfried Weiss, GBF BraunschweigBacteria-mediated DNA transfer for gene therapyand genetic vaccination

5. September Dr. Kei Nakachi, Saitama Cancer Center,Research Institute Saitama, JapanEpidemiological evidence for cancer preventionNatural immunological host of defence and cancerincidences using green tea – an eleven year fol-low-up study of general population

5. September Dr. Matthias Contzen, Institut fürMikrobiologie, Universität StuttgartMolekulare Grundlagen des bakteriellen Abbausvon 4-Sulfocatechol über einen modifiziertenProtocatechuat-Weg

13. September Karel Ulbrich, Ph.D., Institute of Macro-molecular Chemistry, Academy of Sciences of theCzech Republic, TschechienConjugates of water-soluble polymers with bio-logically active compounds for medical applica-tions

13. September Dr. Marei Sammar, Technion Haifa, IsraelPiscine Retinol binding protein (RBP): Molecularcloning, expression and regulation by estradiol

14. September Dr. M. Gilbert, DKFZ, Abt. Radiochemieund RadiopharmakologieOptimierung von Antisense-Oligonukleotiden –zwitterionische Nukleinsäuren undTrägersystemvariationen.

18. September Dr. Norbert Kraut, Boehringer IngelheimPharma KG, Genomics GroupDNA arrays in biomedical discovery

18. September Dr. Robert Irving CSIRO Health Sciencesand Nutrition Genomics GroupParkville, Viktoria, AustralienRibosome Display and Affinity Maturation of V-Do-mains and scFvs: Application of Qbeta replicase

20. September Dr. Joëlle Nortier, Hôpital Erasame, De-partment of Nephrology, Université Libre de Bruxelles,BelgienAristolochia nephropathy: state of the art

21. September Dr. Reinhard Hoffmann, Basel Institutefor Immunology, BaselLarge-Scale Gene Expression Analyses of Devel-oping Lymphocytes

25. September Dr. Jorge Gavilondo, President of theLatin- American Immunological Sociecty, Centre forGenetic Engineering and Biotechnology, Havana,CubaApplications of biotechnological advances on can-cer research in Cuba

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Guest Lectures



26. September Prof. Dr. Thomas Wienker, Institut fürMedizinische Biometrie, Informatik und Epidemiologie,Universität BonnZur Kritik am Konzept der Positionsklonierung vonGenen komplexer Krankheiten: ein Betrag ausgenetischepidemiologischer Sicht

26. September Barbara Schwarze, Geschäftsführerindes Vereins „Frauen geben Technik neue Impulse e.V.“ BielefeldFrauen geben Technik neue Impulse: Wissenbündeln, Strategien entwickeln, Ziele mit neuenPartnerschaften durchsetzen

26. September Dr. A. J. M. Ligtenberg, Department ofOral Biology, Academic Centre for Dentistry,Amsterdam, NiederlandeDMBT1 and Agglutinin, Cancer and Caries

27. September Prof. Dr. Yoshimi Takai, Dept. of Molecu-lar Biology and Biochemistry, Osaka University Medi-cal School, JapanNew mechanisms of cell adhesion and migration

28. September Dr. Enrique Amaya, Wellcome/CRC Insti-tute, Cambridge/UKTransgenesis and gene trapping in Xenopus

2. Oktober Dr. med. Florian Velten, Lineberger Compr.Cancer Ctr., Chapel HillMammalian artificial episomal chromosomes forxenotransplantation

4. Oktober Prof. Dr. Hitoshi Endou, Department ofPharmacology and Toxicology, KyorinUniversity School of Medicine, Tokyo, JapanIdentification and properties of L-type amino acidtransporter, LAT1, highly expressed in tumor cells

5. Oktober Dr. Mihaela Skobe, Harvard Medical School& Massachusetts General Hospital, Boston, USATumor Lymphangiogenesis

6. Oktober Petra van Sloun, Leiden University MedicalCenter (LUMC), NiederlandeMouse models to study mutagenesis in vivo

9. Oktober Dr. Javed Khan, NIH, Bethesda,USAMolecular Characterization of Pediatric Cancer us-ing c DNA microarrays

11. Oktober Prof. Gábor Pálinkás, Director in General,Central Research Institute for Chemistry of the Hun-garian Academy of Sciences, Budapest, USANew collaborative basic research projects be-tween Hungary and Germany in the field ofgenomics and proteomics

11. Oktober Joachim Denner, Robert-Koch-Institut, BerlinImmunosuppression by Retroviruses: AIDS andImplications for Xenotransplantation

16. Oktober Prof. Dr. Hiroshi Suzuki, Graduate School ofPharmaceutical Sciences, The University of Tokyo, Ja-panMRP family proteins in the extrusion of organic an-ions

19. Oktober Dr. Eckhard Hempel, ForschungszentrumKarlsruhe, Institut für Medizintechnik und BiophysikEntwicklung eines Manipulators zur Biopsierungund Therapie von Mammaläsionen ingeschlossenen Kernspintomographen

20. Oktober Prof. Luis Henrique Monteiro Leal, CentroBiomedico Univ. do Estado do Rio de Janeiro/Brazil/Dept. Processamento de Imagens e Analysis,BrasilienImage processing and analysis: Recent Progressin the field of biomedial electron microscopy

20. Oktober Dr. Andreas Strasser, The Walter and ElizaHall Institute of Medical Research, Vic, AustralienBH3-only proteins are essential initiators ofapoptosis

23. Oktober Dr. Joachim Schüz, Universität MainzErgebnisse einer bundesweiten Fall-Kontroll-Studie zu den Ursachen von Krebserkrankungenim Kindesalter

25. Oktober PD Dr. J. Hesser, Univ. MannheimVolumengraphik – Technik und aktuelleEntwicklungen

26. Oktober Rada Hussein, The Biomedical DivisionBahgat Group, Kairo, ÄgyptenMedical Informatics Activities and Future Direc-tions in Egypt

31. Oktober Dr. Jan Ellenberg, Gene ExpressionProgramme, EMBL, HeidelbergNuclear Pore Complexes and Nuclear EnvelopeBreakdown in Living Cells

6. November Dr. Andreas Stang, Universität EssenDer mögliche Einfluß von Funkfrequenz-Strahlenauf die Entstehung von Uveal-Melanomen

7. November Dr. Martin Beibel, Universität Freiburg,Fakultät für MathematikVariable selection for DNA-array-data

7. November Dr. Ben P.H. Peeters, DLO-Institute forAnimal Science and Health; Lelystad –NiederlandeGenetic modification of Newcastle Disease Virus

9. November Dorit Liebers, Max Plank Institut fürevolutionäre Anthropologie LeipzigGlobal phylogenetic relationships and colonizationhistory of large white-headed gulls

10. November Matthias Regner, WHO Centre forVaccinology and Neonatal Immunology Centre Medi-cal Universitaire, University of Geneva, SchweizImmunodominance and crossreactivities in the cy-totoxic T cell response to flavivirus infection

10. November Dr. rer. nat. Sebastian Schuchmann,Institut für Physiologie der Charité HumboldtUniversität BerlinDie Messung der NAD(P)H Autofluoreszenzermöglicht einen Einblick in den neuronalenEnergiemetabolismus: Untersuchungen anhippocampalen Zellkulturen und akutenHirnschnitten

10. November Prof. Bjørn Steen Skalhegg, Institute forNutrition Research, University of Oslo, NorwegenNovel splice variants of the catalytic subunit ofPKA. Distribution and subcellular localization.

13. November Dr. Piotr Zielenkiewicz, Institute of Bio-chemistry and Biophysics PolishAcademy of Sciences,PolenStochastic effects in gene expression

13. November PD Dr. Harald Kropshofer, Basel Instituteof Immunology, SchweizThe Peptide Editor HlA-DM in Dendritic Cells: Im-plications for immune responses and vaccination

142

Guest Lectures



15. November Dr. Ed Palmer, Basel Institute for Immunol-ogy, Basel, SchweizLearning something about T cell biology usingmutant T cell receptors

16. November Dr. Stefan Hepbildikler, Kekule-Institut fürOrganische Chemie und Biochemie, Universität BonnStorage compounds in mouse models for GM2-gangliosidosis as physiological substrates forhexosaminidase S

17. November Dr. Jörg Meding, Franz-Vollhard-Klinik amMax-Delbrück-Centrum (MDC) für Molekulare Medizin,Berlin-BuchTargeting von membranständigen Rezeptorenglatter Gefäßmuskelzellen zur Diagnostik undTherapie von Gefäßstenosen

20. November Dr. Simon Fernandez, Labor Dr. Limbach,HeidelbergMakromolekulare und biologische Träger fürWirkstoffe

20. November Dipl. oec. troph. Martin Schlimme,Universität GießenStrategien zur heterologen Expression intestinalerGlucosetransporter in der Hefe Pichia pastoris

21. November Dr. David Kunke, Institute of Hematologyand Blood Transfusion, Dept. of experimental Virology,Prague, TschechienGene therapy using rAAV vectors

22. November Dr. O. Schramm, Univ. Klinik HeidelbergDSA-gestützte Bestrahlungsplanung bei AVMs

22. November Dr. Annick Brandenburger, Institut deBiologie et Médecine Moléculaires, Université Libre duBruxelles Gosselies, BelgienParvoviral vectors for gene therapy of cancer

23. November Prof. Peter Duesberg, Uni Berkeley CAUSA, zur Zeit III Med. Uni HD/MAAneuploidy the mutation that makes cancer a spe-cies of ist own

23. November Dirk Metzler, Universität Frankfurt a. M.Assessing variability by joint sampling of align-ments and mutation rates

28. November PD Dr. Andreas Ziegler, Institut fürMedizinische Biometrie, Univ. MarburgBiometrische Grundlagen und Fallstricke beigenetisch-epidemiologischen Studien

29. November Shigeaki Kato, Institute of Molecular andCellular Biosciences, The University of Tokyo, JapanThe function of vitamin D and androgen receptorin gene regulation

29. November Vincent Laudet, CNRS – UMR 49, ÉcoleNormale Supérieure de Lyon, FrankreichEvolution and function of nuclear orphan recep-tors

29. November Dr. A. Lomax, PSI, SchweizEstimating uncertainties in proton radiotherapy

1. Dezember Dr. Ferenc Molnar, Computational Chem-ist BASF AG Polymer and Solid-State PhysicsMolecular Modeling and High Performance Com-puting – Linux Cluster vs. IBM SP3

1. Dezember Dr. Bastien Chevreux, Fa. MWG,MünchenSoftwareentwicklung für automatische DNA-Sequenzierung: Tools für die Assemblierung

4. Dezember Prof. Jean-Michel Foidart, MedizinischeFakultät, Universität Lüttich, BelgienThe Role of Plasminogen Activator Inhibitor (PAI-1)in Controlling Tumor Angiogenesis and Invasion

5. Dezember Dr. Yorihiro Yamamoto, University of To-kyo, JapanOxidative stress in liver cancer and oxidizeddiacylglycerol as a possible endogenous tumorpromoter

5. Dezember Dr. Abraham Fainsod, Hebrew University,IsraelMesodermal competence to respond to organizerforming signals is under control of homeoboxgenes

6. Dezember Prof. Dr. Hamacher, Univ. KaiserslauternGanzzahlige Optimierungsmodelle für das Multi-Leaf Kollimatoren Problem

7. Dezember Dr. Christopher Portier, National Instituteof Environmental Health Sciences (NIEHS) ResearchTriangle Park, NC, USAModels and Quantitative Methods for RegulatingHuman Exposure Levels

7. Dezember Prof. Dr. B. Marian, Institut fürKrebsforschung der Universität Wien, ÖsterreichCyclooxygenase and Lipoxygenase in ColorectalTumor Cells

8. Dezember Dr. Thomas Pfisterer, Fa. MWG, MünchenSoftwareentwicklung für automatische DNA-Sequenzierung: Wissensbasierte Methoden

11. Dezember Dr. Hiroshi Maeda, Department of Microbi-ology, Kumamoto University, JapanFree radical generated mutation in microbial infec-tion and infection induced carcinogenesis

11. Dezember Priv. Doz. Dr. med. Martin Tepel,Universitätsklinik Marienhospital, Ruhr-UniversitätBochumQuantification of oxidative stress: determination ofintracellular reactive oxygen species andoxydatively modified LDL

12. Dezember PD Dr. Burkard Brandt, Institut fürKlinische Chemie und Laboratoriumsmedizin,Universität MünsterModulation of EGFR gene transcription by Sec-ondary Structures, a polymorphic repetitive se-quence and mutations – a link between geneticsand epigenetics

18. Dezember Angelika Hoffmeyer, Howard HughesMedical Institute, St. Jude Children’sResearch Hospi-tal, Memphis, TN, USAUnraveling molecular mechanisms during T-celldevelopment and proliferation

18. Dezember Dr. Alice Sijts, Institut für Biochemie,Charite BerlinRegulation of proteasome activity determines theefficiency of MHC class I antigen processing

21. Dezember Prof. Dr. Gottfried Schatz, Basel,Präsident des Schweizerischen Wissenschafts- undTechnologierates (Bern), SchweizOffizielle Programme und Netzwerke:Hemmschuhe der Europäischen Forschung

Veröffentlichungen Publications 2000 · as well as by oral and poster presentations. A record of...

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