Vortragsfolien von Prof. Dr. med. Jürgen Schölmerich Univ ... · HA/01/02 REGULATION DER GEN- UND...
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AWMF-PresseseminarLangenbeck-Virchow-Haus, Berlin,
1. Juni 2004Vortragsfolien von
Prof. Dr. med. Jürgen Schölmerich
Univ. Regensburg
HA/03/03
SPEZIFISCHE CHARAKTERISTIKA DER INNEREN MEDIZIN
! Starke Dominanz der Diagnostik- Ausnahmen Infektiologie
Stoffwechsel (Hämatologie)
! Therapie oft palliativ/symptomatisch- Tumoren- KHK
! Häufig nur Therapie von Komplikationen nicht behandelbarer Erkrankungen
- Leberzirrhose- chronisches Nierenversagen
Ambulant Hospital !
Herz-Kreislauf 13 24 41Atemwege 9 7 6Unfälle/Vergiftungen 5 8 4ZNS 9 6 3Verdauungstrakt 4 8 4Malignome 2 7 25Rest (Psyche, Stoffwechsel, 58 40 17
Muskuloskeletal)HA/03/01
HÄUFIGKEITEN VON ERKRANKUNGEN ALS URSACHE VON BEHANDLUNG ODER TOD
PATIENTEN EINER INTERNISTISCHEN INTENSIVSTATION -
DIAGNOSEHÄUFIGKEIT UND MORTALITÄT
Diagnose
Sepsis (n = 61)Intoxikationen (n = 55)Pneumonie (n = 46)Obere Blutung (n = 42)Pankreatitis (n = 35)Myokardinfarkt (n = 31)Asystolie (n = 23)Nierenversagen (n = 9)Andere (n = 165)
Häufigkeit (%)
131210
97752
35
Mortalität (%)
4609
12141330
014
V/02/14
HA/00/02
DER TECHNOLOGISCHE IMPERATIV
! Den Erfinder treibt seine Intuition zur Erfindung
! Der Hersteller greift die Erfindung auf
! Mit der Produktion kommt der Verkaufszwang -die Interessenten (Ärzte und Patienten) rufennach der “neuesten” Ausstattung
! Ist das neue Gerät da, ist man wie von selbstgezwungen, es zu benutzen
R. Gross, 1984
HA/04/01
PANKREASKARZINOM –KOSTEN-NUTZEN-ANALYSE (I)
Fall: 50 j., !, unklare OberbauchbeschwerdenPrävalenz Pankreaskarzinom: 1.25 %
Test: Sensitivität: 82 % (18 % falsch negativ)Spezifität: 95 % ( 5 % falsch positiv)
Therapie: Operation Heilung: 50 %Mortalität: 10 %
HA/04/02
PANKREASKARZINOM –KOSTEN-NUTZEN-ANALYSE (II)
2000 PatientenTest Kein Test
Ca: 25 Ø Ca: 1975
Test +" "-Test Test Test "- +"
OP: 20 OP: 995
Heilung Tod OP Tod Ca Tod OP Ø Ca Diabetes Tod Ca Ø Ca
9 2 14 1876 10 89 25 1975
NICHT INVASIVE BEATMUNG BEI CHRONISCH OBSTRUKTIVER LUNGENERKRANKUNG
NIM/04/01 J.V. Lightowler, 2003
Metaanalyse von 8 Studien
Relatives Risiko
Mortalität 0.41 (0.26 – 0.64)
Intubation 0.42 (0.31 – 0.56)
Komplikationen der Therapie 0.32 (0.18 – 0.56)
Außerdem 3.2 Tage kürzere Hospitaldauer
„DRUG ELUTING STENTS“ BEI KORONARER HERZKRANKHEIT
V/04/01 B. Levenson, 2003
Beschichtung setzt Stoffe wie Rapamycin (Angiogenese-hemmer) oder Paclitaxel (Proliferationshemmer) lokal frei
Studien zu Rapamycin (Sirolimus):„Schwere Ereignisse“ (%)RAPA Normal
RAVEL (n = 238) 10.0 19.5SIRIUS (n = 1058) 8.3 22.3E-SIRIUS (n = 352) 8.0 22.6C-SIRIUS (n = 100) 4.0 18.0
TECHNIK -SCHLUSSFOLGERUNGEN
HA/04/05
! Die Bildgebung schafft den gläsernen Menschen
! Die Bedeutung für die Praxis bedarf der Testung
! Therapeutische Techniken bringen Fortschritte
HA/01/02
REGULATION DER GEN- UND PROTEINEXPRESSION
E. Banks, 2000
DNS RNS mRNS
Tran-skription
Processing Trans-lation
Protein
> 200 bekannte post-trans-lationale Modifikationen (z.B. Glykosylierung,Peptidspaltung etc.)
Epigenetische FaktorenFeedback-Schleifen
EffekteTran-
skriptions-kontrolle
Post-Tran-skriptions-kontrolle
(z.B. altern.Splicing,
RNS-Editing)
Translations-und Abbau-kontrollen,
Frameshifting
Aktivitäts-kontrollen
KatalytischeAktivität,
Organisation,Stabilität,
Halbwertszeit,Lokalisation etc.
KIA/01/13
HÄMOCHROMATOSE - GENANALYSETGC
TAC
Cys (Cystein)
Tyr (Tyrosin)
Cys282Tyr
Mutt a c g t g
t a c g t a
SnaB I
a t g …277Bp
…..t a c113Bp
…….. t a c g t a ………..390Bp
SnaB I
390
277
113
390
277
113
normal homozygot heterozygot
1
2
3
Aderlaß mittels Pfeil und Bogen.Titelkupfer aus einer 1759 in Halle erschienenen Ausgabe der Schrift „Merckwürdige Reisen nach der Erd-Enge Darien ...“ des englischen Wundarztes Lionel Wafer (um 1660 bis um 1705).
HI/03/03
IDENTIFIKATION DES ERSTEN IBD-GENS –NOD2/CARD15
CP/01/36
Peptido-glykan
CD14TLR4
TRAF6
NOD2NF- B I B
NF- B
NukleusEntzündung
Monozyt
C-Insertionsmutation Stopcodon, veränderte Aktivierung von NF-κB
BEISPIEL: SARCOIDOSE
V/04/02
! Autoimmunerkrankung mit systemischer, granulomatöser Entzündung (Lymphknoten, Lunge, Auge, Haut...)
! Relatives Geschwister-risiko:5-10 fach erhöht
EINFLUSS DER NOD2 MUTATION AUF DAS ÜBERLEBEN BEI
STAMMZELLTRANSPLANTATION
CP/04/26
WT E oder D E + D1 Mutation heterozygot
GvHD III/IV (%) 19 36 44 58
GvHD Darm (%) 18 36 31 58
Transplantations- (%) 20 49 59 83assoz. Mortalität
E = Empfänger; D = Donor; WT = Wildtyp
GENETIK - SCHLUSSFOLGERUNGEN
! Die Möglichkeiten der Früherkennung einzelner (häufiger) monogenetischer Erkrankungen erlaubt frühe (präventive) Therapie.
! Bei vielen (auch polygenen) Erkrankungen wird die Kenntnis der Gene und ihrer Produkte Therapie-strategien ermöglichen.
! Die sozialen und ökonomischen Auswirkungen der Gendiagnostik sind nicht geklärt.
! Die Korrekturmöglichkeiten (Keimbahn) werden realisiert werden - die Konsequenzen sollten vorher bedacht werden.
HA/00/07
PCD-A/04/01
Eubacteriae Kinetoplastide CiliatenMehrzelligeTiere
2-3 MilliardenJahre
1.5 MilliardenJahre
1 MilliardeJahre
MehrzelligePflanzen0.7 Mill. Jahre
Schleimalgen
EVOLUTION DES PROGRAMMIERTEN ZELLTODES
J. Ameisen, 1996
PCD-A/04/02
APOPTOSE UND KARZINOGENESE
Que, 1996
GenotoxischesEreignis
Normal
DNA Repair
Apoptose Kein Tumor,
Degradation
Bcl-2, p 53 MutationDefekte Apoptose
HCC
MØ
TNF
TNFTNF-AK
cAMPIL-10Thalidomid
Metalloproteinase-inhibitoren
TNF-Trimer
TNF-AK
Apoptose
TNF
CA/03/41
EFFEKTE DER ANTI-TNF-STRATEGIEN
REPLIKATIONSZYKLUS DES INFLUENZAVIRUS
INF/04/01
Zytoplasma
Neuraminsäure HA NA
AAAAA
Freisetzung
Syntheseviraler Proteine
Virale mRNA
RNP
RNP
Synthese viraler RNA
Bindung„Uncoating“
L.V. Gubareva, 2000
Zusammenbauund„Ausbeulung“
Internalisierung
Einschluss in Sekrete
NEURAMINIDASEHEMMUNG BEI INFLUENZAINFEKTION
INF/04/02
Placebo Oseltamivir75 mg 150 mg
(n = 129) (n = 124) (n = 121)
Erkrankungsdauer (n) 103 72 70
Erkrankungsschwere (Score) 963 597 626
Ganz nett für den AlltagLebenswichtig bei einer neuen Epidemie!!
J.S. Oxford, 2003; J.J. Treanor, 2000
HA/00/08
BIOLOGIE - SCHLUSSFOLGERUNGEN
! Die Fortschritte der (Molekular) Biologie haben viele Therapiemöglichkeiten eröffnet (Infektiologie, Immuno-logie, Stoffwechsel).
! Viele so gewonnenen Grundlagenkenntnisse harrender Umsetzung in die Praxis.
! Die Ableitung von wirksamen Therapien ist auch bei Kenntnis der (versimplifizierten) Pathophysiologie nicht oft erfolgreich (und nicht frei von Gefahren).
! Es ist unklar, wie diese Umsetzung ohne “Wallstreet-Exzesse” erfolgen soll.
! Entscheidende Entdeckungen erfolgen immer noch oft zufällig.
SILDENAFIL (VIAGRA) ZUR THERAPIE DER PULMONALEN HYPERTONIE
V/04/04 A. Ghofrani, 2003
Iloprost + Sildenafil
Iloprost Sildenafil + Iloprost3 Mon. 3 Mon. 6 Mon. 9-12 Mon.
6 M
in. W
egst
reck
e (m
)
FRÜHE ZIEL-ADAPTIERTE THERAPIE DER SEPSIS
NIA/04/01 E. Rivers, 2001
Standard- Ziel-behandlung adaptiert **
(n = 133) (n = 130)
Hospitalsterblichkeit (%) 46.5 30. 5 *
28 Tage (%) 49.2 33.3 *
60 Tage (%) 56.9 44.3 *
* signifikant ** ZVD, MAP, ScvO2