Welcher Marker ist am präzisesten?
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journal club In|Fo|Neurologie & Psychiatrie 2012; Vol. 14, Nr. 10 30 Vergleich von Prädiktoren der Alzheimer-Demenz bei leichter kognitiver Störung Welcher Marker ist am präzisesten? Fragestellung: Welcher Biomarker oder kognitive Marker sagt die Entwicklung der Alzheimer-Demenz bei Patienten mit leich- ter kognitiver Störung am genauesten voraus? Hintergrund: In den letzten Jahren wurden mehrere vielverspre- chende Marker der Alzheimer-Erkrankung etabliert, zum Bei- spiel regionale Hirnvolumina, Liquorproteine und kognitive Maße. Das Ziel dieser Studie war es, diese Marker sowie die in- dividuellen Risikofaktoren wie Alter, Ausbildung, und ApoE- Status bezüglich ihrer Fähigkeit, die Entwicklung der Alzhei- mer-Demenz vorherzusagen, zu vergleichen. Patienten und Methodik: Die longitudinale Studie wertete die Daten der öffentlich verfügbaren multizentrischen Datenbank Alzheimer’s disease neuro- imaging initiative (ADNI) aus [1]. Eingeschlossen wurden alle Patienten mit leichter kog- nitiver Störung (mild cognitive impairement, MCI), die eine Baseline- und mindestens eine Follow-up-Untersuchung be- kamen. Abhängig davon, ob die Patienten innerhalb von zwei Jahren nach der Baseline- Untersuchung die Alzheimer- Demenz entwickelten, wurden zwei Gruppen gebildet: MCI-Konverter (n = 116) und MCI- Nichtkonverter (n = 204). Analysiert wurde, welches Baseline- Maß die Konversion innerhalb von zwei Jahren am genauesten prädiziert. Darüber hinaus wurde geprüſt, ob das Ausmaß der Veränderung über die Zeit (Baseline zu einem oder zwei Jahren) die Konversion voraussagen kann. Ergebnisse: Der ApoE-Status war der einzige signifikante Kon- versionsprädiktor unter den demografischen und individuellen Charakteristika. Bei den kognitiven Markern waren Auditory verbal learning Test list recall at 30 min, logic memory delayed recall, ADAS memory, Clock drawing test und TMT A signifi- kant, bei den volumetrischen Biomarkern die Volumina des lin- ken Hippokampus und des linken medialen Temporallappens. Wurden nur die signifikanten Prädiktoren in ein Modell ein- geschlossen, blieben drei Variablen übrig: logic memory delayed recall, Volumen des linken medialen Temporallappens und der Auditory verbal learning Test. Bei Bildung und Betrachtung von Differenzwerten (Baseline zu einem Jahr) sagten nur der Func- tional Assessment Questionnaire und TMT B die Konversion signifikant voraus. Schlussfolgerungen: Kognitive Marker sind robustere Prädik- toren der Konversion als die meisten Biomarker. Die Konversion wird weniger durch neurobiologische Faktoren der Erkrankung als vielmehr durch den akuten Abfall funktioneller Fähigkeiten und einer Verschlechterung der Exekutivfunktion getrieben. Gomar JJ, Bobes-Bascaran MT, Conejero-Goldberg C et al, Alzheimer‘s Disease Neuroima- ging Initiative. Utility of combi- nations of biomarkers, cognitive markers, and risk factors to pre- dict conversion from mild cogni- tive impairment to Alzheimer disease in patients in the Alzheimer‘s disease neuro- imaging initiative. Arch Gen Psychiatry 2011; 68: 961– 9 −Kommentar von Dr. Igor Yakushev Neuropsychologische Testung ist ein effizientes Diagnoseinstrument Die generelle Überlegenheit der kognitiven Marker stützt die Ansicht, dass ein relativ leicht eruierbares und günstiges Ins- trument wie die neuropsychologische Testung hoch effizient im Rahmen der Demenzdiagnostik sein kann. Die Konsequen- zen der Studie für den klinischen Alltag liegen auf der Hand: Eine neuropsychologische Testung inklusive eines Tests zur Messung des verzögerten Abrufs sowie eine MR-Bildgebung, die im deutschsprachigen Raum ohnehin zur Standarddiag- nostik der Demenz gehören, reichen in einem unkomplizier- ten Fall aus, um die wichtigsten prognostischen Informationen zu gewinnen. Da das (linke) hippokampale Volumen im Ver- gleich zum (linken) Volumen des medialen Temporallappens nur eine etwas niedrigere prognostische Validität aufwies, wäre dieses aufgrund einer leichteren qualitativen und quan- titativen Messbarkeit eventuell zu bevorzugen. Die Tatsache, dass das Ausmaß der regressiven Veränderung der funktionel- len Fähigkeiten – und nicht der Biomarker – entscheidend für die Konversion und die Diagnosestellung der Demenz war, spiegelt im Wesentlichen die geläufigen und in der Studie ver- wendeten Definitionen der (wahrscheinlichen) Alzheimer-Er- krankung und MCI, das heißt Vorliegen versus Fehlen der funk- tionell relevanten Einschränkung im Alltag, wider. Daraus folgt, dass diese Ergebnisse vor dem Hintergrund der verwendeten diagnostischen Kriterien zu deuten sind. Eine Verwendung an- derer, „Biomarker-plastischer“ Kriterien der Alzheimer-Erkran- kung [2] könnte durchaus zu anderen Ergebnissen führen. Referenzen 1. Petersen RC et al. Neurology 2010; 19; 74: 201–9 2. Dubois B et al. Lancet Neurol 2007; 6: 734 – 46 Dr. med. Igor Yakushev, München Nuklearmedizinische Klinik und Poliklinik, Technische Universität München, Klinikum rechts der Isar E-Mail: [email protected]
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journal club
In|Fo|Neurologie & Psychiatrie 2012; Vol. 14, Nr. 1030
Vergleich von Prädiktoren der Alzheimer-Demenz bei leichter kognitiver Störung
Welcher Marker ist am präzisesten?Fragestellung: Welcher Biomarker oder kognitive Marker sagt die Entwicklung der Alzheimer-Demenz bei Patienten mit leich-ter kognitiver Störung am genauesten voraus?
Hintergrund: In den letzten Jahren wurden mehrere vielverspre-chende Marker der Alzheimer-Erkrankung etabliert, zum Bei-spiel regionale Hirnvolumina, Liquorproteine und kognitive Maße. Das Ziel dieser Studie war es, diese Marker sowie die in-dividuellen Risikofaktoren wie Alter, Ausbildung, und ApoE-Status bezüglich ihrer Fähigkeit, die Entwicklung der Alzhei-mer-Demenz vorherzusagen, zu vergleichen.
Patienten und Methodik: Die longitudinale Studie wertete die Daten der öffentlich verfügbaren multizentrischen Datenbank
Alzheimer’s disease neuro-imaging initiative (ADNI) aus [1]. Eingeschlossen wurden alle Patien ten mit leichter kog-nitiver Störung (mild cognitive impairement, MCI), die eine Baseline- und mindestens eine Follow-up-Untersuchung be-kamen. Abhängig davon, ob die Patienten innerhalb von zwei Jahren nach der Baseline-Untersuchung die Alzheimer-Demenz entwickelten, wurden
zwei Gruppen gebildet: MCI-Konverter (n = 116) und MCI-Nichtkonverter (n = 204). Analysiert wurde, welches Baseline-Maß die Konversion innerhalb von zwei Jahren am genauesten prädiziert. Darüber hinaus wurde geprüft, ob das Ausmaß der Veränderung über die Zeit (Baseline zu einem oder zwei Jahren) die Konversion voraussagen kann.
Ergebnisse: Der ApoE-Status war der einzige signifikante Kon-versionsprädiktor unter den demografischen und individuellen Charakteristika. Bei den kognitiven Markern waren Auditory verbal learning Test list recall at 30 min, logic memory delayed recall, ADAS memory, Clock drawing test und TMT A signifi-kant, bei den volumetrischen Biomarkern die Volumina des lin-ken Hippokampus und des linken medialen Temporallappens.
Wurden nur die signifikanten Prädiktoren in ein Modell ein-geschlossen, blieben drei Variablen übrig: logic memory delayed recall, Volumen des linken medialen Temporallappens und der Auditory verbal learning Test. Bei Bildung und Betrachtung von Differenzwerten (Baseline zu einem Jahr) sagten nur der Func-tional Assessment Questionnaire und TMT B die Konversion signifikant voraus.
Schlussfolgerungen: Kognitive Marker sind robustere Prädik-toren der Konversion als die meisten Biomarker. Die Konversion wird weniger durch neurobiologische Faktoren der Erkrankung als vielmehr durch den akuten Abfall funktioneller Fähigkeiten und einer Verschlechterung der Exekutivfunktion getrieben.
Gomar JJ, Bobes-Bascaran MT, Conejero-Goldberg C et al, Alzheimer‘s Disease Neuroima-ging Initiative. Utility of combi-nations of biomarkers, cognitive markers, and risk factors to pre-dict conversion from mild cogni-tive impairment to Alzheimer disease in patients in the Alzheimer‘s disease neuro-imaging initiative. Arch Gen Psychiatry 2011; 68: 961–9
−Kommentar von Dr. Igor Yakushev
Neuropsychologische Testung ist ein effizientes DiagnoseinstrumentDie generelle Überlegenheit der kognitiven Marker stützt die Ansicht, dass ein relativ leicht eruierbares und günstiges Instrument wie die neuropsychologische Testung hoch effizient im Rahmen der Demenzdiagnostik sein kann. Die Konsequenzen der Studie für den klinischen Alltag liegen auf der Hand: Eine neuropsychologische Testung inklusive eines Tests zur Messung des verzögerten Abrufs sowie eine MRBildgebung, die im deutschsprachigen Raum ohnehin zur Standarddiagnostik der Demenz gehören, reichen in einem unkomplizierten Fall aus, um die wichtigsten prognostischen Informationen zu gewinnen. Da das (linke) hippokampale Volumen im Vergleich zum (linken) Volumen des medialen Temporallappens nur eine etwas niedrigere prognostische Validität aufwies, wäre dieses aufgrund einer leichteren qualitativen und quantitativen Messbarkeit eventuell zu bevorzugen. Die Tatsache, dass das Ausmaß der regressiven Veränderung der funktionellen Fähigkeiten – und nicht der Biomarker – entscheidend für die Konversion und die Diagnosestellung der Demenz war, spiegelt im Wesentlichen die geläufigen und in der Studie verwendeten Definitionen der (wahrscheinlichen) AlzheimerErkrankung und MCI, das heißt Vorliegen versus Fehlen der funk
tionell relevanten Einschränkung im Alltag, wider. Daraus folgt, dass diese Ergebnisse vor dem Hintergrund der verwendeten diagnostischen Kriterien zu deuten sind. Eine Verwendung anderer, „Biomarkerplastischer“ Kriterien der AlzheimerErkrankung [2] könnte durchaus zu anderen Ergebnissen führen.
Referenzen1. Petersen RC et al. Neurology 2010; 19; 74: 201 – 9 2. Dubois B et al. Lancet Neurol 2007; 6: 734 – 46
Dr. med. Igor Yakushev, München
Nuklearmedizinische Klinik und Poliklinik, Technische Universität München, Klinikum rechts der Isar E-Mail: [email protected]
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