Leber und Blutgerinnung
Leber: Biotransformationen
Leber: Hämabbau
Erythrozyt
Milz
Leber
Intestinaltrakt
Blut
Niere
Galle
Albumin
rot blau
grün
gelbrot
gelbrot
braungelb
direktes Bilirubin
indirektes Bilirubin
+ CO
Bilirubin: Ikterus und Radikalfänger
Coenzym A (-CoA)
R1-C + HS-R2 R1-C-S-R2 + H2OO
OHSäure + Thiol Thioester + Wasser
O
Essigsäure Acetyl-CoA
Nobelpreis in Physiologie oder Medizin 1953
„for his discovery of co-enzyme A and its importance for intermediary metabolism “
Lipmann
Leber: Gallensäuren und Gallensäurekonjugate
Enterohepatischer Kreislauf
90 %
10 %
Leber: Regulation des Blutzuckers
nach dem Essen
vor dem Essen
Harnstoffzyklus
Übersicht über den Intermediärstoffwechsel
NH3
Harnstoff
Proteinverdauung
Aminosäurekatabolismus
Glukogene und ketogene Aminosäuren
Essentielle Aminosäuren
Aminosäuren und α-Ketosäuren
Transaminasen
Glutamat als Sammelbecken für AminogruppenZitratzyklus
Harnstoffzyklus
Aminosäuren
Leber: Transaminasen
Glutamat als Sammelbecken für Aminogruppen
Alanin-Aminotransferase (ALT) = Glutamat-Pyruvat-Transaminase (GPT):α-Ketoglutarat + Alanin Glutamat + Pyruvat
Aspartat-Aminotransferase (AST) = Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (GOT):α-Ketoglutarat + Aspartat Glutamat + Oxalacetat
Wege des Stickstoffs
Zitratzyklus
Glukose-Alanin-Zyklus
Zitratzyklus
Weg des Stickstoffs vom Muskel in die Leber:Alanin
Glutamin Synthetase und Glutaminase
Weg des Stickstoffs vom Gewebe in die Leber:Glutamin
Gewebe
Blut
Leber
Nukleotidabbau
Zusammenfassung der Stickstoffwege in die Leber
Harnstoffzyklus
Harnstoff Fumarat
Zitratzyklus
Aspartat
Zitratzyklus
Harnstoffzyklus
Zitratzyklus
Verzahnung von Harnstoffzyklus und Zitratzyklus
GPT
GOT
De-Ritis-Quotient: AST/ALT Referenz: 06 – 0,8
Leberenzyme I + II: Transaminasen
Leberenzyme I + II:
Glutamat-Oxalacetat Transaminase (GOT)= Aspartat Aminotransferase(AST)
und Glutamat Pyruvat Transaminase (GPT)= Alanin Aminotransferase (ALT)
Leberenzyme III:γ-Glutamyl Transpeptidase (γ-GT)
γ-GT
Leber: Enzymdiagnostik
Leberzellenzyme sind im Plasma erhöht:
GOT = AST (Mitochondrium)GPT = ALT (Zytoplasma)
γ-GT (γ-Glutamyl-Transpeptidase, Gallengänge)AP (alkalische Phosphatase)
GLDH (Glutamat-Dehydrogenase, Mitochondrien)LDH (Laktat-Dehydrogenase Isoenzyme)
Plasmaproteine aus der Leber sind im Plasma erniedrigt:
GerinnungsfaktorenAlbumin
Pseudocholinesterase
Literaturempfehlung
Blutstillung (Hämostase)
Verletzung
vaskuläre Blutstillung
zelluläre Blutstillung
Blutgerinnung
Fibrinolyse
Blutstillung (Hämostase)
Verletzung
vaskuläre Blutstillung
zelluläre Blutstillung
Blutgerinnung
Fibrinolyse
ThrombosenBlutungen
Vaskuläre Blutstillung(Vasokonstriktion)
SerotoninThromboxin A2Katecholamine
Thrombozyten
Science (2007): 317; 1689
Knochenmark
Zelluläre Blutstillung (Thrombozytenagregation)
von Willebrand- und Fibrinogenrezeptor
LamininrezeptorFibronektinrezeptorKollagenrezeptor
Aktivierung der Thrombozyten
ADPSerotoninAdrenalinThromboxan A2vW-Faktor
Hemmung der Thrombozytenaktivierung
Empfehlungen für die Praxis
Das Blutungsrisiko bei antithrombozytärer Therapie wird überschätzt.
Das Risiko lebensbedrohlicher Komplikationen durch Absetzten einer antithrombozytären Therapie wird massiv unterschätzt.
Aus Zahnmedizinischer Indikation gibt es praktisch keine Indikation der Unterbrechung einer antithrombozytärenTherapie.
Selbst die Notwendigkeit der Unterbrechung der oralen Marcumar Therapie ist mehr Mythos als Notwendigkeit.
Plsamatische Vorgänge (Blutgerinnung)Proteasen: limitierte Proteolyse
intravaskuläres (intrinsisches) SystemXII XIIa
XI XIa
IX IXa
X Xa
VIIIa
VIIa VII
III
Prothrombin Thrombin
Fibrinogen Fibrin
Fibringerinsel
Transglutaminase
extravaskuläres (extrinsisches) System
Va
Zymogeneaktive Proteasen
Fibrinolyse
XII XIIa
XI XIa
IX IXa
X Xa
VIIIa
VIIa VII
III
Prothrombin Thrombin
Fibrinogen Fibrin
Fibringerinsel Peptide
Transglutaminase Plasmin Plasminogen
Va
extravaskuläres (extrinsisches) System
intravaskuläres (intrinsisches) System
PlasminogenaktivatorStreptokinase
Urokinase
extravaskuläres (extrinsisches) System
Hemmung der Blutgerinnung
XII XIIa
XI XIa
IX IXa
X Xa
VIIIa
VIIa VII
III
Prothrombin Thrombin
Fibrinogen Fibrin
Fibringerinsel Peptide
Transglutaminase Plasmin Plasminogen
PlasminogenaktivatorStreptokinase
Urokinase
Antithrombin III
GTI
VaPC/PS
Heparin
intravaskuläres (intrinsisches) System
extravaskuläres (extrinsisches) System
Start der Blutgerinnung
XII XIIa
XI XIa
IX IXa
X Xa
VIIIa
VIIa VII
III
Prothrombin Thrombin
Fibrinogen Fibrin
Fibringerinsel Peptide
Transglutaminase Plasmin Plasminogen
PlasminogenaktivatorStreptokinase
Urokinase
Antithrombin III
GTI
VaPC/PS
Heparin
intravaskuläres (intrinsisches) System
Start der Blutgerinnung
XII XIIa
XI XIa
IX IXa
X Xa
VIIIa
VIIa VII
III
Prothrombin Thrombin
Fibrinogen Fibrin
Fibringerinsel Peptide
Transglutaminase Plasmin Plasminogen
PlasminogenaktivatorStreptokinase
Urokinase
Antithrombin III
GTI
VaPC/PS
Heparin
intravaskuläres (intrinsisches) System
extravaskuläres (extrinsisches) System
Start der Blutgerinnung(extrinsisches System,
sekundenschnell, wichtig)
Faktor VIIa
Gewebethromboplastin(tissue factor, TF, Faktor III,Gewebsthrombokinase, CD134),konstitutiv auf nicht-vaskulären Zellenexprimiert
Scramblase
Start der Blutgerinnung (intrinsisches System, Minuten,klassisch, unwichtig bis falsch)
Kontaktaktivierung von Faktor XII? negativ geladene Oberfläche (Glas)
freiliegenden KollagenfasernPhospholipide
Präkallikrein/Kinin/Kininogen
„Factor XII was originally thought to be responsible for the initiation of the
blood coagulation cascade butsubsequent research has largelydiscounted this. Whilst there is
considerable debate about the exactrole of factor XII particularly with
regard to the association of factor XII deficiency and thrombosis the exact
role of factor XII is unknown“
Science (2007): 317; 1689
extravaskuläres (extrinsisches) System
Bildung des Fibringerinsels
XII XIIa
XI XIa
IX IXa
X Xa
VIIIa
VIIa VII
III
Prothrombin Thrombin
Fibrinogen Fibrin
Fibringerinsel Peptide
Transglutaminase Plasmin Plasminogen
PlasminogenaktivatorStreptokinase
Urokinase
Antithrombin III
GTI
VaPC/PS
Heparin
intravaskuläres (intrinsisches) System
extravaskuläres (extrinsisches) System
Bildung des Fibringerinsels
XII XIIa
XI XIa
IX IXa
X Xa
VIIIa
VIIa VII
III
Prothrombin Thrombin
Fibrinogen Fibrin
Fibringerinsel Peptide
Transglutaminase Plasmin Plasminogen
PlasminogenaktivatorStreptokinase
Urokinase
Antithrombin III
GTI
VaPC/PS
Heparin
intravaskuläres (intrinsisches) System
Thrombin (Faktor IIa):Bildung von Fibrin
Transglutaminase: kovalente Quervernetzung
Faktor XIIIa
Fibrinkleber
extravaskuläres (extrinsisches) System
Wirkung von Heparin
XII XIIa
XI XIa
IX IXa
X Xa
VIIIa
VIIa VII
III
Prothrombin Thrombin
Fibrinogen Fibrin
Fibringerinsel Peptide
Transglutaminase Plasmin Plasminogen
PlasminogenaktivatorStreptokinase
Urokinase
Antithrombin III
GTI
VaPC/PS
Heparin
intravaskuläres (intrinsisches) System
extravaskuläres (extrinsisches) System
Wirkung von Heparin
XII XIIa
XI XIa
IX IXa
X Xa
VIIIa
VIIa VII
III
Prothrombin Thrombin
Fibrinogen Fibrin
Fibringerinsel Peptide
Transglutaminase Plasmin Plasminogen
PlasminogenaktivatorStreptokinase
Urokinase
Antithrombin III
GTI
VaPC/PS
Heparin
intravaskuläres (intrinsisches) System
Struktur von Heparin
Unfraktioniertes Heparin (UFH):Kettenlänge >18Niedermolekulares Heparin (NMH):Kettenlänge 5-17
Wirkung von Heparin (NMH, UFH)
Calziumbindung
extravaskuläres (extrinsisches) System
Wirkung von ProteinC/ProteinS
XII XIIa
XI XIa
IX IXa
X Xa
VIIIa
VIIa VII
III
Prothrombin Thrombin
Fibrinogen Fibrin
Fibringerinsel Peptide
Transglutaminase Plasmin Plasminogen
PlasminogenaktivatorStreptokinase
Urokinase
Antithrombin III
GTI
VaPC/PS
Heparin
intravaskuläres (intrinsisches) System
extravaskuläres (extrinsisches) System
Wirkung von ProteinC/ProteinS
XII XIIa
XI XIa
IX IXa
X Xa
VIIIa
VIIa VII
III
Prothrombin Thrombin
Fibrinogen Fibrin
Fibringerinsel Peptide
Transglutaminase Plasmin Plasminogen
PlasminogenaktivatorStreptokinase
Urokinase
Antithrombin III
GTI
VaPC/PS
Heparin
intravaskuläres (intrinsisches) System
ProteinC/ProteinS-System
Weitere Querverbindungen
Nature (2004) 429; 446
Blutgerinnung 2006
Biospektrum (2006): 429, 35
Startphase
Vorbereitungsphase
Propagationsphase
Blutgerinnung 2006
Biospektrum (2006): 429, 35
Startphase
Vorbereitungsphase
Propagationsphase
Blutgerinnung 2006
Biospektrum (2006): 429, 35
Startphase
Vorbereitungsphase
Propagationsphase
Gerinnungsfaktoren und Vitamin K
Polyphosphate (PNAS (2006): 103, 903) RNA (PNAS (2007): 104, 6388)
Gerinnungsfaktoren und Vitamin K
Wafarin
Nature (2004): 427, 493
Gerinnungsstatus
Thromboplastinzeit = prothrombin time (TPZ, PT, Quick):Diagnose des extrinsischen Systems
Start durch Gewebethromboplastin (Faktor III)11,5 Sekunden: 100%
Gerinnungsstatus
Partielle Thromboplastinzeit (PTT):Diagnose des intrinsischen Systems
Start durch Zugabe von Phospholipiden25-38 Sekunden
(Plasma)thrombinzeit (TZ, PTZ):Diagnose der gemeinsamen Endphase
Start durch Zugabe von Thrombin17-24 Sekunden
INR
INR: International normalized ratioISI: International sensitivity index (1-1,4)
INR=(PTtest / PTnormal)ISI
Hämophilie
Faktor IX
Faktor VIII
Hämophilie
Faktor IX
Faktor VIII
Hämophilie
Faktor IX
Faktor VIII
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