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Update Prostatakarzinom
Jochen Heymanns
Koblenz 18.04.2012
Prostata-Karzinom in Deutschland:
Die Fakten
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426.800 Krebsneuerkrankungen in 2006
Prostata - Karzinom in Deutschland 2006
Die häufigste Krebsneuerkrankung des Mannes
Ca: 60.000 neu Erkrankte pro Jahr (Inzidenz)
Mittleres Erkrankungsalter : 69 Jahre
Relative 5 – Jahres - Überlebensrate ca. 87 %
5 – Jahres Prävalenz: derzeit ca. 259.000 Quelle: „Krebs in Deutschland“ RKI / Gekid 2010
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Prostatakrebs: Inzidenz und Mortalität
Prostata-Karzinom -
Leben mit der Erkrankung
und ihren Folgen
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Neue Entwicklungen:
Primärtherapie: „Active Surveillance“
Rezidivtherapie:intermittierende antiandrogene Therapie
Therapie des kastrationsresistenten Prostata-Karzinoms: neue Konzepte, neue Medikamente
Krankheitsphasen eines Prostatakarzinoms
Lokalbegrenzt
Lokalfort-
geschritten
PSA-Anstiegnach kurativer
Therapie
initial
metastasiert
PSA-Anstiegunter
antiandrogenerTherapie
Hormon-refraktär
Erstdiagnose Verlauf
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Definition
„ Lokal begrenztes Prostatakarzinom“
Tumorstadium T1 / T2 , N0, M0
Ansichten zum Prostatakarzinom
“Früherkennung ist gut: je eher ein Krebs entdeckt wird desto größer sind die Heilungschancen.“
„Eine Heilung ist nur möglich, wenn der Krebs vernichtet wird.“
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Ansichten zum Prostatakarzinom
„Entscheidend ist, wie gut und wie langedas Leben ist, ob mit oder ohne Krebs“
Was stimmt davon beim Prostatakrebs ?
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Vom Nutzen der Krebstherapie
beim Prostatakarzinom
„ Ist Heilung nötig bei jenen, bei denen es möglich erscheint und ist Heilung möglich bei jenen, bei denen es nötig ist ? “
Dr. Willet Whitmore 1917 - 1995
„ Ist Heilung nötig bei jenen, bei denen es möglich erscheint ? “
Eine definitive Heilung ist möglich bei einer örtlich begrenzten Krebs-Erkrankung der Prostata (durch Operation oderBestrahlung)
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„ Ist Heilung nötig bei jenen, bei denen es möglich erscheint ? “
Eine definitive Heilung ist möglich bei einer örtlich begrenzten Krebs-Erkrankung der Prostata (durch Operation oderBestrahlung)
Muss deswegen jeder so behandelt werden ?Ist „Heilung“ von Nutzem ?Darf man auch abwarten ?
Behandlungsoptionen beim lokal begrenzten Prostatakarzinom
Wait and SeeActive SurveillanceRadikale ProstatektomiePerkutane StrahlentherapieBrachytherapie
Wie wählt man aus ?
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Behandlungsoptionen beim lokal begrenzten ProstatakarzinomWait and See:Keine Therapie, bis die Krankheit soweit fortschreitet, dass Symptome auftreten, dann palliative Therapie
Active Surveillance:Keine Therapie, bis die Krankheit ohne Symptome fortschreitet (PSA,Biopsie), dann kurative Therapie (OP/Radiatio) Radikale ProstatektomiePerkutane StrahlentherapieBrachytherapie
Wie wählt man aus ?
Anhaltspunkte zur Wahl der Behandlung:Die Zeit spielt eine wichtige Rolle
Lebenserwartung des Patienten –Welche Zeit bleibt mit dem Prostatakrebs ? (Alter bei Diagnose, Komorbiditäten)
Biologische Aggressivität des Tumors –Welche Zeit gibt der Prostatakrebs demPatienten ?
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Anhaltspunkte zur Wahl der Behandlung:Die Zeit spielt eine wichtige Rolle
Lebenserwartung des Patienten –Welche Zeit bleibt mit dem Prostatakrebs ? (Alter bei Diagnose, Komorbiditäten)
Differenzierungskriterium:Lebenserwartung > 10 Jahre
Radikale Prostatektomie vs. Wait and See:Stratifikation nach dem Alter
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Anhaltspunkte zur Wahl der Behandlung:Die Zeit spielt eine wichtige Rolle
Biologische Aggressivität des Tumors –Welche Zeit gibt der Prostatakrebs demPatienten ?
Versuch einer Risikoabschätzung(Eine Aussage darüber treffen, mit welcher Wahrscheinlichkeit ein Tumor fortschreiten oder metastasieren wird.)
Risikoabschätzung
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Klotz,L. Eur Urol 47, 2005
Krankheitsspezifisches Überleben bei niedrigem Risiko und Active Surveillance :
Active Surveillance - Die Konsequenz
Aktive Überwachung einer vorhandenenProstatakarzinom – Erkrankung ist bei Vorliegen„günstiger“ Tumormerkmale einemögliche Behandlungsoption.
Der Patient lebt weiter - mit seinerKrebserkrankung.(Krebs als chronische Erkrankung)
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Neue Entwicklungen:
Primärtherapie: „Active Surveillance“
Rezidivtherapie:intermittierende antiandrogene Therapie
Therapie des kastrationsresistenten Prostata-Karzinoms: neue Konzepte, neue Medikamente
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Krankheitsphasen eines Prostatakarzinoms
Lokalbegrenzt
Lokalfort-
geschritten
PSA-Anstiegnach kurativer
Therapie
initial
metastasiert
PSA-Anstiegunter
antiandrogenerTherapie
Hormon-refraktär
Erstdiagnose Verlauf
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Und wie soll die antiandrogene Therapie gegeben werden ? Kontinuierlich ? Intermittierend ?
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Bewertung der Studie
keine Nachteile bei intermittierender antiandrogener Therapie hinsichtlich Gesamt-Überleben
global verbesserte Lebensqualität der Patienten bei intermittierender antiandrogener Therapie
Was müssen wir noch bedenken ?
Die antiandrogene Therapie beim Prostatakarzinom erhöht die kardiovaskuläre Sterblichkeit.
Zweitmalignome sind bei Prostatakarzinompatienten häufig.
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Neue Entwicklungen:
Primärtherapie: „Active Surveillance“
Rezidivtherapie:intermittierende antiandrogene Therapie
Therapie des kastrationsresistenten Prostata-Karzinoms: neue Konzepte, neue Medikamente
Krankheitsphasen eines Prostatakarzinoms
Lokalbegrenzt
Lokalfort-
geschritten
PSA-Anstiegnach kurativer
Therapie
initial
metastasiert
PSA-Anstiegunter
antiandrogenerTherapie
Hormon-refraktär
Erstdiagnose Verlauf
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Ziele der palliativen Tumortherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakarzinom
Lebensverlängerung
Linderung von Schmerzen
Linderung von anderen Krankheitssymtomen
Verlängerung der progressionsfreien Lebenszeit
Erhalt der Lebensqualität
Chemotherapie mit Mitoxantrone
und Docetaxel
Radionuklidtherapie mit Samarium
Bisphosphonattherapie mit Zometa
PROSTATAKARZINOMZENTRUMKOBLENZ - MITTELRHEIN
Bewährte Behandlungsstrategien
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Xgeva (Denosumab)
Jevtana (Cabazitaxel)
Zytiga (Abiraterone)
- (Enzalutamide)
Alpharadin (Radium-223-Chlorid)
Neue Behandlungsstrategienam Beispiel von neuen Medikamenten
Bisher: Zometa (Zoledronat)
Neu: Xgeva (Denosumab)
1. Behandlung von Knochenmetastasen
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Xgeva (Denosumab)
Ein neues Medikament mit einer neuen Wirkungsweise:
zielgerichtete Therapie
Zulassung seit 18.07.2011
Zur Prävention von skelettbezogenen Komplikationen
bei Erwachsenen mit Knochenmetastasen
aufgrund solider Tumoren
Denusumab versus ZoledronatZeit bis zur ersten skelettbezogenen Komplikation
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Bewertung Xgeva
Vorteile:
Verzögert das Auftreten von skelettbezogenen Komplikationen
kann auch bei eingeschränkter Nierenfunktion gegeben werden
wird subcutan gegeben
Bewertung Xgeva
Nachteile:
häufigere Nebenwirkungen (Kieferosteonekrosen)
keine Verbesserung der Lebensqualität
Keine Verlängerung der Lebenszeit
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Perspektive Xgeva
Aktuell veröffentlichte Studie (15.11.2011):
Xgva verzögert das Entstehen von Knochenmetastasen bei Patienten mit nicht-metastasiertemkastrationsresistentem Prostata-Karzinom
Jevtana (Cabazitaxel)
2. Neue Chemotherapien
Zulassung seit 20.03.2011
Zur Behandlung von Patienten mit hormonrefraktärem metastasierten Prostatakarzinom, die zuvor mit einem
docetaxelhaltigen Therapieregime behandelt wurden
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TROPIC – Trial : Ergebnisse I
Bewertung Jevtana
Vorteil:
Das erste Mal ein Beweis, dass weitere Chemotherapien nach Docetaxel wirken und die Lebenszeit verlängern
Nachteil:
Gefahr relevanter Nebenwirkungen
Umfassende Supportivtherapie erforderlich
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3. Neue antihormonelle Therapien beimkastratationsresistenten Prostata-Karzinom
Schritte zur Entwicklung eines „Hormonrefraktären Prostata-Karzinom“
androgenabhängig
androgenunabhängig, hormonsensibel (kastrationsresistent)
androgenunabhängig und hormonrefraktär
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AR =
Androgen-Rezeptor
Zytiga (Abiraterone)
3. Neue antihormonelle Therapien
Zulassung seit 07.09.2011
Zur Behandlung des metastasiertenkastrationsresistenten Prostatakarzinoms, das
während oder nach einer docetaxelhaltigen
Chemotherapie progredient ist
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Zytiga (Abiraterone)
Ein neues Medikament mit einer neuen Wirkungsweise:
Hemmung der intratumoralen Androgensynthese
Hemmung der Androgensynthese durch irreversibleHemmung des Schlüsselenzyms CYP 17
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Bewertung Zytiga
Das erste Mal ein Beweis, dass die Hemmung
der intratumoralen Androgensynthese wirkt
und die Lebenszeit verlängert
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Bewertung Zytiga
Das erste Mal ein Beweis, dass die Hemmung der
intratumoralen Androgensynthese wirkt und die
Lebenszeit verlängert
Als Tablette verfügbar
tägliche Einnahme
nur moderate Nebenwirkungen
- (Enzalutamide, MDV 3100)
3. Neue antihormonelle Therapien
Noch keine Zulassung
Zur Behandlung des metastasiertenkastrationsresistenten Prostatakarzinoms, das
während oder nach einer docetaxelhaltigen
Chemotherapie progredient ist
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- (Enzalutamide)
Ein neues Medikament mit einer weiterentwickelten
Wirkungsweise:
ARSI: Androgen – Rezeptor – Signal - Inhibitor
Aktiver Androgen-Rezeptor -Signalweg trotz niedriger Testosteron-Spiegel
Amplifikation des AR
(Erhöhte Sensitivität)
Mutationen des AR
(Verlust der Spezifität)
Aktivierung / Deaktivierung von Enzymen der Steroidsynthese
(Erhöhte intratumorale Androgenspiegel)
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MDV 3100 : Hemmung des Androgen-Rezeptor Signalwegesdurch Bindung an den AR
Bewertung Enzalutamide
AFFIRM-Trial:
Signifikante Lebenszeitverlängerung bei Patienten mit kastrationsresistentem Prostata-Karzinom nach Chemotherapie
(medianes Überleben 18,4 vs. 13,6 Monate)
gute Verträglichkeit
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Alpharadin (Radium 223 Chlorid)
Ein neues Medikament mit einer neuen Wirkungsweise
4. Neue Radionuklid - Therapien
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Radium-223 zielt auf Knochenmetastasen
Range of alpha-particle
Radium-223
•Alpha-Partikel induzieren Doppelstrang-DNA Brüche in Tumorzellen
•Kurzstreckige Penetration des Alpha-Strahlers (2-10 Zell-Durchmesser) = stark begrenzte örtliche Tumorzellabtötung
PROSTATAKARZINOMZENTRUMKOBLENZ - MITTELRHEIN
Prostatakarzinom – Therapie : Neue Entwicklungen
Abgeschlossene Studie mit 922 Patienten
Behandlung führt zur Verlängerung der LebenszeitBeschleunigtes Zulassungsverfahren in den USA eingeleitet
Zulassung wird 2012 erwartet
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Overall Survival Benefit and Safety Profile
of Radium-223 Chloride (Alpharadin),
A First-in-Class Alpha-Pharmaceutical:
Results from a Phase III Randomized Trial
(ALSYMPCA) in Patients With Castration-
Resistant Prostate Cancer (CRPC) With Bone Metastases
C Parker,1 D Heinrich,2 JM O’Sullivan,3 S Fosså,4 A Chodacki,5 T Demkow,6 J Logue,7
M Seke,8 A Widmark,9 DC Johannessen,10 S Nilsson,11
P Hoskin,12 A Solberg,13 ND James,14 I Syndikus,15 A Cross,16
CG O’Bryan-Tear,17 J Garcia-Vargas,18 and O Sartor19
on behalf of the ALSYMPCA Investigators
2012 GenitourinaryCancers Symposium
Month 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27
Radium-
223
541 450 330 213 120 72 30 15 3 0Placebo 268 218 147 89 49 28 15 7 3 0
ALSYMPCA Overall Survival
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
%Radium-223, n = 541Median OS: 14.0 months
Placebo, n = 268Median OS: 11.2 months
HR 0.695; 95% CI, 0.552-0.875
P = 0.00185
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Bewertung Alpharadin
Eine neue Substanzklasse mit hoher Wirksamkeit:
Verlängert die Lebenszeit und lindert
Krankheitssymptome
bei relativ guter Verträglichkeit
Behandlung von Patientenmit Prostata – Karzinom
Ausblick
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Es gibt Fortschritte bei der medikamentösenBehandlung des Prostatakarzinoms.
Die klinische Forschung ist derzeithochaktiv beim Prostatakarzinom.
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Für die interdisziplinäre Behandlung in der Region hat sich das Prostatakarzinom-Zentrum Koblenz gebildet
PROSTATAKARZINOMZENTRUM
KOBLENZ – MITTELRHEIN
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