Post on 13-Oct-2015
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Akne:eine epidemische Hauterkrankung
durch westliche FehlernhrungBodo C. Melnik
Deutsche Pharmazeutische Gesellschaft Landesgruppe Niedersachsen
Pathogenese der Akne
Follikulre Hyperproliferation
Hyperproliferation und Hyperplasie der Talgdrsen
Follikulre und peri- follikulre EntzndungKomedo
Akne: eine selbstlimitierte, androgen-induzierte Hauterkrankung der Pubertt
Diese Lehrbuchdefinition der letzten Jahrzehnte ist obsolet!
Lehrbuchdefinition der Akne
Akne: eine sich an der Haut manifestierende sichtbare systemische mTORC1-induzierte Zivilisationskrankheit
Juul A et al. (1994)
Altersabhngiger Verlauf der IGF-1-Serumspiegel
IGF-1: gonadale, adrenale und kutane Androgensynthese
Hohe Prvalenz und Persistenz der Akne
Hohe Prvalenz der Akne bei Adoleszenten > 80%in Lndern westlichen Lebens- und Ernhrungsstils
James WD (2005)
Akne eine persistierende, chronische Hautkrankheit Thiboutot D, Gollnick H, Bettoli V et al. (2009)
Zunehmende Persistenz der Akne im ErwachsenenalterUSA: Alter 20-29 Jahre: 50.9% Frauen; 42,5% Mnner
Collier N et al. (2008)
Keine Akne in Kulturen nicht westlichen, palolithischen Lebens- und Ernhrungsstils (Kitava Papua Neuguinea, Paraguay, Eskimos)
Cordain L et al. (2002)
Ernhrung: Aggravationsfaktor der Akne
783 Aknepatienten, 502 Kontrollen (Korea)
Jung JY et al. (2010)
49,5%56,3%
Ernhrung
Akne: eine epidemische Zivilisationskrankheit
Hohe Prvalenz der Akne bei Western diet
Akne-freie Kitava mit palolithischer Dit
Cordain L et al. Arch Dermatol 2002
Kitava Insel-Bewohner mit palolithischer Dit
Niedrige basale Insulinspiegel bei den Kitava
Lindeberg et al. (1999)
mTORC1: zentraler metabolischer Regulator
integriert drei wesentliche Signale:den zellulren Energiestatus (Glukose, ATP)Wachstumsfaktoren (Insulin, IGF-1)Verfgbarkeit von Aminosuren (BCAAs)
HoherFleischkonsum Milch&Milchprodukte
Leucin IGF1InsulinGlukoseIGF1RIRGLUT
IRS1PI3K/Akt
TSC1/TSC2
Rheb
Leucin
RagGTPasen
inaktivemTORC1 mTORC1 aktiviert
4EBP1P
S6K1P SREBP
GlucoseATP
AMPK
HoheglykmischeLast
Translokation
LATDHT
DHT
Lipin1P
Gesteigerte Proteinsynthese Gesteigerte LipidsyntheseZellwachstum und Zellproliferation
mTORC1-beraktivierung durch Western Diet
mTORC1 stimuliert Protein- u. Lipidsynthese
Aktivierte mTORC1 Inaktive TORC1
mTORC1
Zytoplasma
Nucleus
Nucleus
SREBP
Lipin1
Lipin1P
LipogeneZielgene
Lipin1
SREBP
Transkription
mTORC1
GesteigerteLipogenese VerminderteLipogenese
mTORC1-induzierte Lipogenese
IGF1(ng/ml)
FettproduktionderTalgdrsen14Cacetateuptakepmol/mgglandwetweight/h
Downie MMT et al. (2002)
IGF-1 stimuliert die Talgdrsenlipid-Synthese
Makrantonaki E et al. (2008)
Smith TM et al. (2008)
IGF-1/SREBP-1 induzierte sebozytre Lipogenese
Serum-IGF-1 korreliert zur Sebumexkretionsrate
Vora S et al. (2008)
IGF-1 induziert nukleren FoxO-Export und aktiviert die mTORC1
GH
GHR
IGF-1
FoxO
FoxO
P
P PI3KIGF1R
AktmTORC1
Keine Akne bei kongenitaler IGF-1-Defizienz
GH
GHR*
IGF-1IGF1R
PI3K
FoxO
Ben-Amitai D, Laron Z (2010)
Laron-Zwergwuchs
Unbehandelte Zwergwchsige mit Laron- Syndrom und IGF-1-Mangel sind frei von Akne, Diabetes und Krebs !Guevara-Aguirre J et al. (2011)
Akt
mTORC1
Systematische Meta-Analyse von Ernhrungsstudien bei Akne
Spencer EH et al. (2009)
Hyperinsulinotrope Nahrungsmittel
Hyperglykmische Kohlenhydrate Hoher glykmischer Index, hohe glykmische Last
Milch und insulinotrope Milchprodukte Hoher insulinmischer Index
Kombinationen beider KomponentenHoher glykmischer Index, hohe glykmische Last und hoher insulinmischer Index
Palolithische Ernhrung versus Western diet
Science326,Dezember2009EvolutionofDiseasesofModernEnvironmentsCharit
UniversityMedicineBerlin,HumboldUniversity,
Insulinotrope Nahrungsmittel > 50% der Energietrger westlicher Nahrung
Wichigste Induktoren gesteigerter Insulinsekretion durch westliche Ernhrung
Hyperglykmische Kohlenhydrate
Milch und insulinotrope Milchprodukte
Kombinationen beider Komponenten
Zucker und hyperglykmische Kohlenhydrate
Einfluss der Kohlenhydrate auf die Akne randomisierte, kontrollierte Studie
Eine Ernhrung mit reduzierter glykmischer Last fhrte im Vergleich zu gewhnlicher westlicher Ernhrung mit hoher glykmischer Last zu einer klinisch signifikanten Besserung der Akne (Entzndung, Lsionen)
Reduktion von Sebum, DHEAS und freiem Androgenindex
Anstieg von IGFBP-3 und Abfall der Bioverfgbarkeit von freiem IGF-1
Smith RN et al. (2007 und 2008)
Smith RN et al. 2007
Beginn nach 12 Wochen
Verminderung der Akne durch Reduktion hyperglykmischer Kohlenhydrate
Hhere IGF-1- und DHEAS-Serumspiegel bei Patienten mit Nahrungs-aggravierter Akne
Jung JY et al. (2010)
Durch Nahrungaggravierte Akne
Nicht durch Nahrungaggravierte Akne
Rckbildung der Akne durch Verringerung der glykmischen Last
SREBP
vor Dit whrend Dit
Nicht entzndliche Lsionen Entzndliche Lsionen
Kwon HH et al. (2012)
Verstrkte Insulinausschttung bei hyperglykmischen Kohlenhydraten
Wichigste Induktoren gesteigerter Insulinsekretion durch westliche Ernhrung
Hyperglykmische Kohlenhydrate
Milch und insulinotrope Milchprodukte
Kombinationen beider Komponenten
Nurse Health Study (II) der USA retrospektive Kohortenstudie (n = 47 355)
Growing Up Today-Studie der USA
prospektive Kohortenstudien
bei 4273 Jungenund
6094 Mdchen im Alter von 9-15 Jahren
Signifikante Korrelation zwischen tglichem Milchkonsum (insbes. fettarmer Milch) und Prvalenz der Akne
Adebamowo CA et al. (2006, 2008)
Milchkonsum erhht die GH-Spiegel
Rich-Edwards JW et al. (2007)
Milchkonsum erhht die IGF-1-Serumspiegel
Rich-Edwards JW et al. (2007)
Postprandiale Hyperinsulinmie nach 1 L Milch (1 L Frischmilch 1,5% Fett)
mU/L
Milch: ein mTORC1-aktivierendes Signalsystem der Sugetierevolution
Melnik BC (2010 und 2011)
IGF-1
Insulin
Leber
mTORC1
Leu
*stman EM et al. (2001) **Hoyt G et al. (2005) ***Holt et al. (1997)
Milchprodukt Glykmischer Index
Insulinmischer Index
Faktor
Milch* 30 + 4 90 + 8 3
Fermentierte Milch- produkte* wie JoghurtFilmjlkRopy milk
15 + 3 15 + 3
98 + 1197 + 13
6.56.5
Vollmilch ** 42 + 5 148 + 14 3.5
Magermilch** 37 + 9 140 + 13 3.8
Kse*** 45
Rindfleisch** 51
Glykmischer versus insulinmischer Index
Abusus von Molkeprotein-Konzentraten
80 g Molkeprotein= 12 L Milch
IGF-1DHEAS
Exzessiver Leucin-Konsum durch Western Diet
Ungebremster Ksekonsum in Deutschland
Androgene stimulieren die zellulre Leucin-Aufnahme
Wichigste Induktoren gesteigerter Insulinsekretion durch westliche Ernhrung
Hyperglykmische Kohlenhydrate
Milch und insulinotrope Milchprodukte
Kombinationen beider Komponenten
Molkeprotein + Kohlenhydrate mit hohem G.I. potenzieren den insulinmischen Effekt
Die Aufnahme von 200 ml Milch zu einer Mahlzeit mit niedrigem G.I. erhht die Insulinantwort um 300% vergleichbar mit einem Nahrungsmittel mit hohem G.I. wie Weibrot.
Liljeberg EH et al. (2001)
Molkeprotein +hyperglykmische
Kohlenhydrate !
Kakao-Zusatz zu Milch steigert den insulinmischen Index.
Brand-Miller J et al. (2003)
Molkeprotein + Kakao + Zucker !
Was unterscheidet palolithische, neolithische und westliche Dit?
Palolithische Dit: die ursprngliche Jger-Sammler-Dit des Menschen 2.5 Mio Jahre bis 10 000 v. Chr.
Entwicklung der Landwirtschaft in der Jungsteinzeit (neolithische Dit); Domestizierung des Rindes und damit Kuhmilchgewinnung seit ca. 8000 v. Chr.
Fleisch, Fisch, Gemse, Obst, Wurzeln, Knollen, NsseAusschluss: Getreide, Leguminosen, Milch und -produkte, Salz, raffinierte Zucker und Getreide sowie prozessierte le.Um die Hlfte weniger insulinotrop als Western Diet
Insulinantwort nach i.v.-Glukose-Gabe bei Schweinen nach 15 Monaten palolithischer Dit
Jnsson T et al. (2006)
Reduktion basaler Insulinspiegel durch palolithische Dit
Jnsson T et al. (2009)
Metabolische Effekte der palolithischen Dit auf die Insulin-Regulation
Frassetto LA et al. (2009)
Praxis-Flyer zur palolithischen Aknedit
Melnik B (2010) Hautarzt
Weniger Fleisch Weniger Milchproteine
Leucin
IGF1InsulinGlukose
IGF1RIRGLUT
IRS1PI3K/Akt
TSC1/TSC2
Rheb
Leucin
RagGTPasen
inaktivemTORC1 mTORC1
4EBP1S6K1SREBP
GlucoseATP
AMPK
Weniger Zucker & KH
Ditetische und pharmakologische mTORC1-Hemmung
Metformin
Metformin
TranslokationResveratrolEGCG
LATDHT
DHT
Lipin1
IsotretinoinalltransRetinsure
FoxOs
Sestrin3
Verminderte Proteinsynthese Verminderte LipidsyntheseGeringeres Zellwachstum und Proliferation
BPOJNK
MST1
Persistierend gesteigerte mTORC1-Signaltransduktion
Western Diet: Hyperglykmische KohlenhydrateInsulinotrope Milch und MilchprodukteHyperkalorische Ernhrung
Western Lifestyle: Bewegungsmangel und Insulinresistenz
HohesGeburts-gewichtFetale Makrosomie
Frhe PuberttGesteigertes Lngen-wachstum
Frh auftretendeund persistierende Akne
Frh einsetzende Adipositasbei Kindern u. Erwachsenen
Frh auftretender Typ 2- Diabetes
Hohe Prvalenz von Krebs
Frhes Auftreten von Demenz
Akne: das metabolische Syndrom der Haut
Fazit fr die Praxis
Die Ernhrung spielt eine wichtige Rolle in der Pathogenese der Akne. Akne ist das metabolische Syndrom der Haut.
Persistierende Akne demaskiert Zustnde erhhter mTORC1-Aktivierung mit gesteigertem Risiko zur Entwicklung assoziierter Zivilisations- krankheiten wie Adipositas, Diabetes und Krebs.
Insulinotrope Nahrungsmittel wie Milch und hyperglykmische Kohlen- hydrate sowie bermiger Eiwei-/Leucin-Konsum induzieren den mTORC1-Signalweg und damit Akne.
Der hohe insulinmische Index der Milch ist Ausdruck ihrer physio- logischen mTORC1-Aktivierung als Impulsgeber neonatalen Wachstums.
Palolithische Dit und pharmakologische Hemmung des mTORC1- Signalwegs wirken synergistisch in der Behandlung der Akne
Foliennummer 1 Pathogenese der AkneAkne: eine selbstlimitierte, androgen-induzierte Hauterkrankung der PuberttFoliennummer 4Foliennummer 5 Hohe Prvalenz und Persistenz der Akne Ernhrung: Aggravationsfaktor der Akne 783 Aknepatienten, 502 Kontrollen (Korea)Akne: eine epidemische Zivilisationskrankheit Kitava Insel-Bewohner mit palolithischer DitNiedrige basale Insulinspiegel bei den Kitava mTORC1: zentraler metabolischer Regulator Foliennummer 12 mTORC1 stimuliert Protein- u. LipidsyntheseFoliennummer 14Foliennummer 15Foliennummer 16Serum-IGF-1 korreliert zur SebumexkretionsrateFoliennummer 18Foliennummer 19Systematische Meta-Analyse von Ernhrungsstudien bei AkneHyperinsulinotrope Nahrungsmittel Palolithische Ernhrung versus Western diet Insulinotrope Nahrungsmittel > 50% der Energietrger westlicher NahrungWichigste Induktoren gesteigerter Insulinsekretion durch westliche Ernhrung Zucker und hyperglykmische KohlenhydrateEinfluss der Kohlenhydrate auf die Aknerandomisierte, kontrollierte StudieVerminderung der Akne durch Reduktion hyperglykmischer KohlenhydrateHhere IGF-1- und DHEAS-Serumspiegel bei Patienten mit Nahrungs-aggravierter Akne Rckbildung der Akne durch Verringerung der glykmischen LastVerstrkte Insulinausschttung bei hyperglykmischen KohlenhydratenWichigste Induktoren gesteigerter Insulinsekretion durch westliche Ernhrung Nurse Health Study (II) der USA retrospektive Kohortenstudie (n = 47 355)Foliennummer 33Milchkonsum erhht die GH-Spiegel Foliennummer 35 Postprandiale Hyperinsulinmie nach 1 L Milch (1 L Frischmilch 1,5% Fett) Milch: ein mTORC1-aktivierendes Signalsystem der SugetierevolutionFoliennummer 38Foliennummer 39Foliennummer 40Foliennummer 41Foliennummer 42Wichigste Induktoren gesteigerter Insulinsekretion durch westliche ErnhrungMolkeprotein + Kohlenhydrate mit hohem G.I. potenzieren den insulinmischen Effekt Kakao-Zusatz zu Milch steigert den insulinmischen Index.Was unterscheidet palolithische, neolithische und westliche Dit?Insulinantwort nach i.v.-Glukose-Gabe bei Schweinen nach 15 Monaten palolithischer DitReduktion basaler Insulinspiegel durch palolithische DitMetabolische Effekte der palolithischen Dit auf die Insulin-Regulation Praxis-Flyer zur palolithischen AkneditFoliennummer 51Foliennummer 52 Fazit fr die Praxis