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Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe

ProjektgruppensitzungProjektgruppensitzungAGO / St. Gallen/ Projektgruppe:

Adjuvante endokrine TherapieAdjuvante endokrine Therapie

Dr. med. Rachel WürstleinLeitung Brustzentrum: Prof. Dr. med. Nadia Harbeck

Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Ludwig-Maximilians-Universität MünchenLudwig-Maximilians-Universität München

Kom. Direktor: Prof. Dr. med. Christian Dannecker

Diskussion zu:Diskussion zu:

Dauer der antihormonellen Therapie

Wahl der antihormonellen Therapie (up front und nach 5 Jahren)

OFS bei prämenopausalen Pat.

BrustzentrumKlinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe

KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN®

21.04.20152

Generelle Prinzipien der adjuvanten endokrinen TherapiepAGO ++Standard Therapiedauer 5 Jahre

© AGO e. V.in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V.

Guidelines Breast

Standard Therapiedauer 5 Jahre

Therapiedauer bis zu 10 Jahren nach individueller Nutzen-Risiko-Abwägung insbes bei erhöhtem Risiko (z B N+)Guidelines Breast

Version 2014.1DRisiko-Abwägung, insbes. bei erhöhtem Risiko (z.B. N+)

Prämenopausal: Nach 5 Jahren Tam: EAT mit Tamoxifen

Postmenopausal: Nach 5 Jahren Tam: EAT mit Tam oder AIPostmenopausal: Nach 5 Jahren Tam: EAT mit Tam oder AI

Dauer Wahl & Sequenz von AI oder Tam hängt v a vonDauer, Wahl & Sequenz von AI oder Tam hängt v.a. von Menopausenstatus und Nebenwirkungen ab

Wechsel auf ein andere endokrine Therapie (Tam oder AI) b l

www.ago-online.de

ist besser als zu stoppen

AI als erste Therapie vor allem bei postmenopausalen Pat. mit Hochrisiko- und lobulären Karzinomen

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KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN®

10 yrs versus 5 yrs Breast Cancer Mortality in ER+ Rate ratio per period in aTTom and ATLAS

5 10 T if5 yrs. vs. 10 yrs Tamoxifen

10 5 T 10 5 T 10 5 T10 yrs. vs. 5 yrs. TamaTTom Trial(n=6934 ER+)

10 yrs. vs. 5 yrs. TamAtlas Trial(n=10543 ER+)

10 yrs. vs. 5 yrs. TamaTTom + Atlas combined(n=17477 ER+)( )

Years 5-9 1.08 (0.85-1.38) 0.92 (0.77-1.09) 0.97 (0.84-1.15)

Years 10+ 0.75 (0.63-0.90) 0.75 (0.63-0.90) 0.75 (0.65-0.86)

nnYears 10 0.75 (0.63 0.90)

p = 0.07 0.75 (0.63 0.90)p = 0.002

0.75 (0.65 0.86)p = 0.00004

All years 0.88 (0.74-1.03)p = 0.1

0.83 (0.73-0.86)p = 0.004

0.85 (0.77-0.94)P= 0.001

nach Grey et al ASCO 2013J Clin Oncol 31, 2013 (suppl. Abstr 5)

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, ( pp )

Generelle Prinzipien der adjuvanten endokrinen TherapiepAGO ++Standard Therapiedauer 5 Jahre

© AGO e. V.in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V.

Guidelines Breast

Standard Therapiedauer 5 Jahre

Therapiedauer bis zu 10 Jahren nach individueller Nutzen-Risiko-Abwägung insbes bei erhöhtem Risiko (z B N+)Guidelines Breast

Version 2014.1DRisiko-Abwägung, insbes. bei erhöhtem Risiko (z.B. N+)

Prämenopausal: Nach 5 Jahren Tam: EAT mit Tamoxifen

Postmenopausal: Nach 5 Jahren Tam: EAT mit Tam oder AIPostmenopausal: Nach 5 Jahren Tam: EAT mit Tam oder AI

Dauer Wahl & Sequenz von AI oder Tam hängt v a vonDauer, Wahl & Sequenz von AI oder Tam hängt v.a. von Menopausenstatus und Nebenwirkungen ab

Wechsel auf ein andere endokrine Therapie (Tam oder AI) b l

www.ago-online.de

ist besser als zu stoppen

AI als erste Therapie vor allem bei postmenopausalen Pat. mit Hochrisiko- und lobulären Karzinomen

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PostmenopauseS l kti AI G b ?Selektive AI Gabe ?

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Knauer et al. SABCS2014

PostmenopauseS l kti AI G b ?

G 98

Selektive AI Gabe ?

BIG 1-98

Divergierende Ergebnisse ABCSG8 vs. BIG 1-98:

Kohorte weniger repräsentativ

Anderes AI Studiendesign (Sequenz vs Monotherapie)Keine Änderung der bisherigen Praxis AI bei lobulärem Ca und höherem Risiko !!

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de es Stud e des g (Seque s o ot e ap e)

keine E-Cadherin aber PAM50 Bestimmung

AI bei lobulärem Ca und höherem Risiko !!Knauer et al. SABCS2014

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Adjuvante endokrine Therapie bei postmenopausalen Patientinnenp p

© AGO e. V.in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V.

Guidelines Breast

Oxford / AGOLoE / GR

Guidelines Breast Version 2014.1D

AI für 5 J. 1a A +Präferenz bei lobulären Karzinomen ++Präferenz bei lobulären Karzinomen ++Sequential therapy for 5 -10 yrs.

++Tam → AI (2-5 yrs.)* 1a AAI (2-5 yrs.)* → Tam 1b CAI (2 5 yrs.) → Tam 1b C(Präferenz bei N+ Status)

Tamoxifen 20 mg/d für 5-10 J. 1a A ++

www.ago-online.de

g

* Dauer der AI Therapie ≤ 5 J.

Adjuvante endokrine Therapie bei äprämenopausalen Patientinnen

Oxford / AGO© AGO e. V.

in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V.

Guidelines Breast Tamoxifen* 5-10 Jahre 1a A ++

Oxford / AGOLoE / GR

Guidelines Breast Version 2014.1D GnRHa Monotherapie 1a B +

(nur bei relevanten Kontraindikationen für Tam)

O f ( )Bei Pat. mit Ovarialfunktion (innerhalb v 8 Monaten) nach adjuvanter CHT (Explorative retrospektive Analyse weist auf größeren Benefit bei

jungem Alter hin)**: )#OFS (Ovarialfunktionssuppression) 5 J. + TAM 5 J. 1b B +/-#OFS 5 J. + AI 5 J. 1b B +/-

OFS (Ovarialfunktionssuppression)

* Behandlung so lange tolerabel and prämenopausal

www.ago-online.de

g g p p* Switch zum AI optional wenn Patient. postmenopausal wird# gesteigerte Nebenwirkungen können Compliance beeinträchtigen. Höhere Compliance

bei TAM ist effektiver als Kombination mit GnRH oder Behandlung mit GnRH+AI mit eingeschränkter Complianceeingeschränkter Compliance.

** Behandlungsdauer kann auf bis zu 10 Jahre Tam verlängert werden

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11 2%15,7%11,2%

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Overall if OFS in premenopausal women more likely to give:y g

TamTam

AIAI

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Overall if OFS in premenopausal women more likely to give:y g

TamTam

AIAI

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GNRH in der Prämenopause?GNRH in der Prämenopause?

ABCSG 12 StudieABCSG 12 Studie

HR 1 75 ; CI 1 08-2 83; p=0 02HR 1,75 ; CI 1,08-2,83; p=0,02

Gnant M et al. Lancet Oncol 2011

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Adjuvante endokrine Therapie bei äprämenopausalen Patientinnen

Oxford / AGO© AGO e. V.

in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V.

Guidelines Breast Tamoxifen* 5-10 Jahre 1a A ++

Oxford / AGOLoE / GR

Guidelines Breast Version 2014.1D GnRHa Monotherapie 1a B +

(nur bei relevanten Kontraindikationen für Tam)

O f ( )Bei Pat. mit Ovarialfunktion (innerhalb v 8 Monaten) nach adjuvanter CHT (Explorative retrospektive Analyse weist auf größeren Benefit bei

jungem Alter hin)**: )#OFS (Ovarialfunktionssuppression) 5 J. + TAM 5 J. 1b B +/-#OFS 5 J. + AI 5 J. 1b B +/-

OFS (Ovarialfunktionssuppression)

* Behandlung so lange tolerabel and prämenopausal

www.ago-online.de

g g p p* Switch zum AI optional wenn Patient. postmenopausal wird# gesteigerte Nebenwirkungen können Compliance beeinträchtigen. Höhere Compliance

bei TAM ist effektiver als Kombination mit GnRH oder Behandlung mit GnRH+AI mit eingeschränkter Complianceeingeschränkter Compliance.

** Behandlungsdauer kann auf bis zu 10 Jahre Tam verlängert werden

Take Home MessageAdjuvante Endokrine TherapieAdjuvante Endokrine Therapie

Standard Therapiedauer 5 Jahre, Erweiterung bis zu 10 Jahren nach

individueller Nutzen-Risiko-Abwägung, insbes. bei erhöhtem Risiko (z.B. N+)

Dauer, Wahl & Sequenz von AI oder Tam hängt v.a. von

Menopausenstatus und Nebenwirkungen ab

GnRH + Tam/AI in der Prämenopause:

- kein OS Benefit- kein OS Benefit

- Benefit bei jungen Pat., die 8 Mo. nach CHT prämenopausal sind

G ößt B fit Alt < 35 J h- Größter Benefit: Alter < 35 Jahre

Offene Fragen: Bester Kombinationspartner? (Cave: ABCSG 12)

Aromataseinhibitoren:

- keine Daten für > 5 Jahre

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- AI upfront bei hohem Risiko und lobulären Karzinomen

ASPO und Parp Studien

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21.04.201534

Olympia Studie:Primäres Mammakarzinom, BRCA positiv, adjuvant oder post-neoadjuvant bei non pCR:

Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universität

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Maistrasse und Grosshadern

80337 München

Frau

PD Dr. med. Brigitte Rack

Onkologisches Zentrum am Rotkreuzklinikum München

Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis Salat/Stötzer Franz-Schrank-Str. 2 80638 München Herr Prof. Dr.

Christoph Tore Salat

Klinikum rechts der Isar der Techn. Ismaninger Strasse

D A ti D d f

Univ. München Frauenklinikg

22 81675 München Herr PD Dr. Stefan Paepke

Rottal-Inn-Kliniken GmbH Gynäkologie und Geburtshilfe Simonsöder Allee 20 84307 Eggenfelden Herr Dr. Jürgen Terhaag

Praxis und Tagesklinik für gynäkologische Onkologie Integrative Tumortherapie Sieghartstr. 25 85560 Ebersberg Frau Isolde Gröll

Dr. Augustin, Deggendorf

2 Biomarin Studien für BRCA positive metastasierte Patientinnen:

Prof. Eiermann (München, 201 und 301)Dr. Ettl (München, 301)Prof. Harbeck (München, 201 und 301)

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21.04.201535

B d U i i ä Mü hBrustzentrum der Universität MünchenStandorte Frauenkliniken Maistrasse und Großhadern www.lmu-brustzentrum.debrustzentrum@med.uni-muenchen.debrustzentrum@med.uni muenchen.de

Tel. Maistrasse: 089 / 4400 5 4110/Tel. Großhadern: 089 / 4400 7 6806

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21/04/201536