Übergewicht und DiabetesgWelche Rolle spielt das Bauchfett?

Robert A. RitzelKlinik für Endokrinologie, Diabetologie und Suchtmedizin – NuklearmedizinKlinikum SchwabingKlinikum SchwabingStädtisches Klinikum München

ErkrankungenErkrankungen durchdurch ÜbergewichtÜbergewichtErkrankungenErkrankungen durchdurch ÜbergewichtÜbergewicht

ÜÜbergewicht

Insulinresistenz Krebs

AsthmaTyp  2  Diabetes  mellitus

Gelenkschäden

Atempausen (nachts)

Fettlebererkrankung

Durchblutungsstörung Atempausen  (nachts)

Gehirnschädigung

Durchblutungsstörung

Hoher  Blutdruck

Schlaganfall Gallenblasenerkrankungen

BegriffeBegriffeUnterhautfett (=subkutanes Fett):Unterhautfett (=subkutanes Fett): Besonders an Hüften und Besonders an Hüften und

Oberschenkeln. In erster Linie Energiespeicher, geringe Stoffwechselaktivität.Oberschenkeln. In erster Linie Energiespeicher, geringe Stoffwechselaktivität.

Bauchfett (= viszerales oder Bauchfett (= viszerales oder intraabdominellesintraabdominelles Fett):Fett): Fettgewebe in der Fettgewebe in der

Bauchhöhle, umhüllt die Bauchorgane. Energiespeicher + Hormonzellen, Bauchhöhle, umhüllt die Bauchorgane. Energiespeicher + Hormonzellen, , g g p ,, g g p ,

hohe Stoffwechselaktivität. hohe Stoffwechselaktivität.

O f tt (O f tt ( ktkt F tt)F tt) I t ll lä F tt b d i M k l L bI t ll lä F tt b d i M k l L bOrganfett (=Organfett (=ektopesektopes Fett):Fett): Intrazelluläre Fette, besonders in Muskel, Leber, Intrazelluläre Fette, besonders in Muskel, Leber,

aber auch Bauchspeicheldrüse und Niere.aber auch Bauchspeicheldrüse und Niere.

Fettgewebe – Unterhaut / BauchhöhleViszerales FG

Subkutanes FG

FG: Fettgewebe

SSind Bauchfett und Organfett gefährlich?ind Bauchfett und Organfett gefährlich?

F tt b l d k i OFettgewebe als endokrines Organ

IL-6 Angiotensinogen

Lipoproteinlipase

E t ü d

Hoher Blutdruck

Fett-FFS

InsulinEntzündung Hohe Blutfette

Fett-gewebe

Leptin

TNFα

Adipsin

Resistin

Adi kti

p(Komplement D)

Plasminogen-

Laktat Typ-2-Diabetes

Adiponektin gaktivatorinhibitor-1(PAI-1)

Th bGefäßkalk

ThromboseLyon & Hsueh. Am J Med. 2003;115 Suppl 8A:62S-68S; Trayhurn & Wood . Br J of Nutrition.

2004;92:347-355; Eckel et al. Lancet. 2005;365:1415-1428

B hf ttB hf tt ößößBauchfett Bauchfett -- ZellgrößeZellgröße

Gesunde Fettzelle Kranke Fettzelle

Modifiziert von G. Hotamisligil, J Lip Res 2007

Machen große Fettzellen krank?Machen große Fettzellen krank?

St diSt di ößößStudie Studie -- FettzellgrößeFettzellgröße

800

1000

1200

764776

1056

n [pl]

n=80 Frauenn=80 FrauenAdipositas (BMI>35 kg/mAdipositas (BMI>35 kg/m22))Alter 21Alter 21--64 J. 64 J.

200

400

600 440

Zellvolum

en Kleine Fettzellen

Große Fettzellenn=7 mit T2DMn=7 mit T2DM

Gruppe 10

200

Bauchfettzelle Unterhautfettzelle

ppKleine Fettzellen

Gruppe 2

100

120

140

160

116

143

in [%

]

80

100

120

88

106

e [m

g/dl]

l ll

Gruppe 2Große FettzellenBMI, Taillenumfang, Körper-Fettanteil sind gleich!

20

40

60

80

100

LDL‐Ch

olesteri

20

40

60

Plasmagluko

se Kleine Fettzellen

Große Fettzellen

Fettanteil sind gleich!

Modifiziert von J. Hoffstedt et al, Diabetologia 53: 2496, 2010

0

20

LDL‐Chol

0Nüchtern‐Zucker

St diSt di ößößStudie Studie -- FettzellgrößeFettzellgröße160 143

120 106

n=80 Frauenn=80 FrauenAdipositas (BMI>35 kg/mAdipositas (BMI>35 kg/m22))Alter 21Alter 21--64 J. 64 J.

80

100

120

140

160

116

143

esterin

 [%]

60

80

100 88

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g/dl]

Kleine Fettzellen

G ß F tt lln=7 mit T2DMn=7 mit T2DMBMI, Taillenumfang, Körper-Fettanteil und Fettverteilungsind gleich!0

20

40

60

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ole

0

20

40

Plasmaglu Große Fettzellen

sind gleich!

Gruppe 1Kleine Fettzellen

LDL‐Chol Nüchtern‐Zucker

54,8

]

100

Kleine Fettzellen

Gruppe 2G ß F tt ll

3

4 3,3

vität [μg

/kg/min]

60

80

häufigkeit [%

]

Kleine Fettzellen

Große Fettzellen Große Fettzellen

0

1

2

Insulin

sensitiv

0

20

40

0

22

Diabe

tes Große Fettzellen

Grosse Fettzellen führen zu:Hohem Cholesterin Insulinresistenz und

Modifiziert von J. Hoffstedt et al, Diabetologia 53: 2496, 2010

Insulinsensitivität (Glukoseaufnahme) DiabetesHohem Cholesterin, Insulinresistenz und Diabetes mellitus.

FragenFragen

WarumWarum hathat einein MenschMensch vielviel oderoder wenigwenigWarumWarum hat hat einein Mensch Mensch vielviel oderoder wenigwenig

BauchfettBauchfett grossegrosse oderoder kleinekleine FettzellenFettzellen??BauchfettBauchfett, , grossegrosse oderoder kleinekleine FettzellenFettzellen??

GenGen--UmweltUmwelt--InteraktionInteraktionGenGen UmweltUmwelt InteraktionInteraktionPimaPima--Indianer in ArizonaIndianer in Arizona

DiabetesDiabetes--Prävalenz Prävalenz 50%50%

Prävalenz 8%Prävalenz 8%Prävalenz 8%Prävalenz 8%

einsteinst

heuteheute

Ba chspeicheldrüseBa chspeicheldrüse ((PankreasPankreas))BauchspeicheldrüseBauchspeicheldrüse ((PankreasPankreas))KörperKörper

Schwanz.. ... ..

. .. ....

. .. ... .. . ..

. .. .. .. .. .. .. .. .

. .. .. .. .. .

. .. .. .. .. .

Kopf

.. .

..

. . . . .. .. .. .. .. .

. .. .. .. .

. .. .. ..

p

~1 Million Inseln pro Pankreas

~140 μm

Stoffwechsel-gesundg

Typ 2 DiabetesTyp 2 Diabetes

BetazelldefizitBetazelldefizit beibei TypTyp 2 Diabetes mellitus2 Diabetes mellitus

150%]

100

150

ass

[%

~65%100

cell

ma

50

Bet

a-c

LND OND T2DM0

A.E. Butler et al. Diabetes 52: 102, 2003

IFGOND200

250300

12161 Viel Bauchfett

Gesundes Pankreas

3175 OD

IFG

9

10

l]

FP2 Wenig Bauchfett

Gesundes(?) Pankreas

Vi l B hf tt

3

125

150

7

8PG

[mg/

d

PG [m

mo

3 Viel BauchfettKrankes Pankreas

100

125

6

7FP

ol/l]

75 4

5120 1 2 3 4 5 6 8 12

beta-cell volume [%]

Patienten mit Stoffwechselerkrankungen müssen individuell behandelt

R.A. Ritzel et al. Diabetes Care 29: 717, 2006

Patienten mit Stoffwechselerkrankungen müssen individuell behandelt werden!

Z fZ f IIZusammenfassungZusammenfassung IIBauchfettzellen sezernieren im Gegensatz zu Unterhautfettzellen viele Botenstoffe, die Bauchfettzellen sezernieren im Gegensatz zu Unterhautfettzellen viele Botenstoffe, die

andere Organe schädigen könnenandere Organe schädigen können

Besonders in großen Fettzellen entsteht Zellstress, der zusätzlich das auftreten von Besonders in großen Fettzellen entsteht Zellstress, der zusätzlich das auftreten von

Diabetes, hohen Blutfetten und Gefäßschäden fördertDiabetes, hohen Blutfetten und Gefäßschäden fördert

Übergewicht ist nicht gleichbedeutend mit KrankheitÜbergewicht ist nicht gleichbedeutend mit Krankheit

Ob ein Diabetes auftritt hängt aber auch von der Bauchspeicheldrüse ab (gesund oderOb ein Diabetes auftritt hängt aber auch von der Bauchspeicheldrüse ab (gesund oderOb ein Diabetes auftritt hängt aber auch von der Bauchspeicheldrüse ab (gesund oder Ob ein Diabetes auftritt hängt aber auch von der Bauchspeicheldrüse ab (gesund oder

krank?)krank?)

Di E bi f i j d M h i l i K bi i i d L b il iDi E bi f i j d M h i l i K bi i i d L b il iDie Erbinformation jedes Menschen spielt in Kombination mit dem Lebensstil eine Die Erbinformation jedes Menschen spielt in Kombination mit dem Lebensstil eine

wichtige Rollewichtige Rolle

FragenFragenWieWie kannkann ichich erfahrenerfahren::

a)a) Ob Ob ichich vielviel oderoder wenigwenig BauchfettBauchfett habehabe??

b)b) Ob Ob ichich vielviel oderoder wenigwenig OrganfettOrganfett habehabe??

c)c) Ob Ob ichich grossegrosse oderoder kleinekleine FettzellenFettzellen habehabe??

WasWas tuntun??GesunderGesunder LebensstilLebensstil

Was Was tuntun??GesunderGesunder LebensstilLebensstil

uund nd BehandlungBehandlung vonvon

a)a) hhohemohem BlutdruckBlutdruck

b)b) Diabetes mellitusDiabetes mellitus

c)c) hhohenohen BlutfettenBlutfetten

d)d) dderer GefäßGefäß undund OrganschädenOrganschädend)d) dder er GefäßGefäß-- und und OrganschädenOrganschäden

Die Die BehandlungBehandlung muss auf muss auf jedenjeden einzelneneinzelnenPatientenPatienten zugeschnittenzugeschnitten werdenwerden ==PersonalisiertePersonalisierte MedizinMedizin!!