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18.4.2020 1 [email protected] www.medexcite.org Malaria UPDATE Prof. DDr. Martin Haditsch Ärztlicher Leiter des TravelMedCenters, Leonding Ärztlicher Leiter der Labor Hannover MVZ GmbH Mitarbeit in einigen Gremien der ISTM (International Society of Travel Medicine) Mitglied des Editorial Board des „Journal of Travel Medicine“ Mitglied des Editorial Board bei „Travel Medicine and Infectious Disease“ Vorstandsmitglied der Österr. Gesellschaft für Tropenmedizin und Parasitologie Vorstandsmitglied der Österr. Gesellschaft für Reise- und Touristikmedizin Mitglied des Wehrmed. Beirates des Österr. Ministeriums für Landesverteidigung Herzlichen Dank an Prof. Dr. T. Jelinek/CRM für einen Teil der Unterlagen [email protected] www.medexcite.org Offenlegung / COI – Prof. DDr. Martin Haditsch (Stand 2020) Präsentationen für: Baxter, Bayer, GSK, MSD, Novartis, Pfizer, Roche, (Sanofi Pasteur MSD), Sigma Tau, Sanofi, Valneva Teilnahme bei „Advisory Boards“ / in Expertengruppen für: Baxter, Bavarian Nordic, Boehringer Ingelheim, Gebro, GSK, Pfizer, (Sanofi Pasteur MSD), Sanofi, Valneva Finanzielle Unterstützung bei Konferenzteilnahme durch: Baxter, Bayer, GSK, MSD, Novartis, Pfizer, Roche, (Sanofi Pasteur MSD) Vorstandsmitglied von / Teil des Organisationskommittees von Fortbildungsveranstaltungen der Österr. Gesellschaft für Reise- und Touristikmedizin (ASTTM) und der Österr. Gesellschaft für Tropenmedizin, Parasitologie und Migrationsmedizin (ÖGTPM), Co-Inhaber der Fa. medEXCITE – Kontakt mit: Baxter, Bayer, Gebro, GSK, MSD, Nobite, Novartis, Pfizer, Roche, (Sanofi Pasteur MSD), Sanofi, Sigma Tau, Valneva

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MalariaUPDATE

Prof. DDr. Martin Haditsch

Ärztlicher Leiter des TravelMedCenters, LeondingÄrztlicher Leiter der Labor Hannover MVZ GmbHMitarbeit in einigen Gremien der ISTM (International Society of Travel Medicine)Mitglied des Editorial Board des „Journal of Travel Medicine“Mitglied des Editorial Board bei „Travel Medicine and Infectious Disease“Vorstandsmitglied der Österr. Gesellschaft für Tropenmedizin und ParasitologieVorstandsmitglied der Österr. Gesellschaft für Reise- und TouristikmedizinMitglied des Wehrmed. Beirates des Österr. Ministeriums für Landesverteidigung

Herzlichen Dank an Prof. Dr. T. Jelinek/CRM für einen Teil der Unterlagen

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Offenlegung / COI – Prof. DDr. Martin Haditsch (Stand 2020)

Präsentationen für:• Baxter, Bayer, GSK, MSD, Novartis, Pfizer, Roche, (Sanofi Pasteur MSD),

Sigma Tau, Sanofi, Valneva

Teilnahme bei „Advisory Boards“ / in Expertengruppen für:• Baxter, Bavarian Nordic, Boehringer Ingelheim, Gebro, GSK, Pfizer, (Sanofi

Pasteur MSD), Sanofi, Valneva

Finanzielle Unterstützung bei Konferenzteilnahme durch:• Baxter, Bayer, GSK, MSD, Novartis, Pfizer, Roche, (Sanofi Pasteur MSD)

Vorstandsmitglied von / Teil des Organisationskommittees von Fortbildungsveranstaltungen der Österr. Gesellschaft für Reise-und Touristikmedizin (ASTTM) und der Österr. Gesellschaft für Tropenmedizin, Parasitologie und Migrationsmedizin (ÖGTPM), Co-Inhaber der Fa. medEXCITE – Kontakt mit:• Baxter, Bayer, Gebro, GSK, MSD, Nobite, Novartis, Pfizer, Roche,

(Sanofi Pasteur MSD), Sanofi, Sigma Tau, Valneva

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Verwendung, ausser zum rein persönlichen Gebrauch könnte strafbar sein.

Die Autoren der Folien betonen ausdrücklich,dass sie sich bei missbräuchlicher Verwendung

am Verursacher schadlos halten werden.

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Zur Einleitung

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Was haben diese Personen gemeinsam?

Cheryl ColeGeorge Clooney (brit. Popsängerin)(Schauspieler)

Rexroth (ehem. dt. Wirtschaftsminister) Heinrich VIII.

(König von England)

Didier Drogba (Fussballer, ehem. frz. Nationalspieler)

James Dean Klaus Eberhartinger Friedrich Schiller (Musiker und Entertainer)

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..und diese sind (wahrscheinlich) an Malaria verstorben:

Alexander der Große (323 v. Chr.)

Jakob I. von England (1625)

Pol Pot (Rote Khmer,

15.4.1998)

Tutanchamun

Dante Alighieri Lord Byron (Autor der „Göttlichen(engl. Schriftsteller; 1824) Komödie“;1321)

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Der wichtigste Promi im Kontext mit Malaria ist aber:

Bill Gates

Bill&Melinda Gates Foundation (bekämpft zusammen mit der Weltbank und der WHO erfolgreich die Malaria)

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Epidemiologie

Malaria

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Malaria

global

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Malaria als „(re-)emerging disease“(neu oder erneut auftretende Krankheit)

Zusätzlich (NEU) sporadische Fälle / EUROPA:+ Griechenland (seit 2013 autochthone Fälle; 2018: 9 F.)+ Zypern (16.9.17): V. a. 3 Fälle bei brit. Touristen+ Frankreich (Okt. 17): Meldung von 2 Fällen+ Italien (Aug/Sep 17): mehrere Fälle, u.a. ein 4 a Kind28. Feb. 2018: Bericht einer angeblich autochthonen Infektion eines Kindes (3

Mo.) in Madrid / Spanien (?)

• Thailand (erneutes Auftreten in zwischenzeitlich freien Regionen)

• Indien: urbane Malaria

• 2018: Ausbruch in Kuba (1973 als Malaria-frei erklärt)

• (airport-/„highland“ malaria; Nadelstichmalaria1, Transfusions2- / Transplantationsmalaria3, vertikale Transmission: MutterKind)

3 M Rodriguez et. al (2007): Malaria Infection through Multiorgan Donation: An Update from Spain

2 AD Kitchen (2006): malaria and blood transfusion

1 L Simonsen et. al (1999): Unsafe injections in the developing world and transmission of bloodborne pathogens: a review

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Malariafälle im VergleichTodesraten im Vergleich

Publiziert 2010, greift auf Daten der Jahre davor zurück

GILT HEUTE NICHT MEHR

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MALARIAEPIDEMIOLOGIE - ENTWICKLUNG

• WHO, 1995

3 Mrd. Menschen gefährdet

300-500 Mio. klinische Fälle/Jahr

1,5 - 2,7 Mio. Tote/Jahr

90% d. Malaria im tropischen Afrika

Hauptrisikogebiete außerhalb Afrikas: Indien, Sri Lanka, Afghanistan, Vietnam, Kolumbien

• WHO, 2010:

3 Mrd.Menschen leben in malariaendemischen Regionen

ca. 225 Mio. klinische Malariafälle/Jahr (169/294) ca 780.000 (628/968)

Tote/Jahr 78% d. Malaria im

tropischen Afrika Hauptrisikogebiete außerhalb

Afrikas: Salomonen, Amazonien, Indien, Afghanistan, Indochina, PNG,

WHO Malaria Report 2010

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Ausmaß und Gründe für den Rückgang

Schutz vor Moskitobissen(v.a. Kinder)

ehestmögliche Diagnostik

Frühzeitige effektive Therapie

+ +ACTs

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…und eine neue Strategie:CISTM14, Quebec Mai 2015

• Vortrag Prof. Dr. Alan Macgill / Bill Gates Foundation:

• Je höher die Zahl der Infizierten und je höher die Parasitenzahl im Blut der Infizierten umso größer die Qahrscheinlichkeit, nicht alle Parasiten abtöten zu können bzw. Resistenzen zu fördern Schwenk der Strategie: in Malariagebieten Behandlung ALLER (d.h. auch der asymptomatischen) während der Trockenzeit!

• IT IS NOT OVER UNTIL IT IS OVER!

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Control(78)

Prevention ofre-introduction

(07)

Elimination(09)

Pre-elimination(10)

WHO Certification

(04)

BelizeBhutan

Cape VerdeCosta RicaDPR Korea

EcuadorEl Salvador

MalaysiaMexicoNepal

Paraguay

EgyptGeorgia

IraqOmanSyria

KyrgyzstanUzbekistan

AlgeriaArgentinaAzerbaijan

IranRep. of KoreaSaudi Arabia

Sri LankaTajikistan

Turkey

United Arab Emirates (2007)

Morocco (2010)Turkmenistan (2010)

Armenia (2011)

3 years

Feb 2016

Malariaelimination

program

Bericht 16.6.2018 / WHO:Paraguay ist Malaria-frei

Paraguay

AlgeriaArgentina

Bericht 22.5.2019 / WHO:in Algerien und Argentiniengilt die Malaria als ausgerottet!

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Wir sehen aber auch:

• eine geringere Vorhersagbarkeit von Epidemien

• eine Zunahme durch Reiseverkehr

• den Einfluß politischer Instabilität

• Rückschläge durch Überforderung des regionalen Gesundheitssystems

• Resistenzentwicklungen

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ResistenzentwicklungSpiegel online vom 31.7.2014

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Resistenzentwicklung / Pestizide

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…aber wir sehen auch:• eine geringere Vorhersagbarkeit von Epidemien

• Zunahme durch Reiseverkehr

• politische Instabilität

• Überforderung des Gesundheitssystems

• Resistenzentwicklungen

Dies führt zur Etablierung neuer oder auch zum neuerlichen Aufflackern alter Herde.

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Das alles führt zu Rückschlägen:

+250.000 F.(P. vivax)

+1.300.000 F.(P. falciparum)

…Burundi: weiterhin desolat !2019: 8 392 921 Fälle, 3.113 Tote

Dom. Rep. (Stand 18.2.2020): 111 F. (2019: 1.245 F., 4 T.)Indien: 2019: 334.693 F., 50 T.

VENEZUELA: enorme Zunahme! Orientierende Fallzahlen:2010: 47.000 F. 2017: 410.000 F. 2018: 665.000 F.

(2019: ?verbesserte Situation >320000 F.)

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0

200

400

600

800

1000

1200

2001 2003 2005 2007 2009 2011 2013

Gemeldete Malariafälle in Deutschland

N=

RKI: Survstat

1049

860

820

708628

566 540 547 523

617562 549

Abnahme: 50,1%

seit 2007: +/- konstant

2000-2009: Importanteil Ausländer: 45% 58%; VFR‘s: ~ 80%

ca. 75% sind P. falciparum(Malaria tropica)

613

2014:1022 2015:1063 2016:970

2017:957

2018:894

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Vektor

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Prinzipielle Überlegungen

MENSCH(NICHT IMMUN)

VEKTOR

KRANKHEITSERREGER

KLIMA / UMGEBUNGS-

BEDINGUNGEN

+

+

++ VBD

in einem Menschenin einem Wirtstierin einem Vektor

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Anopheliden benötigen saubere, ruhige Gewässer zum Brüten und ausreichende Luftfeuchtigkeit

Keine Übertragung unter 16°C und über 33°C sowie über 2000m NN (steigend!)

Sexuelle Vermehrung im Moskito dauert ca. 1 Woche

Übertragung von Plasmodien durch weibliche Anophelesmücken (insg. ca. 400 verschiedene Spezies, davon ca. 80 als Vektoren aktiv)

Malaria: Vektor

Weitere Übertragungsmöglichkeiten: Nadelstich, Bluttransfusion

Übertragung

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Überträger und Parasit

Überträger: Stechmücken gibt es schon wesentlich länger als Menschen.

Blutsauger sind nur die Weibchen (die das Blut für die Eiablage benötigen).

Malariaerreger sind Parasiten, die sich zuerst in der Leber, dann in den roten Blutkörperchen vermehren (gibt es auch im Tierreich).

Parasiten sind auf ihre Wirte angewiesen. Faustregel: je älter (=besser adaptiert) ein Parasit, umso weniger schädigt er seinen Wirt.

Fliege und Mücke in Bernstein fixiert (40-60 Mio. J. alt)

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Erreger undPathophysiologie

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Humane MalariaparasitenP. falciparum P. vivax P. ovale P. malariae P. knowlesi

Krankheit Malaria tropica Malaria tertiana Malaria tertiana Malaria quartana Knowlesi Malaria

Zahl der Merozoiten bei hepatischer Schizogonie

40.000 10.000 15.000 15.000 ?

Zahl der Merozoiten bei erythrozytärer Schizogonie

8-12 16-24 10-12 8-12 8-12

Inkubationszeit 7-28 Tage 12 Tage - 1 Jahr 12 Tage - 1 Jahr 20-50 Tage 7Tage bis Monate?

Längste berichtete Inkubationszeit

>2 Monate 12 Monate 12 Monate 18 Monate ?

Dauer der unbehandelten Infektion

1-2 Jahre 1-5 Jahre 1-5 Jahre 3-50 Jahre 1-2 Jahre?

Parasitämie unbegrenzt 1-2% 1-2% 1-2% unbegrenzt

BIS

200

8 W

AR

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Humane MalariaparasitenP. falciparum P. vivax P. ovale P. malariae P. knowlesi

Krankheit Malaria tropica Malaria tertiana Malaria tertiana Malaria quartana Knowlesi Malaria

Zahl der Merozoiten bei hepatischer Schizogonie

40.000 10.000 15.000 15.000 ?

Zahl der Merozoiten bei erythrozytärer Schizogonie

8-12 16-24 10-12 8-12 8-12

Inkubationszeit 7-28 Tage 12 Tage - 1 Jahr 12 Tage - 1 Jahr 20-50 Tage 7Tage bis Monate?

Längste berichtete Inkubationszeit

>2 Monate 12 Monate 12 Monate 18 Monate ?

Dauer der unbehandelten Infektion

1-2 Jahre 1-5 Jahre 1-5 Jahre 3-50 Jahre 1-2 Jahre?

Parasitämie unbegrenzt 1-2% 1-2% 1-2% unbegrenzt

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PCR-Diagnose möglich

p-LDH-basierte Schnelltests funktionieren möglicherweise

Hyperparasitämie mit hepatorenalem Versagen möglich

Schnelle Diagnose, frühe Behandlung essentiell

Übliche Malariamittel sind effektiv

Hyperparasitämische „P. malariae“ benötigt Intensivtherapie

P. knowlesi – Dx und Thx

Source:Cox-Singh J et al. Clin Infect Dis 2008, 46:165-71.

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P. knowlesi – Verbreitung

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P. knowlesi – Verbreitung

Bis 2017 exportiert:gesamt: (zumindest) 17 FälleDeutschland 5 (berichtete) Fälle

2012 54a männl. Thaland2013 55a weibl. Thailand2014 73a männl. Thailand/Myanmar2015 52a weibl. Thailand2017 45a männl. Thailand

Österreich: bisher xxxx

2011: in Malaysia 35% aller Malaria-Fälle (Überträger:

A. leucosphyrus)Derzeit: bereits die häufigste Malaria-Form in Malaysia

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Humane MalariaparasitenP. falciparum P. vivax P. ovale P. malariae P. knowlesi

Krankheit Malaria tropica Malaria tertiana Malaria tertiana Malaria quartana Knowlesi Malaria

Zahl der Merozoiten bei hepatischer Schizogonie

40.000 10.000 15.000 15.000 ?

Zahl der Merozoiten bei erythrozytärer Schizogonie

8-12 16-24 10-12 8-12 8-12

Inkubationszeit 7-28 Tage 12 Tage - 1 Jahr 12 Tage - 1 Jahr 20-50 Tage 7Tage bis Monate?

Längste berichtete Inkubationszeit

>2 Monate 12 Monate 12 Monate 18 Monate ?

Dauer der unbehandelten Infektion

1-2 Jahre 1-5 Jahre 1-5 Jahre 3-50 Jahre 1-2 Jahre?

Parasitämie unbegrenzt 1-2% 1-2% 1-2% unbegrenzt

Falsch: setzt sich aus zwei Species (!) zusammen

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Hifzur RA et al.: Genome-scale comparison of expanded gene families in Plasmodium ovale wallikeri and Plasmodium ovale curtisi with Plasmodium malariae and with other Plasmodium species. International Journal for Parasitology 46 (2016) 685–696

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Meldung März 2017• Brasilien: 2015 und 2016 mehr als zwei Dutzend Fälle

von Malaria tertiana durch P. vivax in der Region Rio de Janeiro eigentlich vor 50 Jahren ausgerottet

• Fälle von P. simium-Infektionen bei Affen in der Region bekannt

• Molekulargenetische Untersuchung der „P. vivax-Stämme“ ALLE als P. simium identifiziert

? 7. humanpathogene Plasmodien-Art ?(wir ja mit Pl. falciparum, P. malariae, P. vivax, P. ovale

curtisii, P. ovale wallikeri und P. knowlesi bereits 6 humanpathogene Species)

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16.4.2018

• Bericht über mehrere „atypische“ humane Infektionen in Malaysia

• Erreger: P. cynomolgi

• Prof. B. Singh ( P. knowlesi als humanpathogener Parasit): vermutlich auch bei P. cynomolgi mehr Fälle als bekannt

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Diagnose

Malaria

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Malaria - Diagnose:

Ausstrich

Jeli n

ek /

IfT

Ber

lin

Bildquelle: Abt. f. Infekt.- u. Tropenmed., LMU

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Malaria - Diagnose:

Dicker Tropfen

Jelin

ek /

IfT B

erl in

Bildquelle: Abt. f. Infekt.- u. Tropenmed., LMU

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Alternative methods: dipstick tests

Source:WHO. New Perspectives Malaria Diagnosis. Geneva 2000

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Moderne Schnelltests sind – richtig angewandt – zweifellos eine Bereicherung

der Malariadiagnostik (Labor: auch schwach positive Ergebnisse beachten! ->

Akribische Suche im Ausstrich / niedrige Parasitämie?)

Manche haben mittlerweile relativ hohe Zuverlässigkeit

Selbsttestung von Reisenden in jedem Fall nur nach Einweisung und Training

vertretbar (selbst dann häufig mangelhafte Performance)!

Insbesondere falls positiv: besser eine Selbstdiagnose als keine (exzellenter

PPV! problematischer NPV?)

Attraktives Einsatzgebiet: Expeditionsmedizin (am besten in Kombination mit

Dengue- und Influenza-Schnelltest – beste Diskriminierung / Aussagekraft)

Vorsicht bei der Benutzung importierter Tests – der Arzt muss gute Testqualität

sicherstellen

Fazit:

Gute Tests:BINAX Malaria NOW® / OptiMAL®

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KLINIK

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Jelin

ek /

IfT

Ber

lin

Organ/System Manifestation/Symptome

Zerebral Somnolenz, Koma Krämpfe, Paresen

Renal Niereninsuffizienz, Urämie, Schwarz- wasserfieber

Pulmonal Interstitielles Ödem, Malariaschock- lungensyndrom

Gastro-intestinal

Enteritis, Blutung, Leberinsuffizienz, Pankreatitis, Milzruptur

Kardio-vaskulär

Herzinsuffizienz, Myokarditis, Vasomotorenkollaps (algide Malaria)

Hämato-logisch

Hämolyse, Schwarzwasserfieber

Hämostaseo-logisch

Hämorrhagien (gastrointestinal, retinal, Milzhämatome), disseminierte intravasale Gerinnung

Immuno-logisch

Autoimmunhämolyse, Immun- suppression

Komplikationen der Malaria tropica

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Zerebrale Malaria

Sequestration parasitierter Erythrozyten in der

Mikrozirkulation

Jel in

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IfT

Ber

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Therapie

Malaria

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Leitsatz• Jedes unklare Fieber nach Aufenthalt in einem Malariagebiet

gilt solange als Malaria-verdächtig bis das Gegenteil bewiesen ist. Die Abklärung folgt IMMER dem Prinzip der Akutdiagnostik – ZEIT IST LEBEN!

Folglich ist:

• bei unklarer Ätiologie des Fiebers ist die Malariadiagnostik auch wiederholt durchzuführen (dicker Tropfen!)

• enger Kontakt mit dem Labor des Vertrauens / einem Fachmann unumgänglich

• der Einfluss einer durchgeführten Prophylaxe zu bedenken

• bei dringendem Verdacht ist auch eine Therapie ex iuvantibus in Betracht zu ziehen

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Prophylaxe

Malaria

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Standbeine der Malariaprophylaxe

• Expositionsprophylaxe (!)

• Chemoprophylaxe

• Dispositions-(Immun-)ProphylaxeQuelle: Prof. T. LöscherMünchen

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RTS,S / AS01 Malaria Impfung

Historisches Ereignis: mit 24. 7.2015 wurde Mosquirix® von der EMA als Impfstoff für Kinder bis zum 17. LMo. in Endemiegebieten zugelassen

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Impfstoff(e)Großes Aufsehen:

• Malaria-Impfstoff / Universität Tübingen*(lebende Sporozoiten + gleichzeitige CHL-Therapie in drei Zyklen)

• Angebliche Schutzrate 100% - gilt allerdings nur für den Hochdosisimpfstoff mit Zyklusdauer 4 Wochen; dieses Schema wurde nur an einer geringen Zahl von Probanden (n=9) getestet

Zweifellos ein beeindruckendes Ergebnis! ABER: viele Fragen offen (Ethik, Infektion bei non-compliance / non-tolerance…)*Benjamin Mordmüller et al: Sterile protection against human malaria by chemoattenuated PfSPZ vaccine; Nature (2017): doi:10.1038/nature21060

Auch hier ist eine Anwendung alsREISEIMPFSTOFF DERZEIT NICHT IN SICHT!

Quelle: P. Mehnert, Univ. Tübingen

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Malaria-Expositionsprophylaxe• Langärmlige, helle Kleidung: Imprägnieren!

• Moskitonetz: Imprägnieren!

• Haut: Einsprühen / Repellents!

Keine Wirkung für Vitamin-B-Komplex, Knoblauch, etc. belegt!

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Bei uns nicht erhältlich

Südafrika:• Extrakt des Fieber-

baumes • Wird durch Erhitzen

freigesetzt• Mittlerweilen ebenso

verfügbar: Steckdosen-Verdampfer

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Bei uns ebenfalls nicht erhältlichAustralien / NZ (und in allen Ländern mit weniger strikten Vorgaben):

• Kombination von DEET / Permethrin

• Resultat: Tarnungplus Toxinwirkungauf Moskitos

• Zielgruppe(n): Personen mit besonders hohem Risiko in Gebeiten mit hohem Risiko von VBDs (z.B.: Militär, Forscher, Expeditionen)

• CE-Zertifikat (noch) nicht erteilt

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Präzisierung der Terminologie I• Im traditionellen Verständnis wird mit dem Begriff

„Malaria-Prophylaxe“ eigentlich immer nur die Chemoprophylaxe gegen Pl. falciparum erfasst.

• Die verfügbaren Mittel können nämlich eine Absiedelung von Hypnozoiten von Pl. ovale / vivax in der Leber nicht verhindern.

• Auch wird man sich erst jetzt zunehmend des Stellenwertes einer guten Expositionsprophylaxe bewusst.

Ganz-körper-kondom

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• Auf Grund großer Überlappungen der Malaria- und Dengue Fieber-Gebiete* fühlt man sich auch zunehmend einer umfassenden Vorsorgeempfehlung verpflichtet und erweitert daher die Empfehlung eines konsequenten Mückenschutzes auch auf die Tagesstunden, obwohl Anopheles bekanntermaßen ja nur nachts beisst.

• Auch diskriminiert man mittlerweilen zwischen dem Infektionsrisiko (Inzidenz) und der zu erwartenden Medikamentenempfindlichkeit (Resistenz) –früher fälschlich: hohe Resistenz = Hochrisikogebiet!

Präzisierung der Terminologie II

*und Zika und Chikungunya und WNV und….

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• Erfreulicherweise wird der undifferenzeirte und verharmlosende Begriff „stand-by“ zunehmend durch Begriffe wie „Notfall-Selbsttherapie“ oder „Notfall-Selbstmedikation (NSM) (engl.: emergency self medication oder emergency self-therapy / EST) ersetzt.

• Dies vermittelt dem Reisenden die Ernsthaftigkeit der Situation.

• Auch führt es „reflektorisch“ zu einem intensiveren Bedürfnis hinsichtlich einer umfassenden Aufklärung im Rahmen des Beratungsgespräches.

Präzisierung der Terminologie III

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Die “Malaria Challenge”Resistenzmuster – globale Übersicht

Chloroquine ResistenzS/P ResistenzMefloquine Resistenz

Artemisinin-Resistenz

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Wichtige Änderungen 2017:+ kein Chloroquin mehr+ saisonale Prophylaxeempfehlung

Achtung Änderung 2016: Lombok wurde auf „T“ herabgestuft

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Malariastrategie 2019 Deutschland

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Medikamente zur Malaria-Chemoprophylaxe

Substanz Präparat Dosis (Erwachsene)

(Mefloquin Lariam® 1 Tabl. / Woche)

Atovaquone/ Malarone® und 1 Tabl. / TagProguanil div. Generika

Doxycyclin 1H2O div. Generika 1 Tabl. (100mg) / Tag(Monohydrat)

(Chloroquin Resochin® 2 Tabl. / Woche)

(Proguanil Paludrine® 2 Tabl. / Tag)

(grundsätzlich in Deutschland verfügbar)

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Medikamente zur Malaria-Chemoprophylaxe: Pro & Contra

Lariam® Malarone® Doxycyclin

Wirksamkeit ++ ++ ++

Compliance +/- + –

Nebenwirkungen +/– + +/–

Interaktionen – + –

Kosten + – ++

Public opinion – + +/–

Kurze Reisen – ++ –

Last minute – ++ +/–

Lange Aufenthalte + – +/–

Legende: ++ sehr positiv +/- Vor- und Nachteile abwägen+ positiv - eher nachteilig

bzw andere Atovaquon/Proguanil-Produkte

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Prophylaxe mit Atovaquon - Proguanil

Global derzeit „großes Experimentieren“:

• Täglich eine Tablette 1 Tag vorher bis 3 Tage danach

• Täglich eine Tablette 1 Tag vorher bis 1 Tag danach

• 3 Tabletten / Woche („Mo – Mi – Fr“)

• 2 Tabletten / Woche

Abweichen von der offiziellen Empfehlung bedeutet Haftung im Krankheitsfall!

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Gewichtsanpassung

Malariamittel

Lariam ab 90kg - 1 ½ Tbl. /Woche

ab 120kg – 2 Tbl./Woche

Doxycyclin ab 90kg - 200mg / die (?)

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Mefloquin

Schlechtere Verträglichkeit bei Asiaten

Schlechtere Verträglichkeit bei Frauen

Schlechtere Verträglichkeit bei 45-60kg

Dosisänderung 2 x ½ Tbl. pro Woche?

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Standards

SondersituationNotfallselbstmedikation

(NSM / EST)fälschlicherweise, weil verharmlosend

gerne „stand-by“ bezeichnet

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Kommentar: Terminologie• Der Terminus soll unmißverständlich und • ohne das Risiko der Fehleinschätzung die

Situation umreissen, in der• ein medizinischer Laie• bei Nicht-Verfügbarkeit medizin. Einrichtungen• ohne definitive Diagnose• eigenständig und unverzüglich• mit der Einnahme wirksamer Medikamente

beginnen muss • mit dem Ziel• durch den bis zur qualifizierten Versorgung

erforderlichen Zeitgewinn• den Verlauf einer potentiell tödlichen Krankheit

positiv zu beeinflussen.

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Medikamente zur Notfallselbstmedikation

Substanz Präparat Dosis (Erwachsene)

Dihydroartemisinin/ Eurartesim®* je 3 Tbl. zu 0, 24, 48hPiperaquin*

Artemisin/ Riamet® je 4 Tabl. zu 0, 8, 24, 36, 48, 60hLumefantrin

Atovaquone/ Malarone® je 4 Tbl. zu 0, 24, 48hProguanil

Mefloquin Lariam® 3 Tabl. sofort, 2 Tabl. nach 6h, 1 Tbl. nach weiteren 6h

Chloroquin Resochin® u.a. 4 Tbl. sofort, nach 6h und am (nur bei fehlender CQ-Resistenz!) 2.+3. Tag je 2 Tabl.

(*seit Feb 2013 offiziell verfügbar!)

}} entsprechen der ACT(Empfehlung der WHO)

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Medikamente zur Notfallselbstmedikation: Pro & Contra

Legende: ++ sehr positiv +/- Vor- und Nachteile abwägen+ positiv - eher nachteilig

Eurartesim® Riamet® Malarone® Lariam®

Wirksamkeit global / Resistenzen

++ ++ + -

Dauer bis Symptomfrei

++ ++ + +

Therapiedauer + +/- + ++

Einfachheit Therapieschema

++ +/- + ++

Resorption ++ +/- +/- ++

Nebenwirkungen ++ ++ + -

Lagerungsdauer + - ++ +

Wirkung gegen Gametozyten

++ ++ - -

Obwohl von der WHOTherapeutikum der

1. Wahl in A nicht zur (Notfall-)Selbsttherapie

zugelassen![In D ist Riamet®

grundsätzlich gestattet]

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Änderung Produktinfo Malarone

Ergebnis Phase IV bei 3760 Flugreisenden

Psychiatrische Nebenwirkungen

Häufig (1,03%): Schlafstörungen, Depressionen,

Schwindel

Selten (<1%): Angst

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USA - Tafenoquin• Zur Prophylaxe zugelassen: ArakodaTM von 60 Degrees

Pharmaceutical (100 mg Tabletten; Einnahme: 3x200mg an drei aufeinanderfolgenden Tagen vor der Reise, dann200mg/Woche bis einschließlich 1x nach Rückkunft)

• Zur terminalen Behandlung der Malaria tertiana: KrintafelTM von GSK (150 mg Tabletten; Einnahme: 1x300 nach Ende der Standardbehandlung)

• Voraussetzung (wie bei Primaquin): Ausschluss eines G6PD-Mangels (quantitative Bestimmung!) – Cave: Schwangerschaft, Stillen bei unbekanntem Status des Kindes!) – mögliche Komplikation: hämolyt. Anämie!

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Konzept der notfallmäßigen Selbstbehandlung

bei Malaria -Verdacht

Mikroskopische Diagnose innerhalb

von 24 h verfügbar?

Nachweis von Malariaparasiten?

Notfallmäßige Selbstbehandlung

Malaria - Behandlung

Weitere Diagnostik

NEINJA

JA

NEIN

J elin

e k /

I fT

Ber

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MALARIA RISK FOR TRAVELLERS

HIGH ENDEMICITY(AND/OR HIGH RISK OF

COMPLICATIONSIN CASE OF MALARIA)

LOW ENDEMICITY

STAY > 6d STAY < 6d

ACCESS TO MEDICAL CARE

> 24h

ACCESS TO MEDICAL CARE

< 24h

CHEMOPROPHYLAXIS(CHEMO-PX.)

EMERGENCY SELFTREATMENT (EST)

0 (CHECK UP IN CASEOF FEVER)

INSECT BITE PREVENTIONPLUS

MALARIA MANAGEMENT IN TRAVELLERS*

*Haditsch M: Malaria prevention-keep it simple and logical. J Travel Med. 2016 Jan 20;23(1). pii: tav009. doi: 10.1093/jtm/tav009. Print 2016 Jan.

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Malaria-Vorbeugung

HOMÖOPATHISCHER RATGEBERReisen

Prophylaxe und Behandlungvon Tropenkrankheiten

"Eine Doppelgabe Malarianosode C 200

wirkt über 6 Monate"

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Malaria – Schlussbemerkung

Hochrisikoregion bedeutet als Empfehlung (nach wie vor):konsequenter Mückenschutz plus Chemoprophylaxe!

Aber auch in Regionen mit traditionell niedrigem Risiko kann sich die Situation plötzlich ändern:

Aus diesem Grund ist es besonders wichtigBREAKING NEWS

zu beachten - also bei einer sich stetig ändernden Epidemiologie (Klimawandel) und einem sich abzeichnenden

Resistenzproblem „up to date“ zu sein…

…immerhin geht es um eine potentiell tödliche Krankheit!

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