Zoonosen

U.G. LiebertInstitut für Virologie, Universität Leipzig

Querschnitt Infektion und Immunologie4. Juli 2006

Erregerübertragung von Tieren

WirtsspektrumUmweltbedingungen (z.B. Hygiene, Klima)

Übertragung durch Arthropoden oder anderewirbellosen Vektoren

Übertragung direkt von Wirbeltieren (Zoonosen)

Vektoren

Insekten, Zecken, Läuse

Medizinhistorisch: Fliegen und Pest, Läuse und TyphusGegenwärtig: Anopheles-Mücke und Malaria

Epidemiologie abhängig von Verbeitungsgebiet derVektoren:

auf die Tropen beschränkt: Malaria, Schlafkrankheit, Gelbfieber

weltweites Vorkommen: Pest und Typhus

Arthropoden-übertragene Pathogene

Insekten Viren Togaviren Gelbfieber, Dengue

Hausfliegen Bunyaviren Enzephalitiden, VHFSandfliegenStechmückenLäuse Bakterien Yersinien Pest, Tularämie

Flöhe Rickettsien Rückfallfieber, Typhus

Spirochäten Borreliosen

ArachnoidenZecken Protoozoen Trypanosomen Schlafkrankheit

Milben Leishmanien LeishmaniasisPlasmodium Malaria

Zoonosen

DefinitionZoonosen i.w.S. sind Infektionen, die von infizierten Tieren auf den Menschen(direkt: Kontakt, Nahrungsmittel, indirekt: über Vektoren) übertragen werden.

Übertragungswege: direkter Kontakt, Inhallation, Biß, Kratzwunden, Kontamination von Nahrungsmitteln und Wasser

Zoonosen

Pathogen ErkrankungArenaviren (Nager) Lassafieber, LCM, Bolivian.HFPoxviren Kuhpocken, OrfRhabdoviren TollwutBacilllus anthracis MilzbrandBrucellen MaltafieberChlamydien (Vögel) PsittakoseLeptospiren LeptospiroseListerien Leptospirose (Mb. Weil)Salmonellen (Vögel) SalmonellosenM. tuberculosis TuberkuloseCryptococcus (Vögel) MeningitisCryptosporidien TineaToxoplasmen ToxoplasmoseEchinococcus Echinokokkose, Zysten

Arbovirus-Enzephalitis

EEE (AV) USA Aedes spp. Vögel, Pferde 50% Letalität

WEE (AV) USA Culex spp. Vögel, Pferde 2 % Letalität

St Louis USA Culex spp. Vögel 10% LetalitätEnzephalitis (FV)

Californische USA Aedes spp. Kleinsäuger seltenEnzephalitis (BV)

JEV (FV) Asien Culex spp. Vögel, Schweine 8% Letalität

Murray Valley- AustralienCulex spp. Vögel ~ 70 % LetalitätEnzephalitis (FV)

FSME (FV) Europa Zecken Säuger, Vögel ~ 10 % Letalität

Venezuela Amerika Stechmücken Nager ~ 70 % LetalitätEnzephalitis (AV)

Globale Verbreitung der Arbovirusenzephalitiden

Gelbfieber: Afrika, AmerikaDengue: weltweit Tropen und Subtropen

FSME

Durch Zecken übertragene Flavivirusinfektion+ssRNA-Virus, ∅ 40-60nm, Lipidhülle, 2 Hüllproteine M und E, 1 Kapsidprotein C

Überwiegend inapparente Infektionen, Enzephalitis in 10-30 %Krankheitsverlauf meist biphasisch (Virämie, Organmanifestation)dazwischen symptomfreies Intervall von 6-10 TagenLetalität <2 % in Europa (in Fernost deutlich höher)Residualzustände in 10-20 %

Diagnostik: IgM- und IgG-Antikörper im SerumPrävention: Impfung (formalin-inaktiviertes Vollvirus),

Grundimmunisierung: 3 Injektionen innerhlab von 9-12 Monaten, Auffrischimpfung alle 4 Jahre

Andere durch Zecken übertragene Flaviviren:Powassan (Rußland, Canada, USA): ZNS-SymptomeKyasanur-Forest-Disease Indien): hämorrhagisches FieberOmsk (Sibirien): hämorrhagisches Fieber

Charakteristika vonRickettsien-Infektionen

• keine direkte Mensch-zu-Mensch Übertragung

• Q-Fieber untypisch• Typhus selten, da kein

Tierreservoir und Überträger (Läuse) an Infektion sterben,

keineSchorfbildung

Anthropozoonotische Enzephalitiden(Arbovirus-Infektionen)

Familie Bunyaviridae, Flaviviridae, Togaviridae

Vorkommen: Süd- und Nord-Amerika, Karibik, Ost-Asien

Übertragung: Moskitos

Mensch ebenso wie große Haus-/Nutztiere lediglich Endwirt

Anamnese: Auftreten von Enzephalitiden bei Pferden

Inkubationszeit: einige Tage

Symptome: Fieber und Enzephalitis sowie z.B. Arthritis, Exanthem

Labor: Serologie, Liquor-Antikörper, PCR

Anthropo-zoonotische Enzephalitiden(Arbovirus-Infektionen)

Virus IZ Vektor Verbreitung

Togaviren (Alphavirus)EEEV, VEEV, WEEV 5-10 Tage Moskito USA, Lateinamerika

Bunyaviren (Bunyavirus)Kaliforn. Enzephalitisvirus 5-15 Tage Moskito westl. USA, Kanada,

Alaska

Flaviviren (Flavivirus)JEV 5-16 Tage Moskito Japan, Ost-Asien,

Malaysia, IndienSt.Louis-EV 2-21 Tage Moskito USA, Trinidad, Panama

Viral haemorrhagic fevers

• Insidious onset: fever, myalgia, malaisebut: Yellow Fever, CCHF, Rift Valley Fever

• Bradycardia, conjunctivitis, diffuse erythema• GI symptoms (pain, nausea, vomiting)• Pharyngitis (Lassa Fever!)• Maculopapular rash (Marburg/Ebola Fever)

• Capillary leak syndrome with haemoconcentrationpetechia, bleeding from gums, vagina, GIT, GUT

• Leukopenia (cave: WBC↑ in Lassa, Dengue, HFRS)• Liver enzymes• Jaundice (Yellow Fever, Rift Valley Fever)• Oligouria (HFRS)

Viral haemorrhagic fevers

DD MeningococcaemiaRickettsial diseasesLeptospirosisMalariaTyphoid feverBacterial sepsisInfectious mononucleosisViral exanthematous disease

Treatment symptomaticfluidblood transfusionsupport of organ functionsRibavirin (Lassa, HFRS)

Gelbfieber VirusPrototyp der Flaviviridae

Vorkommen: Afrika, Mittel- + Süd-Amerika (endemisch in tropischen Regenwäldern), nicht in Asien

Übertragung: Moskitos (Haemagogus, Aedes spp.) aus Tierreservoir (Affen) und zwischen den Menschen

Inkubationszeit: wenige Tage

Symptome: biphasischer Krankheitsverlauf, initial (3 Tage) Schüttelforst, Erbrechen, hohes Fieber (>40°C). Kurze Erholung (24 Stunden) → Virämie →Intoxikationsphase: Zerstörung der Kapillarendothelienbes. Leber (Ikterus), Haut- und Schleimhaut Hämorrhagien → Kreislaufinsuffizienz, toxischer Nierenschaden, hypovolämischer Schock

Prognose abhängig von frühzeitiger symptomatischer Therapie.klassisches Gelbfieber: 20 - >50 % Letalität

Gelbfieber: Typischer Verlauf

Tag 1 2 3 4 5 6 7 8 9

KopfschmerzenSchwindelMyalgieÜbelkeitBradykardieErbrechenHämorrhagieGelbsuchtOligurieHypotensionSchock

40°C

39°C

38°C

37°C

36°C

Initialstadium Remisssion Intoxikationinfektiös �

Gelbfieber: Typischer Verlauf

40°C

39°C

38°C

37°C

36°C

Initialstadium Remisssion Intoxikationinfektiös!

Tag 1 2 3 4 5 6 7 8 9

�

Leukos ↓↓↓↓ ↓↓↓↓↓↓↓↓ ↓↓↓↓ ↑↑↑↑ ↑↑↑↑↑↑↑↑ ↑↑↑↑Proteinurie + ++ +++ +++ +++ +++AST/ALT ↑↑↑↑ ↑↑↑↑ ↑↑↑↑↑↑↑↑ ↑↑↑↑↑↑↑↑ ↑↑↑↑↑↑↑↑ ↑↑↑↑↑↑↑↑Azotämie ↑↑↑↑ ↑↑↑↑ ↑↑↑↑↑↑↑↑ ↑↑↑↑↑↑↑↑ ↑↑↑↑↑↑↑↑

Virämie +++ +++ +++ +PCR + + + + +Antikörper +/- + ++ +++ ++

Gelbfieber

Laboruntersuchung:

Leukos, ALT, AST, Nierenfunktion

Virologische Untersuchungen:

HHT

ELISA (cave: starke Kreuzreaktion mit anderen Flaviviren, insbesondere Dengue, monatelange Persistenz von IgM-Antikörpern)

PCR

nicht Virusisolation versuchen (Sicherheitslabor Stufe 3)

Gelbfieber

Therapeutisch: Passive Immunisierung (wirksam wenn unmittelbar angewendet)

Prophylaktisch: Aktive Immunisierung (attenuierter Lebendimpfstoff)

→ Virämie nach 3-4 Tagen:95% Immunität bereits nach 10 Tagen → Schutzdauer 10 Jahre; Nebenwirkungen !KI: Hühnereiweißallergie, Schwangerschaft, Immunsuppression

umhüllte ssRNA-VirenProteine C, E, M, NS1-NS5 (Protease, Helikase, Polymerase)

3 geographische Topotypen (RNA-Sequenz für E-Protein)Ia (Westafrika); Ib (Amerika); II (Zentral- und Ostafrika)

Totenkopfäffchen (Gelbfieber)

Transmissionszyklen von Gelbfieber- und Dengue-Viren

urbaner Zyklus

Mensch Mensch

Aedes aegypti

Aedes aegypti

sylvatischer Zyklus

Primaten/Affen

Aedes spp.Haemagogus

Primaten/Affen

Aedes spp.Haemagogus

Dengue

weltweit am weitesten verbreitetes Flavivirus: 4 SerotypenVorkommen: Afrika, Amerika, Hinterasien (Subtropen),

Südstaaten der USA

Übertragung durch Stechmücken (Aedes spp.)Primärinfektion meist harmlosInkubationszeit: 2-7 Tage

Pathogenese und Symptome:Virämie, Kapillarendothelien, kurzfristig Fieber, Arthralgien, Exanthem

gefährlich ist Zweitinfektion mit anderem Serotyp →hämorrhagischer Dengue-Schock (DHF, DSS): Immunkomplexe mit nichtneutralisierenden Antikörpern undKomplementaktivierung (Antibody Enhancement)

Dengue-Fieber: Klassischer Verlauf

Tag 1 2 3 4 5 6 7 8 9

40°C

39°C

38°C

37°C

36°C

Leukos ↓↓↓↓ ↓↓↓↓↓↓↓↓ ↓↓↓↓Virämie/PCR +++ +++ +++ ++ +/-Antikörper +/- + ++ +++ ++++

PhotophobieÜbelkeit/ErbrechenRhinitis/HustenBradykardieExanthemLymphadenopathieHyperästhesie(milde) Hämorrhagie

KopfschmerzenArthralgie

Dengue: DHF/DSS

Tag 1 2 3 4 5 6 7 8 9

40°C

39°C

38°C

37°C

36°C

Hämatokrit ↑↑↑↑ ↑↑↑↑↑↑↑↑ ↑↑↑↑↑↑↑↑ ↑↑↑↑↑↑↑↑ ↑↑↑↑↑↑↑↑Serumproteine ↓↓↓↓ ↓↓↓↓↓↓↓↓ ↓↓↓↓↓↓↓↓ ↓↓↓↓↓↓↓↓Thrombozyten ↓↓↓↓ ↓↓↓↓↓↓↓↓ ↓↓↓↓↓↓↓↓ ↓↓↓↓↓↓↓↓ ↓↓↓↓↓↓↓↓

Klassisches DFHinfälligkeitepigastr. Schmerzen IrritabilitätHypotensionHämorrhagieHepatomegalieSchock

Pathogenese des DHF/DSS

Antibody enhancement

Dengue

Pathogenese und Symptome:Virämie, Kapillarendothelien, kurzfristiges zweigipfligesFieber, Arthralgien, Exanthem Gefährlich ist Zweitinfektion mit anderem Serotyp →hämorrhagischer Dengue-Schock (DHF, DSS): Immunkomplexe mit nichtneutralisierenden Antikörpern und Komplementaktivierung (Antibody Enhancement)

Diagnostik: HHT (auch IFT, ELISA) cave: Kreuzreaktionen Virusisolierung aus EDTA-Blut, Tierversuch (i.c. in Mäusen), auch Zellkulturen, PCR

keine passive oder aktive Impfung verfügbar

Dengue Fever in Lateinamerika

500.000

400.000

300.000

200.000

100.000

1955 1960 1970 1980 1990- 1959 -1959 -1979 -1989 -1999

Du

r ch

sch

nit

t li c

he

An

zah

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gem

eld

eten

Fäl

le

Hämorrhagische Virusinfektionen

Virus Risiko- Erkrankung Wirt/ Verbreitunggruppe Vektor

Flaviviren (Flavivirus)

Gelbfieber 3 Gelbfieber Mensch, Affen/ SA, trop. AfrikaStechmücken

Dengue 3 Dengue-Fieber, Mensch/ Lateinamerika, DHF, DSS Stechmücken Afrika,Asien

Omsk 3 Omsk-HF Nagetiere/ Sibirien, Zecken Rumänien

Kyasanur- 3 Kyasanur-Forst- Affen?/ Indien, PakistanForst Krankheit Zecken

Hämorrhagische Virusinfektionen

Virus Risiko- Erkrankung Wirt/Vektor Verbreitunggruppe

ArenavirenLassa 4 Lassa-Fieber Nagetiere/- West-AfrikaJunin 4 argentinisches HF ArgentinienSabia 4 brasilianisches HF BrasilienMachupo 4 bolivianisches HF BolivienGuanarito 4 venezolanisches HF Venezuela

FilovirenEbola 4 Ebola-Fieber unbekannt/- Afrika+PhilippinenMarburg 4 Marburg-Krankheit Afrika

Togaviren (Alphavirus)Chikungunya 3 Chikungunya- Mensch,Primaten/ Afrika/Asien

Fieber Stechmücken

Machupo-Virusinfektion:Bolivianisches

Hämorrhagisches Fieber

Fieber, Myalgie, EnanthemHämorrhagie, Schock, ZNS-SymptomeLetalität 15 %

1962 Ausbruch in Bolivien• keine Insektenvektoren• im natürlichen Wirt Calomys callosus

harmlose persistierende Infektion

Distribution of Lassa Fever in AfricaBuddding Arenavirus

Ebola

geringe Mutationsrate - komplexer Lebenszyklus

primäre Zielzelle: Monozytensekundäre Infektion von Endothelzellen (Zerstörung der Gefäßwände)

und von Leberzellen (Blutgerinnungsstörung)

„cytokine storm“ →→→→ Induktion von Apoptose benachbarter Lymphozyten (Immunsuppression)

→→→→ intravaskuläre Gerinnung (Fibringerinsel z.B. in der Milz)

⇒⇒⇒⇒ Hämorrhagisches Fieber

Tiermodell für Impfung in Maus und Meerschweinchen: DNA-Vakzine für gp(Nature 408:605-9, 2000; Emerg.Infect.Dis. 8:503-7, 2002)

Passive Immunprophylaxe post-expositionell (JID 179 (suppl.1): S18-23, 1999; J.Virol. 76:6408-12, 2002)

Enhancing Antibodies (J.Virol. 75: 2324-2330, 2001; Virology 293: 15-19, 2002)

Filovirus Outbreaks

Filovirus outbreaks

Virus Subtype Year Location human cases (deaths)

Marburg 1967197519801987since1998

Germany/YugoslaviaZimbabweKeniaKeniaDemocraticRepublicCongo

32321

>90

(7)(1)(1)(1)

(>50)

Ebola SudanZaireZaireSudanRestonRestonRestonZaireIvoryCoastZaireZaireZaireRestonSudan

19761976197719791989199219921994199419951996199619962000200220032003

SudanZaireZaireSudanUSAPhilippinesItalyGabonIvoryCoastKikwit (Zaire)GabonGabonUSAUgandaGabon/Congo -BrazavilleCongo-BrazavilleCongo-Brazaville

284318

134400

unknown1

31550540

42533

14311

(141)(280)

(1)(22)(0)

(0)(243)(25)(41)

(224)(24)

(128)(11)

day 3-5:liver and spleen

day 1:infection

day 5-7:pantropic infection

endothelia

Pathogenesis of filovirus infection

Filovirus disease

Pathogenetic mechanisms

- Severe hemorrhagic manifestation- Marked hepatic involvement- Shock syndrome

- Vascular leakage- Dysregulation of cytokine release- Immune suppression

Virus entry

Mono/Mac

Monocytes/macrophagesbecome activated and

produce infectious particlesInfection of tissueby transmigratingMonocytes/MΦ.

Release of cytokinesand chemokines

-IL-1β, IL-6non fatal infection

-IL-1, IL-10fatal infection

-INF-γ, TNF-α

Immune response

+-

vascular leakagecoagulation disordersdysregulation of the vascular tone

Soluble viral glycoproteinsReleased from infected cells

sGP, GP1, ∆-peptide

?

Transcription

Replication

Translation

Assembly

Formation of nucleocapsids

Folate receptor

ASGP-RMBGV

MBGVEBOV

Replication cycle of filoviruses

Hämorrhagische Virusinfektionen

Virus Risiko- Erkrankung Wirt/Vektor Verbreitunggruppe

Bunyaviren (Phlebovirus)Rift-Valley 3 Rift-Valley-Fieber Wiederkäuer/ Afrika/Madagaskar

Stechmücken Sandfliegen Sandfliegenfieber ?/Stechmücken Mittelmeerraum

Bunyaviren (Nairovirus)Krim-Kongo 4 Krim-Kongo-HF Wiederkäuer+ Osteuropa, Afrika,

Kleinsäuger/Zecken Asien

Bunyaviren (Hantavirus)Hantaan 3 fernöstliches HFRS Nagetiere/- OstasienDobrava 3 Balkan-HFRS Balkan/DeutschlandSeoul 3 mildes HFRS weltweitPuumala 2 Nephrop. epidemica EuropaSin-Nombre 3 HPS USA, Südamerika

Hantaviren

Familie Bunyaviridae: mehrere Typen

historisch: Hantaan-Fluß, Korea (infektiöse hämorrhagischeNephritis bei US-Soldaten)

Puumala: nicht hämorrhagische Nephritis epidemica bei finnischen und deutschen Soldaten im 2. Weltkrieg

1994: hantavirus pulmonary syndrome (HPS) = Navajo-Fieber= sin nombre

Erregerreservoir: Nagetiere

Inkubationszeit: 2-3 Wochen

Symptome (2 Krankheitsphasen)1. Fieber und Myalgien,

2. Hämorrhagie und/oder Nephropathie bzw. Pneumonie

Labordiagnostik: ELISA, IFT, WB (!), PCR, (Isolation)

Sandfliegenfieber (Pappataci-Fieber)Endemisches Dreitage-Fieber

Familie Bunyaviridae

Vorkommmen: Italien, Mittelmeerländer, Amerika

Übertragung: Stich der Phlebotumus-Mücke

Inkubationszeit: einige (3-8) Tage

Symptome: hoch fieberhafter Infekt (40°C) u. starke Bradykardie, Muskel- und Gliederschmerzen lytischer Fieberabfall nach 1-5 Tagencharakteristische Stichstellen der Haut, gelegentlich Meningitis, gutartiger Verlauf,

Labordiagnostik: Leukopenie, Virus-Serologie, PCR

Zoonosen

Pathogen ErkrankungArenaviren (Nager) Lassafieber, LCM, Bolivian.HFPoxviren Kuhpocken, OrfRhabdoviren TollwutBacilllus anthracis MilzbrandBrucellen MaltafieberChlamydien (Vögel) PsittakoseLeptospiren LeptospiroseListerien Leptospirose (Mb. Weil)Salmonellen (Vögel) SalmonellosenM. tuberculosis TuberkuloseCryptococcus (Vögel) MeningitisCryptosporidien TineaToxoplasmen ToxoplasmoseEchinococcus Echinokokkose, Zysten

Manuskript aus 13. Jahrhundert

Abdallah ibn al-Fadl (Schule von Bagdad)beschreibt die Krankheit:

“Und sie schwitzen. Manche von ihnen fliehen das Licht, andereerfreuen sich daran. Manche von ihnen bellen wie Hunde. Und wennman ihnen zu nahe kommt, wird man in ähnlicher Weise heimgesucht. Die Leute berichten, sie hätten zwei oder drei Menschen gesehen, die gebissen wurden und verschont blieben.”

Pathogenese der Tollwut

Gehirn

Axonaler Transport Axonaler Transport

Muskel Speicheldrüse

Biss Biss

Krankheitsverlauf der Tollwut

Initiale Symptome (Prodromi)

Neurologische Erkrankung• enzephalitische Form

- psychiatrische Symptome- Bewußtlosigkeit/normales Verhalten- Hydrophobie, Aerophobie- Dysfunkton des autonomen Systems

• paralytische Form

Terminales StadiumKoma, Tod

Krankheitsverlauf der Tollwut

50

40

30

20

10

7-10 10-20 21-28 1-3 3-6 6-12 >12Tage Monate

% d

er F

ä ll e

nach Thongcharoen et al., 1988

Tollwut: Unterbrechung von Infektketten

Hund

Hund

Impfung der Hunde

Impfung der Menschen

orale Impfung der Füchse

Fuchs

Fuchs

KatzeRindetc.

Fledermaus Fledermaus

Mensch

Epidemiologieder Pest

Der Schwarze Tod

Holzschnitt, 15.Jh, Deutschland

urspüngliches Endemiegebiet von Yersinia pestis Fernost

Januar 1348 Einschleppung nachGenua (Gewürzhandel)• rasante Ausbreitung über ganz

Europa, London im Dezember 1348• Lungenpest: Ausbreitung Mensch-

zu-Mensch, bes. in Winter-• Beulenpest in Sommermonaten• hohe Letalität, europaweit ca. 35 %

der Bevölkerung (25 Millionen)

letzte Pandemie: 1894 in China, Erregeridentifizierung durch Yersinund Kitasato

Leptospirose: hämorrhagische

Konjunktivitis und Gelbsucht

Leptospira interrogans-Erkrankungen

Serogruppe Wirt Vorkommen Klinikcanicola Hund weltweit grippeähnlich, Canicola-Fieber, ictero- Ratte weltweit 7-Tage-Fieber haemorrhagiae → aseptische Meningitis, hebdomadis Maus, Japan, Leber- & Nierenschäden

Ratte,Rind Europa (Mb. Weil)

19 verschiedene Serogruppen (seroja & pomona Schwein), 172 Serotypen

Leptospirose:

Pathogenese: Eintritt über Mukosa oder Haut (Läsionen) beimSchwimmen, Hantieren mit Wasser (Bergleute, Bauern, Klärwerksarbeiter, Wassersport)

ca. 100 Infektionen pro Jahr in Deutschland

nur selten Übertragung Mensch-zu-Mensch

Immunität ist Serotyp-spezifisch

Erreger: Spirochäten, 2 Flagellen, aktive rotierende Bewegung

Tenazität: empfindlich gegen Trocknen, Hitze, Detergentienaber infektiös für Wochen im feuchten Boden, und in stehenden Gewässern

Leptospirose: Klinik

Inkubationszeit: 1-2 WochenSymptome: grippeähnlich, Fieber (in 90% ohne weitere Folgen)

bei Vermehrung der Bakterien:Morbus Weil (in 5-10 %) mitHepatitis, Gelbsucht, BlutungUrämie, Bakteriurieaseptische Meningitis, hämorrhagische Konjunkti-vitis, Glaskörperblutungen, ZNS-Blutungen

Diagnose: Bakterien in Urin (SCF und Blut)Antikörper (Agglutinationstests)

Therapie: Penicillin, Tetrazykline (Beginn am 1. oder 2. Tag)Doxycyclin

Prävention: Rattenbekämpfung, Schutzkleidung, Penicillin

Brucellose

Erreger: Gram-negative Kokken, intrazelluläre Replikation

Antigene: A (Brucella abortus)M (Brucella melitensis)Endotoxin

3 Spezies mit Prädilektion für einen natürlichen WirtÜbertragung auf Mensch und andere Wirbeltiere

B. abortus: Kühe, weltweit verbreitet, Elimination in IndustrieländernB. melitensis: Ziegen & Schafe, Malta, Mexiko, SüdamerikaB. suis: Schweine, USA, Südamerika, SO-Asien

Plazentainfektion → AbortInfektion der Milchdrüsen → Ausscheidung in der MilchAusscheidung über Urin und Faeces

Übertragung derBrucellose durchKontakt mitinfizierten Tieren(Hautläsionen) bzw. Verzehr infizierterLebensmittel